Ut~IVERSiTE DE LILLE Il - DROIT ET SANTE
FACULTE DE MEDECINE DE LILLE
1
ANNEE 1988
PRODUCTION D'ECDYSTEROIDES ET HYPOGONADISME MASCULIN
DANS LES INFECTIONS FILARIENNES
A LOA-LOA ET MANSON ELLA PERSTANS
THESE
(IMMUNOLOGIE)
Présentée à l'Université de Lille Il - Droit et Santé
et soutenue publiquement le, 31 mai 1988
pour l'obtention du Grade de Docteur d'Etat en Biologie Humaine
Par
LANSOUD-SOUKATE Joseph
Diplômé de Sciences Biologiques et Médicales
... ---.....----=~----~...."..".
...
-··----;l- A"R~CA:N HN\\~lGJ~CH:; 1
CONSE.
\\" '-'
t
. :
"r l"~ Ir);;:.n;~Uâ '\\
r. N ~~'("'I'-H::I\\;i1"~'"1 .~\\J' l ....'·
•
"OUR l'r; ~.:!v 'l ...... - -
i
. .
,
I ? ,
.
\\il".r.:l\\OOUGOU\\
De~~nt la Comml~slon d Examen:
C. A,.N\\. E. ~:' iiGiUl~1~~.", ',: ' 1
President: Monsleu: le Professeur A. CAPR?Nrri ve.e ,~.~ :~UI':'" 0..1-1."'.;;."
Assesseurs: MonSieur le Professeur J. LEONARDEt:U..'·).) r
~ __,.__....-.-.
Monsieur le Professeur DHAINAtJ'f' ~-- ... -".-'- ...---- .
Monsieur le Professeur J.P. DESSAINT
Monsieur le Docteur G. TORPI ER
Monsieur le Docteur G.E. ROELANTS

---

THESE REMANIEE ET COMPLETEE EN VUE DE SA DIFFUSION A LA COMMUNAUTE
SCIENTIFIQUE INTERNATIONALE

---

Ce tJz.ava.i.i a été e-fr6.ec;tué daM .€.e
c.adJz.e du CenVl.e
l rL-tvuw.tionaX de Re.c.he.ttdlCU-l Mécüc.a1CU-l de. Fll.anc.e.ville.
Gabon (c. l .R. M. F. )
- Se~v~c.e de Pall.~ito.€.o9~e et de Myc.o.€.o9~e :
Voc;teUll. ]o~eph LANSOUV-SOUKATE
Avec. .€.'a,{mab.€.e
c.oilaboll.aLi..on du Cel'Ltll.e Immunotec.h.-Lwn~HY - MQ..t[4eille
Labo~ato~e de B~oc.h;mie : Voc;teUlt Max de REGGI
Le C.I.R.M.F. a été c.Jtée en 1974 à .€.'~~ative du
Pll.M~el1t du Gabon, ~on Exc.ellenc.e El Hadj Omall. BONGO et du Pll.M~el1t
d' E4 -AqLL-U..Mne, MOM~eUlt P-te.ttll.e GUILLAUMAT, qlU.., en ll.~on de .€.' -tt'LtéJtU
exc.epÜOrll1e1. de c.ette oeUVll.e, aVMent demandé à EtEr-Gabon d' en (l,MUlteJt
.€.e
.€.an.c.emet1t
et .€.e Mu1:.-ten M-naHueJt Ù1M:.~a1.
Ac;tue.€..€.e.me~, .€.e C.I.R.M.F. CU-l~ M-nanc.é à 70 %pall.
.e 1 Uat Gabon~ et à 30 % pall. f..4-Gabon (Pll.ov~~on pOUlt l t1\\)CU-ltM~e.mel~
V;'Ve.M4l-M : PlV).

---

A
LA
MEMOIRE
VE
MES
PARENTS
A
LA
MEMOIRE
DE
FRANCOISE,
MA
FEMME,
do n.t. .R.' a.i..de ct R.e -60U-ti en n 1 0nt Jamo.-W iraJ.;t d4au.t.
Sa mémo-Ûz.e -6Vl..a tOujOUM ùè.-6 hotlOtz.ée tan.t. qu' -U me tz.Mte.tz.a
en~OfLe un -6o~e de vie,
Hommage étVl..ne.R..
A
FABIEN,
FANNY
ET
THOMAS,
MES
ENFANTS
En témoignage. de. mon ptz.o,f;.olul amoUfL.
A
LA
MEMOIRE
DE
PAUL,
MON
FRERE AINE
J'ai... tauj OUM apptz.écA.é -6M quaL-Lté-6 humainM tz.emaAquabR.M
ct -6on -6e.M de. R. 1 équJ.té
Fidè1.e a..t..ta~heme.l1.t.
A
MA
FAMILLE
AU
DOCTEUR
V_
MAVOUNGOU
ET
SA
FAMILLE
A
MA
BELLE-FAMILLE
Je R.!U. -6a-W gtz.é de -60~1 M.de c;t de -6on -60u;.t{e.fl daiM R.M dWtM
éptz.wve-6 que l' cU. :G"lavvv6éM.
Qu 1 me ;{:Aou\\.Je -<-cA. R.' e.x.tJfLM-6-<-on de. ma prLo-t.onde. grLc.;tduae ct
de. mon atia~!le.mellt il1.de..;e.uJ~b.re.
A
TOUS
CEUX,
A
MON
PAYS,
LE
GABON

---

A
NO-rRE
PRESIVtJJT
JE
THESE
MONSIEUR
LE
PROFESSEUR
ANDRE
CAPRON
VOM nOM .o.oJJ:.u, t'-i.lUigne. hOfll1éLUl. de. p-'l.uidVt IlC~'te. jWl..Y de. thè..-6e., nOM VOM
e. n -60mm u, :tJtè..-6 .ltf~C.O tllla"L.M ant..6 .
NOM gaJtdolU te. -60uve.n»1. ému de. ta -6ollic./;tude. ave.c. taqume. VOM
ave.z épaLtté 110-6 p.lte.rn.{e.M PM dall-6 tu, vo-i.u, de. ta .lte.c.hVtc.he.
mé..l:Uc.aie., ve.uillint e.lUuae. ave.c. un ;J71p.ltU,-6iOllrtaltt dévoueme.nt. à
ta pO u.M u.-i.t.e. de. noU e. éduc.at.i0n -6 c.ie.nt.J-f0-que. .
VOM 1l0M ave.z -6~ déc.ouv~ une. g.ltaflde. CÜJne.lUion de.
t J 1mmwlOtogie. : t 1 1mmuywtog-i.e. PaJI..{.L6;..;ta-i.Jte. et. -6on é.t.hique..
VOue. g.ltande. Jt-tgue.Wl.. -6c.ie.~que. a été un e.x..emp.te. p.lte.ue.ux. poWl.. nOM .tOM
de. .t 1 élabo.ltat.ion et. de. .ta .lté~at.ion de. c.e. .v'tavaii dont VOM Uu, égaieme.llt
.t'ill-6p-i.Jtate.UJl..
Qu';..1 110M -6oil p~ de. prLoc1.amVt 11O.v'te. admbwtion pOWl.. Vo:tJte.
haute. c.ompéte.nc.e. et. .ta g.ltal1de.Wl.. de. \\.JO.v~Le. ce.uv-'te. -6c.ie.~que. e.t
de. v0M M-6 UJl. eJt de. 110:tJte. 9.ltatitude. et de. 110:tJte. -&i-délilé .

---

A
NOTRE
JURY
VE
THESE
MONSIEUR
LE
PROFESSEUR
JEAN
LEONARVELLI
NOM aVOM au C.OUJ1..,6 d'une. c.o.ei.aboJta..t,(.on de. ptMie.ut·</.) année/.> daM votAe.
.6eJtvic.e. de. Cljtotogie. liA" e.:t de. Biotogie. de. ta Re.pftoduwon /.)-06 à t'Hôpila1.
Ré.giona1. (CHR de. Lille.) Ué ,f;tappu palz. ta gftailde.U!l. de. VM QuaLU.M humeu.nu.
VOM ave.z /.)u, à c.haQue. iMtan.t l'lOM guide.Jz. Ve.Jz./.) ta c.aJ"JUèJte
ho/.)pila1.o - un.<.veJUlilcUJz.e. e.:t Ve.Jz./.) te/.> V0 i e/.> te/.> ptM PQ/.)/.),<,o nMIttM
de. ftec.he.Jz.c.he e.n mroec.i11 e :tJz.ap.<.c.a.€. e : Uucü e.Jz. te/.> ft e1.a-U.o M
eYLVt e.
te/.> ma.€.acüu
pG.Jl.MacUJz.e/.> e.:t t M
tAo ubtM r1 eWLO - e. MO c.Jz..<.n.ie.M .
C'e/.>t à voU-ô Que nOM devon/.) une. gftande. pOJLÛe. de. \\10.6 c.on\\1a-U:,/.)anc.e/.>
en Ne.ur~o-Erilloc.n.<.l1otogie.
VOM peMe.z-bien QUe. c.e/.> c.flO-6e/.>-tà, e.:t c.ombie.n d'autAe/.>, ne
-6 ' oubUe.nA: pM ; e.:t QUe. c.e1.UÂ. QUÂ. -6-ut J:.' ob] e.:t de. toutu c.u a.tte.nUOIM
VOM galz.de une. Jte.c.onn(1.Ε..Manc.e. indé&e.wbJ:.e..
NOM -6omme/.> t..tl.ÙJ honOJl.M et. touc.hu de/.> maJLquM d' arnJ.-tié e.:t d' a.t~ewon Que
VOM nOM té.mc'<:gne.z e.n ac.c.eptant. de jugetl. c.e. :tr~ava.J.1..

---

MONSIEUR
LE
PROFESSEUR
VHAINAUT
1I0LUl nO/M -6o.ilUJ un g/"Land 1101111e.Wt e.~1 ac.c.e.ptaYlt de. -6aJAe. paJ!...Ü.e. de. noUe.
:;ÎWLY de. thèJ.>e., ma1gJ"Lé. VO-6 1:.oLVLde..o C.hM9UJ.
NO/M VOLUl -60mmM :tJl..è-6 J"Le.c.onna.-W-6an.t-6 POWL 1:. J in.téAU QUe. VOLUl ave.z
bie.n vouf.u ac.c.oJz.deJt à no:tJl..e. :tJl..ava-iJ!..
Qu 1i l nO/M -6o.{;t p~ de. VO/M e.x.pJUJneJt ici 1:.' e.x.pJz.M-6iol1 de. no:tJl..e. Jz.Mpe.etUe.LUle.
gJz.a:t.d:.ude. .

---

MONSIEUR
LE
PROFESSEUR
JEAN-PAUL
VESSAINT
NOM -6a-W.w-6011-6 c.e.tte oc.c.Miol1 poUJt VOM expJL.UnVl .f.a g''Lande ad.mJ..JtatA.OI1 que
nOM avoYUl poUJt .f. 1 Uendue de VO-6 c.onna-W-6anc.e.o, de votJr.e haute c.ompUenc.e
en matA.èAe d'Immuno.f.ogJ..e en généJta1., e:t d'Irnmuno.f.ogie PWtM-itabte en pa.JLtic.1.LÜVt.
NOM -6omme/.> tJr.è/-, -6etv.>-,~b.ee-6
à .f.' aften:t<.on que VOM avez bien vou.f.u
ac.c.owVt à notJr.e tJr.ava-t.e en ac.c.eptant de Le .jugVt.
Soyez M-6UJté de noue gJtat-ttude et de noue p/'lOfrond /'1.e-6pect.

---

MONSIEUR
LE
VOCTEUR
GERARV
TORPIER
NO/M VO/M JLeJnVlUOM de. nOM avoi.A OUVeJt:t. .t~ poJÛ~ de. vo:tJLe. .taboJLatoi.Ae.
ave.c. une. gJLande. ge.n;Uli~-6e., e;t pOUJL .t' aJ..de. e;t .te. -6oLdie.n que. VOM nOM
ave.z appoJÛ.~, aiM-t que. pOUJL :tOM .tM C.OM~ que. VOM 11O/M ave.z dom1é.6.
C' M:t ave.c. un uè.o gJLand p.t~iJt que. t10M VOM c.omp:tOM auj oUJLd 1 hu-i
p aJl.!11.-i nO-6 ::f u9 ~ .
Que. c.e. :tJLavaif -60-it .te. gage. de. noue. pJLo~onde. JLe.c.onn~-6anc.e..

---

MONSIEUR
LE
DOCTEUR
GEORGES
ROELANTS
Ve.pu.-W voue. aJ'JUvée. au Ce.tUAe. In.t.Vtnational de. Re.chVtche-6 Mécücale-6 de.
F/wnceville. (C. 1. R .M• F.) où VOLL-O M-ôwne.Z ico ~onctio'r1-â de. V.-Ute.cte.Wt Gé'r1é-'Lal
Adj o.{.nt e.t de. V.-Ute.cte.wz. ScJ..e~que.,
'r10LL-O avo'r1-â pu 'r10LL-O tte.'r1cf..he. compte. de.
vo.ttz.e. haute val e.Wt -ô cJ..e.t~q ue. et apptté.uVt vO-ô quo.lU;tM hwna..i.lle-6 .ttz.èA
ttenJaJtquabie-6.
No LL-O v0LL-O -ô omme-6 -ô'{''r1c è.Jteme.n.t. tte.co 'r1 nai,M an..t-ô de. 110 LL-O avo.-Ut
continue.te.ement aidé, uJ..AA:.qué. et cOI1-ô~é daM ia JLé.~ation
de. ce. :tJr..avoA.i- .
NoLL-O voUdJ-J.OM VOLL-O we. i' hOl1ne.Utz. et ia pttof:.cnde. M"t-u'~actiol1 que. nOM
caM e veue. pttM e.I1Ce. au] 0Wtd 1 hM p~'lJTl-i. ie-6 memb-'Le-6 de. flOVLe. j LVLY .
1
1
1
1
1

---

NOS
REMERCIEMENTS
A
MONSIEUR
LE
PROFESSEUR.
JEAN
ROFFI,
DIRECTEUR
GENERAL
DU
C . I . R . M . F .
Se-6 c.o tU> eili j ucUue.ux. eX -6 e-6 c.JU:U..q U e.-6 éci.o-Uté e-6 tlO M
0l'tt été pJtoWa b.i e.-6 .
Qu'il -6o.{;t aMWté de. 11Q.6 -6-tnc.èJte-6 JteJ7lVtueme.nu eX de. no.tJz.e. pJtot,.ond Jte.-6pe.c;t.
AU
DOCTEUR
ALAIN
DUPONT
Se.-o c.onnW-6af1c.e.-6 en -6t.aJ:.JJ.,uque. nOM Oltt. été .tJz.è.-6 pJtéue.U-6e.-6 pOWt
.ia Jté~a;tion de. c.e. .tJz.avail.
Sa cL-Wpol1-tbildé, .oa c.ompttéhe.M-ton, -6a ge.l1uile.-6.oe. ct, je. C'.Jto-u>, -6on
~é ol'tt été un pJtéue.ux. JLe.c.ortf-orJ:. eX un -6.:Umulal1t. daM .ie.-6 mome.n.t.-6
de. déc.e.puon e.nge.l'ldJtée. pM que.1que.-o égoX-6me.-6 CJLUW.
NOlM .ilU. e.xpJUlnOM 110-6 -6-tnc.èJte.-o rceJ7le.-'lue.me.nt.-6 pOWt .i 1 ùu:éJtU qu 1i l
a ac.c.oJtdé à c.e. .tJz.avail ct pOUJ!.. -6a gélléAO-6dé I1at.UAe-Ue..

---

AU
VOCTEUR
BERNARD
IVANOFF?
ANCIEN
VIRECTEUR
GENERAL
VU
C . I . R . M . F .
A
MONSIEUR
JEAN
CHAUCHAT?
VIRECTEUR
ADMINISTRATIF
ET
FINANCIER
VU
C . I . R . M . F .
A
MADAME
REGINE
CHAUCHAT
NotLO n' avol1/.') .jama-W doLLté. de. te.UJt -60LLÜe.n
Qu'il-6 ve.uil.te.~ tAouv~ ici t'e.xp~e-6-6ion de. notAe. p~o~onde.
~e.c.onna-W-6anc.e..

---

NOlUl JtemVtuolU Madame. LaWl.e.nc.e. TROTTEr N et MOlUie.Wl. wc. RUELLE pOWl. fe.wt
ex.c.e1f.e.nt e. M.oiotanc.e. daM J!.' e.x.pJ!.o-i..tatJ..O l'l il11,OJU7latJ..Q ue. j et Madame. Mille. -
Anne. MOLTO Qui a Jt~é ave.c. patJ..e.nc.e. et ~c.ac.-i..té fa ~ppe. de. la
bibUo 9Jtap lUe. .
NoLU> te.nolU à ex.pWnVt no.o JtemVtueme.1rt-6 J!.e/.> pJ!.LU> .oinc.èJte/.> à
Mademoioe.J!.J!.e. Ro.oe. Ge.oJtgina BANGOUYA Qui a Jtéai-Wé ave.c. patJ..e.nc.e.,
c.ompJtéhe.lUion et c.ompéte.nc.e. J!.a dac..tyJ!.ogJtaplUe. et la we e.n page.
de c.e;t:te. thM e. .
ToLU> no.o JtemVtueme.l1.t.o à J!.' e.n.oembJ!.e. du pe.MonneJ!. d' Endoc.Jvi.noJ!.og-i.e., et e.n
pa.Jt.-t<.c.uR.iVt UJtbaùt 0551 AS50URA et AJ!.ex. 0 LOUO - KUMBA pOWl. J!.e.Wl. wc.aJ!.e.
c.oUaboJtatJ..on tec.htuQue..
A tOLU> M.o c.olliboJtateUJl./.l du 5Vtvic.e. de. PaJta,odoJ!.ogie. et de. Myc.oJ!.ogie.
Médic.ale/.>, .oat'k'J oubUVt BVttJtatld EBANG dont J!. 1 aide te.c.hrUQue. noU/.> a
été pJtéue.u.oe. J!.OM de tlo.o PJte.m-tèJte/.> e.nQuê;te/.>--frU-we/.> à Ofwndja et
.oe/.> enviJtoM.
Avec. toute notJte .0 ympaJ-lue. .
A J!.a popuJ!.atJ..on du Haut-Ogooué., e.t e.n paJttic.uR.iVt le/.> habdal'l.t.o de. fJtanc.e.ville. ,
Moatlda, AboWlU, Amb-i.nda, AboU, Aya, Ayatldja, Bouda, ObJh et Otu.ogo-Ywna,
qui tlOLU> ont tOujOUM JtMVLVé. un exc.mc.lu. ac.c.uv:l. au C.OLUW de/.> eI1Quê;te/.>.
En témoignage. de. no.t-'te. pJtoftotlde. 9fLa.:t.dude. et de. no.t-'te .oinc.èJte a;Uac.he.metU:.

---

T A
3
.:... ....
MAT 1ER E S
Pages
INTRODUCTION
1
PREMIERE PARTIE
ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE
l
-
LES FILARIOSES AU GABON
5
1)
La loase
5
1.1. Les vers adultes
5
1.2. Les microfilaires
6
1.3. Le vecteur,
le réservoir
7
1.4. Clinique
9
1.4.1.
Symptômes classiques
9
1.4.2.
Les complications
11
1.4.2.1. Les complications neurologiques
11
1.4.2.2. Les complications cardiaques
11
1.4.2.3. Les complications rénales
12
1.5. Di2gnostic
12
1.5.1.
13
1.5.2.
13
1.5.3.
13
14
14
'16
2.1.
I.,e p2rasite
16
2.2.
L'hôte intermédi2ire
16
2.3.
I.,a parasitose
17
2.3.1.
Di2gnostic
17
2.3.2.
Traitement
18
3)
Onchocercose
(Oflchocprca volv1.llus)
19
3.1.
~e parasite
19

---

Pages
3.2. Le vecteur
19
3.3. ~linique
19
A - Les nodules kystiques sous-cutanés
19
3
-
Les lésions cutanées
20
C - Les lésions oculaires
20
C-1. Les lésions du segment antérieur
20
C~2. Les lésions du segment postérieur
20
3.4. Diagnostic
20
3.4.1. Diagnostic différentiel
21
3.5. Traitement
22
4)
Dipptalonema streotocerca
23
II - PREYALENCES DES FILARIOSES H~.INES AU GABON
24
1)
Travaux de Ringen~ach et Guyomarc
24
2)
Enquêtes menées en 1930
24
3)
Travaux de Gentillini et Vuylsteke
25
4) Enquêtes menées depuis 1977 :
26
4.1. Chantier forestier du Sud de Lébamba
(Ngounié)
26
4.2. Chantiers forestiers: Pointe-Denis à Ekwata
26
4.3. Région de N'toum-Nzamaligue
26
4.4. Hôpital de Mounana
27
4.5. Mission Catholique de Donguila
27
4.6. Enquêtes de Libreville
27
4.6.1. Consultations des dispensaires de ville
27
4.6.2. Examen systématique d'un quartier de Libreville
,27
III - ETIOLOGIE FILbRIENNE DE L'HYPOFECONDITE
V~SÇULINE AU GABON
29
1)
~ésultats de la p~emiere enquête
30
1.1. ~épartition des lésions clini~ues
30
1.2. ~elation en~re les lésions cliniques et l'in~é=on~i:é

---

1.3. Relation entre la microfilarémie et les lésions
cl~niques
31
1.4. Relation entre infécondité ou hypofécondité et
microfilarémie
31
2)
Résultats de la deuxième enquête
En fonction du lieu d'habitat et de l'éthnie
32
2.1. Fréquence des lésions génitales et de la
microfi1arémie'selon le lieu d'habitat
32
2.2. Fréquence selon l'éthnie
32
2.3.
Stabilités des relations
33
3)
Résultats de la troisième enquête
: Endémie filarienne
34
•
3.1. Répartition de l'endémie filarienne à Loa-Ioa
et DiDetalonema Derstans
34
3.2. Répartition des hydrocèles en fonction des zones
géographiques et de l'habitat
34
3.3. Relation entre hydrocèles et microfilarémie
35
3.4. Etude des microfilaires dans les liquides
d'hydrocèles
35
IV -
LOCALISATIONS GENITALES DES FILARIOSES
36
1)
Relation entre les lésions génitales et les filaires
36
1.1. Wucherpria oancrofti
36
1.2. Onchocerca volvulus
36
1.3. T·02 -1 oa et Mansone 1 1 a DPrsr ans
36
V -
LES ECPYSTEROIPES
40
A
Les ecdystéroïdes chez les Nemathelminthes
47
3 -
Les ecdystéroïdes chez les P12thelminthes
49
1
Les ecdystéroïdes chez les Trématodes
Lü
- ~
2.
Les '?cdystéro2:des C~J-=Z l - ~
-ç.::;.
Ces"Coèes

---

Pages
C -
Les effets des ecdystéroïèes chez les mammifères
54
VI -
INFLUENCE DES AFFECTIONS PARASITAIRES SUR LES
FONCTIONS ENDOCRINIENNES DE L'HOTE PARASITE
57
1)
Effets de la bilharziose à Sch'stosoma mansoni
chez l'animal
57
1.1.
Influence de Schistosoma mansoni sur les
fonctions endocriniennes des rongeurs
57
1.1.1. Chez le rat et le hamster doré
57
1.1.2.
Chez la souris
59
2)
Influence de la bilharziose sur les fonctions
endocrines de l'homme
61
DEUXIEME PARTIE
TRAVAUX PERSONNELS
INTRODUCTION
63
l
-
MATERIEL ET METHODES
64
1)
Populations étudiées et collectes des échantillons
64
2)
Investigation clinique
65
3)
Définition des sujets étudiés
66
4)
Prélèvements sanguins
.67
4.1.
Recherche de microfilaires
67
4.2.
~t2~lissement des profils hormonaux
68
5)
Examen des selles
69
A -
Méthode de Sapero,
Lawless et Strome
69
B -
Méthode de 3ailenger
71
C
~èLhode de 3aËrmann et Lee
72
73

---

Pages
6)
Effet des ecdystéroïdes sur le système endocrinien
des vertébrés : injection de la B-ecdysone au chimpanzé
75
7)
Dosages radioimmunologiques
77
7.1.
Principes généraux
77
7.2.
Dosage radioimmunologique des gonadotrophines
79
7.2.l. Réactifs pour le dosage de la FSH
79
7.2.2. Réactifs pour le dosage de la LH
80
7.2.3. Mode opératoire
81
7.3. Dosage radioimmunologique de la testostérone
84
7.3.1. Principe
84
7.3.2. Les réactifs
84
7.3.3. Extraction des échantillons par l'éther
85
7.3.4. Mode opératoire
88
7.4. Dosage radioimmunologique des écdystéroïdes
91
7.4.1. Méthodologie
91
8)
Chromatographie liquide haute performance
100
9)
Analyses statistiques
101
II -
RESULTATS
102
1)
Evolution de l'état nutritionnel des sujets étudiés
102
2)
Bilan parasitologique
104
2.1. Résultats
104
2.2. Commentaires
107
2.3. Conclusion
108
3)
Influence de l'âge sur les taux hormona~x
110
4)
Influence àe la parasitémie sur les taux hormonaux
114
5)
Dosage àes ecàystéroïdes
124
5.1. Relation entre les ecdystéroïdes et
les paramètres hormonaux
124
5.2. Nature des ecdystéroiàes présents
chez les patients
139

---

6)
Effet des ecdystéroïdes sur le système neuro-
endocrinien du chimpanzé
141
III -
PISCUSSION
145
1) Modifications hormonales
:
Influence de la parasitémie
145
2)
Relation entre les ecdystéroïdes et les
variations hormonales
148
3) Action locale testiculaire éventuelle en relation
avec la présence du parasite
149
4) Mécanismes éventuels d'action des filaires Loa-loa
et Mansonella oerstans dans l'hypogonadisme masculin
151
4.1. Action locale ou périphérique
151
4.1.1. Phénomène inflammatoire
151
4.2. Action des ecdystéroïdes
154
4.2.1. Etude in vivo
154
4.2.2. Rappel du système APM-cyclique
156
4.2.3. Mécanismes d'action: hypothèses
158
4.2.4. Etude in vitro sur les cellules de Leydig
160
4.2.5. Etude in vitro sur les cellules de Sertoli
161
4.2.6. Commentaires
166
4.3. Action centrale; effet des ecdystéroïdes sur
le système neuro-endocrinien du chimpanzé
Etude in vivo
168
4.3.1. Avantage du modèle chimpanzé
168
4.3.2. Effet d'injection de 20-hyd~oxyecdysone
168
4.3.3. Conclusion
170
IV -
CONCLUSION GENE&n~E
172
BIBLIOGRAPHIE
175

---

LISTE DES ABREVIATIONS UTILISEES
ADCC
Antibody-dependant cell-mediated cytotoxicity
AMP-CYCLIQUE
Adénosine 3'
S'
monophosphate cyclique
CIRMF
Centre International de Recherches Médicales de Franceville
COMILOG
Compagnie Minière de l'Ogooué
CilM
Coups par minute
DEC
Diéthylcarbamazine
DHT
Dihydrotestostérone
EDTA
Acide éthylène-diamine tétracétique
ELISA
Enzyme-Linked Immuno-Sorbent Assay
FSH
Follicle stimulating hormone
GMP-CYCLIQUE
Guanosine 3' S' monophosphate cyclique
hCG
Human chorionic gonadotropin
HPLC
High Performance Liquid Chromatography
LB
Luteinizing hormone
LHRE
(GnRH)
Gonadotropin releasing hormone
LL
Loa-loa
MP
Mansonella perstans
PBs
Phosphate Saline Buffer
R
Coeficient de Correlation
RIA
Radioimmuno-assay
S-td
Standard
T
Testostérone
UNITES
Utilisation des ab=éviations èu Système Inter~ational

---

RES UME
Les répercussions endocriniennes de l'infection à L.10a et M.~~rsrar.s
ont été étudiées chez des sujets gabonais.
- Des hommes porteurs de microfilaires L.loa et/ou ~.Dersrans (n =
105)
ont été comparés à des hommes témcins sans microfilaires
(n =
68) .
-
Dans
le groupe infecté,
13/105 sujets
(12%)
présentent des taux
anormalement bas de testostérone
«4 ng/ml),
25/105
(24%)
des taux
anormalement élevés de gonadotrophines,
FSH
(>15 mUI/ml)
et LH
(>20
mUI/ml)
et
22/105
(21%)
présentent
des
anomalies
à
la
fois
de
la
testostérone et des gonadotrophines.
SeuIl
des
68
sujets témoins
présente un taux de testostérone <4 ng/ml
(3,6 ng/ml),
tous ont des
taux normaux de gonadotrophines.
-
161 sujets ont fait l'objet du dosage des écdystéroïdes sériques et
urinaires:
97 sujets porteurs de microfilaires L.loa et/ou M.oerstans
et 64 sujets témoins sans microfilaires.
Des écdystéroïdes ont été détectés
(>0,25
ng/ml)
dans
le
sérum de
8 7 / 97
( 9°%) su jet sin f e c tés (MG : °,1 2 3 n g / ml) , comparés à 12/64
(19%)
sujets témoins
(MG: 0,030 ng/ml).
- Des
écdystéroïdes
ont
été détectés
dans
les
urines de tous
les
sujets infectés
(MG: 8,468 ng/ml)
et témoins
(MG: 1,245 ng/ml).
Les deux espèces de filaires
(L, loa
ou M. perst ans)
s'accompagnent
chez l'hôte parasité des perturbations hormonales et d'importantes
concentrations d'écdystéroïdes.
Les
perturbations hormonales
sont
liées quantitativement à l'importance de la charge en microfilaires
1.10a, mais pas aux taux d'écdystéroïdes.
Plusieurs
niveaux
d'atteinte
sont
compatibles
avec
les
profils
hormonaux
observés
chez
les
sujets
parasités
insuffisance
leydigienne par atteinte testiculaire primaire
ou atteinte haute,
supra-testiculaire.
-
Chez
l'animal
(chimpanzé),
l'effet
aigu
de
l'administration de
20-hydroxyecdysone tend à
diminuer
les concentrations
sériques en
gonadotrophines
(LH
et
FSH)
et
le s
con cent rat ions
sér iqu-es
en
testostérone
par
rapport
au
témoin
pendant
toute
la
durée
du
traitement.
Par contre,
les paramètres spermatiques et les marqueurs biochimiques
des glandes annexes ne semblent pas modifiés.
Par
la
suite,
s' instaure
progressivement
une
augmentation
des
paramètres hormonaux et particulièrment des gonadotrophines.

---

Les
res~~~~~~ o~~e~us chez
les
sujets
infestés
nous
inclinent
à
penser
que,
·,-reiser;[;:'lablement
à
long
terme,
les
effets
de
la
filariose
\\-Ji~ ;:::-c:;=.:;lement
les ecdystéroïdes)
s'e):ercent
au
niveau
périphérique bien que
l'injection des
ecdystéroïdes
au
chimpanzé,
à
court terme dé?rime l'axe gonadotrope.
.
MOTS CLES
Hypogonadisme -
Loa-loa - Mansonella perstans
Microfilaires -
Ecdystéroïdes - Testostérone
Gonadotrophines -
Sérum -
urine
Dosage radioimmunologique -
HPLC -
Chimpanzé

---

l N T R 0 D cr C T ION

---

-
l
~ss =il~~iss~s 3~~t des maladies parasitai~es très répandues dans
-
monde où
l'on estime à
300 millio~s le now~re de sujets atteints.
L~s
cinq
filarioses
Onchocercose,
5ancroftose,
Loase,
11ansonellose
et
Dracunculose
sont
reconnues
en
Afrique
avec
une
distribution inégale.
La
loase,
filariose
purement
africaine
(limitée
à
l'aire
de
la
grande
forêt
pluviale
de
l'Afrique
Centrale
et
Occidentale)
atteindrait
2
à
3
millions
de
personnes
(77)
et
la
filariose
à
Mansonel l a
perstans
(Mansonellose)
est
reconnue
chez
40
à
80
% des
individus en Afrique Centrale.
La
zone de distribution
de
la
loase
coincide
avec une
région de
faible fécondité
(Figure
: 1)
(160) .
Au GABON,
CAMEROUN,
ZAIRE,
l'index de fertilité ne dépasse pas 20
à
35
pour
mille
comparé
à
60
pour
mille
dans
d'autres
régions
d'A f ri qu e
( 7 7,
81 ,
1 98 ,
2 0 7) .
Si
la
responsabilité
de
Wuchereria
bancroft;
dans
les
lésions
aiguës ou chroniques des voies génitales masculines est bien établie
(2,
22,
25,
27,
67,
100,
116,
117,
122,
128,
146,
172,
174,
209,
210,
214,
257)
et celle d'Onchocerca volvulus suspectée
(22,
96,
189,
226,
240),
elle est moins claire en ce qui concerne Loa-loa et Mansonella
'oJerstans
(99,
100,
148,
154,
189,
232,
260)
dont
les
conséquences
endocr iniennes
n'ont
jamais,
jusqu'ici
été
envisagées
à
notre
connaissance.
Cependant,
une enquête menée au Gabon oriental en 1976 suggère une
responsabilité éventuelle des filaires Loa-loa et Mansonella oerstans
dans l'hyporécondité masculine
(140,
141,
247).
D'autre part un trouble de l'hormonosynthèse leydigienne a pu être
mis en évidence au cours de la bilharziose à
SC0istosomG mansoni chez
le
rat,
le
hamster
doré
et
la
souris,
évoquant
un
rôle
des
écdystéroïdes sécrétés par les schistosomes
(47,
142).

---

-
2 -
Figure
l
Répartition des aires d'infertilité
(m; ) et des zones d'endémie
filarienne
à Loa-loa
Cm) et ~jansonella :>erstanS (ŒIL)·
.J'après:
-
~ŒHEUS et al. : ~
(160)
-
)':"A.~(SO~\\-BA~R : Ei []
i !~3)

---

Ces hormones stéroïdes sa~~ ?~oduites par tous les helminthes et
leur
rôle
est
lié
à
la
stimulation
des
synthèses
protéiques
intéressées dans les phénomènes de reproduction et de développement
de ces parasites
(voir
le chapitre consacré aux écdystéroïdes des
helminthes) .
Ce
travail
a
pour
objectif
d'étudier
le
retentissement
des
filarioses à Loa-loa
(LL)
et/ou à Mansonella oerstans
(~I
sur l'axe
hypothalamo-hypophyso-gonadique d'hommes
parasités et
sa
relation
avec la sécrétion parasitaire d'écdystéroïdes.

---

- 4 -
~:C"":.s ::..:. -,c::"ssrOéls not::-e t::-avail en deux parties
:
La p::-erL,.s::-e pê.::-tie sera consacrée à l'étude bibliographique·.
Nous étudierons successivement
- Les filarioses au Gabon
- La prévalence des filarioses humaines au Gabon
- L'étiologie filarienne de l'hypofécondité masculine au Gabon
- Les localisations génitales des filarioses
- Les écdystéroïdes
- L'influence des affections parasitaires sur les fonctions
endocriniennes de l'Hôte parasité
Dans la deuxième partie nous exposerons notre travail selon le
schéma suivant :
- Matériel et méthodes
* Populations étudiées et collecte des échantillons
* Définition des sujets parasités (filariens)
* Définition des sujets témoins (non parasités)
- Méthodologie
- Résultats
- Discussion
- Conclusion.

---

P R E M I E R E
PAR T l
E
ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE

---

-
- ~ -
I
-
LES
FILARIOSES
AU
GJl.BON
Quatre filarioses sont connues et sévissent à des dégrés divers a
Gabon.
Deux sont à microfilarémie ; elles sont dues à
:
- Loa-loa dont le pouvoir pathogène est bien établi
- Mansonella perstans
(Dipeta1onema nerstans)
considerée comme non
pathogène encore que l'existence d'un rôle pathogène a été avancée
(3) •
Les deux autres sont à microfiladermie
elles sont provoquées
par :
-
Onchocerca volvulus ; deuxième cause mondiale de cécité après le
trachome.
Cette
filaire
récemment
découverte
au Gabon
vit
dans
un
foyer
restreint et bien circonscrit
(23).
-
Dipeta10nema strentocerca,
filaire non pathogène;
découverte très
récemment au Gabon
(199).
1)
LA
LOASE
La filariose à T,oa-loa ou loase est une helminthiase africaine,
limitée
à
la
zone
équatoriale
et
occidentale.
Elle
est
cutanéo-dermique par la localisation des vers adultes et sanguicole
par celle des
embryons
ou microfilaires.
Cette
filariose
sévit
au
Gabon sur un mode hyperendémique
(200).
L'adulte est un ver filiforme,
blanc opalin.
Le mâle,
plus petit que la femelle mesure 3cm de long.
La
femelle
mesure 5cm à
7cm de
long,
425 micron.:; de diamètre;
elle esc vivipare.
Ces filaires vive~~ dans les tissus'sous-cutanés et le~r longévité

