..
THESE
présentée à l'U. E. R. de CHIMIE de J'UNIVERSITE de NANTES
DOCTEUR d'ET AT ES SCIENCES PHYSIQUES
THIA-1
AZA-3 BUTADIENE5:
Cy CL 0 CON DEN 5 ATI 0 N5 ETC y CL 0 RE VER 510 N5.
ACT l VIT E EL ECTR0 PHI LEE T REG RE5510 N
DU
CYCLE
Soutenue le 18 janvier 1985 devant la
H. QUINIOU,
Président
J.O. BOURZAT
J.M. DENIS
R. GUGLIELMETTI
M. MARTIN
Examinateurs
J.P. PRADERE
J.
VILLIERAS
Y.T. N'GUESSAN
Invité

---

Ce
travail
a
été
effectué
au
Laboratoire
de
CHIMIE
ORGANIQUE
(U.A.
au
C.N.R.S.
475)
de
l'U.E.R.
de
CHIMIE
de
l'UNIVERSiTe
de
NANTES,
souo
la
direction
de
Monsieur
le
Professeur
H.
QUINIOU.
Qu'il
veuille
bien
trouver
ici
le
témoignage
de
mon
amitié
et
de
ma
profonde
gratitude
pour
l'intérét
qu'il
a
toujouro
porté
à
mes recherches el
pour les encouragements qu'il
m'a si
souvent
prodigués.
J'exprime
ma
respectueuse
reconnaissance
à
Madame
M.
MAR TIN,
Professeur
à l'U.E.R. de CHllvlIE,
Vice-Présidente de l'Université de NANTES,
et à
t-1onsieur R. GU-
GL IELMETTI,
Professeur
à
l'Université
d'AIX-MARSEILLE
qui
me
font
l'honneur
de participer au
jury
de cette
thèse.
Je
remercie
vivement
Monsieur
J.
VIL LI ER AS,
Direct eur
de
Recherche
au
C.N.R.S.
à
l'U.E.R.
de
CHIMIE
de
NANTES,
pour
ses
fructueux
conseils
et
pour
avoir
bien voulu
examiner ce
travail.
Mes
remerciements
s'adresse
également
à
Monsieur
J.M.
DENIS, Directeur de
Recherche
au
C.N.R.S.,
Université
de
RENNES,
qui
a
accepté
de
juger
ces
travaux
et qui
m'a permis de m'initier aux
techniques
de
thermolyse
éclair.
J'exprime
ma
respectueuse
reconnaissance
à
Monsieur J.O.
BOURZA T,
RHONE-
POULENC.SANTÉ, pour m'avoir fait l'honneur
de
parrainer
cette
thèse.
Je
suis
particulièrement
reconnaissant
à
Monsieur
J. P. PRA 0 E RE,
Chargé de
Recherche
au
C.N.R.S. à l'U.E.R. de CHIMIE de l'Université de NANTES, qui a co-dirigé
ce
travail,
de
n'avoir
jamais
ménagé
ses
efforts
pour
la
réalisation
de
cette
thèse.
Qu'il
trouve
ici
le
témoignage
d'une
amitié sincère et sans
faille.
Mes
remerciements
s'adressent
aux
responsables
du Laboratoire
de
Chimie
Orga-
nique
Structurale, et
du Département
de Chimie de la r ACUL TE des SCIENCES d'ABIDJAN
qui m'ont
accordé les disponibilités nécessaires à la réalisation de ce travail.
Je remercie
tout particulièrement le Prof esseur Y. T. N' GU E S SAN pour son amicale
collaboration.

---

Je
remercie
très
sincèrement
Madame
M.O.
ROCHER
pour
le
soin
qu'elle
a apporté à la réalisation
technique de
ce mémoire.
Je
remercie
également P.
GUENOT,
du Centre Régional
de Mesures Physiques
pour
la
Chimie, de l'Université de RENNES,
et L. TOUPET, du Laboratoire de Physique
Cristalline
de
RENNES,
pour
les
déterminations
structurales
par
spectrométrie
de masse et
rayons X mentionnées dans ce
travail.
Qu'il
me
soil
permis
de
citer
ici
les
chercheurs
et
les
techniciens
du
Labo-
raloire el des différents services pour leur amicale collaboration.

---

SOMMAIRE
INTRODUCTION
SYNTHE SE
DE
THIA-1
AZA-3
BUTADIENES
SUBSTITUES
(N'- THIOAC YLFORMAMIDINES)
1 -
RAPPELS
BIBLIOGRAPHIQUES - - - - - - - - - - - - - - -
5
II-
MODES
D'ACCES A DE NOUVELLES N'-THIOACYLFORMA-
MIDINES
6
1.
Modification de la nature du groupement R" - - - - - - - - - - -
7
2.
Modification de la nature du groupement R 2 _.- - - - - - - - - -
8
III- AUTRE
MODE
D'ACCES AUX N'-THIOACYLFORMAMI-
OlNE S - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
9
REACTION
DE
CYCLOCONDENSATION 4n + 2n DE
THIA-1
AZA-3
BUT ADIENES
SUBSTITUES
1 -
ACTION DU CETENE
ET
DE
SES
DERIVES
12
1. Remarques
générales
12
2. N'-thioacylformamidines non substituées sur la fonction ImIne - - - -
13
3. N'-thioacylformamidines substituées sur la fonction imine - - - - - -
17
II - ACTION
DES
ACRYLIQUES
18
1. l'\\J'-thioacylformamidines comportant H ou CH 3 sur la fonction
Imlne - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
18
2. N'-thioacylformamidines comportant un groupement ester sur la
fonction imine - - - - - - - - - - - - - - , - - - - - - - - - - - - - - -
22
III- ACTION
DES
ACETYLENIQUES - - - - - - - - - - - - - -
29
1. Action de l'acétylène dicarboxylate de di méthyle
29
2. Action du propiolate de méthyle
33
IV - REMARQUES
SUR
LES REACTIONS
4n + 2n DE N'- THIOACYL-
FORMAMIDJNE S
34
1. Accès aux 6H - thiazines-1,3 ones-6
34
2. Accès aux 4H et 6H-thiazines-1,3
35

---

REACTIVITE
DES
ALKYL THIO-2
6H- THIAZINES-1,3
SUBSTI-
TUEES
1 -
REACTIVITE
DES
LIAISONS
DOUBLES
DU
SYSTEME THIA-
ZINIQUE
38
1. Réactivité de la fonction imine
38
2. Condensation du diazométhane
39
II -
ACTION
DES NUCLEOPHILES SUR LES ALKYL THIO-2 6H-
THIAZINES-1,3 FONCTIONNALISEES
39
1. Action du diéthylmalonate sodé
40
2. Action des amines secondaires aliphatiques
42
3. Action des mercaptans
46
4. Action de l'eau
48
DETERMINA TIONS
ET
ETUDES
STRUCTURALES
1 -
ETUDE
DE LA CYCLOREVERSION
DE
DERIVES THIAZI-
NIQUE S
SOUS
L 'lM PACT
ELEC T RONI QUE
50
1. Principes et techniques de spectrométrie de masse utilisés
50
2. Etude de la cycloréversion de la dihydro-4,5 6H-thiazine-1,3 7a
53
3. Etude de la cycloréversion de la 4H-thiazine-1,3
na
56
4. Etude de la cycloréversion de la 4H-thiazine-1,3
nb
58
5. Etude de la cycloréversion de la 4H-thiazine-1,3 nc
60
6. Remarques sur l'étude de fragmentation des 4H-thiazines-1,3 13 a - c -
60
II - DONNEES
SPECTROSCOPIQUES RtviN eH, l3 c , lS N) et IR
63
IIl- ANAL YSE
AUX
RA YONS
X
79
1. Analyse aux rayons X de l 'acétyl- 2 diméthyl-8,8 dioxo- 5,7 diaza - 2,8
octène - 3 dithioate de benzyle
Sb
79
2. Analyse aux rayons X de l 'acétyl- 3 éthoxycarbonyl- 2 (oxo-3 butyl)
thio-4 phényl-5 pyrrole 2. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
83
3. Analyse aux rayons X de l'acétyl-5 thiobenzyl-2 6H-thiazine-1,3 Be -
87
PARTIE
EXPERIMENTALE - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
91
CONCLUSION
114
BIBLIOGRAPHIE - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
117
*
* *

---

INTRODUCTION
Depuis plusieurs années, le Laboratoire s'est intéressé à l'étude des enchaîne-
ments hétéroatomiques linéaires du type vinylogues de thioamide, et plus récem-
ment, des N'-thioacylformamidines.
R
R'
vinylogue de thioamide
N '-thioacyl formamidine
Par analogie aux synthèses d'hétérocycles à SIX chaînons, effectuées à par-
tir des vinylogues de
thioamide
( 1 ),' des études concernant la réactivité des
N'-thioacylformamidines (thia-1
aza-3 butadiène) ont été développées pour
accéder aux 6H-thiazines-1,3 ( 2). Une classi fication des stratégies de synthèses
des thiazines-1,3 a été établie par E.N. CAIN et R.N. WARRENER (3).
L'importance des 6H-thiazines-1,3 peut être illustrée par l'application
qui a été faite de leurs dérivés. Nous citerons par exemple leurs propriétés:
- fongicides
et
algicides
(amino-2
6H-thiazines-1,3 utilisées dans l'industrie
du papier et des peintures),
- analgésiques
(la
xylazine) ou
antibactériennes (dérivés de
céphalosporines,
dont l'importance s'est considérablement accrue cette dernière décennie).
1

---

R-NH'!î S
ArNHuJ R" CONHi 1/ s
N
0 /
N
h
CH 2 R
R"
COOH
Amino- 2 6H-thiazine-1,3
Xylazine
Céphalosporine
Depuis quelques années, les activités du Laboratoire se sont en partie orien-
tées vers les possibilités d'accès, par synthèse totale, aux céphalosporines et déri-
vés
(4). L'une
des
originali tés
de
cette
approche
consiste à utiliser
les N'-thioacylformamidines dans une réaction de cyclocondensation 41T + 21T.
1
X
H
R
S
- N
-
-
S
CH
= CHC~R' '1-(1
2
---- J
COR'
0
r
-HN/
Il
"
N
COR'
Les premières applications de cette réaction développée au Laboratoire ont
permis d'accéderaux céphèmes substitués non fonctionnalisés en position 4 (R "=
H, CH3) (5-9). Toutefois,
la
présence
d'un
groupement
carboxylique
en
POSI-
tion 4 semble indispensable à l'activité antibactérienne et les travaux se pour-
suivent par ailleurs pour y accéder.
Dans le cadre de notre contribution à cette étude, nous nous sommes plus par-
ticulièrement
intéressé
à
la
synthèse
et aux réactions de
cyclocondensation
4 TT + 2 TT
de N'- thioacylformamidines substituées sur la fonction imine par un
groupement ester ou méthylénique oxydable.
2

---

Nous avons par ailleurs cherché de nouveaux modes d'accès aux 6H-thiazines-1,3
comportant en position 2 un groupement générateur de cycle 8 -Iactamique. L'une
des méthodes envisagées (réaction d'addition-substitution) concerne l'action de
nucléophiles convenablement substitués sur des 6H-thiazines-1,3 possédant, en
position 2, un groupement labile.
x
X
VifS
Y4 s
..
N~
-RS-
R'
R'
Rit
Rit
Dans le cadre de cette approche, nous avons effectué l'étude plus générale
de l'action de nucléophiles sur ces 6H-thiazines-1,3.
Nous mentionnerons les déterminations et études structurales (RMN lH,
13 C ,
15 N , schémas de fragmentations en spectrométrie de masse MIKE, CID MIKE,
détermination de structures par rayons X), supports des réactions et mécanismes
proposés.
L'exposé sera divisé en quatre parties:
• Synthèse
de
thia-1
aza-3
butadiènes
substitués
(N'-thioacyl-
formamidines)
• Réactions de cyclocondensation 4n + 2n de
thia-1
aza-3
buta-
diènes substitués
• Réactivité des alkylthio-2 6H-thiazines-1,3 substituées
• Déterminations et études structurales.
3

---

SYNTHESE
DE
THIA-l
AZA-3
BUTADIENES
SUBSTITUES
(N'-THIOACYLFORMAMIDINES)

---

Nous avons cherché à élargir les modes d'accès aux I\\J'-thioacylformamidines
(thia-1
aza-3
butadiènes
substitués) afin
de
pouvoir diversifier la nature des
substituants liés aux fonctions thiocarbonyle et imine (*)
2
. /
R - C - N =C- N
Il
l
"
4
S
R
I. RAPPELS
BIBLIOGRAPHIQUES
Les méthodes de
synthèse
des
N' - thioacyl formamidines
sont actuellement
limitées. Ces composés s'obtiennent généralement
:
- par condensation d'orthoamides sur les thioamides
(10)
2
. /
R 2 _ C- NH
+ (RG)
C- N......
!B-
R - C - N = C - N
Il
2
2
l
"-
4
-
2 ROH
Il
l
"-
S
R
S
R4
1
2
3
R 4 = H, CH
-N "
3
= diméthylamino
" = pipéridino
=
morpholino
(*)
La numérotation des substituants des N'-thioacylformamidines est accordée à l'appellation thia- 1
aza - 3 butadiène et a l'avantage de correspondre aux indices du cycle thiazinique.
5

---

- par action
de sels d'ir.linium
sur les thioamides (11)
+
2
/
R2 -C-NH
+
X-CH=N.....
,..
R - C - N =CH-N
Il
2
"
-
2 HX
Il
"-
S
X-
S
1
3
La nature
du
groupement
aminé
peut être
modifiée
par une
réaction de
transamination
- à partir de l'orthoamide précurseur 2 comme l'ont montre H. MEERWEIN
et coll. (12)
H-V
NO
(RO) CH - N(CH )
- - - - - - - - - s _ _
(RO)2 CH -
2 3 2
- HN(CH )
3 2
2
2'
- à partir de N'-thioacylformamidines, comme l'ont effectué A. REUQUET
et coll. (13)
1°) HCIO (CH CO H)
2
/R
"
3
2
J/IO"
R -C-N=CH-N
Il
'R
S
3
3'
II. MODES D'ACCES A DE NOUVELLES N'- THIOACYLFORMAMI-
DINES.
Les N'-thioacylformamidines 3a et 3b ont été obtenues au laboratoire par
condensation des orthoamides 2a et 2b sur le thiobenzamide 1 a
(2)
6

---

C H
6
s CSNH 2 + (RO)2T- N(CH)2
- 2 ROH
RI;
1a
2a
RI; = H
3a
RI;
= H
2b
RI; = CH 3
3b
RI;
= CH 3
1.
MODIFJCA TION DE
LA
NATURE
DU
GROUPEMENT
RI;.
Nous
avons cherché
à
synthétiser des
N '- thioacylformamidines substituées
sur
la
fonction
imine
par
un
groupement
fonctionnel
électroattracteur
selon
la réaction décrite ci-dessus.
Nous avons préparé 1'orthoamide fonetionnalisé 2e à partir du diéthylo-
xalate commercial selon la suite des réactions
mentionnées dans le Schéma 1
(Rendement
global
65
%).
L'action
de
2e
sur le
thiobenzamide
1 a
conduit
à isoler la N'-thioacylformamidine 3e
(RI; = C02 C 2H s ) (Schéma 1).
-------.,t5'>-
2e
1a
Schéma
1
7

---

2. MODIFICATION DE LA NA TURE DU GROUPEMEI\\lT R 2.
a) L'introduction
d'un
substituant
comportant un
hétéroatome
en a
du
thiocarbonyle
sur les N'-thioacylformamidines a été rendue possible en utili-
sant le principe de la réaction de Délépine (action d'un halogénure d'alkyle sur
un dithiocarbamate d'ammonium (14).
CS
+.2NH
-
2
3
RX
- -
RS-C-NH
..
RS-C-N=C-N(CH)
+ 2 R'OH
Il
2
:GR'O)2ç::-N(CH 3 )2
Il
1
3 2
S
R'+
S
R'+
'lb
R = CH
R = CH
,C0 C H
3
3d - l!,
3 ;
R'+= H, CH 3
2 2
s
1c
R = C H
3g
R,
R = C H
6
s CH 2
6
s CH 2 ; R'+ = H, CH , C0
3
2C 2H s
Schéma
2
Ainsi,
l'action
des
halogénures d'alkyles (iodure
de
méthyle,
chlorure de
benzyle) sur le dithiocarbamate d'ammonium conduit aux thioamides 1 b et 1 c.
L'action des orthoamides
(2a - 2e)
permet d'isoler les N'-thioacylformamidines
correspondantes (3d - 3i)
(Schéma 2).
b) Dans
le
cadre
des
synthèses
entreprises pour accéder aux dérivés de
céphalosporines, nous avons été amené
à préparer des N'-thioacylformamidines
substituées
en
position
2
par
un
groupement
aliphatique.
Nous
constatons
que l'accès
à
ces composés dépend de la nature des substituants portés par
le groupement aliphatique. Dans le cas du thioamide substi tué ~ comportant un
hydrogène mobile en Cl du thiocarbonyle, nous n'obtenons pas la N'-thioacylforma-
midine ;U, mais son tautomère 3 j' de structure zwittérionique (15)
8

---

5
2a
Il
pht- CH -C- N = CH - N(CH 3 ) z
1
5
CO ztBu
Il
Pht -CH - C - NH
1
z
COztBu
-,:r
~
_
Pht-C--C-NH-CH-N(CH)
1
3 z
CO ztBu
1d
pht = phtalimido
III. AUTRE MODE D'ACCES
AUX N' - THIOACYLFORMAMIDINES
Nous avons élargi
le
champ d'accès
aux composés l
par sulfuration des
N '-acylformamidines correspondantes préparées au laboratoire (16)
/CH
,.....CH
3
R.L. (*)
3
CH-C-N=CH-N
C H -C-N =CH-N
6
5
Il
........
o
6
5
rI
'-CH
CH
Toluène
3
s
3
3a
Les
di fférents
modes
de
synthèse
mentionnés
permettent de disposer de
N'-thioacylformamidines substituées :
- pour RZ par un groupement alkyle, aryle et thioalkyle,
- pour Rif
par un groupement alkyle ou par un groupement fonctionnel élec-
troattracteur.
Nous nous sommes proposé
d'étudier plus particulièrement la réacti vi té de
ces composés dans des réactions de cyclocondensation 4n + 2n.
(*)
R.L. : Réactif de Lawesson
9

