. ..,
.
L'UNIVERSITE PIERRE ET MARIE CURIE
- Paris 6 -
Spécialité
SCIENCES NATURELLES
Mention
NUTRI TION
par Mme Marie-Céline KIBANGADI née BAYONNE
Sujet de la thèse
BËTA-CAROTËNE ET VITAMINES
A ETE CHEZ L'ENFANT
Soutenue le
devant la Commission composée de
Mr
M. PASCAUD
Président
~1r
P. AYMARD
Examinateur
Mr
J.J. BAUDON
"

---

A Monsieur le Professeur P. AYMARD
toute ma gratitude pour avoir accepté de
diriger ce travail
A Monsieur le Professeur M. PASCAUD
qui nous a fait l'honneur de présider notre jury
de thèse,
tous nos remerciements
A Monsieur le Professeur J.J. BAUDON
pour l'attention et le concours qu'il a bien voulu
apporter à cette étude

---

A Messieurs A. JARDEL et G. MORGANT
pour l'aide combien précieuse qu'ils n'ont cessée
de m'apporter tout au long de ce travail
Ma reconnaissance à toute l'équipe du Laboratoire de Biochimie
de l'hôpital TROUSSEAU

---

A
Jacques KIBANGADI-NKODIA
A
mon Oncle Fernand NOMBO-TCHISSAMBO
toute ma reconnaissance
A mes Parents
A Jocelyne COUEDEL

---

========
INTRODUCTION
.
PREMI ERE PARTI E
GENERALITES SUR LE BETA-CAROTENE, LES VITAMINES A ET E
LA VITAMINE A ET LE BETA-CAROTENE.................................
4
l
-
H i s t o r i q u e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4
II -
Structure chimique -
Propriétés physiques..
4
A -
Le b ê t a - c a r o t è n e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4
B -
La Vitamine
5
III
8
9
V -
la
A -
la
la
la
B -
Biosynthèse de la vitamine A........
11
A partir du bêta-carotène...
11
A partir des rétinyls esters alimentaires....
11
C -
Stockage du bêta-carotène et de la vitamine A........
13
D -
Transport plasmatique
, . . . . . . . .
13
Le b ê t a - c a r o t è n e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13
La vitamine A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
14
La Retinol binding protein. . . . . . . . . . . . . . . . .
14
La Préalburnine...... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
16
E -
E l i m i n a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
16
VI -
Fonctions physiologiques...
17
A -
La vitamine A et la v i s i o n . . . . . . . . . . . . . . .
17
B -
Vitamine A.
Glycoprotéine et métabolisme membranaire.
20
C -
Autres rôles de la vitamine A......
20

---

VII -
Utilisations thérapeutiques du bêta-carotène et de la
vi tami ne A..... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
21
A -
Le b ê t a - c a r o t è n e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
21
B -
La vi tamine A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
21
VIII -
Carence en vitamine A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22
IX -
L'hypervitaminose A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22
X -
L' hypercaroténémie
" .. ,
"
, .. .. .. . . . .
23
LA VITAMINE E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24
l
-
H i s t o r i q u e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24
II -
structure chimique et propriétés physico-chimiques
'"
24
III -
Sources et besoins. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26
IV -
M é t a b o l i s m e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
27
A -
A b s o r p t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
27
B -
Transport et élimination.........
28
V -
P h y s i o l o g i e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
28
A -
R61e a n t i - o x y d a n t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
28
B -
Les relations de la vitamine E avec le sélénium et
le coenzyme Q......................................
29
Avec le s é l é n i u m . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
29
Avec le coenzyma Q...........................
30
C -
Autres raies de la vitamine E.....
31
VI -
Carence et utilisation thérapeutique
,.
31
DEUXIEME PARTIE
TECHNIQUES UTILISEES POUR LE DOSAGE
DES VITAMINES A, E ET DU BETA-CAROTENE
DOSAGE DU BETA-CAROTENE................................. . . . . . . . . . .
34
l
-
Introduction
'. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
34
II -
Les conditions chromatographiques
,.
34
A -
Méthode de ZAKARIA.
34
B -
Nos conditions chromatographiques.........
35
Appareils
;
',' . . . . . . . . .
35
Conditions de chromatographie
,.
35
Solutions é t a l o n s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
36
Dosage. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
36

---

III -
Résultats obtenus avec notre technique.
37
A -
Identification des pics ... '"
37
B -
C a l c u l s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
37
IV -
Caractéristiques de la technique
,
39
A -
R é p é t a b i l i t é . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
39
B -
C o n s e r v a t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
40
Température de conservation.....
40
Nature du tube et durée de conservation...
42
C -
R e p r o d u c t i b i l i t é . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
43
D -
Rendement d'extraction..
43
E -
Linéari té. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
F -
Limite de d é t e c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
G -
Influence de certains facteurs au niveau du dosage...
46
Temps d'agitation
'"
46
Quantité minimale de surnageant â prélever
après centrifugation.
46
Temps d'évaporation.
47
Temps s'écoulant entre l'évaporation et
l'injection. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
48
Quantité de sérum minimale nécessaire pour
le d o s a g e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
48
Conclusion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
49
V -
Comparaison de notre technique avec celle de ZAKARIA...
49
DOSAGE DES VITAMINES A ET E...... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
50
TROISIEME PARTIE
LES VITAMINES A, E ET LE BETA-CAROTENE CHEZ L'ENFANT
INTRODUCTION
' . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
52
RELATION MERE-FOETUS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
53
l
-
Le b ê t a - c a r o t è n e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
53
II -
La vitamine A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54
III -
Relation vitamine A et bêta-carotène
,
55
IV -
La vitamine E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
55
V -
C o n c l u s i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
55

---

TAUX DE BETA-CAROTENE,
DES VITAMINES A ET E CHEZ LES ENFANTS
AGES DE 5 MOIS A 16 A N S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
61
l
-
Variations en fonction de l'age..
61
A -
Caroténémie
"
" . . . . . .
61
B -
Vitamine A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
64
C -
Vitamine E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
67
II -
Variations en fonction du sexe
'"
69
A -
C a r o t é n é m i e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
69
B -
Vi taminémie A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
70
C -
Vi taminémie E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
71
III -
Comparaison entre enfants français et enfants immigrés... . . .
72
A -
C a r o t é n é m i e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
B -
Vi taminémie A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
C -
Vitaminémie E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
73
IV -
Conclusion
". . . . . . . .
73
ETAT VITAMINIQUE A ET E ET BETA-CAROTENE CHEZ DES NOURRISSONS
SOUFFRANT DE DIARRHEES
, . . . . . . . . . . . . . .
74
l
-
R a p p e l s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
75
A -
Intolérance au g l u t e n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
75
B -
Intolérance aux protéines du lait de vache............
75
II -
R é s u l t a t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
76
EFFET D'UNE SUPPLEMENTATION VITAMINIQUE SUR LES TAUX SANGUINS AU
COURS DE LA MUCOVISCIDOSE ET DE$ ATRESIES DES VOIES BILIAIRES.....
78
l
-
La M u c o v i s c i d o s e . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
78
A -
Rappels
, . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
78
B -
Résultats
"
, . .. . .. . . . . . .
79
II -
Les atrésies des voies biliaires
'"
80
A -
R a p p e l s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
80
B -
R é s u l t a t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
80
III -
C o n c l u s i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
82

---

STATUT VITAMINIQUE A,
E ET DU BETA-CAROTENE CHEZ LES FEMMES
ENCEINTES DU SUD DU S O U D A N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
83
l
-
I n t r o d u c t i o n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
83
II -
R é s u l t a t s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
84
III -
Conclusion . . . . . . . . . . . . • . . . . . . . . . . . . . . " . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
85
CONCLUSION. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . • . . . . . . . . . . . . . . . • . • . . • . . . . • . . . .
87
BIBLIOGRAPHIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . • . . . . . . . . . . . . . . . . . • . . . . . . . . • • . '.' • .
89

---

ABREVIATIONS UTILISEES
======================
L 0 L
Low Density lipoprotein
RBP
Retinol Binding Protein
PA
Préal bumi ne
HDL
High Density Lipoprotein
A.V.B.E.H.
Atrésie des voies biliaires extra-hépatiques
P.V.B.I.H.
Paucité des voies biliaires intra-hépatiques
A.D.E.
Association Européenne pour le développement
de l'enfant

---

BETA-CAROTENE ET VITAMINES AET E CHEZ L'ENFANT

---

1
INTRODUCTION
============
Le
beta-carotène
est
la
source
majeure alimen-
taire
de
vitamine
A chez
l'homme.
La
vitamine
A est un
micronutriment
liposolubl~ nécessaire
â:la
croissance,
la différenciation
des
épithéliums.
Son
rôle
important
dans
la préservation de
la
vision
est bien
connu.
L'avi-
taminose
A constitue
la cause
principale des
problèmes
oculaires
qu'on observe
â
l'heure
actuelle
dans
nos
pays
en voie
de développement,
exceptées
les
zones
forestières
d'Afrique Noire
où
l'apport
important
en
carotène
des
produits
de
cueillette
(exemple
l'huile de
palme)
suffit
pour
satisfaire
les
besoins
vitaminiques
A.
La
vitamine
E ou
tocophérol
est un constituant
que
l'on
trouve
â
des
taux
relativement élevés
dans
les
aliments,
aussi
bien
les
céréales,
les
végétaux
que dans
le
colostrum humain.
Sa
fonction
majeure
dans
l'organisme
est probablement son
rôle
anti-oxydant.
Sa déficience
chez
les
enfants
est
l'une des
causes
de
l'anémie
hémolytique
des
nouveau-nés,
surtout
les
prématurés.
L'absorption
du
beta-carotène
aussi
bien
que
celle
des
vitamines
A e t E
au
niveau
intestinal,
se
fait
en présen-
ce
d'acides
biliaires
qui
jouent
le
rôle
d'émulsionnant
des
substances
lipidiques.
Notre
travail
a
été
De mettre
au point une
technique de dosage
(du
beta-
carotène,
précurseur majeur de
la
vitamine
A)
rapide
et
ne
nécessitant pas
un volume
de
sang
important.
Ensuite,

---

2
grâce
à
cette
technique
et
celle
du
dosage
simultané
de
la
vitamine
A et de
la
vitamine
E utilisée
déjà
dans
le
laboratoire,
d'établir
les
valeurs
normales
de
ces
trois
paramètres
chez
des
enfants
de
la
naissance
à
16
ans.
-
D'avoir
une
idée
du
passage
placentaire de
ces
trois
paramètres
par
le
dosage
au
niveau
de
la
mère
et
du
cor-
don.
De
voir
les
variations
de
ces
trois
composés
au
cours
de
certains
cas
pathologiques
affectant
leur
absorption,
notamment
dans
les
diarrhées
des
nourrissons,
dans
la
mucoviscidose
et
les
atrésies
des
voies
biliaires.
Enfin,
nous
avons
réalisé
ces
dosages
dans
lé
cadre
d'une
étude
menée
au
sud
du
Soudan
par
l'A.O.E. /
chez
des
femmes
enceintes
de
cette
région.

---

3
PREMI ÈRE PARTI E
' f
,
"
GENERALITES SUR LE BETA-CARDTENE, LES VITAMINES AET E

---

4
LA VITAMINE A ET LE BÊTA-CAROTÈNE
============~==============~=====
HISTORIQUE
En
1913,
MAC
COLLUM
et
DAVIS
ont
suspecté
l'exis-
tenc~ dans
certains
aliments
d'une
substance
liposoluble
indispensable
à
la
croissance des
rats
(99).
I l
a
été
mon-
tré
par
la
suite
que,
non
seulement
ce
facteur
maintenait
la
croissance des
rats,
mais
était
également
capable
de
la
prévention de
la
xérophtalmie
et
la
cécité.
Cette
substance
fut
isolée
du
beurre
et
du
jaune
d'oeuf
en
1913
(99).
Sa
structure
a
été
élucidée
par
KARRER,
et
sa
synthèse
réalisée
par
ISLER
(74).
Cette
substance
fut
nommée
"vitamine
A".
La
relation
entre
la vitamine
A chez
les
animaux
et
la
provitamine,
le
bêta-carotène
des
plantes,
a
été
par-
ticulièrement
clarifiée
par
KARRER
et
coll.
après
qu'ils
aient
déterminé
la
structure
chimique
du
bêta-carotène
et
de
la vitamine
A
(rétinol)
en
1931.
II
STRUCTURE CHIMIQUE - PROPRIETES PHYSIQUES
A - Le bêta-carotène
Le
bêta-carotène
est
la
provitamine
A la
plus
importante
qui
est
transformée
en
vitamine
A dans
l'orga-
nisme
(fig.
la).
Il
se
présente
sous
forme
d'une
poudre
cristalline
brun-rouge
au
violet
foncé.
Insoluble
dans
l'eau,
le
gly-
cérol ,
très
difficilement
soluble dans
l'alcool,
soluble

---

5
dans
l'hexane.
Nous
avons
fait
un
spectre
d'absorption
du
bêta-carotène
en
solution dans
l'hexane
(fig.
2)
Il
est
sensible
à
la
lumière,
à
l'oxygène
et
aux
acides
(90).
B
La vitamine A
La
vitamine
A
(rétinol,
axerophtol)
est
un
al-
cool
présent dans
la
nature
sous
forme
d'esters
d'acides
gras
(fig.
lb).
Théoriquement,
en
tenant
compte
de
la
structure
moléculaire
de
la
vitamine
A,
seize
isomères
sont
possi-
bles,
mais
six
seulement
sont connus.
Seuls,
deux
isomères
ont
une
importance
pratique
actuellement
la
vitamine
A tout
trans
(all-trans
retinol)
forme
biologiquement
la
plus
active
l'isomère
l3-Cis,
nommé
néovitamine,
qui
possède
une
activité
biologique
relative
d'environ
75
% de
la
vi-
tamine
A all-trans.
La
vitamine
A2
(3-dehydroretinol)
se
distingue
de
la
vitamine
Al
par
la
présence
d'une
deuxième
double
liaison
sur
le
noyau
bêta-ionone.
Cette
forme
de
vitamine
A se
rencontre
dans
l'huile de
foie
de
poisson
et
ne
pos-
sède
que
30
à
40
% de
l ' a c t i v i t é
vitaminique
A.
Le
terme
de
rétinoides
a
été
adopté
récemment
comme
un
terme
général
qui
inclut
l'ensemble
des
formes
naturelles
et
analogues
synthétiques
de
la
vitamine
A,
avec
ou
sans
activité
biologique du
rétinol.
Le
rétinol
all
trans
se
présente
sous
forme
de
cristaux
jaune pâle.
Tout
comme
le
bêta-carotène,
le
ré-
tinol
et
ses
esters
sont
insolubles
dans
l'eau,
mais
fa-
cilement
soluble
dans
les
solvants
organiques.
I l
est
sensible
à
la
lumière,
l'oxygène
et
les
acides.
La
présence
des
anti-oxydants
comme
l'alpha-
tocophérol
(vitamine
E)
augmente
sa
stabilité.