---

-
6 -
~~~~ iè?2SS~~ ~5 2~S
(201)
Très
mobiles,
elles
peuvent
gagner
les
tissus
conjonctifs
periviscéraux.
Parfois,
on
les voit passer sous
la conjonctive et
migrer d'un oeil à l'autre par l'intermédiaire je-la racine du nez.
1.2. Les microfilaires
Quelques mois après l'infestation et après fécondation,
la femelle
émet
des
embryons
ou
microfilaires.
Elles
sont
sanguicoles
et
circulent dans le sang périphérique avec une périodicité diurne. Les
embryons peuvent être retrouvés dans diverses sécrétions
liquide
céphalo-rachidien,
urine,
sécrétions
vaginales
et
liquide
d'hydrocèle.
Prélevées par ponctions veineuses sur citrate et conservées à 4°C,
les microfilaires survivent une dizaine de jours. Elles mesurent 300
microns de
long sur 8 microns de large ;
sont pondues entourées de
leur dernière membrane ovulaire qui se distend et forme une gaine qui
prend faiblement les colorants
(May-Grunwald-Giemsa).
La coloration du Giemsa met en évidence
(objectif à immersion)
des
gros
noyaux,
collés
les
uns
aux
autres,
violacés,
disposés
obliquement,
genre
feuille
de
fougère.
Les
noyaux
terminaux vont
jusqu'à
l'extrémité
postérieure.
Dans
cette
colonne
de noyaux
se
distinguent deux encoches :
- l'antérieure,
représente le pore excréteur
- la postérieure,
le pore anal.
Il
n' y
a
pas
de
coloration
rouge,
ce
qui
la
différencie
de
Wuchereria bancrofti
(W.bancroft i ).
Chez les microfilaires de W.bancrofti existent aussi une gaine et
des noyaux cellulaires; mais ces derniers so~t petits,
séparés et de
couleur vermillon.
Les pores excréteur et anal
sont petits,
~t la
partie postérieure de la microfilaire est dépourvue de noyau.
Au faible grossissement on peut voir que les embryons de Lo~-loa
présentent
en
outre
de
petites
onduletions
secondaires,
sont
tortillonnées
contrairement
eUX
embryor:s
de
Vil. beDCrQft- i
qui
présentent des courbures régulières.
La
p é rio d ici t é
des
mi c :L 0 fil air e s
de
T . .;) a - l Q 2.
est
e :: cC t e [;1 e n t
l'inverse de celle des microfilaires de W.bcDC~çfti
- la microfilerémie atteint ici son maximum le
jour,

---

- 7 -
- apparaissant vers 9 heures du matin dans la circu12~ion
périphérique
elle est au maximum à 13 heures ;
puis,
diminuant peu à peu,
elle a totalement disparu à 22 heures.
1.3. Le vecteur,
10
réservoir
Les microfilai~es n'évoluent pas chez l'homme,
malS
nécessitent
l'intervention d'un
hôte
intermédiaire
et
vecteur.
I l s 1 agi t
des
tabanidés du genre Chrysoos. On estime que trois espèces peuvent être
vectrices sur le territoire gabonais
(In : 200)
: Chrvsoos dimidiata
et
Chrysoos
si lacea
confinés
dans
l'aire
de
la
grande
forêt
équatoriale
et
Chrysoos
lona; cornis
sur
le
littoral.
Seules
les
femelles
sont
hématophages
leur
activité
s'étend
sur toute
la
journée avec une prédominance au lever et au coucher du soleil ;
ce
qui déterminerait le maximum àiurne de la microfilarémie de la loase.

---

PEHETRATioN ACii \\lE
TRAHSc.vrANt E
•
.
ADULTES d ~
M\\CROFILAI RES
H.I .
.
ClAHS ïÎssu c.OKJOHeTi .'. ~ ~--- "~
SAHGUICOLE~
_
( tl'l
diUI'f\\~ _
CHRYSOPS
d"~CQlYltPl/' ~til\\ud
~-
H.D.HOMME
Figure 2 : CYCLE EVOLUTIF DE
LOA - L~

---

- 9 -
_ _
-: ....--,."., ....."';'0
es-c U:"l e:~:celle:"lt
vecteur de la fila:-iose,
puisqu'il
s'in=este dons 100 % des cas.
Cêns
cer;:aines
zones
d'endémie,
le
pourcentage
d'infestation
naturelle de Chrysops est de 5 %,
ce qui représente un taux élevé.
En prenant leur repas sanguin chez un malade
(porteur de filaires
Loa
loa),
les Cbrysoûs
ingèrent des microfilaires
qui parviennent
ensuite
èa:"s
leur
tube
digestif.
Traversant
le.
paroi
du
tube
digestif,
ces microfilaires pénètrent dans l'emballage des viscères
des insectes
(corps adipeux) .
Elles vont y muer,
s'accroître, pour finalement se transformer en
larves
infestantes
en
10
à
12
jours.
Après
un
certain nombre de
jours,
voire
de
semaines,
ces
larves
infestantes
vont
quitter le
tissu adipeux et vont aller s'accumuler dans la gaine de la trompe de
Chrvsoûs.
Au cours d'une nouvelle piqûre,
la gaine de la trompe ne pénètre
pas mais se replie contre la peau,
les larves sortent en perforant la
membrane interlabellaire qui sépare les 2 clapets
(ou labelles de la
trompe de l'insecte).
Déposées
sur
la peau,
elles
pénètrent
activement
celle-ci
et
gagnent le tissu sous-cutané où elles deviennent adultes en 3 mois,
capables
d'émettre
des
microfilaires
chez
ce
nouvel
hôte.
Cependant,
la microfilarémie n'est souvent décelée qu'un an et demi
après l'infestation
(88).
1.4. Cliniaue
L'incubation
est
en
moyenne
de
3
mois,
muette
elle
peut
cependant se prolonger jusqu'à 1 an.
Les premiers signes sont d'ordre cutané.
1.4.1.
Svm~tQmes classiaues
Lp Drurit
Le prurit des bras et du thorax,
de la face,
des épaules,
amène
souvent le malade 2 consulter et reste un élément d'orientation dans
1
les zones exemptes d'onchocercose.
1
1
1

---

- 10 -
Les oedèmes de Calabar
La
filaire
se
déplace
sous
la peau et
détermine des
~é~~~io~s
d'irritation
et
des
réactions
allergiques
avec
constitul.ion
de
nodules oede~ateux : oedème de Calabar
(localité du Nigéria,
en zone
biafraise) ,
-
de tailles variables pouvant être petits ou gros
(taille d'un oeuf
de pigeon ou d'un oeuf de poule),
- donnant une sensation de tension,
-
siégeant principalement
* au dos de la main,
* à la face antéro-externe des avant-bras,
* aux régions inguinales et scrotales,
- plus ou moins marqués,
le gonflement est parfois très important,
- cet oedème est ambulant,
lié au déplacement de la filaire ; mais il
est
fugace et disparait en quelques jours, pour réapparaitre
ailleurs par
poussées successives. Ces oedèmes s'accompagnent
d'important prurit
nocture pouvant persister entre les oedèmes.
Les sianes oculaires
Les filaires adultes parviennent jusqu'à l'oeil, pénètrent jusqu'à
la conjonctive ou sous la peau de la paupière
;
elles peuvent même
migrer d'un oeil à
l'autre en passant sous
la peau de la racine du
nez.
Elles déterminent des réactions locales :
- sensation de corps étranger,
,CAINE f'
- prurit parfois,
,;$~
.. \\ç..
t'Lf"~.>,
- oedème palpébral,
<'
'\\
,C;
C A M E ' l l \\
- conjonctivite,
\\~ '-------j . ~
.Cl
\\
$ d
. c '
•
l '
h l '
, 0
\\
•
b
~,
Q. Il
- parLols nevra_gles o~ ta~mlv0es a tw,..~e~Qe
ru~u~~e.
-
~
1._ /. '-
/' 0/1
~" ---------
Q (/
La traversée retro-con J' onct i vale e~'tt"br.è\\'~e,)':>~quelaues minutes. Ces
~.~/C\\_~~""'"
..l.
manifestations
oculaires
ne
sont
pas
graves
transitoires,
elles
n'entrainent
jamais la cécité.
Reotation du ver adulte sous la oea~
Elle
se
traduit
par un
fourmilleffient
désagréable
ou
un
prurit
localisé.
Le ver apparait sous for~e d'un cordon palpable mobile,
se
àéplaçant d'u~ centimètre envi~on ?3~ ~inute~
1

---

.:.i.
fréquent,
les
vers
ô.àultes
rerrl0~.L=-:-.-=­
S'-'.:::::éOce
cie
15
pe5u
sous
l'effet de la drogue.
1.4.2.
Les complications
Elles sont exceptionnelles et souvent discutées
(201).
1.4.2.1.
Les complications neurolooiQues
Des
cas
de
méningites,
d'hémiplégie
et
d'encéphalites
avec
présence de microfilaires dans le liquide céphalo-rachidien
(LeR)
ont
été
signalés
(129).
Mais
avant
d'attribuer
ces
complications
à
la
filariose,
i l faut tout d'abord écarter toute affection intercurrente
qui peut survenir au cours d'une maladie dont
la durée
(longévité des
vers)
peut dépasser 15 ans.
Toutefois,
l'encéphalite déclenchée ou aggravée par un traitement
mal
contrôlé,
par
la
diéthylcarbamazine,
lorsque
la
microfilarémie
est
très
importante
est
un
fait
bien
établi.
La
lyse
brutale
des
microfilaires
entraîne
des
accidents
et
des
complications
neurologiques
qui
s'avèrent
dramatiques,
même
lorsqu 1 elles
sont
transitoires,
et
peuvent
laisser
des
séquelles,
telle
que
la
dysarthrie
(88,
154).
Mais la présence de microfilaires dans le L.C.R.
peut être imputée
à
une ponction vasculaire au cours de
la ponction lombaire.
Au
cours
d'une
méningite
tuberculeuse,
la
barrière méningée peut
être altérée,
ce qui pourrait entraîner
le passage des microfilaires
dans le L.C.~ chez les malades porteurs également d'une filariose.
1.4.2.2.
Les C0m~l;cô.T;o~s ca,diaoues
~lles sont représentées par l'endocardite pariétale fibroblastique
éosinophilique de
Loeffler.
~lle se caractérise par une
insuffisance
cardiaque
globale,
droite
Ilotamment,
d'apparence
primitive
avec
éosinophilie sâ.nguine élevée.
La
fibrose
endocardique
peut
d'origine
carentielle,
bactérienne,
virale
ou
paréOsltalre.
~lle
serait
une
ffiènifestê.Lio~

---

-
12 -
_:~s~
è~2nt
lé ?~~asitose la plus
souvent
en cause,
quoique
cette
affection ait été décrite dans des
zones d'Afrique où la loase est
ê~s~~te.
Cette
complication
survenant
tardivement
et
les
microfilaires
pouvant
être
absentes
du
sang
périphérique,
l'immunologie représente alors une méthode précieuse de diagnostic.
1.4.2.3. L8S comnlicat'ons rbnales
Plusieurs auteurs ont
signalé
l'existence
des
néphropathies au
cours de la loase
(In : 118).
Elle est caractérisée par
-
accumulation des microfilaires dans les glomérules et dans les
capillaires du tissu interstitiel,
-
apparition d'une importante protéinurie après plusieurs années
d'infestation parasitaire,
-
élévation transitoire de la protéinurie au début du traitement
spécifique.
Mais la pathogénie reste encore discutée
:
-
traumatique,
due au passage des microfilaires en déhors des
capillaires,
-
mécanique,
due à l'obstruction des capillaires glomérulaires par
les microfilaires,
-
ou surtout immunitaire,
provoquée par l'antigénicité des matériaux
libérés par la lyse des microfilaires.
Seules les techniques d'immunofluorescence permettent d'apporter
la réponse par la mise en évidence dans les dépôts extramembraneux,
d'antigène,
d'iITmunoglobulines et de complément.
Le traitement des complications rénales est délicat
certains de ces tableaux rénaux sont améliorés,
voire guéris,
sous
l'effet du traitement spécifique dans la mesure où la filariose est
la cause de la néphropathie.
-
s ' i l s'agit' d'un mécanisme immunitaire,
le traitement peut
entraîner
une aggravation èe l'atteinte rénale.
1.5. Diaonostic
En zone d'endémie,
il est facile,
les gens eux-mémes savent le
faire,
surtouc lorsque la filaire se "prcmè~e" sous la conjonctive.

---

- 13 -
1.5.1. Orienrarion du diaanostic
Le diagnostic sera ûriBnté par :
-
la notion d'un séjour dans les zones d'enàémie en dehors desquelles
la filariose à Loa-loa ne peut être contractée.
-
l'hyperéosinophilie
30.p.100 et plus. Mais cet~e anomalie de
l'hémogramme n'est pas propre à la loase. En plus,
si la loase est
ancienne,
l'éosinophilie a tendance à baisser.
Cet examen n'a de valeur que chez les sujets des zones tempérées.
1.5.2. Diagnosric différentiel
Hémopathie
essentiellement
maladie de
Hodgkin
que
l'on
sera
amené à évoquer en raison :
- du prurit,
- des oedèmes pouvant prêter confusion avec des adénopathies,
- de l'éosinophilie.
Mais l'état général est nettement différent
dans
la loase,
le
sujet est en excellente forme.
1.5.3. Diagnostic direct
Il repose sur la mise en évidence
d'un ver adulte
cliniquement,
lors de la migration sous-cutannée ou
sous-conjonctivale
- radiologiquement,
par la découverte d'un ver calcifié
(201)
- chirurgicalement,
à l'ouverture des plans sous-cutanés
(42)
-
anatomiquement,
par la découverte d'une section transversale d'un
adulte
(50).
dp microTilairps :
dans le sang prélevé entre 10 heures e~ 15 ~eures, examiné soit à
l'état frais
(goutte de sang entre lame ~~ lamelle),
soit aorès
coloration d'une goutte e~alsse, soit ~~~S ~e cu~~c ce

---

-
14 -
leucoconcentratio~ ~?r~3 ~~.=~ ~es héffiaties ?êr saponification
- dans les épanchements
sè~~~~ S~ e~ particulier dans les
épanchements
de la vaginale
(hydrocèle).
1.5.4.
Diagnostic de oréso8~~ion
examens soécifiques
La recherche d'anticorps sériques peut faire appel à des antigènes
figurés dans la réaction d'immunofluerescence indirecte
(I.F.I.)
et à
des antigènes solubles dans les réactions de fixation du complément
(F. C. ),
de précipitation
(immuno-électrophorèse,
électrosynérèse)
d'hémagglutination, d'immuno-enzymatique ELISA.
Ces réactions immunologiques ont leurs intérêts et leurs limites ;
elles ne sont spécifiques que de groupe,
puisque l'antigène utilisé
est un antigène hétérologue,
souvent d'origine animale
(Dioetalonema
viteae et Setaria labiatooaoi11osa en particulier).
Le
titre
seuil
retenu
doit
être
élevé
en
raison
de
réactions
croisées possibles entre filaires pathogènes et non pathogènes d'une
part et entre filaires et autres nématodes d'autre part
(7).
L'utilisation d'antigènes homologues obtenus à partir de filaires
adultes Loa-loa et à partir de leurs microfilaires,
rendue possible
avec
la
technique
ELI SA
peu
consommatr ice
d' ant igènes
devrait
permettre d'améliorer la spécificité des résultats.
La technique ELISA permet d'améliorer le diagnostic de la loase
surtout chez les sujets non porteurs de microfilaires.
Le dosage des écdystéroides parasitaires accroitra notablement la
sensibilité du diagnostic de
la loase,
comme cela a
été montré au
cours de la bilharziose où des ecdystéroïdes sont détectables dans le
sang même en l'absence d'oeufs bans les fécès
(178).
1.6. Trèitement
Il
repose
uniquement
sur
la
Diethylcarbamazine
(ou
Notézine),
donnée
à
doses
progres s i vement
croissantes
après
numération
àe
microfi~aires dans le sang.
Celle-ci
a
une
aCi.::ic:L
d'abord
microfilarifuge
puis

---

- 15 -
~~:~~uês -,
lysés par les cellules de Küppfer.
Si le traitement est
s'~~=~sa~~e~~ prolongé
(3 semaines),
l'ac~ion sur les microfilaires se
double d'une action macrofilarifuge puis macrofilaricide efficaces:
les filaires adultes qui ont migré vers la superficie de la peau dès
le
début
du
traitement
sont
prisonnières
de
la
réaction
à
corps
étranger et meurent in situ
(88).
Lorsque
la lyse des microfilaires dans
le
foie
est brutale et
massive,
elle peut engendrer des accidents thérapeutiques sévères ;
d'où
l'instauration
d'une
posologie
prudemment
croissante,
nécessitant parfois l'adjonction d'une corticothérapie brève.

---

- 16 -
2)
LA
FILARIOSE
A
MbNSONELLA
PERSTANS
Mansonella
perstans
(Dipetalonema
oorstans)
est
une
filaire
largement répandue dans
le monde
:
on la' trouve en Amérique du Sud,
en Afrique,
dans toute la zone intertropicale de l'Océan Atlantique à
l'océan
Indien
(87,
215,
258).
Au
Gabon,
on
la
trouve
seule
ou
associée à Loa-loa.
2.1. Le parasite
Les microfilaires ont été décrites en 1891 par MANSON,
alors que
l' adulte
a
été
observé
en
1898
par
DJl..NIELS
(In
4)
qui
l'avait
extrait du mésentère d'un sujet originaire de Guyana.
Les vers adultes
- Le mâle est plus petit que la femelle,
-
leur taille varie de 45 à 80 mm sur 50 à 150 microns de large,
-
la cuticule est lisse.
Les rnicrofilaires
- Elles ne sont pas gainées et sont nettement plus petites que celles
de Loa-1oa ; elles mesurent en moyenne 185 microns sur 4,5 microns,
- elles sont sanguicoles et circulent dans le sang périphérique
sans périodicité
- examinées à l'état frais,
elles apparaissent très mobiles,
sortant
très rapidement du champ microscopique,
elles présentent des
courbures irrégulières.
Les
noyaux
somatiques
s'étendent
jusqu 1 à
l'extrémité
caudale
arrondie en doigt de gant.
Ces microfilaires peuvent être retrouvées
d2.ns
les
liquides
de ponctions
liquide
céphalo-rachidien, (19)
liquide d'hydrocèle
(4,
141).
2.2. L'~otp intermédiaire
C'est un Cu1icoides
(C.austpni,
C.
c~abam~i, C,iQornatiDPnnis)
chez lequel le cycle filarien dure
6 à 9 jours.
Seule 12 femelle est
hématophage,
elle agresse l'homme surtout 12. nuit ou le jour è2DS èes
endroits sombres.

---

- 17 -
lV,ê")Son p11 a
oers;-ans
(M,oerstans),
appelée
encore Dioetalonema
oersr~ns (D,oersrans) est considerée comme non pathogène (87) encore
que
certains
auteurs
émettent un doute
sur
son
innocuité
(3).
C'est ainsi qu'un cas d'hépatite aiguë mortelle avec localisation
massive intrahépatique de microfilaires de D,oerstans a été rapporté
par Bourguignon
(20),
Dans une étude de cinquante-six cas d'oedème de Calabar,
GORDON
STOTT
signale
vingt-deux
cas
de
porteurs
de
microfilaires
de
D.oersrans
(94).
Sur la base de cette étude,
l'auteur conclut que,
jusqu'à preuve du contraire,
D.oerstans doit être considérée comme
pathogène.
De même,
ADOLPH et Coll.
(3)
décrivent une symptomatologie variée
chez des
sujets porteurs de D,oerstans
oedèmes,
prurit,
douleurs
articulaires,
hépatalgie,
céphalées,
asthénie
très
marquée
et
troubles neuro-psychiatriques fréquents.
MOLSER décrit
l'apparition fréquente de
fièvres,
de céphalées et
de troubles divers chez des sujets porteurs de D,oerstans
(In
119) .
Ces microfilaires
ont été découvertes par FOS TER
(In
:
3,
258)
dans le liquide d'une péricardite.
FAIN
a
rapporté
le
cas
d'un
homme
présentant
une
éruption
papuleuse
et
très prurigineuse,
accompagnée
de maux
de
tête et de
frissons,
et dont la goutte épaisse montrait une très grande quantité
de microfilaires de D,oprstans et une importante éosinophilie
(74).
Même si la majorité des sujets porteurs de D.oerstans ne se plaint de
rien
et
ne
s'est
jamais
plainte,
force
est
de
reconnaître
que
D,oerstans a une action éosinophilogène indéniable
(119).
2.3.1.
Diaanostic
Il repose essentiellement sur la mise en évidence de microfilaires
dans
le
sang.
La
recherche
est basée
sur
les
mêmes
techniques que
celles utilisées pour la loase.
Des
adul tes
peuvent
être
découverts
lors
de
l'intervention
chirurgicale d'une séreuse
(hydrocèle en particulier) .

---

- 18 -
2.3.2.
Traitement
La Diethylcarbamazine
(D.E.C.)
est in~fficace tant sur la forme
adulte que sur les microfilaires
(100,
118).
Le Mébendazole à
la dose de 3 X 100 mg par
jour pendant 45 jours
montre
une
efficacité
partielle
sur
Loa-1oa
et
totale
contre
D.oerstans.
Mais ce traitement n'est pas opérationnel dans
la mesure où il
néces si te
une
durée
exces s i vement
longue,
et
une
surve i llance
rigoureuse.

---

-
19 -
3)
ONCHOCERCA
VOLVULUS
Sa prévalence actuelle au Gabon est très faible ;
ceci nous permet
de ne pas entrer dans les détails. Nous,
nous bornerons donc à faire
seulement un bref rappel de cette filaire et de ses conséquences chez
l'homme.
3.1. Le parasite
Les vers adultes et les microfilaires vivent dans le derme,
soit
libres,
soit emprisonnés dans des nodules fibreux,
les onchocercomes;
avec pour les microfilaires un tropisme particulier pour l'oeil
(87).
Les vers adultes mesurent 2 à 3 cm de long pour le mâle et 30 à 60
cm de long sur 0,3 à 0,5 mm de diamètre pour la femelle.
La femelle ovovivipare émet des microfilaires d'une durée de vie
de 6 à 30 mois.
Leur taille est de 260 à 300 microns de long sur 7 à
9 microns de diamètre; elles ne présentent pas de gaine.
3.2. Le vecteur
Le vecteur est une Simulie
(Insecte-Diptère-Nématocère)
dont le
développement nécessite la proximité de cours d'eau torrentueux.
En
Afrique,
les vecteurs d'Onchocerca volvulus sont:
Simulium damDosurn
et Simulium neavei.
3.3. Cliniaue
L'espèce Onchocerca VOlVUluS
(O.vo l mJlus)
n'est pas uniforme dans
toute son aire de distribution.
Des
souches distinctes par
leur pouvoir
infectant
et pathogène
expliquent en partie les différences observées entre l'onchocercose
de
savane et
celle de
forêt.
En Afrique Occidentale,
le
risque de
cécité est plus élevé dans
les collectivités de la savane que dans
celles des forêts.
Chez l'homme,
Q,volvulus détermine trois types de lésions.
_1:>,.
-
T,pc;
nod1)1 es kvstimJes souc;-cutaDPS
Ce
sont
de
petites
tumeurs
sous-cucanées
constituées
~ar des

---

-
20
-
cavités kystiques conjonctives pleines d~ ~~c=:= __ ~~=~s au sein d'une
sérosité
rougeâtre
et
par
des
galeries
fi::;:::-::::~s-=s où
vivent
les
adultes entrelacés; elles siègent au niveau des plc~s osseux.
B - Les lésions cutanées
lésions alleroiques
- prurit très intense,
- gale filarienne ou "craw-craw"
(peau d'éléphant)
= lésions
eczématiformes siègeant surtout sur les fesses,
les lombes,
les
flancs et sur la face externe des membres.
C - Les lésions oculaires
Toutes les parties de l'oeil sont intéressées,
sauf le cristallin.
Elles peuvent
conduire à
la cécité et font
toute
la gravité de la
maladie.
C-l -
Les lésions du segment antérieur
Les lésions cornéennes
- kératite ponctuée,
- kératite sclérosante ou pannus onchocerquien
Chambre antérieure
- présence de micro filaires
Les lésions iridiennes
- atrophie iridienne,
- irido-cyclite.
C-2 - Les lésions du segment
-
lésions vasculaires,
- atrophie optique
- choriorétinite
3.4. Diaonostic
Il se fait
sur la présence des nodules caractéristiques pouvant
contenir plusieurs vers.
Sur des biopsies cutanées exsangues
Par biomicroscopie dans les cas d'infestation oculaire: présence
de microfilaires dans la chaMbre antérieure de l'oeil.
La kératite
ponctuée et
la lésion èe fond d'oeil permettent de poser le

---

-
21 -
diagnostic,
mê~2
~=~~~~~damment
les
~~es
des
autres.
L'éosinophilie es~ ~ci aussi très nette
:
taux pouvan~ atteindre
20 à 30 %.
3.4.1.
Diagnostic diffprentiel
Le plus important est celui de l'ictentification des microfilaires:
on
ne
devra
pas
confondre
Onchocerca
volvulus
et
Dipptalonema
streptocerca,
qui toutes
les deux sont des
filaires dermiques.
Les
microfilaires
de
D, streptocerca
sont
plus
grêles,
à
queue
brusquement incurvée, avec une file de noyaux ovales.
Les microfilaires d'O. volvulus présentent à
l'extrémité céphalique
un espace dépourvu de noyaux.
Puis les noyaux somatiques s'organisent
sur 2
rangées
;
vers l'extrémité postérieure,
ils
ne
sont plus que
sur une rangée.
Il existe un espace claire à l'extrémité postérieure.

---

-
22 -
3.5. Traitement
Il n'est pas unique,
car il n'existe pas de traitement spécifique.
- Traitement médical
Comme
pour
la
loase,
on
prescrira
la
Notézine
à
posologie
progressive
avec
administration
conjointe
de
corticoïdes
ou
d'anti-histaminiques
pour
prévenir
des
phénomènes
de
type
anaphylactique.
La Notézine est ici aussi active surtout sur les microfilaires,
peu ou pas sur les vers adultes.
Le MEL W (Trimelarsan)
serait actif sur les adultes.
- Traitement chirurgical
Ablation de nodules qui,
complète et précoce empêche l'apparition
dès lésions oculaires.

---

- 23 -
4
-
PIPETALONEMA
STREPTOCERCA
Cette filaire présente très peu d'intérêt au G2DO~ èaus la mesure
où elle ne
joue aucun rôle pathogène,
tout au moins,
jusqu'à preuve
du contraire.
Elle est souvent associée à Onchocerca volvulus. Toutes les deux
sont
à microfiladermie.
Comme pour M.oerstans
(ou Q,oorsraDs),
le
vecteur de D.streotocerca est un Culicoides.

---

- 24 -
II
-
??,;;v.~_: ,;;!·jCS
P;;S
FILp-.RIOSES
HUMAINES
AU
GABON
Le
but
de
cette
revue
est
de
recenser
toutes
les
recherches
concernant
les filarioses
au Gabon,
dont
on
suspecte un rôle-dans
l'hypofécondité tant chez la femme que chez l'homme.
1
-
TRAVAUX
DE
RINGENBACH
ET
GUYQMABC
(1914)
En 1914, RINGENBACH et GUYOMARC
(203)
recherchaient les porteurs
des
microfilaires
dans
le
Nord
du
Gabon.
Ils
ont
examiné
un
échant i llonnage
de
914
personnes,
comprenant
hommes,
femmes
et
enfants âgés de moins de dix ans.
Les microfilaires diurnes de Loa-1oa
(Microfi1aria diurna)
et les
micro filaires de DiDeta10nema Derstans
(Acantbochei1ooema perstans)
sont identifiées sur des gouttes épaisses.
La recherche par catégorie de sujets à permis d'isoler:
Hommes
9,2
%
de
porteurs
de
Loa-1oa
et
50,1
% porteurs
de
A. Derstans.
Femmes
7,1
% de porteuses
de
Loa-loa
et
55,4
% de porteurs de
A.Derstans.
Enfants
2,4
% de
porteurs
de
Loa-loa
et
26
% de
porteurs
de
A.Derstans.
Sur
2618
sujets examinés
entre
la
Sanga et
la mer,
44
à
57
% de
sujets sont porteurs de microfilaires,
sans distinction d'espèces.
2
-
ENQUETES
MENEES
EN
1930
En 1930
(85), GALLI~qn a étudié la fréquence des microfilaires au
Gabon occidental
(Nyanga,
N'gounié, Ogooué-maritime).
Il
a
examiné
880
individus,
répartis
ainsi
137
hommes,
300
fe~~es et 442 enfants âgés de 5 à 12 ans.
Les
recherches de Loa-loa et Filaria Derstans
(D.Derstans)
ont
donné les chiffres suivants :
Total des individus infestés
56,18 %
Porteurs de Loa-Ioa seules
4,08 %
Porteurs de D.Derstans
: 45,8 %
Sujets porteurs mi~tes (L02- 1 02 + D.oerstans)
6,3 %

---

- 25 -
Soit au total
:
Sujets porteurs de D.oerstans
52.10 %
Sujets porteurs de Loa-laa
10,38 %.
,
En faisant des études par catégorie de sujets,
l'auteur a trouvé
les résultats suivants :
Hommes:
41,5 % de porteurs de D.oerstans et 22,6 % de porteurs de
Loa-loa
Femmes:
53,5 % de porteuses de D.oerstans et 8,2 % de porteuses de
Loa-loa
Enfants
51
% de porteurs de D.oerstans et 5,7 % de porteurs de
Loa-loa
L'examen
des
individus
par
région
géographique
a
donné
les
pourcentages ci-après :
-
Savane
de
Tchibanga
62
% porteurs
de
D.oerstans et
3,4 % de
10a-loa
-
Zone forestière et montagneuse,
entre Tchibanga et N'dendé
32,6 %
de porteurs de D.perstans et 26,4 % de Loa-loa
Vallée de
la Ngounié
:
43
% de porteurs de D.oerstans,
16,4 % de
10a-loa
Plaine des Eschiras
: 60 % de porteurs de D.oerstans,
11 % de Loa-loa ;>
Zone forestière cotière (Bongo,
Rimbo,
Nkomi,
Fernan-vaz)
54 % de
porteurs de D.perstans et 8,45 % de Loa-loa
Ces résultats montrent une fréquence élevée de Loa-1oa en forêt de
montagne;
par contre le taux d'infestation par Loa-laa est faible
dans la savane de la Nyanga et la forêt basse cotière.
3
-
TRAVAUX
PE
GENTILLINI
ET
VUYLSTEKE
1965
Ces auteurs ont étudié la fréquence des microfilaires à Libreville
(communication personnelle In : 200).
Etudiant
des
leucoconcentrations
de
5ml
effecutées
sur
100
adultes,
ils isolaient :
16,6 % de porteurs de Loa-loa
17,9 % de porteurs de D.oerstans
3,8
% de
sujets
porteurs
à
la
fois
de
Loa-loa
et
f). Derstans.
Colligeant 5403 résultats de
lecture de gouttes épaisses colorées à
l'hôpital général de Libreville,
ils t~ouvaie~t :

---

-
LO
-
5,4 % de sujets porteurs de Loa-loa
16,6 % de sujets porteurs de D,oprstan~
1,2 % de sujets porteurs mixtes
(Loa-loa + D,D~rst2ns)
4 -
ENQUETES
MENEES
PEPUIS
1977
(200)
Depuis
novembre
1977
différentes
enquêtes
ont
été menées par
RICHARD-LENOBLE
et
Co 11.
(servi ce
de
Paras i tologi e
CUSS
Libreville) .
4.1. Chantier forestier du Sud de Lébamba
(Noounié)
Les études effectuées sur 135 personnes
adultes et enfants ont
donné les chiffres suivants :
24,2 % de sujets porteurs de Loa-loa
81,2 % de sujets porteurs de D,oerstans
21,1 % de sujets po~teurs à la fois de Loa-loa et D,oerstans
Il
existe
une
forte
prévalence
84,4
%
due
à
un
examen
systématique
du
sang
de
chaque
sujet
par
la
technique
de
leucoconcentration.
4.2. Chantiers forestiers
de la Pointe-Denis à Ekwata
110 leucoconcentrations de 5ml de sang d'adultes jeunes des deux
sexes ont été étudiées.
Les
pourcentages de microfilaires obtenus
sont les suivants :
27,3 % de sujets porteurs de Loa-loa
21,8 % de sujets porteurs de D,oerstans
8,2 % de cas mixtes
(Loa-loa + D. oersta'îs)
4.3. Rpoion de Ntoum-Nzama 1i aue
Sur
153
gouttes
épaisses
colorées
d' aèultes
et
d'enfants,
les
auteurs ont trouvé :
18,9 % sujets porteurs èe Loa-log
21,5 % sujets porteurs èe D.oerst2 n s
3,5 % des cas
?or'c.eurs ITti >:t es

---

- 27 -
4.4.
BOoita' de M~un2na IDocTPur Sallé)
Cette enquête regroupe des résultats portant sur des adultes et
des
enfants
provenant
des
différentes
régions
du
Haut-Ogooué
(Franceville, Okondja,
Lékoni, Moanda, Mounana).
Sur 296 sujets étudiés
(gouttes épaisses),
14,9 % étaient porteurs
des
microfilaires
Loa-loa,
21,3 % de D.oerstans et
7,1 % des deux
types de microfilaires.
4.5. Mission catholique de Donguila
L'examen a été exclusivement effectué chez des enfants âgés de 6 à
14 ans.
Sur 137 enfants examinés,
12,4 % étaient porteurs de microfilaires
dont
:
4,4
% de Loa-Ioa,
8,8 % de D,Perstans
et
0,7
% des deux types de
microfilaires.
4.6. Enauêtes de Librevllle
4,6.1.
Consultations des disoensaires de ville
720 examens par gouttes épaisses effectués chez les enfants et les
adultes
ont
permis
d'isoler
51,8
%
porteurs
de
microfilaires,
répartis comme suit ,.
-
porteurs de Loa-Ioa
18
.9,-
0
- porteurs de D.perstans
39,6 %
-
porteurs mixtes
.
.
5,8 %
4.6.2.
Examen svstématique d'un quartier de Libreville
Evéa
L'examen systématique par goutte épaisse colorée,
effectué sur 110
sujets,
adultes et enfants a isolé :
11,8 % de sujets porteurs des microfilaires Loa-Ioa
6,3 % de personnes porteuses des microfilaires D,oerSTaDS
0,9 % des cas d'association des deux ty?es de microfilaires.

---

-
28 -
Les articles don~ nous venons de rapporter les résultats mont~e~~
bien
que
les
filarioses
sanguicoles
à
Loa-Ioa et Dioetalonema
perstans sont très largement représentées au Gabon.
Tous
les
auteurs
sont -unanimes
pour
reconnaître
l'absence
de
filarioses lymphatiques
(W. bancrofti)
dans leurs enquêtes.
Seul
GALLIARD
a
montré
l'existence
de
très
rares
foyers
d'onchocercose dans la Nyanga.
Il a pu ainsi authentifier de rares
cas d'éléphantiasis et de tumeurs à Onchocerca volvulus.
Les fortes prévalences des
filarioses
sanguicoles à Loa-loa et
D.oerstans
(3 gabonais sur 5 sont infestés, dans les proportions de :
deux
de
D .perstans
et
un
de
Loa-loa)
au
Gabon
représentent
un
problème de santé publique très important et,
ceci nous invite à nous
interroger sur les conséquences d'une telle affection,
notamment en
matière de reproduction humaine.

---

-
2? -
III
-
ETIOj;,OGIE
FILARIENNE
DE
L 1 HYPQf:2c(r~çD:T-;-;
v_!._.3CULINE
AU
GABON
L'hypofécondité au Gabon a été évoquée pour la première fois par
ESTEVE
(73),
LOTTE
(147),
HAMONO et CHAULIAC
(99),
et LOTTE et RIOU
(l4B) •
Dans
leurs
études
démographiques
sur
le
Gabon,
ces
auteurs
évoquent les maladies vénériennes comme cause de stérilité,
mais à
aucun moment ils n'envisagent les filarioses comme causes possibles
de l'infécondité.
Néanmois,
ESTEVE
observe
que
les
filarioses
à
Loa-loa
sont
nombreuses et l'onchocercose rarissime.
RETEL-LAURENTIN
(198), étudiant les étiologies de l'infécondité en
Afrique Noire,
cite comme principales causes de l'hypofécondité,
les
maladies vénériennes. En ce qui concerne les affections parasitaires,
elle
fait
uniquement
mention
de
la
bilharziose
qui
sérait
stérilisante et du paludisme abortif.
Une enquête démographique effectuée en 1960-1961 par l'INSEE (81)
a permis de localiser trois régions principales de l'hypofécondité :
- la Nyanga où l'hypofécondité est plus faible
- le Haut-Ogooué,
zone d'hypofécondité moyenne
- l'Ogooué-Lolo, où l'hypofécondité est plus forte.
Si des
relations entre
filariose et hypofécondité ont déjà été
suspectées
par
JORDAN
(l22)
pour
W.bancrofti
et
D.volvulus,
la
responsabilité
de
Loa-loa et Mansolî':;"
a
oerstans
n'a
jamais été
envisagée
avant
LANGUILLAT
et
Coll.
(140,
141,
247)
à
notre
connaissance.
Ces
auteurs,
au
cours
d'une
enquête
sur
l'étiologie
de
l'hypofécondité au Gabon oriental ont noté une très grande fréquence
d'hydrocèles.
Sur la base de découverte de microfilaires de Loa-loa
et/ou
de
MansoDella
Derstans
da!ls
les
liquides
épanchés
et
de
filaires adultes lors de certaines interventions inguino-scrotales,
ils
évoquent
un
rôle
évencuel
ce
la
loase
dans
l 'hypcféconditè

---

-
30 -
~l nous parait donc important de passer en revue les différents
résu~~ats obtenus par ces auteurs.
1
-
RESULTATS
PE
LA
PREMIERE
ENQUETE
(14 0)
Pour
faire
cette enquête,
les auteurs
ont
retenu comme thèmes
d'étude:
-
la répartition des lésions cliniques
-
la relation entre les lésions cliniques et l'infécondité
- la relation entre la microfilarémie et les lésions cliniques
-
la relation entre l'infécondité et la microfilarémie.
L'étude a été effectuée chez 875 hommes ayant atteint l'âge de la
puberté
;
l'âge
l imite
étant
égal
à
60
ans.
L'âge
n'a
pu
être
déterminé pour 144 personnes. Ces sujets ont été répartis par tranche
d'âge.
L'examen
cl inique
a
porté
sur
l a
recherche
d' hydrocèles,
de
varicocèles,
de
cryptorchidies,
d'anomalies
des
testicules,
de
l'épididyme et du déferent. Un toucher rectal appréciait l'état de la
prostate.
1.1. Répartition des lésions cliniques
Les principales lésions observées sont :
- Les hydrocèles,
les lésions épididymaires et du déférent par
rapport à la cryptorchidie.
- La répartition des sujets en 5 classes d'âge met en évidence
une
très forte augmentation de fréquence avec l'âge,
portant sur
toutes les anomalies,
sauf la cryptorchidie.
Ces modifications cliniques montrent qu'on se trouve devant une
pathologie
acquise,
mise
à
part
la
cryptorchidie
qui,
elle
est
congénitale.
Les
sujets
à
âge
non
précisé
présentent
des
lésions
qui
les
placent sans doute dans un groupe d'âge assez élevé.

---

-
31 -
1.2. Relation entre les lésions cliniques et l'infécondiré
Pour effectuer cette étude,
ils ont retenu seulement les hommes
âgés de plus de vingt ans,
ayant été ou étant mariés
-
448 sujets ayant eu un ou plusieurs enfants
- 123 personnes n'ayant pas eu d'enfants
Ils ont constaté que toutes les lésions étaient importantes dans
le
groupe
d'individus
sans
enfants.
Mais
les
différences
ne
sont
significatives que pour les
lésions épididymaires
:
anomalie de la
tête, présence d'un noyau,
augmentation du volume.
Il ne s'agit pas d'un effet de l'âge,
car celui-ci est comparable
chez les hommes féconds et inféconds.
Une
relation
entre
l'infécondité
et
certaines
des
lésions
cliniques, notamment les lésions épididymaires, parait probable.
1.3. Relation entre la microfilarémie et les lésions clinimJPs
Plusieurs
ponct ions
d' hydrocè les
ayant
mis
en
évidence
des
microfilaires,
ils ont recherché s ' i l existait une relation entre la
microfilarémie et
les différentes
lésions génitales.
En effet,
ils
ont
constaté
une
liaison
signi ficati ve
entre
la
présence
des
microfilaires
dans
le
sang
et
certaines
anomalies
cliniques
hydrocèles,
anomalies épididymaires
(lésion de la tête,
présence d'un
noyau,
augmentation du volume)
et anomalies du déférent.
La microfilarémie augmente avec l'âge;
i l en va de même pour les
lésions cliniques.
Il convient donc de faire la comparaison en tenant
compte de l'âge.
1.4. Relation entre infécondité ou bV0ofécondité et microf1larémie
La fréquence de la microfilarémie chez les sujets féconds
(46 %)
et inféconds
(55 %)
ne diffère pas significativement,
mais lorsqu'on
étudie le nombre d'enfants i l appraît que chez les sujets ayant plus
de 2 enfants,
la microfilarémie est plus rare,
ceci étant vrai pour
l'ensemble de l'effectif et persistant après ajustement par âge.
1
1
1

---

2
-
RESULTATS
DE
LA
DEDX:::~:~~ E:NQ\\iETE
EN
FONCTION
DU
LIEU
D' HABITAT
ET
DE
L'ETHNIE
(247)
Cette étude reprend les thèmes de la première enquête,
mais en
s'appuyant sur le lieu d'habitat et l'ethnie.
2.1.
Fréquence des lésions génitales et de la microfilarémie
selon le lieu d'habitat
Cette fréquence a été étudiée chez les témoins féconds afin que
les
conditions
d'échantillonnage
liées
à
l'auto-recrutement
n'influent pas sur les résultats.
De cette étude il en ressort que
-
les hydrocèles,
l'augmentation de volume de l'épididyme et la
microfilarémie sont plus fréquentes dans l'Ogooué-Lolo,
-
les anomalies génitales sont plus fréquentes dans les petits
villages que dans les villes et les gros villages,
-
les hydrocèles et la microfilarémie sont plus répandues dans les
zones forestières que dans les régions de savane.
2.2. Fréquence selon l'éthnie
Chez
les
Batéké
(61
% vivent
dans
les
villes),
les
lésions
génitales et l'infestation filarienne sont beaucoup moins fréquentes.
Il en va de même pour ceux qui vivent dans les petits villages de la
savane,
en particulier sur le Plateau Batéké.
Chez
les
Obamba
(dont
75
% vivent
dans
les villes et
les gros
villages
de
forêt),
i l
existe
un
taux
d'infestation
filarienne
comparable
à
celui
des
Batéké,
mais
des
lésions
génitales
plus
fréquentes.
Les Bakanigui,
habitants de petits villag~s de forêt présentent
davantage de
lésions génitales et
un taux d'infestation filarienne
beaucoup
plus
élevé
que
les
deux
groupes
précédents,
mais
ces
personnes sont également plus âgées.
Chez
les
20""i
(habitants
de
petits
villages
de
forêt,
dans
l'Ogooué-Lolo),
l'infestation filarienne est fréquente.
Les Pygmées qui habitent dans la même zone,
présentent par contre
de
lé s i 0:1 S
Sé:li La les
;;art i cu li èremen't
impo:-t antes.
Quatre
autres

---

-
33 -