---

REA CT ION
DE
Cy CLOC 0 NDEN S AT ION
4 TI
+
2 TI
DETH l A- 1
BUT ADIE NES

---

On peut considérer la réaction de Diels-Alder (17) comme l'une des voies les
plus importantes d'accès aux
carbocycles.
Cette
réaction
peut
permettre
la
création simultanée de
quatre
centres d'asymétrie.
Son domaine d'application
s'est étendu du fait des modifications apportées aux groupements fonctionnels
des réactifs (diènes et diénophiles) et de son extension en chimie hétérocyclique.
Ces dernières
années
les
études
des
réactions
de
cyclocondensation
d'hétérodiènes du type azadiènes (18), oxa-1 azadiènes(19;20) et thia-1
aza-
diènes (21) se sont considérablement développées.
Au Laboratoire, J.C. MESLIN a montré qu'il était possible d'accéder aux dé-
rivés
thiaziniques
(6H-thiazine-1,3 ones-6 ; dihydro-4,5 6H-thiazines-1,3; et 6H-
thiazines-1,3) par action du cétène (22) ou des acryliques lIsuels (2 ) sur les NT - thio-
acyiformamidines.
x = CH , C =0
2
Nous nous sommes proposé
. d'optimiser
les
conditions
d'obtention
des
produits de
cyclocondensation
11

---

. d'élargir l'action du cétène et des acry.liques usuels aux N'-thioacylforma-
midines fonctionnalisées et/ou substituées en a. du thiocarbonyle par un grou-
pement thioalkyle
d'appliquer
la
réaètion
de
cyclocondensation 4n + 2n à l'action des acé-
tyléniques symétriques et dissymétriques sur les N'-thioacylformamidines.
I. ACTION
DU CETENE
ET DE
SES DERIVES
1. REMARQUES GENERALES
Le cétène est généré par pyrolyse de l'acétone dans une lampe à cétène.
Le mécanisme de la décomposition de l'acétone résulte d'un processus radica-
laire en chaîne
(23).
.
CH - CO-CH
...
2 CH
+ CO
3
3
3
.
CH '+ CH -CO - CH
p-
-CO -CH
3
3
3
CH 4 + CH 3
2
.
I
CH -CO - CH
-
3
CH
+ CH =C =0
2
3
2
1·
Ce mécanisme rend compte de la formation de deux produits majoritaires:
cétène et méthane. Cependant, il a été récemment
montré
qu'il
se
formait
aussi
au
cours de la
réaction du méthylcétène par pyrolyse
de la butanone
formée dans la lampe à cétène (23).
.
.
CH -CO -CH
+ CH
-CO - CH -CH
3
2
3
3 -----ilP-
CH 3
2
.
~
CH 3 -CO-CH 2 -CH 3 + CH 3 -
CH -COCH-CH
+ CH
3
3
4
12

---

Au cours de Ja réaction, Je cétène peut se dimériser dans Je miJieu réac-
tionneJ pour conduire au dicétène (24)
Lors de notre étude, nous avons constaté que Ja nature des produits obtenus
dépend de
Ja
substitution
sur Ja
fonction
imine des
N'-thioacyJformamidines.
2. N' - THIOACYLFORMAMIDINES NON SUBSTITUEES SUR LA FONCTION
IMINE :
4a
R = CH 3
4b
R = C 6 H sCH 2
L'action du cétène sur Jes composés 3d et 3g fournit Jes 6H-thiazine- 1,3-
ones-6 4a et 4b. Le rendement n'excède pas 40 % car on observe, au cours de
Ja réaction, Ja formation dans Je temps de produits secondaires, respectivement
5a
et 5b.
La spectrométrie de masse et Jes anaJyses centésimaJes indiquent
Ja condensation de
trois moJécuJes de cétène sur Jes N'-thioacyJformamidines
considérées. Ces composés secondaires ne peuvent donc pas résuJter de J'action
du méthyJcétène sur 3d ou 3g.
13

---

Ces résultats nous conduisent à formuler deux remarques.
- La
condensation
de
trois
molécules de
cétène
a été
observée lors de
l'action du cétène sur les thioakylthiobenzamides 1 b et 1 c conduisant respecti-
vement aux composés 6a et 6b.
S
0
S
Il
Il
/1
RS - C - NH
-
RS~N/""'CH
2
1
3
H 2C-:::-'''''. 0 CO CH 3
6a
R = CH 3
6 b
R = C 6 H 5 CH 2
Cette réaction n'est pas observée
dans le cas du thiobenzamide 1 a (25) où
l'on s'arrête au produi t de mono et de bicondensation.
1a
14

---

- L'existence des composés 5a et 5b n'a été observée que dans le cas de
N'-thioacylformamidines non substituées sur la fonction imine.
Ces
remarques
laissent
supposer
que
la
réaction
commencerait
par une
attaque du di cétène sur la fonction imine des N'-thioacylformamidines étudiées.
Toutefois, les données spectroscopiques (RM N 1H et 13 C) ne sont pas en accord
avec le mécanisme classique de l'attaque du dicétène sur une fonction imine (26).
L'analyse par rayons X de la structure ~ a permis de lever toute ambiguité quantà
la nature des produits obtenus. Le diagramme OR TEP (*) montre une structure de
type W formée par cinq atomes de carbones, et due à une chélation intramoléculaire.
Diagramme
ORTEP (*) de
5b.
(*)
ORTEP
OAK
RIO G E
Thermal
Ellipsoid Plot
program.
15

---

Le mécanisme d'accès
au
composé.2. (Schéma 3) peut tenir compte:
- de la
formation
préalable de la 6H-thiazine -1,3 one-6 avec
libération
de
diméthylamine,
- de l'augmentation de la concentration du dicétène
au cours de la réac-
tion.
..........H_ ..
3
3
S
H
S
H
0
0
CH2CO
R,JlN
N(CH ) Of
RA
1
1
ID
N
3
1
2:
H'+
-
1
COCH
H
3
""
COCH
"" "'-N(CH :3
3
5a
R = CH S
3
5b
R = C s H sCH S
2
Schéma 3
16

---

La diméthylamine libérée lors de la formation de la 6H-thiazine-1,3 one - 6 4
réagirait sur le cétène pour fournir un cétoamide intermédiaire (27). Ce com-
posé, dans les conditions de la réaction, s'additionnerait en 1- 4 sur la N'- thio-
acylformamidine.
La
perte
d'une
molécule
d'amine et l 'addi tion d'une
molé-
cule de cétène fourniraient le composé N-acylé ~ cristallisé sous sa forme éno-
lique (Schéma 3).
L'analyse par RMN 1 H de 5b montre l'existence en solution (CDCI 3,CD 3COCD 3)
d'un équilibre cétoénolique. La grandeur de couplage
3JH3 _ H'+ = 14 Hz indique
3
une configuration
Z
au niveau des carbones C
et C'+. L'attribution relative
des déplacements
chimiques est
facilitée
par le
squelette
vinylogue d'amide
présent dans la forme di cétonique.
3.
N' - THIOACYLFORMAMIDINES
SUBSTITUEES
SUR
LA
FONCTION
IMINE.
L'action du cétène sur les composés l!:.!., R conduit à isoler les 6H- thia-
zine-1,3 ones- 6 substituées 4cou
fonctionnalisées
4d --;--_ partie du
squelette
d'oxa-2 céphèmes, décrit par R.D. WOODWARD (28).
CO
Il
CH2
3h
R'+
= CH 3
4c
R'+ = CH 3
3i
R'+ = C0 C H
2
2
s
4d
R'+ = C0 C H
2
2
s
17

---

Les 6H-thiazines-1,3-ones-6 fonctionnalisées peuvent égaJement être obtenues
par action de
chlorures d'acide,
en présence de triéthylamine, sur les N'-thio-
acyJ formamidines correspondantes. Ainsi, l'action du chlorure d'acide phényJacé-
tique sur 2L condui t à 4e.
3i
4e
II. ACTION
DES
ACR YUQUES.
Nous avons étudié la réaction de cyclocondensation 4n + 2n entre les acry-
liques usuels et les N'-thioacylformamidines diversement substituées.
1.
N'- THIOACYLFORMAMIDINES
COMPORTANT
H
OU
CH 3
SUR
LA
FONCTJON JMINE.
Les
produi ts
obtenus
dans
les
réactions
de
cyclocondensation
entre
les
N'-thioacyl formamidines
et
les diénophiles dépendent de
la
nature
de l'acry-
lique.
a) Accès aux dihydro-4,5 6H-thiazines-1,3
On peut obtenir uniquement les dihydrothiazines ~ et ~ par condensation
régiosélective de
J'acrylate de
méthyle
(toluène
BOOC) ou de l'acrylamide
(THF 60 oC) sur 1a.
18

---

COR'S
N(CH 3)2
1a
7a
R'S = OCH (2)
3
,S
7b
R
= NH 2
La sté réospéci fi ci té de la réaction est confirmée par l'analyse structurale
des produits obtenus. La structure amino-4 carboxamido-5 dihydro-4,5 6H-thiazine-1,3
7b déterminée par RM N lH se présenterai t sous la conformation préférentielle
demi-chaise représentée par la figure A. Les protons H'+ et H S se trouvent en
S
position transdiaxiale (J H '+_ H S = 10,5 Hz),
de même que les protons H et H~
(J H S_ H 6 = 11,75 Hz)
a
-
-
1 S
R
S
R = CONH 2
Fig. A
Fig. B
La nature du substituant en position 5 (CONH
)
favorise la conformation
2
demi-chaise mentionnée. En effet, on observe que les déplacements chimiques
des deux hydrogènes du groupement carboxamide sont
très différenciés (t::. b =
3,80 ppm).
L'hydrogène le plus déplacé vers les hautes fréquences serai t chelaté avec
l'atome d'azote du groupement R'+ = N(CH 3)2. Les groupements R'+ et RScréeraient
19

---

ainsi un pseudo bicycle qui ne peut exister que dans la conformation demi-chaise
précédemment décrite
(Fig. C).
Ce résultat est à rapprocher de celui observé
dans les homologues dihydrothiopyranniques (29).
b) Accès aux 6H-thiazines-1,3 substituées
En
solution
benzénique,
l'acroléine
ou
la
méthylvinylcétone
réagit sur les
N'-thioacylformamidines 1. (a, b, d, e, g, h) pour conduire aux 6H-thiazines-1,3 cor-
respondantes !! (a-h). Les "rendements de la réaction sont variables (8b - Rdt = 60%,
8c
Rdt = 33 %).
1.(a, b, d, e, g, h)
!! (a - h)
8a
2
2
1 5
R
=
C 6H s ; R't= H ; R's= CH
8e
3
R = C 6Hs CH 2 S
R't= H ,. R
= CH 3
2
't
,5
8b
R
=
C 6HS;
R = CH 3; R
= CH 3
8f
2
R = C 6H s CH 2 S
R't =
R'S =
H
H
-
.5
8c
R
2
,5
2 =
CH 3 S
R't=
H ; R
= CH 3
8g
R = C
R't=
6 H s CH 2 S
CH 3 ; R
= CH 3
2
Bd
R
=
CH
2
't
3 S
R't=
' 5
CH 3; R
= H
8h
R =
R'S =
C 6H s CH 2 S
R =CH"·
H
3' ,
20

---

Nous avons optimisé les rendements de cette réaction
- en utilisant la méthylvinylcétone comme solvant (Bc Rdt = 77%)
- en effectuant la réaction en solution
benzénique avec un excès d'acrylique
en autoclave à 140 0 C (Bb Rdt quantitatif).
Nous
avons
accédé
aussI
à la 6H-thiazine-1,3 Ba à partir de la dihydro-4,5
6H-thiazine-1,3 7a (réaction de type rétro Diels-Alder). En solution benzé-
nique, en présence d'un excès de méthylvinylcétone (autoclave 140 0 C) ~ conduit
quantitativement à Ba (Schéma 4).
7a
CH 2 =CHCOCH3
excès
...
Ba
Schéma 4
Dans cette réaction, la N'-thioacylformamidine obtenue par cycloréversion réagit
avec la méthylvinylcétone en excès. L'élimination de la diméthylamine déplace
l'équilibre vers la formation de la 6H-thiazine-1,3~.
La réaction de rétro Diels-Alder à partir de la dihydro-4,5 6H-thiazine-1,3 7a
a été également
observée
en spectrométrie de masse sous l'impact
électronique
(cf. chapitre "Déterminations et études structurales").
21

---

2. N'- THIOACYLFORMAMIDINES COMPORTANT UN GROUPEMENT ESTER
SUR LA FONCTION IMII''>JE.
Nous avons voulu étendre cette réaction de cyclocondensation 4n +
2n
aux
N'-thioacylformamidines
substituées
sur
la
fonction
imine
par
un
groupement
fonctionnel électroattracteur.
L'action
de
la
méthylvinylcétone
sur
le
composé
3e
dans
les
conditions
d'obtention des
6H-thiazines décri tes précédemment nous a permis d'observer:
a) La non-réactivité entre
le diène
et le diénophile lorsque la réaction est
effectuée en solution benzénique ou en présence de l'acrylique pur.
b) La
formation d'un
composé 2 dont la masse
(M
=
359)
correspond à
J'addition
de
deux
moJécules
de
méthylvinylcétone
sur
3e. avec
perte
d'une
molécule de diméthylamine lorsque la réaction est effectuée :
• en solution benzénique (autoclave 140°C)
à reflux du chJorure de méthylène en présence d'acétate de ZInc.
Le bilan réactionnel de cette réaction nous a conduit à formuler deux hypo-
thèses.
Dans une première hypothèse, nous
avons
envisagé
J'obtention
de
la pyranno[2,3-cJ 6H-thiazine-1,3
(Schéma 5). Ce composé aurait résulté de la
condensation du dimère de la méthylvinylcétone sur 3e. En effet, il est connu
que la méthylvinylcétone, par chauffage dans le toJuène, peut conduire à son
di-
mère cycli que OO)~
L'action de
3e sur ce dimère ne nous a pas permis d'isoler le produit réac-
tionneJ précédemment mentionné.
22

---

1ère
Hypothèse
Dimérisation
de
Ja
méthyJvinyJcétone
2 CH =CH - CO - CH
2
3
dimérisation
CH
COCH
3
3
1
S
.
2
Il
1
R - C -
N = C - N (CH)
3c
1
.
3 2
1
CO 2C 2H 5
1
~
H'o
~CH3
pyranno [2, 3 - cJ 6H-thi azine - 1,3
Schéma 5
23

---

• Dans une seconde hypothèse, nous
avons
envisagé
l'obtention
d'une
thiobenzoyltétrahydropyridine
formée
selon
la
suite
des
réactions mentionnées
dans le Schéma 6 :
- Condensation de la méthyJvinylcétone monomère sur 3c pour fournir une
6H- thiazine -1 ,3.
- Cycloréversion de la 6H-thiazine-1,3 formée sous l'action de la diméthyla-
mine libérée (cf. chapi tre "Acti vité électrophile des alkylthio - 2 6H-thiazines-1,3
substi tuées").
- Condensation d'une seconde molécule de méthylvinyJcétone sur le N thio-
benzoyl aza-1
diène
ainsi
formé
dont
la
réacti vi té
pourrait
se
rapprocher de
celle des N- acyl aza-1 diènes-1,3 mentionnés
dans la littérature Or).
Nous avons été amené
à effectuer la synthèse des 6H - thiazines-1,3 fonction-
nalisées 8 Ci - Q,) intermédiaires
postulés
dans
cette
seconde
hypothèse.
Ces
composés
ont
été
obtenus
selon
une
réaction
acido-catalysée
mise
au
point
au Laboratoire par J.C. ROZ~ et coll. (2).
AICI 3
..
3c ,
3i
8i
R 2
= C H
R'S = CH
6
s
3
!!l
R 2
= C H
R's = H
6
s
8k
R 2
= C H
S
R's = CH
6
s CH 2
3
8R.
R 2 = C H
S
R's =
6
s CH 2
H
La 6H-thiazine-1,3 .!!.i opposée à la méthylvinyJcétone en présence de dimé-
thylamine (autoclave 140°C) fournit le composé 2. (M= 359) obtenu précédem-
ment.
24

---

· "
2ème
Hypothèse
Passage
par
la 6H-thiazine-1,3
l
3c
C 6
H Slî s
N
~VCH3
0
C0 2 C 2 H s
Bi
1
1
1
t
H
II
C6
Sr S
N~CH3
C0 C H
2
2
s
1
1
=
,
CH 2
CHCOCH 3
1
,1
Schéma 6
25

---

.
~..
",
:.._',..
Les données spectroscopiques (RMN IH et 13 C ) de 2. n'étant pas en accord
avec
les
structures
proposées
dans
notre
hypothèse,
nous
avons
été
amené
à
effectuer l'analyse
aux
rayons
X
de
ce
composé.
Cette
détermination de
structure montre qu'jj s'agit d'un thioéther pyrroJique (Cf. diagramme ORTEP).
COCH 3
1
H
Di agramme
0 RTE P
du composé
9
26

---

Le composé 2. se formerait en trois étapes (Schéma 7)
1°/ Condensation
de
la
N'-thioacyl formamidine
3c
sur
une
molécule
de
méthylvinylcétone conduisant à la 6H- thiazine -1,3 .!!..L.
2°/ Régression du cycle thiazinique en mercaptopyrrole
3°/ Addition de Michaël du groupement mercapto sur une deuxième molécule
de méthylvinylcétone conduisant au thioéther pyrrolique 2..
S
IfN
CH 3
0
C0 2 C H
2
s
3c
Bi
9
Schéma 7
Cette réaction est une méthode originale d'accès aux thioéthers pyrroliques
peu décrits dans la littérature (3).
27