---

6
\\Joyau 8 ionone
héta
CaTotene
Figure la - Structure chimioue du bêta-carotène
Vitamine
A 1
(Retinol )
1
Ei9ure~ - Structure chimique de la vitamine A
1
1
1
1
1
1•

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55
350
Figure 2 -- Spectre d'absorption du bêta-carotène
dans l' hexane

---

8
III - SOURCES ET UNITES
Le
bêta-carotène
ou
provitamine
A fait
partie
des
pigments
des
végétaux
les
plus
divers.
On
le
trouve
dans
les
fruits,
les
légumes,
mais
également dans
le
rein,
le
foie,
la
rate,
le
l a i t
et dans
les
fromages
gras.
La
vitamine
A,
par
contre,
ne
se
trouve
que
dans
un
nombre
limité
de
produits
d'origine
animale,
avant
tout
dans
les
huiles
de
poisson,
le
foie,
et
en quantité
beau-
coup plus
faible
dans
le
l a i t
et
les
oeufs
(tableau
I).
L'unité
internationale
de
provitamine
A corres-
pond
à
l ' a c t i v i t é
de
0,6
~g de
bêta-carotène
ail
trans
cris-
talline
au
maximum.
L'unité
internationale
de
la vitamine
A se définit
comme
égale
à
0,3
~g de
ail
trans
retinol.
Les
valeurs
de
bêta-carotène
et
de
vitamine
A sont
exprimées
en vmol.
En
tenant compte
des
poids
moléculaires
de
ces
deux
substances
qui
sont
respectivement de
536,7
et
286,5,
nous
avons
les
conversions
suivantes
~mol de
bêta-carotène
~g
x
0,0018
~mol de vitamine A
~g x
0,0035
TABLEAU 1
SOURCES NATURELLES DE VITAMINE A ET DU BETA-CAROTENE (2)
VITAMINE A
ALIMENTS
BET A- CAROTENE
U.I/100 9
R.E/100 9
mg/100
R.E/100 9
Huile de foie de morue
60.000
18.000
. Foi e de poisson
10 4 - 10 6
3. 103 - 3. 10 5
Foie d'animaux de boucherie 10" - 4. 10" 3.10 3 -12.10 3
Lait
100 - 400
30 - 120
Beurre
1500 - 4.10 3
450 - 1200
0,3 - 1
50 - 170
Oeuf
10 3 -2.10 3
300 - 600
Carottes
-
-
3 - 12
500 - 2,.10 3
Cresson, laitue, choux
-
-
2,5 - 8,5
400 - 1900
1 Retinol équivalent (R.E) = 1 ~g de retinol = 6 ~g de bêta-carotène

---

9
I l
n'existe
pas
de
relation
précise
entre
l'unité
internationale
(U. 1.)
de
provitamine
A et
celle
de
la
vi-
tamine
A.
Car,
selon
les
conditions
expérimentales,
une
unité
internationale
de
provitamine
A présente
une
acti-
vité
vitaminique
A différente.
IV - BESOINS
Les
besoins
quotidiens
en
vitamine
A chez
l'homme
sont
variables
suivant
l'~ge,
le
sexe
et probablement
sui-
vant
l ' a c t i v i t é
physique
(tableau
I I ) .
TABLEAU II
PROJET DE RECOMMANDATIONS FRANÇAISES D'APPORTS
QUOTIDIENS EN VITAMINE (DEBREY G. et coll., 20)
VITAMINE A (lJg/J)
VITAMINE E (mg/J)
-------------------------- ------------------- --------------------
Enfant
800
±
400
7 ±
3
Adulte
1200
±
400
15
±
5
Femme enceinte
1200
±
200
15
±
5
Femme allaitante
1500
±
200
15
±
5
Apports recommandés par N.R.C. et F.A.O./O.M.S.
FAO/OMS (1974)
3000 cal/J
750
-
N.R.C. (1980)
2700 cal/J
1000
la
De
l'étude
de
HUME
en
1949
(70),
i l
ressort qu'un
minimum
de
720
wg/jour,
en
plus
d'une
alimentation
équili-
brée,
sont
nécessaires
pour
couvrir
les
besoins
journaliers
d'un
adulte.
Chez
les
végétarien~ stricts où le carotène
constitue
la
seule
source
de
vitamine
A,
l'apport
est géné-
ralement
suffisant pour
les
mettre
à
l ' a b r i
d'une
carence.

---

10
V
METABOLISME
A - Absorption
L'un
des
problèmes
majeurs
de
l'absorption
des
vitamines
liposolubles
dans
le
milieu
aqueux
est
leur
solubilisation.
Plusieurs
études
portant
sur
les
acides
biliaires ont montré
le
rôle
d'émulsionnant qu'ils
jouent
dans
l'absorption
des
vitamines
liposolubles
(69).
1
LE BETA-CARDTENE
Son absorption
a
lieu au
niveau
de
la muqueuse
de
l ' i n t e s t i n
grêle
en
présence
des
acides
biliaires
(62,
63)
Son
absorption
est meilleure
dans
les
conditions
in-
traluminales
acides.
L'absorption
du
bêta-carotène diffère
selon
les
mammifères.
Ainsi,
les
espèces
telles
que
l'homme
absorbent
une
quantité
limitée
de
bêta-car6tène
non
trans-
for!Tl é e
env i ta min e
A
(8 5).
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~ ~) JI e x ~ s e r a ~ t
pas
d'absorption
du
bêta-carotène. noncut~ra,nsfo:milée.
Plusieurs
;"
'.0'
I".·n. Jlo~n
facteurs
ont
une
influence
sur
l'~J:).sorption 8.èl· bêta-carotène
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omme.
arm~
ceux-c~
~
y
a
.~
a
~menta~re
contenant
le
carotène
(88,
110,
120),
la
dimension
des
par-
ticules
de
nourriture
et
le
taux
dans
le
régime
en
acide
linoléique.
Les
infections
et
les
maladies
intestinales
retardent
l'absorption
(88)
du
bêta-carotène.
Dans
les
conditions
physiologiques
normales,
le
bêta-carotène
est
absorbé
par
diffusion passive
(28,
49).
2 -
LA VITAMINE A
Le
rétinol
est
largement
estérifié
durant
son
ab-
sorption
intestinale
avec
des
acides
gras
à
longues
chaînes
(47,
49,
71,
74)
et
les
rétinyls
esters
sont
ensuite
trans-
portés
via
la voie
lymphatique
en
association avec
les
chy-
lomicrons.

---

1 1
B - Biosynthèse de la Vitamine A
1 -
A PARTIR DU BETA-CAROTENE
La
source
naturelle
majeure
de
la
vitamine
A
dans
le
régime
alimentaire
est
constituée
essentielle-
ment par
les
plantes
à
pigments
caroténoides.
Chez
l'hom-
me,
le
carotène
constitue
plus
de
la moitié
des
caroté-
noides
ingérés.
La conversion du
bêta-carotène
en
vitamine
A au
niveau
intestinal
semble
se
faire
en
deux
étapes
qui
né-
cessiteraient deux
enzymes
(fig.
3)
la
bêta-carotene-
15-15'deoxygénase et
la
rétinal
réductase.
La
forme
de
carotène
présente
dans
les
produits
naturels
est
le
bêta-apocaroténal qui
semble
avoir
l'ac-
tivité
biologique
la
plus
grande
et
est
efficacement con-
verti
en
vitamine
A dans
l'organisme
(87).
La première
étape
de
la
conversion
du
bêta-
carotène
a
lieu
en
présence
du
bêta-carotène-15-15'déoxy-
génase, enzyme
déjà
isolée
de
l ' i n t e s t i n
de
rat
et
l ' i n t e s -
tin
humain
(49).
Cette
première
réaction
donnerait
naissance
à
deux molécules
de
rétinaldehyde.
Le
rétinaldehyde
est
ensuite
réduit
en
rétinol
par
la
rétinal
réductase.
Cette
enzyme
est
présente
dans
la muqueuse
intestinale
sous
forme
d'une
enzyme
soluble
pyridine
nucléotide
dépendante
{33).
Au
niveau
hépatique, la conversion
du
bêta-carotène
en vi-
tamine
est
très
faible
(50,
112).
2
-
A PARTIR DES RETINYLS ESTERS ALIMENTAIRES
Ces
esters
subissent une
hydrolyse
par
la
rétinyl
ester
hydrolase
pancréatique,
pour
donner
le
rétinol.
Le
rétinol
est
ehsuite
absorbé
et
réestérifié
par
l'acide
pal-
mitique.
Le
rétinyl
palmitate
passe
ensuite
dans
la
circu-
lation
générale
(49)
pour
être
stocké
au .niveau
hépatique.

---

i3ê i: a- cc! t'O t è ne
H:3
~ b~hJG.:H"O\\-e.\\'\\ct..,\\S'.AS'd~O'l~~'rlo.M.
0 HO
HO
H3
CH3
B-apo 8' carotenal
(C30)
B apo 12' carotenal (C25)
cv
~
H 0H
2
CHO
Rétinol
Réti na l déhyde
Figure 3 - Dégradation théorioue d'une molécule de bêta-carotène

---

13
C - Stockage du
bêta-carotène et de la vitamine A
1 -
LE BETA-CAROTENE
Le
taux
de
carotène
dans
les
tissus
humains
est
en
général
faible
et
variable
d'un
organe
à
un
autre:
Les
surrénales
contiennent des
quantités
appréciables
de
caro-
tène
on
y
trouve
environ
11
~g
de
carotène
par gramme
de
tissu
(119.
La
peau
est
aussi
un
tissu
de
stockage
de
ca-
rotène
(110,
145),
surtout
dans
le s
hypercaroténémies.
2 -
LA VITAMINE A
A l'exception du
foie,
la
concentration
en
vita-
mine
A des
autres
organes
est d'environ
de
~g/g de tissu.
Cette
concentration
est
indépendante
de
la
concentration
hépatique
en
vitamine
A
(93).
Au
niveau du
foie,
les
rétinyls
esters,résultant
principalement
du
rétinyl
palmitate,
sont
stockés
en asso-
ciation
avec
les
gouttelettes
lipidiques dans
le
parenchyme
hépatique
(34,
93,
131).
Plusieurs
études
ont
montré
que
les
cellules
de
Kupffer
n'ont
pas
un
rôle
important dans
le
stockage
de
la
vitamine
A
(67,
93).
D - Transport plasmatique
1 -
LE BETA-CAROTENE
Quoique
la
grande
quantité
de
bêta-carotène
ingérée
soit
convertie
au
niveau
intestinal
en
vitamine,
près
de
10
% de
la
quantité
ingérée
est
absorbée
chez
l'homme
comme
telle
et
constitue
l'un des
pigments
jaunes
du
plasma
(85)
Dans
le
plasma,
le
bêta-carotène
est
transporté
lié
à
des
lipoprotéines,
surtout
les
L.D.L.
(9).