groupes o~c
3andjabi, Massango,
Bawandji
et Bakota.
2.3.
Stabilitp dps relations
Les
auteurs
ont
vérifié
si
les
liaisons
existant
entre
l'hypofécondité,
les anomalies cliniques et l'infestation filarienne
étaient stables compte tenu du lieu d'habitat.
De
même,
ils
ont
recherché
les
relations
étiologiques
à
l'intérieur de chacune des deux régions,
des villes et villages.
-
Haut-Ogooué : il existe une relation significative entre
l'augmentation
du volume de l'épididyme et l'infécondité.
-
Ogooué-Lolo
: il y a une relation entre la présence de noyaux de
l'épididyme et l'infécondité.
-
Les lésions épididymaires s'avèrent plus fréquentes en cas
d'infécondité.
Dans le Haut-Ogooué,
i l existe des liaisons entre l'infestation
filarienne,
le nombre d'enfants et les anomalies cliniques.
- Dans l'Ogooué-Lolo, ces liaisons sont moins nettes,
mais vont dans
le
même sens.
Ces
observations se
rencontrent
aussi
dans
les
villes
et
les
villages.

---

-
34 -
3
-
RESULTATS
DE
LA
TRQISIEME
ENQUETE
ENDEMIE
FILARIENNE
(141)
Au cours de cette ensuête,
les auteurs recherchaient la fréquence
des microfilaires dans les hydrocèles.
3.1. Réoartirion dp l'endémie fi1arienne à Loa- 1 0a et D,oerstans
1520 individus ont été examinés.
Les parasites ont été identifiés par frottis et gouttes épaisses.
Les microfilaires rencontrées sont
:
Loa-loa :
18 %
D.perstans
38 %
Mixte :
9 %
La répartition par sexe donné les pourcentages suivants :
Hommes
: 22 % de porteurs de Loa-10a,
43 % de porteurs de D.perstans,
soit au total 53 %.
Femmes
13
% de
porteuses
de
Loa-10a,
32
% de
porteuses
de
D.nerstans,
soit 38 % au total.
La répartition en fonction du type de végétation est la suivante
Villages de forêt
: 72 % de porteurs de microfilaires
Villages
de
savane
43
% de
porteurs
de microfilaires,
sans que
l'espèce en cause soit précisée.
Ceci explique probablement le fait que l'endémie filarienne soit
beaucoup plus importante dans la Province de l'Ogooué-Lolo,
zone de
forêts,
que dans le Haut-Ogooué,
Province recouverte en partie par le
Plateau Batéké.
3.2.
Répartition des
hvdrocèles
en
fonction
des
zones
oéooraohiques et de l'Dab i tat
Les
sujets
porteurs
d' hydrocèles
sont
plus
nombreux
dans
l'Ogooué-Lolo
(zone de forêts)
que dans le Haut-Ogooué
(zone dominée
par la savane).
Le pourcentage de sujets présentant une hydrocèle est plus élevé
dans les villages que dans les villes.

---

- .)~ -
3.3.
Relation entre hydrocèles pt
Le pourcentage de sujets porteurs d'hydrocèle est plus élevé chez
ceUK qui présentent des microfilaires dans le sang
(21 %)
que chez
les individus indemnes
(10 %).
3.4. Etude des microfilaires dans les l~~u'dps à'~vQrocèles
La
recherche
systématique
de
microfilaires
dans
les
liquide
d'hydrocèle a permis d'identifier plusieurs espèces.
Fréquences par
espèce :
Loa-loa
10 %
D.J?erstans
62 %
O.volvulus
7 %
Indéterminées
3 %
L'une des
ponctions contenait une
femelle
adulte Loa-loa.
Les
auteurs n'ont pas mis en évidence des microfilaires de W,bancrofti
dans les liquides de ces hydrocèles.
Cette
approche
du problème
de
la
loase,
montre
combien cette
affection
est
très
importante
sur
le
plan
pathologique,
voire
socio-économique.

---

-
36 -
:v - :_:;C.!.;_I.-ISISIONS
G~NITè.LES
PES
FILARIOSES
1
-
RELATION
ENTRE
LES
LESIONS
GENITALES
ET
LES
FILAIRES
1.1. Wuç~oreria bancrofti
(W.bancrofti)
Les manifestations génitales de la filariose lymphatique en zone
d'endémie
de bancroftose
sont
communément
admises
funiculites,
vaginalites,
épididymites,
orchites,
kystes filariens intrascrotaux,
varicocèles lymphat iques sont fréquents
(27,
30,
32,
67,
116,
117,
122,
146,
174,
209,
210,
211).
Cette
filariose
n'a
jamais
été
diagnostiquée au Gabon,
à notre connaissance.
1.2. Onchocerca volvulus
IQ.volvulus)
Si l'accord est mieux réalisé pour ce qui concerne W.bancrofti, il
n'en va pas de même pour a.volvulus.
Seuls quelques auteurs pensent
que
cette
filaire
peut être
à
l'origine
d'éléphantiasis
scrotaux
(189,
240)
ou d'hydrocèles
(22,
226).
L'onchocercose
existe,
certes,
au
Gabon,
mais
dans
un
foyer
restreint et bien limité
(23).
LANGUILLAT et Coll.
(141)
sur plus de
mille épanchements de la vaginale examinés au Gabon,
ont trouvé des
microfilaires d'O. volvulus dans 7 % des cas.
1.3. Loa-loa
(L,loa)
et Mansooella oprstans
(M.oerstans)
Au Gabon,
la loase est hyperendémique,
touchant
dans certaines
provinces plus de 50 % de la population.
~.oerst2os encore appelée
Dioetalonema oerstans
(D.oerstaDs)
dont le rôle pathogène est discuté
(3,
87)
sévit également au Gabon sur un mode hyperendémique.
Plusieurs
études
rapportent
la présence des
filaires
L.loa et
M.oerstan.s
dans
la
région
inguino-scrotale.
Cette
présence
est
considérée co~~e pouvant être à l'origine des lésions génitales.
Ainsi,
au
Zaïre
dans
la
régiolî
de
!'1'bomou
où
ne
sévit
pas
\\'Y.b20C r Qfti
et
où
?2r
contre
L.l02
et
i'LDP r ST-ç;î5
infestent

---

-
37 -
~E:'::;--2c:tivement 16
% et
64
% de
la
popul at ion,
OUZ ILLSAU
obse r'Je
fréquemment
des
lésions
génitales
éléphantiasis,
hydrocèles,
hernies
(189)
L'auteur signale la présence des filaires L.loa vivantes dans ces
lésions.
Des
vers
adultes
sont
observés
entre
la
vaginale. et
le
dartos
au
niveau
du
testicule
ou
du
cordon.
Il
lui
est
arrivé
d'extraire
des
macrofilaires
d'une
hernie
non
associée
à
un
épanchement. Ceci montre que la présence des filaires
(en particulier
de
L. loa)
dans
la
région
inguino-scrotale
ne
s'accompagne
pas
toujours d'épanchement de la· vaginale.
Au Soudan où W.bancrofti est
rare,
WOODMAN et BOKHARI
(260)
ont
montré
que
L.loa
infeste
15
à
20
%
de
la
population,
et
que
M.nerstans y est souvent rencontrée.
Ces auteurs signalent également
des associations de L.loa et M.perstans à a.volvulus.
Sur environ cent hydrocèles examinées,
i l n'ont pas
remarqué la
présence de W.bancrofti dans
le
liquide alors que des microfilaires
de L.loa et de M.perstans
ont
été
observées
sur
les
frottis
de
la
paroi des hydrocèles.
Au cours d'interventions chirurgicales,
i l leur est souvent arrivé
de noter la présence d'adultes de L.loa se déplaçant dans les tissus
de
la
région
inguinale
près
des
lymphatiques
et
des
vaisseaux
du
cordon.
Ils ont également noté
la présence de vers adultes de L.loa
dans des varices
lymphatiques;
mais
ils n'ont
jamais découvert des
vers
adultes
de
W.bancrofti
ou
a.volvulus
dans
ces
régions
anatomiques.
Pour ces
auteurs,
la
loase
jouerait un
rôle dans
les affections
inguino-scrotales,
telles que les hernies et
les varico-lymphocèles,
les hydrocèles constituant la pathologie la plus fréquente,
opposée à
la
relative
rareté des éléphantiasis et
des
lymphocèles,
dans
cette
région.
Les
travaux
de
BERNARD
(In
189),
réalisés
dans
la
région
de
M'bomou
(Zaïre)
montrent une grande
fréquence de filaires
L.loa dans
la vaginale
au
cours
d'interventions
chirurgicales
sur hydrocèles.
Ces filaires
sont trouvées enkystées dans
la vaginale et mortes dans
l a
ma j 0 rit é
des
cas.
Pou r
l'a ut eu r ,
les
fil air e s
L. l na
se rai en t
à
l'origine de ces hydrocèles.

---

Si
CHESTERMAN
(42)
n'e:-Jvis3.S':::
:_<. .:.
.=.
::::ôle
de
T"loa
dans
la
formation
de
lésions
génitales,
i -,
:-i' en
reste
pas
moins
que
cet
auteur découvre souvent des adultes de L,loa au cours d'interventions
sur hydrocèles
et
hernies,
et
l'examen
du
liquide
épanché montre
régulièrement la présence de microfilaires de L.loa.
Lors
d'une
herniorraphie,
cet
auteur
a
découvert
plus
de
40
filaires
L.loa adultes,
mâles et
femelles,
vivant autour du cordon
spermatique-CHESTERMAN est d'avis que la région inguinale est un site
privilégié où vivent les vers et où ils peuvent se reproduire,
et que
la présence des microfilaires dans le liquide est due à leur puissant
pouvoir de pénétration.
Dans
la
région
de
Mayumbé
(Zaïre),
KIVITS
(129)
rapporte
la
présence de nombreuses filaires adultes L.loa vivantes ou calcifiées
chez
plus
de
10
% d'hommes
opérés
pour
hernie
ou
hydrocèle.
Ces
filaires
sont
souvent
situées
dans
le
tissu
entourant
le
sac
herniaire
ou
la
vaginale.
L'auteur
signale
la
découverte
de
microfilaires de L.loadans le liquide céphalo-rachidien, mais il ne
fait pas mention de leur présence dans le liquide d'hydrocèle.
Au Gabon,
lors des interventions chirurgicales sur hydrocèles,
i l
arrive que le chirurgien découvre des filaires adultes L.loa vivantes
dans
les
enveloppes
de
l ' hydrocèle
(Dr.
NGAKA,
communication
personnelle) .
Dans
les provinces du Haut-Ogooué et de
l'Ogooué-Lolo
(Gabon),
LANGUILLAT
et
Coll.
(141)
ont
observé
une
très
grande
fréquence
d'hydrocèles,
notamment dans la province de l'Ogooué-Lolo.
Des
filaires
vivantes
ou
calcifiées,
non
identifiables
sont
découvertes au niveau des enveloppes testiculaires lors de certaines
interventions inguinoscrotales. Les ponctions des épanchements qu'ils
ont diagnostiqués ont montré la présence de microfilaires de L.loa
dans 10 % des cas,
de M,oerstans dans
62 % des cas et d'O,volvulus
dans 7 % des cas.
Ces auteurs font
remarquer l'absence totale de cas de W.ba~crQfti
au cours de leur ençoête appuyant ainsi les résultats antérieurs
(85,
203) _
Dans
un
travail
effectué
au
Centre
Hos?italier
êe
Libreville
(Gabo:-l )
a
::ait l'objet d'une thèse èe médecine,
AGUILON
( 4 )

---

-
39 -
rapp0~t.s
::. '::..;:,::. E: ~\\';;;'c:. ion
de
30
cas
d' hydrocèles
diagnostiquées
et
traitées dans
cet h6pital
(service de chirurgie général~, Dr. MORIN)
pendant une période àe six mois.
L'examen
de
6
liquides
épanchés
montre
la
présence
de
microfi lai res
de
M. pe rst an s
(23
% des
liquides
étudiés),
associées
une fois à celles de L.loa.
L'auteur
n'a
pas
observé
des
microfilaires
de
W, bancroft i
ni
d'D,volvulus.
Dans
20
% des
cas,
des
macrofilaires
sont
découvertes
dans
la
paroi
de
l'hydrocèle
ou
dans
son
voisinage
immédiat
lors
d'intervention inguino-scrotales.
Ces
filaires
sont
découvertes
vivantes
ou
calcifiées
et
identifiées
comme
étant
des
L. loa
adultes
mâles
ou
femelles.
Dans
une
de
ses
observations,
l'auteur
a
trouvé
une
filaire
calcifiée, de très petit diamètre et qu'il a identifiée à M.perstans.
Au vu de ces résultats,
il apparait que
:
-
Les microfilaires de M.perstans
sont beaucoup plus rencontrées
dans le liquide d'hydrocèle.
-
La découverte des macrofilaires dans la région inguino-scrotale est
un phénomène fréquent
i l s'agit plus souvent de L.laa que
de M.perstans.
- L'importance de la loase dans les lésions génitales et notamment
dans la formation des hydrocèles n'est plus à démontrer dans les
pays où L,laa et M.perstans sévissent sur un mode hyperendémique et
où W,bancyofti est absente et Q,volvulus rare
telle est la situation qui prévaut au Gabon.

---

-
40 -
v.
LES
ECPYSTEROIPES
Ces stéroïdes constituent la famille d'hormones stéroïdes la plus
répandue
(132)
; leur structure s'apparente à l'ecdysone (92, 125).
L'ecdysone, molécule-pivot de cette vaste famille d'ecdystéroïdes
a été
isolée par BUTENANDT et KARLSON
(26)
à partir de Nymphes de
Bombyx mori.
Les
ecdystéroïdes
sont
des
stéroïdes
polyhydroxylés
dont
la
structure
présente
plusieurs
traits
caractéristiques
qui
les
différencient
nettement
des
principaux
stéroïdes
hormonaux
des
Vertébrés
: progestérone,
cortico~des, androgènes,
oestrogènes. Ces
traits sont les suivants
(Figures : 3,
4)
-
les ecdystéroïdes ont conservé l'intégralité du squelette carboné
du cholestérol
(constitué de 27 atomes de carbone),
leur précurseur
biosynthétique
;
certains
ecdystéroïdes
dérivés
de
phytostérols
peuvent
avoir
28
à
29
atomes
de
carbone,
au
lieu
des
27
atomes
habituels,
-
le carbone C-5 n'est engagé dans aucune double
liaison avec des
carbones voisins;
i l est porteur d'un proton dans le plan B et la
jonction entre les noyaux A et B est cis,
ce qui se traduit sur la
figure
4 par
le décrochement
du noyau A par
rapport
au reste du
polycycle
;
ceci
les
rapproche
des
acides
biliaires,
mais
les
différencie davantage des stéroïdes des Vertébrés,
-
la présence d'une fonction cétone insaturée
(cycle E)
et le grand
nombre
des
groupements
hydroxyles
confèrent
à
ces
molécules
une
solubilité
dans
l'eau
très
supérieure
à
celle
des
stéroïdes
des
Vertébrés.
La plupart d'ecdystéroïdes diffèrent de leur représentant de base,
l'ecdysone, par les traits suivants:
-
la présence ou l'absence de groupements alkyles
(méthyl/éthyl)
sur
la chaine latérale ;
le
nombre
d'hydroxyles
qui
peut
varier
de
deux
(2,
22,
25-tridesoxyecdysone)
à
sept
(20,
26-dihydroxyecdysone)
;
la
présence
de
groupements
esters
SU:L
certains
des
hydroxyles
(conjugués)
;

---

- 41
OH
,
1
On
HO
HO
OH
1
•
HO
HO
Il
o
Figure 3
Structure de l'ecdysone et de la 20-hydroxyecdysone
(Représentation conventionnelle)
Représentation stéréochimique de l'ecdysono et de la
=O-11;~rcxyecdysone

---

- 42 -
~~S
différents
types
d'épimères
;
par
exemple,
épimères
de
la
jo~ction des noyaux A/B,
épimères des groupements hydroxyles sur le
noyau A.
L'ecdystéroïde
le
plus
répandu
au
plan
quantitatif
est
la
20-hydroxyecdysone,
qui
diffère
par
la
présence
d'un
hydroxyle
supplémentaire
au
ni veau
du
carbone
C-20.
Pour
des
raisons
historiques cette molécule a été antérieurement appelée ecdystérone,
~-ecdysone, crustecdysone
(107).
Il est maintenant bien établi que les ecdystéroïdes sont présents
dans de nombreux groupes d'Invertébrés en dehors des Arthropodes et
que
les
plantes
supérieures
produisent
des
quantités
souvent
considérables de phytoecdystéroïdes, dont beaucoup ont une structure
identique
à
celle de
l'ecdysone et
d'autres
zooecdystéroïdes.
28
composés ont ainsi été isolés des plantes par REES
(197) et par HETRU
(lOI) •
Chez
les
animaux,
les
ecdystéroïdes
ont
été
étudiés
chez
les
Crustacés
(2 33),
les Myr iapodes
(121),
les
Arachnides
(1 07),
les
Annelides
(191,
216),
les Mollusques
{18I},
les Coelentérés
(246),
les Némathelminthes
(la,
78,
92,
164)
et les Plathelminthes
{165,
166, 180,
243}.
La question fondamentale qui se pose est de savoir si ces animaux
utilisent les ecdystéroïdes comme messagers hormonaux. Si les données
acquises
à
la
suite des
recherches
sur
les
Insectes
plaident
en
faveur
d'une
utilisation des
ecdystéroïdes
en
tant
que messagers
hormonaux circulants, ou deuxièmes messagers intra-cellulaires, nous
devrons nous garder d'extrapoler ces résultats chez les Invertébrés
non Arthropodes dans la mesure où nous ne disposons d'aucun résultat
expérimental fiable sur l'origine,
la biosynthèse,
les fonctions et
le mode d'action de ces stéroïdes chez ces
animaux.
Cependant~ il
convient de faire une distinction entre les Helminthes et les autres
groupes zoologiques des phylums non Arthropodes.
Nous aborderons ce
problème dans le chapitre concernant les ecdystéroïdes des Helminthes
(Némathelminthes et Plathelminthes) .
Chez les larves d'insectes,
les ecdystéroïdes o~~ été rassemblés

---

-
43
-
sous le vocable "d 1 hormon-3 ::>2 ::;''::S''
car ils contrôlent les évènements
aboutissant à
la mue.
Chez les ~~thropodes, èe façon plus générale,
ils
contrôlent
différents
processus
physiologiques,
tels
que
la
croissance,
la différenciation et la morphogenèse.
Au cours de la vie d'un Insecte,
les ecdystéroïdes interviennent
dans trois étapes :
- développement embryonnaire,
- développement post-embryonnaire,
- période de reproduction
(106).
Deux
systèmes
neuroendocrines
sont
impliqués
dans
le
contrôle
humoral de la mue et de la métamorphose des Insectes.
le système pars intercerebralis corpora-cardiaca
le système pars intercerebralis corpora-allata.
Des
cellules
neurosécrétrices
cérébrales
de
intercerebra lis
sécrétent
une
hormone
prothoracicotrope
(PTTH),
relarguée dans le sang (hémolymphe)
au niveau d'un organe neurohémal:
les
cornora
cardiaca
(les
cornora
allata
chez
certains
Insectes
assuement
également
cette
fonction).
L'hormone
prothoracicotrope
stimule la synthèse de l'ecdysone dans des glandes paires situées à
l'arrière
de
la
tête
ou
dans
le
prothorax,
appelées
glandes
prothoraciques
(ou
glandes
ventrales,
anneaux
de
Weissmann,
ou
st ruct ure s
homo l ogues).
L' hormone
séc rét ée
(ecdy sone)
dan s
l'hémolymphe par
ces
dernières
est
reprise
par
le corps
gras
(ou
d'autres
tissus
périphériques)
qui
la
convertit
en
20-hydroxyecdysone.
La 20-hydroxyecdysone libérée dans l'hémolymphe
va contrôler au niveau du tégument
et des
autres tissus
impliqués
l'ensemble des processus de la mue;
il est possible que l'ecdysone
présente dans l'hémolymphe contribue également au contrôle de la mue
( la
qu est i on
est
de
savoir
si
cette
fonction
est
propre
ou
complémentaire de
celle de
la
20-hydroxyecdysone) .
Le type
de mue
réalisé
(mue
larvaire
ou
métamorphose)
est
fonction
de
l'état
d'activité du
second système neuroendocrine Dars
intprcerebralis -
CODora
allata.
L'activité
de
ce
système
est
caractérisée
par une
forte
sécrétion
d'hormone
juvénile
par
les
cnrDora
allata
sous

---

-
44 -
cellules neurosécrétrices de la pars
intercerpb~alis). Elle a po~r
effet d'augmenter le taux d'hormone juvénile dans l'hémolymphe et la
mue réalisée est alors de type larvaire.
Dans
le cas contraire; Taible taux d'hormone
juvénile dans le
sang,
la mue est une mue imaginale.
Il faut toutefois noter que la voie de biosynthèse de l'ecdysone
dans
les
glandes
prothoraciques
n'est
pas
encore
complètement
élucidée.
Il est aussi important de noter que les Insectes comme les autres
Arthropodes sont incapables de cycliser le squalène et dépendent donc
d(une source exogène de
stérols.
De nombreux
Insectes trouvent le
cholestérol en abondance dans leur nourriture,
d'autres se servent de
divers
phytostérols
qu'en
règle
générale
ils
transforment
en
cholestérol dans leur tube digestif,
ou peut-être,
dans leur corps
gras.
Il semble probable que dans le cas général la glande prothoracique
utilise
comme
précurseur
de
biosynthèse
de
l'ecdysone,
le
cholestéro l,
qui
est
véhiculé
en
concent rat ions
élevées
dans
l'hémolymphe par une lipoprotéine: l'arylphorine
(107).
Mais
certains
auteurs
inclinent
à
penser
que
les
glandes
prothoraciques utilisent un précurseur plus avancé dans la voie de
biosynthèse,
comme par exemple,
la 2,
22,
25-tridesoxyecdysone
(107).
Dans la plupart d'ordres des Insectes,
la période de reproduction
au sens strict ne commence qu'après la mue imaginale. En général,
les
glandes prothoraciques ne sont plus fonctionnelles chez ces Insectes
et
la synthèse des ecdystéroïdes
a
lieu au
sein même des ovaires,
plus
précisément
dans
les
cellules
folliculaires
(107).
Cette
synthèse est certainement sous le contrôle d'une neurohormone,. comme
le montrent plusieurs expériences effectuées à la fois
in vivo et in
vitro
(107).
Mais la structure de cette neurohormo~e folliculotrope,
le contrôle de sa propre synthèse et sécrétion,
son mode d' action,
restent pour l'instant inconnus.
Les ecdystéroïdes ovariens,
tout au moins chez les I~sectes, et en
particulier chez LQcus~a m~c~a~oria semblent
jouer un rôle dans la
reproduction et l'embryogenèse
(107).

---

-
45 -
Chez l'animal
(invertébré notamment)
les ecàys~~~0ioes subissent
des
transformations
enzymatiques
aboutissam:
3.
une
série
de
métaboli~es, formes sous lesquelles ces hormones sont éliminées une
fois qu'elles ont rempli leur rôle.
Les
travaux
entrepris
dans
le
domaine
du
métabolisme
de
ces
hormones stéroïdes permettent de définir différentes réactiûns
(Fig.
5)
- hydroxylation sur le carbone 20 conduisant à la 20-hydroxyecdysone
ou ecdystérone ;
hydroxylation
sur
le
carbone
26
conduisant
aux
acides
ecdysonoïques;
oxydation
sur
le
carbone
3
transformant
l'ecdysone
en
3
déhydroecdysone
et
la
20
-
hydroxyecdysone
en
3
-
déhydro-
20
-
hydroxyecdysone ;
conjugaison
des
fonctions
alcools
secondaires
situées
sur
les
carbones 2,
3 et 22.
La
conjugaison
constitue
à
priori
un
moyen
d' inactivation
et
d'élimination
des
hormones
stéroïdes
sous
une
forme
plus
hydrosoluble.
Ceci est particulièrement vrai chez les vertébrés dont
les
hormones
stéroïdes
sont
peu
hydrosolubles
(à
l'exception
du
sulfate de DP~ qui constitue une forme de transport).
La formation
d'acétates ne répond pas à cette règle.

---

-
46 -
~
0
OH
- - -
HO
:n
26
--_i~
120
.
2~\\"""OH
\\
. .HO
Il
E/O/C~
a
Figure 5
Les si~es modifiés lors du métabolisme de la
20-hydroxyecdysone
o
oxydation;
C
conjugaison
E
épimérisation
D'après Koolman (132)

---

- 47 -
A. LES ECDYSTEROIDES CHEZ LES NEMATHELMINTHES
La présence d'ecdystéroïdes a été signalée chez un grand nombre de
nématodes.
L'ecdysone et la 20-hydroxyecdysone ont été identifiées sous forme
libre ou conjuguée comme étant les ecdystéroïdes majoritaires chez
les adultes mâles et femelles de Dirofilaria irnmitis
(164).
L'identification et la caractérisation de ces ecdystéroïdes a été
faite par analyse radioimmunologique et combinaison chromatographie
liquide
haute
performance-dosage
radioimmunologique,
par
chromatographie en couche mince et chromatographie en phase gazeuse -
spectrométrie
de
masse.
Outre
ces
deux
principaux ecdystéroïdes,
Dirofilaria immitis contient aussi de la 20,
26-dihydroxyecdysone et
à moindre degré le Ponastérone A.
Mâles
et
femelles
de
Dirofilaria
immitis
contiennent
des
concentrations comparables d'ecdystéroïdes.
L'étude d'ecdystéroïdes,
réalisée selon les mêmes techniques que
ci-dessus,
chez Caenorhabditis eleaans
(107,
164), Ascaris suum (69,
70,
78,
79,
102,
250, 251), Aohelencus avenae
(63)
montre que,
corr®e
chez
Dirofilaria
immitis,
l'ecdysone
et
la
20-hydroxyecdysone
constituent
les
deux principaux
ecdystéroïdes.
D'autre part,
des
traces de
20,
26-dihydroxyecdysone ont été
detectées
chez Ascaris
Sill.llil
(l 0) •
L'analyse
des
fractions
d' ecdystéroïdes
libres
chez
Ascar i s
lumbricoides adulte a permis de montrer que ce Nématode contient de
la 20-hydroxyecdysone comme ecdystéroïde majoritaire
(109).
Comme chez les Insectes,
le développement des Nématodes nécessite
toute une serie de mues qui semblent être contrôlées par le système
endocrine
(54,
206).
Chez les Nématodes,
la majorité des ecdystéroïdes se trouve dans
les ovaires et les oeufs
(66,
105,
164),
et en particulier dar:s les
oeufs intra-utérins.
L'existence
de
mues
de
pré-éclosion
a
été
observée
chez
les
Ascaridés,
et
notamment
chez
nsç~ris

---

, "
-
-::c
-
Toxocara
canis
et !'c.cs.-'; d';;:
.::-~,,-
:"",::'::~-,jels
l'-'2closion
est
précédée par deux mues
(9,
10)
Chez les Insectes,
les mues sont contrôlées par les ecdystéroïdes
(106,
180,
206)
Une
situation
similaire pourrait
exister chez
les
Nématodes.
En
effet,
des
tests
biologiques,
divers
procédés
chromatographiques ou des
dosages
radioiwmu~ologiques ont permis de
montrer l'existence des ecdystéroïdes chez les larves de Trichinella
spiralis
(105),
Phocanema denressum
(193),
Haemonchus contortus
(63,
205),
aux divers stades de développement de Panaarpllus redivivus et
d'Aphelenchus· avenae
(63).
rChez Caenorhabditis
eleaans,
des
dosages
radioimmunologiques des
ecdystéroïdes libres dans
les animaux entiers montrent une élévation
des taux au moment de chaque renouvellement cuticulaire
(ecdysis), et
il
est
possible
que
les
cycles
tégumentaires
des
nématodes
soient
effectivement contrôlés par les ecdystéroïdes
(107,
164).
La
présence
de
quantités
faibles,
mais
significatives
d'ecdystéroïdes chez des Nématodes adultes mâles et femelles au cours
de la reproduction est une donnée très
importante;
et il n'est pas
exclu que,
par analogie
avec
les
Insectes,
ces
molécules
jouent un
rôle dans la synthèse de la vitellogenine,
et à
la fois un rôle dans
le contrôle de l'embryogenèse et
dans celui de
la gamétogenèse
en
un
mot
un
rôle
dans
le
contrôle
du
développement
et
de
la
reproduction
(107)
La
nature
des
cellules
responsables
de
la
synthèse
des
ecdystéroïdes chez les Nématodes reste 2 être déterminée clairement.
Les
Nématodes
utiliseraient
le
cholestérol
comme
précurseur
d'ecdystéroïdes
(195,
196)
et
il n'est pas exclu que ces parasites
qui
ne
peuvent
synthétiser
les
stérols
de
novo
comme
les
autres
Invertébrés,
utilisent le cholestérol de l' hôte
(49).

---

-
49 -
3. L~S ~::~STSROID~S CE~Z LES ?LATHELMINTHES
1.
LES
ECPYSTEROIPES
CHEZ
LES
TREMATODES
La
présence
des
ecdystéroïdes
chez
Schistosoma
manson l
a
été
rapportée pour la première fois par TORP 1ER et Coll.
(243).
Par
dosage
radioimmunologique
et
combinaison
chromatographie
liquide
haute
performance-dosage
radioimmunologique,
ces
ecdystéroïdes ont été identifiés comme étant de l'ecdysone et de la
20-hydroxyecdysone.
Ces
molécules
apparaissent
chez
le
parasite
à
deux
stades
critiques de son développement
:
-
A
Jl1
période
de
transition
entre
la
forme
juvénile
et
le
parasite
adulte,
caractérisée
par
des
paramètres
bien
précis
du
parasite
(177,
179)
;
-
A J40
période
de
maturation du
système
reproducteur
femelle,
caractérisée par la ponte des oeufs.
Des
fluctuations
des
taux
d' ecdystéroïdes
(essentiellement
l
20-hydroxyecdysone)
en relation avec le développement du parasite
été observées chez Schistosoma mansoni
(107,
180).
En effet,
un pic
de concentration est noté au moment du passage de la forme
juvénile
la forme adulte ainsi que lors de la maturation sexuelle ;
à
la foi
chez le mâle et chez la femelle et lors de la ponte.
D'importantes
concentrations
d'ecdystéroïdes
ont
également ét
observées dans les oeufs de ce Schistosome.
La
présence d'ecdystéroides
a
été
aussi
signalée
chez u~ aut
T rématode
digénique
Fas ci 0 la
heuat i ca,
qui,
contrairement
à
Schistosoma manso n ;
est un
"ver" hermaphrodite,
d'ailleurs comme l
majorité des Trématodes
(177,
180)
En plus
des
deux ecdystéroïdes majoritaires
l'ecdysone et
l
20-hydroxyecdysone,
ce Trématode semble renfermer une autre hormon
stéroïde,
dont la structure s'apparente à l'ecdysone,
et est reconnu
par
des
a:lticor?s
anti-ecdysone.
Cette
molécuJe
pOlLr-rait
êtr
s?écifique de ~ascinl~ b ç u2tira.

---

-
50 -
Le développement des Trématodes ne semble pas présenter ces mue:
comme
chez
les
Insectes
ou
chez
les
Nématodes.
Cependant,
un
phénomène
de
desquamation
membranaire
rappelant
parfaitement
le
processus de mue chez le~ Arthropodes a été observé chez Scbistosoma
mansQni
(243).
NIRDE et CQll.
(180)
st inclinent à penser que les ecdystérQïdes
jouent
un
rôle
dans
l t exuviatiQn,
dans
la
stimulétiQn
de
la
crQissance et de la vitellQgenèse chez Scbistosoma mansoni.
Il est aussi possible que ces molécules induisent la maturation du
système reproducteur femelle
comme cela semble être montré par des
extraits
acétone
ou
éther
des
Schistosomes mâles
qui
initient
le
développpement
des
glandes
vitellines
des
femelles
sexuellement
immatures
(180).
2.
LES
ECPYSTEROIDES
CHEZ
LES
CESTODES
La combinaison chromatographie liquide haute performance-dosage
radioimmunologique,
la
chromatographie
en
phase
gazeuse
et
la
spectrométrie de masse ont permis de mettre en évidence la présnece
d'ecdysone,
de 20-hydroxyecdysone et de 20,
26-dihydroxyecdysone chez
le taenia du mouton
: Monipzia exoansa
(163).
Par
ailleurs,
l'analyse
du
matériel
des
segments
du
strQbile
renfermant les anneaux les plus mûrs,
suggère la présence d'un grand
nombre de composés immunoréactifs pouvant être identifiés comme étant
des métabolites des ecdystéroïdes.
Il semble ainsi exister une serie de métabolismes d'ecdysone et de
20-hydroxyecdysone au cours des différentes phases de maturation des
anneaux chez MQnieza exoansa.
Chez
Hymenoleois
diminuta
(Taenia
des
rongeurs)
des
dosages
radioimmunologiques des ecdystéroïdes libres dans les animaux adultes
entiers
mettent
en
évidence
la
présence
d'ecdysone,
de
20-hydroxyecdysone,
à moindre
degré de 20,
26-dihydroxyecdysone et
des
groupes
des
composés
immunoréactifs,
relativement
apolaires,
supposés être des métabolites d'ecdystéroïdes
(In:
165,
166).
Des études in vitro suggère!1c

---

-
51 -
ecdystéroïdes
dans
son
milieu
de
cult.ur~
(:'-C·~)
'::,:ci~:st.éroi·::i:::s
analysés
par
dosage
radioimmunologiqu~,
~~
combinaison
c h rom a t 0 g r a phi e
l i qui de
ha 1,1 t e p e r fOl:" TT. ~ :'"l ::: e
dos ê 9 e
radio_immunologique,
la
chromatographie
en
phas~
gazeuse
et
la
spectrométrie de masse ont été identifiés comme étant de l'ecdysone,
et de
la 20-hydroxyecdysone.
Des molécules apolaires non identifiées
ont été également signalées dans le milieu d~ cultur~ d~ ce Cestode.
Chez Echinococcus oranulosus,
l'ecdysone identifiée à la fois sous
forme libre et conjuguée constitue l'ecdystéroïde majoritaire
(165).
Le protoscolex et
la vésicule hydatique de
ce taenia contiennent de
l'ecdysone et de la 20-hydroxyecdysone sous forme libre et conjuguée.
En plus,
le liquide de la vésicule hydatique renferme non seulement
de
l ' ecdysone
et
de
la
20-hydroxyecdysone,
mais
également
des
métabolites de ces deux principaux ecdystéroïdes.
Il
a
été
montré
que
la
20-hydroxyecdysone
exogène
stimule
la
croissance
et
la
reproduction
asexuée
des
larves
de
Mesocestoides
corti
(133)
à
la fois
in
vitro et
in
vivo.
De
plus,
des
fractions
d'extraits
lipidiques ~rovenant des larves de Mesocestoides corti et
d' HymenoleDis
diminuta
adultes,
obtenues
après
séparation
par
chromatographie
en
couche
mince,
stimulent
et
augmentent
la
croissance
des
larves
de
Mesocestoides
corti in
vitro et
dans une
certaine mesure,
augmentent la reproduction asexuée
(133)
Le rôle des ecdystéroïdes chez les Cestodes reste à être démontré.
Cependant,
certains
aspects
de
leur
cycle
évolutif
suggèrent
l'intervention d'une régulation par les ecdystéroïdes
(165)
La présence des ecdystéroïdes dans les oeufs des Cestodes suggère
un
rôle
de
ces
stéroides
dans
l'embryogenèse
(165)
et
probablement
dans la gamétogenèse.
L'existence
des
cellules
neurosécrétrices
au
niveau
du
scolex a
été
suspectée
chez
Hvmenoleüis
diminuta
adulte
(55).
Il
est
cionc
po s s i b l e
que,
co mm e
ch e z
les
In sec tes,
ces
ce 11 u les
soi e n t
à
l'origine cie la biosynthèse des ecdystéroïdes chez les Cestodes.
Les Cestodes,
co~~e les autres helminthes et les Arthropodes ét.ant
incapables
de
synthétiser des
st.érols
de novo
(65,
82),
il
est hors
de
doute
qu'ils
utilisent
eux
aussi
le
cholestérol
de
l'hôt.e
oour

---

- 52 -
CONCLUSION
Chez les Némathelminthes et les Plathelminthes,
les données sont
limitées
à
l'identification et aux dosages
des
ecdystéroïdes.
Les
études correlatives entre taux d'ecdystéroïdes et cycles biologiques,
les fluctuations des concentrations en ecdystéroïdes en relation avec
le développement du parasite,
certains effets obtenus in vitro par
adjonction d'ecdystéroïdes au milieu de culture des Cestodes
(107,
133)
ou
des
Nématodes
(107,
250)
suggèrent
fortement,
sans
le
démontrer
de
façon
rigoureuse
que
les
Helminthes
utilisent
les
ecdystéroïdes comme messagers.
Il est remarquable de noter le nombre de convergences qui existent
entre ecdystéroïdes chez les Invertébrés et hormones stéroïdes chez
les Vertébrés
: dans les deux cas,
le cholestérol est transformé en
mo lécule s
hormonales
par
une
sér ie
d'enzymes,
parmi
lesquels
prédominent les mono-oxygenases à cytochrome P450
(107)~
Cette transformation a lieu dans des glandes specialisées, sous le
contrôle d'hormones peptidiques ;
les stéroïdes hormonaux sont liés
dans
l' hémolymphe
à
des
protéines
porteuses,
se
fixent
dans
les
tissus cibles à des récepteurs,
et enfin contrôlent la transcription
de gènes spécifiques codant pour des protéines qui interviennent dans
la reproduction et le développement
(107).
Cependant,
on peut
remarquer
que
chez
les
Invertébrés,
eL
en
particulier chez les Insectes et par analogie chez
les Helminthes,
les
rôles
des
hormones
stéroïdes
(ecdystéroïdes)
sont
moins
diversifiés que chez les Vertébrés.
Les ecdystéroïdes sont essentiellement des hormones contrôlant des
aspects spécifiques du développement ;
les équivalents des rôles des
corticoïdes
sont
assumés
en
général
chez
les
Invertébrés
par des
neuropeptides.
La
mise
en
évidence
d' ecdystéroïdes
2hez
un
grand
nombre
de
Némathelminthes et de Plathelminthes
indique que
le ?hénomène

---

- 53 -
cer~ainement général.
Tous
les
auteurs
sont
d' accord
pour
souligner
la
présence
d'ecdystéroïdes dans le sang et l'~rine des hôtes infertestés par les
Trématodes,
les Cestodes, et les Nématodes.
C'est
ainsi
que
KOOLMAN et Coll.
(In
130)
ont pu mettre en
évidence la présence de ces stéroïdes dans le sang des a~imaux (rats)
infestés par Litomosoides
Carinii,
Bruc; a
pahangi,
BnJO} a malayi,
Dioetalonema viteae,
Schistosorna rnansonj,
Oojsthorchis
felineaus,
Taenia crassjceps et Hyrneno1epis
fraterna.
Ces
auteurs
ont
aussi
montré que le sang et l'urine d'hommes infestés par des Trématodes,
des
Nématodes
et
des
Cestodes
renferment
des
quantités
aisément
dosables d'ecdystéroïdes
(130,
131).
NIRDE et
Coll.
(178)
ont étudié
l'apparition des ecdystéroïdes
dans le sang et les urines des sujets infestés par des Schistosomes
en distinguant deux types d'hôtes :
-
les hôtes permissifs
(hamsters,
singes,
hommes)
qui assurent une
aévolution normale au parasite ainsi qu'une sexualité parfaite; chez
lesquels une rétention d'ecdystéroïdes est obsevée,
-
les hôtes semi-permissifs,
tel que le rat,
chez qui les parasites
se
développent
anormalement
les
parasites
diminuent
de
taille,
restent
localisés
dans
le
foie
et
les
femelles
pondent
des
oeufs
incomplétement formés
(177)
;
grâce à ses mécanismes effecteurs,
il
rejette tous les parasites, même dans une situation de réinfection ;
et
chez
cet
animal,
on
observe
une
diminution
progressive
des
quantités d'ecdystéroïdes dosées.
D'autre part,
après traitement par le V~~SYL (OXAMNIQUINE),
les
taux d'ecdystéroïdes diminuent nettement chez l'homme infesté pèr des
Schistosomes
(177,
178). L'ensemble de ces données suggère
une synthèse d'ecdystéroïdes par ces parasites.
Cette
part iculari té
pourrait
êt re
ut i l isée
comme
moyen
ct
diagnostic précoce des helminthiases. Ceci impose donc de recherche
les ecdystéroïdes spécifiques de ch2~ce helmi~thiase.

---

c. LES EFFETS DES EC~YST~~O:~~S CREZ LES V~IFERZS
Le
concept
selon
lequel
les
ecdystéroïdes
sont
des
molécules
ubiquitaires
ayant
des
effets
mesurables
sur
les
fonctions
métaboliques et moléculaires des Vertébrés est bien établi
(24).
Plusieurs
études
montrent
que
l'injection
ou
l'administration
orale d'ecdystéroïdes chez les Vertébrés entraînent des modifications
importantes au niveau du métabolisme des protéines, des lipides, des
carbohydrates et des nucléotides cycliques
(188,
248,
249).
Ces travaux sont pour l'essentiel basés sur l'étude des fonctions
hépatiques
et
cérébrales.
A
notre
connaissance,
les
effets
des
ecdystéroïdes sur le testicule n'ont jamais été étudiés.
-
Modifications
au
niveau
du
métabolisme
des
protéines
les
ecdystéroïdes
stimulent
l'incorporation
d'acides
aminés
dans
les
protéines de foie de souris
(In
:
34)
et la synthèse d'ARN messager
(188) .
MOdifications
au
niveau
du
métabolisme
des
lipides
ils
inhibent l'augmentation du taux de cholestérol libre plasmatique qui
suit le repas
(157),
diminuent l'incorporation d'acétate 14C in vivo
dans le cholestérol hepatique,
mais n'affectent pas la disparition du
cholestérol 14C plasmatique
(248).
- Modifications au niveau du métabolisme des carbohydrates
: les
ecdystéroïdes
inhibent
l'effet
hyperglycémiant
èu
glucagon
et
modifient l'incorporation de glucose 14C dans le glycogène
(262).
Modifications
au
niveau
èes
nucléotides
cycliques
les
ecdystéroïdes diminuent
le taux d' l'-..!-î?c et augmentent celui de GI'-1Pc
chez la souris,
au niveau plasmatique
(34),
du tissu adipeux
(35)
et
du foie
(36).
Ces données suggèrent que ces deux nucléotides interviennent comme
des antagonis~es. Ce phénomène est appelé hypothèse Ying-Yang (90).

---

taux de G!~?c,
l~s s:::ij'stéroIdes diminuent l'activité de la protéine
Kinase A.JI1?c cépen,::ante au niveau du
fClie
(36)
et du tissu adipeux
(35),
et
augmentent
l'activité
des
phosphoprotéines
phosphatases
(36) •
Des études in virro suggèrent que
les ecdystéroïdes augmentent
l'activité de l'acethylcholinestérase au niveau du cerveau chez les
rat s
et les rattes
jeunes et adulte s
(37)
;
les résultats les plus
nets sont observés chez les rats mâles immatures.
Le prétraitement des
coupes de cerveau par la cyclohéximide ou
I l act inomycine
D
inhibe
l' acti on
des
ecdystéroïdes.
Ces
deux