---

Dans cette réaction, Je
passage
par la
forme
mercaptopyrrole a été mise
en évidence par action de la diméthylamine ou de la triéthylamine sur la 6H-
thiazine-1,3
Bi
(autoclave à 14D DC en absence d'acrylique). On obtient la for-
mation du disul fure 1Q qui correspond è l'oxydation de l'intermédiaire mercapto-
pyrrole supposé.
Bi
10
On peut accéder de la même façon au disulfure 1Q par action de l 'hydrure de
sodium (réarrangement induit par une base) sur la 6H-thiazine-1,3 Bi.
L'action de l'acroléine sur la N'-thioacyl formamidine 3c ou sur la 6H-thiazine-1,3
.!!l en présence de diméthylamine, fourni t le dihydro-2,6 6H-thiopyranno [2,3-cJ pyr-
role .!!. Ce composé résulte de la déshydratation cyclisante du thioéther pyrrolique
attendu (33).
+
3c
CH CH CHO
2
2
.!!l
/
S
CHO
C 6 H s
)~
CH =
2
CHCHO
-
~C02C2H~
C,Hs
H20 --
H - N
HN(CH 3)2
~
1.
1
H
C0 2 C 2 Hs
11
28

---

Cette
déshydratation
semble
liée
à
la
nature
du
groupement
fonctionnel
en
position
4
sur
le
thioéther pyrrolique.
En
effet,
il
a
été
possible d'isoler
le
composé
~
par
action
de
l'acroléine
sur
la
6H-thiazine-1,3
Bi
dans les
mêmes conditions expérimentales (autoclave à
140°C).
Bi
12
Cette
régression
de
cycle,
due
à la
présence du
groupement
carboxylique
en
position
4
sur
la
N'-thioacylformamidine,
a
été
ultérieurement
observée
au Laboratoire (R 2 = alkyle).
L'étude de cette réaction a permis de définir les conditions sélectives
"-
d'accès, d'une part aux 6H-thiazines-1,3 comportant un groupement carboxylique
masqué en position 4, et d'autre part aux
thioéthers pyrroliques fonctionnalisés.
III. ACTION
DES
ACETYLENIQUES.
Nous avons
étendu
l'étude
de
la
réaction de cyclocondensation à l'action
des acétyléniques symétriques et dissymétriques
électrodéficients.
1. ACTION DE L'ACETYLENE DICARBOXYLA TE DE DIMETHYLE.
A température ambiante, les N'-thioacylformamidines l
réagissent stoechio-
métriquement avec l'acétylène dicarboxylate de diméthyJe pour fournir les 4 H- t hi a-
zines-1,312
(Rdt ~80 %).
29

---

R
C 6 H s ............ /
S ............/ R
Il
(CH 2 CI 2) · Il>!
N
R
R
(CH 3) 2 N
R"
na
R"
3a -
3c
= H
13b
R"
= CH 3
,
13c
R"
= C0 2 C 2H s
R
R
R
R
t::.
na
- ;t
!Iwo
(CH 2 C12)
R
N(CH 3)2
14
15
R = C0 CH 3
2
Schéma
8
Une élévation de température en cours de réaction peut entraîner la thermo-
lyse des 4H-thiazines-1,3 na et 13c formées. Cètte réaction de cycloréver-
sion conduit à la formation du benzonitrile au détriment de l'acétylénique de dé-
part. Ce résultat est à rapprocher de certains exemples mentionnés dans la li ttéra-
ture (33) (*). Nous avons accédé au vinylogue de
thioamide fonctionnalisé 14
(*)
On peut
par
exemple
mentionner
la
réaction de cyclocondensation-cycloréversion effectuée par
D. Lion A et coll. (5).
N~
H
+
Il
t::.
-
+ C6 HsCN
C H N
6
5
C 6Hs
b6H~~ ]C -0
H
6
s
C6H s
30

---

.;.'
• •i:
par thermolyse de 13a (CH C1
,
40 DC) (Schéma 8). Cette cycloréversion a été
2
2
également
observée
en
spectrométrie
de
masse
(cf.
Chapitre
"Déterminations
et Etudes Structurales").
La
réaction
de
cyclocondensation
entre
la
N'-thioacylformamidine
3a
et
l'acétylène dicarboxylate de diméthyle en
excès, effectuée à reflux du chlorure de
méthylène,
conduit
directement
au
4H-thiopyranne
15.
Ce
composé
résulte
d'une réaction de cyclocondensation (36) entre
l'acétylénique
en
excès
et
le
vinylogue de thioamide libéré 14 (Schéma 8).
Les possibilités de réaction de cycloréversion des 4H-thiazines-1,3 13 dépen-
dent de la nature du substituant en position 4 .
• On n'observe pour la 4H- thiazine - 1,3 13b (R'+
= CH 3) aucune réaction par
chauffage à reflux du toluène.
L'accès au vinylogue de thioamide correspondant
a été enregistré en spectrométrie de masse sous l'impact électronique (cf. Chapitre
"Déterminations et Etudes Structurales") •
• On
observe
pour la 4H-thiazine-1,3
nc
(R'+
= C0 C H
2
2
s ) chauffée à
reflux du toluène une réaction de cycloréversion. Nous n'avons pas isolé le viny-
logue de
thioamide
attendu
mais son
isomère
hétérocyclisé,
de structure
16a
(Schéma 9).
Le mécanisme d'accès à ce composé pourrait tenir compte d'une migration
intramoléculaire
[1,3]H
ou
[1,5]H
d'hydrogène
sur le
vinylogue
de
thioamide
libéré.
La
migration
[1,5] H
à
partir du
groupement
amino
a
été
récemment
observée par REINHOUDT et coll. (37) sur des vinylogues de thioamide à struc-
ture rigide
"effet amine tertiaire" (38).
Dans ce cas, le composé intermédiaire
16b conduirait à 16 a
par une transposition allyliqueCSchéma 9).
Les données
spectroscopiques
sont
en
accord
avec
la
structure
16a.
On
observe
en
R MN 1 H un couplage '+ J
2_ H'+ = 1,5
Hz, ainsi qu'une non-équiva-
H
lence
magnétique
des
protons
méthyléniques
du
groupement
éthoxycarbonyle
(présence d'un carbone asymétri,que en position 4).
31

---

Dc
'Yl
H S ~CO2CH3
N
~
C0 2CH 3
CO 2C 2H s
l
1
(J=S
(' co, CH 3
(
transposition
-
N
/ N
CH/'"
CH
3
3
.........
C0 2CH 3
H
CO 2C 2H S
16b
16a
Schéma
9
32

---

2.
ACTION
DU
PROPIOLA TE
DE
METHYLE.
L'action du propioJate de méthyle sur la N'-thioacylformamidine 3a fournit
la 4H-thiazine-1,3 13d (Schéma 10).
H
Il
C0
C0 CH
2 CH 3
2
3
N(CH 3)2
3a
13d
(Rdt 83 %)
17a (Rdt 98 %) .
Schéma
10
Nous
n'obtenons
pas
dans
cette
réaction
d '.hétérocycle
à
cinq
chaînons,
ni d'addi tion inverse comme cela a été observé sur les N'-thioacylformamidines
substituées en position 4 par un groupement électroattracteur (21). Dans notre
cas, le sens de l 'addi tion du propiolate de méthyle sur ~ peut être confirmé.
La thermolyse de la 6H- thiazine-1,3 13d en présence de méthylvinyJcétone four-
ni t le
2H-thiopyranne 17 a par condensation de l'aminothioaldéhyde libéré avec
l'acrylique. La structure du composé 17a déterminée par RIVIN1H ('+J
'+-H
H
6 = D,5Hz)
confirme le
sens de
l 'addi tion du propiolate de méthyle sur la N'-thioacylfor-
33

---

"
mamidine
3a (*).
Cette
régiosélectivité est
identique
à
celle observée pour
les amino-1 aza-2 diènes (39).
L'accès au vinylogue de thioamide .!!!.' aux dérivés thiopyranniques 17 et
dihydrothiaziniques
~
à
partir
des
N'-thioacylformamidines
précurseurs
~
et
3e
est
un
nouvel exemple de
l'utilisation des réactions de
cycloréversion
comme méthodologie de synthèse (40).
IV. REMARQUES
SUR
LES
REACTIONS
4n
+ 2n
DE
N'- THIO-
ACYLFORMAMIDINES.
Les résultats mentionnés précédemment ont mis en évidence le caractère
général de la réaction de cyclocondensation 4 TT + 2TT
entre les N'-thioacylfor-
mamidines
étudiées
3 et
le cétène
d'une· part,
les
acryliques
usuels et les
acétyléniquesélectrodéficients .
R2
2
_
C- N =C - N(CH )
R
= C H
S , C H
S
Il
1
6
s ' CH 3
6
sCH 2
3 2
S
Rit
Rit = H, CH 3 , C0 C H
2
2
s
3
1. ACCES AUX 6H-THIAZINES-1,3 ONES-6
Comme dans le cas des cétones a - S éthyléniques, les N'-thioacylformami-
dînes réagissent selon une réaction de cyclocondensation 4 TT + 2 TT avec le cétène.
Cette
cyclocondensation
résulterait
d'interactions
orbitalaires
H.O. (cumulène),
B.V. (diène) privilégiées (41). On remarque qualitativement que 3i (Rit = C0 C H
2
2
s)
réagit plus rapidement avec le cétène que ~ (Rit::: CH ).
3
(*) 'L
' "t
R M N 1H
t
13C d ' 17
t ' t ' d' t
. ,
.
es parame res
e
u compose _8_ on
e e
e ermJnes par comparaison avec ceux
de "acétyl-5 bis (méthoxycarbonyl)-5,6 2H-thiopyranne 17b obtenu par action de la méthylvinylcétone
sur 14.
34

---

2.
ACCES
AUX
4H
ET
6H- THIAZINES-1,3
On constate
que
les diénophiles
électrodéficients
(acroléine, méthylvinyl-
cétone, acétylène dicarboxylate de diméthyle, propiolate de méthyle) réagissent
plus rapidement
avec
la
N'- thioacylformamidine ~ (R 1+ = CH 3) qu'avec ~
(R 1+ = C0 C H
2
2
s ) qui peut nécessiter une catalyse acide. La réaction de cyclo-
condensation
entre
l'acrylate
de
méthyle
et
les
Nt - thioacyl formamidines l
fait
l'objet
d'une
étude
particulière
au
laboratoire
(42)
(détermination
par
RM N
des
paramètres
cinétiques
et
thermodynamiques)
afin
d'en
préciser
le mécanisme (43-45).
35

---

REA CT l VIT E
DES
AL KYL TH10- 2
6 H- THIA Z l NES - 1 , 3
SUBSTITUEES

---

Dans le cadre de synthèses totales développées au Laboratoire, la nécessité d'in-
troduire, de protéger (libérer), de modifier ou de déplacer certains groupements fonc-
tionnels de 6H-thiazines-1,3 !! nous a conduit à nous intéresser à leur réactivité.
Celle-ci est naturellement liée à la fois à la nature des groupements fonctionnels
de l'hétérocycle et au caractère propre de la structure 6H-thiazine-1,3.
Après
avoir
mentionné quelques propriétés chimiques des alkylthio-2 6H - thia-
zines-1,3, nous étudierons plus particulièrement
l' acti vi té
électrophile des com-
posés ~, Be, Bk.
Bc
R
= CH , Rif = H, R's = CH
3
3
Be
R
C H
If
,
R'S = CH
=
R = H,
6
s -CH 2
3
Bk
R =
If
C
=
6 H s-CH2 '
R
C0 2 C 2 H s ' R' s= CH 3
La détermination
des
paramètres
structuraux
de
l'acétyl-5
benzylthio-2
6H-thiazine -1,3
Be
a
été
effectuée
par rayons
X
(cf. diagramme
0 RTE P).
Diagramme
OR TEP
du
composé
Be
37

---

Il apparaît que le groupement acétyle d'une part, et l'enchaînement hétéroatomique
C2_N - CIj_C S d'autre
part
se
trouvent
dans
des
plans
très
voisins
(angle
dièdre de 13° -
possibilité de conjugaison entre les deux systèmes). Toutefois, il
faut noter que les valeurs des longueurs de liaisons
C 2= N (1,29 Â) et Clj =CS
(1,34 Â) sont
très proches de
celles observées pour ces types de liaisons dans
les systèmes non conjugués (46).
I. REACTIVITE
DES
LIAISONS DOUBLES
DU
SYSTEME
THIAZI-
NIQUE
Cette étude, développée au Laboratoire par J.C. ROZÉ sur les 6H-thiazines-1,3
substituées, s'applique aux composés ~ et 8e.
1. REACTIVITE DE LA FONCTION IMII\\IE
a) Réaction de cyclocondensation 2 + 2
L'action du diphénylcétène
(toluène à SO°C) sur 8c et 8e
conduit aux cé-
phèmes 18a et 18b
(rdt ~ 70 %)
8c, 8e
18a
R = CH 3
18b
R = CG H sCH 2
b) Réduction
par
l'aluminium
amalgamé
L'utilisation
de
ce
mode
de
réduction
permet
l'obtention
des dihydro-3,6
2H-thiazines-1,3 19a et 19b à partir de ~ et 8e.
38

---

H
RSIî S'1
RS,S'I
AI - Hg
N~COCH3
H/N~COCH.3
19a
R = CH 3
19b
R = C H
6
SCH 2
2. CONDENSA TION
DU
DIAZOMETHANE
Comme dans le cas des systèmes éthyléniques diactivés (47), le diazométhane
réagit sur la double liaison C'+ - CS
du composé Be
pour conduire à la pyrazo-
line 20. Celte .addition. régiosélectLve du dipole 1,3 est confirmée par R MN. La
thermolyse (4B) de
la
pyrazoline
20 effectuée dans le
benzène à
BODC permet
,
---,
l'obtention de la 6H-thiazine-1,3 méthylée en position 4 !!g.
RS
S
RSIî S
/!,
1P
1
-N 2
COCH 3
N
COCH
N
3
N ~
CH3
Be
20
!!g
II. ACTION
DES
NUCLEOPHILES
SUR
LES
ALKYL THIO-2 6H-
THIAZINES-1,3
FONCTIONNALISEE S.
Les acétyl-5 alkylthio-2 6H-thiazines-1,3
Be
et
Be
possèdent trois centres
électrophiles.
La li ttérature mentionne la remarqua-
ble
régiosélectivité
(attaque
sur
le
car-
bone C 2) de l'action des amines sur des
composés analogues (49).
1
39

---

Afin d'accéder à de nouvelles thiazines, nous avons développé une étude plus
générale de l'action des nucléophiles de dureté variable (50) sur les composés ~ et
Be. Nous envisagerons successivement l'action du diéthylmalonate sodé, des amines
secondaires aliphatiques, et des mercaptans.
1. ACTION DU DIETHYLMALONATE SODE.
Par analogie à l'attaque du carbone C 2 des sels de thiopyrylium par le dié-
thylmalonate
(51),
la
réaction
d'addition-substitution
du
diéthylmalonate
sodé
sur les composés Bc
et
Be
nous aurait permis d'accéder aux dérivés thiazini-
ques 21 (Schéma 11).
21
Schéma
11
En réalité, en présence de chlorure mercurique, l'anion stabilisé du malonate
diéthylique réagit sur le carbone C 6 de la 6H-thiazine-1,3 Be en solution éthano-
lique
pour
fournir
l' acéty 1- 5 bi s (éthoxycarbony 1)-3,3 tétrahydro-1, 2, 3,4 pyridine-
thione-2 22 (Schéma 12). Les données spectroscopiques (RMN 13C 0 C =Set/ou
o C =0 : 194,6 et/ou 195,4) permettent d'écarter la structure ~ précédente obte-
nue par ailleurs au Laboratoire selon une synthèse univoque (52).
40

---

o CHR~
-
++
Hg ........
\\
'SH
GCR~
R's"l,-
1
++
ttS
Hg-:~
Il
F"'
2
CH
~CH' ------;;)La_ RS
CH 3
0)
HS
COCH 3
22
R = C H CH 2
6
S
,
R = C0 C H
2
2
s
Schéma
12
Nous
avons
véri fié
que
les
cations
mercuriques étaient
indispensables à
l'évolution décrite (Schéma 12). On peut penser qu'ils contribuent à l'affaiblisse-
ment de la liaison Sl_ C 6 et préludent à l'attaque en 6 du nucléophiJe. Ce méca-
nisme d'ouverture peut se rapprocher de celui mentionné par KW ART et SCHWARTZ
(53) pour certains thio-réarrangements de CLAISEN (54). Ces auteurs proposent
une polarisation de la liaison S - CH 2 suivie d'un transfert électronique circulaire.
Par
assimilation,
nous
pourrions
invoquer
dans
notre
réaction
le
passage
par
un intermédiai re de structure thiocétonique (Schéma 13).
41

---

Schéma
13
2. ACTION
DES
AMINES
SECOf\\.IDAIRES
ALIPHATIQUES
a) Action
de
la
diméthylamine
2
Par une réaction d'addition-substitution sur le carbone C
de la 6H-thia-
zine-1,3 8e, la diméthylamine en excès conduit à l'amino-2 6H-thiazine-1,3 8m
(Rdt = 75 %). Le phénylméthanethiol libéré attaque le carbone C 6 de l'amino-2
6H- thiazine -1,3
8m et permet d'obtenir l' (acétyl-2 benzylthiométhyl- 2 vinyl)-3
diméthyl-1,1
thiourée 23a (Schéma 14). Le mercaptan pourrait également réagir
sur le carbone C 6
de la 6H-thiazine-1,3 ~ résiduelle pour fournir le compo-
sé 24a. Nous
avons
montré
par
synthèse
spécifique
de
24a
la
réversibilité
de cette réaction en présence de diméthylamine (*). Toutefois, le phénylméthane-
thiol libéré est majoritairement isolé sous sa forme oxydée (disulfure).
La diméthylamine en excès réagit sur le carbone C 6 de l'amino-2 thiazine-1,3
8m pour fournir la (N,N-diméthylaminométhyl-2 acétyl-2 vinyl)-3 diméthyl1,1
thiourée
23b. Cette réaction est plus lente que l'action du phény Iméthanethiol
sur 8m.
La
formation
de
24b
qui
aurait
résulté de l'action de
la diméthylamine
sur le carbone C 6 de la 6H-thiazine-1,3 8e n'a pas été observée
(Schéma 14).
Cette réaction correspond à la méthode d'accès aux alkylthio-2 aryl-5 éthoxycarbonyl-4 6H- thia-
zines-1,3 décrite par
M. KLor T et D. HOPPE (55).
42