---

1 4
2
-
LA
VITAMINE A
Le
rétinol
libéré
après
hydrolyse
au
niveau
hé-
patique
est distribué
au
courant
sanguin
où
l'on
trouve
un
taux
relativement
constant.
Dans
le
plasma,
la
vita-
mine
A circule,
liée
à
la
Retinol
Binding
Protein
(RBP)
(117,122)
et
à
la
préalbumine
(fig.
4).
La
Retinol
binding
protein
et
la
préalbumine
La
RBP
c'est
un
polypeptide
de
poids
moléculaire
PM =
20,000
(52,
53)
isolé
en
1968
(78),
ayant
une mobi-
l i t é
électrophorétique
al
et
un
site
unique
de
transport
pour une
molécule
de
rétinol.
Elle
est
synthétisée
au
niv~au hépatique
(122)
son
taux
plasmatique
normal
chez
l'adulte
est de
40
à
50 )..lg/ml
(128).
Dans
le
plasma
elle
est
toujours
exclusi-
vement
liée
à
la
préalbumine.
La
liaison
RBP-préalbumine
préserve
la
petite
molécule
de
RBP
d'unhypercatabolisme
rénal
(73).
La
préalbumine
est
ainsi
un
important
régula-
teur
de
la
concentration,
à
la
fois
en
RBP
et
en
vitamine
A
du
plasma.
Les
taux
de
préalbumine
et
de
la
RBP
plasmati-
ques
diminuent
tous
les
deux
dans
les
affections
variées
telles
les
maladies
hépatiques,
l'hyperthyro~die, les
mal-
nutritions
protéiques.
Dans toutes
ces
affections,
le
rap-
port
préalbumine/RBP
est
sensiblement
normal.
Au
contraire,
chez
des
mal~des ayant des
insuffisances
rénales
chroniques
sévères,
on
observe
des
taux
élevés
de
RBP,
des
taux
nor-
maux
de
préalbumine
(80).
Ceci
en
raison
du
r6le
majeur
joué
par
le
rein
dans
le
catabolisme
de
la
RBP,
alors
qu'il
n'intervient pas
dans
celui
de
la
préalbumine.
Un
des
facteurs
intervenant dans
la
régulation de
la
sécrétion
de
la
RBP
par
le
foie
est
l ' é t a t
nutritionnel
en
vitamine
A du
sujet.
Ainsi,
une
déficience
en
rétinol
spécifiquement,
bloque
la
sécrétion
de
la
RBP
à
l'inverse,
un
apport
vitaminique
A chez
des
rats
déficients
stimule
une
sécrétion
rapide
de
la
RBP
du
foie
au
plasma.
Ceci
sug-
gère
qu'une
réserve
adéquate
en
vitamine
A au
niveau
hépati-
que
est
nécessaire
pour
une
libération
normale deRBP (117,129)

---

1 5
FOIE
PLASMA
TISSU
R8;t i nyi _RBP_ PA
Reti nyl
este r
~
Ratinol
cBrnPl e ');
t
___~
1
Reti+nol
secretIon
Récept ur
RBP
f
amino acides
Figure 4 - Mobilisation de la vitamine A du foie;
son transport dans le plasma et sa distri-
bution dans le tissu cible (selon GOODMAN, 54)

---

1 6
La
préalbumine
c'est
un
tétramère
exclusivement
synthétisé
par
le
foie.
Elle
a
4
sous
unités
identiques
dont
la
séquence
en
acides
aminés
a
été
déterminée
par
KAN DAY
et coll.
en
1974
(80).
Sa
richesse
en
tryptophanne
lui
fait
jouer un
rôle
clé
dans
le
contrôle
de
la
synthèse
protéique
de
l'organisme
humain
(72).
Chaque
sous
unité
possède
un
site
de
fixation
pour
la
RBP
(53)
Pour
TRAGARD
et
coll,
(141),
deux
molécules
seulement de
RBP
sont
liées
au
tétramère
de
préalbumine,
car
la
liaison
préalbumine-RBP
entraîne
une
coopératinn
négative.
Cette
liaison
est dépendartte
du
pH
et de
la
force
ionique,
elle
est maximale
au
pH
physiolo-
gique
(80).
Pour
d'autres
auteurs
dont
les
travaux
sont anté-
rieurs
(78,
122),
le
complexe
RBP-préalbumine
comporte
une
molécule
de
chaque
type.
En
outre
de
son
rôle
principal
dans
le
transport
du
rétinol
(5
% seulement
de
la
vitamine
A circulent
à
l ' é t a t
libre),
la
préalbumine
joue
un
rôle
physiologique
mineur
dans
le
transport
de
la
tyroxine
(73)
E -
Elimination
1
-
LE BETA-CAROTENE
Son
élimination
se
fait
partiellement par
la
bile.
Le
carotène
non
absorbé
se
retrouve
dans
les
fèces
(110).
On
pense
que
dans
les
conditions
de
privation
en
vitamine
A,
le
carotène
stocké
dans
l'organisme
est
réutilisé
au
niveau
intestinal
pour
la
synthèse
de
la
vitamine
A.
2 -
LA VITAMINE A
Dans
l'organisme,
le
rétinol
participe
à
un
cycle
entéro-hépatique
où
i l
est
oxydé
en
rétinal
et acide
réti-
noïque
(90).
Les produits
d'excretion
urinaire
sont
communs

---

1 7
à
la
vitamine
A alcool
et
à
l'acide
rétinoique
chez
l'homme
et
l'animal
(123)
(fig.
5).
Le
principal
métabolite
urinaire
ou métabolite
l
absorbe
dans
l'hexane
entre
230
et
314
nm avec
un
maximum
à
257.
Le
métabolite
l
par perte
d'un
méthyl
donnerait
naissance
au métabolite
II.
En
réponse
à
une
surcharge
de
vitamine
A,
on
observe
chez
l'homme
ou
l'animal,
deux
autres
dérivés
entre
l'acide
rétinoique
et
les
métabolites
l
et
II
qui
sont
l'acide
4-oxorétinoique
et
l'acide
1-hydroxyméthyl-
4-oxorétinoique.
I l
n'y
a
pas,
dans
les
conditions
physiologiques
normales,
de
vitamine
A sous
forme
rétinol
dans
les
urines.
VI
FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES
La
fonction
physiologique
essentielle
du
bêta-
carotène
dans
l'organisme
est d'être
le
précurseur
de
la
vitamine
A.
La
vitamine
A est
indispensable
au
fonctionnement
cor r e c t
de
la
vi s ion,
la peau
e t
le s
ph a n ère s
(2 3,
1 0 9 ,
113,
147).
A - La vitamine A et la vision
La
vitamine
A participe
à
la
formation
du
pourpre
rétinien
(Rhodopsine)
qui
est
le
récepteur
d.e
la
lumière pour
la
vision
aux
faibles - intensités
(vision
crépusculairel.-La
Rhodopsine
est
une
chromoprotéine
élaborée
dans
l'obscu-
r i t é .
Elle
se
compose
d'une
protéine,l'Opsine,
liée
à
l ' a l -
déhyde
de
la
néovitamine
A
(11-cis-retinal)
(42).
Le
rétinol
est oxydé
en
rétinaldéhyde
par
l'alcool
déshydrogénase
(fig.
6).
Sous
l'action
d'une
isomérase,
le
rétinaldéhyde
est
transformé
en
11
cis
rétinal.

---

18
00
Mé ta bo lite l
~·1é ta bo lite l l
Acide 4-oxorétinoïaue
Acide l-hydroxyméthyl-4-
oxorétinoiaue
E~~~ - Métabolites urinaires de la Vitamine A

---

Relinal Irans'
>.Relinall1~SinP.
Rhodopsine
NApP
déshydrohénase
Obscurité
rmiere \\
~
Lum irhodopsine
Retinol
-D
dans le sang
Figure 6 - Rôle du rétinal (aldéhyde de la vitamine A) dans la vision
(selon DE LUCA, 23)

---

20
Lorsque
la
lumière
atteint
les
parties
externes
des
bâtonnets,
la
rhodopsine
est
décomposée
en
opsine
et
le
rétinal
all
trans
est
régénéré
ensuite
dans
l'obscurité.
I l
existe
un
équilibre
d'oxydoréduction
entre
les
formes
réduites
du
rétinal
all
trans
et
le
retinal
11
cis.
Les
trois
autres
pigments
visuels
trouvés
dans
l ' o e i l
humain
contiennent
tous
du
11
cis
retinal
comme
chromophore,
mais
différent par
leur
opsine
(iodopsine)
(26).
B
Vitamine A. Glycoprotéine et métabDlisme membranaire
La
vitamine
A est
nécessaire
pour
la
maintenance
de
la
différenciation
cellulaire
et
la
sécrétion
de
mucus
des
épithéliums.
La
carence en
vitamine
A se
traduit
par
une
atrophie
des
cellules
épithéliales
avec
prolifération
~ -
compensatrice
des
cellules
basale1/Se~c~n'ë::"':'é'v~ution vers
la
k é rat i ni s a t ion.
fO'
..~~~
.
. ~
~
Il
a
été
démontré
que
le5
é't8!ri~hOuj\\0Ue ùn rôle mé-
I.E;
l,., nt "
d
J
tabolique
important
dans
la
glyc0'so/lation ,d.es
. +-bYcoprotéines,
~\\ "" cum. n lion
-II
e t
plu s p a r tic u l i ère men t
de
l a t h y\\~~ bu lin e ~--.~ 4,
1 4 8) •
On
a
pu
mon t r e r
par
exp é r~e.n c,e,-s-trl>,,\\ ll.é's cel l u les
~
de
la
muqueuse
intestinale
du
singe
in
vitro,
l'existence
d'une
structure
spécifique
au
niveau
de
la
membrane
cellu-
laire
des
entérocytes,
qui
reconnaft
spécifiquement
le
ré-
tinol,
la
RBP
ou
les
deux
(117).
C
Autres rôles de la vitamine A
Plusieurs
travaux
suggèrent que
la
vitamine
A au-
r a i t
un
rôle
important dans
les
transformations
métaboli-
ques
des
stérofdes
et qu'une
carence
en
rétinol
pourrait
ainsi
perturber
le
métabolisme
de
la
corticostérone,
du
cholestérol
et
des
hormones
sexuelles
(90).
In
vitro
elle
interviendrait
dans
la
transformation
du
prégnénolone
en
progestérone.

---

21
VII
UTILISATIONS THERAPEUTIQUES DU BETA-CAROTENE ET DE LA
VITAMINE A
A - Le Bêta-Carotène
Essentiellement
utilisé
en
dermatologie,
i l
eSL
systématiquement
utilisé
dans
la
prévention
et
le
traitement
de
la photo-sensibilité
liée
à
la
protopor-
phyrie
érythropoiétique
(22,
106).
On
l ' u t i l i s e
dans
d'autres
types
de
photodermatoses
telles
que
les
érup-
tions
polymorphes
liées
à
la
lumière
(5,
133)
de
la
photo-
sensibilité
induite
par
certaines
drogues,
dans
les
urti-
caires
solaires.
B - La Vitamine A
On
l ' u t i l i s e
dans
des
nombreuses
maladies
ophtal-
mologiques
et
dans
les
états
tels
que
l'acné,
etc . . .
La
vitamine
A joue
également
un
rôle
protecteur
dans
les
in-
fections
respiratoires
et
digestives
récidivantes,
le
re-
tard
de
croissanc~, le
syndrome
prépenstruel.
Sous
forme
d'acide
rétinoïque,
la
vitamine
A est
remarquablement efficace
dans
le
traitement
de
l'acné
et
ses
propriétés
sur
les
mitoses
épithéliales
font
espérer des
développements
intéressants
en
thérapeutique.
On
a
récemment
montré
qu'elle
réduisait
la
production
de
collagénase
dans
les
cellules
synoviales
au
cours
des
polyarthrites
rhuma-
toïdes.
Des
apports
massifs
en
vitamine
A ont
donné
des
améliorations
dans
les
troubles
cérébraux
tels
que
la
schi-
zophrénie.
De
nombreux
dérivés
de
la
vitamine
A sont u t i l i -
sés
en
dermatologie,
dans
le
traitement des
psoriasis
(61),
car
la
vitamine
A à
forte
dose
est
toxique.

---

22
VII l
CARENCE EN VITAMINE A
Chez
l'animal,
tous
les
organes
sont
plus
ou moins
atteints
lors
d'une
carence
en
vitamine
A.
Chez
l'homme,
hormis
un
apport
alimentaire
insuffisant,
la
carence
est
le
plus
souvent
liée
à
des
troubles
de
la
résorption,
les
ma-
ladies
coeliaques,
la
mucoviscidoses,
les
atrésies
des
voies
biliaires,
les
cirrhoses
hépatiques,
comme
nous
le
verrons
dans
notre
étude.
On
note
des
taux
de
vitamine
A bas
en
cas
de
carence
en
zinc.
Ceci
serait
lié
a une diminution de synthése hé-
patique
en
RBP
(130)
L'effet
du
zinc
sur
le
métabolisme
de
la
vitamine
A se
situerait
au
niveau
de
la
rétinene
réduc-
tase,
enzyme
nécessaire
à
la
conversion
du
rétinol
en
réti-
nal
(130).
La
carence
en
vitamine
A se
manifeste
par
des
mo-
difications
des
organes
et
membranes
ectodermiques
tels
que
l ' o e i l ,
la
peau.
On
observe
une
diminution
de
la
résistance
aux
maladies
infectieuses,
une
baisse
de
la
vue
crépuscu-
laire.
La
détection
de
la
carence
se
fait
par
plusieurs
méthodes
le
test
d'adaptation
à
l'obscurité,
la
mesure
du
taux
sérique
du
rétinol,
des
enquêtes
diététiques,
des
épreuves
d'hypervitaminose
A provoquée
en
faisant
ingérer
au
sujet
des
doses
massives
de
vitamine
A.
IX
L'HYPERVITAMINOSE A
L'hypervitaminose
A aiguë
est
exceptionnelle chez
l'adulte.
On
observe
une
lassitude,
des
céphalées
occipi-
tales,
des
vertiges,
des
nausées
et
des
vomissements,
ainsi

---

23
qu'une
desquamation
cutanéo-muqueuse.
On
pense
que
la
vitamine
A ne
devient
toxique
chez
l'adulte
qu'à des
doses
supérieures
à
5000
U.r./jour
et
par
kilo
de
poids.
Chez
l'enfant,
l'hypervitaminose
A aiguë
se
ma-
nifeste
par
le
syndrome
de
P.
Marie
SEE
qui
se
caractérise
par
un
bombement de
la
fontanelle.
On
note
que
des
doses
de
125
~g
de
vitamine
A par
gramme
de
poids
ont
un
effet
tératogène
sur
un
foe tus
de
trente
huit
semaines
(41).
La
toxicité
de
la
vitamine
A est
plus
importante
quand
la
vitamine
est
sous
forme
d'émulsion
que
sous
forme
huileuse.
X L ' HYPERCAROTENEMI E
Elle
se
rencontre
souvent chez
les
enfants
de
moins
de
trois
ans
chez
lesquels
l'alimentation
est
très
riche
en
végétaux
tels
que
les
carottes,
les
patates
su-
crées
(44,
60).
La
dimension
des
particules
de
nourriture
joue
un
rôle
important dans
l'absorption
du
carotène.
Cette
absorption
est
inversement proportionnelle
à
la
dimension
des
particules
de
nourriture.
On
observe
également
de
l'hypercaroténémie
chez
les
malades
atteints
d'anorexie
nerveuse
(59,
81)
et
chez
les
enfants
arriérés
mentaux
(116).