médicaments figurent parmi les substances inhibitrices du RNA et/ou
de la synthèse protéique.
Il
est
donc possible que
l'induction de
l'activité de l'acéthylcholinestérace soit due à la synthèse de novo
d'enzymes
intervenant dans
la synthèse des protéines et que le RNA
soit nécessaire au déroulement de ce processus.
L'ensemble de ces données tendrait à montrer que les ecdystéroïdes
stimulent les mécanismes de protéino-synthèse.
Des expériences effectuées chez les rats nouveaux-nés ont montré
qu'une injection unique d'ecdysone se traduit à l'âge adulte par une
augmentation du poids des surrénales,
et une diminution du poids du
thymus
;
le
poids
des
gonades
restant
inchangé
alors que
le
taux
d'androstérone plasmatique est diminué, par rapport aux témoins
(52).
Chez l'homme,
l'androstérone peut être isolée de l'urine;
c'est
l'une des formes sous lesquelles la testostérone est éliminée.
Le taux de cet androgène est donc en rapport avec la concentration
plasmatique et la production supposée de testostérone.
CONCLUSION
Certaines de ces modifications pourraient être préjudiciables aux
fonctions et/ou aux organes liés à la reproduction des Vertébrés,
et
en particulier de l'homme.
En effet,
des troubles au niveau du métabolisme des nucléotides
cycli~ùes pourraient provoquer des altérations dans les réponses à la
L:-I et
la ?S:-l qui
sont ;nédiées 'Car l 'Jlj\\1P-cyclique
respectiv'2ment 2.èJ

---

-
56 -
niveau des cellules de Leydig et de Sertoli.
Des
altérations
d'une
ou
plusieurs
étapes
dans
les
voies
ce
biosynthèse
du
cholestérol
sont
suscept ibles
d' entraîner
des
modifications
dans
la
blosynthèse
des
androgènes
au
niveau
des
cellules de Leydig.
Il
est
maintenant
bien
établi
que
les
cellules
de
Sertoli
fournissent
aux
spermatocytes
et
aux
spermatides
le
lactate
qui
représente leur substrat énergétique essentiel.
Or la production du
lactate
par
les
cellules
de
Sertoli
est
sous
la
dépendance
du
métabolisme du glucose.
Les modifications du métabolisme du glucose
pourraient donc affecter la spermatogénèse.

---

- Sï -
VI
-
INFLUENCE
DES
AFFECTIONS
PARAS ITAI?ES
S;;'P
:.,~s
FONCTIONS
ENDOCRINIENNES
DE
L' HOTE
P J._?]·.S rT~
Les quelques travaux concernant ce sujet sont uniquement focalisés
sur la bilharziose à notre connaissance. Nous nous limiterons donc à
cette affection.
1
-
EFFETS
PE
LA
BILHARZIOSE
à
SCHISTOSOMA
MANSONI
CHEZ
L'ANIMAL
1.1.
Influence de Schistosoma mansoni sur les fonctions
endocriniennes des ronoeurs ; rat.
hamster et souris
1.1.1. Chez le rat et le hamster doré
Au cours d'un travail antérieur qui a fait
l'objet d'un Diplôme
d'Etudes
et
de
Recherches
en Biologie
Humaine
(D.E.R.B.B.),
nous
avons
pu
montrer
que
la
parasitose
expérimentale
à
Sch i stosoma
mansoni chez le rat et le hamster doré entraîne un déficit leydigien
à des degrés divers
(142).
Che z
le
rat,
hôte semi -permissi f,
le dosage
radioimmunologique
révele
une
baisse de
la testostérone
testiculaire
après
28
jours
d'infestation.
En revanche,
les gonadotrophines
(FSB et LB)
ne subissent pas de
variations significatives par rapport aux témoins non infestés.
Trois
mois
après
l'infestation,
le
taux
de
la
testostérone
testiculaire se normalise ou augmente.
A cette même période,
on ne
note toujours pas de variations significatives du taux de la Ln et de
la FSB.
L'hypotrophie des cellules de
Leydig
et
des
tubes
séminifères
(diminution de la taille et du diamètre nucléaire)
observée au cours
du 2e mois d'infestation,
a disparu
cellules de Leydig et tubes
séminifères sont pratiquement rééquilibrées.
Tout se passe donc comme si chez le rat,
une atteinte précoce de
l'axe hypophyso-goriadique ou une altération testiculaire réversible
entrainait
une
diminution
de
la
stéroïdogénèse testiculaire.
Tous
ces
phénomènes
:::"=::'2:':-21:1:.
ê~re
en
accord
ê:"\\rec
le
modèle

---

-
58 -
ê:':;>?::=-:-:-=-_:_-:'::~ ,::i'i:-lfes-:'ë-=.ioT:! abor::ive chez le rat. En effet, cet animal
est connu pour mettre en place vers le IDe jour après l'infestation
une
ré?o~se
immunologique
dont
certains
anticorps
sont
bien
caractérisés
et
étudiés
dans
les
phénomènes
de
cytotoxicité
à
médi at i on
cellulaire
dépendante
d' ant icorps
(ADCC)
(177).
Ces
mécanismes effecteurs permettent au rat de rejeter la quasi totalité
èe
la
population
parasitaire
même
dans
une
situation
de
réinfestation.
NIRDE et Coll.
(178)
ont montré que des écdystéroïdes apparaissent
précocement
dans
le
sérum
et
l'urine
des
rats
infestés
par
Schistosoma
mansoni
et
que
chez
un
tel
animal,
les
quantités
d'écdystéroïdes dosées diminuent progressivement dès la période 6-10
jours après l'infestation,
quelle que soit la charge parasitaire.
Les
parasites
se
développent
anormalement
et
leurs
fonctions
physiologiques sont alterées
(177).
La disparition des écdystéroïdes est donc la conséquence logique
de l'élimination des parasites par le rat. Dans cet esprit,
on peut
envisager
une
action
temporaire
des
écdystéroïdes
sur
la
stéroïdogénèse
testiculaire.
L'élimination
de
ces
écdystéroïdes
parasitaires
entraînerait
ainsi
la
restauration
des
fonctions
testiculaires chez cet animal semi-permissif.
Chez le hamster:
à partir du 47e
jour s'installe une déplétion
progressive
et
nette
des
taux
des
gonadotrophines
(LH
et
FSH)
sériques et tissulaires,
ainsi que de la testostérone testiculaire.
On peut relier les deux observations et admettre qu'une altération
hypophysaire progressive de la sécrétion des gonadotrophines entraîne
à partir du 47e
jour un trouble de la stéroïdogénèse tesLiculaire.
A l'inverse de ce qui a été observé chez le rat,
les paramètres
hormonaux,
ne
redeviennent
pas
normaux
après
trois
mois
d'infestation;
au
contraire
leur
déplétion
s'accentue
avec
l'évolution
de
la
parasi tose.
Le
hamster
est
un
hôte
permissi f,
c'est-à-dire un animal sensible qui assure une évolution normale au
parasite
ainsi
qu'une
sexualité
quasi
parfaite,
et
présente
la
maladie.
Alors qu'une diminution progressive des écdystéroïdes est
observée
chez
le
r 2 t ,
on
note
une.,
rétention
de
ces
hormo:Jes

---

-
59 -
par2si~êires chez le hamster.
Dès lors,
il est permis de penser que l'altération persistante des
fonctions
gonadotrope
et
leydigienne
soit
en
relation
avec
des
concentrations élevées
(infestantes)
d'ésdystéroïdes circulants.
1.1.2. Chez la souris
COLFS
et
Coll.
(47)
ont
montré
qu r au
cours
de
la
parasitose
expérimentale à Schistosoma mansorii chez la souris mâle ou femelle,
des
altérations anatomiques et/ou des modifications des paramètres
hormonaux peuvent être observées :
- Chez la souris femelle,
Concernant le taux de l'oestradiol,
i l n'existe pas de différence
entre les animaux infestés et les animaux témoins.
Il en va de même pour les taux de la LH et de la FSH.
La gonadectomie associée à une infestation par Schistosoma mansoni
augmente
de
façon
égale
le
taux
de
la
LH
chez
les
femelles
gonadectomisées
et
infestées
et
chez
les
femelles
témoins
non
infestées,
mais gonadectomisées.
L'hypophyse ne
semble
donc pas
être
altérée
chez
les
femelles
infestées par Schistosoma mansoni. Par contre,
des lésions vaginales,
ovariennes et utérines ont été observées.
- Chez la souris male,
Il existe des perturbations hormonales chez les hôtes par rapport
aux témoins.
Ces perturbations se traduisent par une
:
- diminution du taux des gonadotrophines,
FSH et LH,
- diminution du taux de la testostérone et de la dihydrotestos\\érone
sériques et de la testostérone testiculaire,
en plus le nombre de cellules de Leydig est diminué.
Récemment,
ISSEROFF et Coll.
(114)
ont montré qu'au cour-s de la
bilharziose expérimentale à
Schistosoma
m2~soni chez la so~!"is, ~a
synthèse de rnRNA diminue.
Parallèlement,
le taux
èe
testostér-one
sér-ique
ch~te chez
les
animaux infestés par- !"2ppor~ aex L~moins non infestés.

---

Lor s
de
cet te
é t u ci e ,
les
ê :..: ~ '= "_ =- .3
~; e. ~ e me:-; t.
Ci Ds e :::- v é
une
diminution
du
poids
des
vesicules
sèm-=-=--;e.les
chez
les
souris
infestées,
supplémentées
ou
non par U~ apport. cie zinc,
par rapport
aux témoins indemnes.
Schistosoma
mansoni
a
été
rapporté
comme
pouvant
activer
la
synthèse
des
opiacés
endogènes,
cior:t.
l ' ac::. :'on
inhibitrice
sur
la
sécrétion des gonadotrophines est bien documentée
(127,
161).
L'ensemble
de
ces
travaux
plaide
en
faveur
d'une
insuffisance
leydigienne par déficit
gonadotrope et
suggère une
atteinte haute,
tout au moins hypophysaire.

---

- 61 -
2
-
INFLUENCE
DE
LA
BILHARZIOSE
SUR
LES
FONCr:Ol,S
ENDOCRINES
DE
L' HOMME
IBRAHIM et Coll., en 1983
(111)
ont étudié les conséquences de la
bilharziose
sur
le
développement
pubertaire
et
les
fonctions
endocrines chez des jeunes Egyptiens de sexe masculin,
âgés de 9 à 20
ans et porteurs de Shistosoma haematobium.
Le dosage radioimmunologique leur a permis de mettre en évidence
une perturbation du profil
hormonal
chez
les
sujets parasités par
rapport aux sujets témoins
: les valeurs moyennes de la FSH et de la
LH
sont
considérablement
augmentées,
tandis
que
celles
de
la
testostérone et de la progestérone sont normales.
On remarque cependant que la progestérone semble augmenter chez
les sujets parasités les plus âgés.
En comparant les sujets par tranche d'âge,
les auteurs constatent
que plus les
sujets sont âgés,
plus les taux de LH et FSH sériques
augmentent chez les sujets parasités par rapport aux témoins.
Chez les sujets pubères porteurs de Scbistosoma haematobium,
ils
observent également une élévation de FSH et de LH sériques.
La valeur moyenne normale de l'âge de la puberté,
observée chez
les Egyptiens est élevée par rapport à la Grande-Bretagne
(155,
241),
l'Argentine
(144)
et la Chine
(39).
Les résultats obtenus par IBR~IM semblent être en accord avec des
résultats antérieurs observés dans la région Ouest de l'Egypte,
près
du désert
(45),
dans la zone rurale située le lOIlg cie la vallée ciu
Nil
(46,
213)
et dans la zone semi-urbaine du Caire
(83,
84).
Un certain nombre de précisions manquent
cependa~t, telles que
l'estimation de l'âge moyen cie la puberté,
l'existence ou nOD d'uIle
infestation par schistosomes ou d'une pathologie associée.
GJI.RH EE3
etC 0 11 .
( 8 9 )
0 n t
ma ~ t ré qu' au
COi..: l.- scie
l a b i l h a r zia s e
hépatosplénique,
le
taux
des
gonadotrophi"es
sériques,
t'SB
et
L:-I
augmente,
tandis que celui cie la testos~érone sérique diminue.
Dans cette même étude,
ces 2uteu~s rap?orte"t
l'existence d'u~e

---

-
62
-
diminution de
la ~~a~~=~~a~ de
l'AMP-cyclique.
Diverses altérations
tubulaires ont été eg2_2~2~~ abse~vées.
Les travaux de OD:::!...L et Coll.
(184)
et de LEONARD et Coll.
(145)
ont montré que l'augmentation de la FSH qui s'associe à la diminution
de
la
spermatogénèse
est
la
conséquence
d'une
atteinte
de
l'épithélium séminifère qui,
à
l'état normal règle la sécrétion de la
FSH.
Sous l'influence d'androgènes aromatisables ou non aromatisables,
les
ce Il ules
tubulaire s,
en
part icul ier
le s
cellule s
de
Sertoli
synthétisent et sécrètent un facteur
inhibiteur,
l'inhibine
(58,
62,
136,
235)
dont
l'action
s'exerce
au
niveau
de
l'hypothalamus et de
l'hypophyse
(61,
72,
149)
et
qui
aboutit
essentiellement
à
la
réduction de la production de la FSH
(43,
150)
Une
association
infection
parasitaire
et
conditions
socio-économiques évidemment basses
(39,
45,
192),
se traduisant par
la
malnutrition,
la
déficience
en
protéines
et
en
vitamines,
contribue davantage au retard du développement pubertaire.
En plus,
dans plus de
la moitié des
cas étudiés,
on observe une
histoire familiale
(18,
57).
Tous
ces travaux montrent
que
les
schistosomes sont
capables de
perturber
les
fonctions
endocrines
de
l'hôte
parasité,
soit
directement,
soit en s'associant
à
d'autres
facteurs
préexistants
dans ce dernier cas,
le parasite viendrait aggraver le trouble.

---

o EUX lEM E
P A R T
l
E
TRAVAUX PERSONNELS

---

-
63
-
INTRODUCTION
Si des relations entre filaires Laa-Ioa et Mansor~lla nersrans et
lésions
de-s
voies
génitales
masculines,
pouvant
entraîner
une
hypofécondité ont déjà été suspectées par LANGUILLF_T et Coll.
(140,
141,
247),
la
responsabilité
des
hormones
parasitaires
(les
écdystéroïdes)
n'a
jamais été envisagée à notre connaissance.
C'est
pourquoi
nous
allons
essayer
de
préciser
l'influence
éventuelle de ces parasites,
par l'intermédiaire des écdystéroïdes
sur
l'axe'
hypothalamo-hypophyso-gonadique
des
sujets
qui
les
hébergent.
De même,
l'étude expérimentale chez l'animal va nous permettre de
préciser
l'effet
d'in j ect ion
des
ecdystéroïdes
sur
l'équilibre
hormonal des hôtes vertébrés.
Notre travail s'articule donc autour de deux études distinctes
participant à un même but.

---

I
-
MATERIEL
ET
METHOpES
1
-
POPULATIONS
ETUDIEES
ET
COLLECTES
DES
ECHANTILLONS
Notre étude
se
déroule
dans
le
Haut-Ogooué,
province située à
l'extrême Sud-Est
du Gabon
zone
d'hypofécondité moyenne
(INSEE,
1960-1961)
où
la
loase
atteint
25
% de
la
population
au
moins
(porteurs des microfilaires de Loa-loa)
et la filariose à Mansonella
oerstans ;
90 %.
Cette étude concerne principalement
les populations autochtones
gabonaises vivant dans les zones de forêt de la Province.
Les
sérums
collectés
proviennent
essentiellement
de
la
région
d'Okondja,
situé en zone forestière
(villages de : Aboumi,
AInbinda,
Aboli, Aya, Ayandja, Bouala, Obili,
et Ontogo-yuma).
Les recueils des échantillons s'effectuent au cours des missions
CIRMF - enquêtes-filaires dans les villages en compagnie d'une équipe
comprenant un épidémiologiste
(le Dr. Alain DUPONT) .
Quelques
échantillons
proviennent
des
zones
urbaines
consultations externes de médecine générale du Centre Hospitalier de
Franceville,
de
l ' Hôpital
de
Moanda
(COMILOG)
et
de
la
Caisse
Nationale de Sécurité Sociale de Franceville.
Chaque sujet étudié à également fait l'objet:
- d'un examen extemporané des urines par bandelette semi-quantitative
(Nephur-test + leuco,
laboratoire Boehringer)
pour recherche de
protéinurie, hémoglobinurie,
glucosurie,
hématurie et leucocyturie;
une recherche de microfilaires est effectuée dans les urines dès
que la protéinurie est supérieure à
O,30g/1 chez les sujets
porteurs de microfilaires dans le sang périphérique
(filtration
sur filtre nucléopore R.,
fixation au méthanol puis coloration)
les urines sont conservées en chambre froide
jusqu'au moment du
dosage des écdystéroïdes,
- d'une collecte de selles pour l'ezamen parasitologique direct et
après concentration.

---

-
65 -
2
-
INVESTIGATION
CLINIOUE
- Les prélèvements ont été accompagl1és d'un intérrogatoire et d'un
examen clinique complet.
Notre enquête a permis d'examiner 776 hommes âgés de 20 à 60 ans.
- Interroaatoire
Chaque
patient
est
interrogé
sur
sa
fert i l i té
antérieure,
ses
antécédents médicaux et chirurgicaux,
notamment uro-génitaux.
L'interrogatoire s'articule systématiquement autour des symptômes
caractéristiques de la loase
prurit,
passage du "ver" adulte sous
la conjonctive,
reptation
du
"ver"
adulte sous
la peau,
oedème de
Calabar.
- Examen clinique
Un examen clinique complet est réalisé chez chaque patient
: état
général,
examen de la peau,
des cheveux,
des yeux,
des lèvres,
de la
langue,
de
la dentition,
des
gencives,
des
ongles
recherche de
ganglions,
d'hépatomégalie
ou
splénomégalie,
d'avitaminoses,
de
troubles psycho-moteurs et de gynécomastie.
Les organes génitaux externes sont examinés minutieusement avec
recherche
systématique
des
hydrocèles
et
des
varicocèles,
cryptorchidie,
anomal ie s
de s
te st icules,
èe
l'épididyme
,et
du
déférent.
Dans
tous
les
cas
où
des
hommes
se
pleignaient
de
signes
fonctionnels
et/ou physiques,
telles
que
èysurie,
pollakiurie,
ou
douleurs
mictionnelles,
un
toucher
rectal
était
réalisé
afin
d'apprécier l'état de la prostaLe.

---

,-,-
-
0'0
-
3
-
P-;:'?IFITION
DES
SUJETS
ETUDIES
Tout sujet porteur de parasites autres que les
filaires Loa-Ioa
et/ou Mansonella oerstans,
et/ou présentant de signes d'insuffisance
rénale était exclu de notre étude.
Sur
367
sujets qui montraient' une microfilarémie Loa-loa et/ou
Mansonella oersrans,
262 étaient exclus de notre étude pour présence
d'autres parasites dans le sang,
les selles ou les urines.
De même,
sur 409 sujets dont la recherche de microfilaires était
négative,
341 étaient exclus pour les mêmes raisons.
Notre étude concerne donc 173 hommes:
-
105 sujets parasités,
porteurs de microfilaires de Loa-Ioa
(18
cas),
de Mansonella perstans
(48 cas)
et de Loa-loa + Mansonel1a
perstans
(39 cas).
Aucun
d'entre
eux
ne
présentait
de
signes
cliniques
de
déficit
androgénique.
68 sujets témoins,
sans microfilaires sanguines,
sans signes
cliniques
ou antécédents évocateurs de la loase.
Les
173
sujets
étudiés
ne
présentaient
aucun
autre
parasite
détectable
ou autres
facteurs pathologiques et/ou pharmacologiques
susceptibles de modifier le résultat.

---

-
67 -
4 -
PRELEVEMENTS
SANGUINS
Chaque patient a fait l'objet d'un prélevement de 2 tubes de sang
veineux
(pli du coude)
entre 10 heures et 15 heures :
- un tube pour la recherche de microfilaires
- un tube pour les dosages hormonaux.
4.1.
Recherche de microfilaires
Pour la recherche de microfilaires,
5 ml de sang ont été prélevés
sur anticoagulant EDTA ;
- Examen direct immédiat
Les microfilaires sont recherchées à l'état frais dans une goutte
de sang entre lame et lamelle.
- Leucoconcentration
(88)
Excellente méthode
d'enrichissement
qui
permet
de détecter
le
maximum de microfilaires,
ce que ne permet pas la goutte épaisse bien
qu'elle
soit
préférable
au
frottis.
Cette
technique
s'avère
nécessaire,
surtout en cas d'échantillons pauvres en microfilaires :
~ 1 ml de sang,
additionné de 9 ml de tampon PBS est hémolysé par 200
~l de saponine à 2 %. Les tubes sont centrifugés 10 minutes à 500g ;
le surnageant est rejeté.
Tout le culot de centrifugation est examiné à l'état frais entre
lame
et
lamelle
pour
la
recherche
et
l'identification
des
microfilaires.
Une numération de ces microfilaires est effectuée
: elle permet
d'évaluer
l'intensité
du
pcrasitisme
individuel,
exprimée
par
le
nombre de microfilaires/ml de sang.
Cette numération s'avère indispensale avant tout traitement de la
loase
par
la
Diéthy l carbamaz ine
(Notéz ine)
dont:.
les
ri sques,
lorsqu'il n'est pas mené en fonction du nombre de microfilaires/mm3
sont connus de tout thérapeute averti.
Pour mémoire,
dès que le nombre de microfilaires atteint 50/mm3,
une posologie prude~~ent croissante doit être adoptée.
Le traitement de la locse doit donc impérativement être conduit
par un spécialiste.

---

4; 2. Etablissement des oro!; l S hormone'';':';
-
10 ml
de
sang ont
été prélevés
sur tube
sec en vue des
dosages
ho~-monaux.
Le
sang a
été
centrifugé à
4°C pendant 15 minutes à
500g et
le
sérum
conservé
en
parties
aliquotes
à
-20°C
jusqu'au
moment
des
dosages hormonaux.
LI hormone
foll iculo-st imulante
(follicle
st imulating hormone
:
FSH),
l ' hormone
lutéinisante
(luteinizing
hormone
LH)
et
la
testostérone,
sériques
ont
été
déterminées
par
technique
radioirnmunologigue.

---

-
69 -
5
-
EXA.."1ENS
DES
SELLES
Les
selles
sont
recueillies
dans
des
récipients
en
plastique
transparent.
Elles sont examinées immédiatement après leor émission:
- un examen à
frais en eau physiologique est effectué immédiatement
entre lame et lamelle.
Les techniques coprologiques suivantes ont été utilisées.
A.
METHODE
DE
SAPERO,
LAWLESS
ET
STROME
dite
M. I.F.
(abréviation
de
Merthiolate,
Iode,
Formol,
réactifs
utilisés) .
a)
Prélèvements Dour recherche différée des tronhozoïtes
Réactifs
Solution mère stable M.F.
Eau distillée
250 ml
Teinture de merthiolate nO 99 à 1%0
Lillyc
(1)
200 ml
Formol
25 ml
Glycérine
5 ml
Solution iodée de Lugol ; préparation fraiche
Iode
5 g
Iodure de potassiwu
10 g
Eau distillée
100 ml
(l)
La teint ure de rnerthiol at e
Li lly
ren ferme
0, 1 % de
rnerthiol ate
(*),
en
solution dans un mélange éthanol
(52,5%),
acétone
(10%)
et
eau
(q. s.
100
ml)
en
présence
de
0,1%
de
monoéth2.nol-amine
et
d'éosine
(1 à 3 %).
Cette solution se conserve bien en flacon de verre b~un.
Remettre au malade deux tubes à hémolyse renfermanL,
l'un 2,35 ml
de la solution M.F.,
l'aut~e 0,15 ml d~ la solution iod~e.

---

-
70 -
- Fixation - coloration
Recommander de verser la solution M.F. dans la solution de Lugol,
pas l'inverse, dans les quelques secondes qui précèdent l'addition de
selles.
Si cette précaution n'était
pas prise,
il apparaîtrait au
sein du réactif un fin précipité qui nuirait à la coloration.
Le volume de l'échantillon fécal prélevé est d'environ 0,25 ml,
soit la valeur de deux pois.
Recommander de bien agiter pour parfaire le mélange.
- Examen
Ce
mélange
abandonne
au
repos
un
sédiment
dans
la
couche
supérieure duquel
la plupart des Protozoaires et même les oeufs de
vers tendent
à
se
concentrer.
Il
suffit
donc,
au
laboratoire,
de
prélever une ou plusieurs gouttes du niveau supérieur de la couche
sédimentée.
Les auteurs
augmentent encore
la valeur de
l'enrichissement en
indiquant d'agiter
la suspension fécale puis de
laisser sédimenter
pour éliminer
les
débris
les plus volumineux.
Transvaser alors
le
liquide surnageant dans un tube à centrifuger. Après rotation à 1500
tours/minute pendant trois minutes,
examiner un prélèvement
de
la
partie supérieure du sédiment.
(*)
Merthiolate
de
sodium
;
Synonymes
Thiomersal
(nomenclature
internationale),
Sodium éthylmercure thiosalicylate,
Thimerosal.
- Résultat
La chromatine n'est
pas
colorée
et
contraste avec
la membrane
nucléaire qui prend une teinte variant du rouge sombre au noir ;
l
cytoplasme est coloré en rouge.
Cette
méthode
offre
donc
l'avantage
de
fournir
en
même
temps
qu'une préservation,
une coloration et même un enrichissement.

---

Il.
b)
Coloration des tronhQZ~~~~S
- Réactifs
Teinture de merthiolate nO 99 à 1%0
~illy
77,5 ml
Lugol
10
ml
Formol commercial
12,5 ml
Ces proportions peuvent être modifiées: plus il y a d'iode,
plus
la coloration est rapide.
L'altération du Lugol
avec le temps peut
imposer d'augmenter sa proportion pour compenser sa détérioration. On
peut aller
jusqu'au mélange
suivant
15,0 parties
de Lugol,
72,5
parties de teinture de merthiolate et 12,5 parties de formol.
-
Technique
Sur une
lame,
mélanger une
goutte
de
solution M.l.F.
avec une
goutte d'eau
distillée
;
délayer ensuite
une
parcelle de matières
fécales.
Examiner entre lame et lamelle.
- Résultats
La coloration a lieu en deux temps
:
-
coloration iITmédiate : kystes et trophozoïtes ont une teinte allant
du vert
jaunâtre au jaune brun
-
coloration
retardée
membrane
nucléaire
rouge
foncé
à
noir
chromatine
non
colorée,
apparaissant
par
réfringence
;
cytoplasme
rouge.
B.
METHODE
DE
B]l..ILENGER
CONCSNTRP.TION
DIPHASIOUE
- Réactifs
Tampon acéto-acétique ?H.
5,00
Acétate de sodium cristallisé
15
9
Acide 2céti C-c2e
3,60 ml
=:2U
èistill~e
::'C:OO ml

---

- 72 -
Ajuster 2 ~~.
~,CO avec àe l'acide acétique
Eter
- Technique
-
Delayer 2 à
3 g de selles avec dix fois environ son volume de la
solution tampon
- Laisser sédimenter moins d'une minute
-
Décanter
dans
un tube
à
centrifuger
où
la
dilution
fécale
est
emulsionnée par agitation avec un égal volume d'ether
- Centrifuger à 1500 tours/minute pendant trois minutes
- Examiner le culot entre lame et lamelle
c. METHODE DE BAEBMANN ET LEE
- Recherche des larves
- Disposer une gaze dans un entonnoir dont la tubulure porte un tube
en caoutchouc susceptible d'être fermé par une pince et ajusté,
par
son extrémité libre par une pipette Pasteur.
- La gaze est disposée dans le fond d'un tamis métallique placé dans
l'entonnoir.
-
Remplir l'entonnoir avec de l'eau tiède
(maximum 30 DC)
jusqu'à un
niveau correspondant à la partie inférieure de la gaze.
-
Mettre les selles
(environ 20 g)
sur la gaze.
Laisser reposer la
préparation
pendant 2
à
3 heures
les
larves
sortent des
selles
détrempées,
passent à travers les mailles et tombent dans le goulot
de
l'entonnoir où elles se
collectent dans
le fond.
En ouvrant
la
pince,
on récupère qùelques gouttes sur une lame porte-objet que l'on
examine à faible grossissement sans recouvrir d'une lamelle.
Si le résultat est négatif,
on recueille 5 à 10 ml de liquide dans
un tube à centrifuger.
Après centrifugation à 1500 tours/minute pendant trois minutes,
on
décante
le
liquide surnageant.
Le
culot est
examiné entre
lame et
lamelle ou dans un verre de montre.

---

- 73 -
D.
METHOPE
DE
GRAHAM
A
LA
CELLOPHANE
ADHESIVE
Dite Scotch - Test
Recherche des oeufs d'oxyure
- Principe
Les oeufs d'oxyure
(Enterobius yermicularis)
sont généralement
recherchés
dans
les
pl is
de
la
peau,
autour
de
l'anus.
n'apparaissent que rarement dans les selles. En effet,
au moment
la
ponte,
la
femelle
ne
déverse
pas
ses
oeufs
dans
le
intestinal,
mais migre vers
l'anus,
franchit
le
sphincter anal
dépose
ses
oeufs
sur
les
replis
cutanés
des
régions
anales
périanales. C'est donc au niveau des plis anaux et périanaux qu'il
a lieu de les rechercher.
La ponte ayant lieu la nuit,
c'est le matin,
avant la défécation
et la toilette,
que sera fait le prélèvement anal.
- Matériel
- Ruban adhésif (type scotch)
- Abaisse langue en bois
- Lame porte-objet microscopique
- Méthode
Maintenir par
le pouce
et
l'index,
à
l'extrémité de
l'abaisse
langue,
la cm environ du ruban cellophane adhésive d'environ 19 mm de
largeur,
de sorte que la face adhésive soit tournée vers l'extérieur.
Ecarter les fesses du patient
(avec .1-.a main gauche)
;
appliquer
l'extrémité
de
l'abaisse
langue
garni
èu
ruban
adhési f
sur
le
pourtour de l'anus,
dans la région périanale,
en appuyant pour bien
pénétrer dans les plis.
Après
le
pré lèvemen t,
appliquer
soigneusement
le
ruban,
face
adhésive en dessous,
sur la lame-porte übje~ microscopique.
Examiner la préparation par tranSp2re~ce à traver la cellophane,
à
l'aide de l'objectif x 10.
Pour faciliter la mise
\\. ..... '~. ' ..
ciécol~er
le
fragment
de
l
~ _, - ~
,
"
--
..!. (l \\.... ,-" "..
~.......
a pp 1 i q u é
pu i s
c: e
In et t r eu!: (::
Ci ~) 1 l '" ('c'
'c: ',-
1
1

---

- 74 -
nouveau
adhérer
la cellophane
à
la
lame.
Par
ce traitement,
les
cellules épithéliales de desquamation et débris sont éclaircis,
les
bulles d'air sont résorbées et les oeufs ressortent plus clairement.
1
1
1
1
1
•

---

-
75 -
6 -
EFFET
DES
ECDYSTEROIDES
SUR
LE
SYSTEME
ENDOCRINIEN
DES
VERTEBRES
INJECTION
DE
LA
B-ECDYSONE
AU
CHIMPANZE
al
Sélection des animaux
3
chimpanzés
mâles
et
adultes
sont
inclus
dans
l'étude.
Les
animaux sont répartis en 2 groupes.
Groupe témoin
1 chimpanzé ;
Groupe traité
2 chimpanzés.
Les animaux des 2 groupes sont conservés dans des conditions de
captivité identiques.
b)
Injections des oroduits
- Groupe traité
La ~-ecdysone (Sigma chemical Company,
USA)
est administrée par
une
injection
intra-musculaire
quotidienne
à
la dose de
0,5 mg/kg
pendant 7 jours.
- Groupe témoin
L' animal
reçoi t
dans
les
mêmes
conditions
une
injection
intra-musculaire
quotidienne
de
solution
saline
(1
ml)
pendant
--;
jours.
c) ..e.r:clèvements
-
Les prélèvements sanauins sont effectués à J0
J7,
115 et 230,
1
entre 9 heures et 11 heures sous anesthésie,
p2r v,·~.~,: intra-veinf'us,::,
(ponction de
la veine fémorale),
à
l'aide é'ur' \\o':::':'c>:,c::
:
11) 'r;j;_~e
1
f
::-' --: ~...:
'.... " ' . r
1
1
1
1

---

- 76 -
Les
échantillons
de
sang
sont
centrifugés
à
4°C
et
le
sérum
conservé à -2üoC en parties "aliquotes"
jusqu'au moment des dosages
RIA.
-
Les urines de 24 heures sont recueillies dans un plateau placé
sous la cage de chaque animal ; elles sont ensuite placées dans des
tubes
et
conservées
à
-2üoC
jusqu'au
moment
du
dosage
des
ecdystéroïdes,
réalisé selon le procédé mis au point à Marseille (Dr.
Max De Reggi,
Immunotech).
-
Le
recueil
du
sperme
se
fait
par masturbation
réalisée par
l'expérimentateur.
L'étude du sperme comporte:
la mesure du volume,
la numération des spermatozoïdes,
l'évaluation de la mobilité et de
la vitalité des spermatozoïdes, ainsi qu'un spermocytogramme.
Une biochimie séminale est réalisée pour apprécier les niveaux des
marqueurs biochimiques des glandes annexes.

---

- 77 -
7 - DOSAGES
RADIOIMMUNOLOGIOUES
7.1. Principes généraux
(177)
Un dosage radioimmunologique fait intervenir trois réactifs
- l'anticorps spécifique dirigé contre l'antigène à doser,
-
l'antigène radioactif à haute activité spécifique,
-
l'antigène froid provenant de l'échantillon biologique à doser
Il
s'établit
une
compétition
entre
l'antigène
radioactif
et
l'antigène froid pour l'anticorps spécifique dirigé contre ces deux
antigènes selon l'équilibre
AC + Ag - °1 ;:,====='~AC - Ag - °1, Kd1 = (AC - Ag)
(AC)
(Ag_oI)
AC + Ag :;;
...........
;:::=====.......~ AC - Ag ; Kd2
(AC - Aa)
(AC)
(Ag)
Comme
les constantes de fixation sont
identiques pour les deux
antigènes,
i l vient
(AC -
AgO)
=
(AC - Ag)
(Ago)
avec
(Ag)
constante
(Ag)
En conséquence,
toute augmentation de
l'antigène
froid
(Ag)
diminuer la
formation du complexe radioactif Ac-AgO au bénéfice
complexe froid AC - Ag.
Les qualités du dosage sont donc liées à deux facteurs
a)
L' affinité
de
l'ailticorps
pour
son
antigène
en
généra
l'affinité conditionne la spécificité:
plus haute est
l'affinité,
plus grande
serô
i-a
spécificité.
La
spécificité absolue
n'existan
1:J2S,
par
conséq:Je:tt
pour
un
anticorps
donné
on
aura
toujours u"
f2Jnille
:llolé2ulai:-!2
reconnue
plus
O'J
n\\OillS
bien
par
llalltico--cr~s

---

- 78 -
reconnaître des métabolites de l'antigène initial. Généralement, une
bonne méthode radioimmunologique a des anticorps dont les constantes
d'association sont supérieurs à 10- 9M.
b) La radioactivité spécifique de l'antigène marqué est de l'ordre de
10 6 Ci/mole.

---

- 79 -
7.2. Dosage radioimmunologique des gonadotrophines
FSH et LH ont été déterminées par technique radioimmunologique
l'aide des kits:
- FSHK-PR
- LHK-PR
fabriqués
par
CEA-SORIN
(compagnie
ORIS
Industrie
S.A.,
St.
Quentin-Yvelines,
France)
Les
dosages
ont
été
effectués
en
respectant
le
protocole
décrit
dans
la
notice
fournie
avec
la
trousse.
Pour
mémo i re,
le
ma tér ie l
contenu
dans
chaque
Kit
et
la
méthodologie employés sont les suivants :
7.2.1. Réactifs oour le dosage de la fSH
réf. FSHK-PR
-
Le traceur : FSH 125 1
Il contient
:
du tampon,
de l'albumine sérique bovine,
du nitrure de sodium et
un colorant rouge
-
la radioactivité contenue dans le flacon est d'environ 112,5 KBq
(3,0 uCi)
Ce réactif est livré lyophilisé.
- FSH standards
Ils contiennent
- du sérum de mouton normal,
du nitrure de sodium,
de la F5H hautement purifiée aux concentrations suivantes
0,0
1,5 -
4,0
-
10,0 - 25,0 et 80,0 mUI/ml - MRC 78/549.
-
FSH an.tisérum
(lacin)
Il cOITIprenc
dL; tarn~0n,
cie
:,' alou:llii-IC' sériqué' bovine,
ciu sérum de lapin no:-mal
un colorant bleu eL cu n~cru~e de sodium
1
Llantisè~u~ li~
:
2 5 a
"
~)
125
"è
èE:
.l..<:'.
(1052
·:3
L.
.)
le:
L'
1
1 a~r~s 3 heures d'incubacion à 37°C
1
"
J
5
c
2
0 ç
CE:
l "
d os
c.ie
-
\\:;
( ,
..
j'
i:
1
C ,. ')
"r
~
' J
L
., >.-
1
1
1

---

-
80 -
- Réactif PR
Il comprend :
-
du tampon,
du polyéthylène glycol,
un complexe insoluble formé de
gammaglobulines de mouton anti-gammaglobulines de lapin et de
gammaglobulines de lapin non immunisé,
du nitrure de sodium.
-
Sérum de contrôle
Il contient du nitrure de sodium :
valeur attendue: 15 mUI/ml MEC 78/549.
7.2.2. Réactifs pour le dosage de la LH
réf. LHK-PR
-
Le traceur : LH 125 1
Il contient
:
-
du tampon,
de l'albumine sérique bovine,
du nitrure de sodium et
un colorant rouge
-
la radioactivité contenue dans le flacon est d'environ 112,5 KBq
(3,0 uCi)
Cette préparation est livrée sous forme
lyophilisée.
- LH standards
Ils contiennent
-
du tampon,
de l'albumine sérique bovine,
du nitrure de sodium,
-
de
la LH hautement purifiée aux concentrations suivantes:
0,0
1,5 -
4,0 -
10,0 -
25,0 -
60,0 -
150,0 mUI/ml MRC 68/40.
-
LH antisérum
(lapin)
Il contient
-
du tampon,
de l'albumine sérique bovine,
du sérum de lapin norm.:3.l,
un colorant bleu et du nitrure de sodium.
l'antisèrum l i e :
20 à
35 % de la dose de LH 125 1 après une incubation de 3 heures
i'J
37°C
35 Zi
55
9.0 de
L, àos'2 de
la
Lii
125 1 apt-ès 16-:2.', I<211rc-, J'~. :::'loa.tiol-,
2.
~. S- 25°C.
1

---

- 81 -
- Réactif PR
Il contient
..
-
du tampon,
du polyéthylène glycol,
un complexe insoluble formé de
gammaglobulines de mouton anti-gammaglobulines de lapin et de
gammaglobulines de lapin non immunisé,
du nitrure de sodium.
-
Sérum de controle
Il contient du nitrure de sodium
Valeur attendue : 15 mUI/ml MRC 68/40
Tous les réactifs FSHK-PR et LHK-PR (CEA-KIT)
sont livrés prêts à
l'emploi.
7.2.3. Mode opératoire
Le mode opératoire est le même pour le dosage de la FSH et de la
LH.
Au
moment
de
l'emploi 1
reconst i tuer
le
contenu
du
flacon
de
traceur avec 10 ml d'eau distillée.
La solution obtenue peut être
conservée 15 jours à 2-6°C.
- Le dosage nécessite les groupes de tubes suivants
groupe T pour la détermination de l'activité totale;
groupes standards
(Std)
pour l'établissement de la courbe
d'étalonnage;
groupe témoin
(C)
pour le sérum de contrôle
groupe SX pour les échantillons à doser.
Les essais ont été effectués en triple pour tous les groupes.
-
La répartition des réactifs se fait à température ambiante
:
18-25°C
* distribuer dans l'ordre suivanL;
les volumes des réactifs dans
chaque tube 1
selon le prolocolC" è'.l dosage
(tableau 1)
* les standards
* les échantillons à dOS2'C::;~
Sèt",lr':
ciE':
cO!1:~rôle,
"
le t.::-aceur
: FSH 125:;: ou L;-; ~;~lS-
" l'ailtisérum
- Agiter au vortex

---

-
82 -
- Ajouter 1 ml de réactif PR dans tous les tubes
(sauf ceux du groupe
T)
Mélanger au vortex
Incuber 15 minutes à
18-25°C
Centrifuger tous les tubes
(sauf ceux du groupe T)
à 1500-2000g
pendant 15 minutes
-
Eliminer le surnageant
* la méthode consiste à retourner les tubes sur un évier "actif" ou
récipient approprié au recueil des solutions radioactives ; secouer
les tubes et les laisser retournés pendant 10 minutes sur un
support absorbant.
Comptage: mesurer la radioactivité de chaque tube à l'aide d'un
compteur gamma reglé pour la mesure de l'iode 125.
* le détecteur de 1251 utilisé est le LKB-WALLAC 1272, Gamma
automatique Les taux hormonaux sont calculés automatiquement
par le computeur LKB à partir de la courbe de référence
(courbe
d'étalonnage)
mise en mémoire.
Les coefficients de
variation intra-essai et
inter-essai étaient
inférieurs
à
10%.
Les
résultats
sont
exprimés
en
mUI/ml.
La
sensibilité de
la méthode a
été évaluée à 1,5 mUI/ml
(MRC
68/40,
LH
et MR C 7 8 /54 9 ,
F SH) .
1
1

---

- 83 -
Tubes de
Ordre d'addition et volume des réactif ajoutés dans chaque tube
D:Jsa;Je
125
Standards
Echantillons
FSH
1
Antisérum
ou
ou
li
125
Contrôle
LH
1
Activité totale
100
(T)
Standards
200
100
100
(Std)
Echantillons
(Sx)
200
100
100
ou Contrôle
(C)
Agiter avec un appareil de type Vortex
Incuber 16-24 H
à
18-25 0 C
Ajouter 1 ml de réactif PR dans tous les tubes (sauf ceux du groupe T)
Agiter-incuber 15 minutes à 18-25 0 C
Centrifuger tous les tubes (sauf ceux du groupe T) pendant 15 minutes à 1500-2000 g
Eliminer le surnageant
Mesurer la radioactivité
J
Tous les volumes sont exprimés en III
Tableau 1: Protocole du dosage radioimmunologique de FSH et LH
1

---

- 84 -
7.3. DQsage radioimmunologique de la testostérone
Le dosage de
la testostérone a été effectué par compétition sur
protéine de liaison
(anticorps)
selon le principe de ABRAHAM (1).
7.3.1. Principe
Extraire par l'éther les sérums ou plasmas
-
Réaliser une réaction d'inhibition compétitive entre de la
testostérone marquée au tritium (3H-T)
en quantité constante et la
testostérone des étalons et échantillons à doser vis-à-vis des
sites de liaison de l'anticorps anti-testostérone
(anti-T)
en
quantité constante :
3H-T + T
+
(anti-T)-===='~(anti-T)_3H-T
......
(anti-T)-T
(F)
(B)
A l'équilibre,
après incubation,
la proportion de 3 H- T liée est
inversement proportionnelle à la quantité de T des étalons et
échantillons
(3 H- T et T non marquée étant supposées se comporter
de manière identique).
-
Séparer par centrifugation la radioactivité de la testostérone
(T)
liée
(B)
à l'anticorps de celle de la testostérone
(T)
libre
(F)
préalablement adsorbée par du charbon recouvert de dextran -