---

Be
~R5H
RS -C- NH -CH= C -CH N(CH )
RS - C - NH - CH = C - CH SR
Il
1
2
3 2
Il
1
2
S
COCH
S
COCH
3
3
24b
24a
Bm
R5H
1 HN(CH 3 )2
1
(CH 3) N- C- NH- CH=C- CH 2 SR
1
2
Il
1
S
COCH
1
3
1
23a
1
1
1
L_ -- (CH
N(CH
3 )
N - C - NH- CH=C- CH
)
2
3
2
Il
1
2
S
COCH 3
23 b
Schéma
14
43

---

La diméthylamine réagil sur l 'acélyl-) benzylthio-2 élhoxycarbonyJ-4 6H-thia-
zine-1,3 8k el permet d'isoler j a di méLhyl amino-L 6H-lhiazine-l, 3 8n correspondante.
Le
phénylméthanethiol
libéré
dans
cette
réaction
esl
tolalement
isolé
sous
sa forme oxydée.
If
(CH;),N
5
HN (CH ~:' n
-
L
. . .
N
8k
8n
On peut remarquer que l'action de la diméthylamine sur l'alkylthio-2 6H-thia-
zine-l,3 8e fonctionnalisée S et sur J'alkylthio-2 6H-thiazine-l,3 8k bi-fonction-
nalisée en 4 et S commence par une attaque sur le carbone C 2 •
b) Action
de la
pipéridine
On obtient, par action de la pipéridine en excès sur la thiobenzyl-2 6H- thia-
zine-1,3 8e en 3D minutes, à température ambiante, les composés 80, 23c, 23 d
(Schéma 15).
- L'acétyl-S pipéridino-2 6H-thiazine-1,3 !!Q provient de l'attaque du nucléo-
2
phile sur le carbone C
de la 6H-thiazine-1,3 8e.
- L'aza-2
acétyl-4
butène-3
N-pipéridinométhyl- 4 di thioate de benzyle 23c
résulte de l'ouverture de ~ par une attaque sur le carbone C 6.
- La (N- pipéridinométhyl-2
acétyl-2
vinyJ)- 3
N-pipéridino-1
thiourée
23d
peut provenir d'une attaque du nucléophile sur le carbone C 6 de l'amino-2 6H-thia-
zine-1,3 80. Nous avons montré qu'on accède à 23d à partir de 23c par action de
la pipéridine.
La structure du composé 23d a été déterminée par RMN 13 C et 15 N (56).
44

---

RS~JS/
112
6
N
~
COCH 3
8e
< 7-H
H-O
23c
05
'y(~
S
R5H
II
SR
)< .. G Il
/CH 2
N - C - NH - CH = C
'COCH
N
~ COCH
3
3
80
23e
1
O-H
1
H-O
1
1
1
Il
/CH 2 N J
1
L
_
S
GN-C-NH-CH=C'COCH3
23d
Schéma
15
45

---

1
13
15
Les analyses spectrales (RMN H,
C,
N) des composés Ba, 23c, 23d ont
permis
de
confirmer
les
structures
mentionnées
et
d'écarter
la
formation
de
23e
qui
aurait
résulté
de
l'action du phényJméthanethioJ
libéré sur
Ba
(Sché-
ma 15).
3. ACTION
DES
MERCAPTANS
a) Action de l'hydrogène
sulfuré.
L'action de l'hydrogène sulfuré en présence d'hydrogénocarbonate de sodium
sur
la
benzylthio-2
6H-thiazine-1,3
~ complexée
par
le
chlorure
mercurique
conduit
à l'élimination
du
groupement
nucléofuge
en
position
2.
Dans ce cas,
les attaques par l'anion hydrogénosuJ fure
sur les carbones C 2
ou C 6
conduisent
à la même dihydro-3,6 2H-thiazine-1,3 thione-2 24a (Schéma 16). La structure du
composé 24a a pu être confirmée par RMN 13C (oC=S 196,10 ou 194,6)et RMN15N
(0 /CH N0
15
3
NH = -
213,4).
2
b) Action du
phénylméthanethiol
Nous avons mentionné précédemment les possibilités d'attaque du phénylmé-
thanethiol
sur le
carbone
C 6
des alkylthio-2 6H-thiazines-1,3.
En collaboration
avec
J.M.
DENIS (*) nous avons montré
que le
phénylméthanethiol s'additionne
(CDCI3 -
40°C) sur la fonction imine de la 6H-thiazine-1,3 .!!.e.- obtenue par ther-
molyse éclair de la dihydro- 3,6 2H-thiazine -1,3 19b.
-
CDCI 3 ( - 4O"'C)
COCH 3
H
19b
Bp
(*)
J.M. DENIS
-
E.R.A. au C.N.R.S.
389
-
Université de RENNES - Beaulieu.
46

---

~
5H
R5
=a.
15 1
H5 0
/~CH
CH
N~...........
3
3
0..)
Be
8°
H5 -
l
n5H
5H
85
R5~"""-
R 5 t 5
1
1
CH 2
...
N~
CH 3
N~CH3
b..")
-
R5H
24a
. R = C H
6
s CH 2
Schéma
16
47

---

Cette réaction
de
thermolyse
permet
d'accéder
à
la
6H-thiazine-1,3
8s
4
identifiée par RMN IH basse température-BOOC(oH 2 = B,62; <S H
= 7,BO 4JH2_H4 =
1 Hz). La réaction
d'élimination
thermique
du
phénylméthanethiol
à
partir de
19b a été également observée en spectrométrie de masse.
L'étude de cette réaction par piégeage du phénylméthanethiol libéré pourrait
permettre d'effectuer de nouvelles synthèses de 6H-thiazines-1, 3 non substi tuées
en position
2 qui sont des intermédiaires synthétiques potentiels de céphalospo-
rines (57).
4. ACTION
DE
L'EAU
Les résultats mentionnés dans la
littérature
montrent que
l'action de l'eau
2
4
peut commencer par une attaque sur les carbones C
(SB) C
(49) ou C 6(59,60) selon
la
nature
des
systèmes
thiaziniques
étudiés
et
les
conditions
expérimentales
utilisées.
La benzylthio-2 6H-thiazine-1,3 8e conduit quantitativement à la dihydro- 3,6
2H-thiazine - 1,3 one-2 24b par action de l'eau en milieu acide.
20IîCL
s
01 'î
5
~
N~COCH
N
COCH
H /
3
1
3
8e
H 4
24b
La structure 2H-thiazine-1,3 one-2 a été confirmée par Résonance Magnétique
Nucléaire: RMN1H (oH4 = 7,4, 0NH= 1O,4"J 4_
= 5,7 Hz) ; RMN 13 C(oC
H
NH
F
166,6) RMN 15 N (0 /CH NO 2 15 NH = - 241,3).
3
L'accès aux amides
et
thioamides linéaires
23
ou
cycliques
24
permet
d'envisager de nombreux développements au regard des propriétés pharmacologiques
reconnues de certains analogues fonctionnels (61).
48

---

D ETE R MIN A T ION S
E T
E T U DES
S TRU C T U R ALE S

---

I. ETUDE
DE
LA
CYCLOREVERSION
DE
DERIVES
THIAZINIQUES
SOUS L'IMPACT
ELECTRONIQUE
Primitivement
Jes spectres de
masse de Ja dihydro-4,5
6H-thiazine-1,3 ~
et des 4H-thiazines-1,3
Q(a-c) ont été réaJisés dans Je but essentieJ de con-
firmer Jeur structure. Cependant, J'accès aux composés ~, 1!!. et 16a respective-
ment
par thermoJyse
de
~,
na
et
13c
a
été observé en
spectrométrie de
masse (*).
1.
PRINCIPES
ET TECHN1QUES DE
SPECTROMETRIE
DE
MASSE
UTILISES.
a) Nature des ions formés
Dans Ja source d'un spectromètre de masse on peut cJasser Jes ions formés
en trois catégories seJon Jeur durée de vie, c'est-à-dire Jeur énergie interne :
les ions instables qui se fragmentent dans Ja source (durée de vie inférieure
à 10- 8 s) ,
6
les ions stables dont Ja durée de vie (supérieure à 10- s) Jeur permet d'at-
teindre Je
détecteur.
Ils forment J'ensembJe des pics normaux du spectre
de masse ordinaire d'un appareiJ à géométrie Nier- Johnson.,
• les ions métastables qui correspondent aux ions moJécuJaires ou fragments
dont
J'énergie interne est supérieure à ceJJe des ions stabJes,
mais infé-
rieure à ceJJe des ions instabJes (durée de vie comprise entre 10 -6 et 10- 8 S
environ). Ils se décomposent entre Ja source et Je détecteur et Jeurs "fiJs"
peuvent être observés à J'aide de
techniques particuJières (exempJe tech-
nique MIKE).
(*)
Cette étude a été réalisée
au Centre Régional de Mesures Physiques pour la Chimie de l'Univer-
sité de
RENNES
(responsable
P. GUENOT).
50

---

b) Méthodes
de
détection
Nous avons utilisé un spectromètre VARIAN MAT 311
à double focalisation,
de
type
Nier- Johnson
à
géométrie
inversée (62).
Cette géométrie permet en
particulier l'étude
de
la décomposi tian des ions métastables et par conséquent
de la filiation des ions, ce qui est primordial pour l'établissement de leur struc-
ture.
B
E
champ électrique
région JI
fente
F
région 1
1
région III
fente F3
source
détecteur
Schéma d'un spectromètre de masse à géométrie inversée.
L'établissement des schémas de
fragmentation
et
les déterminations struc-
turales ont été effectués selon les méthodes MIKE et CID-MIKE.
51

---

Spectrométrie MIKE (Mass analysed of Ion Kinetic Energy (63)
Elle
met en évidence les
transitions métastables qui se
produisent dans
la région libre de champ
II
(située
entre le champ magnétique et le champ
électrique).
Un balayage du champ électrique
E
permet de
faire
sortir,
l'un après
l'autre, par la fente
F , tous les ions fils ISSUS d'un ion sélectionné à l'aide du
3
champ magnétique B, et qui se décompose dans cette région II.
Cette technique M IK E est une méthode directe d'observation et de mise
en évidence de la filiation des ions .
. Spectrométrie CID -MIKE
(Collision Induced Dissociation)
Dans le
cas où l'on
veut étudier précisément la structure d'un ion,
on
peut
provoquer sa
décomposition
par
collision
avec
un
gaz
neutre (He,
N )
2
introduit dans
la
région
II.
Lors de
cette
collision,
une
partie de
l'énergie
cinétique
de
l'ion
incident
est
transformée
en
énergie
interne.
L'augmen-
tation brutale de cette dernière provoque alors un grand nombre de fragmen-
tations.
Le
spectre
CID-MIKE
est
tellement
riche
(J'allure
du
spectre
est
voisine d'un spectre normal d'ions de source obtenu à 70 eV) qu'il peut ser-
vir d' "empreinte
digi tale"
de
l'ion
il
sera
par conséquent
caractéristique
de sa structure.
La
comparaison de
deux spectres CID - MI K E montre, avec
une certitude
relative,
]'idendité ou la différence de structure des ions étu-
diés.
Nous
mentionnerons
dans
les
schémas
de
décomposition
des
composés
étudiés les fragmentations qui nous paraissent les plus caractéristiques ( - ) du
spectre normal
et
les transitions métastables
(~)
les plus importantes,
observées dans les spectres MI K E.
52

---

2. Etude de Ja cycJoréversion de la dihydro-4,5 6H-thiazine-l,3 7a
Le spectre MIKE de J'ion 7'a correspondant à Ja dihydro-4,5 6H-thiazine-1,3
montre la formation de J'ion 3'a (m/z
192) généré par une réaction de type rétro
DieJs- AJder sous J'impact électronique (Schéma 17).
Le
spectre
CI D-M l K E
de
l'ion
3"a
correspondant à
la
N'-thioacyJforma-
midine ~ synthétisée et le spectre CID-MIKE de J'ion 3'a issu de l'ion dihy-
dro-4,5
6H-thiazine-1,3
7'a
sont
parfaitement
identiques (Schéma 18). Ce ré-
sultat indique vraisemblablement l'indentité de structure des ions étudiés.
Les fragmentations
principales de
l'ion 3' a
sont mentionnées dans le Sché-
ma 17. Elles correspondent aux
fragmentations observées pour l'ion 3"a issu de
3a. Contrairement aux N'-thioacylformamidines précédemment étudiées au Labo-
ratoire -64), le pic de base ne correspond pas à la perte du substituant en a du
thiocarbonyle, mais à l'ion moléculaire.
L'analyse
des
transitions
métastables
(spectre
MIKE)
de
3' a
s'explique-
rait
en
tenant
compte
d'un
réarrangement
préalable
à
Ja
fragmentation.
La
perte du radical
hydrosulfure
(transition
prif!cipale)
est
analogue à
celle ubser-
vée dans le cas des vinyJogues de thioamide homoJogues (65).
53