---

24
LA VITAMINE E
=============
HISTORIQUE
Les
effets
d'une
carence
en
vitamine
E ont été
analysés
pour
la première
fois
en
1920,
chez
le
rat
blanc
soumis
â
un
régime
essentiellement
lacté.
EVANS
et
BISHOP
(30)
constatent que
l'absence
d'une
substance
liposoluble
d'origine
alimentaire
se
traduit
chez
la
femelle
du
rat
gestante
par
la
résorption
ou
la mort
des
foetus
(30).
Chez
le
rat mâle,
on
constate
une
altération
de
l'épithé-
lium
séminifère,
ce
qui
explique qu'on
attribue
parfois
â
la
vitamine
E une
action
sur
la
sexualité,
fonction
qui
n'a
pas
été
confirmée
chez
l'homme.
Les
premièr~s préparations
de
vitamine
E
furent
réalisées
à
partir
de
l'huile
de
germe
de
blé
par
EVANS
en
1936
et
sa
synthèse
réalisée
par
KARRER
en
1938.
II
STRUCTURE CHIMIQUE ET PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUES
On
désigne
par
vitamine
E un
groupe
d'éléments
chimiques,
les
tocophérols
(fig.
7)
dont
la
structure
de
base
est
le
tocol.
Le
tocol
est
constitué
d'un
noyau
hydro-
xychromone
sur
lequel
est
fixée une
chaîne
phytyl
entièrement
saturée.
Le
nombre
et
la
position
desméthyls
sur
le
noyau
différencient
les
tocophérols.
La
forme
de
tocophérol
la
plus
rencontrée
dans
la
nature
et
ayant
l ' a c t i v i t é
biolo-
gique
la
plus
importante,
est
le
d-a tocophérol
ou
5,7,8-
triméthyltocol
(65).

---

25
------------.....~--.....--._----
Chaine phytyl
I~oyau
hydroxychrome
R,
R2
"3
nOm
tau.r d'activité
C~
CH 3
CH3
~tocoPhe ra r
CH 3
H
C~
P---
11
0.5
H
CH 3
CH3
y-
If
0.2
H
H
CH3
b-
l'
0.1
Figure 7 - Structure chimique des Tocorhérols
(LE BOULANGER, 90)

---

-'
, .
(
26
A température
ambiante,
les
tocophérols
sont
sous
forme
d'une
huile
visqueuse
jaune
c l a i r .
Ils
sont
insolubles
dans
l'eau,
solubles
dans
les
graisses
et
les
solvants
organiques.
La
vitamine
E
résiste
aux
acides,
aux
alcools
et
à
la
chaleur,
mais
elle
est sensible
à
l'oxygène
et
à
la
lumière,
et
en
particulier
aux
ultra-violets
(96).
III - SOURCES ET BESOINS
La
vitamine
E
est présente
dans
la
plupart
des
graisses
oléagineuses,
les
germes
de
blé,
les
légumes
à
feuilles
et
certains
organes
d'animaux
(tableau
I I I ) .
TABLEAU III
SOURCES NATURELLES DE VITAMINE E
(d'après ARZEL, 2)
mg de VI'T'AMINE/
1 0 0 9 d' AL H1 ENTS
Hui l e de ge rme de blé
150 - 500
Hui l e de soja
140
Hui l e d'arachide
15 - 30
Hui le d'olive
10 - 20
Germes de céréales
14 - 16
Beurre
2 - 3
Chou
2 , 5
Lait de femme
o, 7
Salades diverses
0,3
Lait de vache
0, 1
).lmol
mg
x
2,32

---

27
L'activité
vitaminique
E est
fonction
de
la
pro-
portion
ds
l'aliment
considéré
en
a-tocophérol.
Le
besoin
en
tocophérol
a
été
longtemps
sous-estimé,
compte
tenu
de
la
rareté
des
altérations
dues
à
une
carence
(105).
On
estime
les
besoins,
à
l'heure
actuelle,
de
l'ordre
de
10
à
30
mg/jour
(65,
146).
Ces
besoins
sont d'autant plus
grands
que
la
consommation
en
acides
gras
insaturés
est
im-
portante
(19,
98).
WITTING
(146)
a
proposé
que
le
calcul
des
besoins
en
vitamine
E
soit
fait
en
fonction
du
taux
de
l ' a -
cide
linoléique
présent
dans
le
tissu
adipeux,
ce
taux
étant
équivalent
au
taux
ingéré.
HORWITT
a
évalué
un
seuil
de
4 mg
de vitamine
E
en
deçà
duquel
les
signes
de
carence
se
manifestent.
Les
besoins
établis
par
certains
organismes
sont
résumés
dans
le
tableau
II.
L'unité
internationale
de
vitamine
E correspond
soit
à
1 mg
d'acétate
de
d9.. a
- tocophérol
qui
est
la
forme
la
plus
stable,
soit
à
0,97
mg de
d9..a-tocophérol
ou
0,73
mg
de
da-tocophérol
qui
est
la
forme
la
plus
active.
IV -
METABOLISME
A -
Absorption
Présente
dans
l'alimentation
sous
forme
d'esters
de
tocophérol,
la
vitamine
E est
hydrolysée
dans
l ' i n t e s t i n
et
résorbée
comme
les
autres
vitamines
liposolubles
au
ni-
veau
de
la
muqueuse
intestinale.
La
sécrétion
biliaire
est
nécessaire
à
cette
absorption,
dans
le
suc
pancréatique
se
trouverait
une
enzyme
l'a-tocophérol
ester-hydrolase
néces-
saire
à
l'hydrolyse
(40,
94).

---

28
B - Transport et élimination
Après
hydrolyse
au
niveau
intestinal,
l'alcool
libéré
pénètre
dans
les
chylifères
intestinaux
et
est
transporté
par
la
lymphe
dans
le
courant
sanguin
(82).
On
pense
que
35
% de
la
vitamine
ingérée
sont
absorbés,
le
reste
se
retrouve
dans
les
fèces.
La
vitesse
de
réab-
sorption
est
proportionnelle
à
l ' a c t i v i t é
biologique
de
la
forme
de
tocophérol
(8).
Dans
le
plasma
le
dQ,.,.atocophérol
est
transporté
lié
aux
lipoprotéines
(83,
100,
124,
135).
Elle
est
e s sent i e lie men t
lié e
aux
L DL
et
HDL
( 4,
9 )
E n pré sen c e
d'une
grande
quantité
de
vitamine
E
la
proportion
liée
à
toutes
les
fractions
augmente,
mais
i l
semble
que
la
frac-
tion
liée
aux
HDL
en
capte
le
plus.
Cette
fraction
est
la
plus
rapidement
captée
par
les
globules.
BEHRENS
et
coll.
ont montré
qu'il
existerait
une
différence
significative
dans
la
distribution
de
la
vitami-
ne
E entre les LDL
et
HDL
en
fonction
du
sexe
chez
le
mâle
les
LDL
apparaissent
transporter plus
de
dQ,-a
tocophérol
que
les
HDL
(6).
Au
niveau
tissulaire,
on
trouve
la
vitamine
E dans
le
foie,
le
tissu
adipeux,
l'hypophyse,
les
surrénales,
l'utérus
et
les
testicules.
v - PHYSIOLOGIE
Bien
que
des
nombreux
travaux
aient
été
consacrés
aux
fonctions
physiologiques
de
la
vitamine
E,
les
fonctions
biochimiques
et
son
mode
d'action
sont
encore
mal
connus.
A -
Rôle d'anti-oxydant
Les
tocophérols
se
comportent essentiellement comme
des
anti-oxydants.
La
vitamine
E
jouerait
un
rôle
important

---

29
dan~ la préservation de l'intégrité des membranes cons ti-
tUéJs
d'une
double
couche
de
lipides
polyinsaturés
(97,
136).
La
coexistence
d'un
déficit
en
vitamine
E avec
un
excès
d'acides
gras
polyinsaturés
dans
l'alimentation,
provoque
l'apparition
des
peroxydes
susceptibles
de
former
avec
les
protéines
des
molécules
complexes
que
l'on
retrouve
dans
les
différents
tissus
sous
forme
de
lipopigments.
La
vit~mine E
en
captant
l'oxygène
s'opposerait
â
la
formation
de
ces
peroxydes
toxiques
pour
la
cellule.
La
vitamine
E protègerait
la
vitamine
A et
le
carotène
contre
l'oxydation
(S7).
Elle
semble
augmenter
l ' e f f e t promoteur
de
croissance
de
petites
doses
de
vita-
mine
A chez
les
rats,
et
aurait
également
un
effet
bénéfi-
que
sur
l'absorption
et
le
stockage
de
la
vitamine
A au
nive~u hépatique.
B
Les relations de la vitamine E avec le sélénium et
'1
1
Il e coenzyme Q
1 -
AVEC LE SELENIUM
Plusieurs
études
ont
montré
que
le
sélénium,
tout
comme
la
vitamine
E
et
le
coenzyme
Q,
a
un
rôle
anti-oxydant,
et
ahrait
permis
chez
l'animal
de
prévenir
ou
de
faire
dis-
1
paraftre ::r::~::i::g:::a:: :::e;::t:: :~::::::eEd~'::1 ~CSH
(glutathion
peroxydase),
enzyme
qui
joue
un
rôle
dans
la
protlction
des
membranes
cellulaires
contre
la
dégénération
oXYàltive.
Chez
le
rat,
la
prise
alimentaire
en
sélénium
Il
affecte
le
taux
en
GSH
dans
les
érythrocytes.
L'augmenta-
tion!de
la
prise
alimentaire
en
sélénium
résulte
chez
le
rat
en
une
élévation
de
l ' a c t i v i t é
enzymatique
de
la
GSH
(127),
mais
on
observe
également
un
accroissement
du
taux
de
tocophérol
plasmatique
chez
les
nouveau-nés.
Il
existe
une
corrélation
positive
entre
le
taux
de
tocophérol
sérique
et
la G-SH
des
érythrocytes
(29).

---

30
2 -
AVEC LE COENZYME Q
c ' e s t
une
molécule
de
la
famille
des
ubiquinones
ayant
une
structure
voisine
de
celle
des
tocophérols :
OH
Ubiquinone
Ubihydroquinone
Le
système
quinone-hydroquinone
agit comme
un
transporteur
d'hydrogène
à
partir
des
substrats
organi-
ques
vers
l'oxygène
de
la
chaîne
respiratoire
mitochon-
driale.
Ce
rôle
est
en
relation
avec
la
réversibilité
de
la
réaction
redox
du
coenzyme
Q.
L'oxydation
du
tocophérol
en
tocophéryl
quinone
n'est
pas
réversible.
L'hypothèse
a
été
envisagée
d'une
possible
transformation
de
l'a-tocophérol
en
coenzyme Q,
mais
on
semble
admettre
actuellement que
les
deux
produits
ont
des
activités
biologiques
séparées
(35).
Le
coenzyme
Q,
du
fait
même
qu'il
peut
être
synthétisé
par
l'organisme
à
partir de
la
tyrosine,
ne
peut être
considéré
comme
une
vitamine.
L'administration
de
la
vitamine
E à
un
sujet
ca-
rencé
peut
corriger
un
déficit
en
ubiquinone
en
absence
d'un
apport
nutritionnel
suffisant
en
coenzyme Q ou en
ses
pré-
curseurs.
Les
causes
principales
de
carence
en
coenzyme Q
sont
le
déficit
alimentaire
en
tyrosine,
la peroxydation
des
lipides
dans
l'organisme
qui
provoque
une
utilisation
accrue
de
coenzyme Q comme
anti-oxydant,
un
défaut
génétique
dans
le
métabolisme
conduisant à
la
synthèse
du
coenzyme
Q.