Compter la radioactivité de 3 H-T liée
Déterminer la concentration en testostèrone de chaque échantillon
en comparant son activité à une courbe scandard de
réponse préparée à partir d'étalons èe Lèstostérone èans le même
système
7.3 .. 2.
Les réactifs
* Activité spécifique
1
,
[chano]
(e:
Il OH
:
lu 111l)
C;·,' !:
Fe f .
1
1 ( ' .
, . :
1 ' - '
1
1

---

~.
r
-
-:.. ':'
-
30ucher les tubes et les agiter m2:n~..::.ei_e::,:<-~
pendant 2 minutes,
en tenant les bouchons ?D~~ ~~~~e~ les
risques de projection
- Laisser décanter pendant quelques minutes
Congeler les phases aqueuses : mettre les tubes pe~dant 15 à 30
minutes à -30°C ou utiliser la carboglace
- Transvaser les phases étherées
Evaporer
l'éther
à
3üoC
sous
un
courant
ct 1 air
ou
ct 1 azote
Les
extraits
secs
ainsi
obtenus
peuvent
être
conservés
à
4°C
pendant 7 jours.

---

-
85 -
- Testostérone - èt~IQn
* La testostérone,
des
laboratoires
t-1erck,
est
utilisée
Sé.;,S
purification préalable
* Stockée à +4°C ~n solution éthanolique (lmg/ml).
- Testostérone ant1sérum :
lmticorps
obtenu
chez
un
lapin
ayant
reçu
une
injectic:-l
d'u:!
antigène formé de 3
(O-Carboxyméthyl)
oxime de testostérone couplé à
de
l ' albumine
bovine.
Cet
anticorps
nous
a
été
fourni
par
les
laboratoires Roussel-Dclaf
(France)
- Réf.
3543.
Il est
employé dilué
au
1/20 dans
du
tampon-phosphate-gélatine
(0,05 M.pH.
7,4).
Le sérum contenu dans 200 III lie plus de 50% de la
dose de 3H-Testostérone.
-
SusopnsioD de charbon-dextran
* charbon
O,5g
* dextran T 70
905
9
* tampon-phosphate-gelatine (0,05 M pH 7,4)
100
ml
-
Tamoon-Phosohate-Gé1atine :
0,05 M,
pH.
7,4
* dihydrogénophosphate de sodium
1,0625 9
* hydrogénophosphate disodique
7,5250 9
* chlorure de sodium
9,000
9
* azide de sodium
1,000
9
* gélatine
1,000
9
* eau distillée qsp
1000 ml
Ajuster le pH à 7,4 avec la soude.
7.3.3.
Extraction des éch2nt-il 1 oDS
l'étn'2r
Prévoir le now~re de tubes bouchés émeri nécessaires
* un tube pour le ~lanc testostérone,
* un tube pour chaque échantilloD.
Répartir les réactifs dans l'ordre suivant,
selon le protocole
du tableau II
: les sérums à doser et l'eau disLillée
Ajouter 4ml d'éther
(2 fois 2 ml)
dans C~2Œ'Ce t12~e d'extractioD

---

-
86 -
Boucher les tubes et les agiter manuelle~~~~ ~~ :~ç~~ energique
pendant 2 minutes, en tenant les bouchons pour évi~er les
risques de projection
- Laisser décanter pendant quelques minutes
- Congeler les phases aqueuses : mettre les tubes pendant 15 à 30
minutes à -30°C ou utiliser la carboglace
-
Transvaser les phases étherées
-
Evaporer
l'éther
à
30°C
sous
un
courant
d'air
ou
d'azote
Les
extraits
secs
ainsi
obtenus
peuvent
être
conservés
à
4°C
pendant 7 jours.

---

-
37 -
Tubes
Ordre d'addition et volume des réactifs
d'extraction
ajoutés dans chaque tube d'extraction
Sérums
Eau distillée
Ether
(~I)
(~l)
(~l)
Blanc
50
2 x 2000
Echantillon
50
2 x 2000
Tableau Il : Extraction des échantillons par l'éther

---

- 88 -
7.3.4. Mode opéraroirp
- L~s extraits spcs :
Les extraits secs de sérum Et ùe blanc-testostérone sont repris
dans 1ml de tampon 0,05 M pH 7,4
les tubes sont agités au "Vortex" pendant 30 à
60 secondes puis,
-
laissés 30 minutes à la température du laboratoire ou 15 minutes à
37°C et agités de nouveau
La
(3H)
testostérone est diluée dans le tampon 0,05 M pH 7,4 de
façon à obtenir 10 000 CPM pour 300 ~l.
- Pour l'établissement de la courbe standard les points suivants
ont été déterminés
10 -
50 - 100 - 200 - 500 -
1000 ng de
testostérone
- Protocole du dosaop radioimmunolooique
Plusieurs groupes de tubes à hémolyse sont nécessaires au dosage
* groupe T pour la détermination de l'activité totale
* groupe N pour l'activité non spécifique
* groupe standard pour l'établissement de la courbe d'étalonnage
* groupe pour les échantillons à doser (sérums)
* groupe blanc testostérone (eau)
Les essais ont été effectués en triple
- Répartition des réactiFs et incubation:
Répartir
les
réactifs
dans
les
tubes
correspondants
selon
le
protocole du dosage
(Tableau III)
et dans l'ordre suivant:
* le tampon 0,05 M pH 7,4, les étalons testostérone, les solutions
des extraits secs,
le sérum anti-testostérone et la solution
3H-testostérone
* Agiter les tubes au "Vortex" et les incuber 16 heures à 4°C.
Séoaration de
la
testosrérone
libre de celle
liée
à
l'anticoros
Pour cela
* mettre la suspension de charbon-dextran sous agitation
magnétique à 4°C pendant 30 minutes;
* pipeter ensuite 500 ~l de cette suspension dans Ch2~Je tube
(sauf dans les tubes T),
agiter a).1 "·v·ort.e::-;"

---

-
89 -
* incuber pendant 15 minutes à 4°C,
* Centrifuger tous les tubes (sauf les tubes T) à 4°C pendant 'G
minutes à 1500 - 2000g,
* pipeter 500 ~l de chaque surnageant (y compris les tubes T)
dans une fiole de comptage
- Comptage de la radioactivité de la testostérone liée
:
* ajouter 10 ml de liquide à scintillation dans chaque fiole
de comptage,
* effectuer les mesures pendant un temps suffisa~~ent long (10
minutes)
Le détecteur de 3H utilisé est le compteur à scintillation liquide
LKB-WALLAC - 1217 RACBETA.
Les taux
de testostérone
sont
calculés par
le
computeur LKB à
partir
de
la
courbe
de
référence
(courbe
d'étalonnage)
mise
en
mémoire.
Les résultats sont exprimés en ng/ml.
La sensibilité de la méthode a été évaluée à 0,1 ng/ml.
La
spéci f ici té
de
l a
méthode
n'est
pas
absolue,
pui sque
les
composés de l'androstane ayant un groupement 17-~-OH peuvent entrer
en compétition avec
la testostérone
sur les
sites de
liaison.
Cependant, chez l'homme
(concentrations en testostérone élevées et
en DHT 10 fois plus faibles),
les interférences des stéroïdes autres
que la testostérone sont négligées.
L'étape de la chromatographie n'était donc pas nécessaire,
dans la
mesure
où
aucun
des
sujets
étudiés
ne
présentait
de
sérum
à
comportement aberrant.

---

Tubes
Tampon
Solutions
Solutions
Serum anti
3rJ-T
Charbon
de dosage
étalons de
des extraits
testérone
dextran
lD
0>
testérone
secs
ro
'0..
(/lI)
(/lI)
(/lI)
(/lI)
(/lI)
(/lI)
E
CI)
o
U
CI)
Q)
Q)
lD :;
-
e
"0
T
700
300
CI)
" -
a.>
:J
E
III
20
;g
:0
..........
"(jj
Q)
CI)
lD -
e
Ole
N
200
300
500
:J
o
:J
ro
a.
;:::"0
.
CI)
.... e
c::
x
-
lD
Q)
~
"(jj
lii a.
t::
no
1
Bo
200
300
500
al
0 0
0
g
.0
•
'~
==
2 g CI)
:JO
p +
a.> --
ro 0
lD
q-
q- -ro
:J
~ S
10
50
200
300
500
0 - =
e
+~
~ +
~ -~'Ë
élalons 1
1
1
1
1
1
1 .0 oro
-ro~
U --
uq-
Z.c
CI)
a.>
lD
CI)
50
50
200
300
500
Q).D
Cl)C!>
"0 -ro oro
530>
lesto-
2 ......
....
_~
CI)
0
ë l D N
ro "0 __
....
lD
100
50
200
300
500
ElDO
lD --
Q).D
- 0
0> :J -lD
sléronel
1
1
1
1
1
1
.~
:J
lI)'3 N
OlU
ro .2"" .~
\\.1)
...... ro
e -
>
q:"::
.....
a> .:;
c·"
200
50
200
300
500
....
CI)
lD~O
0
~ "0 ~
.0
CI)
-'-
0
:J
lD li)
U
.0 ......
300
50
200
300
500
~E'6
e
_
:J
_ oro
-
0
~
: i ......
o~~
500
50
200
300
500
o
lD
~
li)
-
<J)
:J
._
lD
0
(l.
1000
50
200
300
500
:=: "iif E
lD
()
~ >, U
Echantillons
50
200
300
500
Blanc-testo
50
200
300
500
Tableau III : Protocole du dosage

---

- 91 -
7.4.
Dosage radioimmunologique des écdystéroides
7.4.1. Méthodologie
Le dosage radioimmunologique des écdystéroïdes a été mis au point
à Marseille par M. DE REGGI, M. HIRN et M. DELAACE
(IMMUNOTECH-Luminy
Case 915 - 13288 Marseille CEDEX 9 - FRANCE) .
Pour
nos
dosages,
la
technique
utilisée
est
la
combinaison
Dialyse-Dosage radioimmunologique.
Nous avons nous même effectué ces dosages dans les laboratoires
d'IMMUNOTECH,
avec l'aimable collaboration du Docteur Max DE REGGI à
qui nous tenons à renouveler nos sincères remerciements.
Les
anticorps
et
les
antigènes
radioactifs
utilisés
sont
frabriqués par IMMUNOTECH.
Production d'antigènes marqués
Ces molécules sont
fabriquées
à
partir du succinyl-ecdystérone
(dérivé de l'ecdysone),
obtenu à partir d'un mélange d'ecdysone et
d'anhydride succinique en solution dans le dioxane.
Après avoir effectué la purification du succinylate d'ecdystérone
sur Gel Sephadex A25,
on procède à la synthèse organique du complexe
succinyl-ecdystérone Tyrosine-méthyl-ester
(S.E.T.M.E.).
Le complexe ainsi obtenu est iodé à
la chloramine T.
Il servira
ainsi d'antigène marqué
son activité spécifique est supérieure à
1,6 . 10 6 Ci/mole.
1
1

---

- 93 -
- Production d'anticorps
Par couplage du succinyl-ecdystérone à la Sérum Albumine Humaine,
on aboutit à un composé
immunogène
:
le succinyl-ecdystérone-Sérum
Albumine
Humaine.
LI immunisation
de
lapin
avec
ce
composé,
en
présence
d'adjuvant
Complet
de
Freund,
aboutit
à
l'obtention
d'anticorps anti ecdysone et anti 20-hydroxyecdysone.
Extractioo
des
ecdystéroides
sérigues
et
urinaires
L'extraction s'effectue à l'aide du méthanol
-
à 1 ml de l'échantillon biologique à doser,
on ajoute 3 ml de
méthanol,
- après une brève agitation au Vortex
(15 secondes),
le mélange
est incubé 15 minutes à 60°C afin d'obtenir une meilleure
précipitation
des protéines dénaturées.
Cette suspension est ensuite centrifugée 5 minutes
(JOUAN E96,
3000xg) .
Le
surnageant
est
récupéré
et
séché
au
BAIN-MARIE
à
sec
ou
lyophylisé
L'extrait est repris au momeot de l'emploi dans 200 micro litres de
tampon citrate 0,1 M,
pH 6,1, puis incubé dans les dialyseurs pour le
dosage radioimmunologique.
Le dialyseur :
Il
est
formé
de
deux
plaques
en
plexiglas.s
symétriques
dans
lesquelles sont disposés 10 cylindres de 250 ~11
(Biologie Appliquée,
36 rue de la bibliothèque,
13001 Marseille) .
-
150 ~l d'anticorps sont incubés dans l'une des chambres du
dialyseur.
De l'autre cOté,
sont
incubés 150 ~l d'un mélange équivolumique
d'antigène radioactif et d'échantillon biologique à ~ester
(28).

---

- 94 -
Figure i
Di21yseuc tl •. p.i.2>:igl2.sS
La membr~~e cellulosique (SARTORIUS SM 115 33)
sépRre di~ chnmbres rie Z X 200 ~l
ViSSP.l"j,_
~!I acier inC'>:-v(':;::le

---

95
Agitateur horizontal très robuste a mouv~~ent va-et-vient
Capacitê de seize dialyseurs
Nontage sur roul~men~ à billes
Nat",:lte continue très bien tolérée

---

96
Figure 9
Lave dialvseur
Permet de laver ou de
quelques secondes

---

- 98 -
Après 24 heures d'incubation à 4°C,
sous agitation constante de
type
va-et-vient
(130
cycles par minute),
on prélève 100 Jll côté
anticorps et côté antigène à l'aide du prélève-dialyseurs.
Le
prélève-dialyseurs
est
constitué
par
une
batterie
de
la
seringues de 100 Jll montées
sur un support
anodisé.
Les têtes de
pistons
sont
fixées
à
un
cadre
mobile
réglable
permettant
le
remplissage et la vidange de toutes les seringues à la fois.
Les
dialysats
ainsi
prélevés
sont
comptés
au
spectromètre
à
scintillation pendant 4 minutes de manière à obtenir une précision
statistique de 68 % avec une efficacité de 70 %.
Le détecteur de 125 1 utilité est le NE.1600
(Nuclear-Entreprise -
U.S.A.) .
Interprétation de l'équilibre de dialyse
Le taux de liaison,
lié/total
(B/T)
est donné par la relation
B/T = Nb de coups coté AC - Nb de coups coté Ag
Nb de coups coté AC
Le
calcul
de
la
quantité
d'écdystéroïdes
contenue
dan
l'échantillon biologique est effectué sur ordinateur RDI,
auquel e
adjoint un enregistreur EPSON-LX-800,
par regression linéaire d'
courbe-étalon.
L' hormone
utilisée
comme
standard
est
12
20-hydroxyecdyso
(Sigma)
mise en solution dans le tampon citrate 0,1 M,
pH 6,1 pour
établir une cascade de dilutions de 10- 7 à 10- 11 M.
La
courbe
est
obtenue
une
incubation
standard dans
les
dialyseurs
24
heures
à
sous
2cütation
COristante
de
type
va-et-vient.
Cette courbe est de type sigmoïde avec un S/T maximum à 0,725.
Les
résultats
sont
calculés
en picomoles de
20-hydrox;ecBysane
équivalent/ml,
transformés ensuite en ng/m1.
1

---

8
-
CHRQMATQGRk?~r~
?-AUTE
?23?Q3MkNCE
Les ecdystéroïdes sont des ho~mo~es stéroïdes pouvant aisément se
séparer
des
autres
lipides
grâce
à
la
forte
polarité
que
leur
confèrent leurs groupements OH.
Le méthanol
(MeOS)
pur a été u~ilisé comme solvant d'extraction,
comme décrit précédemment
(p.
93).
Les
analyses ont été effectuées
â
l'aide d'appareils WATERS
(2,
pompes
6000
A,
module
de
programmation
M720,
module
d' in jection
automatique WISP,
détecteur UV fixe
254 nm M440)
ou DUPONT
(modèle
8800 équipé d'un détecteur UV fixe 254 nm) .
20 à 50 ~l d'extraits "méthanoliques",
sériques ou urinaires sont
injectés
dans
le
chromatographe
sans
purification
préalable
de
l'échantillon sur plaque de silice.
La
séparation
a
été
faite
en
phase
réverse,
avec
une
colonne
ZORBAX-C8
(DUPONT de NEMOURS)
de 80 x 4 mm) .
Le système de solvants utilisé est le suivant
A = 12.5 % de dioxane et 87.5 % de TFA à 0.05 %,
B = dioxane. Au départ,
la colonne est équilibrée dans le solvant A
(débit
: 750 ~l/minute).
Gradient d'élution :
au temps t
= 0, on passe instantanément de 0 % â
5 % de B,
puis de 5 % à 15 % de B en 20 minutes ;
à t
= 20, on passe
de 15 % à
100 % de B en 6 minutes.
On recueille 35 fractions,
â raison d'une fraction par minute,
qui
sont
lyophilisées.
Remises
en
suspension
dans
250
III
de
tampon
citrate O.lM,
pH 6,1,
150 ~l de cette solution sont dosés en RIA.
Les
standards
utilisés
sont
la
20-hydroxyecdysone
(fractions
11-12)
et l'ecdysone
(fractions 16-17)
;
Figure 32.

---

."
'
,If
Figure 11
Courbe de référence de la ZO-hydl~oxyécdysolle ; É'tabJie pOlir
une cascade de dilution, de
JO-7~1;l IO-lIN, d:lllG des cOlldLtl(lll~:
S t il n d a rd s
d 1 in c u bat ion
: ZLI Il e LI r e S ;'1 LI 0 c: S () li S agi. t .. Li (\\ Il de
Il! 1
type va-et-vient de 130 cycles par millute.
Ordonnées
: 7n de .Uaisoll.
Abscisses:
logarithme de la concentration.
· 1
· fj·-
· ...
' )
. '1
,0
\\1)
. J.-
. 2,-
. 1,-
.----~-----
-----1:-(:) - 11
LO - 10
10- 9
10- B
10- /
Lot} r

---

-
92 -
26
21 -,
PM = 464
27
15
ECOYSONE
'14
o
PM = 480
20-HYDROXYECOYSONE
H
o
OH
288,4
o
ESTJSEROr·:E.
Figur'2 6
Stnlct'Jre de la molécule d'ecdysone,
de la molécule de la
20-!;ydroxyécdysone et de la molécule de la testostérone
(C,'r:l!)iléi:llS011
des structures)
tél. :llu;1É::-nt~lti01~ conventionnelle des atomes de cat-bone figur-e
.<:1Il"
1ô Ia:JJécu]e d'e:::dysone
1
1

---

- 101 -
9 -
ANALYSES
STATISTIQUES
La distributio~ des valeurs hormonales ne suit pas une loi no~~al~
et il a été réalisé une transformation logarithmique.
La
comparaison des moyennes géométriques a
été
réalisée par le
test
"t"
de
Student
et
l'analyse
de variar,ce
de
?isher
"A::-mi"Lë.;e"
(11) .
Le
test
"H"
de
Kruskall-Wa1lis
(221)
a
été
utilisé
pour
les
faibles effectifs.

---

-
103 -
.=:gr icole,
de la pêcr-,e,
de l ' élévage,
de l ' hydraul ique,
de l' :-./;::.. ~:-_-::
et
de
l'éducation
des
mass
média
(radio,
presse
et
télévisic,.
attirent
l'attention
des
populations
sur
les
problèmes de
santé,
entre autres). Ce prograIT~e a apporté ses fruits dans la province du
Haut-Ogooué.
-
L'amélioration des voies de communication à
l'intérieur de la
province ou avec les autres provinces,
des moyens de transports,
è2
la conservation et de la commercialisation des produits contribue à
une meilleure répartition des produits alimentaires.
-
La politique de regroupement des villages
(50 à
600 habitants)
sur les axes routiers
favorise les échanges,
permet aux populations
de
prendre
contact
avec
la
vie
moderne
et
d' en
apprécier
les
bienfaits,
surtout en matière de soins médicaux
:
chaque ville est
dotée
d'un
établissement
hospitalier
avec
une
consultation
quotidienne de médecine générale ;
tandis que chaque village à forte
densité populaire comprend un dispensaire.
-
De
plus,
l'élévation
du
niveau
de
vie
en
rapport
avec
des
salaires mensuels élevés versés par les société
installées dans la
province
à
leurs
travailleurs
a
permis
un
meilleur
logement,
une
alimentation plus diversifiée et plus régulière,
un accroissement de
confort physique, mental et social.
La conclusion pratique que l'on peut tirer des faits qui viennent
d ' ê t r e
é v 0 qu é s e s t
qu e
t 0 u t e l a
pop u lat ion
de
la
pro vin ce
du
Haut-Ogooué bénéficie des soins et de l'amélioration des conditions
matérielles.
En somme,
le développement économique et médico-social reste un
des déterminants fondamentaux d'un état nutritionnel et d'un état de
santé
satisfaisants
pour
les
populations
de
la
province
du
Haut-Ogooué.

---

II.
RESULTATS
1
-
EVOLUTION DE L' ETll.T NUT~!ITIQNN;:;L
D:::S SUJETS
ETUDIES
L'examen clinique orienté vers la recherche de signes considérés
COIT~e liés à une ca~e~ce en éne~gie e~/o~ en ~~a~éines (120) a révélé
peu d'anomalies,
en déhors des altérations de la peau
(4% des cas) et
de diarrhées chez 17,5% des sujets.
Il faut toutefois souligner que les signes cliniques sont presque
tous sans spécificité. Ainsi,
les altérations de la peau peuvent être
dûes
à
la
pellagre
et
la
diarrhée
à
des
infections
ou
à
des
parasitoses.
En
effet,
la
dermatose
obse rvée
est
essentiellement
caractérisée par
une
hyperkératose
nous
n'avons
pas
observé de
lésions de desquamation importante ou des plaques de dépigmentation.
Concernant
la
diarrhée,
les
réponses
recueillies
lors
de
l'interrogatoire sont peu fiables,
et i l est impossible d'obtenir des
données précices quant
à
l'existence d'une atrophie de la muqueuse
intestinale.
Il n'a pas été observé d'altérations des phanères,
ni de lésions
cliniques des organes génitaux externes
(notamment d'oedèmes).
Il n'existe pas de signes de goitre endémique,
d'avitaminoses ou
de neuropathies carentielles.
Des cas d'anémie nutritionnelle sont
observés dans la proportion de 1,4%
(taux d'hémoglobine inférieur à
13 g/100 ml.
Il
faut
souligner
que
la
plupart
des
sujets
anémiques
sont
porteurs d'Ancylostoma
duodenale et/ou de
Trichuris
trichiura.
En
effet,
les Ankylostomes provoquent une spoliation sanguine et donc
une
perte
en
fer
qui
est
à
elle
seule
suffisante pour
créer une
anémie hypochrome.
Globalement,
l'état
nutritionnel
des
populations
étudiées
est
satis faisant.
Plusieurs
éléments
concourent
à
l'équilibre
de
cet
état
nutrionnel:
Le
gouvernement
gabonais
a
mis
en
place
un
programme
intersectoriel
permettant
l'amélioration
de
l'alimentation
et
du
milieu en
favorisanr èes
actions dans
~e domai~e de
la production

---

-
~C4
-
2 - BILAN PARASITOLOGIOUE
2.1 .. Resultats
Le pourcentage d'infestation a été calculé à partir des résultats
obtenus sur les 776 sujets étudiés.
Au
total,
367
sujets
sont
porteurs
de
microfilaires,
soit
un
pourcentage global de 47,2 %.
Le tableau IV :
indique le pourcentage d'infestation par chaque
type de filaire.
Il
faut
noter
l'importance
de
la
mansonellose
qui
représente
presque la moitié des infestations
filariennes
(22
%).
Le fait que
cette
filaire
réputée
apathogène
soit
si
présente,
incite
à
reconsidérer l'attitude courante vis-à-vis de cette filariose.
Les pourcentages d'infestation par les parasites intestinaux sont
illustrés dans le tableau V :
Dans
ce
tableau,
les
pourcentages
d'infestation
par
amibes,
flagellés et helminthes sont donnés globalement et en détail.
Parmi
les
helminthiases,
les
contaminations
par
voie
orale
(Trichuris trichiura :
9 %,
Ascaris lumbricoides
4 %)
et par voie
transcutanée
Cn..ncy1ostoma
duodenale
7,3
% et
Stronavloides
stercoralis
: 2 %)
prédominent.
Les
infestations par Giardia
intestina1is,
de l'ordre de 2,6 %
dans
notre
étude,
sont
souvent
plus
élevées
dans
la
population
adulte.

---

- lOS -
Filariose
Nombre de Positivité
Pourcentage de Positivité
Loase
61
7 %
Mansonellose
172
22 %
Infection mixte
134
17 %
(L .loa + M. perstans)
Tableau IV
Incidence microfilarienne selon la filariose

---

-
106 -
i
Parasites
Examens positifs
Pourcen'ë.2g-= ,:;.-=
positi\\:-itè
-
Amibes
327
42
E.coli
156
20
E.nana
113
14,5
E.hartmani
24
3
E.histolytica
19
2,4
P.butschlii
10
1,2
D.fragilis
5
0, 6
- Flagellés
75
9, 6
G.intestinalis
20
2,6
C.mesnilii
36
4, 6
T.
intestinalis
17
2,2
E.intestinalis
2
0,2
- Helminthes
198
25,5
T.trichiura
71
9
A.duodenale
57
7,3
A.lumbricoides
32
4
S.stercoralis
16
2
Sc.intercalatum
10
1,3
Sc.haematobium
2
0,2
E.vermicularis
4
0,5
H.nana
2
0,2
T.solium
4
0,5
-
Mycose
C.albicam ..
3
0,4
Tableau V
Incidence selon le parasite intestinal

---

2.2. Commpntaires
Sur 776 su jets étudiés,
708 sont por-ce;;.:::- s ce ?ë.rasi tes së.nguins
et/ou
de
parasites
intestinaux,
soit
u:''1e
incidence
globale
d'infestation de 91,2 %.
367
sujets sont porteurs
de microrilaires
(de
Loe-loa et/ou de
Mansonella oersrans)
et/ou de parasites i~testina;;.z.
L'incidence microfilarienne globale est de 47,2 %.
Les
incidences microfilariennes
selon le type
de microfilaires
observées s'établissent de la façon suivante:
Loa-loa : 7 % (61 cas)
Mansonella oerstans
: 22 % (172 cas)
Parmi ces 367 sujets,
262 sont à la fois porteurs de microfilaires
(Loa-loa
43 cas,
Mansonella oerstans
:
124 cas,
de l'association
des deux: 95 cas)
et de parasites intestinaux divers.
Au total 105 sujets sont uniquement porteurs de microfilaires
-
Loa-loa : 18 cas
-
Mansonella perstans : 48 cas
-
Infestat ion mixte
(Laa -loa + MansoT1ell a oersr ans)
:
39 cas, et 603
sont porteurs de parasites intestinaux et/ou de micro filaires
Les
amibes
sont
retrouvées
dans
42
%
des
cas
et
sont
essentiellement
représentées par E.coli
(20 %)
et E.nana
(14,5 %),
E.histolytica,
seule
amibe
pathogène
de
l'homme
(
en dehors
des
amibes
libres
du
genre
Naeo l e r i a,
responsable
de
la
méningo-encéphalite amibienne primitive)
est retrouvée dans 2,4 % des
cas.
La
fréquence
des
flagellés
est
de
l'ordre
de
10
%
ils
sont
essentiellement
représentés
par
Ch.i1omastix
mps!1il i i
(4,6 %)
et
Giardia intestinalis
(2,6 %).
Les helminthiases sont
élevées
(25,5
%)
et parmi
celles-ci,
la
trichocéphalose
(9
%)
prédomine,
cette
pathologie
est
suivie par
l'ankylostomiase
(7,3 %)
et
l'ascaridiase
(4
%).
La strongyloïdose
représente
2
%
de
l'ensemble.
La
mise
en
évidence
des
oeufs
d'anguillules
embryonnés,
à
4
reprises,
suggère
fortement
un
parasitisme par S,fullpborri.
La
schistosomiase
est
rare
(1,3
%),
elle
est
principalement
représentée
par
la
schistcsomiase
intestinale
à
Scbi stes'Jma

---

::"C2
-
inte r ca 1 ;:7""'lm.
Le taeniasis et l'G~;~r:s2 sent c~ès ~ares ; il en va de même pour
les
mycoses
intestinales,
représe!''lLées
da.ns
tous
les
cas
par
la
candidose.
Aucun cas de distomatose n'a été observé.
Au total,
392 sujets sont porteurs d'un seul parasite intestinal
(50,S %),
159 de 2 parasites
(20,4 %),
35 de 3 parasites
(4,5 %)
et
17 de 4 parasites
( 2 %) •
Il faut souligner que 68 sujets
(8,7%)
ne sont pas parasités,
ils
ne
présentent
non
plus
aucun
signe
clinique
d'infection
ni
de
parasitose.
Leur
interrogatoire
ne
révèle
aucun
antécédent
d'helminthiase,
notamment de filariose,
ni de maladies sexuellement
transmissibles.
Les fortes
fréquences de Mansone1la oersrans,
jointes au prurit,
aux douleurs articulaires dont se plaignent la plupart des sujets qui
les
hébergent,
et
la
présence
dans
certains
cas
d'une
forte
éosinophilie tendraient à confirmer le caractère pathogène de cette
filaire,
suspecté par certains auteurs
(119).
2.3. Conclusion
Ces
résultats montrent
que
les
parasitoses
;
entre autres
les
parasitoses
gastro-digestives
représentent
un
problème
de
santé
publique important dans la Province du Haut-Ogooué.
Les
infestations
massives
par
Giadia
intestinalis,
Trichura
trichiuris,
Stronavloides
stercoralis,
les
schistosomiases
intestinales,
l'amibiase sont les causes fréquentes de diarrhées et
de dysenterie
(amibiase invasive)
graves.
-
Des
infestations importantes par Ascaris contribuent à priver
l'organisme de l'hôte de nutriments importants.
- Les ~~kylostomes provoquent des déperditions sanguines,
donc des
pertes anormales en fer,
pouvant atteindre 3 à 5 mg par jour dans les
selles;
ceci expliquerait certains tableaux d'anémie.
Les parasites intestinaux sont
tous excrétés par les sujets qui
les héberge~t avec les matières féca.les~ de sorte que l'évacua.tion de

---

- 109 -
,,<::oc)
dernières
dans
èe
bonnes
conditions
d'hygiène
contribue
endiguer les parasitoses correspondantes.
L'utilisation de latrines par tous les membres de la communauté
devrai t
réduire
la
contamination
fécale
dans
les
habitations,
les
cours,
les lieux de proménades et les jardins.
Une
évacüation
co~recte èes
excreta
humains
supprimerait:
la
ocntamination fécale des champs,
des plantes cultivées et des eaux
receptives,
ce qui contribuerait à limiter la transmission d'agents
pathogènes fécaux.
La lutte
contre
les parasitoses
intestinales devrait donc être
menée
au
moyen
des
mesures
prophylactiques
individuelles
et
collectives visant l'amélioration de l'approvisionnement en eau tant
en qualité qu'en quantité,
l'évacuation hygiénique des excreta,
la
salubrité des aliments et l'éducation sanitaire.
En résumé,
i l faudrait lutter contre le péril fécal et améliorer
l'approvisionnement en eau.

---

- Ile -
3
-
INFLUENCE
DE
L'AGE
SUR
l,ES
Tr.UX
:-JÇ?~.~~,;:~~-):
A l ' âge
adulte,
la testostérone plasmatique reSL.e relê.':.ivement
constante par rapport aux modifications post-natales et pu~er~aires
(152) .
Au delà de 50 ans,
la testostérone tend à diminuer
(254)
; cette
diminution ne devenant très nette su'après l'âge de 70 ans
(138).
En revanche,
le taux de la FSH eL. de la LH plasmatiques tendrait à
augmenter après l'âge de 40 ans
(lIS,
138,
234).
Sur la base de ces données,
il nous a paru important de vérifier
s ' i l
existait
des variations hormonales
en
fonction
de
l'âge dans
notre serie. Nous n'avons pas observé de variation significative des
valeurs hormonales selon l'âge pour chaque groupe parasité ou témoin
(Figures : 12, 13, 14).
Les
valeurs
hormonales
observées
pour
le
groupe
témoin
sont
conformes aux valeurs normales de notre laboratoire.

---

111
TEST (ng'm!)
e
7
l
6
5
4
3
2
o
20-29
30-39
40-49
50-60
AGE
Influence de l'ige sur les taux de
la testost~rone (moyenne
g~ométrique ± SE!'1) chez les sujets témoins (0) et chez les
sujets parasités
(l!)
Test de Stude~t : NS

---

112
LH (mUl/ml)
16
14
12
10
8
6
4
2
o
20-29
30-39
40-49
50-60
AGE
Figure 13
Influence de l'âge sur les taux de la LH (moyenne géométrique
± SEM) chez les sujets témoins
( 0 ) et chez les sujets
parasités
(ml)
Test de Student
NS

---

FSH
(mUllml)
20
15
»
-::::::
~<M
%:;
10
;Iww;~
~-..L.I-_ I....
T
1.
5
.4~
o
20-29
30-39
40-49
50-GO
AGE
Figure 14
Influence de l'âge sur les taux de la FSH (moyenne géométrique
± SEM) chez les sujets témoins
([]) et chez les sujets
parasités
(~)
Test de Student
KS

---

-
ll~ -
SUR
LES
TAUX
Les microfilarémies apparaissent,
dans notre étude,
indépendantes
de l'âge.
Elles sont plus importantes pour Loa-loa
(1 à 86200/ml, médiane
540)
que pour l'1arsonel 1 a
Derstans
(1
à
4300/ml,
médiane 100).
Les microfilarémies Loa-loa et Mansonella oerstans sont correlées
(r : 0,64, p<O,OOl)
chez les sujets à infection mixte.
Les
taux
moyens
des
gonadotrophines
FSH
et
LH
sont
très
significativement
augmentés
chez
les
sujets
parasités,
dont
la
testostérone est en moyenne très significativement abaissée
(Figure :
15) .
FSH et LH sont correlées positivement dans les 2 groupes parasités
et
témoins
(Figure
16)
Une
corrélation
négative
entre
les
gonadotrophines et la testostérone n'est observée que dans le groupe
parasité
(Figures: 17,
18).
Les valeurs hormonales moyennes ne diffèrent pas significativement
selon le type de microfilaires hebergées : Loa-loa seules, Mansonella
perstans seules ou association des 2.
Les sujets porteurs uniquement de Loa-loa
(24 à 13400/ml, médiane
1150)
ont une testostérone d'autant plus basse que la microfilarémie
est
élevée
(r
0,64,
p<0,005)
et
une
FSH
qui
SI élève
proportionnellement
à
la
microfilarémie
(r
0,71,
p<O,OOl)
(Figures
19,
20)
cette différence n'étant pas retrouvée pour la LH
(Tableau
VIa).
Ces
corrélations
ne
sont
pas
retrouvées
chez
les
sujets hébergeant uniquement Mansonella oprstans
(48 sujets)·,
dont
les microfilarémies sont généralement très inférieures
(1 à 4300/ml,
médiane 23)
(Tableau VIb) .
En somme,
dans le groupe infecté,
13/105 sujets
(12 %)
présentent
des
taux
anormalement
bas
de
testostérone
sérique,
inférieurs
à
4ng/ml
(limi te inférieure de la normalité pour notre laboratoire),
25/105
(24
%)
des
taux
anormalement
élevés
de
gonadotrophines
ser~~~es, FSH
(>15mUI/ml),
LH
(>20~UI/ml)
et 22/105
(21 %)
présentent

---

- Ils -
des
anomalies à
la fois
de
la testostérone sérique
(diminution)
=~
des gonadotrophines sériques
(élévation).
Au total,
35 sujets parasités
(33 %),
contre un seul
(1,5 %)
àes
68
sujets
témoins
indemnes
ont
des
taux
anormalement
bas
de
testostérone sérique
(Tableau : VII).
Ils
ne
di ffèrent
des
su jets
parasités
à
testostérone
sérique
normale,
ni par l'âge,
ni par le type àe microfilaires hébergées:
Loa-loa
(63 % contre 50 %)
et Mansonella oerstans
(86 % contre 81 %).
Les
gonadotrophines
sont
normales
chez
13
de
ces
sujets
à
testostérone sérique diminuée,
et chez tous
les sujets témoins non
parasités.
Les sujets parasités à testostérone sérique supérieure ou égale à
4ng/ml
-(70
sujets)
ont
cependant
une
testostéronémie
moyenne
inférieure à celle des sujets témoins non infectés
(Tableau : VII)
et
des gonadotrophines,
FSH
(>15mUI/ml)
ou LH
(>20 mUI/ml)
élevées dans
36 % des cas.
Au
total,
60
sujets
parasités
(57
%)
ont
un
profil
hormonal
perturbé.

---

116
mUI/ml
ng/ml
14
12
10
8
6
4
2
o
FSH
LH
Testosterone
Figure 15
Influence de la parasitémie sur les taux hormonaux
valeurs comparées
(moyenne géométrique ± SEM) de FSH, LH (mUI/ml) et de la testostérone
(ng/ml) chez les sujets témoins ([]) et parasités (~)
Test de Student
* P<O,OOl

---

-
117 -
log LH
1,5
r
0,68
*
1,0
0,5
0,0
°
1,5
log FSH
Figure 16
Correlation (valeurs logarithmiques) dE :a L~ ~t de l~ F5H chez les
sujets parasités Ç-) et chez les suje:::; ;:~I"C:;"!S (---_.-:)
Test de StudEnt : * P<O,OOI

---

- 118 -
log Testostérone
1,5
1,0
r
0,03
1 - - - - - - - - - - - - -
0,5
r
- 0,44 "
0,0
a
1 ,
log FSH
Figure 17
Conelatiull
(v,ü€ürs
iug'Hithmiques)
de la F5H et de la testostérone
CltèZ
les sujet" !Jarrtsiu~s ~--) et chez les sujets témoins (
)
Test de Studen: : ~ P<O,OOI

---

-
119 -
log Testostérone
1,5
1,0
r : 0,03
0,5
r
- 0,33*
0,0
°
1,5
log LH
Figure 18
Correlation (valeurs logarithmiques) de la LH et de la testostérone
chez les sujets parasités
( - - - )
et chez les sujets témoins
( - - - )
Test de Student : * P<O,OOl

---

- 120 -
Testostérone
(ng/ml)
10
B
•
•
•
•
•
•
••
6
•
•
•
•
•
4
•
•
2
•
r,,"
0
-+---
- - {
10
10C
, 00(1
lCOQ0
~O~OCD
Micrufilarérnic
1_G2 -;;J2/ml
Figure 19
Correlation ent:re,:'h\\:';,)sécl"(~[io'l ci~ '..'-! te,;tC's:,-'~-C::12
sérique et
l ' in t en 5 i t é ci e l a ln -~ cr (-,:' i -'.J r è mi e ~9_;) -1 0 é~ •

---

- 121 -
FSH (mUUml)
80
•
70
•
60
•
50
40
•
30
•
•
20
•+•
, a
•
•
•
• •
••
•
0+------+-----1-----+-----......,
100
1000
10000
100000
Microfi:arémie Loa·laa/ml
Correlation entre l'hypers~cr~tion, de la FSH s~rique et
l' lntensité de la ;nicrofilarémie Loa-lod.

---

--- -
- 122 -
Microfilarémie
Nombre
FSH
LH
Testa
(microfilaireslml)
de patients
mUl/ml
mUl/ml
ng/ml
1$ll$500
7
6,7
± 1,27
10,5
± 1,22
6,18±1,09
(MP = 0)
LL>2000
6
30,29 ± 1,45
23,04 ±1,38
2,68 ± 1,38
(MP = 0)
Test de
H = 5,59
H = 1,8
H = 5,89
Kruskall-Wallis
P<O,02
NS
P<0,02
a) Sujets porteurs uniquement de laa-Ioa (LL)
Microfilarémie
Nombre
FSH
LH
Testo
(microfilaires/ml)
de patients
mUl/ml
mUl/ml
ng/m\\
1~MP<10
20
11,34 ± 1,12
13,16± 1,16
4,80 ± 1,11
(LL = 0)
MP>200
1 2
15,93±1,18
11,33 ± 1,14
4.08±1.19
(LL = 0)
Test de
H = 2,54
H = 0,07
H=i,17-
1
1
Kruskall-Wallis
NS
l'JS
N8
1
1
----_..
i
b) Sujets porteurs uniquement de ME.o.s.ooelia perstaos (MP)
Tableau VI : Influe:-,ce de la charge parasitaire Loa-Ioa ou Ma nsonella peisL3!':S
sur les valeurs
de FSH, LH et Testostérone (maye nnf': géor-'I~;r::;'.JC c,. Sl:fv1)

---

- 123 -
Testo
Patients
Effectifs
FSH
LH
(mUl/ml)
(mUllml)
(ng/ml)
1--------------
mf-(T>4)
67
6,02 ±1,04
7,31 ± 1,04
6,72 ± 1,03
mf+(T>4)
70
10,20 ± 1,09
11,44 ± 1,07
5,83 ± 1,03
(1 )
mf+(T <4)
35
16,97 ± 1,14
2,16 ± 1,1
Tableau VII:
Valeurs de FSH et de LH (moyenne géométrique ± SEM)
chez les
sujets témoins (mf-) et chez les sujets parasités
(mf+) selon que la testostérone (T) est supérieure ou
inférieure à 4ngtml.
Test de Student : (1) P<O,01

---

- 124 -
5 - POSAGE
PES
ECPYSTEROIPES
5.1. Relation entre les ecdystéroïdes et les paramètres hormonaux
Les écdystéroïdes
ont
été déterminés dans
le
sérum et
l'urine
(Tableau VIII)
chez 161 sujets.
-
97 sujets porteurs de microfilaires Loa-Ioa et/ou Mansooella
perstaos
-
64 sujets témoins sans microfilaires.
Les quantités dosées dans le sérum sont en général
faibles chez
les
sujets
témoins;
dans
81
% des
cas
inférieures
à
0,025 ng/ml
(limite de détection)
;
elles sont en moyenne très significativement
supérieures
(p<O,OOl)
chez
les
sujets parasités dont
90 % ont des
écdystéroïdes
décelables.
Tous
les
sujets
étudiés,
témoins
ou
parasités,
ont des écdystéroïdes détectables dans l'urine; à un taux
moyen
très
significativement
supérieur
(p<O,OO1)
chez
les
sujets
parasités.
Il
n'existe
pas
de
corrélation
entre
les
taux.
sériques
et
urinaires d'écdystéroïdes chez
les sujets parasités ou témoins
(r =
0,16),
(Figures : 21, 22).
Les sujets hébergeant des microfilaires Loa-loa ont un taux. moyen
d'écdystéroïdes
urinaires
supérieur
(p<O, al)
à
celui
des
sujets
hébergeant
des
microfilaires
Mansonella
perstans
(Figure
23,
Tableau : IX).
Cette
di fférence
n' est
pas
retrouvée
entre
les
taux.
sériques
(Figure:
24
;
Tableau:
X)
et
i l n'est pas observé de corrélation
entre
la microfilarémie Loa-loa ou Mansonella
oerstans et le taux
d'écdystéroïdes sériques et urinaires
(Figures:
25,
26,
27,
28).
Le taux de testostérone n'est pas carrelé aux. taux. d'écdysLéroïdes
sériques
ou
urinaires
(Figures
29,
30,
31)
et
les
'sejet~
microfilariens
à
testostérone basse
«4ng/ml)
ont
des
taux r.1oye;ls
d'écdystéroïdes
sériques
ou
urinaires
non
signif:cativerr.~n~
;j i f ~ 6 r e n t s
des
sujets
rn i cri) fil a rie n s
à
tes t 0 sté r \\) n e
Il a !: rn a 1:'
(::- '1 nç; /ln l ).
Le s gonadotrophi ne s,
F SH et LH ne sont pa s
cor.::e 1202::0, êJ; L:
,~c~..;;-: ':l' écôy~téroïdes sét:iques ou urinaires.

---

- 125 -
Ecdystéroïdes (ng/ml)
Echantillons
Sujets
N
Moyenne géométrique
Etendues
Parasités
97
0,123 (1)
0,025-3,605
Sérum
Témoins
64
0,030
0,025-0,485
Parasités
97
8,468 (2)
0,275-87,215
Urine
Témoins
64
1,245
0,255-44,045
(1 )
Test de Behrens-Fischer: d ~ 10,9
=:
29,01
P<0.001
(2)
Test de Kruskall-Wallis
: H =: 46,5
P<0.001
N
Effectifs
Tableau VIII: Valeurs comparées des ecdystéroïdes
sériques et urinaires chez les sujets
témoins et parasités

---

- 126 -
Ecdystéroides Sériques
(ng/ml)
10,00
•
•
•
•
•
1,00
•
•
•
•
•
•
••
•
•
•
•
•
•
•
•
• ••
.
...
)
.
;
•
• •
.. .' ••
•
•
...
..' • •
0,10
• •
•
•
• •
•
•
•
..
•
•
• •• •
•
•
•
•
• •
• •
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
• •• •
• • •
•
• • •
0,01
-t-------~
G,l
1,0
10,0
100,0
Ecdystéroïdes Urinaires (ng/ ml)
Figure 2i
,",uSl:i,,':'c
'.<" :::Jrrclaci-::r: e:ctr'2 les écdystéroldes sériques et
urjTlaires
c.he/.:
les sulets parasités.

---

- 127 -
Ecdystéroïdes Sériques (ng/ml)
1,00
o
0
0,10
0
0
0
0
0
00
0
0
(CO»)Xs:.O:»CO 0:0
00 0
CCO)D:O
co
Ù,O ~
+--.-------f---------.f----------
;),1
1,;)
\\0,0
1\\)ü.0
Ecdystéroïcies Urinai~es (ng / ml)
Ak:'L';lC'.~ de co:-rclôtiOl~ entt-e les écdystéroldes :-:'c;'·':.'
t'r"in;! i ;··e·~ <:he:~
lL"ls
:-:-;'_ljl~ ts tt?T1loins

---

- 128 -
Ecdystéroïdes Urinaires (ng/ml)
70
•
x
•
60
x
50
•
•
x
•
40
x
•
x
x
30
•
•
•
x
20 x
x
x
x
x
x
x
10
x
x
x
x
x
•
x
ix
x
•
1::
Il
Il
Il
X X
l:
X
J X X x_ x....X
~
:r::L:
1115
Il
o f-----:..--:..--+l--="'--- ':-_.J: _ _ -+-
1
10
10r
10CO
10000
100~
Microfiiarérnie/ml
Figure ~'.3
Valeurs des ~cdys[~~oiries (~g/ml) urinaires selcn les
microfilarémies i-~J_~.=~()_:~ clin Ct~ _:':a;;,;v~~:'~-.:..~~~_]Je:-s::ans
(*)

---

- 129 -
Ecdystéroides urinaires (ng/ml)
Sujets (mf+)
N
Moyenne géométrique
Etendues
L. loa
18
15.336 (1 )
1,145-69.885
M. perstans
44
5,378 (1)
0,295-66,985
L. loa + M. perstans
35
11,041
0.275-87,215
(1) Test de Student t = 2,749
dl = 60
P<0.01
(mf+) = Sujets porteurs de microfilaires
N = Effectifs
Tableau IX:
Valeurs comparées des ecdystéroïdes
urinaires selon le type de micro filaires
Laa-Ioa seules, Mansonella perstans
seules ou Laa-Ioa associées à
Mansonella perstans

---

-
130 -
Ecdystéroides Sériques (ngtml)