---

o
G
S=C=N=CH-N(CH)
7'a m/z 278
Ar - C:: S
-
3 2
j
m/z 121
m/z 115 _~ -keN •
10
Ar-C-N=CH-N(CH 3 )
1.
Il
2
S
3'a
m/z
192
(100)
G)
G
H C =NH -CH
H C::N =CH
2
2
2
3
m/z
44
1
m/z 42
m/z
192
l @
ArC:::N
•
m/z 103
m/z
77
~~~I
\\
1
N~_"';/N"
...........,.,.
CH
3
m/z
115
m/z
159
m/z
177
m/z 89
Schéma
17
54

---

~I
'<"""""
1
Q.l
C
N
cu
E
.....
1
l
l
w
\\.Cl
U
:::s::
........
L1\\
-
Z
~
.:::r1
N
1
-
o
0
0\\
'-
.-
l
"D
-
U
U
>-
.r:
N
Il
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Cf)
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1
CJ
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1
'-
«
III
55

---

3.
Etude
de
Ja
cycloréversion
de
Ja
4H - thiazine-1,3
13a
La faible
abondance
de
l'ion
moléculaire
13' a
m /z
334
correspondant
à
la 4H-thiazine-1,3
13a
n'a
pu
permettre
de
réaliser
son
spectre
MIKE.
L'étude du spectre normal de
13 ' a
indique
:
la formation de l 'jon thiazinium m/z 290.
l'obtention
par
cycloréversion
(thermique
et/ou
sous
l'impact
électro-
nique)
de
l'ion
14'
m /z231
correspondant
à
une
structure
vinylogue
de
thioamide
et
dont
les
fragmentations
principales
sont
mentionnées
dans le Schéma 19.
13'a
m/z
334
j-NeN
m/z
103
m/z
290
@
S == C -c -CH - N(CH)
__r - - _
*
1
32
-CH3C02'
C0 CH
H
2
3
N(CH 3 )2
m/z
172
14' a
m/z
231
Schéma 19
Le spectre
CID-MIKE
de
l'ion
14'a m/z 231, obtenu
par cycJoréversion
de 13' a, est comparable à celui de l'ion 14"a" correspondant au vinylogue de thio-
amide synthétisé 14 (Schéma 20).
56

---

I
U
1717
' - '
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Z
L17
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l
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1
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C
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1
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8
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O~
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178
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1
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--
c:=_c:_=-~ __-
- -" ..- ----------=-
--_. - -
-- _._~-------------
57

---

4. ETUDE DE LA CYCLOREVERSION DE
LA
4H-THIAZINE-1,3 13b
L'étude du spectre normal de
13'b correspondant à la 4H-thiazine-1,3 Db
montre la formation de l'ion thiazinium m/z
304.
Le
spectre
MIKE
de
D'b
indique
l'obtention
par
cycloréversion
sous
l'impact
électronique
de
l'ion
14 'b
m/z
245.
Cette
réaction
ne
semble
pas
avoir lieu
thermiquement.
Les
principales
transitions métastables observées
pour 14'b
sont mentionnées dans le Schéma 21. Le spectre CID-MIKE de
14'b
est
par
ailleurs
comparable
à
celui
de
l'ion
14' a
de
structure
vinylogue de
thioamide mentionné au Schéma 19.
On constate une évolution de structure de l'ion
14'b m/z
245
en fonction
du
temps de
présence
du
composé dans
le
spectromètre.
Le
spectre MIKE se
modi fie.
Les
transi tions
métastables
correspondant
à
la
formation
des
ions
m/z
142 et m/z
137
disparaissent alors que
celle qui
correspond
à
la
forma-
tion de l'ion m/z 186 est exaltée.
Les
variations
enregistrées
sur
les
spectres
MI K E
laissent
supposer
que
l'on
puisse
observer
une
évolution
de
j'ion
m/z
245
vers son
isomère
hétéro-
cyclisé 14 "b dans
les
candi ti ons
d'enregistrement
(Schéma
21).
Le
spectre
CIO-MIKE de 14"b apparaît légèrement différent de celui de 14'b.
58

---

Ar'f 5YCO'CH3
~C02CH3
H 3C
N(CH 3)2
nib
m/z 348
Ary~
"l@
/
"
Ar - C = NI.
1
+
1
..
-
Ar CN
N ' - /
m/z 103
CH 3
m/z 304
m/z142
m/z 137
l~
"-:
S
J0
C0 2CH3 .
-CH 0H
3
!!Io
M/z 186
CH
CH
3
3
141b
m/z 245
m/z 213
l~
(5
1
N
CO CH
CH/
2
3
3
0
CH 3
m/z 213
m/z 186
rnj
- CH 3
0.
(JS
(5
CO 2CH-=---:
_
.*
.
!Do m/z
155
N
~
N
CH /
C0 2CH 3
C H /
3
1
3
CH
CH
3
3
Ar = C 6H s
14"b
m/z 245
Schéma
21
59

---

5.
ETUDE DE LA CYCLOREVERSION DE LA 4H-THIAZINE-1,3 ne.
La faible
abondance de l'ion
moléculaire nie
m/z
406
correspondant à la
4H-thiazine nie n'a pu permettre de réaliser le spectre MIKE.
Toutefois, J'étude
du spectre normal de Die indique la
formation
des ions thiazinium
m/z
362 et
m/z
333 respectivement
par perte
du
groupement fonctionnel
N-diméthylamino
ou éthoxycarbonyle et l'obtention par cyc1oréversion
(thermique et/ou sous l'im-
pact électronique) de l'ion m/z
303.
L'analyse des spectres MIKE
et
CID-MIKE
de l'ion m/z
303
semblerait
indiquer pour cet ion une structure de type dihydro-2,3 4H-thiazine-1,3 161a et
non vinylogue de thioamide 14 1 e.
En effet, le spectre
CID-MIKE de
l'ion
16 1a
obtenu par cyc1oréversion de
nie est identique à celui de l'ion 16"a correspondant à la dihydro-2,3 4H-thia-
zine-1,3 16a synthétisée (Schéma 23).
Le spectre MIKE de l'ion 16 1 a
provenant de la cycloréversion de 13 1 e n'est
pas identique au spectre MIKE de 16"a réalisé à partir de 16a. On peut' penser
que
cette
différence
dans
les
transitions métastables
proviendrait
de
l'isomé-
risation de l'un des deux ions étudiés.
6. REMARQUES
SUR
L'ETUDE
DE
FRAGMENTATION
DES
4H-
THIAZINES-1,3
Da-e.
On observe dans les trois cas étudiés
- l'obtention d'ions thiazinium,
- une
réaction
de
cyc1oréversion
avec
formation
de
benzonitrile.
Comme
dans le cas de certaines réactions de
rétro
Diels-Alder (66),
cette
fragmenta-
tion privilégiée doit nécessiter une énergie d'activation relativement faible.
60

---

A'Iî
N
y
m/z 406
~ Ar
_S
- (CH3) N.
'
"
2
1
+
1
'
1
_ ArCN
N
J
C0 2C2 H5
m/z
362
m/z 333
14'c
mil 303
CH/'
3
mil 244
-H~
m/z 199
o
1l
m/z 230
I~+·.
CO CH
1· -
_
-H~
2
3
- CH 30H
m/z
271
16'a
mil 303
Schéma
22
61

---

M
M
I
I
U
U
C'I
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1
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0
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C
N
L
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\\
Q.
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UL
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M
I
178l
86l
ÇLZ
U Z ---~====--_.
62

---

II.
DONNEES
SPECTROSCOPIQUES
1
13
15
RMN
(H,
C,
N)
ET
IR
Les spectres RMN 1 H, 13 C, 15 N ont été enregistrés au moyen de spectro-
mètres
PERKIN-ELMER
R
24-B
(60
MHz),
BRLIKER
WH
90 (90
MHz) et
BRUKER
WM 250 (250 MHz).
Les déplacements chimiques sont exprimés en ppm par rapport
- au TM 5 utilisé comme référence interne en RrvI N 1H et 13 C
- au CH N0
utilisé comme référence externe en RMN
3
2
15 N .
Les constantes de couplage sont données en Hertz.
Les spectres
ont été effectués dans le chloroforme deutérié (CD C1 ) sauf
3
indication contraire.
Abréviations
utilisées
(5)
singulet
(m)
multiplet
(d)
doublet
~
libre
(t)
triplet
c
chelaté
(q)
quartet
(d d):
doublet dédoublé
Les spectres I.R. ont été enregistrés à l'aide d'un spectrophotomètre UNICAM
5P 1100. Les mesures sont faites sur les substances dispersées dans le bromure
de potassium.
63

---

N'-thioaeyJformamidines 3 (RMN lH et l3C)
l
13
Composés
6 H
6
C (J l3C -H)
2
4
2
4
N°
R
R
R
R
N(CH 3)2
C=S
C=N
N(CH)2
3,20 (s)
36,3
3a
C6Hs
H
-
8,7 (s)
et
215,6
159
et
-
1
3,25 (s)
41,8
(180)
3b
C6 HS
CH 3
-
2,4 (s)
3 (s)
201,3
168,2
39,2
-
38,6
3e
C6Hs
C0 2C2Hs
-
*
3,1 (s)
212,7
160
et
-
39,2
,
1
3,20 (s)
36,3
3d
CH3S
H
2,6 (s)
8,6 (s)
et
220,9
157
et
-
3,26 (s)
41,9
(180)
38,4
3e
CH 3S
CH 3
2,5 (s)
2,3 (s)
3,1 (s)
210
163
et
-
1
38,7
38,4
3f
CH3S
C02 C2Hs
2,6 (s)
*
3,1 (s)
217
160,8
et
-
38,9
4,4 (s)
36,2
~
C6HsCH 2 S
H
8,5 (s)
3 (s)
218,7
157
et
1
CH 2S
(180)
41,7
4,3 (s)
38,8
3h
C6Hs CH 2S
CH 3
2,3 (s)
3 (s)
207
163,7
et
-
CH 2S
39
4,3 (s)
38,3
3i
C6Hs CH2S
C0 2 C2 H 5
*
3 (s)
215
160
et
-
CH 2S
39
9,4 (d)
3,3 (s)
38,3
11
phlalimido
H
-
et
173,4
153,5
et
J ::: 12
3,5 (s)
(195 )
44,5
oCH
=: 1,3(t),
oCH
3
:::
4,3(q),
J=:
7 Hz
2
64

---

Alkylthio-Z 6H-lhiazine-1,3 ones-6
4
(RMN 1 H et 13 C, IR)
2
s
RIîN
R S
R4
13
Composés
Ô 1 H
fR(KBr)
Ô
C (J13C_H)
Na
R 2
R'+
R S
H'+
S
H
C=N
et C 6 ::: 0
C 4
CS
\\l
(cm -1)
CO
8 (d)
6 (d)
178,6
4a
CH
151,7
1'10
1660
3 S
H
H
-
et
J = 8 H
J = 8 H
(1 (0)
(170)
z
z
179,7
0"<
V1
7,85 (d)
5,9 (d)
177,5
4b
C6HSCH 2S
H
H
151,5
110,3
1660
-
et
J = 8 H
J = 8 H
(180)
(170)
z
z
179,5
175,2
4c
C6 HSCH 2S
CH
H
2,3 (s)
5,9 (s)
163
108,1
1670
3
-
et
180,2
(170)
177,4
4d
C 6HsCH 2S
C0 2C2Hs
H
-
6,8 (s)
et
15U,3
111,3
1665
-
181,5
(172)
1730
176,2
4e
C6H sCH 2S
C0
-
-
2C H
et
151,3
121
1670
-
2
s
C6Hs
101
1740

---

Acétyl-2
diméthyl-8,8 dioxo-5,7
diaza- 2,8
octène-3 dithioate
de
benzyle
~
/H .. ,.
3
H
0
0
S
H 3
0
0
S i l
A/~V~
A i l
Il
C 6H s CH l S
NI
~I.
N(CH 3)2
C 6 H s CH l S
N~~N(CH3)2
If
H
COCH 3
1
H If
H
COCH 3
RMM1H
o 2,3 (8, COCH 3) ; 3 (s, N(CH 3)2 )
RMN 1H
o 2,3 (s, COCH 3) ; 2,9 (s,NCH3)
3,7 (s, CH ) ; 5,8 (d, HI+, J
If_
3 = 14,5 Hz)
3 (s, NCH3) ; 5,4 (d, H3, J
If_
3 = 14 Hz) ;
l
H
H
H
H
3
8,4 (d, H , J
3_
If = 14,5 Hz).
8 (d, H 3, J 3_ HIf = 14 Hz).
H
H
H
13
Acétoxy-2 alkylthiothiocarbonyl-3
aza-3 oxo-4 pentène-1
6
(RMN 1H et
C, IR)
CJ'..
CJ'..
S
0
RsAN~CH3
CH~OCOCH,
Composés
o 1H
o 13 C (J 13 C-H)
IR (KBr)
1
N°
R
COCH 3
R
CH
'C -
2
CH l
CO
C=S
vco (cm- )
./
-
2,1 (s)
5,2 (d) H
167
105.3
1720
6a
CH3
et
2,6 (s)
5,6 (d) H
145,6
et
206,3
(164)
1775
2,4 (s)
2J = 4 Hz
170,5
2,1 (8)
5,2 (d) H
167
4,4 (s)
105,3
1720
6b
C
et
5,6 (d) H
145,5
et
204,4
6HsCH 2
-
CH
(165 )
1790
2 S
2,4 (s)
2J = 4 Hz
170,4

---

Acétamido- 5
phényJ-2 dihydro-4,5 6H - thiazine -1,3
7b
s
<5
2,5 (5, N(CH 3)2) ; 2,6 (m,H , J s_ 6 = 11,75 Hz,
H
Ha
3,2 (2d, H~, J
6_
H
H 6 = 13,5 Hz
a
e
J
6 _
= 11,75 Hz) ; 3,6 (2d, H;, J
6
= 13,5 Hz,
H
H
H 6_ H
a
5
e
a
J
6 _
H = 3,75 Hz) ; 4,6 (d, H\\ J
4_
S=
10,75 Hz,
H
H
H
e
5
9,3 (5, NH ).
c
6
RMN 13C (DMSO) : 6 27,9 (C , J13
_H = 146 Hz)
C
150 Hz)
; 155,8 (C= N).
1
IR(KBr)
= 1680 cm-
67

---

6H-thiazines-1,3 .!!
l
(RMN
H, IR)
Composés
6 1 H
IR (K Br)
ND
R 2
Rif
R' S
R 2
Rif
R's
CH2
\\Ica (cm- 1)
cycle
Bb
C
-
2,5 (5)
2,5 (5)
3,7 (5)
1650
6Hs
CH 3
CH3
-
Be
CH3S
H
CH3
2,6 (5)
7,9 (5)
2,4 (5)
3,5 (5)
1660
-
Bd
CH 3S
CH 3
H
2,6 (5)
2,4 (5)
9,8 (5)
3,5 (5)
1650
-
Be
4,3 (5)
C
7,8 (5)
2,3 (5)
3,5 (5)
1650
6Hs CH 2S
H
CH 3
-
CH 2S
Bt
4,4 (5)
C6HSCH2 S
H
H
7,6 (5)
9,5 (5)
3,6 (5)
1660
-
CH 2S
1
Bg
4,3 (5)
C6H sCH 2S
CH 3
CH 3
2,3 (5)
2,3 (5)
3,5 (5)
1650
CH2S
Bh
C
4,3 (5)
2,3 (5)
9,8 (5)
3,5 (5)
1660
-
6Hs CH 2S
CH 3
H
CH 2S
1654
Bi
C
-
CH
2,4 (5) .
3,7 (5)
6Hs
C0 2C2Hs
-
3
*
1750
1
Bj
C6HS
C0 2C2Hs
H-
-
*
10,5 (5)
3,7 (5)
1660
-
1730
1680
Bk
4,4 (5)
C6 HsCH2S
cO2 C 2HS
CH 3
-
*
2,4 (5)
3,6 (5)
CH 2S
1730
BI
C
4,4 (5)
6Hs CH 2S
C0 2C2Hs
H
*
10,3 (5)
3,6 (5)
1680
-
1730
Bm
N(CH 3 )2
H
CH 3
3,2 (5)
7,9 (5)
2,3 (5)
3,7 (5)
1650
-
1660
Bn
N(CH 3)2
C02C2Hs
CH 3
3,3 (5)
-
*
2,3 (5)
3,7 (5)
1740
8,6 (d)
7,8 (d)
!!Q
H
H
CH 3
2,5 (5)
3,6 (5)
1650
] = 1 Hz
] = 1 Hz
*
6 CH
= 1,3(t)
6 CH
= 4,3 (q)
J
= 7 Hz.
3
2
68

---

13
6H - th " '
13
18Zlnes-,
8
(RMN
C)
COR' S
o13
Composés
C (J 13C -
)
H
2
4
4
CS
N°
R
R
R's
C=N
C
C=O
CS
Bb
CsH s
CH 3
CH 3
165
154
113,6
197,9
25
-
(146)
8e
CH3S
H
CH3
170,8
146
116,3
196
22,5
-
8e
Cs Hs CH2S
H
CH3
169,3
145,8
116,4
195,6
22,6
-
(180)
(148)
167
Bi
CsH
144
s
CO2 C2Hs
CH3
ou
118,6
198
24,5
-
165,7
(146)
8j
CsH s
C0 2C2Hs
H
171
151,5
118
189,5
21
-
(186)
(146)
167,5
Bk
Cs HsCH 2S
co 2C2 Hs
CH3
ou
142,8
117,7
197,8
26
-
165,6
(145 )
Bm
N(CH3)2
H
CH3
161,2
151,6
110
195
22,5
-
(174 )
(147)
Bn
N (CH3)2
C02C2Hs
CH3
161
152
105,7
194
24,8
-
(146)
69

---

Acétyl-3 éthoxycarbonyl-2 (oxo-3 but yI) thio-4 phényl-5
pyrrole
9
(RMN 1 H et 13 C , IR)
o 1 H
o13C (J 13 C - H )
IR(KBr)
1
CO( C ,3)
CH
'c = C/
2CO
CH 2 S
CH2 CO