---

3 1
C - Autres rôles de la vitamine E
CAASI
(12)
a
montré
le
rôle
que
joue
la
vitamine
E
dans
la
synthèse
de
l'hème.
La
vitamine
contrôle
l'induction
et
la
répression
des
enzymes
telles
que
l'ALA-déshydrogénase
qui
condense
deux
molécules
d'alanine
pour
donner
naissance
au porpho-
bilinogènes
(PBG),
une
étape
intermédiaire
dans
la
synthèse
de
l'hème.
La
vitamine
E participe
à
la
synthèse
des
protéi-
nes
héminiques
dont
font
partie
l'hémoglobine,
les
cyto-
chromes.
VI
CARENCE ET UTILISATION THERAPEUTIQUE
A - Carence
Expérimentalement,
chez
l'animal
la
carence
en
vitamine
E produit
des
métaplasies
cellulaires.
Chez
le
rat on
observe
une
élévation
du
métabolisme
basal.
Les
muscles
subissent
une
dégénérescence
graisseuse
puis
fi-
breuse
précédée
par
une
élévation
de
l'excrétion
urinaire,
de
créatinine
et de
pentoses
les
cellules
testiculaires
dégénèrent.
Etant donné
la
présence
des
tocophérols
dans
des
nombreux
aliments,
les
effets
de
carence
spontanée
sont
rares.
Une
carence
en
vitamine
E résulte
généralement des
troubles
de
l'absorption
en
l'absence
des
sels
biliaires
(4)
dans
le
duodenum,
d'une
alimentation
trop
riche
en
acides
gras
polyinsaturés
(146),
ou
d'une
insuffisance
des
bêta-lipoprotéines
dans
le
plasma
(4,66).
Une
carence
en
vitamine
E se
manifeste
parfois
chez
les
nouveau-nés
et
surtout
chez
les
prématurés
sous
forme
d'anémie
hémolytique.
Les
cas
d'hypervitaminose
E
sont
très
rares
(105).

---

32
B - Usage thérapeutique
La
vitamine
E est
utilisée
â
t i t r e
préventif
chez
les
nouveau-nés
et
les
prématurés
(10
mg/jour).
Dans
les
atrésies
des
voies
biliaires
et
les
insuffisances
pancréatiques,
telles
que
la
mucoviscidose,
on prescrit
la
vitamine E,
le
mieux
sous
forme
hydrosoluble,
ou
par
voie
parentérale.
Elle est
également
indiquée
dans
le
traitement
de
certains
troubles
de
la
spermatogénèse.

---

33
DEUX l ÈME PARTI E
TECHNIQUES UTILISEES POUR LE DOSAGE
DES VITAMINES A, E ET DU BETA-CAROTENE

---

34
DOSAGE DU BÊTA-CAROTÈNE
=======================
INTRODUCTION
La
détermination
du
bêta-carotène
dans
le
sérum
se
fait
le
plus
souvent
par
des
techniques
colorimétriques
( 7 , 1 4 , 3 7 , 1 3 7 ) .
La
technique
de
CARR -
PRICE
(14)
est
basée
sur
la
coloration
bleue
fournie
par
la
vitamine
A et
les
caroté-
noïdes
en
présence
de
trichlorure
d'antimoine.
Cette
techni-
que,
du
fait
que
la
coloration
bleue
ne
vient pas
uniquement
des
caroténoïdes
mais
également de
la
vitamine
A,
est
non
spécifique
et
elle
nécessite
un
minimum de
sérum de
500
~l.
La
chromatographie
liquide
à
haute
performance
est
beaucoup
utilisée
dans
le
dosage
des
caroténoïdes
au
niveau
des
aliments
(89,
149).
Nous
avons
adapté
la
technique
de
ZAKARIA
(149)
décrite
pour
les
aliments,
pour
effectuer
le
dosage
du
bêta-carotène
au
niveau
sérique.
La
chromatographie
liquide
à
haute
performance
est
une
technique
qui
repose
sur
les
différences
d'équilibre
pouvant
exister
entre
les
composés
d'un
échantillon
en
pré-
sence
de
deux
phases
non
misables
l'une
stationnaire
et
l'autre
mobile.
Il
LES CONDITIONS CHROMATOGRAPHIQUES
A - Méthode de ZAKARIA (149)
-
Phase
stationnaire
du p a r t i s i l
PXS-5jODS

---

35
Phase
mobile
1 mélange
chloroforme
-
acétonitrile
(8
%
en
V/V)
-
La
détection
se
fait
à
470
nm
-
L'extraction
est
très
longue
et
se
fait
avec
de
l'acétone,
de
l'éther
de
pétrole,
suivie
d'une
saponification
par
du
KOH
à
15
% dans
le
méthanol.
B - Nos conditions chromatographiques
1 -
APPAREILS
Le
système
chromatographique
que
nous
avons
uti-
lisé
est
composé
des
éléments
suivants
-
une
pompe
Orlita
DMP
type
AE
4,
une
boucle d'injection
de
50
)Ji
-
un
spectrophotomètre
à
longueur
d'onde
variable
(type
Unicaml
à
100
mV.
-
un
enregistreur
Servotrace
1 mV
pleine
échelle,
ceci
nous
diminue
le
potentiomètre
de
sensibilité,
ce
qui
nous
per-
met
d'avoir
une
meilleure
ligne
de
base
et
d'injecter
des
quantités
plus
faibles.
2 -
CONDITIONS DE CHROMATOGRAPHIE
-
Phase
stationnaire
une
colonne
de
30
cm
de
long
remplie
de
)JPorasil
(10
)J
de diamètre).
Phase
mobile
de
l'isopropyl
éther
de
0,5
à
0,1
% dans
l'hexane.
La
proportion
d'isopropyl
éther
est
fonction
de
la
température
ambiante.
Quand
la
température
ambiante
s'élève,
la
quantité
d'isopropyl
éther
à
mettre
dans
l'he-
xane
est
plus
faible.
-
La
pression
est
de
60
bars,
pour
un
débit
de
2,17
ml/min.
-
La
détection
se
fait
à
440
nm.
-
Etalon
interne
lycopène

---

36
3 -
LES SOLUTIONS ETALONS
-
Le
Bêta-carotène
(Merck
réf.
2236)
-
Lycopène
(Sigma
réf.
L-9879)
Ces
étalons
sont dissous
dans l'hexane
(Fisons)
et gardés
dans
les
flacons
en
verre
brun
à
l ' a b r i
de
la
lumière
et
fermés
sous
azote.
Les
flacons
sont
conservés
I l
Y a
une
bonne
stabilité
des
étalons
gardés
à
-18°C
pendant deux
mois
au
moins.
L'éthanol
(Merck)
absolu
est
utilisé
pour
la
dé-
fécation
des
protéines
sériques.
4 -
DOSAGE
Toutes
les
manipulations
se
font
avec
du
matériel
en
verre.
Etalons
La
solution
de
travail
du
bêta-carotène
est
â
une
concentration
de
1000
Wg/l.
Elle
est
obtenue
par dilution
de
la
solution
mère
conservée
à
-
18°C.
La
solution de
tra-
vail
est
renouvelée
toutes
les
semaines.
La
dilution
de
l'étalon
interne
est
faite
de
telle
sorte
qu'on
a i t
un
rapport
Beta-carotène
1 .
Etalon
interne
Dans
un
tube
en
verre,
on
introduit
100
Wl
de
solution
de
travail
du
bêta-carotène
et
100
Wl
d'étalon
interne.
On
agite
quelques
secondes
au
vortex,
puis
l'on
ajoute
1 ml
d'hexane
et on
agite
de
nouveau
pendant
une
minute.
Après
évaporation
sous
faible
courant d'azote
à
40°C,
le
résidu
est
repris
avec
50
Wl
d'hexane
et
l'on
injecte
30
Wl.
Sérum
100
Wl
de
sérum
100
Wl
d'étalon
interne
}on agite quelques secondes.
100
ul
d'éthanol

---

37
Ajouter
1 ml
d'hexane
et
agiter
de
nouveau
une
minute
au
vortex,
puis
centrifuger
cinq
minutes
à
3500
tours/minute.
Avec
une
seringue
on
prélève
le
surnageant,
on
évapore
com-
me
les
étalons.
Ensuite,
on
reprend avec
50
~l
d'hexane
et
on
injecte
30
~l.
Le
prélèvement
sanguin
se
fait
dans
les
tubes
en
verre,
protégé
de
la
lumière.
Les
anticoagulants
tels
que
l'héparine,
l'EDTA
n'influencent pas
le
dosage.
III
RESULTATS OBTENUS AVEC NOTRE TECHNIQUE
A - Identification des pics
Pour
identifier
les
pics
on
s ' e s t
basé
sur
les
temps
de
rétention
du
bêta-carotène
et
de
l'étalon
interne.
Ces
temps
de
rétention
sont obtenus
comme
suit
par
l'injection
séparée
des
deux
composés,
puis
l'injec-
tion
du
mélange
des
deux.
Les
temps
de
rétention
des
pics
dans
le
sérum sont
comparés
à
ceux
obtenus
avec
les
étalons.
Ensuite,
on
enri-
chit
le
sérum avec
chacun
des
deux
composés
afin
de
vérifier
la
nature
des
pics.
Le
dosage
est
réalisé
en
six
minutes.
Sur notre
chromatographe
(fig.
8),
le
premier pic
correspond au
bêta-
carotène
et
le
second
à
l'étalon
interne
(lycopène).
t r
2'
bêta-carotène
t r
4'
lycopène
(étalon
interne).
B - Calculs
La
teneur
sérique
en
bêta-carotène
est
calculée
comme
suit

---

50
DOSAGE DES VITAMINES AET E
===========================
Nous
avons
dosé
les
vitamines
A et
E
dans
le
sérum par
la
technique
de
chromatographie
liquide
haute
performance
décrite
par
DE
LEENHEER
(21)
et modifiée
par
TRABELSI
(140).
Cette
technique
u t i l i s e
comme
phase
stationnaire
du
Partisil
10/25 ODS-2
(Whatman)
et
du
méthanol
pur
pour
phase
mobile.
La
détection
se
fait
à
296
nm
et
le
dosage
se
réalise
sur
100 ~l
de
sérum.
L'extraction
lipidique
se
fait,
comme
pour
le
bêta-carotène,
avec
de
l'hexane.
La
défécation
des
protéines
est
réalisée
avec
de
l'éthanol.

---

51
TROISIÈME PARTIE
LES VITAMINES A, E ET LE BETA-CAROTENE CHEZ L'ENFANT

---

52
INTRODUCTION
~========~==
La
mise
au
point
d'une
technique
de
dosage
du
bêta-carotène
dans
le
sérum et
l ' u t i l i s a t i o n
de
la
tech-
nique
de
DE
LEENHEER
(21)
pour
le
dosage
de~
vitamines
A
et
E,
nous
ont permis
d'établir
des
normales
sériques
en
ces
trois
composés
chez
les
enfants.
Nous
avons
étudié
l .
Le
rôle
du placenta
dans
les
échanges
des
vitamines
A,
E et
le
bêta-carotène,
entre
la
mère
et
le
foetus.
2.
Les
variations
des
taux
plasmatiques
en
bêta-carotène,
vitamines
A et
E suivant
l'âge,
le
sexe
et aussi
les
variatios
entre
enfants
français
et
enfants
d'immigrés
vivant
en
France.
3.
Les
taux
plasmatiques
chez
les
enfants
atteints
de
cer-
tains
troubles
digestifs
tels
que
les
entérocolites
néo-
natales
ou post-infectieuses,
les
diarrhées
dues
à
une
intolérance
au
gluten,
aux protéines
du
l a i t
de
vache.
4.
Les
variations
de
la
caroténémie,
vitaminémie
A et
E au
cours
de
la
mucoviscidose,
des
atrésies
des
voies
bi-
liaires
intra ou
extra-hépatiques.
On
a
voulu
voir
éga-
lement si
la
supplémentation
en
vitamines
A et
E permet
de
retrouver
les
taux
normaux.
5.
Les
taux
plasmatiques
en
bêta-carotène
et
en
vitamines
A et E chez des
femmes
enceintes
du
sud du
Soudan.

---

53
RELATION MËRE - FOETUS
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Nous
avons
dosé
le
bêta-carotène,
les
vitamines
A et
E dans le
sang
de
45
mères
et
les
cordons
des
nouveau-
nés
respectifs,
de
la
maternité
Baudelocque
à
Paris
(ta-
bleau
XVI).
TABLEAU XVI
TAUX DE 8-CAROTENE, VITAMINES A et E DANS LE SANG MATERNEL ET DU CORDON
ANALYSE de VARIANCE
MERE
CORDON
Test F
------------- -------------- -------------- -------------------------
n
45
45
-~--
8-carotène
F
= 91 >
X
exp
± aX
1,33 ± 0,73
0,26 ± 0,18
vmol/l
Fthéor = 11, 93 à 1 %0
-~
Vitamine A
F
= 4,9
exp
X ± aX
1,98 ± 0,62
1,64 ± 0,82
Fthéor = 6,93 à 1 %
vmo 1/ l
3,98 à 5 %
Vitami ne E
F
= 422 >
-
exp
X ± aX
30,70 ± 6,00
8,00 ± 2,90
vmol/l
Fthéor = Il,93 à 1 %0
Moyenne ± Ecart-type
l - LE BETA-CAROTENE
Au
niveau
du
sang du
cordon,
la
caroténémie
est
significativement plus
basse
au
risque
de
1
%0
que
chez
la
mère.
On
trouve
cinq
fois
plus
de
bêta-carotène
chez
la
mère
qu'au
niveau
du
cordon.
Plusieurs
auteurs
(15,
38,
96)
ont observé
les
mêmes
résultats.