2,5
x
2,0
•
x
1.5
1.0
•
x
x
0.5
•
Valeurs des écdystéroIdes sériqu23
(ng/r,;j
~~-::::lo3 (11\\ ou ~lztnsonel_~yc r~tal;_S_ ,>" ~

---

-
131 -
Ecdystéroïdes sériques (ng/ml)
Sujets (mf+)
N
Moyenne géométrique
Etendues
L. loa
18
0,135
0,025-1,090
M. perstans
44
0,111
0,025-2,205
L. loa + M. perstans
35
0,132
0,025-3.600
Test de Student : N.S.
(mf+) = Sujets porteurs cie microfilaires
N = Effectifs
Tableau X :
Valeurs des ecdystéroïdcs seriques selon
le type de microfilaires . 10a-I03 seules,
Mansonella perstans se~les ou loa-Ioa et
Mansonella perstans associées

---

Ecdystéraïdes Sériques
(ng/ml)
10.00
•
1.00
•
•
•
•
•
•
...
•
•
0.10
•• • •
•
•
•
0.01
10
100
1000
10000
100000
tv1icrahlarémie Laa-laa/ml
Figure 25
Absence de correlation entre les écdystéroIdes sériques et les--
microfilarémies Loa:....loa.
. ,.~-=...-

---

- 133 -
Ecdystéroïdes Sériques (ng/ml)
10,00
•
•
1,00
••
Figure 26
Absence de correlation entre les écdystéroides sériques et les
microfilarémies ~1ansonella perstans.

---

Ecdystéroides Urinaires (ng/ml)
100
•
•
•
•
•
•
••
•
•
10
•
•
•
•
•
•
•
•
la
100
1000
10000
100000
Microfilarémie Loa-loa /ml
Figure 27
Absence de correlo>tion entre les écdystéroides urinaires
et les microfilarémies Loa-loa.

---

Ecdystéroïdes Urinaires
(ng/ml)
100,0
1
•
0
•
•
•
•
•
•
• • •
•
•
t
• •
10,0
•
•
•
•
•
1
•
•
•
••
•
•
•
•
•
•
•
•
••
•
•
1,0
•
•
•
•
•
•
•
0,1
10
100
10000
Microfilarémie Mansonella Perstans/rr.l
Figure 28
Absence rie correlation entre les écdystéroïdes urinaires
et les microfilarémies Mansonella perstans.

---

-
136 -
Testosterone
(ng/ml)
12
•
o
o
o
n
o
•
10
n
n
•
o
o
o
u
0
o
•
o
•
~
•
8
0
Cl
0
•
•
•
•
o
0
•
g
•
• •
•
...
o
0
•
o
g
•
•
•
••
••
•
•
6
d
•
•
o
••
u
u
•• •
••
•
U
0
• • •
•
o
• • 0
•
0
g
•• •
•
•
g
0
•
•
ëi
••
....
0
~.~.
4
Cl
•
•
.>
•
o
•
•
•
• •
•
•
•
•
•
•
• •
•
2
•
• •
•
•
•
•
•
•
•••
o
0,01
0,10
1,00
10,00
Ecdystéroïdes Sériques
(ng/ml)
Figure
29
Absence de correlation entre la testostérone sérique et les
écdystéroides sériques chez les suje~s témoins C[]) et chez
les sujets parasités
(4).

---

- 137 -
Testostérone (ng/ml)
100,0
10,0
•
•
•
••
••
••
•
: ••
•
•
•••
••
• ••••
•
•••
..~ f.t ~••
~.)
•• • .:.
.>,., ••
..
.~•• 10'
•
. .<.
••
• •
•
• •
•
•
•
• •••
•
•
• • •
1,0
•
•
•
•
. :,,0"
•
0,1
0,1
1,0
10.0
100,0
Ecdystéroïdes Urinaires (ng/ml)
Figure lU
Absence de correlation entre la testostérone sérique
et les écdystéroIdes uriraires chez les sujets parasités~

---

138 -
Testostérone (ng/m1)
Hi O
0
o
0
0
0
10
o Co
0
0
0
0
0
0
00
0
0
0
0
0
0
00
0
0
0
0
0
00
0
0
0
cO
o
0
0
0
0 0) 0
:/.1
0
0
0
0
00
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0.1
1.0
10.0
100.0
Ecdystéroïdes Urinaires (ng/ml)
Figure 31
Absence de correlation entre la testostérone sérique et les
écdystéroides urinaires chez les sujets témoins.

---

- 139 -
::. - " - "'~...:J
~a démarche a consisLé à
identifier par co-élution en HPLC les
diverses substances des échantillons analysés avec des ecdyst~roïdes
de référence, telles que l'ecdysone et la 20-hydroxyecdysone.
La
figure
32
:
montre que
l'essentiel de l'immunoréactivité se
trouve
èaus
la
zone
qui
correspond
à
l'élu~ion
du
standard
20-hydroxyecdysone
(fractions 11-12),
aussi bien pour le sérum que
pour l'urine.
Il n'a pas été décelé des composés immuno-réactifs dans la zone
correspondant à
l'élution du standard ecdysone,
que ce soit dans le
sérum ou dans l'urine.
Le
sérum
renferme
aussi
quelques
composés
immunoréactifs très
apolaires
(fractions 29-31) .
Il
est
possible
que
ces
composés
soient
des
métabolites
de
l'ecdysone ou de la 20-hydroxyecdysone.
Ainsi,
le sérum des sujets infestés par des filaires pourraient
véhiculer en plus de
la 20-hydroxyecdysone
des métabolites divers
d'ecdystéroïdes alors que les urines contiennent essentiellement de
la 20-hydroxyecdysone.
La conclusion,
la plus importante que l'on puisse tirer est que,
pour
l'essentiel,
urine
et
sérum
contiennent
de
la
20-hydroxyecdysone.
Cet
ecdystéroïde constitue
la forme
active de
l'hormone de mue.

---

- 140 -
40 ......----- ~-----~----,
,a.
SERUM
,
30
20
10
o
30
20
10
o
la
20
30
Figure 32
HPLC
Dosage des ecdystéroïdes dans le sérum et les urines
chez les sujets microfilarémiques
- Ordonnées
% de l'activité totale
- Abscisses : nombre de fractions

---

-
141 -
6
-
EFFET
PES
ECPYSTEROIDES
SU?,
~.~
~ .....~ ::':~:""l..r':"
. .
-
o .
p
•
•
. . , (
NEURO-ENDOCRINIEN
DU
CHIMPANZE
La
20-hydroxyecdysone a
été administrée à
raiso~ de
0,5 mg/kg/jour
pendant 7 jours,
à 2 chimpanzés mâles
(Mangoustan et ~dgêr).
Un troisième chimpanzé
(Ponia)
servant de témoin recevait dans les
mêmes conditions, des injections de sérum physiologique.
La 20-hydroxyecdysone semble modifier les concentrations sériques
en
FSH et
en
LH par rapport
au
témoin
pendant
toute
la
durée
du
traitement
(Figure:
33).
Les valeurs de FSH étant inférieures à 1,5
mUI/ml
ne
sont
pas
représentées
(sens ibi lité
de
la
méthode
1,5
mUI/ml) .
Chez ces mêmes animaux,
la testostéronémie paraît aussi inférieure
à celle du témoin
(Figure : 34).
Il est possible de relier la diminution des hormones gonadotropes
et de la testostérone,
et de penser qu'une altération hypophysaire de
la
sécrétion
des
gonadotrophines
provoque
une
réduction
de
la
stéroïdogenèse testiculaire,
compte-tenu du fait que la sécrétion de
testostérone par les cellules de Leydig est directement dépendante de
la LH.
Si
on
analyse
les modifications globales
des
hormones
chez
les
animaux traités par la 20-hydroxyecdysone,
on peut remarquer que les
concentrations sériques en FSH et en LB abaissées
jusqu'au 7e
jour
(arrêt
du
trai tement)
sont
ensui te
et
de
façon
constante
l'objet
d'une élévation progressive.
L'augmentation des gonadotrophi~es sériques coïncide avec celle de
la testostéronémie.
Le volume testiculaire n'est pas modifié chez les animaux traités
par la 20-hydroxyecdysone par rapport au témoin traité par le sérum
physiologique.
Les paramètres ~pe:~:T",=.tiqL2es et la, biochimie sémin2.1e ne s,--"r ?2.S

---

-
142 -
modifiés.
Des études
io vi t ro
(GHIGLIERI
et
al.,
résul tats 000 publ iès 1
1989)
suggèrent que les ecdystéroïdes peuvent affecter l'activité des
cellules
tubulaires.
On
peut
donc
penser
que
le
manque
de
modification des paramètres du spermogramme,
du spermocytogramme et
des marqueurs biochimiques séminaux est dû au fait
que notre étude
s'est affectuée dans un temps relativement court par rappor~ au ~emps
de déroulement de la spermatogenèse.

---

- 143 -
LH (mUl/ml)
2,0
1,5
1
1,0
0.5
1
0,0 4 . - - - - - - - - 4 1 - - - - - - - - 1 - - - - - - - - - - - 1
o
7
15
30
Jours
Figure 33
Evolution du taux de la LH chez les animaux étudiés
- Ponia,
témoin r[J)
- Edgar,
traité (~
- Mangoustan,
traité (II)

---

- 144 -
ïestosterone
(ng/ml)
/°----------0
: _ - - - - - 0
•
•
•
•
1,5
1,0
0,5
0,0
0
7
, 5
30
Jours
Figure 34
Evolution du taux de la testostérone chez les animaux
étudiés
- Ponia, témoin (0)
- Edgar, tIc! i té ( . )
- Mangoustan, traité (II)

---

-
145 -
I I I
-
DISCUSSION
1
-
MODIFICATIONS
HORMONALES
INFLUENCE
DE
LA
PARASITEMIE
Cette étude montre que l'infestaLion par les filaires Loa-10a ou
Mansonella perstans s'accompagne de perturbations hormonales dans 57%
des
cas
1/3
des
sujets
parasités
présente
une
baisse
de
la
testostérone et 45 % une élévation des gonadotrophines FSH et LH.
Ces résultats,
en accord avec les résultats obténus antérieurement
chez des sujets atteints de bilharziose urinaire ou hépatosplénique
(89,
111),
sont en faveur du rôle important
joué par les helminthes
dans les hypogonadismes masculins.
La diminution de la testostérone sérique et testiculaire observée
chez
des
souris
infestées
par
Scb i stosoma
manson i
suggère
une
altération fonctionnelles interstitielle dont témoigne une diminution
du nombre de cellules de Leydig
(47).
Nous avons pu faire des observations analogues lors d'une étude de
la bilharziose expérimentale à Schistosoma mansoni chez le rat
(142)
où le trouble de l'hormonosynthèse leydigienne était accompagné d'une
atteinte testiculaire se traduisant par la diminution du noyau des
tubes séminifères et de la taille des cellules de Leydig.
Notre
étude
a
montré
une
bonne
corrélation négative
entre
les
gonadotrophines
FSH
et
LH
et
la
testostérone
chez
les
sujets
parasités
: plus les gonadotrophines augmentent,
plus la testostérone
diminue.
Il apparait,
au vu de ces résultats qu'il existe,
d'une part une
intéraction entre le compartiment tubulaire
(par_l'intermédiaire de
la FSH)
et le compartiement interstitiel
(par l'action de la LB)
et
•
d'autre
part
une
relation
entre
le
déficit
de
la
stéroïdogénèse
leydigienne et
la
régulation
secrétoire des gonadotrophines FSH et
LH.
Ces résultats sont en accord avec ceux obténus antérieurement par
HUANG et Co 11.
(11 0) •
Ces
auteurs
ont
:no;'"'ltré
chez
le
r2l:.
e:J
avit:ami::';Jse
A c;-:..:e
~es

---

- 146 -
perturbations
hormo:lales
observées
au
cours
de
c:=::'l:.e
éf:::,:::c'::..:>.::-.
__
traduisent en premier lieu par une augmentation de la FSH plassat~q~~
basale
et
stimulée
par
LHRH.
L'augmentation
de
la
FSH témoigne
cie
l'atteinte
de
l'épithélium
séminifère
(6,
48,
56,
91,
108).
L'augmentation de la LH plasmatique basale et stimulée par LHRH,
avec
une
testostéronémie
d'abord
normale
puis
diminuée
est
la
second:=:
énomalie qui apparait
(110).
L'ensemble de ces anomalies suggère une diminution de la capacité
stéroïdogénique
des
cellules
de
Leydig,
d'abord
compensée
au
prix
d'une
hyperstimulation
(LH
élevée
et
testostérone
normale)
puis
décompensée
(chute
de
la
production
de
la
testostérone)
cette
diminution de la réponse de
la cellule de Leydig apparait
secondaire
à
l'atteinte des cellules tubulaires.
L'abaissement
de
la
testostérone
et
l'augmentation
des
gonadotrophines
observés
dans
notre
étude
témoignent
d'une
insuffisance leydigienne par atteinte testiculaire primaire.
Par
ailleurs,
cette
étude
a
montré
que
les
sujets
porteurs
uniquement
des
microfilaires
Loa-10ê ont
une
testostérone
d'autant
plus bas se que
la microf i larémie est élevée
(r =
-0, 64,
p<O, 005)
et
une FSH qui s'élève proportionnellement à
la microfilarémie
(r 0,71,
p<O,OOl)
; cette corrélation n'étant pas retrouvée pour la LH.
Ces
résul tat s
corroborent
le
concept
d'une
régulat ion
de
la
fonction
des
cellules
de
Leydig
par
la
FSH.
En
effet,
si
classiquement
il est admis que la LH stimule l'activité des cellules
de
Leydig
(126,
208,
212),
alors
que
la
FSH
régule
l'activité
des
cellules tubulaires,
en particulier des cellules de Sertoli
(68,
159,
204),
des
études
récentes
montrent
que
la
FSH
stimule
également
l'activité des
cellules de
Leydig,
se traduisant
d'une part par une
augmentation
du
nombre
des
récepteurs à
LH/hCG
et
d'autre
part
par
une
potent ial i sa t ion de
l ' act i vi té
stéroïdogène
de
LH/hCG
(40,
41,
173,
182,
187,
223,
252)
Mais des récepteurs à FSH :l'ont
jamais été
detectés
sur
les cellules de Leydig
(158)
les
récepteurs
à
la FSH
sont
exclusivmeent
localisés
sur
les
cellules
de
Sertoli
(33,
187,
236).
L'effet
de FSH sur la fonction
leydigienne ne
serait donc pas
direct mais passerait par l'intermédialre de produits de secrétion de
la cellule de Sertoli.
La secrétion de testostérone appérê~t do~c co~~e la résultante de

---

-
14ï
-
l'interaction -:.:::-;-:~-:.:: __
.:..
::- pr:;--lc~:'=-3.1,
~3. 1,:-1 et une régulation
locale tubulaire, en ~3.r-:~:~~~er d'origine sertolienne.
La polarisation è-:.::s ce~~~~es
de SerLoli leur permet de jouer un
rôle
de
pivot
entre
les
cellules
germinales
et
les
cellules
de
Leydig.
Les deux comparLl~enLs ~~~~laire et interstitiel fonctionnant et
étant contrôlés en étroite interrelation
(8,
13,
14,
16,
17,
60, 156,
224,
225,
242,
244,
245),
l'élévation préférentielle de la FSH que
déclencheraient
les
lésions
tubulaires
(6,
48,
56,
91,
167)
provoquerait
une
altération
fonctionnelle
interstitielle.
L'abaissement de la testostérone tendrait à confirmer cette atteinte
de la glande interstitielle.
Le manque de corrélation entre la LB et la microfilarémie serait
en
accord
avec
le
fait
que
dans
les
hypogonadismes
d'origine
testiculaire
les
pl us pathologiques,
la diminution de
la réponse
stéroïdogène des cellules de Leydig à
la stimulation par la LH/hCG
apparait secondaire à l'atteinte tubulaire
(110).
Ce trouble de l'hormonosynthèse leydigienne pourrait être nocif à
la
spermat ogénèse,
péréni sant
ains i
l ' at teinte
de
l' épithélium
séminifère.
La coexistence d'une testostérone effondrée avec des taux de FSH
et
de
LB
non
élevés,
observée
chez
12
% des
sujets
parasités,
pourrait suggerer une insuffisance gonadotrope.
Il existerait donc
chez
ces sujets une altération haute,
tout
au moins hypophysaire.
Ceci
est
en
accord
avec
des
résultats
antérieurs
obtenus
chez
l'animal
au
cours
de
la
bilharziose
expérimentale
à
Schistosoma
mansooi
(47,
114, 142), et plaide en faveur d'une infestation aiguë.
En effet,
il
est
fort probable que
les hypogonadismes obse~vés au
cours
des
maladies
infectieuses
ou
parasitaires
"au
long cours",
soient secondairement périphériques
(5).
La durée
de
l'infestation ou
une variation
individuelle de la
réponse,
comme
cela
peut
être
observé
sur
le
plan
clinique
et
immunologique
dans
la
loase
(190),
comme
rlans
les
filarioses
lymphatiques
(93)
expliqueraient les 43 % des sujets parasités sans
modifications hormonales.

---

- 148 -
2
RELF.TIQN
ENTRE
LES
ECDYSTEROIDES
ET
LES
VJ:leRIATIONS
HORMONALES
Notre
étude
montre
que
tous
les
sujets
parasités
ont
des
ecdystéroïdes détectables dans
l'urine,
et pour
90 % d'entre eux,
dans le sang.
Il
n'a
pas
été
observé
de
corrélation
e~tre
le
taux
d'ecdystéroïdes sériques et la microfilarémie Loa-loa ou Mansonella
oerstans.
Ceci permet de supposer l'origine macrofilarienne de ces
ecdystéroïdes.
En effet,
NIRDE et Coll.
(177)
ont montré que des ecdystéroïdes
apparaissent chez l'animal infesté par Dioetalonema viteae au début
de la ponte des microfilaires,
ces stéroïdes n'apparaissant pas chez
l'hôte
infesté,
au
stade
adulte
de
la
filaire
où
les
femelles
contiennent des oeufs fertilisés.
Leur présence dans les filarioses
à Loa-loa
sans microfilaires
détectables
dans
le
sang
périphérique
reste
à
établir,
mais
l'existence d'une telle filariose occulte pourrait expliquer les taux
sériques ou urinaires parfois plus élevés chez des sujets témoins que
chez certains sujets à microfilarémie patente. Cette hypothèse est en
accord avec ce que l'on observe dans certains cas d'infestation par
Schistosoma
mansoni
et
au
cours
de
laquelle
i l
est
possible
de
détecter
des
ecdystéroïdes
dans
le
sérum
et
l'ur ine,
même
en
l'absence d'oeufs dans les fécès
(177).
Les troubles hormonaux observés paraissent sans relation directe
avec les taux d'ecdystéroïdes.
Cependant,
il a été démontré que l'administration d'ecdystéroïdes
à l'animal provoque une diminution de la production d'AMP-cyclique,
de l'activité protéine-Kinase hépatiques
(36),
du tissu adipeu.x (35)
ou du plasma
(34)
; et il a pu être observé chez des sujets infestés
par
des
schistomes et
présentant
un
trouble
de
l' hormonosynthèse
leydigienne,
une
diminution
de
l'AMP-cyclique
du plasma
(89).
De
même,
i l
a
pu
être
montré
que
l'injection
d'une
dose
unique
d'ecdysone aux rats nouveaux-nés se traduit à
l'âge adulte par une
diminution de l'androstérone plasmatique
(52).
compte-tenu du moàe de régulaLion de la sécrétion leyèigienne D~r

---

-
149 -
les gonadotrophines,
notamment par la LB
(38,
~2~,
-:L r
. . . : . . , : , , : )
1
est
permis
d'imaginer
que
les
ecdystéroïdes
';)'Ji.s.s::::-:~
:::.~'::':::-
'::2:::-
inhibition de
la production de
l'AM?-cyclique
intra-~e.s~ic'J~2ire én
exerçant vraisemblablement entre autres effets,
une désensibilisêtion
de
l ' adénylate-cyclase,
tout
au moins
des
cellules
de
leydig à
la
stimulation par la LH.
Une
variation
dans
le
temps
du
rythme
d'excrétion
des
ecdystéroïdes
par
la
filaire
pourrait
expliquer
l'absence
de
correlation
entre
les
taux
d' ecdystéroïdes
sériques
ou
urinaires,
alors
faiblement
représentatifs
et
les perturbations
hormonales
ou
les parasitémies.
Nous ne disposons pas d'arguments en faveur d'un rôle direct des
ecdystéroïdes,
mais
la
relation
directe
entre
le
nombre
de
microfilaires Loa-Ioa hébergées et les taux de testostérone et de FSH
représente un indice très précieux,
si l'on considère que ces sujets
possèdent
également
un
taux
d'ecdystéroïdes
urinaires
significativement
supérieur
à
celui
des
sujets
parasités
par
Mansonella oerstans.
3
-
ACTION
LOCALE
TESTICqLAIRE
EVENTUELLE
EN
RELATION
AVEC
LA
PRESENCE
DU
PA.'Q,ASITE
Les perturbations hormonales ne représentent pas,
en réalité,
le
seul
facteur
d'infertilité
ou
d'hypogonadisme
qui
résulte
d'une
infection ou d'une parasitose.
En effet,
celle-ci réalise au niveau
des organes génitaux externes et profonds des altérations anatQmiques
qui par eux-mêmes jouent également un rôle déterminant.
Les obturations de
l'épididyme,
des déférents ou les hydrocèles
constituent
l'illustration
"type"
du
rôle
dans
la
stérilité
des
altérations anatomiques secondaires à
l'atteinte génitale de nature
infectieuse ou parasitaire
(22,
30,
32,
176,
189,
259).
Lors
de
notre
étude,
l'examen
clinique
des
"patients"
n'a l'as
revelé ce type de lésions.
Cependant,
au
cours
d'u'le
sur
l'étiologie

---

l'hypofécondité,
J.,s:1ée
3.'0-::=«,·:',
__ CC-''_:::._,
e , -
:-":;:'ê.:n:tle"~ dans
la
Province de
l'Ogooué-Lolo oG
l'e~jè~~e
~il3.=ie:1~e
est
la plus élevée,
LANGUILLAT
et
Coll.
(140,
141,
24ï)
or,t:,
o::Jservé
16
% des
sujets
porteurs d'hydrocèles,
52 des
68 épê.:1chements examinés renfermant des
microfilaires
de
Loa-1oa
(l0
%),
!";ê.nsor!p1la
perstans
(62
%)
et
Onchocerca volvulus
(7 %).
Ils
ont
noté
;;.:--:e
liôison
si;:--:i~icôt:.ive entre
la
présence
de
microfilaires
dôns
le
sang
périphérique
et
certaines
lésions
génitales:
hydrocèles,
anomalies de l'épididyme et des déférents.
Le
pourcentage
de
porteurs
d'hydrocèles
est
très
important
dans
les
zones
oG
l'endémie
filarienne
est
la plus
élevée
c'est
le cas
de
la Province de l'Ogooué-Lolo.
Enfin,
si
la
fréquence
de
la
microfilarémie
ne
diffère
pas
significativement entre les sujets féconds
(46 %)
et inféconds
(55%),
ils
remarquent
que
la
microfilarémie
est
plus
fréquente
chez
les
hommes ayant moins de 3 enfants.
Ainsi,
à
un
rôle
purement
mécanique
ou
i r r i t a t i f
de
la
filaire
pourrait
s'adjoindre un rôle
hormonal,
probablement par le biais des
ecdystéroïdes parasitaires.

---

4
-
MECANISMES
EYEN'TT.F-T,S
; . .:.Ç':: ::-Jl~
r;.=:S
FrL~.Ip.ES
LaA-LaA
ET
l='J>.NsaNELLJ..
?-='?,STJ.="~S
D[:.NS
L'HypaGaNADISME
MASCULIN
Si nous admettons que les filaires Tsa-1o;;. et Mar;sQoella oerstans
sont à
l'origine de =e~ hyp~g~~~~isme, ~a ~~estion es~ de savoir par
quel mécanisme agissent-elles.
Deux hypothèses peuvent être avancées.
4.1. Action locale ou obriohéri~Je
4.1.1.
Phenomène inflammatoire
Une
première
hypothèse
pourrait
être
une
action
locale
testiculaire qui se traduirait par un remaniement du tissu conjonctif
de la gonade,
en relation avec des phénomènes de type inflammatoire,
liés à la présence des parasites ou de leur destruction. En effet,
la
fréquence
des polynucléaires éosinophiles
sur
les hémogrammes
des
malades et surtout sur ceux des sujets porteurs des filaires Loa-loa,
suggère une réaction aux parasites.
Si l'on admet avec CHESTE~ffiN (42)
que la région inguino-scrotale
est
un
site
privilégié
où
vivent
les
vers
et
où
ils
peuvent
se
reproduire,
et si nous considérons COITme JÀ~SSENS (119)
que les hôtes
des parasites peuvent être subdivisés en bons et en mauvais porteurs;
et
en
admettant
aussi
que
la vaginale
des
sujets parasités,
sans
hydrocèle renferme des filaires,
nous pouvons envisager le méçanisme
suivant.
Lors de leurs frésuents èéplacements èans l'organisme de l'hôte,
les filaires
finissent
par arriver dans
les testicules,
du moins à
pénétrer dans
les enveloppes
testiculaires
en passant soit par le
cordon spermatique
(cas de Mansonella Derc~ans), soit par les plis
sous-cutanés
(cas de T,Q;;-loa.)
Deux possibilités peuvenc alors être envisagées.
-
Le sujet parasité est un bon hôte
: i l accepte les parasites en ne

---

- 152 -
leur
opposant qu'un minimum de
resistance
les
réactions
~~=~_~3
son t
t r è s
fa i b les,
v 0 ire
nu Il es.
De
ce
fa i t ,
l a
pro d,..:. =':: ~ .:::.:-,
d'anticorps serait très réduite.
Ceci pourrait être le cas pour la
majeure partie des
infestations à Mansooella oprstans et pour une
faible proportion de Laa-loa. Certaines de nos observations semblent
confirmer cette hypothèse
:
certains sujets parasités
,
malgré une
microfilarémie
et/ou
des
taux
d' ecdystéroïdes
très
élevés
ne
présentent pas de modifications hormonales.
-
Le sujet parasité est un mauvais hôte
i l accepte difficilement
les
parasites
même
en
petit
nombre
et
leur
oppose
une
serie
de
barrières de
resistance.
Il
en
résulterait
l'apparition
d'oedèmes
fugaces et d'une forte éosinophilie.
La majorité des sujets parasités par Loa-loa pourraient agir de
cette façon,
ainsi que certains hôtes de Maosonella o~rstans.
Ceci
pourrait
certainement
expliquer
le
fait
que
seules
les
microfilarémies de Loa-loa soient liées aux paramètres hormonaux de
l'hôte,
en particulier à l'élévation de la FSH et à la diminution de
la testosterone sérique.
Le
passage
repeté
des
parasites
au
niveau
des
testicules
entrainerait
une
irritation
de
ceux-ci
qui
réagiraient
par
des
réactions cellulaires de type inflammatoire.
Cet état d'intolérance provoquerait soit par lui-même,
soit par
réaction
contre
les
protéines
étrangères mises
en
liberté par
la
destruction des microfilaires,
une forte production d'anticorps.
Les
anticorps cytotoxiques,
de même que ceux qui
fixent
le complément,
auraient
une
action nocive
sur
le
testicule et notamment
sur
les
tubes seminifères
(53).
Les anticorps de type IgM ont une activité
cytotoxique
plus
élevée
que
les
IgG
(53)
De
plus,
l'existence
d' éosinophi les
hypodenses
a
été
demontrée
dans
la
loase
(GOSSET,
résultats non publiés,
1985). Ces cellules possèdent par rapport aux
éosinophiles
normaux
un
index
de
cytotoxicité
plus
important,
un
nombre
de
récepteurs
pour
le
Fc
des
IgE
et
une
affinité
de
ce
récepteur
plus
élevé.
Les
éosinophiles
hypodenses
possèdent
un
potentiel
cyt.otoxique
supérieur
aussi
:,ie:l
en
ta.nt
que
cellules
e ffect r ice s
que
comme
cell ul es
POUVê.::t
eé1t ra. îner
des
lés ions
tissulaires.

---

-
~:;3
-
?ar ailleurs,
des filarioses à Lr;=.-~ -;: '::::'/:Y...' lJ:=or:c;r,,,"!o::c.11 a :)c.rstaos a été rapportée
(4,
140,
141,
247)
:-~yà::-ocèles, anomalies épididymaires seraient
plus fréquentes chez ~es sujets porteurs de microfilaires, ainsi que
chez les hommes ayant moins de 3 enfants.
Il est connu que les épididymites peuvent entraîner une réaction
inflammatoire
notable
du pê.::-enchyme
testiculaire,
associée
à
une
reduction notable de la spermatogenèse
(176).
De même,
au cours des
hydrocèles dûes à Loa-loa,
l'examen mascroscopique des biopsies de la
vaginale
montre
un
testicule
pris
d2ns
la
paroi
et
atrophié
;
l'épididyme est
déroulé,
sclérosé
imposant
la castration
(4).
Les
filaires adultes de T·oa-loa sont souvent retrouvées dans
la paroi;
elles sont vivantes ou mortes, mais non lysées
(4).
L'examen microscopique des coupes de la vaginale montre à son tour
une
paroi
épaissie,
fibreuse,
souvent
mal
vascularisée,
voire
avasculaire et hyalinisée. Les zones inflammatoires sont constituées
de cellules rondes,
lympho-mono-plasmocytaires ;
les polynucléaires
neutrophiles sont rares,
par contre les infiltrations à éosinophiles
sont
importantes
(4).
Ceci confirme les résultats de l'hemogramme,
renforçant
ainsi
l'idée
d'une
réaction
aux
parasites
et
d'un
mécanisme irritatif.
Dans tous les cas, qu'il s'agisse d'hydrocèles ou d'épididymites,
les biopsies revèlent souvent l'existence des signes inflammatoires
au niveau des testicules,
et s'associant dans la plupart des cas à
une altération germinale
(141,
259).
La correlation qui existe entre l'importance de la microfilarémie
Loa-loa et l'élevation de la FSH tendrait à montrer l'existence d'une
altération germinale chez nes patients
(48,
56,
89,
167).
L'atteinte de la spermatogenèse pourrait être le fait primitif de
l'hypogonadisme dû aux filarioses et aux réactions inflammatoires de
défense.
- La deuxième hypothèse pourrait-être un effet des ecdystéroïdes
p2rasitaires sur l'activité des cellules testiculaires.

---

- 154 -
3ie~
qu'aucune
correlation
n'ait
été
observée
entre
les
ecdystéroides
sériques
ou
urinaires
et
la
FSh,
- la
LH
et
la
testostérone
sériques,
on
ne
peut
pas
exclure
une
action
de
ces
stéroïdes
sur
les
fonctions
testiculaires
des
sujets
porteurs
de
fil~ires, pour plusieurs raisons.
4.2.1. Etude in vivo
a)
Des
études
in
v'vo
chez
les
rats
ont
montré
que
l'ecdysone
diminuait
la
concentration
plasmatique
en
androstérone
chez
les
animaux
traités
par
rapport
aux témoins
(52)
Il
convient
de
noter
que
l'androstérone
est
une
hormone
sexuelle
secondaire
isolée
de
l'urine
de
l'homme,
constituant
une
des
formes
sous
lesquelles
la
testostérone
est
éliminée.
Le
taux
de
cet
androgène
est
donc
en
rapport
avec
la
concentration plasmatique
et
la production
supposée
de testostérone.
b)
Les
ecdystéroïdes diminuent
la concentration en &~-cyclique dans
leurs tissus
cibles
(35,
36),
vraisemblablement parce qu'ils peuvent
se
fixer
sur
des
récepteurs
"spécifiques"
de
la
membrane
plasmique
des
cellules-cibles
et
déprimer
ainsi
l ' a c t i v i t é
de
l'adénylate-cyclase
lié
aux
membranes.
En
effet,
les
ecdystéroides
ayant une solubilité dans l'eau très supérieure à
celle des stéroïdes
des
vertébrés
(voire
chapitre
sur
ecdystéroïdes,
p.
40)
pourraient
avoir
des
récepteurs
primaires
au
niveau
de
la
membrane
des
cellules-cibles.
Le
fait
que
des
récepteurs
atypiques
aux
stéroïde
seraient
localisés
au niveau de
la membrane
chez
certains
vertébré
renforce notre hypothèse
(231).
c)
Au
cours
des
helminthiases,
et
en particulier
de
la
bilharzios
hepato-splénique,
la production de testostérone diminue parallèlement
à
celle
de
l ' AMP-cyclique,
tandis
que
celle
de
la
FSH
et
de
la
augmente
(89).
Or comme tous
les autres helminthes,
les
schistosomes
produisent
des ecdystéroïdes
;
le
sang et
l'urine des hôtes
infestés
renferment
d'importantes
quantités
d'ecdystéroïdes
(177,
178).
Cn
peut
aussi
supposer
qu'au
cours
de
'cet.te
pathologie
la
s'y'::.t:-,èo:e

---

1
-
-
-
.L:>::J
-
hepatique de TeBG chute,
ce qui tendrait
à
~~g~2~~er
__ - - . ..,- ...... - ...-. ~ - ...... .-.
:.....i -' .... _ __ -::; _: ;..... :::. ';; e
de testostérone libre,
facilitant ainsi sa èestruc~i0~.
A l ' exception de l'AMP-cyclique que nous n' avons Pê.S dosé,
les
modifications que nous avons observées chez les sujets infestés par
les filaires,
et notamment par les filaires Loa- 1 0a sont voisines des
résultats obténus au cours de ces études ê.n~érieures.
Il est donc possible qu'une diminution de l'AMP-cyclique soit la
cause ou l'une des causes des modifications hormonales observées chez
les sujets filariens.
Les ecdystéroïdes étant des
stéroïdes ubiquitaires,
le fait que
toutes les études concernant leurs mécanismes d'action au niveau des
nucléotides
ont
toujours
montré
une
réduction
de
la
production
d'AMP-cyclique
(34,
35,
36)
suggère que le phénomène est probablement
général dans tous les tissus cibles.
Des études in viv~ suggèrent que les récepteurs des ecdystéroïdes
seraient similaires à ceux de la progestérone et des oestrogènes chez
les
vertébrés
(12,
52).
Or
les
cell ules
de
Leydig contiennent des
récepteurs de la 17 B-estradiol
(21),
et les modifications hormonales
induites par cet oestrogène sont voisines de celles que nous avons
observées chez les sujets porteurs des microfilaires de Loa-loa et de
Mansonella oerstans.
Par analogie avec l'estradiol,
les ecdystéroïdes pourraient donc
"possèder" des récepteurs au niveau des cellules de Leydig.
Les réponses à la LH étant médiées par l'~~-cyclique au niveau
des cellules de Leydig
(162),
i l est évident que des modifications
métaboliques
importantes au niveau de
ce nucléotide entraîneraient
des altérations de la stéroïdogenèse.
Si
l'on
admet
que
les
hypogonadismes
observés
au
cours
des
helminthiases,
en particulier de la loase sont dûs aux ecdystéroïdes
synthétisés et excrétés par le parasite dans le milieu environnant de
l'hôte infesté et que
le
fait primitif
est une modification de la
régulation
du
système
P._t-1P-cyclique,
différentes
hypothèses,
non
exclusives les unes des autres peuvent être envisagées.

---

4.2.2.
,~1;
'.... '....
Mais avant d'aborder ces hypo~hèsesl il convient de faire un bref
rappel
de
la
régulation
du
sys~è~e
de
l'AMP-cyclique,
particulièrement au niveau des récepteurs mettant en
jeu le système
de l'adénylate-cyclase.
Svstème de régulation des rpcPDteurs mottant en ~eu le svstème
pnzymatiQU2 " a dénylat p cvclase"
Une protéine intégrale de la membrane plasmique sert de récepteur
proprement dit,
R,
fixant l'hormone H. Ce récepteur membranaire n'est
jamais isolé,
il est entouré de groupements de récepteurs,
les uns
agonistes,
les
autres
antagonistes,
donc
d'action
inverse.
Non
seulement
les
récepteurs
agonistes
et
antagonistes
réalisent
des
groupements
de
pl usieurs
protéines
autour
des
mêmes
molécules
d' adény late-cyclase,
mais
encore
ces
protéines
comportent
des
sous-unités.
Les changements de conformation d'une des protéines se
transmettent de proche en proche
jusqu'à l'adénylate-cyclase,
afin
d'activer
ou
d'inhiber
celle-ci.
Les
récepteurs
agonistes
Rs
(stimulateurs)
transmettent
leur
changement
de
conformation
à
l'adénylate-cyclase
par
l'intermédiaire
d'une
protéine
Gs,
ou
sous-unité
régulatrice
(stimulatrice),
elle-même
formée
de
3
sous-unités protéiques,
as, 3, ys.
Les
récepteurs
antagoni stes
Ri
(inhibiteurs)
sont
disposés
de
façon
symétrique aux précédents.
Ils transmettent
leurs changements
de
conformation
à
l'adénylate-cyclase
par
l'intermédiaire
d'une
protéine Gi
(inhibitrice),
analogue à
la protéine Gs.
La protéine Gi,
est constituée lorsqu'elle est complète par les 3
sous-unités protéiques ai,
B, yi.
La sous-unité ai est différente de
la sous-unité as,
tandis que
la sous-unité B est identique et peut circuler dans la double couche
phospholipidique entre les deux protéines ai et as.
Les fonctions des sous-unités yi et ys sont encore mal connues.

---

La
fixation
de
l'hormone
H sur
_ _
r ~ ::::spt.eur
nembranaire
Rs,
entraîne
un
changement
de
conformatio~.
Cette
modification
conformationnelle est
transmise
à
la
sous-u~ité as de la protéine
régulatrice Gs.
La
sous-unité B sui a
libre
circulation entre as et ai va alors
se fixer transitoirement sur as,
permettant ainsi à cette dernière de
fixer
une molécule de
GTP
au
ni veau
d'un groupement guanidyl porté
par un résidu d'arginine de la protéine.
Après la fixation du GTP,
la sous-unité E se sépare du complexe,
la
sous-unité
as
transmet
alors
le
changement
de
conformation
à
l'adénylate-cyclase.
Le
syst ème
en zyma tique
"adény late-:-cyclase"
locali sé
à
la
face
interne
de
la membrane,
ainsi
activé
va
catalyser
la
conversion en
AMP-cyclique de l'ATP intra-cellulaire.
ATP
adénvlate cvclase> 3'5' AMP-cyclique + Pyrophosphate
La
sous-unité
as
étant
douée
d'une
activité
GTPase,
hydrolyse
progressivement
la
molécule
de
GTP
qui
lui
est
fixée
en
GDP+
pyrophosphate
minéral.
De
ce
fait,
elle
s'a uto-inact ive,
car
elle
n'est
active
que
si
elle
porte
le
GTP.
Ce
mécanisme
empêche
la
stimulation de
durer
longtemps.
La
sous-unité
as doit donc fixer à
nouveau
une
molécule
de
GTP
pour
qu'elle
recommence
à
transmettre
l'excitation hormonale à
l'adénylate-cyclase.
Fonctionnement du système antaooniste
La
fixation
d'un antagoniste
l
sur
le
récepteur Ri
déclenche un
mécanisme
comparable,
mais
ce
dernier
est
chargé
d'interrompre
l'effet de l'adénylate cyclase.
Le récepteur 2ntagoniste Ri change de
conformation,
ce
qui
provoque
le
changement
de
conformation
de
la

---

- 133 -
protéine Gi,
s~u~~~~~~ c,
~a sous-unité ai fixe une molécule de GTP
.
,
.
et ceCl en prese~ce ~e
sous-unité B qui est identique pour Gi et
Gs comme signalé plus haut.
L'activation du
système antagoniste entraîne une
inactivation de
l'adénylate-cyclase.
Bn
effet,
en
l'absence de
la
sous-unité 6,
le
systè~e agoniste
(~roté~ne Gs et essentiellement la sous-uni~é as) ne
peut pas fixer le GTP et donc s'activer.
Après
ce
bref
rappel,
essayons
d'analyser
les
mécanismes
par
lesquels
les
ecdystéroïdes pourraient perturber
la
régulation de
la
fonction
leydigienne,
dans
la
mesure
ou
ces
stéroïdes
auraient
des
récepteurs au niveau de la membrane cellulaire.
Ce type de récepteur
a été signalé pour la progestérone
(231).
4.2.3.
Mécanismes d'action
Hypothèses
a}
Les
ecdystéroïdes
pourraient
inactiver
l'adénylate-cyclase
en
interférant
avec
la
protéine
Gs,
en
particulier
en
provoquant
une
altération
du
couplage
hormone-récepteur
avec
Gs
comme
cela
peut
s'observer après traitement des cellules de Leydig par la forskoline,
un
di terpène
d'origine
végétale,
effecteur
de
l'adénylate-cyclase
dans une var iété de tissus
(168,
222).
En somme,
les ecdystéroïdes pourraient augmenter l'activité GTPase
de
la
sous-unité as
de
la protéine Gs,
hydrolysant
ainsi
le
GTP
en
GDP+ Pyrophosphate minéral.
De ce
fait,
la sous-unité as
retourne à
sa conformation inactive car elle n'est active que si elle est fixée
à
une molécule de GT?
En
général,
un
tel
mécanisme
n'est
possible
que
si
les
ecdystéroïdes
se
fixent
sur
le
récepteur
Rs,
mais
on
peut
aussi
admettre
que
les
ecdystéroïdes
puissent
inactiver
directement
l'adénylate-cyclase
sans
passer par
l'intermédiaire
d'un
récepteur
membranaire
;
ceci a été montré pour d'autres molécules affectant la
production d'ANF-cyclique
(222).
Par le même mécanisme,
i l a pu être
montré
que
ces
substances
sont
capables de modifi2r
la
conformation
de
la sous-unité catalytique C,
en interférant avec des peptides liés
à
cette sous-unité catalytique.

---

- 159 -
~)
Les ecdystéroïde~. peuvent certainement se fixer sur le système des
récepteurs
antagonistes
Ri
et
l ' act i ver
de
façon
persistante
en
int erférant
avec
la
sous-un i té
régu lat rice-
( inhibitrice)
Gi,
en
particulier avec la'fraction ai.
Dans ces conditions,
la protéine B
n'est
plus
disponible
pour
activer
le
système
agoniste
et
en
particulier pour permettre la fixation de GTP à
la sous-unité as.
Ce
dispositif
empêche
la
dissociation
du
GTP
et
provoque
une
inactivation très longue de l'adénylate-cyclase.
c)
Un
troisième
mécanisme
pourrait
être
l'inactivation
de
la
protéine-Kinase ;
if a pu être montré que les ecdystéoïdes diminuent
l'activité de
la p~otéine-Kinase au niveau du foie
(36).
Il existe
i
dans
le
cytoplasme;de
toutes
les
cellules
un
inhibiteur protéique
thermostable
des
protéines-kinases.
Il
se
fixe
sur
l'unité
,
catalytique
de
celles-ci.
A l'état
de
repos,
le
taux d'inhibiteur
dans
le
cytoplasme ~.est un peu supérieur à celui de l' AMP-cyclique
dans
la mesure où l'activité de l'adénylate-cyclase ne peut pas être
entièrement
nulle.
L'inhibiteur
soluble
maintient
donc
ses
protéines-kinases inactives.
Lorsque le système enzymatique "adénylate-cyclase" est activé,
la
concentration
d' AMP-cyclique
dans
le
cytosol
s'élève
il
y
a
dissociation
de dàvantage
de
molécules
de
protéines-kinases
qu 1 il
n' y
a d ' inhibi teur~' de sorte que celles-ci peuvent agir sur leur
substrat.
Les ecdysréroïdes pourraient
stimuler la synthèse et/ou la
sécrétion de cet inhibiteur.
L'augmentation des taux de l'inhibiteur,
empêcherait l'AMP-cyclique dont le taux serait nettement inférieur de
lever
l'inhibition 1 de
la
protéine-Kinase,
donc
de
se
lier
à
la
sous-unité régulatrice de l'enzyme.
Les
molécules
d'AMP-cyclique
restent
donc
libres
dans
le
cytoplasme.
Ces
molécules
sont
alors
détruites
par
la
phosphodiestérase.
En
effet,
la
phosphodiestérase
hydrolyse
les
molécules d'AMP-cyclique libres en 5'
AMP
:
A.T'1Pc + H20
Pbosphodiestérase>
5'
AMP,
mais
respecte celles qui sont
déjà fixées à
leurs protéines effectrices.

---

- 160 -
d)
On peut aussi imaginer que les ecdystéroides puissentactive~ ~~