CH 2 S
CH 3CO
,
, pyrrole \\!NH (cm- )
2,5(t)
2,7 (t)
31
42,8
109,7 ; 118,7
200,8
206,6
3280
(175)
(175)
137,4 ; 139,7
bis(AcétyI-3 éthoxycarbonyl-2 phényl-5 pyrrole-4) di sulfure
10
(RMN 1H et 13C , IR)
2
Ô 1 H(DMSO)
o 13C (DMSO)
IR(KBr)
COCH3
NH
CO ester
co (C,3 )
"-
/ '
, C =, pyrrole
\\! NH(cm -1)
108,5 ; 119,6 ;
2,3 (s)
10 (s)
159
199
3290
13 6,7 ; 141,3
70

---

·
d
2 6
hO
[2 3 ]
l
11
(RtvIN IH et 13 C , IR)
dl hy
ro-,
t
1 opy ranno
, - c p y rro e
CHO
e IH(DM50)
e 13 C(DM 50) ; (J 13 C - H)
IR(KBr)
'
H"
CHO
c 2
c 3
c"
/
-1
CH
CHO
/C =C, pyrrole \\)NHcm
2
22,9
140,7
191,3
122 ; 123,4 ;
3,7(s)
7,8 (s)
9,6 (s)
113,2
3260
(142)
(165)
(180)
130,3 ; 131,6
N,N Diméthylamino-4 phényl-2 4H-thiazines-1,3
13
( R M N 1H et l3c, IR)
Composés
e 1 H
e l3 C
IR
N°
R"
R 6
R"
R 6
C 2
C"
CS
C 6
_1
\\)Co cm
na
H
C0 2CH 3
5,8 (s)
3,9 (s)
-
-
-
-
1740
- -
124
139
nb
CH 3
C0 2 CH 3
1,6·(s)
3,9 (s)
151
1745
.BQ
ou
ou
139
124
nc
C0
...
3,9 (s)
2 C 2H s
C0 2CH 3
156
85,4
-
-
1750
- -
nd
H
H
6 (s)
7,9 (s)
154,3
72,2
116,4
132,9
1720
- -
e CH 3 = 1,3 (t)
e CH
=
2
4,3 (q)
J = 7 Hz
71

---

N,N -diméthyJamino - 3 bis (méthoxycarbonyj)-1,2 propène - 2 thione-1
14
(RMN I H et l3 C )
H
Ô 1 H
Ô 13 C (J l3C-H)
3
Z
N(CH 3) z
OCH
COl
3
H
N(CH 3)z
C
CO
Cl
3,1 (s)
3,7 (s)
43,9
162
164
8,3 (s)
113,9
206,3
3,5 (s)
3,9 (s)
48,7
(176)
168,9
N,N -dimé t hy Jamino -4 tétraki s (mé t hoxycarbony j)-2, 3,5,6
(RMN I H et 13 C , IR)
CO zCH 3
H 3CO C
Z
Ô 1 H
13 C
Ô
(Jl3 C - H )
l R(KBr)
_1
NCH
C 3 _ CS
C Z _C 6
3
OCH 3
H 4
N( CH 3)z
c:
\\lCO cm
1
3,80 (s)
59
1720
2,3 (s)
5 (s)
40,8
125,9
133
3,85 (s)
(150)
1749
72

---

Ethoxycarbonyl-4 méthyl-3 bis (méthoxycarbonyI)-5,6
dihydro-3,42H-thiazine-1,3
16 a
<S
2,4 (s, N CH
-H
= 13 Hz, J
3 )
; 3,2(dd, Ha' J H
H -H" = 1,5 Hz);
a
b
a
3,3 (s, OCH 3)
;
3,4 (s,OCHJ
4,20 (m, CH 2 ) ; 4,4 (d, Hb,
J
H
= 13 Hz) ; 4,6 (d, H", JH"-H
= 1,5 Hz).
Hb -
a
a
38,4 (C", J 13
_
= 146) ; 49(C 2, J 13 _
= 150)
97 (Cs)
C
H
C
H
150,4 (C 6 )
;
165,165,8,172,4 (CO)
73

---

----------------- ------.--
Acétyl-3 méthoxycarbonyl-5 2H-thiopyrannes
17
(RMN lH et l3C, IR)
R
H3 C0 C
2
r'......... CH 3
o
H
Composés
o lH
o 13C (J13 C _ H )
lR(KBr)
-....J
.c:--
3
_1
N°
R
R
CH
H"
C"
CS
CG
CO
2
COCH 3
OCH 3
C 2
C
vCO cm
8 (d)
7,5 (d)
21,8
132,9
145,8
163,7
1670
17a
H
3,7 (s)
2,5 (s)
3,9(s)
122,6
124,6
- -
"J= 0,5 Hz
"J=0,5Hz
(150)
(160)
(i 80)
196,6
1720
22,7
133,3
164,2
1700
17b
164,8
1720
CO 2CH 3
3,9 (s)
3,7 (s)
7,5 (s)
2,5 (s)
3,9 (s)
124,8
125,8
146,5
- -
(150)
(166)
195,9
:1750

---

Acétyl-3 diphényl-7,7 oxo-8 céphèmes 18
(RMN IH et 13C, IR)
13
Composés
61 H
Ô
C(J13
_
)
IR(KBr)
C
H
ND
- l
R
R
COCH
CH
Cl
CO
cm
3
l
\\JCO
26,9
166( t)
1670
18a
CH 35
2,3 (s)
1,5 (s)
3,7 (s)
-
(142)
194,8
1780(t
3 (s)
18b
C H
1,6 (s)
3,8 (s)
-
-
-
6
-
sCH l 5
CH z5
(t) : lactame
AcétyJ-5 dihydro-3,6 2H-thiazines-1,3 19
(RMN IH et 13 C , IR)
13
Composés
Ô IH (*)
Ô
C (*)
(J13C - H)
ND
4
1
4
R
CH
Hl
CS
l
H
NH
Cl
C
C 6
5,8(d)
7,6 (d)
58
142,4
19,5
19a
CH 35
3,6 (m)
8,7 (m)
105,7
-
JHl
=4,SHz JH4
=6Hz
(170)
(170)
(144)
-NH
-NH
5,7 (d)
7,5 (d)
57,1
142,4
19,6
19b
C H
8,5 (m)
-
6
sCH l5
3,4 (m)
105,9
JHl
=5Hz J 4_
=6Hz
H
NH
(166)
(170)
(148)
-NH
(*)
Solvant = DM SO
75

---

Acétyl-5bis (éthoxycarbonyl)-3,3 tétrahydro-1,2,3,4 pyridinethione-2 22
(RMN 1 H et l3C, IR)
COCH 3
o 1 H
o 13 C
IR (KBr)
_ 1
4
/S
_1
C H
6
C H
NH
C 2
C 3
C 4
CS
C
C 6
cm
2
vNHcm
v CO
7,4 (d)
10,5 (d)
195,4
194,6
1635
3,3 (s)
66,4
25,9
119,8
134,5
3220
ou
ou
1735
-...J
JH6_NH= 5Hz J
_
6= 5 Hz
0'\\
NH
H
194,6
195,4
Pyrazoline - -.
S
C,H s CH 2S I (
COCH 3
N
RMN 1 H (C D
-cycle);
6
6 ) :
0 2,4 (s,COCH 3) ;
3,6 (s, CH 2
4,30 à 4,6 (m,-CH
-CH-) ;4,6 (s, CH S).
2
2
1
IR(Nujol), vcm-
: 1547(N=N)
; 1580 (C=N) ; 172D(C =0).

---

-
- '~.-------
Acétyl-4 aza-Z thione-1
pentène-3
23
(RMN 1H , 13C et 1S N )
R - C - NH - CH = C - CH - R 1
"
1
2
S
COCH 3
13
Composés
é I H
é
C (J13
)
CH
N°
R
RI
CH 2
=CH
NH
R
RI
CH
=CH
2
C=S
C=O
-C""
-
"
8,1 (d)
12,7(d)
3,7 (s)
36,7
143,9
23a
N(CH )
3
·C 6HS CH 25
3,3(s)
3,4 (s)
ou
180
202,8
110,5
- -
2
1
=10Hz J
=10Hz
CH
-.J
25
32,9
(175)
H-NH
NH-H
-.J
(140)
-
55,5
144
23b
N(CH 3)2
N(CH 3)
3,4 (s)
8,9 (s)
10,8 (s)
3,5 (s)
2,4 (s)
180,1
196,9
116,2
- -
2
(144)
(176)
4,7 (s)
1,6 (m)
23c
C
-
-
-
-
-
6HsCH 25
0- 3,4(s) 8,7(s) 12,5(s) CH25 2,5(m)
,
(*)
G- O-
1,8 (m)
1,5 (m)
144,3
23d
3,4 (s)
8,9 (s)
10,8 (s)
177,7
196,3
115,5
- -
4 (m)
2,4 (m)
(176)
(*)
1S
N
é /
- 244
( ;N C 5 - )
-249(-NHCS-)
- 334 (- CH2N .... )
CH3 N0
...
2

---

Dihydro-3,6 2H-thiazines-1,3
24
(RMN 1H , 13 C et 1S N ; IR)
xySl
H /N~COCH3
15 N(*)
Composés
Ô IH(DMSO)
Ô 13 C (DMSO)
IR (KBr)
Ô/CH NO
3
2
I5
H"
NH
C 2
C"
CS
C
CG
- l
N°
X
CH
NH
2
vNHcm
-......J
co
7,4 (d)
12,1 (d)
196,1
194,6
24a
5
3,8 (s)
113,6
- 213,4
3410
- -
ou
136,6
ou
26
J
"_NH=5Hz J
,,= 5Hz
H
NH -H
194,6
196,1
7,4 (d)
10,4(d)
24b
0
3,8 (s)
169,3
145,8
116,4
195,6
22,6
- 241,3
3250
~."
= 5,7Hz J;
,,=5,7Hz
H -NH
NH-H

---

III.
ANALYSE
AUX
RAYONS
X
1.
ANALYSE AUX RAYONS X DE L'ACETYL-2 DIMETHYL-8,8 DIOXO-5,7
DIAZA- 2,8 OCTENE- 3 DITHIOATE DE BENZYLE
(Sb).
Cl.fl20N203S2 : monoclinique, P2/C, a = 8,106(2), b = 16,095 (2), c = 14,089 (3)Â,
B = 96,1 (1/, Z = 4, ~ = 0,295 mm-l, R = 0,038 avec 2218 réflexions CI ~ aO)).
La détermination de la
maille,
son affinement et les mesures d'intensités
ont été réalisés avec un cristal cubique 0,3 x 0,3 x 0,3
sur un di ffractomètre
CAD-4 Emaf-Nonius du Centre de diffractométrie de l'Université de Rennes:
3595 plans mesurés (e
= 25°, balayage w/2e = 1, t
= 60 s). La structure a
max
max
été résolue par les méthodes directes (63). Après affinements, les atomes d'hydro-
gène ont été localisés à l'aide d'une seule différence Fourier (entre les densités
0,52 et 0,25 e - A-1). Le
dernier
affinement
portant
sur. tous
les
paramètres
(sauf les coefficients
d'agitation
thermique des atomes d'hydrogène) a donné:
R = L 1Fo - Fe 1 L Fo = 0,039
2
2 1/2
R W = 1 LW 1 Fo - Fe 1 / LwFo 1 = 0,038
avec un déplacement/erreur maximum
=
0,02
pour S, C, 0, N.
79

---

Table des longueurs de liaisons en Angstrôms
ATOME 1
ATOME 2
DiSTANCE
ATOME 1
ATOME 2
DISTANCE
ATOME 1
ATOME 2
DISTANCE
51
C1
1.818(3)
C3
C4
1.367 (5)
C14
C15
1.448(4)
51
C8
1.722 (3)
C3
H3
0.88 (3)
C14
H14
0.89 (3)
52
C8
1.616 (3)
C4
C5
1.354 (7)
C16
H16A
0.90 (3)
01
C9
1.213 (4)
C4
H4
0.96 (3)
C16
H16B
0.86 (3)
02
C13
1.336(4)
C5
C6
1.359 (7)
C16
H16C
0.98 (3)
02
H'02
0.86 (3)
C5
H5
0.86 (3)
C17
H17A
0.95 (3)
03
C15
1.261 (4)
C6
C7
1.377 (7)
C17
H17B
0.96 (3)
03
H'02
1.76 (3)
C6
H6
0.84 (3)
C17
H17C
0.82 (3)
N1
C8
1.448 (4)
C7
H7
0.95 (3)
N1
C9
1.393 (4)
C9
C10
1.486 (5)
N1
C11
1.406(4)
C10
H10A
0.94 (3)
N2
C15
1.342(4)
C10
H10B
0.93 (3)
N2
C16
1.438 (5)
C10
H10C
0.91 (3)
N2
C17
1.445 (5)
C11
C12
1.319(4)
C1
C2
1.509 (5)
C 11
H 11
0.91 (3)
C1
H1A
0.96 (3)
C12
C13
1.458(4)
1
C1
H1B
0.98 (3)
C12
H12
0.93(3)
C1
C3
1.376 (5)
C13
C14
1.345(4)
C2
C7
1.376 (5)
C13
H'02
1.76(3)
80

---

Table
des
angles
en
degrés
ATOME
1
ATOME
2
ATOME
3
ANGLE
ATOME
1
ATOME 2
ATOME 3
ANGLE
ATOME 1
ATOME 2
ATOME 3
ANGLE
C1
51
C8
103.7(2)
C6
C5
H5
121.(2)
02
C 13
C14
123.1(3)
CD
02
H'02
104.(2)
C5
C6
C7
121.3(5)
02
C13
H'02
28. (1)
C15
03
H'02
99. (1)
C5
C6
H6
121.(3)
C12
CU
C14
121.20)
C8
N1
C9
121.9(3)
C7
C6
H6
117.(3)
C12
C13
H'02
144.(1)
C8
N1
C11
118.0(3)
C2
C7
C6
119.1(4)
C14
C13
H'02
95. ( 1)
C9
N1
C 11
120.0(3)
C2
C7
H7
118. (2)
C13
C14
C15
121.8(3)
C15
N2
C16
123.2(3)
C6
C7
H7
123.(2)
C13
C14
H14
116.(2)
C15
N2
C17
120.2(3)
51
C8
52
128.7(2)
C15
C14
H14
122.(2)
C16
N2
C17
116.5(3)
51
C8
N1
109.0(2)
03
C15
N2
120.10)
51
C1
C2
107.8(2)
52
C8
N1
122.1(2)
03
C15
C14
119.90)
51
C1
H1A
108.(2)
01
C9
N1
120.0(3)
N2
C15
C14
120.0( 3)
51
C1
H1B
105. (2)
01
C9
C10
122.50)
N2
C16
H16A
109. (2)
0:>
C2
C1
H1A
113.(2)
N1
C9
C10
117.5(3)
N2
C16
H16B
113.0)
C2
C1
H1B
113. (2)
C9
C10
H10A
107.(2)
N2
C16
H16C
11 4. (2)
H1A
C1
H1B
109.(3)
C9
C10
HlOB
108.(2)
H16A
C16
H16B
109.(3)
C1
C2
C3
119.6(3)
C9
C10
H10C
114.(2)
H16A
C16
H16C
110.0)
C1
C2
C7
121.6(4)
H10A
C10
H10B
109.(3)
H16B
C16
H16C
101.0)
C3
C2
C7
118.8(4)
HlOA
C10
H10C
118. (3)
N2
C17
H17A
111.(2)
C2
C3
C4
121.1(4)
H10B
C10
H10C
99. (3)
N2
C17
H17B
11 O. ( 2)
C2
C3
H3
120. (2)
N1
C11
C12
124.7(3)
N2
C17
H17C
113.(2)
C4
C3
H3
119. (2)
N1
C11
H 11
115. (2)
H17A
C17
H17B
97.0)
C3
C4
C5
119.9(4)
C12
C11
H 11
121.(2)
H17A
C 17
H17C
117.(3)
C3
C4
H4
121.(2)
C11
C12
C 13
124.10)
H17B
C17
H17C
108.0)
C5
C4
H4
119. (2)
C11
C~2
H12
122.(2)
02
H'02
03
151. 0),
C4
C5
C6
119.7(4)
C13
C12
H12
114.(2)
02
H'02
C13
47. (2)
C4
C5
H5
119.(2)
02
C13
C12
115.70)
03
H'02
C13
105.(2) .

---

- - ---------------- ---
Table
des
coordonnées
a tomi ques
avec
écarts-type.
ATOME
X
Y
Z
B (A2)
1
ATOME
X
Y
Z
B (A2)
Sl
0.2199(1)
0.10759(5)
0.29344(5)
3.64( 1)
C16
0.6190
0.4017(3)
0.6545(2)
6.0(1)
S2
-0.0319(1)
0.24557(6)
0.28408(6)
4.87(2)
C17
0.8321( 5)
0.5048(2)
0.6279(3)
5.40( 9)
01
0.2923(3 )
0.2653( 1)
0.03 79( 1)
4.68( 5)
H1A
- 0.015(3)
0.059( 2)
0.353(2)
4*
02
0.6139(3)
0.40 19( 2)
0.2948(2)
5.49(6)
H1B
0.077(3)
0.059( 2)
0.353(2)
4*
03
0.7677(3)
0.4753(2)
0.4386( 2)
5.07(5)
H3
0.278(3)
0.073(2)
0.548(2)
4*
Nl
0.2372(3)
0.2386(2)
0.1887(2)
3.19(5)
H4
0.426(3)
- 0.028( 2)
0.635(2)
4*
NZ
0.7118(3)
0.446( 2)
0.5881(2)
4.16(6)
H5
0.404(3)
- 0.157(2)
0.576(2)
4*
Cl
0.0908( 4)
0.0746(2)
0.3844(2)
4.17(7)
H6
0.257(3)
- 0.185(2)
0.576(2)
4*
C2
0.1793(4)
0.0046(2)
0.4400( 2)
3.40(6)
H7
0.106(3)
- 0.086(2)
0.348( 2)
4*
C3
0.2729(4)
0.0214( 2)
0.5251(2)
4.11(7)
Hl0A
0.042(3)
- 0.186(2)
0.013(2)
4*
co
N
C4
0.3559(5)
- 0.0403( 3)
0.5769(3)
5.4 9( 9)
Hl0B
0.098(3)
0.121(2)
0.062(2)
4*
C5
0.34 75( 5)
-0.1195(3)
0.5442(3)
6.8( 1)
Hl0C
- 0.021(3)
0.176(2)
0.089( 2)
4*
C6
0.2564(6)
- 0.1371 (2)
0.4599(3)
7.1( 1)
H11
0.426(3 )
0.315(2)
0.184(2)
4*
C7
O. 1717( 5)
- 0.0758(2)
0.4067(3)
5.21(9)
H12
0.349(3)
0.278(2)
0.365( 2)
4*
C8
0.1325(4)
0.2004(2)
0.2535(2)
3.29(6)
H14
0.502(3)
0.344( 2)
0.490(2)
4"
C9
0.2051(4)
0.2301(2)
0.0901(2)
3.41(6)
H16A
0.664(3)
0.412(2)
0.715(2)
4*
Cl0
0.0646( 5)
0.17 57(2)
0.0532(2)
4.78(8)
H16B
0.516(3)
0.416(2)
0.649(2)
4*
Cll
0.3664( 4)
0.2907(2)
0.2276(2)
3.32(6)
H16C
0.611(3)
0.342(2)
0.644( 2)
4*
C12
0.4046(4)
0.3043(2)
0.3196(2)
3.48(6)
H17A
0.901(3)
0.482( 2)
0.681(2)
4*
CD
0.5335(4)
0.3616(2)
0.3588(2)
3.52(6)
H17B
0.917(3)
0.511(2)
0.586(2)
4*
C14
0.5648(4)
0.373 5( 2)
0.4535(2)
3.53(6)
H17C
0.791(3)
0.551(2)
0.635(2)
4"
C15
0.6863( 4)
0.4334(2)
0.4932(2)
3.70(7)
H'02
0.689(3)
0.430( 2)
0.329(2)
4*

---

2. ANALYSE
AUX
RAYONS
X
DE
L'ACETYL- 3
ETHOXYCARBONYL- 2
(OXO-3 BUTYL) THIO-4 PHENYL-5 PYRROLE 9
ClSH2lN04S : monoclinique, P 2 lu, a = 10,071 (2) b = 10,801 (2), c = 17,001" (3)Â,
1
B = 93,56 (2), Z = 4, fl = 0,186 mm-l, R = 0,065 pour 2525 réflexions 0 ~ 0(1)).
L'échantilJon (prisme: 0,15 x 0,25.x 0,3 mm) aété étudié sur un di ffractomètre
automatique CAD-4 ENRAF NONIOUS (Centre de Diffractométrie de l'Univer-
sité de Rennes) et a fourni 5360 réflexions uniques dont 2525 à l > 00) (e
= 270 ,
max
balayage
w /2 e = 1, t
= 60 s). La structure a été résolue par méthodes direc-
max
tes (63), la totalité
des
atomes non
hydrogénés a été
obtenue avec une seule
synthèse de Fourier. Après affinements habituels, une seule différence de Fourier
a été nécess9ire pour révéler les atomes d'hydrogènes (entre 0,49 et 0,30 e Il. -\\ Le
meilleur affinement global a donné
R = i: IFo - Fel li: Fo = 0,071