---

54
Sur
nos
45
cas
étudiés,
nous
avons
constaté
que
les
taux,
aussi
bien
bas
qu'élevés,
de
bêta-carotène
chez
la
mèce
se
reflétaient
au
niveau
du
sang
du
cordon du
nouveau-
né.
Mais
dans
les
deux
cas
les
taux
au
niveau
du
cordon
sont
toujours
plus
bas
que
ceux
de
la
mère.
Nous
avons
recherché
la
corrélation
entre
la mère
et
le
cordon
on
trouve
un
coefficient de
corrélation
r
=
0,77
(fig.
10).
CLAUS EN
(15),
en
dosant
le
bêta-carotène
au
niveau
du
sang
veineux
venant
du
placenta
et
du
sang ar-
tériel
venant
du
foetus,
a
trouvé
un
taux
plus
élevé
au
ni-
veau
du
sang
veineux
du
placenta.
Ce
fait
prouve
bien que
le
carotène
passe
du
placenta
au
foetus.
Les
faibles
taux
en
bêta-carotène
trouvés
au
niveau
du
sang
du
cordon
des
nouveau-nés
seraient peut-être
dûs
à
un
faible
taux
de
S-
lipoprotéines
qui
en
sont
les
transporteurs
au
niveau
sé-
rique.
Plusieurs
auteurs
ont
montré
le
faible
passage
de
S-lipoprotéines
à
travers
la
barrière placentaire
(11).
II
LA VITAMINE A
Au
risque
de
%,
la
différence
entre
le
sang de
mère
et
du cordon
n'est
pas
significative.
Au
risque
de
5
%
la
différence
est
significative.
Le
taux
vitaminique
A du
sang
du
cordon
est
légèrement plus
bas
que
celui
du
sang
maternel.
Certains
auteurs
(140)
ont
trouvé
des
taux
deux
fois
plus
élevés
chez
la
mère
qu'au
niveau
du
cordon.
D'au-
tres,
tels
GAL
et coll.
(38)
et
LUND
et coll.
(96)
ne
trou-
vent
pas
de
différence
significative
entre
le
sang du
cor-
don
et
celui
de
la
mère.
Contrairement au
bêta-carotène,
nous
n'avons
pas
trouvé
de
corrélation
entre
le
taux
en
vitamine
A maternel
et
celui
du
cordon
(fig.
11)
Dans
plu-
sieurs
cas
nous
avons
trouvé
des
taux
au
niveau
du
cordon
beaucoup plus
élevés
que
ceux
des
mères.
Cette
absence
de
corrélation
pourrait
bien
signifier
que
la quantité
de
vi-

---

55
tamine
A circulant
chez
le
foetus
est
indépendante
de
celle
de
la
mère.
Cette
indépendance
peut
s'expliquer par
le
fait
qu'en
dehors
de
la
vitamine
A .franchissant
la
barrière
placentaire,
i l
y
aurait
chez
le
foetus
une
syn-
thèse
de
vitamine
A,
peut-être
à
partir du
B-carotène,
et
aussi
des
réserves
foetales.
L'administration
des
doses
massives
de
vitamine
A
aux
femmes
à
terme,
selon
certains
auteurs,
élève
le
taux
vitaminique
A du
sang de
la
mère,
mais
reste
sans
effet
sur la
valeur
sanguine
du
foetus
(16).
On
peut
donc, en
regard
de
ceci,
dire
que
le
passage
de
la
vitamine
A au
niveau
du
placenta
est
très
limitée.
Ce
passage
limité
de
la
vitamine
A est
en
relation
avec
un
taux
faible
de
protéine
de
transport.
En
effet,
plusieurs
au te urs
(140,
143)
on t
noté
de s
ta ux
de
RBP
et
de
préa lbu-
mine
au
niveau
du
sang
du
cordon
des
nouveau-nés
plus
bas
que
dans
le
sang maternel.
III
RELATION VITAMINE A ET BETA-CAROTENE
Nous
n'avons
pas
trouvé
de
corrélation
entre
le
taux
de
vitamine
A et
celui
de
bêta-carotène,
aussi
bien
chez
la mère
que
chez
le
cordon.
On
peut
avoir
une
caroté-
némie
élevée
et avoir
une
valeur
de
vitaminémie
A basse et
vice
versa.
IV - LA VITAMINE E
Au
risque
de
1 %0
le
taux
en
vitamine E est signi-
ficativement
plus
bas
au
niveau
du
cordon
que
chez
la
mère.
On
trouve
un
taux
quatre
fois
plus
important
au niveau du
sang
maternel
que
dans
le
sang du
cordon
des
nouveau-nés.

---

56
MAC
KENZIE
(101)
et
STRAUMFJORD
et QUAIFE
(132)
n'ont pas
trouvé
de
corrélation
entre
le
taux
sérique
en
vitamine
E de
la
mère
et
celui
du
nouveau-né.
Nous
avons
trouvé
un
coefficient
de
corrélation
r
0,56
(fig.
12).
HORWITT
(64)
considère
que
la
vitamine
E ou
a-tocophérol
ne
traverse
pas
le
placenta.
MINKOWSKI
et SWIERCZEWSKI
(107)
ont cependant montré
que
le
taux
sérique
en
vitamine
E de
l'enfant
à
la
naissance
pouvait être
influencé
par
l ' i n -
jection
de
tocophérol
à
la mère
avant
l'accouchement.
LEONARD
et
coll.
(92)
constatent
que
l'élévation
perçue
après
administration
de
250
à
300
mg
de
vitamine
E
est
négligeable
chez
le
nouveau-né
par
rapport
à
celle ob-
servée
au
niveau
du
taux
en
vitamine
E du
sang
maternel.
On
peut
donc
supposer que
le
placenta
ne
laisse
passer
que
très
peu de
vitamine
E de
la
mère
vers
le
foetus.
Pour
certains
auteurs
(27),
le
placenta
étant
très
riche
en
vitamine
E
(31)
jouerait
le
rôle
de
fournisseur
de
vitamine
E pour
le
foetus.
D'autres,
au
contraire,
croient
que
la
vitamine E
passe
bïen
à
travers
le
placenta
et que
les
faibles
taux
trouvés
au
niveau
du
cordon
seraient
dûs
à
un
faible
passage
des
protéines
porteuses
de
la
vitamine
E,
qui
sont
les
B-lipoprotéines
(13,
58).
Le
bêta-carotène
et
la
vitamine
E étant
transportés
tous
deux
par
les
lipoprotéines,
nous
avons
trouvé
un
rap-
port
mère/cordon
en
bêta-carotène
et
en
vitamine
E
sensible-
ment égal
à
cinq.
On
peut
conclure
que
le
passage
limité
de
ces
deux
composés
à
travers
le
placenta
serait
lié
à
un
faible
passage
des
lipoprotéines.
V
CONCLUSIOI~
Le
taux
sérique
en
vitamine
A du
foetus
semble
être
indépendant
de
celui
du
sang
maternel.
Les
faibles
taux
sériques
en
vitamine
A de
la
mère
ne
sont
pas
reflétés
au
niveau
du
foetus
et dans
plusieurs
cas
les
valeurs

---

57
foetales
étaient
similaires,
voire
plus
élevées
que
celles
de
la
mère.
Pour
la
caroténémie,
le
taux
au
niveau
du
cordon
des
nouveau-nés
est
significativement plus
bas
que
celui
de
la
mère.
Contrairement
à
la
vitamine
A,
on
constate
que
les
taux
faibles
et
élevés
de
la
mère
se
reflètent
assez
bien
au
niveau
du
foetus.
La
quantité
de
B-carotène
du
foetus
pourrait
donc
être
influencée
par
une
alimenta-
tian
maternelle
riche
en
caroténoides.
L'absence
de
cor-
rélation
entre
le
bêta-carotène
et
la
vitamine
A au
niveau
du
foetus
n'exclut pas
le
rôle
précurseur
du
bêta-carotène
pour
la
vitamine
A foetale.
La
vitamine
E au
niveau
du
cordon
est
significa-
tivement
plus
basse
que
chez
la
mère.
Le
passage
faible
de
la
vitamine
E
semble
être
lié
à
un
faible
taux
de
bêta-
lipoprotéines.

---

61
TAUX DE BÊTA-CAROTÈNE, DES VITAMINES A ET E
CHEZ LES ENFANTS ÂGÉS DE 5 MOIS À 16 ANS
===========================================
Nous
avons
établi
des
normales
de
bêta-carotène,
de
vitamines
A et
E chez
des
enfants
hospitalisés
à
l'hô-
pital
TROUSSEAU,
soit
pour
des
amygdales,
des
végétations
dans
le
service
d'O.R.L.,
soit pour des
problèmes
bénins
de
c ft i ru r g i e .
Certains
prélèvements
d'e n fan t s
de." 1 oti; di:~-à·
4
ans
nous
ont été
fournis
par
le
Centre
de
P.M.I.
du
13e
arrondissement
de
Paris,
Centre
dans
lequel
sont
réalisés
des
bilans
de
santé
pour
les
enfants
de
la
naissance
à
4
ans.
VARIATIONS EN FONCTION DE L'AGE
A - Caroténémie
On
constate
par
rapport
au
taux
trouvé
au
niveau
du
sang
du
cordon
des
nouveau-nés,
une
forte
augmentation
de
la
caroténémie
entre
5 mois
et
un
an
(fig.
13);
dont
le
pic
se
situe
à
un
an.
A partir
de
cet
âge,
on
a
une
di-
minution
de
pic
de
la
moitié
à
l'âge
de
2 ans.
De
2
à
16
ans
la
caroténémie
est
relativement constante.
La
diffé-
rence
entre
les
tranches
d'âge
de
2
à
16
ans
n'est pas
significative
au
risque
de
1
%
(tableau
XVII).

---

64
L'élévation
de
la
caroténémie
pendant
la
pre-
mière
année
de
vie
est
directement
liée
à
l'alimentation.
Plusieurs
auteurs
ont montré
l'élévation
du
taux
de
bêta-
carotène
dans
le
l a i t
de
la
mère
après
l'accouchement,
avec
un
maximum
le
troisième
jour
(617
llg/ml)
et dimi-
nuant avec
la
lactation
(138).
En
plus
du
l a i t
maternel,
les
enfants
reçoivent
en
général
vers
le
3ème
mois
une
alimentation
variée
très
riche
en
légumes
contenant des
caroténoïdes.
Plusieurs
travaux ont
démontré
que
l'absorption
du bêta-carotène
est
fonction
de
la
prise
alimentaire,
et
aussi
de
la
nature
des
particules
alimentaires
ingérées.
HUME
(70)
a
démontré
que
56
% du
carotène
provenant des
carottes
homogénéisées
sont
absorbés
contre
suelement
26
%
de
carotène
provenant de
la
purée
de
carottes.
La
diminution
de
la
caroténémie
après
un
an,
pour
se
stabiliser
vers
trois
ans,
pourrait
s'expliquer par
une
réduction
dans
la
ration
alimentaire
des
aliments
riches
en
carotène
et
souvent
homogénéisés
tels
que
les
"baby
food" .
Certains
auteurs
(102)
pensent plutôt que
cette
diminution
serait
due
à
une
maturation
du
mécanisme
res-
ponsable
de
la conversion
du
bêta-carotène
en
vitamine
A.
Leur hypothèse
repose
sur certaines
observations
chez
cer-
tains
patients
ayant
un
taux
de
carotène
élevé
et présen-
tant
une
hypovitaminose
A
(102).
B -
Vitamine A
Au
risque
de
%0
la
différence
n'est
pas
signi-
ficative
entre
les
différents
groupes
d'âge.
A partir de
9 ans,
la
vitaminémie
A a
tendance
à
s'élever
(fig.
14)
(tableau
XVIII).
PETERSON
(117)
attribue
l'augmentation
de
la
vitaminémie
A à
la
puberté,
à
la
maturation des
organes
de
reproduction.
Parallèlement à
l'élévation
de
la
vitaminé-
mie
Ar
i l
y
a
une
élévation
de
la
RBP
(140).
RAICA a
trouvé

---

65
une
baisse
des
réserves
hépatiques
en
vitamine
A entre
11
et
12
ans,
période
correspondant
à
une
croissance
accrue;
la
mobilisation
des
réserves
hépatiques
se
fe-
r a i t
au
profit
des
organes.
TABLEAU XVIII
VITAMINEMIE A EN FONCTION DE L'AGE
AGES
n
X ± a X ~ol/1
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
------
- - - - - - - - - - - - - - - -
5 mois - 1 an
29
2,37 ± 0,80
1 - 2 ans
23
2,14 ± 0,54
2 - 3 ans
22
1,97 ± 0,24
3 - 4 ans
43
1,95 ± 0,56
4· - 5 ans
30
2,05 ± 0,53
5 - 7 ans
44
2,06 ± 0,43
7 - 9 ans
19
2,14 ± 0,42
9 - 16 ans
14
2,60 ± 0,57
X ± a X llmo 1/1
Moyenne ± Ecart-type
=
3,45 < F
-
th
=
3,47 au risque de l %0
_ eor
différence non significative
F
3,45 > Ftl -
= 2,73 au risque de 1 %
exp
11eor
différence significative

---

67
C - Vitamine E
(tableau
XIX)
TABLEAU XIX
VITAMINEMIE E EN FONCTION DE L'AGE
AGES
n
X ±aX lJmo lIl
--------------------- ------ -----------------
5 mois - 1 an
29
21,00 ± 6,80
1 - 2 ans
23
16,45 ± 3,80
2 - 3 ans
22
16,03 ± 3,40
3 - 4 ans
43
17,86 ± 3,25
4 - 5 ans
30
18,50 ± 3,13
5 - 7 ans
44
18,90 ± 3,60
7 - 9 ans
19
20,00 ± 3,25
9 - 16 ans
14
19,70 ± 5,00
X ± a X lJmo 1/ l
Moyenne ± Ecart-type
On
observe
une
augmentation
de
la
vitamine
E en
fonction
de
l'âge
(fig.
15).
Cette
tendance
a
déjà
été
observée
par
d'autres
auteurs
(56,
103,
140).
HORWITT
associe
à
cette
augmentation
une
élévation
parallèle
des
B-lipoprotéines.