phosphodiestérase.
Dans ce cas,
l'enzyme détrui rait
les molécules
d'AMP-cyclique libres dâns le cytoplasme, ce qui libère les molécules
d'AMP-cyclique
fixées
aux
sous-unités
régulatrices
des
protéines-kinases, d'ou inhibition de celles-ci.
4.2.4. Etude in vitro sur les cellules de Levdig
Des
résultats préliminaires
récents,
non publiés
(Ghiglieri et
Coll.,
1989)
montrent que
les ecdystéroides
(20-hydroxy-ecdysone)
provoquent une inhibition de la production de la testostérone basale
ou
stimulée
par
LH/hCG
dans
les
cellules
de
Leydig
de
porc
en
culture,
après deux heures d'exposition. La chute de la sécrétion de
testostérone
s'accompagne
d'une
diminution
de
la
synthèse
des
stéroïdes,
de la voie Ô5,
notamment de la déhydroépiandrostérone ;
d'autre part,
il n'y a pas de diminution de récepteurs à LH/hCG au
niveau de ces cellules. Les ecdystéroïdes n'interfèrent donc pas avec
ces gonadotrophines ; ce que semble montrer notre étude : FSH,
LH et
testostérone ne sont pas liées aux taux d'ecdystéroides sériques ou
urinaires.
Deux hypothèses ont été émises pour ce type de résultats.
a)
Les ecdystéroïdes inhibent la sécrétion des stéroïdes leydigiens
en agissant avant la formation de prégnénolone ;
la chute du taux de
prégnénolone pourrait être dûe à une inhibition de l'activité de la
cholestérol-desmolase mitochondriale.
b)
Non disponibilité du cholestérol en tant que substrat de l'enzyme.
En tenant compte de l'effet rapide des ecdystéroides
(2 heures) et
de
leur
analogie
structurale
avec
le cholestérol,
on pourrait en
définitif formuler l'hypothèse suivante
L'action
inhibitrice
des
ecdystéroïdes
sur
la
biosynthèse
de
testostérone au niveau des cellules de Leydig en culture serait dûe à
une compétition ent~e le substrat choles~é~ol e~ les ecdystéroïdes au

---

-
::..6l
-
niveau du cytochrc~e
-
__ ch0~estércl-6e~~0lase mitochondriale.
Des
études
sugg~::e!lt que
comme
les
autres
invertébrés,
les
helminthes seraient
inaptes à
synthétiser des stérols de novo
(49,
65,
82).
De
ce
fait,
ils
utiliseraient
le
cholestérol de l'hôte
infesté comme précurseur des ecdystéroïdes
(195,
196)
au cours de
leurs cycles de reproë~cticn et de développement.
Chez les vertébrés,
la biosynthèse des hormones stéroïdes se fait
à
partir du cholestérol dans les glandes stéroïdogènes.
La majeure
partie
du
cholestérol
utilisée
est
prélevée
dans
la
circulation
sanguine.
Il
provient
soit
de
la
synthèse
hépatique,
soit
de
l'absorption intestinale. Une très faible partie du cholestérol est
synthétisée localement à partir de l'acétate.
On
peut
donc
penser
que
les
filaires
Loa -1 oa
et Man sone 11 a
perstans
qui
sont
des
vers
sanguicoles
(en
particulier
les
microfilaires)
puissent tirer le cholestérol du sang qui constitue
une source abondante de ce précurseur.
Ceci pourrait donc perturber
le processus de biosynthèse des androgènes de l'hôte infesté.
Quoi
qu'il
en
soit,
les
différentes
hypothèses
concernant
le
mécanisme d'action des ecdystéroïdes au niveau des cellules de Leydig
semblent rendre compte d'un effet qui se situerait avant la formation
de
prégnénolone
comme
le
montre
la
diminution
de
la
production
d'AMP-cyclique et/ou de
l'activité de
la protéine-Kinase
(34,
35,
36) •
4.2.5. Etude in virro sur les cellules de Sertoli
A côté
de
ce
mécanisme
qui
semble
suggèrer
l'existence d'une
atteinte primitive de la biosynthèse de testostérone au niv~au des
cellules de Leydig,
on peut aussi envisager une altération directe du
compartiment tubulaire,
notamment des cellules de Sertoli.
En effet,
la fonction stéroïdogène des cellules de Leydig est non
seulement sous la dépendance de
l'hypophyse
(via la LH)
mais aussi
sous le contrôle des cellules de Sertoli,
siège d'un certain nombre
de biosynthèse de substances intervenant directement ou indirectement
dans la régulation de la biosynthèse des androgènes.

---

- 162 -
~es cellules de Sertoli synthétisent :
-
L'inhibine,
sous l'influence des androgènes aromatisables ou non
aromatisables;
cette molécule quitte la cellule de Sertoli et gagne
par la voie sanguine l'hypothalamus et l'hypophyse où elle exerce un
effet
inhibiteur qui
aboutit
principalement
à
la
réduction de
la
sécrétion de la FSH ;
localement elle agit dans le tube seminifère en
réduisant les mitoses des spermatogonies.
-
L' ABP,
sous
l'influence
des
androgènes
et
de
la FSH
;
cette
protéine transporte la testostérone et
la dihydrotestostérone dans
les tubes où ces stéroïdes sont indispensables pour la spermatogenèse
et la spermiogenèse
(237).
-
La 17 B-estradiol,
par aromatisation de la testostérone,
sous
l'influence de la FSH : la testostérone produite par les cellules de
Leydig
pénètre
dans
les
tubes
seminifères
jusqu'à
la
cellule
de
Sertoli qui
l'aromatise en 17 B-estradiol
;
cet oestrogène gagne à
son
tour
la
cellule
de
Leydig
où
i l
se
fixe
à
des
récepteurs
spécifiques et réduit la sécrétion de testostérone ;
cette action à
son tour modifie la production de 17 B-estradiol par la cellule de
Sertoli et ainsi de suite.
La cellule de Sertoli paraît donc bien impliquée dans le contrôle
de
l' acti vi té
des
cellules
de
Leydig.
En
plus
de
ces
synthèses
actuellement bien établies,
la cellule de Sertoli semble synthétiser
d'autres molécules,
telles que:
- Des substances de type IGFs
(Insulin Like Growth Factors)
: il
n'est
pas
impossible
que
cette
substance
soit
produite
par
les
cellules
de
Sertoli et
participe
à
la
régulation
de
la
f.onction
leydigienne ;
l'état diabétique est associé à différentes altérations
des fonctions reproductrices,
notamment des tubes seminifères,
aussi
bien chez l'homme que chez l'animal
(217).
- Des molécules analogues à la LH-RH : ce type de molécules serait
présent dans
le tissu testiculaire et
sur
les
cellules de
Leydig,
mais serait produit par les cellules de Sertoli
(228).
Il
est
possible,
bien que
non
démontré,
que
les
ecc:ystéroïèes

---

- 163 -
altèrent l'activité àes cellules de Sertoli e~ 1 - ~ :::.- ..- - - .::.... ::. .... -
-
... - - - ~ - - - - - ' -
ou partie de ces substances au niveau de leur prod~c~i~~.
En effet,
il a été montré que l'administration de l'ecdysone à
l'animal entraîne une hypertrophie des glandes surrénales (52). Or la
medullo-surrénale synthétise
les
catécholamines,
et parmi ceux-ci
l'adrénaline qui stimule la destruction du glycogène
(glycogénolyse)
en lactate àans les muscles et en glucose sanguin dans le Îoie. Les
réponses
à
l'adrenaline
sont
médiées
par
l'AMP-cyclique
et
ce
nucléotide est modifié par les ecdystéroïdes
(34).
L'atteinte des surrénales pourrait donc entraîner la diminution ou
l'arrêt de
la
synthèse de l'adrénaline,
d'où une diminution de la
concentration en AMP-cyclique intra-musculaire ou intra-hépatique.
De la même façon les ecdystéroïdes dépriment l'action du glucagon
au
niveau
hépatique
ce
qui
se
traduit
aussi
par
une
baisse
de
l'AMP-cyclique
intra
hépatique
(36).
Au
niveau
du
foie,
on
peut
observer que,
aussi longtemps que l'adrénaline est sécrétée dans le
sang par
la
medullo-surrénale,
l'adénylate-cyclase
reste
activé,
maintenant l'AMP-cyclique à une concentration élevée. Mais dès que la
sécrétion
d'adrénaline
s'arrête,
la
liaison de
l'adrénaline
à
la
membrane cellulaire se rompt,
l'adénylate-cyclase retourne à sa forme
inactive.
L' AMP-cyclique
n'est
alors
plus
formé
;
les
molécules
d'AMP-cyclique
restant
dans
le
cytoplasme
sont
détruites
par
la
phosphodiestérase.
La diminution de
l'AMP-cyclique dans le cytosol
entraîne alors
la libération de
l'AMP-cyclique qui
était lié à la
sous-unité régulatrice de la protéine-Kinase.
La
sous-unité
régulatrice
se
recombine
alors
à
la
sous-unité
catalytique,
ramenant ainsi la protéine-Kinase à sa forme inactive.
Il
en
ré sul te
des
réactions
de
déphosphory lat ion
qui
seraient
assurées
par
des
phosphoprotéine-phosphatases.
Les
ecdystéroïdes
augmentent l'activité de ces enzymes
(35,
36).
Toutes
les
mOdifications
au
niveau
du
métabolisme
du
glucose,
pourraient
perturber
l'activité
des
cellules
de
Sertoli,
en
particulier au niveau de la production du lactate indispensable au
bon déroulement de la spermatogenèse.
En
effet,
il
est
maintenant
bien
établi
que
les
cellules
de
Sertoli fourr1issent
aux :::pe'::Tiiét.ocytes' et aux spermatides le lactate

---

qui
représente leur s~bstra~ ~~~=;~:~~~~ ~::~~~iel (l26).
La carence
en lactate pourrait donc entrainer ~~e ~:~è~a~ion germinale.
L'altération
germinale
et
celle
des
cellules
de
Sertoli
provoquera i t
l'élévation de
la FSH
(167),
ceci pourrait ne traduire
qu'une
carence
en androgènes dans
les tubes
séminifères,
avec comme
con séquence
para Il è le,
une
èimin<.:t ion
èe
la
spe rma t ogenè se,
une
diminution
de
la
production
d' ABP
et
une
chute
de
la
product ion
d'inhibine. Nous croyons qu'il est plausible d'admettre que de telles
modi f icat ions
se
produ i sent
che z
les
su j et s
fi lar iens,
comme
le
témoigne l'augmentation du taux de FSH sérique chez ces derniers.
Rappelons que,
la spermatogenèse et la production d'inhibine sont
toutes
deux dépendantes de
la sécrétion d'androgènes
dans
les tubes
sémini fè res,
et
que
non
seulement
l ' ABP
est
synthétisé
par
les
cellules
de
Sertoli
sous
l'influence
des
androgènes
et
de
la FSH,
mais que cette molécule assure le transport des androgènes dans les
tubes
où
ils
sont
indispensables
pour
la
spermatogenèse
et
la
spermiogenèse
(237).
La diminution de la production d'ABP modifierait donc l'apport des
androgènes aux tubes et contribuerait ainsi à leur altération
(167).
Enfin,
des
expériences
préliminaires
(GHIGLIERI
et
Coll.
1989)
semblent indiquer que les ecdystéroïdes inhibent l'activité aromatase
des
cellules
de
Sertoli
en
culture
de
tissu,
que
ce
soit
dans
les
conditions
basales
ou
après
stimulation
par
la
FSH.
En
plus
de
l'inhibition
de
l'activité
aromatase,
les
ecdystéroïdes
inhibent
l'activité de la lactico-déshydrogenase.
D'autre part,
les milieux de
cultures conditionnés par des cellules de Sertoli prétraitées par des
ecdystéroïdes inhibent la réponse stéroïdogène à LH/ hCG des cellules
de Leydig en culture.
Ce type de résultats suggère que
:
sous
l'effet
des
ecdystéroïdes,
les
cellules
de
Sertoli
-deviennent inaptes à aromatiser la testostérone en 17 B-estradiol,
-
les ecdystéroides perturbent le métabolisme du glucose au niveau
des
celhJles
èe
Sertoli
ceci
pourrait
af:ecter
la
production
de

---

-
165 -
~3c~a~es i~jisp~nsables au bon dévelo~pement de la spermatogenèse
.
-
,
-
les cellules de Sertoli sécrètent probablement une molécule dans
leur milieu de culture,
qui aurait un effet stimulant sur l'activité
des
cellules
de
Leydig.
Cette
molécule
serait
inhibée
par
les
ecdystéroïdes.
De nombreux arguments montrent que les intercommunications entre
cellules de Sertoli et cellules de Leydig font partie intégrante de
la
fonction
testiculaire
normale
;
celles-ci
devant
s'établir par
l'intermédiaire du fluide interstitiel
(227).
Dans les testicules des mammifères adultes normaux,
un facteur est
sécrété dans
le fluide
interstitiel,
qui
serait capable d'un effet
stimulant puissant sur la sécrétion de testostérone,
que ce soit dans
les conditions basales ou après stimulation par LH/hCG
(227).
Ce facteur analogue à la LH-RH serait produit par les cellules de
Sertoli
(228)
;
il pourrait être l'un des
facteurs ou le principal
facteur d'autorégulation locale de la cellule de Leydig.
Ces données suggèrent que dans les testicules dont l'environnement
est altéré par un agent endogène ou exogène
(cas des ecdystéroïdes,
par exemple),
la production de ce facteur diminue,
d'où la chute de
la sécrétion de testostérone.
L'ensemble
de
ces
observations
renforce
le
concept
d'une
régulation des cellules de Leydig par les cellules de Sertoli.

---

- 166 -
4.2.6. Commpotaires
Dans l'état actuel de nos connaissances, on ne peut exclure aUCU~2
des deux hypothèses env~sagées :
1.
Nous
n'avons
pas
observé
de
corrélation
entre
les
paramètres
hormonaux des sujets infestés et les taux d'ecdystéroïdes sériques.
En
r ev a n che,
l ' a u gm e n t a t ion
de
l a
F SH
et
la
bai s se
de
l a
testostérone,
sériques sont directement correlées à
l'importance de
la microfilarémie Loa-loa. Ceci suggère un rôle du parasite dans cet
hypogonadisme.
2.
Des
études
in
vivo
et
in
vit ro
semblent
mont re r
que
les
ecdystéroïdes
altèrent
les
fonctions
de
reproduction
chez
les
rongeurs
et
chez
le
porc
(52,
GHIGLIERI,
1989,
résultats
non
publiés) .
Chez
ces
animaux,
les
ecdystéroïdes
affectent
les
cellules de
Leydig et/ou les cellules de Sertoli. Des constatations,
telle que la
diminution de l'AMP-cyclique chez les malades atteints de bilharziose
hépato-splénique
(89)
semblent
montrer,
par
extrapolat ion
des
résultats acquis à la suite des recherches sur les animaux
(52)
que
les ecdystéroïdes pourraient altérer les fonctions reproductrices de
l'être humain.
3.
Le
fai t
que
la
FSH
soi t
anormalement
élevée
et
qu'elle
soit
directement correlée à l'importance de la microfilarémie Loa-loa et
que
l'élévation
de
la
LH
ne
soit
pas
directement
liée
à
la
microfilarémie
plaide
plus
en
faveur
d'une
atteinte
primitive du
compartiment tubulaire que du compartiment interstitiel.
La
corrélation
qui
existe
également
entre
la
baisse
de
la
testostérone
sérique et
l'importance
de
la microfilarémie
Loa-loa
renforce davantage notre hypothèse.
Cette relation peut s'expliquer par le fait que la sécrétion de
testostérone,
bien
qu'elle
soit
directement
stimulée
par
la
LH,
dépend de la FSH qui,
d'une part augmente le nombre de recepteurs à
LH/hCG
sur
les
cellules
de
Leydig
et
d'~\\.ltre part
potentialise
l'activité stéroïdogène de LH/hCG
(40, '41,
1~3,
132,
l83,
223,
252).

---

- :~7 -
La
FSH
àon~
--
~~:~;~~~=s
tes~ic~:~i=es
sont
localisés
exclusivement dans les cel~~les àe SerLoli
(33,
187,
236), exerce son
effet
sur
la
fonction
l~ydigienne par
l'intermédiaire
de
ces
cellules,
et particulièrement via des
facteurs diffusibles
(228)
car
cellules de Leydig et cellules de Sertoli sont compartimentalisées,
c'est-à-dire ne sont pas en contact.
Il Y a donc de nombreuses raisons pour penser que l'hypersécrétion
de la FSH induite probablenent par des lésions tubulaires suite à la
filariose provoquerait
une atrophie ou une hyperplasie leydigienne,
alterant ainsi le fonctionnement de la glande interstitielle,
d10ù la
diminution de
la production des androgènes,
et en particulier de la
testostérone.
La
carence
en
androgènes
dans
les
tubes
séminifères
contribuerait
à
l'altération
de
la
spermatogenèse.
En
effet,
la
testostérone,
à
des
taux
intratesticulaires
élevés,
constitue
le
critère
indispensable
pour
un
meilleur
développement
de
la
spermatogenèse tant sur le plan qualitatif
(64,
175,
238)
que sur le
plan quantitatif
(239).

---

- 168 -
::.
- . -
..:
' - ' 1
- ~=?~T D~S ~CDYSTEROIDES SUR LE SYSTEME NEURO-ENDOCRINIEN
DU CHIMPANZE : ETUDE IN VIVO
4.3.1. ?v2n~aae du modèle chimoanzé
Tous les dosages hormonaux sont réalisables chez les chimpanzés à
partir
des
anticorps
mis
au
point
pour
les
dosages
du
matériel
humain.
Les
stéroïdes
étant
identiques
dans
toutes
les
espèces
(de
mammifères
notamment),
toutes
les
hormones
stéroïdes
peuvent être
dosées
avec
ces
mêmes
anticorps
dans
la
mesure
où
elles
sont
extraites du plasma ou du sérum.
Le
dosage
direct
des
gonadotrophines
hypophysaires
FSH
et
LH
(hormones glycoprotéiques)
dans le plasma ou le sérum est aisé chez
le chimpanzé puisque ces hormones compétitionnent parfaitement avec
les anticorps spécifiques anti-LH et anti-FSH humains. Ceci n'est pas
possible
chez
les
autres
singes
(comme
le
genre
Macaca)
et
les
rongeurs pour lesquels des anticorps spécifiques sont impérativement
nécessaires.
Cette
distinction prouve
l'existence
des
différences
dans
les
chaînes d'acides aminés et met en évidence les problèmes d'évolution
(8 ü) •
Comme
on
peut bien le constater,
les
analogies hormonologiques
entre l'hol1l.,.'11e et le chimpanzé permettent de réaliser tous les dosages
hormonaux sans aucun problème particulier.
4.3.2.
Effet d'injection de 2ü-hydroxvecdysooe
Notre
étude
montre
sans
équivoque
que
l'administration
èe
2ü-hydroxyecdysone aux chimpanzés mâles adultes entraîne un déficit
gonadotrope.
Cette action aiguë après
injection s'accompagne d'une
dimi~ution de
la capacité
stéroïdogénique
des
cellules de
Leydig,
objectivée par la chute de la testostérone sérique.
Des
études
ayant
suggèré
que
les' ecdystéroides
seraie:lt
des

---

-- - -'
hormones stéroïdes s-=:·:·...:'::~~'::.::: . __
1
_,_.::.
:--èsu2.t.3.t.s S:;:-lt en accord avec
l'idée
selon
laquelle,
~':::::::':;O':":1i.st::-=.tio:1 èes
stéroïdes
sexuels
à
l'animal,
en particulier au mar.~ifère, entraîne en général un déficit
leydigien et une chute de la testostérone sérique ou plasmatique
(51,
59,
86,
169,
218).
Selon toute vraisemblance,
l'hypo:.halamus et/ou l'hypophyse des
mammifères
pourraient
contenir
des
récepteurs
des
stéroïdes,
sensibles aux ecdystéroïdes.
Notre hypothèse trouverait son support dans les faits suivants :
-
Des études
ont
suggèré
que
les
récepteurs
des
ecdystéroïdes
seraient similaires à ceux des oestrogènes ou de la progestérone chez
les vertébrés
(12,
52).
-
In vitro,
i l a été montré que l'ecdysone augmente l'activité de
l'acetylcholinestérase des cellules cérebrales
(cortex cérébral)
de
rat en culture de tissus
(37).
-
La
17 B-estradiol possède
des
récepteurs
dans
le
cerveau et
stimule aussi l'activité de l'acétylcholinestérase cérébrale
(112)
au
même titre que l'ecdysone.
L'activation persistante de
l'acétylcholinestérase conduirait à
une
dégradation
accrue
de
l'acétylcholine
libérée
par
les
terminaisons
nerveuses,
en
acide
acétique
et
choline.
l I e n
résulterai t
une
inhibition
de
la
libération
de
FSH
et
de
LH
en
l'absence de l'acétylcholine.
En effet,
ce neuromédiateur influence
le
diencéphale
i l
provoque
la
libération
de
l'hormone
antidiurétique,
d'ACTH,
de FSH et de LH
(219).
Les
ecdystéroïdes
peuvent
stimuler
la
sécrétion
d'autres
neuromédiateurs.
En effet,
des études montrent que l'ecdysone stimule l'activité de
la Dopa Decarboxylase
(123,
124),
enzyme catalysant la réaction de la
décarboxylation de la Dopa en Dopamine et de la 5-Hydroxytryptophane
en 5-Hydroxytryptamine
(Sérotonine).
Les voies 5-hydroxytryptaminergiques contrôlent la sécrétion des
hormones hypophysaires
(220).
Leur activation réduit ou reprime la
libération de la FSH et de la LH,
et 2ugmente celle de la prolactine

---

- 170 -
1') ' / 1". "
\\"'- ~ - }
.
La
S~r::::.:::;-;i:l'= diminuerait
la
libération
de
FSH
et
de
LH,
vraisemblablement en inhibant la sécrétion de LH-RH
(134).
Des études de Turnover indiquent que la sécrétion de LH-RH serait
aussi
inhibée
par
la Dopamine
(134).
On
peut
donc
penser que
le
mécanisme inhibiteur des ecdystéroïdes sur la sécrétion de LH et de
?SH
siège au niveau de
l'hypothalamus en inhibant
la sécrétion de
LH-~, par augmentation du tonus dopaminergique
(In
19)
Mais
on
peut
aussi
imaginer
une
action
stimulatrice
des
ecdystéroïdes sur la synthèse des opiacés endogènes dont la propriété
est d'inhiber la sécrétion pulsatile de LH-RH
(135).
Actuellement,
tous les auteurs sont d'accord pour admettre que
c'est par l'intermédiaire d'un blocage des épisodes de la sécrétion
circadienne et circhorale que s'explique les effets inhibiteurs des
neuromédiateurs
(134,
255,
261).
Ainsi,
au cours des adénomes à
prolactine,
caractérisés sur le
plan endocrinien chez l'homme par un déficit gonadotrope et un taux
bas de testostérone,
l'administration pulsatile de LH-~B suivant une
modalité mimant la physiologie normale élève les taux moyens de LH,
restaure une
sécrétion,pulsatile de LH et
ramène à
la normale les
taux de testostérone
(19).
4.3.3. Conclusion
L'ensemble
de
ces
données
suggère
une
action
inhibitrice
des
ecdystéroïdes
sur
la
libération.
du
facteur
hypothalamique
de
libération
des
gonadotrophines
(LH-~H),
probablement
par
l'intermédiaire
d'un
certain
nombre
de
neuromédiateurs
dont
la
propriété est,
parmi tant d'autres effets,
d'inhiber la libération du
décapeptide.
Mais co~~e les autres stéroïdes sexuels mâles et femelles on ne
peut pas exclure une action des ecdystéroïdes au niveau hypophysaire
(143,
194).
Dans ces conditions,
les ecdystéroïdes pourraient exercer soit :
- un effet freinateur direct sur les ~éc2nismes de libération de
~H et de FS~ au niveau pituitaire comme l'est~adiol
(5,
59,
86),

---

-
171 -
- .- - .... --
~'-'-..:..
__ .
~:-_:-.~:::: i ~ le i ce S'..:.le les ni veaux des récepteurs pour la
LH-R..B
èaI1s
l ' 2:::ié:-:::::'2'P'Jphyse,
telle
que
cela
a
été montré pour
les
androgènes
(95)
eL pour l'action synergique de
l'oestradiol et de la
progestérone
(29,
71).

---

- 172 -
IV
-
CONCLUS ION
GENERALE
Notre étude chez l'homme indique c1airêment que les infestations
par
les
filaires
Loa-1oa et/ou Mansonella
perstans
entrainent de
façon globale une insuffisance testiculaire primaire objectivée par
une baisse de la testostérone sérique et une élévation de LH et FSH
sériques.
Toutefois,
la coexistence d'une testostéronémie basse avec un taux
non élevé de LH et de FSH sériques chez
12 % des sujets parasités
plaide
en
faveur
d'une
insuffisance
leydigienne
par
déficit
gonadotrope.
En
effet,
la
sensibilité
des
dosages
ne
permet
pas
toujours
d'apprécier la
limite
inférieure
de
la
normale
avec une
grande
sécurité.
Le
manque
d'élévation
du
taux
de
LH et
de
FSH
sériques ainsi que la constatation d'un taux effondré de testostérone
sérique suffisent donc pour affirmer le déficit en gonadotrophines.
Le
manque
d'anomalies
hormonales
observé
chez
certains
sujets
parasi tés
permet
d'évoquer
l'existence
de
facteurs
associés
et
individuels
(porteurs
sains)
Les mani festations
pathologiques ne
dépendent
donc pas
seulement
du
parasite,
mais
elles
sont
aussi
conditionnées par le degré de tolérance ou de non-tolérance de l'hôte
pour ce parasite
(76).
Des résultats non publiés de GHIGLIERI
(1989)
semblent indiquer
qu'in vitro les ecdystéroïdes diminuent la capacité stéroïdogénique
des cellules de Leydig et induisent une inhibition des fonctions des
cellules
tubulaires,
et
en particulier de
celles
des
cellules de
Sertoli.
Les résultats que nous avons obténus chez les sujets parasïtés ne
nous permettent pas d'établir une
relaiton de
causalité entre
les
taux d'ecdystéroïdes sériques ou urinaires et les variations des taux
de rSH,
LH et de la testostérone sériques.
Il n'a pas été également
trouvé de correlation entre ecdystéroïdes et microfilarémies bien ~~e
la baisse de la testostérone et l'élévation de la FSH sériques soient
directement reliées à l'importance de la microfilarémie L03-102.
Malgré
l'absence
de
relation
apparente
entre
ecdystéroides
et
perturl::;ations hormonales
chez
les
sujets ;::a::-asités,
les
:césul::ê~S

---

observés
in vitro en présence G.'sc::~·s:::~::=::::':-:..:. .. :<=;':::=-.':::5 l<JC~:"j2,,;:
c.
penser que les ecdystéroïdes parasitaires é;~~SS~~ èe façon similaire
chez
l'hôte parasité.
Il est possible que s.ss =l~c:.:.uations des taux
d'ecdystéroïdes dans le temps,
en relation avec le développement du
parasite
(107)
soient la cause de cette discordance.
L'injection
d'ecdystéroïdes
à
l'é.!l2.-IT.al
cO:-iG.'-.li:.:.
à
U!le
action
antigonadotrope
comme
l'effet
de
la
parasitose
expérimentale
à
Schistosorna mansoni du hamster doré mâle,
du rat et de la souris mâle
(47,
142).
Comme
i l
a
été
bien
établi
que
l'administration
de
la
LH-RH
sensibilise la réponse de l'hypophyse à une administration ultérieure
de
la
neuro-hormone
(5),
i l
est
possible
que
l'effet
aigu
de
l'administration des ecdystéroïdes ou d'une infestation parasitaire
aiguë
(en particulier par les filaires ou les schistosomes)
soit une
inhibition de la sécrétion de la LH-RH qui conduit secondairement à
une désensibilisation de la réponse hypophysaire de la LH et de la
FSH à la neuro-hormone.
Quoi qu'il en soit,
le défaut de stimuler l'hypophyse selon les
normes
physiologiques
peut
conduire
à
une
perte
de
réponse
de
l 'hypophyse
et
à
des
effets
inhibiteurs
importants
sur
l'axe
hypophyso-gonadique
(137).
Cependant,
si
la
simuli tude
avec
les
oestrogènes
est vraie en
matière de récepteurs
(12,
52),
on devrait par la suite s'attendre à
un
effet
stimulateur prédominant
(5)
des
ecdystéroïdes
au
niveau
hypophysaire; notre expérimentation de courte durée
(7
jours)
chez le
chimpanzé ne permet pas d'accéder
à
ce paramètre.
En
revanche,
le
fait que la plupart des sujets
"filariens" présentent une élévation
des
gonadotrophines
sériques,
semble vérifier
indirectement· cette
hypothèse.
Globalement,
les résultats obténus chez les hommes
infestés par
les
filaires
Loa-laa et/ou Mansonella
Dersta~s nous
inclinent
à
penser
que,
vraisemblablement
à
long
terme,
les
effets
de
la
filariose
(via probablement
les ecdystéroïdes)
s'exercent au niveau
périphérique bien que l'injection des ecdystéroïdes au chimpanzé,
à
court terme déprime l'axe gonadotrope . .

---

-
lÎ4 -
2nr in
et
la
première
fois,
à
notre connaissance,
des a~~~ments à un retentissement endocrinien des
filarioses à Loa-1na E:t: à ~<:;,-'s'Î,.-!pll:; neys,:;ns.
Ce
retentissement
endocrinien contribue à
sortir ces parasitoses
du
cadre
des
filarioses
réputées peu
ou
pas
pathogènes
(3,
42,
87,
119 )
et offre à côté des maladies sexuellement transmises qui restent
un
facteur
prédominant,
Ulle
voie
d'approche
originale
au
problème
d'hypofécondité reconnu en Afrique Centrale.

---

B I B L I O G R A P H I E

---

- l7S -
1
-
ABRAHl'.M G. E.,
P;ANLIMOS F. S ., GARZA R.
Radioimmunoassay of steroids.
In
:
"Hanci:>ook of raè.ic :"::-'::-:"::lC;ë.~SêY• .:Jêffe
B.M.,
Behrman H.R. eds,
Academic Press,
1977 ,
New Ycrk,
~590
2
-
ACTON J. W.,
RAO S. S .
The causation of lymph-scrotum.
Ind. Med. Gaz,
1930,
541-545
3
-
ADOLPH P.E.,
KAGAN LG.,
MAC KAY R.M.
Diagnosis and treatment of Acanthocr~ilo0~ma o~rstans filariasis
Amer.
J.
Trop. Med.,
1962, I I : 76-88
4
-
AGUILON P.
Hydrocèles et
Filarioses Loa
loa et Dip~talonema p~~s~a~s (à propos de
30 observations gabonaises)
Thèse Médecine,
Lyon,
1981,
nO 457
5
AIYER B.S.,
CHIAPPA S.A.,
FINK G.
A priming effect of luteinizing hormone releasing factor on the anterior
pituitary gland in the female rat
J.
Physiol.
(Lond.),
1973,-.2..ll
81-82
6
-
AMATAYAKUL K.,
RYAN R.,
VOZUMI T.,
ALBERT A.
A reinvestigation of testicular anterior pituitary
relationship in the
rat 1. Effects of castration and cryptorchidism
Endocrinology.,
1971, ~ : 872-880
7
-
AMBROISE-THOMAS P.
VI Filarioses.
In
: Etude sero-immunologique de dix ~arâsitoses par les
techniques d'immuno-fluorescence.
Institut
de
Médecine
et
d'-Hygiène
Tropicale,
Faculté
de
Médecine
de
Lyon,
1969,
433-448
8
-
AOKI A.,
FAWCE:TT D. W.
Is there a local feedback from the seminiferous tubes affecting activity
of the Leydig cells ?
Biol.
Reprod.,
1978, ~ : 144-158
9
-
ARAUJOU P.,
BREss.n.N M.C.R.V.
Considérations sur la deuxième mue àes larves d'Ascar:èia cal1i
Annal.
Parasitol.
(Paris),
1977, .52. : 531-537
10
ARAUJOU P.
Observacoes
pertinentes
as
primeiras
ecdises
de
larves
de
n.sc a ris
lUmbricoides A.
suun e Toxocara canis.
Rev.
Inst. Med.
Trop.
Sao Paulo,
1972,
~
83-90
11
-
ARMITAGE P.
Statistical Methods :
In Medical Research.
Oxford Blackwell Scientific Publicaticns,
1971
12
-
ASHBURNER 1'1.
Chromosomal action of ecdysterone.
Nature,
Lond,
1980,
225
: 435-436

---

-
~ï6 -
···--··-t~~"
13
- .. ~ _.' --- '.
:- .,
-=-=-:.:::'"
,",.,
.:=::-::.:::: ::.3.
"2 i !1 .~
::: : :: ....: : : '':' _ -=
:. :-:. e
c-=:l2-s
of
the
testis
in
ext=>erimental
crypte- ':-C:. ~.:::' S~l
:.:'"'!-.':_ ..... ;
Int.
:J.
- ... -- -- . ,
301-311
14
BARENTON B.,
3L~~C M.R.,
CARATY A.,
HOCHEREAU DE REVIERS M.T.,
PERREAU
C .,
SAU1"lANDE J.
Effect of cryptorchidism in the ram
: changes in the concentrations of
testosterone and estradiol,
and receptors for LH and FSH in the testis
and its histology.
Mol. Cell Endocrin.,
1982,
za : 13-25
15
-
BARRABES A.,
DOUNG T. H.,
RENOUA.tm F. AND COMBESCOT C.
Experimental Schistosoma mansoni parasitosis in golden hamsters. Effects
of
the
intensity
of
parasitism,
and
on
the
rate
of
antibodies
circulation,
after
administration
of
oestrogen,
testosterone
or
progesterone.
Ann. Parasitol. Hum Comp.,
1980, ~ : 671-677
16
-
BERGH A.
Paracrine regulation of Leydig cells by the seminiferous tubules.
Int.
J. Androl.,
1983, ~ : 57-65
17
-
BERGH A.
Local differences
in Leydig cell morphology in the adult
rat testis
:
evidence
for
a
local control of Leydig cells by adjacent seminiferous
tubules.
Int. J. Androl.,
1982, ..5. : 325-330
18
BIERCH J.R.
Entwicklungsver Zogerung Monatsshr.
Kinderheilk,
1975, l21 : 301-306
19
BOUCHARD P.,
LAGOGù~Y M.,
SCHAISON G.
L'hypogonadisme
observé
au cours
des hyperprolactinemies chez
l'homme
est
dû
à
une
inhibition
de
la
sécrétion
pulsatile
du
GnRH.
In
les
Colloques
de
l'INSERM.
Développements
récents
de
l'endocrinologie
du
testicule.
INSER!'1,
1984, l21,
323-328
20
BOURGUIGNON G.C.
Un
cas
d'hét=>atite
aigüe
mortelle
avec
localisation
massive
de
microfilaires dans le foie.
Ann.
Soc. Belge Méd. Trop.,
1937, il,
(li : 1-5
21
-
BRIN~h~ A.O.,
MULDER E.,
LAMERS-STALHOFEN G.J.M.,.MECHIELSEN M.J.,
VAN
DER MOLEN H.J.
An
estradiol
receptor
in
rat
testis
interstitial
tissue
FEBS
Lett.,
1972, 2E :
301-305
22
BRYANT J.
Endemie retino-choroidites in the Anglo-egyptian Suèan and its possible
relationship to Onchocerca Volvulus.
Trans.
R.
Soc. Trop. Med. Hyg.,
1935, 2a : 523-532

---

-
177
Rê??Ort sur le foyer d'onchocercose àe l'Ogooué Lolo par le secteur 7 du
Service des Grandes Endémies au Gabon,
1978
Fourni par le Ministère de la San~é Publique du Gabon sur demande
24
BURDETTE W.J.
Invertebrate Endocrinology and Ho~onal ~eterophylly.
Springer Verlag, New York,
1974
25
BURKITT D.?
Primary hydrocele and its treatme~~
Lancet,
1951,
1341-1343
26
-
BUTENANDT A.,
KARLSON P.
Uber
die
Isolierung
eines
metamorphose
hormons
der
insekten
in
kristallisierter.
Forme.
Z. Naturf, 1954, ~ : 389-391
27
BUXTON P.A.
Memory of London School of Hygiene and Tropical Medicine,
1928, 2
28
-
CAILLA H.L., GROS G.S., JO LU E.P.T.,
DELAAGE M.A. AND ~E?IEDS R.
Comparison between rat and rabbit anticyclic AMP-Antibodies specificity
towards derivates of cAMP.
Ann. Biochemistry, 1973, 2n : 383-393
29
- CALIGARIS L., ASTRADA J.J., TALEISNIK S.
Biphasic effect of progesterone on the release of gonadotropin in rats.
Endocrinology,
1971, ~ : 331-337
30
-
CARAYON A., COURBIL L. J.,
BLIN F.
Localisations
génitales
et
retropéritoréales
de
la
filariose
lymphatique.
Méd. Trop.,
1976, ~,
6 : 591-606
31
-
CARDINALI D.P. VACAS M.L,
RITTA A.M.
A biphasic effect
of ostradiol
on
serotonin metabolism in
rat
pineal
organ culture.
Experientia,
1981, J2
203-204
32
-
CASILE M.
Les formes génitales de la filariose de Bancroft en Guyane française.
Méd. Trop.,
1952, 12,
3 : 282-306
33
-
CASTRO A.E., ALONSO A., MANCINI R.E.C.
Localization of follicle-stimulating and luteinizing hormones in the rat
testis using immunological tests.
J.
Endocrinol.,
1972, 52 : 129-136
34
-
CATALAN R.E.,
ARAGONES M.D. and MA~TINEZ .h..M.
Effect of ecdysterone on cyclic AM? and cyclic GMP in mouse plasma.
Biochem.
Biophys. Res. Commun.,
19ï9a,
~ : 1018-1023

---

- 178 -
=.'-:::;..:....L..1. 2.:::., :·:...:."'"::::'::=:Z .~.M.,
ARAGONES M.D.,
MIGUEL B.G.,
ROBLES A.
and
:;ODOY J.=:.
Sffect of ecèysterone treatment on the cyclic AMP protein Kinase system
~n êdipose t~ss~e.
J.
Steroid Biochem., 1982b, ~ : 573-576
36
CATALAN R.E., ARAGONES M.D.,
and MARTINEZ A.M.
Effect of ecdysterone on the cyclic AMP-protein Kinase system in mouse
liver.
Siochem. Siop:--;ys. Res. Commun.,
1979b, .B...9. : 44-49
37
CATALAN R.E., .~GONES M.D., GODOY J.E. and MARTINEZ A.M.
Ecdysterone induces acethylcholinesterase in Mammalian Brain.
Comp. Biochem. Physiol.,
1984, 2aC,
1, 193-195
38
-
CATT K.J.,
HARDWOOK J.P.,
AGUILERA G., DUFAU M.C.
Hormonal regulation of peptide receptors and target cell responses.
Nature,
1979, zafr : 109-116
39
-
CHANG F.K.S., NGPH-LEE M.M.C., CHAN S.J.
Sexual maturation of chineese boys in Hong Kong.
Pediatries,
1966, 32 : 804
40
-
CHEN Y.D.L, PAYNE A.H., KELCH R.P.
FSH
stimulation
of
Leydig
cell
function
in
the
hypophysectomized
immature rat.
Proc. Soc. Exptl. Biol. Med.,
1976, ~ : 473-475
41
-
CHEN Y.D.I. SHAW M.J.,
PAYNE A.H.
Steroids and FSH action on LH sensitive testicular responsiveness during
sexual maturation of the rat.
Mol. Celle Endocrinol.,
1977, ~ : 291-299
42
-
CHESTERMAN in : GORDON R.M.,
KERSHAW W. E., CREME W. E.
The problem of loaisis in West Africa with special references to recent
investigation at Kumba in the British Cameroon and at Sapele in Southern
Nigeria.
Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg.,
1950, ~ : 11-47
43
-
CHOWDHURY M.,
STEINBERGER A.,
STEINBERGER E.
Inhibition
of
de
novo
synthesis
of
follicle
stimulating
hormone
by
Sertoli Cell factor
(SCF).
Endocrinology,
1978, ~ : 644-647
44
-
CIOLI O., KNOPT P.M. SENFT A. W.
A study of S,mansoni
transferred in
to
permissive and non permissive
hosts.
Int. J. Parasitol.,
1977, I
: 293-297
45
-
COBLE Y.D.,
V.n...~ REEN R.,
SCHULERT A.R.,
KASHAKJI R.P.,
FARID Z.,
DAVIS
J.T.
Zinc
levels and blood enzyme activities
in Egyptian male subjects with
retarded growth and sexual development.
Am.
J. Clin. j" Ll t r .,
1966, l i : 415

---

-
179 -
~6
COBLE Y.D.
Jr.
BARDIN C.W.,
ROSS G.T.,
DERBY W.T.
Studies
of
endocrine
function
in
boys
with
retarded growth,
delayed
sexual maturation and zinc deficiency
J. Clin. Endocrinol. Metab.,
1971, 32 : 361-367
47
-
COLFS B.,
TIBOLDI T., DE HERTOG H. E.
Assessments of function by radioimmunoassay of endocrine organs of the
parasitized host in murine
Schjstosoma mansoni infection:
colloque international sur l'emploi des
techniques nucléai=es dans l'étude des maladies parasitaires èe l'ho~le
et des animaux et la lutte contre ces maladies.
Vienne 29 juin-3 juillet, 1981, 277-280
48
-
COLLINS P.M., COLLINS W.P., McNEILLY A.S., TSANG W.N.
Plasma
FSH,
LH
and
testosterone
levels
in
the
male
rat
àuring
degeneration of germinal epithelium caused by severe heat treatment or
ligation of the vasa efferentia.
J. Reprod. Fertil., 1978, ~ : 285-291
49
-
COMLEY J.C.W. AND JAFFE J.J.
Isoprenoid biosynthesis in adult Bruqia pahangi and Dirofilaria immitis.
J. Parasitol., 1981, ~ : 609-616
50
-
CONNOR D. H., NEAFIE R., MEYERS W.M.
Loiasis.
In pathology of tropical and extraordinary diseases, an atlas
ex : CHAPMAN H. BINFORD and DANIEL H. CONNOR
Published by Armed Forces Institute of Pathology,
Washington DC,
1976,
2 : 356-359
51
-
COUTINHO E.M., MELO J.F., DARZE E.,
ZAUSNER-GUELMAN B.,
PRATES HLAVNICKA
H.
Contraception masculine, In : Actualités endocrinologiques.
Masson,
Paris 1979
52
-
CSABA G.,
DARVAS
Z.,
LASZLO V.,
JUVANEZ 1.,
VARGHA P.,
BODROGI 1.
and
FEHER T.
Long-lasting effect of single ecdysone injections in newborn rats
Biol. Neonate,
1978, ~ : 170-173
53
-
D'ALMEIDA M.,
EYQUEMA.,
GUILLONG.,
PALMERR.
Les facteurs immunologiques dans la stérilité masculine.
In
Fécondité
et stérilité du mâle.
Acquisitions récentes, Paris, Masson,
1972 : 377-390
54
-
DAVEY K.G.
Hormones and hormonal effects in parasitic nematodes.
In : Biochemistry of parasites and host-parasite relationship
(VAN DEN BOSSCHE H. ed)
Elsevier/North Hol1and Biomedical Press,
&~sterdam, 1976, pp 359-372
55
-
DAVEY K.G.,
BRECKLBRIDGE W.K.
Neurosecretory cells in a cestode Hymeno'epis diminuta.
Science,
1967, 1.2..8. : 931-932

---

-
180 -
.. -
----.
-
- .
Ss::-::-:_
::·:-'-l'=:-cle
s:.imc.lating hormone
and
luteinizing hormone
levels
in
,,<2-2-e :::2:'S "·it.h e::.:?erimentally induced damage of the germinal epithelium.
J.
~~::::':JCrinûl., 1975, l i : 53-63
57
DECOURT J.,
DOUMIC J.M.
Familial delayed puberty.
Sem. Hop. Paris,
1958, JA : 47-49
58
DEJONG F.H., WELSCHEN R.,
HERMANS W.P.,
SMIT~ S.D.,
VAN DER HOLEN H.J.
Effects of testicular and ovarian inhibin-like activity using in vitro
and in vivo systems
(rat).
Int. J. Androl.,
1978,
suppl. 2 : 125-138
59
-
DE JONG F. H., VILENBROEK J. T. J ., VAN DER MOLEN H.J.
Oestradiol-17B,
testosterone
and
gonadotrophins
in
oestradiol-17B
treated intact adulte male rats.