R w = !i:wIFo-FcI2/i:wFo/1/2 = 0,065
avec un déplacement/erreur maximum = 0,03 pour S, C, 0, N.
83

---

Table
des
longueurs
de
liaisons
en
Angstroms.
ATOME 1
ATOME 2
DISTANCE
ATOME 1
ATOME 2
DISTANCE
S
C2
1.760(2)
C8
C9
1.469(4)
S
C10
1. 792( 4)
C9
H9A
0.930)
01
C5
1.1970)
C9
H9B
0.850)
02
C5
1.3400)
C9
H9C
1.020)
02
C6
1.4560)
C10
C11
1.442( 5)
03
C8
1.1890)
ClO
H10A
1.13(3)
04
C18
1.193(3)
C10
H10B
1.21(2)
N
Cl
1.3590)
C11
C18
1.527(5)
N
C3
1.3730)
C11
H11 A
0.740)
N
HN
0.83( 2)
C11
H11 B
1.100)
C1
C2
1.3950)
C12
C13
1.392(4)
Cl
C12
1.4780)
C12
C17
1.394( 4)
C2
C4
1.403(3)
C13
C14
1.382(4)
C3
C4
1.3730)
C13
H13
o. 93( 2)
C3
C5
1.4640 )
C14
C15
1.373(4)
C4
C8
1.5170)
C14
H14
0.950)
.
C6
C7
1.485(4)
C15
C16
1.373(4)
C6
H6A
0.93(3)
C15
H15
0.92(2)
C6
H6B
0.97(2)
C16
C17
1.368(4)
C7
H7A
0.88(3)
C16
H16
o. 90( 2)
C7
H7B
0.88(2)
C17
H17
0.95(3)
C7
H7C
1.00(3)
C18
C19
1.452(5)
84

---

Table
des
angles
en
degrés.
ATOME
ATOME 2
ATOME 3
ANGLE
ATOME
ATOME 2
ATOME 3
ANGLE
ATOME 1
ATOME 2
ATOME 3
ANGLE
C2
5
Clo
104.3( 1)
C6
C7
H7B
107.(2)
Cl
C12
C13
121.3(2)
C5
02
C6
116.8(2)
C6
C7
H7C
106.(1)
Cl
C12
C17
120.7(2)
Cl
N
C3
110.5(2)
H7A
C7
H7B
121.0)
C13
C12
C17
118.0(2)
Cl
N
HN
124. (2)
H7A
C7
H7C
102.(2)
C12
C13
C14
720.80)
C3
N
HN
125.(2)
H7B
C7
H7C
112.(2)
C12
C13
H13
121.(2)
N
Cl
C2
106.7(2)
03
C8
C4
119.8(2)
C14
C13
H13
118. (2)
N
Cl
C12
121.4(2)
03
C8
C9
122.40)
C13
C14
C15
119.80)
C2
Cl
C12
131.7(2)
C4
C8
C9
117.7(2)
C13
C14
H14
717.(2)
5
C2
Cl
128.5(2)
C8
C9
H9A
114.(2)
C15
C14
H14
123.(1)
5
C2
C4
123.7(2)
C8
C9
H9B
112.(2)
C14
C15
C16
120.20)
Cl
C2
C4
107.7(2)
C8
C9
H9C
111.(2)
C14
C15
H15
723. (2)
N
C3
C4
107.4(2)
H9A
C9
H9B
121.(2)
C16
C15
H15
117.(2)
N
C3
C5
119.2(2)
H9A
C9
H9C
91. (2)
C15
C16
C17
720.3(3)
co
V1
C4
C3
C5
133.4(2)
H9B
C9
H9C
105.(2)
C15
C16
H16
121.(2)
C2
C4
C3
107.7(2)
5
ClO
C11
115.00)
C17
C16
H16
119.(2)
C2
C4
C8
124.5(2)
5
Clo
HlOA
107.(1)
C12
C17
C16
120.90)
C3
C4
C8
127.8(2)
5
Clo
HlOB
113. ( 1)
C12
C17
H17
720. (2)
01
C5
02
124.3(2)
5
Clo
Hll A
1o3.4( 8)
C16
C17
H17
119.(2)
01
C5
C3
125.8(2)
Cll
ClO
HlOA
110. (1)
04
C18
C 11
725.80)
02
C5
C3
109.9(2)
C11
Clo
HloB
100. (1)
04
C18
C19
121.50)
02
C6
C7
106.70)
HloA
Clo
HlOB
112.(2)
C11
C18
C19
112.50 )
02
C6
H6A
105.(2)
Clo
C11
C18
116.1(4)
C18
C19
H19A
113. (2)
02
C6
H6B
107.(2)
Clo
C11
H11A
105.(2)
C18
C19
H19B
777.(2)
è7
C6
H6A
110.(2)
Clo
Cll
Hll B
108. (1)
C18
C19
H19C
112.(2)
C7
C6
H6B
107.(1)
C18
C11
H11A
107.(2)
H19A
C19
H19B
86.0)
H6A
C6
H6B
120. (2)
C18
C11
Hl1B
105. (2)
H19A
C19
H19C
717.(2)
C6
C7
H7A
108. (2)
HllA
C 11
Hl1B
117.0)
H19B
C19
H19C
109.0)

---

Table
des
coordonnées
atomiques
avec
écarts- type.
ATOME
X
Y
Z
B (A2)
ATOME
x
y
Z
B (A2)
s
0.7616(1)
- 0.00413(9)
0.03834 (5)
4.oH 2)
C18
1.0888(4)
- 0.0403( 4)
0.1975(2)
4.16(8)
01
0.5746(3)
0.5224( 2)
0.1468(2)
5.40(6)
C19
1.2074(5)
0.0359(4)
0.2069(3)
6.1 (1)
02
0.6843(3)
0.5131(2)
0.0360( 1)
4.15( 5)
H6A
0.722(3)
0.681(3)
0.068( 2)
4*
03
0.9172(3)
0.2847(3)
- 0.0074(2)
6.01 (7)
H6B
0.577(3)
0.664( 3)
0.018(2)
4*
04
1.0819(3)
- 0.1382(3)
0.2294( 2)
5. 99( 7)
H7A
0.687(3)
0.639(3)
- 0:088( 2)
4*
N
0.5994(3)
0.2608(3)
0.1 589( 2)
3.45(6)
H7B
0.819(3)
0.666(3)
- 0.041 (2)
4*
Cl
0.6278(3)
0.1388(3)
0.1493(2)
3.17(7)
H7C
0.709(3)
0.766(3)
- 0.060( 2)
4*
C2
0.7018(3)
0.1299(3)
0.0832(2)
3.10(7)
H9A
0.652(3)
0.348(3)
- 0.092(2)
4*
C3
0.6522(3)
0.3299(3)
0.1 007( 2)
3.22( 7)
H9B
0.780(3)
0.305(3)
- o. 129( 2)
4*
C4
0.7100(3)
0.2499(3)
0.0538( 2)
3.03(7)
H9C
0.671 (3)
0.222(3)
- 0.108(2)
4*
C5
0.6319(4)
0.464H 3)
0.0996( 2)
3.78(8)
Hl0A
0.928(3)
- 0.155(3)
0.085(2)
4*
(X)
C6
0.6718(4)
0.6466(4)
0.0259( 2)
4.65(9)
Hl0B
0.829(3)
- 0.089(3)
0.173(2)
4*
0'-
C7
0.7324(5)
0.6775(4)
- 0.0491(3)
5.B( 1)
Hll A
0.952(3)
0.065( 3)
O. 158( 2)
4*
CB
0.7991 (3)
0.2816(3)
- 0.0157(2)
3.4 7( 7)
HllB
1.040(3)
0.038(3)
0.086( 2)
4*
C9
0.7274(4)
0.2982( 5)
- 0.0929( 2)
5.4( 1)
H13
0.577(3)
- 0.103(3)
0.132(2)
4*
Cl0
0.8783( 5)
- 0.0683( 4)
0.1111 (3)
6. 5( 1)
H14
0.520(3)
- 0.249(3)
0.220( 2)
4*
Cll
0.9849(5)
0.0136( 4)
0.1378(4)
8.9( 1)
H15
0.497(3)
- 0.188(3)
0.353(2)
4*
C12
0.5862(3)
0.0447(3)
0.2062( 2)
3.32(7)
H16
0.526(3)
0.012(3)
0.388(2)
4*
C13
0.0565B( 4)
- 0.0782(4)
0.1 B38( 2)
.. 4.00( B)
H17
0.582(3)
0.159(3)
0.302( 2)
4*
C14
0.5352(4)
- 0.1667(4)
0.2385( 2)
4.56( 9)
H19A
1.281(3)
- 0.004(3)
0.236(2)
4·
C15
0.5203(4)
- 0.1327(4)
0.3153(2)
4.54(9)
H19B
1.253(3)
0.037(3)
0.172( 2)
4*
C16
0.5352(4)
- 0.0111(4)
0.3377(2)
4.42(9)
H19C
1.189(3)
0.113(3)
0.220(2)
4*
C17
0.5693( 4)
0.0763(3)
0.2844(2)
3.94(8)
HN
0.549(3)
0.288(3)
0.192(2)
4* ,

---

3. ANAL YSE AUX RA YONS X DE L' ACETYL - 5 THIOBENZYL - 2 6H- THIA-
ZINE-l,3
(Be).
C13H13~10 52: monoclinique, P2JC, a = 14,638(2), b = 8,844(1), c= 10,734(2)Â,
B = 110,29 (2)~ Z = 4, Il = 0,375 mm-l, R = 0,055 pour 1065 réflexions (I ~ aO) ).
Le cristal (plaquette 0,1 x 0,2 x 0,2 mm). a été étudié sur un diffractomètre
automatique
Enrof- Nonius
du
Centre
de
diffractométrie
de
l'Université
de
Rennes
:
maille
déterminée
et affinée
à
partir de
25 réflexions,
3485 plans
mesurés (6
= 25°, balayage w/26 = 1, t
= 60 s).
max
max
La structure a été déterminée à l'aide du programme MUL TAN (67). Après
affinements
isotropes et anisotropes,
les
atomes d'hydrogène
ont été localisés
à l'aide d'une différence Fourier (entre la densité 0,45 et 0,25 e- Â -1).
Le dernier affinement global a donné
R =
LI Fo - Fe 1 / L Fo = 0,061
2
211/2
R W = 1LW 1Fo - Fe 1 / LW Fo
= 0,055
avec un déplacement/erreur maximum = 0,01 pour 5, C, 0, N.
87

---

Table des longueurs de liaisons en Angstroms.
ATOME 1
ATOME 2
O/5T ANCE
ATOME 1
ATOME 2
DISTANCE
51
C1
1.729(5)
C6
H6C
0.68 (6)
51
C7
1.812(8)
C7
C8
1.490 (8)
52
C1
1.753(6)
C7
H7A
0.92 (5)
52
C2
1.798 (7)
C7
H7B
0.98 (5)
0
C5
1.201 (7)
C8
C9
1.384 (9)
N
C1
1.288 (6)
C8
C13
1.365 (8)
N
C4
1.392 (7)
C9
H9
0.88 (5)
C2
C3
1.497(9)
C9
H10
1.88(5)
C2
H2A
0.86(5)
C10
C11
1.324 (10)
C2
H2B
0.89(5)
C10
HlO
0.88(5)
C3
C4
1.345 (7)
C11
C12
1.365(10)
C3
C5
1.460(8)
C11
H11
0.97 (5)
C4
H4
1.04(5)
C12
C13
1.374(9)
C5
C6
1.503 (13)
C12
H12
0.94 (5)
C5
H6C
1.87 (8)
C13
H13
0.91 (5)
C6
H6A
0.94(5)
CG
H6B
0.98 (5)
88

---

Table
des
angles
en
degrés
ATOME 1
ATOME 2
ATOME 3
ANGLE
ATOME 1
ATOME 2
ATOME 3
ANGLE
C1
51
C7
103.2(3)
H6B
C6
H6C
112.(9)
C1
52
C2
97.0(3)
51
C7
C8
107.6(5)
C1
N
C4
118.8(5)
51
C7
H7A
102. (3)
51
C1
52
110.9(3)
51
C7
H7B
105.(4)
51
C1
N
123.1(5)
C8
C7
H7A
119.(4)
52
C1
N
126.o( 4)
C8
C7
H7B
118.(4)
52
C2
C3
111.1(5)
H7A
C7
H7B
103. (5)
52
C2
H2A
105.( 4)
C7
C8
C9
121.6(7)
52
C2
H2B
100.(4)
C7
C8
C12
120.5(7)
C3
C2
H2A
113.(4)
C9
C8
C13
117.9(6)
C3
C2
H2B
110.(4)
C8
C9
C10
119.9(7)
H2A
C2
H2B
109.(5)
C8
C9
H9
116.(4)
C2
C3
C4
119.2(5)
C10
C9
H9
124.(4)
C2
C3
C5
117.0(6)
C9
C10
C11
122.2( 8)
C4
C3
C5
123.5(6)
C9
C10
H10
112. (4)
N
C4
C3
126.9(6)
C11
C10
H10
125.(4)
N
C4
H4
113.(3)
C10
C11
C12
118.8(7)
C3
C4
H4
120. (3)
C10
C11
H11
121.(3)
0
C5
C3
120.7(7)
C12
C11
H11
120.(3)
0
C5
C6
120.2(7)
C11
C12
C13
1!0.6( 8)
C3
C5
C6
119.1(7)
C13
C12
H12
123.(3)
C5
C6
H6A
111.(4)
C13
C12
H12
116. (3)
C5
C6
H6B
116. (3)
C8
C13
C12
12o.6( 7)
C5
C6
H6C
112.(8)
C8~
C13
H13
119.(4)
H6A
C6
H6B
104. (5)
C12
C13
H13
128.(4)
H6A
C6
H6C
100. (7)
89

---

Table des coordonnées atomiques avec écarts-type.
ATOME
X
Y
Z
B (A2)
51
0.7683 (1)
0.1525(2)
0.9647 (Z)
4.25(4)
52
0.9177 ( l'
0.0071 (2)
1.1498(2)
4.29 (4)
a
1.2199 (3)
0.0841 (6)
1.4039(5)
7.1 (2)
N
0.9530(3)
0.2435 (6:
1.0270(4)
3.4 ( 1)
Cl
0.8911(4)
0.1467(7)
1.0400(5)
3.1 ( 1)
C2
1.0198(5)
0.0768 (8)
1.2770(6)
4.6(2)
'C3
1.0879(4)
0.1502(7)
1.2186 ( 5)
3.0 (1)
Cu
1.0510(4)
0.2257 (7)
1.1032(6)
3.3 (2)
[ )
1.1915(4)
0.1467 (8)
1.2988 (6)
4.2 (2)
C6
1.2624 (4)
0.226 (1)
1.2478 (7)
6.4 (2)
C7
0.7616 (,,)
0.2942(8)
0.8220 (7)
5.3 (2)
C8
0.6569(4)
0.3148(7)
0.7401(6'
3.7 (2)
C9
0.5998(5)
0.4225(8)
0.7718(6)
5.0(2)
Clo
0.5038(5)
0.4368 (9)
0.6953 (7)
6.0 (2)
C 11
0.4625 (5)
0.3519 (9)
0.5899 (6)
5.7 (2)
C12
0.5171 (5)
0.2435 (8)
0.5571 (6)
5.7 (2r
C13
0.6139 (4)
0.2257 (8)
0.6318 (6)
4.7 (2)
H2A
0.995(3)
0.139 (5)
1.318(4)
4*
H2B
1.050 (3)
0.004 (6)
1.333(4)
4*
H4
1.098 (3)
0.280(5)
1.063 (4)
4*
H6A
1.326 (3)
0.192 (5)
1.291 (4)
4*
H6B
1.253 (3)
0.210(5)
1.153(4)
4*
H6C
1.268(3)
0.300(5)
1.264(4)
4*
H7A
0.795(3)
0.373 (6)
0.872(4)
4*
H7B
0.802 (3)
0.261 (6)
0.700 (4)
4*
H9
0.627 (3)
0.471(5)
0.847 (4)
4*
Hlo
0.473(3)
0.501 (6)
0.729(4)
4*
Hll
0.393 (3)
0.359(5)
0.540(4)
4*
H12
0.493 (3)
0.181 (5)
0.482(5)
4*
H13
0.652 (3)
0.163(5)
0.603 (4)
4*
90

---

j
l ~ 1 N 3 ~ l H 3 d X 3
j
l 1 H ~ d

---

les
produHs
réactionnels
ont
été
purifiés
par
chromatographie
sur
gel
de
silice
(MERCK
Kieselgel
60,
70- 230
mesh
A S TM
ou
MERCK
Art.
138S
KieselgeJ
60).
Les
points
de
fusion
ont
été
déterminés
à
J'aide
d'un
mi-
croscope
RCH
(C.
REICHERT)
à
platine
chauffante
KOFlER.
Les
analyses
citées ont été effectuées par les services de microanalyse du C.N.R.S. de Vernaison.
METHODE GENERALE D'ACCES AUX THIOAMIDES 1b ET 1c
RS-C-NH
"
2
S
1
• Di thi ocarbamate d'ammonium
On
fait
passer
un courant d'ammoniac dans une
solution d'acétate d'éthyle
(300
mL) contenant
1 SO g de sulfure de
carbone.
On
maintient la
température
entre 20-30 0 C. On agite vigoureusement pendant une heure. On note la précipi-
tation du dithiocarbamate.
On maintient l'agitation pendant 30 minutes Min que
la réaction soit complète. On essore le précipité. On lave plusieurs fois à l'éther de
pétrole. Solide jaune, se décompose à la chaleur.
(Rdt: quantitatif).
• Dithiocarbamate de benzyle ou de méthyle
(14) :
A 300 ml d'alcool à 96° contenant une mole de dithiocarbamate d'ammonium
en
suspension,
on
ajoute goutte
à
goutte,
sous agitation,
une
mole de chlorure
de benzyle ou d'iodure de méthyle (réaction exothermique). On complète Ja réac-
tion
en chauffant 20 minutes à reflux.
On précipite Je chlorure d'ammonium par
addition d'éther diéthylique.
On
essore.
On lave le filtrat repris par l'éther sul-
furique.
Après
décantation,
séchage
(sulfate
de
sodium)
et
évaporation
de
la
couche organique
on cristallise le résidu dans un mélange éther sulfurique - éther
de pétrole.
• Dithiocarbamate de méthyle ..!.Q., R = CH 3 •
Rdt = 74 % ; FOC = 40-42.
• Dithiocarbamate de benzyle ~, R = C H
•
Rdt = 90 % ; FOC =
90.
6
s CH 2
92

---

PREPARATION
DE
L'ORTHOAMIDE
DU
N,N-DIMETHYL
OXAMATE
D'ETHYLE 2e
2
C H SO,C -N(CH )2
3
/1
C 2 H sO
C0 C H
2
2
s
• Préparation du N,N-diméthyl
oxamate d'éthyle
On fait
réagir à l'autoclave à température ambiante pendant 5 h, 1 mole de
diéthyl
oxalate
sur
1 mole de
diméthylamine~ On puri fie 1'oxamate d'éthyle par
distillation sous pression réduite EboC 79/0,8 mmHg (124,7 g, Rdt = 86 %).
A 1
mole
d'oxamate
d'éthyle
précédemment
préparé,
on
additionne
1 mole
de
sel de tétrafluoroborate de triéthyl
oxonium préparé selon la méthode de MEER-
WEIN (12). On
maintient
la
solution
sous
agitation
mécanique pendant 1
heure à
reflux de l'éther libÉré
au cours de la réaction. On additionne goutte à goutte,
sous agitation
mécanique,
la couche
visqueuse
formée
à
une
mole d'éthylate de
sodium
dans
640
ml
d'éthanoJ.
On
filtre
le
tétrafluoroborate
de sodium
formé
et
on
évapore
l'éthanol
contenu dans le
filtrat.
On
distilJe 1'orthoamide sous
pression réduite. EbDC : 58-64/0,8 mmHg (Rdt global: 60 %).
l'orthoamide de la diméthylformamide
~ est commercial (JANSSEN 14073- 2).