---

74
ÉTAT VITAMINIQUE A ET E ET BÊTA-CAROTÈNE
CHEZ DES NOURRISSONS SOUFFRANT DE DIARRHÉES
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
-----------------~-------------------------
Devant
une
diarrhée
chronique,
la
recherche
d'un
trouble
de
la digestion,
de
l'absorption
des
graisses,
cons-
titue
un
examen
biochimique
important
dans
la
détermination
de
la
cause
ayant
provoquée
la
diarrhée.
Cette
recherche
comprend
le
dosage
des
lipides
fécaux
ou
stéatorrhée,
qui,
en
cas
de
diarrhée,
est
le
plus
souvent
supérieure
à
3 g/24
H
chez
les
nourrissons
le
dosage
des
vitamines
liposolubles
et
du
carotène
san-
guins
le
dosage
des
lipides
et
du
cholestérol
sanguins.
Nous
avons
déterminé
les
taux
sanguins
en
bêta-
carotène
et
ceux
des
vitamines
A et
E chez
41
enfants
hos-
pitalisés
à
TROUSSEAU
pour
problèmes
digestifs.
Ces
enfants
sont
répartis
comme
suit
14
avaient
une
diarrhée
due
à
une
intolérance
aux
protéines
du
l a i t
de
vache
7 avaient une
diarrhée
due
à
une
intolérance
au
gluten
5
avaient
une
entérocolite
néonatale
7 avaient
une
entérocolite
post-infectieuse
avec
dénu-
trition
8
avaient
une
dénutrition
après
une
opération
d'une
mal-
formation
digestive
congénitale.

---

75
RAPPELS
A -
Intolérance au gluten
Elle
est
liée
â
l'introduction
des
farines
â
base
de
céréales
(blé,
.seigle,
avoine,
sarrasin)
dans
l'alimen-
tation
(36).
Elle
n'est
pas
spécifique
au
nourrisson
on
la
rencontre
également chez
l"adulte,
mais
elle
est
plus
fréquente
chez
le
nourrisson.
Chez
le
nourrisson,
elle
se
manifeste
par
des
troubles
digestifs
chroniques
avec
selles
volumineuses
et
fréquentes,
anorexie
tenace,
souvent
accompagnée
de
vomissements.
une
cassure
de
la
courbe
pondérale
quelques
semaines
ou
mois
après
l'introduction
du
gluten
dans
l'alimentation.
des
troubles
de
comportement
(apathie).
L'enquête
diététique
auprès
de
la
mère
a
une
im-
portance
capitale.
Les
examens
cliniques
sont
l'hémogramme,
la
stéatorrhée,
la
protidémie,
la
lipidémie,
la
calcémie,
le
dosage
des
vitamines
liposolubles
et du
carotène
sanguins.
La mise
en
évidence
d'une
atrophie
villositaire
par
la
biopsie
intestinale
constitue
la
clé
du
diagnostic.
Deux
théories
sont
actuellement
avancées
pour
expliquer
cette
intolérance
La
théorie
toxique
visant
â
identifier
un
défi-
c i t
enzymatique
intestinal
responsable
d'une
dégradation
incomplète
du
gluten
et
d'une
action
toxique
d'une
de
ses
fractions
sur
la muqueuse
intestinale
La
théorie
immunologique.
B
Intolérance aux protéines du lait de vache
----------_._--_._--------
Elle
se
manifeste
dans
un
délai
très
bref après
l'ingestion
de
l a i t ,
par des
vomissements,
une
diarrhée
et
des
signes
respiratoires.

---

76
Les
manifestations
retardées
sont
constituées
essentiellement par
une
diarrhée
chronique
avec
syndrome
de
malabsorption
due
à
des
lésions
histologiques
du
grêle.
En
comparaison
à
l'intolérance
au
gluten,
l'hypoprotidémie
est
plus
fréquente,
la
stéatorrhée
et
les
autres
signes
de
malabsorption
sont plus
rares.
Les
lésions
histologiques
de
la
muqueuse
intestinale
sont variables
d'un
malade
à
un
autre.
Le
traitement
consiste
en
la
suppression
du
l a i t
de
vache
et
de
tous
les
produits
susceptibles
d'en
contenir.
L'aliment
idéal
est
le
l a i t maternel.
Il
- RESUL TATS
TABLEAU XXVI
VARIATIONS de BETA-CAROTENE, des VITAMINES A et E
CHEZ DES NOURRISSONS SOUFFRANT DE DIARRHEE
BETA-CAROTENE
VITMlI NE A
VITAMI NE E
n
AGES
"X faX wnol/ l X faX ~ol/l "X ± a"X wno 1/1
----------------- --- ---------- ------------- ------------- --------------
Intolérance au
2 semaines
14
0,11
0,80
1,97
1 ,°1 13 ,00
7,00
lait de vache
à 18 mois
±
±
±
' - -
Intolérance au
11 mois à
non
7
2,11 ± l,56
11 ,00 ± 6,00
gluten
2 ans
déterminé
1--- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ----- --_.._---_.._-
----
Entérocol ite
3 semaines
non
5
1,05 ± 0,41
10,45 ± 6,96
néonatale
à 3 moi s
déterminé
f - - - - - - - - - - - - - - - - - - - _._- L._________
Entérocol ite
2 mois
post-infectieu-
non
7
2,02
0,95
16,10 ± 7,90
à 15 mois
détermi né
±
se avec dénutr.
-------
Ma l formati on di
2 semaines
gestive avec dé-
8
0,20 ± 0,12
1,41 + 0,52
9,28 ± 2,40
nutr. post-opér.
à 10 mois
1 à 3 mois
2,13 ± 0,40
19,03 ± 2,09
TAUX NORMAUX
1 à 2 ans
2,89 ± 1,60
2,14 ± 0,54
16,45 ± 3,80

---

77
On
observe
une
légère
baisse
du
taux
vitaminique
A et
E dans
tous
les
groupes
mais
cette
baisse
n'est
pas
significative
(au
risque
de
5
%)
par
rapport
aux
valeurs
normales.
Dans
les
groupes
où
l'on
a
pu doser
le
bêta-
carotène,
la
différence
est
significative
mais
compte
tenu
du
fait
que
nous
ne
connaissions
pas
avec
certitude
l'apport
alimentaire
des
malades
avant
le
jour de
l'hos-
pitalisation,
nous
ne
pouvons
pas
savoir
si
cette
baisse
importante
de
la
caroténémie
est
due
à
une
malabsorption
ou
à
un
manque
d'appprt.
Vu
le
faible
nombr~ de
nos
échantillons
et
le
manque
de
renseignement
concernant
la
prise
vitaminique
avant
l'hos-
pitalisation,
nous
ne
pouvons
pas
interpréter
nos
résultats
d'une
manière
concluante.
Chez
certains
sujets
que
nous
avons
suivis
pen-
dant
l'hospitalisation,
nous
avons
observé
que
dans
tous
les
cas
les
taux
sanguins
en
vitamines
A et
E
reflétaient
l'apport
vitaminique.
Ces
enfants
étaient
le
plus
souvent
en
nutrition
entérale
à
débit
continu
(N.E.D.C.)
et,
suivant
l'évolution
de
leur
état général,
i l s
étaient
remis
à
une
alimentation
normale.
Nous
observons
une
bonne
remontée
de
la
caroténémie
lorsque
les
enfants
remangent
et
lorsque
les
signes
cliniques
de
leur
diarrhée
disparaissent.
La
remontée
de
la
caroténémie
pourrait
être
un
indice
de
guérison pour
le
clinicien.

---

78
EFFET D'UNE SUPPLËMENTATION VITAMINIQUE
SUR LES TAUX SANGUINS AU COURS DE LA MUCOVISCIDOSE
ET DES ATRËSIES DES VOIES BILIAIRES
==================================================
LA MUCOVISCIDOSE
A -
Rappels
La mucoviscidose
ou
fibrose
kystique
du
pancréas
est
une
maladie
héréditaire
qui
survient chez
1 enfant
sur
2000
dans
la
population
de
race
blanche.
Plus
le
diagnostic
est
précoce,
plus
la
durée
de
vie
du
malade
est accrue.
La
technique
de
diagnostic
la
plus
utilisée
à
l'heure
actuelle est
celle
du
test
à
la
sueur
(3,
77).
Cette
technique
repose
sur
les
découvertes
de
DARLING
et
coll.
(17)
qui
ont démontré
l'augmentation
de
la
teneur
sudorale
en
ions
chlore
et
sodium dans
les
fibroses
kystiques
du
pancréas.
L'insuffisance
exocrine
est
présente
dans
80
%
des
cas
de
mucoviscidose
(32,
84).
La
malabsorption
l i -
pidique
qui
en
résulte
est
le
plus
souvent
très
sévère
et
ne
répond pas
toujours
assez
bien
aux
enzymes
pancréa-
tiques
de
remplacement
(55).
Nous
avons
déterminé
les
taux
sériques
en
bêta-
carotène,
vitamines
A et E
chez
39
enfants
atteints
de
mucoviscidose,
traités,
soit
à
l'Eurobiol
ou
au
Nutrizyme.
Certains
de
ces
enfants
recevaient
en
plus
de
ces
extraits
pancréatiques,
des
vitamines
A et E.
Les
doses
moyennes
étaient
de
~OOO U.1
de
vitamine
A et
2 mg
de
vitamine
E
par
jour,
par
voie
orale.
D'autres
recevaient
en
plus
30.000
U.1.
de
vitamine
A et
20
mg
de
vitamine
E une
fois
tous
les
deux
à
trois
mois
par
voie
intraveineuse.
Le
régime
alimentaire
de
tous
ces
enfants
est
un
régime
pauvre
en graisse.

---

79
B - Résultats
TABLEAU XXV,II
VARIATIONS DU BETA-CAROTENE, DES VITAMINES A et E
DANS LA MUCOVISCI DOSE
, AVEC
SANS
TAUX
SUPPLEt~ENT
SUPPLEMENT
en
NORMAUX
VIT. A et E
---------------- -------------- -------------- ---------------
n
17
22
BETA-CAROTENE
Traces
i Traces
1,08 ± 0,55
X- ±aX ]Jmol/l
VITAMINE A
1,40 ± 0,52
1,97 ± 0,86
2,10 ± 0,70
X- iaX ]Jmo l Il
r-~
VITAMINE E
7,54 ± 6,50
9,35 ± 5,90
23,20 ± 4,64
X- ±aX ]Jmol/l
X ± a X ]Jmo 1/ l
Moyenne ± Ecart-type
Au
risque
de
1
% nous
n'avons
pas
de
différence
significative
entre
les
enfants
recevant
un
supplément vita-
minique
et
ceux
qui
n'en
reçoivent
pas,
pour
les
vitamines
A
et
E.
On
observe
(tableau
XXVII)
un
effondrement
de
la
caroténémie,
de
la
vitaminémie
E
et
à
un
degré
moindre
de
la
vitaminémie
A chez
les
enfants
atteints
de
mucoviscidose.
!
Après
supplémentation
en
vitàmines
A et
E,
seule
la
vitami-
némie
A a
tendance
à
se
normaliser.
Les
taux
en
bêta-carotène
et
en
vitamine
E
restent
toujours
très
bas.
Ces
faibles
te-
neurs
en
carotène
et
en
vita~ine E pourraient s'expliquer
par
un
déficit
en
B-lipoprotéines
qui
en
sont
les
protéines
porteuses
au
niveau
sanguin.

---

80
Nos
résultats
concordent
avec
ceux
trouvés
dans
la
littérature
(32,
43,
142)
La
déficience
en
vitamine
E
0
peut
expliquer
le
taux' faible
de
vitamine
A,
étant
donné
le
rôle
protecteur qu'elle
joue
vis-à-vis
de
l'oxydation.
La
voie
orale
ne
paraît
pas
être
la
meilleure
pour
l'administration
des
vitamines
A et
E.
Les
vitamines
données
par
voie
intra-veineuse
pourraient
être
plus
effi-
caces
si
les
injections
se
fes'aient
d'une
façon
rapprochée
dans
le
temps.
II
LES ATRESIES DES VOIES BILIAIRES
A -
Rappels
Dans
les
atrésies
des
voies
biliaires
aussi
bien
extra
qu'intra-hépatiques,
i l
y
a
une
réduction
du
flux
biliaire
(1).
Cette
réduction
du
flux
b i l i a i r e
va
entraî-
ner
une
diminution
de
l'absorption
intestinale
des
lipides
dont
les
vitamines
liposolubles
et
le
bêta-carotêne.
Notre
étude
a
porté
sur
35
enfants
hospitalisés
à
l'hôpital
du
Kremlin-Bicêtre
dans
le
service
du
Profes-
seur
ALAGILLE.
B -
Résultats
Au
risque
de
1
% i l
n'y
a
pas
de
différence
signi-
ficative
entre
le
groupe
des
enfants
atteints
des
atrésies
des
voies
biliaires
extra-hépatiques
(A.V.B.E.H.)
et
ceux
du
groupe
des paucités
des
voies
biliaires
intra-hépatiques
(P.V.B.I.H.)
ne
recevant pas
de
supplément
vitaminique.
Dans
les
deux
groupes
la
caroténémie
est
nulle,
ce
qui
prouve
que
l'absorption
est
faible,
voire
nulle.