J. Endocrinol.,
1975, ~ : 281-282
60
-
DE KRETSER D.M.
Sertoli cell -
Leydig cell interaction in the regulation of testicular
function.
Int. J. Androl.,
1982,
suppl. -5.
11-17
61
-
DEMOULIN A.
Action de l'inhibine aux niveaux hypophysaires et testiculaires.
Etude in vitro. Thèse de Doctorat Clinique.
Presse Universitaires, Paris,
1983
62
-
DEMOULIN A.,
KOULISCHER L.,
HUSTIN J.,
HAZEE-HAGEL-STEIN M.T.,
Lk~BOTTE
R.,
FRANCHIMONT P.
Organ culture of mammalian testis.
III.
Inhibin Secretion Hormon. Res.,
1979, lQ
177-190
63
-
DENNIS R.D.W.
On ecdysone-binding proteins and ecdysone like materiel in nematodes.
J. parasitol., 1977, 2
: 181-188
64
DESJARDINS C., EWING L.L.,
IRBY D.C.
Reponse
of
the
rabbit
seminiferous
epithelium
to
testosterone
administered via polydymethylsiloxane capsules.
Endocrinology,
1973, ~ : 450-460
65
DIGENIS G.A.,
THORSON R.E. and KONYANLIAN A.
Cholesterol
biosynthesis
and
lipid
biochemistry
in
the
scolex
of
Echioococcus granulosus.
J. Pharmaceutical Sei.,
1970, ~
676-679
66
-
DINAN L. and REES H.H.
The
identification
and
titres
of
conjugated
and
free
ecdysteroid
in
developing ovaries and newly laids eggs of SchistQcerca crregaria.
J.
Insect. Physiol.,
1981, n
: 51-58
67
-
DONDERO T.J.,
BHATTACHARYA N.C.,
BLACK H.R.
Clinical
manifestations
of
bancroftian
filariasis
in
a
suburb
of
Calcutta,
India.
Amer.
J.
Trop. Med.,
1976, Q
(1)
64,.-73

---

- 181 -
::; g
DOR?,:i:l-JGTON J. H.,
ARMSTRONG D. T .
Effects of FSH on gonada1 functions.
Kec. Prog. Hor.m. Res.,
1979, ~ : 301-332
69
DOUVRES F.W. and URBAN J.F.
Factors contributing ta the in vitro development
of
~scaris suum from
second-stage larvae ta mature adults.
J. of Parasito1., 1983, ~ : 549-558
70
-
DOUVRES F. W. and TROMBA F. G .
Comparative development
of Ascaris
suum in rabbits,
guinea pigs,
mice
and swine in I l days.
Proceeding
of the Helmintho10gical
society of
Washington,
1971;
.3..a :
246-252
71
-
DROUIN J.,
LABRIE F.
Interaction between
17B-estradiol
and progesterone
in
the
control of
luteinizing hor.mone and fol1icle-stimu1ating hormone re1ease in anterior
pituitary cel1s in culture.
Endocrinology,
1981, ~ : 52-57
72
-
ESCH F.,
LING N., YING S. Y., GUILLEMIN R.
Peptides
of
gonada1
orig in
involved
in
reproductive
bio10gy.
In
Proceedings
of
NIH Workshop
on
the
role
of
peptides
and proteins
in
reproduction.
Bethesda M.D. Feb 1982
(sous presse)
73
-
ESTEVE H.
Enquête démographique comparative en pays fang,
District d'Oyem (Gabon)
1952-1955 Méd. Trop.,
1957, l i (1)
: 85-104,
juin-février
74
-
FAIN A.
Répartition
et
étude
anatomoclinique
des
filarioses
humaines
èe.ns
le
territoire de Banningville
(Congo Belge) .
Ann.
Soc. Belge Méd. Trop.,
1947, 22,
l
: 25-63
75
-
FAIN A.
Epidémiologie et pathologie de la loase.
Ann.
Soc. Belge Méd. Trop.,
1981, ~ : 277-285
76
FAIN A.
Pourquoi faut-il combattre les filarioses ?
Ann.
Soc. Belge Méd. Trop.,
1981, ~ : 145-154
77
FALAYA F.L.
Enquête sur la fécondité dans la Province de l'Est du Cameroun.
OMS Rapport de Mission,
2 juin 1975
78
FLEMING M.W.
Ascaris suum : raIe of ecdysteroids in molting.
Experimental Parasitology,
1985, ~ : 207-210
79
FLEMING M.W.
Ecdysteroids during embryonation of eggs of ~scaris suum.
Camp.
Biochem. Physiol.,
1987, B,
3
803-805

---

80
FONTAINS Y.A.
Les hormones et l'évolutio~
La Recherche,
1984, ~ : 310-320
81
FRANCE. Ministére de la Coopération,
LN.S.E.E.
: Service de Coopération
-
Recensement et enquête démographique.
1960-1961 : ensemble du Gabon : résultats àé:init~fs
82
FRAYA G.J. and FAIRBAIRN D.
Lipid metabolism
i~ :Jel:r.in,;::h P:=':-2.s:'t.es v:::
Sy:::.hesis
0: 2-Cis,6-t:-ans
farnesol by HyIDPDolppis diminuta
(Cestodal.
Comp. Biochem. Physiol.,
1969, 2a : 1115-1124
83
-
GALAL O. M.,
SALEM S. l .
The
role
of
nutrition
on
the
process
cf
virilizatioD
in
boys
during
puberty.
Nutr. Rep.
Int.,
1977; ~ : 103-113
84
-
GALAL O.M.,
SALE.."'l: S.L, MOSTAFA S., MORCOS S.R.
The nutritional status and steroid excretion pattern during puberty.
Nutr. Rep.
Int.,
1976, I I : 413-424
85
-
GALLIARD H.
Recherches sur les filarioses au Gabon Occidental.
Bull. Soc. Path. Exot.,
1932, ~ : 167-174
86
-
GELLER J.,
ALBERT J.,
YEN S. S . C ., GELLER S.,
LOZA D.
Medical castration of males
with megestrol acetate and small doses
of
diethylstilboestrol.
J. Clin. Endocrinol. Metab.,
1981, ~ : 576-580
87
-
GENTILLINI M.
Filariose lymphatique,
autres filarioses
E.M.C. Maladies infectieuses,
Lavis,
1980,
8112A 10 8112A 20
88
GENTILLINI M.
and DUFLO B.
Filarioses
In
: Médecine Tropicale,
Paris,
Flammarion,
1982
173-195
89
-
GHA.'li:EB A.M.
The gonadotrophins
In H.S.S. Ain Shams Med.
J.,
1981, ~ : 27-30
90
-
GOLDBERG N. D.,
H!'.DDOX M. K .,
HART LE D. K.,
and H.'\\DDEN J. W.
In
Fifth
Int.
Congr.
Pharmacol.
(V.c.l;.XvŒLL R.A.
and ACHESON G. H.
eds),
Karger Basel,
1973,
146-169
91
-
GOMES W.R.,
HALL R.W.,
JAIN S.K.,
BOOTS L.R.
Serum gonadotrophin and testosterone levels during loss and recovery of
spermatogenesis in rats.
Endocrinology,
1973, ~ : 800-809
92
-
GOODWIN T. W.,
HO"-N D. H. S.,
KJ>.RLSON P.,
KOOLKl>.N J.,
Kl;.KJ>.NI SHI K.,
ROBBINS
W.E.,
SIDDALL J.3.,
TAKEMOTO T.
Ecdysteroiès
: A ~ew generic term for ecdysteroids ~ith molting hormone
activity.
Nature,
1973,
272,
222

---

-
123
-
The hOS~-~é=~5~~~ =~~~~~O~5~lp ~n f~~é=iêSis
Trans. Roy.
S~2. :~c~., lS55, ~ : 496-507
94
GOROON-STOTT
Pathogenicity of ~c2n~~Qcb~ilon~ma p~rstans
Ann.
Trop. Med.
Hyg.,
1962, ~ : 230-232
95
GUIGUERE V.,
LEFEBVRE F.A.,
LABRIE F.
Androgens decrease LE-RH binding sites in rat anterior pituitary ce11s
in culture.
Endocrinology,
1981, ~
350-352
96
-
GRAT]!'_"1AS S.
The pathogenesis of hydrocele in fi1arial infection.
Trop. Geog. Med., 1969, ~ : 254-268
97
-
GRATAMAS S.
Microfilaria bancrofti and microfilaria volvulus in hydrocele fluid and
tissue sections: morphology and differential diagnosis.
Trop.
Geog. Med., 1970, 22 : 459-471
98
-
HAGEDORN H. H.
Ecdysone,
a
gonadal hormone in insects.
In
:
Advances
in invertebrate
reproduction
(W.H.
Cleark,
Jr
and
T.S.
Adams
e
d
s)
1980,
97-105.
Elsevier/North - Holland,
New York.
99
HAMONO B. and CHAUL lAC G.
La
situation
démographique
des
districts
de
Franceville,
Léconi
et
Moanda dans le département du Haut-Oggoué
(Gabon)
Méd.
Trop.,
1971, ~ : 216-220, mars-avril
100 -
HAWKING F.
Sorne recent work on filariasis
Trans. R. Soc.
Trop. Med. Hyg.,
1950, ~(2)
153-192
101 -
HETRU C.
and HORN D.W.S.
Phyto-ecdysteroids and zoo-ecdysteroids
In
Progress
in Ecdysone Research
(HOFFMANN J.A.
ed),
Elsevier/North
Holland Biomedical Press,
Amsterdam,
1980,
13-28
102 -
HIRN M.H. and DELAAGE M.A.
Radioimmunological approaches to the quantification of ecdysteroids
In
Progress
in Ecdysone Research
(HOFFMANN J.A.
ed),
Elsevier/North
Holland,
New York,
1980,
69-82
103 -
HITCHO P.J.,
and THORSON R.E.
Possible molting and maturation controls in Tricbinel1a spiralis.
J. ParasitoI.,
1971, .5..l : 787-793
104 -
HODGETTS R.B.,
SAGE B.,
O'CONNOR J.D.
Ecdysone
titres
during
post
embryonic
development
of
DrQsop~ili a
melanogaster.
Dev. Biol.,
1977, li..Q.:
310-317

---

- 184 -
:.05 -
HOFFMANN J.A.,
LAGUr:UX M.,
HSTRU C.,
Cnp.RLST M.
and GOLTZt:!,;:: r.
Ecdysone
in
reproductively
competent
female
adu1ts
and in emb~yos ü=
insects.
In
:
P rogress
in Ecdysone Research
(HOFFMANN J. A.
ed),
Elsevier/North
Ho11and Biomedical Press,
Amsterdam,
1980,
431-465
106 -
HOFFMANN J.A.,
HETRU C.
Chemistry
of
insect
hormones
and
neuro-hormones.
In
Insect
Endocrino1ogy
(ed. Downer L.
and Laufer H). Alan Liss,
New York,
1982
107 -
HOFFMANN J. A., CHARLET M.
Les ecdystéroïdes des invertébrés
Annales
de
Sciences Naturelles,
Zoologie,
13e
Série,
Paris,
1985,
l
215-228
108 -
HOPKINSON C.R.N., CHARI S.,
STURM G.,
HIRSCHAUSER C.
Study
of
testicular
feedback
in
male
rats
using
artificia1
cryptorchidism as a model.
Horm. Res.,
1979, l..Q. :
310-319
109 -
HORN D. W. S .,
WILKIE J. S. and THOMSON J. A.
Isolation of ~-ecdysone (20-hydroxyecdysone)
from the parasitic nematode
Ascaris lumbricoides.
Experientia,
1974, ~ : 1109-1110
110 -
HUANG H.F.S.,
ZAIDI P.,
NIESCHLAG E.
Pituitary-testicular
interrelationships
during
germinal
involution
in
the vitarnin A deficient rat.
J. Endocrinol.,
1984, ~ : 33-41
111 -
IBRAHIM
1. 1.,
BARAKAT
R.M. R.,
BASSIOUNY H. K.,
HANNA
L. S.,
ABOUL-ATTA
A.M.,
BAYARD M.A., GHALY I.M.,
ABDALLA M.I.
and HAFEZ E.S.E.
Effect of urinary bilharzial infection on male pubertal development and
endocrine functions.
Archives of Andrology,
1983, ~ : 59-64
112 -
l RAMA IN C.A.,
OWASOYO J .A.,
EGBUNIKE G.N.
Influence
of
estradio1
on
acetylcholinesterase
activity
in
several
female rat brain areas and adenohypophysis.
Neurosci.
Lett,
1980, ~ : 81-84
113 -
ISAAC R.E.,
ROSE M.E.,
REES H.H.,
GOODWIN T.W.
Identification
of
ecdysone
-22-phosphate
and
2-deoxyecdysone-22
phosphate
in eggs of the àesert
locust
Schistocerca
areaaria,
by fast
atom bornbardment mass spectrometry and n.m.r.
spectroscopy.
J. Chern.
Soc. Chem.
Commun.,
1982,
249-251
114 -
ISSEROFF H.,
SILVESTSR P.W.
and HELD W.A.
Effects of Scbistosoma ffiÔD$On i
on androgen regulated gene expression in
the mouse.
Mol.
Biochem. ParasitaI.,
1986, lli :
~Ol-412

---

-
187
-
~27 -
:....:-.::0:::.::::: ?, AUCLAIR C., CUSAN L.
I~hibi~o~y effects of t~eatment with LH-RH or its agonists on ovarian
receptor
levels
and
function.
In
CP.
Channing
J.
Marsh.
W Sadler
Ova~ian follicular and co~pus luteum fu~ctio~. Advances in Experimental
Biology and Medecine.
Plenum P~ess New Yo~k,
1979, llZ : 687-ô93'
138 -
LAFFY-MOUCHNINO E.
La fonction gonadique chez l'homme après 50 ans.
Thèse Médecine, Pa~is, 1977
139 -
LAGUEUX M., HIRN M. DE REGGI M.,
HOFF~~ J.A.
Taux des ecdystéroïdes et
développement
ovarien
chez
les
femelles
de
Locusta mig~atQria.
C.R. Acd, Paris, 1976, ~ : 1187-1190
140 -
LANGUILLAT G., ALBERT M.,
TURSZ A.,
BLOT Ph.
Enquête
su~
l'étiologie
de
l'hypofécondité
au
Gabon
Oriental.
l
P~otocole et premie~s résultats.
Rev. Epidém. et Santé Publ.,
1978, ~ : 237-257
141 -
LANGUILLAT G., GARIN Y.,
TURSZ A.,
BEAUVAIS B.,
LARIVIERE M.
Endémie filarienne
(Loa loa,
D pe~stans)
f~équence des mic~ofilai~es
dans les hyd~ocèles.
Rev.
Epidém. et Santé Publ.,
1978, ~ : 273-2B2
142 -
LANSOUD-SOUK.ATE J.
Effets de l'infestation chronique à Schistosoma mansoni sur le cont~ôle
ho~monal gonadot~ope des
hôtes
'J'e~tébrés
Diplôme
d' Et udes
et
de
Recherches en Biologie Humaine
(D.E.R.B.H.)
Fac. Med. Lille,
1984
143 -
LEGAN S.J., GAY V.L., MIDGLEY A.R. Jr
LH ~elease following steroid administ~ation in ovariectomized ~ats.
Endocrinology,
1973, ~ : 7B1
144 -
LEJA.~GE H.,
CUSMINSKY M., CASTRO E.P.
Age of onset of puberty in u~ban ~~gentinian children.
Ann. Hum. Biol.,
1976, 3
: 379-381
145 -
LEON.r:..RD J.M.,
LEACH R.B.,
COUTURE M.,
PAULSEN C.A.
Plasma and u~inary follicle stimulating hormo~e 1evels in oligospermia.
J. Clin. Endoc~inol. Metab.,
1972, ~ : 209-214
146 -
LICHTENBERG F., MEDINA R.
Bancroftian
filariasis
in
the
etiology
of
funiculo-epididymitis
pe~iorchitis and hyd~Qcele in Puerto-Rico.
Amer.
J.
T~op. Med. Hyg.,
1957, ~ : 739-751
147 -
LOTTE A. J.
Situation démQg~aphique du district de F~anceville (Gabon)
Bull.
Inst. Et. Centrafr.,
1953, ~ : 161-1BO
14B -
LOTTE A.J., RIOU M.
Un cas d'effond~ement démographique : F=a~ceville
(Gabon.)
Rev. Col. Méd. et Chir.,
1963, 2..l.l : 174-lE6

---

- 185 -
115 -
ISURUGI K.,
FUKUTANI K.,
TAKAYASU H.,
v:hY~L.=-;'_·::_~. .:::-:::. ::.,
::'.~"::'-:.::':'.= ;:.. ::..
Age-related
changes
in
serum
luteinizing
~~=~:~~
(L~)
and
follicle-stimulating hormone
(FSH)
levels in no!:"IT.2.2. :-:'~::.
J. Clin. Endocr. Metab.,
1974, ~ : 955-957
116 -
ITURREGUI-PAGNAN J.R.,
FORTUNO R.F.,
NOY M.A.
Genital manifestations of filariasis.
Urology,
1976, lU3)
: 207-209
117 -
JAC:-lOWSKI L. A.,
GONZALSS-FLORES B.,
LIC~~~IES?G r. V _
Filarial etiology of tropical hydroceles in Puerto-Rico.
Amer. J. Trop. Med. Hyg.,
1962, I I : 220-223
118 -
JANS SENS P.G.,
VAN BOGAERT L.,
IVERDY G.,
WANSON M.
Ref lexions
sur
le
sort
de
microf ilaires
de
Loa
loa
dans
l'organisme
humain parasité.
Bull.
Soc.
Patho. Exot.,
1958, .5..1(4)
: 632-643
119 -
JANSSENS P.G.
D. perstans est-elle pathogène pour l'ho~~e ?
Ann Soc. Belge Med. Trop.,
1964, .1.1(6)
: 989-998
120 -
JELLIFF D.B.
Appréciation
de
l'état
nutritionel
des
populations.
Série
des
Monographies.
OMS,
Genève,
1969,
nO 53,
286P.
121 -
JOLY R.,
DESCÀ~S M.
Endocrinology
of
myriapods.
In
Laufer
-H. ,
Downer
RGH.
eds
Endocrinology of selected invertebrate types.
Invertebrate
Endocrinology.
New
York
Alan
R Liss,
1988,
vol.
2
429-449
122 -
JORD.l\\.N P.
Microfilarial density and infection rates of W.banrrorti and ~.perstans
in the Southern province of Tanganyka territory.
Am. Trop. Med. Parasitol.,
1955, ~ : 42-53
123 -
K&~INSKY (KRAMINSKY) G.P., CLARK W.C., ESTELLE M.A., GIETZ R.D.,
SAGE B.A.,
O'CONNOR J.D.,
HODGETTS R.B.
Induction of translatable rnRNA for DOPA DECARBOXYLASE
in Drosophilia
an early response to ecdysone.
Proc.
Nat. Acad. Sci. USA,
1980, TI : 4175-4179
124 -
K&R.LSON P.,
SEKERIS C. E.
Ecdysone,
insect steroid hormone and its mode of action.
Rec.
Prog.
Horm. Res.,
1966, 22 : 473-502
125 -
KARLSON P.,
KOOLMAN J.
Ecdysone
: Mode of action,
inactivation and elimination.
In
Actualités
sur les ho!:"mones d'invertébrés
(Ed. by Durchon M.M.)
Coll.
Internat. C.N.R.S.,
Paris,
1976, ~ : 325-341

---

-
186 -
':::"'J-.':"-::,.:J!"':
K0N.,
DAVIES T. F 0'
CH1'.N V.,
KATIKINENI
>~. f
: . : ::'.:'-,,}
: : . .
ê.:1:::'
:)ür.:;U I~ .. L ..
?~C~lc~~0~ of ?e?~ièe hc~mone receptors and gonadal steroidogenesis.
::<S:. =-=::J;. :-i:;.:-:n. ;'es~,
1980,
.3.-6. : 557-622
127 -
KAVALIERS M.,
PODESTA R.B.,
HIRST M.,
YOUNG B.
Evidence for the activation of the endogenous opiate system in hamsters
infected with hlliT~n blood flukes,
SchistosQma mansor.i.
Life Sei.,
198':;,.3.5:
2365-2373
128 -
KIRK J.B.
The incidence of filariasis in PQrt-LQuis, Mauritius.
Trans. RQY.
SQc. TrQp. Med. Hyg.,
1928, .22(3)
: 263-268
129 -
KIVITS M.
Quatre
cas
d'encéphalite
mQrtelle
avec
invasion
du
liquide
cépaho-rachidien par microfi1aria Laa .
.~n.
Soc. Belge Hed. Trop.,
1952, J2 : 235-242
130 -
KOOLMAN J.
and MOELLER H.
Diagnosis Qf major helminth infections by RIA detection of ecdystéroids
in urine and serum.
Insect Biochem.,
1986, ~ : 287-291
131 -
KOOLMAN J.,
SIMON P.,
FRANKE S.,
KRETSHMER H.,
MOELLER H.
Detection
of
ecdysteroids
in
human' serum,
urine
and
saliva
as
a
diagnostic
tool
for
infections
with
helminths
Potentials
and
LimitatiQns
IX-th International Congress of Infectious and Parasitic Diseases.
Munich,
July,
20-26,
1986
132 -
KOOU'.tAN J.
Ecdysone metabQlism.
Insect Biochem., 1982, l2 : 225-250
133 -
KOWALSKI J.C. and THORS ON R.E.
Effects of certain lipid compounds on growth and asexual multiplication
of Mpsocestoides corti
(Cestoda)
tetrathyridia
Int. J. Parasitol.,
1976, ~ : 327-331
134 -
KORDON C.,
ENJALBERT A.,
HERY M.
Role of neurotransmitters in the control of adenohypophyseal secretion.
In
PJ Morgan,
J.
Panskepp
Handbook
of
the
hypothalamus.
Vol.
2
Marcel Dekker.
New York.
Bâle,
1980,
253-306
135 -
KORDON C., ANJALBERT A.
Opiates and neuroendocrine regulation.
In JD Vincent,
J. Nunez
: Hormones and ce11.
Regulation.
Elsevier. North
Holland. Amsterdam,
1980,
151-159
136 -
LABRIE Fo,
LAGACE L.,
KELLY P.A.,
DROUIN J.,
M..l'SSICOTTE J.,
BONNE C.,
RAYNAUD J.P., DORRINGTON J.H.
Interaction between luteinizing hormone releasing ho~mone, sex ste~oiès
and inhibin in the control of secretion
(rat)
In t. J. 1'.:1::: r 0 1.,
1 97 8,
s L:?? l t, 2
: 8 1 ... 1 0 l

---

149 -
LUGARO G., CASSELLATO !'1.!'-i.,
VJ-.ZZ:::I..,.~. ~:"
ë-~·.>_=_
~.,
,:.~.::~?:::.;G.
Evidence for the existence in sper~~~c=~~ :~ ~ ~3=~~r ~~h~biting hormone
synthesis.
Neuro endocrinology,
1974, ~ : 62-68
150 -
LUMPKIN M., NEGRO-VILAR A.,
FRANCHIMONT 2., !'-I::C.:'2JN S.
Evidence
for
a
hypothalamic
site
of
action
Cin
inhibin
to
suppress
follicle stimulating hormone release.
Endocrinology,
1981, ~ : 1101-1104
151 -
MAHOUDEAU J. A.
Exploration du
testicule
endocrine.
In
Médecine
de
la
Reproduction
Masculine
Edité par
SCHAISON G.,
BOUCHARD P.,
MAHOUDEAU J.,
LABRIE
F., Flammarion Médecine Sciences,
1984,
199-210
152 -
MAHOUDEAU J.A. and BRICAlRE H.
Méthodes et stratégie des explorations des androgènes chez l'ho~~e.
In : Les androgènes,
Masson,
1979, 1 vol,
1379p
153 -
MANSON-BAHR PH.
Manson's Tropical diseases,
(15tn ed.)
Cassel London,
1960,
759p
154 -
MAROUBY J .A.
A propos de quelques cas de corps étrangers de la vaginale observés dans
les hydrocèles dites cryptogénétiques
Thèse Méd.,
Paris, 1954,
nO 972
155 -
MARSHALL W.A.,
TANNER J.M.
Variation in the pattern of pubertal changes in boys.
Arch. Dis. Child, 1970, ~ : 13-23
156 -
MATHER J.P.,
GUNS~~US G.L.,
MUSTO N.A.,
CHENG C.Y.,
PARVINEN M.,
WRIGHT
W.,
PEREZ-INFANTE V.,
MARGIORIS A.,
LIOTTA A.,
BECKER R.,
KRIEGER D.T.
and BARDIN C.W.
The hormonal and cellular control of Sertoli cell secretion.
J.
Steroid Biochem.,
1983, ~ : 41-51
157 -
MATSUDA H.,
KAWABA T.,
YAMAMOTO Y. and OGAWA S.
Folia Pharmacol., Japon,
1974, 2Q : 325-339
158 -
MEANS A. R.,
VAITUKlI.ITIS J.
Localization of follicle-stimulating and luteinizing hormones in the rat
testis using immunological tests.
Endocrinology,
1972, ~ : 39-46
159 - MEANS A.R.,
FAKUNDING J.L.,
HUCKINS C.,
TINDALL D.J.,
VITALE R.
Follicle stimulating hormone,
the Sertoli cell,
and·spermatogenesis.
Rec.
Progr. Horm. Res.,
1976, 32 : 477-527
160 -
MEHEUS A.,
RENIERS J.,
COLLET M.
Determinants of infertility in Africa
Afr. J.
Sex. Trans. Dis.,
1986, Z
: 31-35

---

-
189
-
::' - :. \\ ' : ''7
,
1 61 - !"::::: l '2':::: S J.,
.\\-;--:: -.. -.
,
~ -:
::. _:_
-..J
. . . . . . .
,
,
- ---~--~
SmJNr F.G \\'1.
Evidence that ~~è~~~~0~S 0piates a.::e involved in control in g?nadotropin
sec.::etion.
2:n
: :--~.-ô: ;'_:-,:',==':"~r ?ituita.::y Gland
(Bhatnagar,
A.S ed.)
?,ôven
Press,
New York, 1983,
327-340
162 - MENDELSON C., DUFEAU M.L.,
CATT K.J.
Gonadotropin
binding
and
stimulation
of
cyclic
AMP
and testosterone
production in isolated Leydig cells.
J. 3iol. Chem.,
1975, ~ : 8818-8823
163 - MENDIS A.H.W.,
REES H.H.
and GOODWIN T.W.
The occurence of Ecdysteroids in the Cestode, Moniezia expansa
Mol. 3iochem. Parasitol.,
1984, lQ : 123-138
164 - MENDIS A.H.W.,
~OSE M.E.,
REES H.H.
and GOODWIN T.W.
Ecdysteroids in adults of the filarial nematode Dirofilaria immitis
Mol. Biochem. ParasitaI.,
1983, L(3)
: 209-226
165 - MERCER J.G.,
MUNN A.E.,
REES H.H.
Echinococcus qranu10sus
: occurence of ecdysteroids in protoscoleces and
hydatid cyst fluid. Molecular and Biochemical.
Parasitology,
1987, 21,
203-214.
166 - MERCER J.G., MUNN A.E.
ARME C.,
REES H.H.
Ecdysteroid excretion by adult.
H~enolepis d~minuta in vitro.
Molecular and Biochemical Parasitology,
1987, ~ : 225-234
167 - MILLET
D.,
FRANCHIMONT
P.,
NET TER
J.P.,
THEVENET
M.,
THIEBLOT
P.,
VENDRELY E.,
NETTER A.
Les stérilités masculines sécrétoires d'origine testiculaire.
In
Fécondité
et
stérilité
du
mâle.
Acquisitions
récentes,
Paris,
Masson,
1972,
119-134
168 - MORRIS S.A.,
BILEZIKIAN J.P.
Evidence that
forskolin
activates
turkey erythrocyte adenylate cyclase
through a non catalytic site.
Arch.
Biochem. Biophys.,
1983, 2Zfr : 628-636
169 - MORSE H.C.,
HORIKE N.
ROWLEY M.J.,
HELLER C.G.
Testosterone
concentrations
in
testes
of
normal
men
effects
of
testosterone propionate administration.
J. Clin. Endocrinol. Metab.,
1973, 32 : 882-886
170 - MOUDGIL V.K.,
KANUNGA M.S.
Induction of acetylcholinesterase by 17B-estradiol in the brain of rats
of various ages.
Biochem. Biophys. ~es. Commun.,
1973,.52.
725-730
171 - MOWSZOWICZ I.
Les hormones stéroïdes masculines
: biosynthèse,
sécrétion,
transport et
métabolisme.
Dans
: "Médecine de
la
reproduct ion masculine",
édité par
SCHAISON G.,
BOUCHA~D P.,
MAHOUDEAU J.,
LABRIE F.,
Flammarion et Cie.
éditeurs
(nO 9541), Paris,
1984,
85-93

---

-
190 -
~7: - ~APIER L.E.
Fi1ariasis due to Wu~hp~eria bancrofti
Médecine,
1944, 2l ; 158-179
173 - NAZIAN S.J., M&,ESH V.B.
LH
induced
testicu1ar
ste-roid
secretion
after
FSH
treatment
in
immature and young adu1t hypophysetomized male rats.
Arch. Androl.,
1981, ~
33-3B
174 - NELSON G.S.
"Hanging groin" and hernia complications of onchocerciasis.
Trans. Roy.
Soc. Trop. Med. Hyg.,
195B, 52 ; 222-225
175 - NIESCHLAG
E.,
oSADEL
K.H.,
SCHWEDES
O.,
KLET
H.K.,
SCHOFFLING
K.,
KRoSKEMPER H.L.
Alterations
in testicular morpho1ogy and function
in rabbits
following
active immunization with testosterone.
Endocrinology,
1973, ~ : 959-96B
176 - NILSON S. OBRANT K.O.,
PERSSON P.S.
Changes
in
the
testis
parenchyma
caused
by
acute
non-specific
epididymitis.
J. orol.,
196B,
19,
74B
177 - NIRDE P.
Hormones de Schistosoma mansQDi et Interface Hote parasite
Thèse 3è cycle,
Sciences,
Lille,
1982
17B - NIRDE
P.,
DE REGGI
M.L.,
TSOUPRAS
G.,
TORPIER G.,
FRESSANCOURT P.and
CAPRON A.
Excretion
of
ecdysteroids
by
Schistosomes
as
a
marker
of
parasite
infection
FEBS Lett.,
19B4, lil.(2)
: 235-240
179 - NIRDE P.,
TORPIER G., DE REGGI M.L.,
CAPRON A.
Ecdysone
and 20 hydroxyecdysone
:
new hormones
for
the human parasite
Schistosoma mansoni
FEBS Lett.,
1983, .l..5..l(2)
: 223-227
180 - NIRDE P., DE REGGI M.,
CAPRON A.
Fundamental aspects and potential roles of ecdysteroids in schistosomes.
An update overview.
J. Chem. Ecol.,
1986, l2 : 1863-1884
181 - NOLTE A.,
KOOLMANN J.,
DORLOCHTER M.,
STRAo3 H.
Ecdysteroids in the dorsal bodies of pu1monates
(Gastropoda)
synthesis
and re1ease of ecdysone.
Comp. Biochem. Physio1.,
1986,
84A,
777-782
182 - ODELL W.D.,
SWERDLOFF R.S.
The
role
of
the
testicular
sensitivity
to
gonadotrophin
in
sexual
maturation of the male rat
J. Steroids Biochem.,
1975, ~,
853-857

---

- 191 -
183 - ODELL W. O.,
SvlERDLOFF R. S.
Etiology of
sexual maturation
a
moèel
sys~em bêS~~
S-:;:-:L:ê lly
maturing rat.
Rec.
Progr.
Horm. Res.,
1976, 32
245-288
184 - ODELL W.D.,
MOYER D.L.
Physiology of reproduction
St Louis, Mosby, 1971,
82
185 - OHNISHI E., MIZUNO T., CHF.TANI F.,
I::~~:"!..~·;.r.. N.
ê:ld
S.!.'::i]~.I S.
2. Deoxyecdysone from ovaries and eggs of the silkwo=m 5Q~?Yz m~T;
Science,
1977, ln,
66-67
186 - OONK RIA B.,
GROOTEGOED J. ANTON,
REVERS PAUL J.,
VF~ DER MOLEN HENK J.
Effects
of
follitropin
(FSH)
and
insl:.lin
on
glucose
metabolism by
Sertoli cells.
Les colloques de l'INSERM. Développements récents de l'enèocrinologie du
testicule,
INSERM,
1984, .l2....3. : 193-198
187 - ORTH J.,
CHRISTENSEN A.K.
Localization
of
125I-labelled FSH
in
the
testis
of
hypophysectomized
rats by autoradiography at the light and electron microscope levels.
Endocrinology,
1977, lQl,
262-278
188 - OTAKA T.,
UCHIYAMA M.
Chem. Pharm. Bull.
(Tokyo),
1969, l i
1883-1888
189 - OZILLEAU F.
Les
filaires
humaines de
la
région de Mbomou
(A. E. F.)
:
pathogénie de
l'éléphantiasis
de
cet te
région.
Rôle
de
la
filaria
volvulus.
Bull.
Soc. Pathol. Exot.,
1913, ~ : 80-88
190 - PINDER M.,
EGWANG T., DUPONT A.
The surface antigens of Laa loa and their role in protection
Centenary Symposium, Pasteur Institute,
Paris,
October 1987,
5-9
191 - PORCHET M.,
GAILLET N.,
SAUBER F.,
CHARLET M.,
HOFFMANN J.A.
Ecdysteroids in.annelids.
In
:
Hoffmann JA,
Porchet M.
eds.
5iosynthesis metabolism and mode of
action of invertebrate hormones. Berlin.
Heidelberg : Springer - verlag,
1984,
346-348
192 - PRABHAKAR A.K.,
SUNDA~~ K.R.,
Rk~NU-JAC~ARULU T.K.,
'!'_:;SY~r..R A. D.
Inf luence
of
socioeconomic
factors
on
the
age
at
the
appearance
of
different puberty signs.
Indian J. Med.
Res.,
1972, ~ : 789-792
193 - RAJULU G.S.,
KULASEKARAPANDIAN S.,
KRISEK_!;"~ N.
Nature of the hormone from a nematode PhQcar,~ma depTessum
Curr.
ScL,
1972, .E-l : 67-68
194 - RAMlREZ V.O.,
McANN S.M.
Comparison of the regulation of LH-secretion in immature and adult rats.
Endocrinology,
1963, 22 : 452-457

---

192 -
l::,
~_~_-.-:~~ _ . .=.,
::::.:.::
:".~:., ::"':'::C~LEY W.J.S.
and GOOD..;IN T.vi.
:-:--:s ::-_::'::::-~.:::-;",:::.s
::;f
E:cs.::·s~e:::o.:>:is. In
Progress
in
=:cdyso:îe Research
(:-lO:'?!':":'.2:!; ..; .;...
'2s.),
E:lse",;ie=:/North-Hol1and Biomedical
?ress,
P-Jnste=dam,
196 - REES H.H.,
GREE1~OOD D.R., DINAN L.N.,
ISAAC R.E.
and GOODWIN T.W.
Biosynthesis and netabo1ism of ecdysteroids.
In
:
Regulation of Insect
Deve10pment
and
Behaviour
(Sehnal
F.,
Zabza
A.,
Menn
J.J.
and
Cymborowsky B.
eds)
Wroclaw Technical University Press,
Wroc1aw, Poland,
1981,
71-92
197 - REES H.H.
Ecdysones.
In
: Aspects of Terpenoid chemistry and biochimistry
(Ed. by
Goodwin T.W.), Academie Press,
London and New York,
1971,
181-222
198 - RETEL-LAURENTI A.
Infécondité en Afrique Noire
: maladies et conséquences sociales
Masson et Cie,
edt,
Paris,
1974
199 - RICHARD-LENOBLE D.,
KOMBILA M.
Rapport
préliminaire de mission
sur filaires
dermiques
(Onchocercose,
streptocercose)
dans
le
département
de
Lastourvil1e,
Province
de
l'Ogooué-Lolo avril 1981.
Rapport
fourni
par
le
Minstère
de
la
Santé
publique
du
Gabon,
sur
demande.
200 - RICHARD-LENOBLE D.,
KOMBILA M., CARME B., GILLES J.C.,
DELATTRE P.Y.
Prévalence des filarioses sanguicoles humaines au Gabon
Bul.
Soc. Path. Exot.,
1980, l.}(2)
: 192-199
201 - RICHARD-LENOBLE D.,
GENTILLINI M.
Filarioses à Laa laa.
E.M.C.,
Paris, Maladies infectieuses,
1980,
8112 AIS,
3
202 - RICHARDS G.
Insect hormones in àevelopment
Biol. Rev.,
1981, ~ : 501-549
203 - RINGENBACH J.,
GUYOMARC H.
La filariose dans les régions de la nouvelle frODtière Congo-Cameroun.
Observation sur la transmission de microf i 1aria diurna et D,oerstans
Bull.
Soc. Path. Exot.,
1914, ~ : 619
204 - RITZEN E.M., MANSSON v"
FRENCH F.S.
The
Serto1i ce11
In
"The Testis"
(BURGER H.G.
and DE KRETSER M.,
eds). Raven Press, New York,
1981,
171-194
205 - ROGERS W.P.
Juvenile and moulting hormones from nematodes
Parasitology,
1973, fù : 105-113
206 - ROGERS W.P.
The nature of parasitism
Academie Press,
New York,
1962

---

-
193 -
L'infécondité en Afrique Tropicale.
In
:
"La population de l'Afrique",
Editions du Population Council,
NY,
1968, 286-300
208 - ROMMERTS F.F.G., BRINKV~ A.O.
Modulation of steroidogenic activities in testis Leydig cells
Mol. Cell. Endocrinol.,
1981, 2l : 15-28
209 - ROMITTI C.
=ilariasis
in 5ritish Gu~a~a : a co~pa~ative study 0= ~i12ria bançrofti
and filaria ozzardi infections.
Trans.
Roy. Soc. Trop. Med.
Hyg.,
1935, za
613-626
210 - ROSS G.R.
Southern
Rhodesia
report
on
the
public
health
for
the
year,
1936,
1937,
56
211 - ROUSSY G.,
LETOUR R.,
OBERLING C.
Lésions
élémentaires
et
inflammatoires
des
séreuses.
In
Précis
d'Anatomopathologie,
3è éd.,
Paris, Masson,
1950 :
494
212 - SAEZ J.M., BENAHMED M.
Testicular
receptors
for
gonadotropin,
prolactin
and
LHRH
role
of
these
hormones
on
Leydig
cell
functions.
In
"polypeptide
Hormone
Receptors"
(POSNER B.,
ed)
Marcel Dekker, New York,
1984
(sous press)
~
213 - SANDSTEAD H.H.,
PRASAD A.S.,
SCHULERT A.R.,
FARLD Z.,
~~ILE A.,
BASSILLY
S.,
DARBY W. J .
Human
zinc
deficiency.
Endocrine
manifestations
and
response
to
treatment
Am.
J. Clin. Nutr.,
1967, 2Q : 422-442
214 - SANJURJO L.A.
Filariasis of the urogenital system,
in Urology
(CAY~3ELL ed.)
Saunders
and Co.,
Philadelphi,
1954,
570-577
215 - SASA M.
Human filariasis. A global survey of epidemiologic and control.
Baltimore University,
Park Press,
1976,
133-139
216 - SAUBER F.,
REULAND M.,
BERCHTOLD J. P.,
HETRU C.,
TSOUi?RAS G.,
LUU B.,
MORITZ M.E.,
HOFFMANN J.A.
Cycle de mue et ecdystéroïdes chez une sangsue,
Hirudo medicinalis. C.R.
Acd.
Sei,
Paris,
1983, ~ : 413-418
217 - SAUCIER J.,
DUBE J.Y.,
TREMBLAY R.R.
Specifie
insulin
binding
sites
in
rat
testis.
Characterization
and
variations.
Endocrinology,
1981, ~ : 2220-2225
218 - SCHEARER S.B., ALVAREZ-SANCHEZ F., ~J~SEh~O J. et Coll.
Hormonal contraception for men.
Int.
J.
Androl.
1978,
suppl. 2 : 680-712

---

219 - SCHMITT H.
Interférences avec les neuro-r:édiateurs
:-:,~:=-=-.::'5.:<,-=s c:-':::l:':l.':!=<;iques.
In : Eléments de Pha=macologie.
7e édition. Flammarion,
Paris,
1980, p.
92
220 - SCHMITT H.
Interactions avec les neuro-médiateurs
: mécanismes tryptaminergiques.
In
Eléments de
pharmacologie.
7e éàition.
Flamrnarion,
Paris,
1980,
p.
154
221 - SCHWARTZ D.
Méthodes statistiques à l'usage des médecins et des biologistes.
Paris,
Flammarion,
1969,
255-256
222 - SEAMON K.B.,
P~~GETT W.,
DALY J.W.
Forskolin : unique diterpene activator of adenylate-cyclase in membranes
and in intact cells.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA,
1981, 2ft
3363-3367
223 - SEL IN L.K., MOGER W.H.
The effect of FSH on LH induced testosterone secretion in the immature
hypophysectomized male rat.
End. Res. Commun.,
1977, ~ : 171-182
224 - SHARP B.
and PEKARY A.E.
Beta-endorphin 61-91 and other beta-endorphin immunoreactive peptides in
human semen.
J. Clin.
Endocrinol. Metab.,
1981, ~ : 586-588
225 - SHARP B.,
PEKARY A.E., MEYER N.V. and HSRSHYL~ J.M.
Beta-endorphin in male rat reproductive organs.
Biochem. Biophys. Res. Commun.,
1980, ~ : 618-623
226 - SHARP N.A.D.
A contribution ta the study of Onchocerca
volvulus
leuckart with sorne
observations on its prevalence in Nigeria.
Trans.
Roy. Soc. Trop. Med. Hyg.,
1926, ~ : 373-388
227 - SHARPE R.M., COOPER I., BARTLETT J.M.S.
Intratesticular production
of
a
high
NW
factor
(s)
which
stimulates
Leydig cell testosterone secretion in vitro.
Les colloques de l'INSE~~. Développements récents de l'endocrinologie du
testicule.
INSERM,
1984, 123 : 413-418
228 - SHARPE R.M.,
FRASER H.M.,
COOPER I.,
ROMY2RTS F.F.G~
Sertoli-Leydig cell communication via LE~~ like factors.
Nature,
1981, ~ ; 785-787
229 - SHAW J.R.
Schistosoma mansopi
pairing in vitro and development of females from
single sex infections.
Exp. Parasitol.,
1977, .li
54-65

---

195
230 - SHl-.W J.R., !.:..z..::'.':::.:.:"':"'. -
:::::_:_::·~:.;S ':J.J.•.
Schisto~07'a ".",..,,,--,-;
::~. -"::':''::0 sti::n;lat.io:l of Vitelli:le cell deve10pme:1t
by ext::acts of :-:-.=.:".0::- ,. __ ... c.
Exp. Parasitol.,
1977, ~
14-20
231 - SMITH L.O.,
SCKSR R.S.
The interaction of steroiès with Rana pipiens oocytes
in the induction
of maturation.
Oevelop. Biol.
, Z5 : 232-247
232 - SPENCER H.
Nematodes diseases II
(filarial diseases),
in Tropical pathology,
1973,
Springer Verlag, New York/Heildelberg/Berlin
233 - SPINDLER K.O.,
KELLER R.,
O'CONNOR J.O.
The role of ecdysteroids in the crustacean molting cycle.
In
Hoffmann
J.A.
ed.
Progress
in
Ecdysone
Research.
Amsterdam
Elsevier,
1980,
247-280
234 - STEARNS E.L., McOONNEL J.A.,
KAUFVillN B.J., PADUA R.,
LUCMAN T.S., WINTER
J.S.D.,
FAlMAN C;
Oeclining testicular function with age.
Am. J. Med.,
1974, .5.1. : 761-766
235 - STEINBERGER A.,
STEINBERGER E.
Secretion of follicle stimulating hormone inhibiting factor by cultured
Sertoli cells
(rat)
Endocrinology,
1976, ~ :
918-921
236 - STEINBERGER A.,
THANKI K.J.,
SIEGAL B.
FSH
binding
in
xat
testis
during
maturation
and
following
hypophysectomy.
Cellular localization of FSH receptors.
In
"Hormone
binding and target cell activation in the testis"
(DUFAU M.L.
et MEANS
A.R. eds)
Plenum Press, New York,
1974; 177-191
237 - STEIN3ERGER E.,
STEINBERGER A.,
SANBORN B.M.
Molecular mechanism concerned with hormonal control of the seminiferous
epitheliurn.
In
A.
Fabriri,
E.
Steinberger
recent
progress
in
andrology.
Academie Press,
Londres,
New York,
1978,
143-178
238 - STEINBERGER E.,
ROOT A.,
FICHER M.,
SMITH K.O.
The role of androgens in the initiation of spermatogenesis in man.
J. Clin.
Endocrinol. Metab.,
1973, 12 : 746-751
239 - STEVENS R.W.,
STEINBERGER E.
Effect of testosterone on quantitative maintenance of spermatogenesis in
hypophysectomized rats.
In
:
"Programme et Résumés àe l'Endocrine Society" U.S.),
1983,
abstract
nO
377
240 - STRN~GWAY W.E.,
ST~~GWAY A.K.
Onchocerca volvulus in Angola. Cano Med. Ass. J.,
1951, ~
427-429

---

-
196 -
- :~:NER J.M.,
WHITS~OUSE R.H.,
~~U3INI S.,
?2SELE L.F.
The adolescent growth spurt of boys
and girls
of the
Harpenàen growth
study
Ann.
Human. Biol.,
1976, 3
: 109-126
242 - TINDALL D.J., MILLER D.A.
and MEANS A.R.
Characterization of androgen receptor in Sertoli cell enriched testis
Endocrinology,
1977, ~ : 13-23
243 - TORPIER G.,
HIRN M.,
NIRDE P.,
DE REGGI M.,
CAPRON A.
Detection of ecdysteroids in the human trematode, schistosoma ma~sQni.
Parasitology,
1982, ~,
123-130.
244 - TSONG S.D., PHILLIPS D.M.,
HALMIN,
KRIEGER D.T. and BARDIN C.W.
Beta-endorphin
is
present
in
the
male
reproductive
tract
of
five
species.
Biol. Reprod.,
1982, 21 : 755-764
245 - TSONG
S.D.,
PHILLIPS M.D.,
HALMIN,
LIOTTA A.S.,
MARGIORIS
A.,
BARDIN
C.W.,
KRIEGER D.T.
ACTH and beta-endorphin related peptides are present
in multiple sites
in the reproductive tract of the male rat
Endocrinology,
1982, ~ : 2204-2206
246 - TURSCH B.,
HOOTELE C.,
KAISIN M.,
LOSMAN O., KARLSON P.
Chemical studies on marine invertebrates.
XVI
structure
and
absolute
configuration
of
lobosterol,
a
novel
polyoxygenated
sterol
from
the
alcyonacean
lobophytum
pauciflorurn
(coelenterata octocoralia) .
Steroids,
1976, 21 : 137-142
247 - TURSZ A.,
RUMEAU-ROUQUETTE C.,
LANGUILLAT G.
Enquête
sur
l'étiologie
de
l ' hypofécondité
au
Gabon
Oriental
II
Résultats en fonction du lieu d'habitat et de l'ethnie.
Rev. Epiàém. et Santé Publ.,
1978, 3
: 259-271
248 - UCHIYAMA M. and YOSHIDA T.
Effect of ecdysterone on carbohydrate and lipid metabolisrn.
In
Invertebrate Endocrinology and Hormonal Heterophylly
(Edited by BURDETTE
W.J.)
Springer Verlag,
New York,
1974,
401-416
249 - UCHIYAMA M. and OTAKA T.
Phytoecdysones and protein metabolism in mam~alia. In
Invertebrate Enàocrinology and Hormonal Heterophylly
(Eàited by BURDETTE
W.J.)
Springer verlag,
New York,
1974,· 375-400
250 - URBAN J.F.,
JR,
DOUVRES F.W.
and SHOUTAI X.
Culture
requirements
of
Ascaris
suum
larvae
using
a
stationary
rnulti-well
system
Increased
survival,
development
and
grov;th
with
cholesterol
Veterinary parasitology,
1984, ~ : 33-42
251 - URBAN J.F.,
JR,
DOUVRES F.W.
and TROMBA F.G.
A rapid methcd for hatching Ascaris suum eggs in vitro
Proceedings
of the Helminthological Society of was~ingtcn, 1981,
~
241-243

---

-
197 -
~\\
\\
252 - Vf~ 3~URDEN W.M.O.,
ROODNAT B.,
DE JONG F. ~.,
!'l·_~=":= =:?
:=. ..
H.J.
Hormonal
regulation
of
LH
stimulation
of
testoste.:::;~,,,, ;:-::::'::::..0 ::::':"0:1
-, ""'
isolated Leydig cells of immature rats
: the effects :;~ h;?:;his~ç~omy,
FSH and estradio-17~
Steroias,
1976, 2a : 847-866
253 - V~~ DER MOLEN H.J.,
ROMMERT F.F.G.
Testicular steroidogenesis
In
: BURGER H.,
DE KRETSER D.
: The Testis,
Raven Press,
New York,
1981,
213-238
254 - VERMEULEN A.,
RUBENS R.,
VERDONCK L.
Testosterone secretion and metabolism in male senescence.
J. Clin. Endocrin. Metab.,
1972, ~ : 730-735
255 - WEINER R.I.,
GANONG W.
Role
of
brain
monoamines
and
histamine
in
regulation
of
anterior
pituitary.
Physiol. Rev.,
1978, ~ : 905-976
256 - WELSH T.H. Jr,
HSUEH A.J.W.
Mechanisme
of
the
inhibitory
action
of
epidermal
growth
factor
on
testicular androgen biosynthesis in vitro.
Endocrinology,
1982, llQ : 1498-1506
257 - WIJERS D.J.B., McMAHON J.E.
Early signs and symptoms of bancroftian filariasis in males at the east
african coast
East Afr. Med. J., 1976, .5..3..(2')(~]"'".;63
{\\.~~:-:;s'-
8t1;~~
258 - WILCOCKS C., MANSON-BAHR(P::':'E".C.
'''c'\\
,
' 1 d' 110:"'
1
Y
In Manson s troplca
lS,eases "
"Ii
6 ~ l '
'M c:
- .1
Sect II,
chap 10
: filarïasis-.--I-7.è- éd. ,~Baillière Tindall, Lonàon, 1972,
~'
~'!
,1
192-246
\\ \\ .
/);1
'\\, '.---------..,../ -,",'..--"'!
2 5 9 - WOL IN L. H.
'\\:~- ,
\\c,~~/
O
h
' 1
' f
'd'd ' ... r~;lle(\\ ,,'
n t
e etlo ogy 0
epl l
yrnrBl~~,·...-",-""
J. Urol.,
1971,
105,
531.
260 - WOODMAN H.M.,
BOKHARI A.
Studies on LQa loa and the first
repQrt of Wuchereria bançrQ~ti in the
Sudan
Trans. RQy. SQc. Trop. Med Hyg.,
1941, ~(2)
77-92
261 - YEN S.S.C.
Studies
on
the
role
of
dopamine
in
the
cQntrol
Qf
prQlactin
and
gonadotrophin
secretion
in
human.
In
K.
Fuxe,
T.
Hokfelt,
R.
Luft
Central Regulation of the EndQcrine System.
Plenum Press. New York,
1979,
p.
387
262 - YOSHIDA T., OTk~ T., UCHIYAY~ M. and OGAWA S.
Effect of ecdysterone on hyperglycemia in experimental animals
Biochem. PharmaCQ1.,
1971, zn : 3263-3268

---