---

81
TABLEAU XXVIII
TAUX VITAMINIQUES A, E,et du BETA-CAROTENE AU COURS
DES ATRESIES DES VOIES BILIAIRES
P.V.B.I.H. non
P.V.B.I.H.
VALEURS
supplémenté
supplémenté
A.V.B.E.H.
NORMALES
en E
---------------- - --- --- --- ---- -------------- -------------- ---------------
n
7
18
10
BETA-CAROTENE
Traces
Traces
Traces
1,08
X
± 0,55
faX flmol/l
e-- .. -----
- - -t--
VITAMINE A
0,68 ± 0,20
0,76
X
± 0,60
1,63 ± 0,70
2,10 ± 0,70
faX flmol/l
f----_ ..._--_.
- - - - - 1----_.
VITAMINE E
X
6,47
faX
± 3,30
4,96 ± 6,03
20,70 ± 8,90
23,20 ± 4,64
flmo 1/1
X ± 0 X IJmo l 1l
Moyenne ± Ecart-type
On
observe
une
différence
significative
entre
les
P.V.B.I.H.
non
supplémentés
et
ceux
qui
reçoivent un
sup-
plément en
vitamine
E
:
-
pour
la
vitamine
A :
F
=
11,78
> F
h-
7,80
au
risque
de
1
%
exp
t
eor
-
pour
la
vitamine
E
:
F
= 29,90 > F h-
7, 80
au
risque
de
1 %.
exp
t
eor
Les
enfants
supplémentés
recevaient
en
moyenne
150
mg
de
vitamine
E
tous
les
15
jours
en
intra-musculaire.
La
remontée
de
la
vitaminémie
A vers
des
valeurs
normales
est difficile
â
interpréter,
sauf
si
la
vitamine
E injectée
joue
son
rôle
d'antioxydant
vis-à-vis
de
la
vitamine
A.

---

82
III
CONCLUSION
Au
cours
de
la
mucoviscidose,
les
taux
sériques
en
vitamines
A et E sont
fortement
abaissés,
la
caroténé-
mie
est
nulle.
Malgré
la
supplémentation
en
vitamines
A et
E,
seule
la
vitaminémie
A remonte
vers
une
valeur
normale,
la
vitamine
E reste
toujours
très
basse.
Dans
les
atrésies
des
voies
biliaires
aussi
bien
extra
qu'intra-hépôtiques,
les
taux
vitaminiques
et
la ca-
roténémie
sont
très
bas.
La
supplémentation
en
vitamine
E
par
voie
intra-musculaire permet
de
retrouver
des
taux
sé-
riques
en
vitamines
A et E sensiblement
normaux,
mais
la
caroténémie
est
toujours
nulle.

---

83
STATUT VITAMINIQUE A, E ET DU BËTA-CAROTËNE CHEZ LES
FEMMES ENCEINTES DU SUD DU SOUDAN
====================================================
1NTRODUCTI ON
Dans
le
cadre
d'une
étude
menée
par
l'A.D.E.
(114)
nous
avons
déterminé
les
taux
sériques
en
bê~a-carotène,
vitamines
A et
E chez
des
femmes
enceintes
de
la
tribu
Shil~~k dans la région sud du Soudan.
La
population
étudiée
occupe
le
sud
du
Soudan,
entre
le
confluent du
Nil
et
le
Sobat.
C'est
une
popula-
tion
isolée
jusque
là
du
monde
moderne
et qui,
par
la
cons-
truction
du
canal
de
Jouglei
va
connaître
des
variations
importantes
dans
son
mode
de
vie.
L'alimentation
de
cette
population
est
fonction
des
saisons
et des
migrations.
Les
produits
principaux
sont
le
l a i t ,
le
mil,
le
poisson,
et
à
un
degré
moindre,
les
légumes.
Pour
les
femmes
enceintes,
le
l a i t
est
un
aliment
ta~ou,
surtout
dans
le
dernier
trimestre
de
gestation.
Le
principe
de
la
séparation
des
sexes,
souvent observée
en
Afrique
Noire,
s'observe
ici
(125).
Les
femmes
et
les
en-
fants
sont
les
derniers
à
se
servir
et
se
contentent
le
plus
souvent
de
peu.
Durant
la
grossesse,
77
% des
femmes
consomment
du
poisson.
Les
graisses
et
les
légumes
sont
très
peu
con-
sommés.
La
prise
calorique
de
ces
femmes
enceintes
est
par-
ticulièrement basse,
747
calories
par
jour,
par
rapport aux be-
soins
recommandés
par
la
F.A.O.jO.M.S.
de
2000
à
2500 ca-
lories
(115).
Les
glucides
constituent
74
à
75
% de
la prise
calorique
chez
les
femmes
de
cette
région.

---

84
L'âge
gestationnel,
étant
donné
l'absence
des
examens
cliniques,
a
été
déterminé
par
la
mesure
de
la
hauteur
utérine
(tableau
XXIX).
TABLEAU XXIX
CONVERSION DE LA HAUTEUR UTERINE EN
NOMBRE DE MOIS DE GESTATION
HAUTEUR UTERINE
NOMBRE DE MOIS
----------------- -----------------
9 CI11
3
16 cm
4
20 cm
5
24 cm
6
28 cm
7
30 cm
8
32 cm
9
II - RESULTATS
TABLEAU XXX
VARIATIONS DES TAUX VITAMINIQUES A, E et DU BETA-CAROTENE
AU COURS DE LA GROSSESSE CHEZ LES SHILLUK '
HAUTEUR
BETA- CAROTE NE
VITAMINE A
VITAMINE E
UTERINE
n
en cm
X ± aX jJmol/l
-X ±aX jJmol/l X ±aX jJmol/l
_ _ _
. 4
_ _ _ _ _ _ _
- - --
--- --- -------- -------------- ---------------
9 - 16
9
Traces
0,87 ± 0,30
8,12 ± 4,00
-"
17 - 20
9
Traces
0,83 ± 0,30
6,96 ± 2,40
_.
-
21 - 24
13
Traces
1,40 ± 0,26
10,70 ± 3,90
' - ' - - -
25 - 29
9 .
Traces
1,35 ± 0,55
11 ,60 ± 3,50
30 - 35
9
Traces
1,74 ± 0,40
12,50 ± 2,80
X ± a X jJO'lO 1/1
Moyenne ± Ecart-type

---

85
On
observe
aussi
bien
pour
la
vitamine
A que
pour
la
vitamine
E une
augmentation
en
fonction
de
l'âge
gestationnel
(tableau
XXX).
Plusieurs
auteurs
ont observé
ce
phénomène
chez
les
femmes
européennes
(39,
76).
La
diminution
des
taux
sériques
en
A et E,
les
quatre
premiers
mois
de
la
gros-
sesse,
serait
due
à
une
demande
importante
pour
la
for-
mation
des
tissus
foetaux.
Comparativement
aux
femmes
européennes
non
en-
ceintes,
les
taux
trouvés
chez
les
femmes
Shilluk
sont
bas.
Nous
n'avions
pas
pu
obtenir
de
témoins
de
femmes
Shilluk
non
enceintes.
A la
fin
de
la
grossesse,
le
taux
vitaminique
A
des
femmes
Shilluk
est
le
même
que
celui
des
femmes
euro-
péennes,
au
même
stade
de
la
gestation
mais
la
vitamine
E est
plus
basse
(fig.
16).
Pour
la
caroténémie
(tableau
XXX)
nulle,
nous
pensons
que
cela pourrait
être
dû
à
la
faible
consomma-
tion
des
légumes
de
la
population
Shilluk,
car
la
caroté-
némie
est
fonction
de
la
prise
al~mentaire.
III
CONCLUSION
Les
taux
de
vitamines
A et E s'élèvent
avec
l'âge
gestationnel.
Au
dernier
trimestre
de
la
grossesse,
ces
taux
remontent
seule
la
vitamine
A atteint
une
valeur
comparable
à
celle
observée
chez
les
femmes
européennes
la
vitamine
E
reste
inférieure
à
celle
des
femmes
euro-
péennes
du même
stade
gestationnel.
On
peut
envisager
une
supplémentation
vitaminique
surtout
en
vitamine
E de
la
femme
Shilluk
enceinte,
afin
qu'elle
constitue
des
réserves,
réserves
qui
seront ensuite
mobilisées
pour
l'allaitement.
Une
alimentation
riche
en
légumes
peut
également
être
conseillée
pour
une
prise
en
carotène
appréciable
ce
qui
permettrait
une
synthèse
vi-
taminique
A aussi
bien
chez
la
mère
que
chez
le
foetus.

---

une
baisse
des
réserves
hépatiques
en
vitamine
A entre
11
et
12
ans,
période
correspondant
à
une
croissance
accrue
i
la
mobilisation
des
réserves
hépatiques
se
fe-
rait au
profit
des
organes.
TABLEAU XVIII
VITAMINEMIE A EN FONCJION DE L'AGE
AGES
n
X ± crX ~mol/l
---------------_._---- ------ ----------------
5 mois - 1 an
29
2,37 ± 0,80
1 - 2 ans
23
2,14 ± 0,54
2 - 3 ans
22
1,97 ± 0,24
3 - 4 ans
43
1,95 ± 0,56
4 - 5 ans
30
2,05 ± 0,53
5 - 7 ans
44
2,06 ± 0,43
7 - 9 ans
19
2,14 ± 0,42
9 - 16 ans
14
2,60 ± 0,57
"7 ± crX ~mol/l : Moyenne ± Ecart-type
Fexp = 3,45 < Fthéor = 3,47 au risque de 1 %0
différence non significative
Fexp
3,45 > Fthéor = 2,73 au risque de 1 %
différence significative

---

87
CONCLUSION
- - - - - - - - - -
- - - - - - - - - -
L'utilisation
de
la
chromatographie
liquide
haute
performance
pour
le
dosage
du
bêta-carotène
et
pour
le
dosage
simultané
des
vitamines
A et
E dans
le
sérum,
se
révèle
être
une
technique
sensible,
précise,
rapide,
et
ne
nécessitant qu'un
faible
volume
de
sérum
(100
~l
pour
chaque
technique).
Aussi,
avons-nous
pu
réaliser
cette
étude
chez
l~enfant et même
chez
le
nouveau-né.
Le
taux
de
vitamine
A circulant chez
le
foetus
semble
être
indépendant du
taux
circulant
chez
la
mère.
Tandis
que
la
caroténémie
et
la
vitaminémie
E
foetales
sont
très
basses
par
rapport
à
celles
de
la
mère.
Ces
faibles
teneurs
en
carotène
et
en
vitamine
E seraient
liés
à
un
faible
passage
placentaire
des
6-lipoprotéines.
Chez
les
enfants
âgés
de
5
mois
à
16
ans,
on
observe
une
élévation
de
la
caroténémie
la
première
année
de
vie,
suivie
d'une
diminution
à
partir
d'un
an
pour at-
teindre
un
taux
relativement
stable
vers
l'âge
de
deux
ans.
Il
n'y
a
pas
de
corrélation
entre
la caroténémie
et
la
vi-
taminémie
A.
Les
taux
sériques
des
vitamines
A et E aug-
mentent avec
l'age.
Le
sexe
et
l'origine
géographique
ne
smeblent pas
influencer
les
taux
sériques
en
bêta-carotène,
vitamines
A
et
E chez
l'enfant.
Chez
les
nourrissons
hospitalisés
pour
diarrhées,
les
taux
sériques
des
vitamines
A et
E sont
légèrement
plus
bas
que
les
valeurs
normales,
mais
la
différence

---

88
n'est
pas
significative.
Par
contre,
la
caroténémie
est
très
basse.
Une
normalisation
de
cette
dernière
pourrait
être
un
indice
de
guérison
pour
le
clinicien.
Chez
les
enfants
atteints
de
mucoviscidose
ou
des
atrésies
des
voies
biliaires,
on
constate
que
dans
les
deux
cas
la
caroténémie
est
nulle
et
les
vitaminémies
A et
E sont
bas'ses.
Dans
la
mucoviscidose,
la voie
orale
ne
semble
pas
être
la
meilleure
pour
la
supplémentation
en
vitami-
nes
A et E.
Cette
supplémentation
sous
forme
hydrosoluble,
ou
une
injection
de
ces
vitamines
à
des
fréquences
très
rapprochées
donneraient peut
être
un
résultat Meilleur.
Dans
les
atrésies
des
voies
biliaires
intra-
hépatiques,
la
dose
de
150
mg
de
vitamine
E par
jour
semble
suffisante
pour
ramener
le
taux
sérique
en
vitamine
E vers
une
valeur
normale,
et permet en
plus une
normali-
sation
du
taux
de
vitamine
A.
Chez
les
femmes
enceintes
du
sud
du
Soudan,
les
taux
sériques
en
vitamines
A et E
sont bas
les
4
premiers
mois
de
la grossesse,
mais
remontent
à
partir
du
si~ième
mois.
A la
fin
de
la
grossesse
le
taux
vitaminique
A se
trouve
au
même
niveau
que
chez
les
femmes
européennes
au
même
stade
gestationnel,
mais
leur
taux
en
vitamine
E est
bas.

---

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