On prépare l'orthoamide 2b selon les indications de la littérature (12) (68).
METHODE GENERALE D'ACCES AUX THIA-1 AZA-3 BUTADIENES 3
(N'- THIOACYLFORMAMIDINES Rif = H, CH 3)
R 2 -C-N=C-N(CH)
Il
1
3
2
5
Rif
3
A 0,02 mole de thioamide, on ajoute 0,02 mole d'orthoamide 2a. On maintient
le
mélange
sous
agitation
magnétique
pendant
une
heure.
Après
évaporation de
l'alcool formé, on puri fie le résidu par chromatographie sur gel de silice. (EJution :
éther de pétrole / acétate d'éthyle: 80/20). Cristallisation dans l'éthanol.
93

---

• N-N-diméthyl N'-thiobenzoylformamidine 3a. Rdt ::: 90%, FoC::: 59- 61.
Analyse: CIO H l 2. N2. S , M ::: 192,278 - Calc.%: C 62,46
H
6,29
N
14,57
Tr.
:
62,45
6,47
14,32
SM. 192(100),160(8),159(60),123(6),122(14), 121(79),118(6),115(32),104(10),
103(7),89(30),77(27),71 (13),51 (10),45(6),44(83),42(37).
• N,N-diméthyl N'-thiobenzoylacétamidine 3b. Rdt::: 90%, FOC::: 113-114.
Analyse : CllHl~N2.S , M ::: 206,304 -
Calc.%: C
64,04
H
6,84
S
15,54
Tr.
:
64,29
6,69
15,68
(N,N-diméthylamino) méthylène dithiocarbamate de méthyle 3d. Rdt :::
83 % , FOC::: 83 - 84.
Analyse: CSHION2.S2.' M ::: 162,278 - Calc.%: C
37,00
H
6,21
N
17,26
Tr.
:
36,98
6,06
16,76
• (N -'- N - di m é t h Y1ami no) é t h yI i d è n e dit hi a car b a mat e de m é th Y1e 3 e. Rd t :::
60%,
FOC=.78-S0.
Analyse: C6H12N2S2, M ::: 176,304 - Calc.% : C
40,87
H
6,86
N
15,89
Tr.
:
40,97
6,69
16,02
• (N,N-diméthylamino) méthylène dithiocarbate de benzyle 39' Rdt= 90%,
FOC ::: 93 - 94.
Analyse : CllHl~N2S2' M ::: 238,37 -
Calc.%: C
55,42
H
5,92
N
11,75
Tr.
:
55,41
5,89
11,64
• (N,N -diméthylamino)ethylidène dithiocarbamatede benzyle 3h.
Rdt:::
85 %
,
FOC::: 68-69)
Analyse: C12H16N2.S2.' M::: 252,396 - Calc.%: C
57,10
H
6,38
N
11,10
Tr.
:
57,18
6,41
11,15
94

---

• N,N- diméthylamino méthylène
amino-3
phtalimido-2 thioxo-2 pro pa-
noate d'éthyle 3j.
Rdt = 90 %,
FOC = 211 - 213.
Analyse
C 18 H Z1 N 3 0"S, M = 375,438 - CaJc.%
C 57,58
H
5,63
S
8,54
Tr.
57,66
5,80
8,32
N,N- OIMETHYL
N'- THIOBENZOYL
ETHOXYCARBONYL-1
FORMAMI-
OlNE
3e.
A 7,3 mmol (1 g) de thiobenzamide dans 30 ml de THF, on additionne 7,3 mmol
(1,59 g) de k. On maintient la solution à 60°C pendant 12 heures sous agitation
magnétique. Après évaporation du solvant, on purifie la formamidine par chromato-
graphie sur gel de silice.
(Elution
: éther de
pétrole / acétate d'éthyle : 80/20).
Rdt)90%,
FOC=124.
Analyse :C13H16N202S, M=264,34-
Calc.%: C
59,06
H
6,10
N
10,59
Tr.
:
59,20
5,93
10,38
ACCES A ~ PAR SULFURATION DE LA N,N-DIMETHYL N'-BENZOYL-
FORMAMIDINE.
A 3 mmol
(0,52 g) de
N,N-diméthyl
N'-benzoylformamidine dans 10 ml de
toluène,
on
additionne
3 mmol
(1,21
g) de
réactif de
Lawesson.
On
maintient
la
solution
sous
agitation
à
te~pérature ambiante pendant 2 heures (coloration
rouge).
Après
évaporation
du
solvant,
on
chromatographie
le
résidu
sur gel
de
silice. (Elution : éther de pétrole/acétate d'éthyle: 80/20). Rdt = 50 %.
ALKYLTHIO-2 6H-THIAZJNE-1,3 ONES-6
4a - 4d
RSIî 5
N
H
R"
On fait passer le cétène produit dans une lampe à cétène (69), dans un flacon
contenant 0,01 mole de N'-thioacylformamidine l
en solution dans 100 ml d'acé-
95

---

tone. On remarque la décoloration de la solution dans le temps. On suit la dispa-
rition de l
par chromatographie sur couche mince.
Après évaporation du solvant,
on chromatographie le résidu sur gel de silice.
(Elution : éther de pétrole/acétate
d'éthyle : 80/20). Cristallisation dans un mélange éthanol - éther de pétrole - cris-
taux beige .
• Méthylthio-2 6H-thiazine-1-,3 one-6
4a.
Rdt: 40 %,
FOC::: 75-76.
Analyse:C s H s N05 2 , M:::159,23
-
Calc.%: C
37,71
H 3,16
N 8,79
S 40,27
Tr.
:
37,94
3,14
8,73
40,23
• Benzylthio-2 6H-thiazine-1,3 one-6 4b. Rdt = 40 %,
FOC = 82-84.
Analyse :C
H N05
ll
9
2 , M= 235,322 - Calc.%:C 56,14
H
3,85
N
5,95
S 27,25
Tr.
:
55,88
3,74
5,83
26,96
Benzylthio-2 méthyl-4 6H-thiazine-1,3 one-6 4c. Rdt = 62% , FOC =
57 - 58.
Analyse: C l2 H NO 52 ' M = 249,348 - Cale. % : C 57,79 H 4,44 N 5,61 'S 25,72
l l
Tr.
:
57,62
4,48
5,60
25,59
Benzylthio-2 éthoxycarbonyl-4 6H-thiazine-1,3 one-6 4d.
Rdt::: 65% ,
FOC = 65- 66.
Analyse:CI"HI3N0352,M= 307,368- Calc.%:C 54,70
H
4,26
N
4,55
S 20,86
Tr.
:
54,52
4,46
4,61
20,79
BENZYL THIO-2 ETHOXYCARBONYL-4 PHENYL-5 6H- THIAZINE- 1,3
ONE-6
4 e.
A 0,01 mole de R dans 100 ml de benzène, on ajoute 0,01 mole de chlorure
de phénylacétyle.
Après une heure d'agitation à température ambiante, on ajoute
4 ml de
triéthylamine.
On maintient l'agitation magnétique
pendant
48 heures.
Après
évaporation
du
solvant,
on
chromatographie le résidu
sur gel
de
silice.
(EJution : éther de
pétrole/acétate d'éthyle: 90/10).
Cristallisation dans l'étha-
nol.
Rdt = 50 %, FOC = 103 - 104.
96

---

Analyse:C20H17N03S2, M= 383,476-Calc.%:C 62,63
H
4,46
N
3,65
S 16,72
Tr.
:
62,83
4,65
3,53
16,49
ACETYL-2 DIMETHYL-B,B DIOXO-S,7 DIAZA-2,B OCTENE-3 DITHIOATE
DE BENZYLE
Sb
COCH 3
H
1
C6HsCH2SyN ........
~
N(CH)2
5
H
Même mode opératoire que !±Q. le composé Sb correspond à la fraction jaune
très retenue
sur la colonne de gel de silice.
(Elution : éther de pétrole/acétate
d'éthyle: 50/50).
Rdt = 40 %, FOC = 133-135.
Analyse:CI7H2oN203S2,M=364,478-Calc.%:C 56,01
H
5,53
N
7,68
S 17,59
Tr.
:
55,96
5,54
7,60
17,34
ACETDXY-2 AlKYL THIDTHIDCARBDNYL-3DXD-4
AZA-3
PENTENES-1
6
°YCH3
RS y y OCOCH3
5
CH2
,On fait
passer le cétène dans un
flacon contenant 0,01
mole de thioamide
en solution dans 100 ml d'acétone. la solution se colore (jaune) au bout de 3 heures.
Après évaporation
du solvant, on cristallise le
résidu dans un mélange éthanol/
éther de pétrole .
• Acétoxy-2 méthylthiothiocarbonyl-3
oxo-4
az a.:.. 3
pentène-1
6a.
Rdt = 70 % , FOC = 50 - 51.
Analyse:C eH N0
27,48
l l
3S 2, M=233,308-Calc.%:C41,18 H 4,75 N
6
S
Tr.
:
41,82
4,79
6,20
27,28
.
97

---

Acétoxy-2 benzylthiothiocarbonyJ-3 oxo-4 aza-3
pentène-1
6b. Rdt =
70 %, FOC = 75-77.
AnaJyse :CI4HlSN03S2' M = 309,4 -
CaJc.%: C 54,34
H
4,88
N 4,52
S 20,72
Tr.
:
54,37
4,80
4,65
20,78
CARBOXAMIDO-5
N,N- DIMETHYLAMINO - 4
PHENYL- 2
DIHYDRO - 4,5
6H- THIAZINE-1,3
7b.
CGHSIî
N
CONH 2
N(CH 3)2
A 5 mmol (0,96 g) de 3a dans 10 ml de CH 2CI 2 on additionne 9 mmol d'acry-
lamide.
On porte à reflux (40°) pendant 72 heures. Après évaporation du solvant,
on cristallise la dihydrothiazine Th dans l'éthanol.
(Rdt = 71 %,
FoC = 166 - 169).
AnaJyse: C
H
t\\1
C
59,28
H
6,51
S
12,18
13
17
3 0S, M = 263,356 - CaJc.%:
Tr.
59,42
6,55
12,06
ACETYl-5 METHYL-4 PHENYL-2
6H-THIAZINE-1,3
Bb.
CGHS
5
îîN ~ COCH3
CH 3
A 4,85 mmol (1
g) de
3b
dans 30 ml de benzène, on additionne 3 ml de
méthylvinylcétone
fraîchement
distillée.
On
maintient le
mélange sous agitation
mécanique (autoclave
140°C) pendant 5 heures.
Après évaporation du solvant, on
purifie la thiazine par chromatographie sur gel de silice. (Elution : éther de pétrole/
acétate d'éthyle: 80/20).
Cristallisation dans l'éthanol.
Rdt quantitatif,
FOC =
59 - 61.
98

---

Analyse: C 13H13NO 5
M =- 231,308 -
Cale.%:
C
67,49 H
5,66
5
13,86
Tr.
67,93
5,63
13,94
ACE T Y L - S
AL K Y L T H 10 - 2
6 H - TH 1A ZJ NES - 1 , 3 ~ (~, ~ , g) .
COCH 3
Rit
On porte
à
reflux
(72
h),
sous agi tation
magnétique,
le
mélange
contenant
8,4 mmol de N'-thioacylformamidine dans 10 mL de méthylvinylcétone. Après éva-
poration de l'acrylique,
on
purifie la 6H-thiazine-1,3 !! par chromatographie sur
gel de silice.
(Elution : éther de pétrole/acétate d'éthyle : 80/20).
Cristallisation
dans l'éthanol .
• Aeétyl-S méthylthio-2
6H-thiazine-1,3 8e. Rdt =- 66 %, FOC =- 66).
Analyse: C 7 H g N0.5 2 , M =- 187,282-
Cale. % : C 44,90
H
4,84
5
34,24
Tr.
:
45,10
4,81
33,76
• Aeétyl-S benzylthio-2 6H-thiazine-1,3 8e. Rdt=- 77%, FOC=- 86-87).
Analyse: C1 H13NOS
H
4,97
5
24,35
3
2 ,
M =- 263,382 - Calc.%: C 59;28
Tr.
:
,59,07
4,86
24,12
Aeétyl-S benzylthio-2 méthyl-4 6H-thiazine-1,3 8g.
Rdt =- 60%, FOC =-
44 - 45.
Analyse: ClltHlSNOS2 , M =- 277,40 - Cale. %
C 60,61 H 5,45
N 5,04 5 23,11
Tr.
60,83
5,43
4,98
22,89
99

---

FORMYL- 5
ALKYL THIO- 2 6H- THIAZINES-1,3
B (~,!!)
A 0,01 mole de formamidine
(~ou 3h) dans 10 ml de benzène, on ajoute
5 ml d'acroléine
fraîchement
distillée.
On
porte
le
mélange
à
reflux et sous
agitation magnétique pendant 36 heures.
Après évaporation du solvant, Je résidu
est chromatographié sur gel de silice. (Elution : éther de pétrole/acétate d'éthyle
80/20). Cristallisation dans un mélange éthanol- éther de pétrole .
• Formyl-5 méthylthio-2 6H-thiazine-1,3~. Rdt=60%, FoC= 78-80).
Analyse: C 7 H 9 NOS 2 , M = 187,282 - Calc.%:
C 44,88
H
4,84
N
7,47
5 34,24
Tr .
44,91
4,81
7,59
34,13
• Formyl-5
benzylthio-2 6H-thiazine-1,3 .!!.!:!-. Rdt = 60%, FOC = 64-66).
Analyse: C 13HI3NOS2' M = 263,374 - Calc.% : C 59,28
H
4,97
N
5,31
5 24,35
Tr.
: C 58,84
H
4,98
N
5,38
5 24,15
ETHOXYCARBONYL-4 6H-THIAZINES-1,3.!! Cl,.l,~, 1)·
A 4,3
mmol
d'une
solution
à
DoC de
formamidine l (~,.U dans 30 ml de
CH 2Cl 2, on ajoute 2 ml de méthylvinylcétone ou d'acroléine, puis 3 mmol d'AICI 3.
On maintient la solution sous agitation magnétique pendant 3 heures à DoC, puis
12 heures à température ambiante.
Après hydrolyse (40 ml
H 2 0), décantation d.u
solvant
et
évaporation,
on
chromatographie
l'huile
résiduelle
sur gel
de
silice.
(Elut ion : éther de pétrole/acétate d'éthyle: 80/20).
Acétyl-5 éthoxycarbonyl-4 phényl-2 6H-thiazine-1,3 Bi.
Rdt: 90 % ,
FOC = 66- 67).
Analyse: C lSHlSN03S, M = 289,344 - Calc.%: C 62,26
H
5,22
5
11,08
Tr.
:
62
5,22
10,96
Ethoxycarbonyl-4 formyl-5 phényl-2
6H-thiazine-1,3 !U.
Rdt = 90 %,
FOC:: 88-90.
Analyse: CJ4HI3N03S, M = 275,318 - Calc.%
C61,07H
4,765
11,64
Tr.
60,87
4,63
11,63
100

---

• AcétyJ-5 éthoxycarbonyJ-4 benzyJthio-2 6H-thiazine-1,3 8k. Rdt
=
50%,
FOC=83-85).
AnaJyse:C16H17N03S2,M=335,436-
CaJc.%:C 57,28
H
5,10
N
4, 17 5 19, 11
Tr.
:
57,10
5,25
4,21
19,13
EthoxycarbonyJ-4 formyJ-5
benzyJthio-2
6H-thiazine-1,3 81.
Rdt =
60 %,
FOC = 73 - 75 .
Analyse
ClSHlSN03S2' M = 321,41 - CaJc. %:
C 56,05 H 4,70
5
19,95
Tr.
55,99
4,83
19,78
ACETYL-5
N,N-DIMETHYLAMINO-2
6H-THIAZINES-1,3.!!(m,!!).
On dissout 7,6 mmo1 de thiazine .!! (.!:.,~,~) dans 20 ml de CH 2C12 anhydre.
On refroidi t la solution à DoC, puis on y ajoute 4 ml de diméthy1amine. On main-
tient
le
mélange
à
cette
température
(agitation
magnétique) pendant
1 heure.
Après
évaporation
du
solvant,
on
chromatographie
le
résidu
sur
gel
de silice.
(Elution : éther de pétrole/acétate d'éthyle: 50/50).
• Ac é t YJ- 5
N, N - di m é t h YJami n 0 - 2 6 H - t hi az i ne - 1 , 3 8 m.
Rd t = 75 % ,
FOC = 60-62.
AnaJyse: C eH 12N 20S , M = 184,258 - CaJc.%: C 52,14 H 6,56 N 15,20 5 17,40
Tr.
:
52,28
6,57
14,96
17,52
• AcétyJ-5 éthoxycarbonyl-4
N,N-diméthylamino-2 6H-thiazine-1,3 8n.
Rdt = 74 %, FOC = 72.
Analyse: CllH16N203S , M = 256,32 - CaJc.%
C 51,54 H 6,29
N 10,93 5 12,51
Tr.
52,05
6,30
10,84
12,52
101

---

ACETYl-5
6H-THIAZINE-1,3 !!Q
H
SY
C 6 H SCH 2
~
-
+ C H
SH
6
s CH 2
N
H /
COCH
COCH
3
3
H
H
19 b
!!Q
N 2 liquide
A:
Canne d'acier coulissante.
11"vQ,
~
B :
Nacelle contenant le produi t.
r
•
1
Q
1
D:
Introduction du solvant.
B
1 C: Four 4S0oC.
A
1
- '+
E :
Vide 10
mmHg
On obtient
!!Q par thermolyse éclair de
19b en
utilisant l'appareillage
ci-
dessus.
- l
l
2
IR : v
(KBr) 16S0 cm
, RMN
H basse température
é(CD CI ),
B,6(H ,d,
CO
3
J
2_
'+= 1 Hz),
7,B(H\\d, J
2_
'+ = 1 Hz),
3,6(CH
cycle,s), 2,S (COCH ,s).
H
H
H
H
2
3
PROCEDURE
GENERALE
D'ACCES
AUX
COMPOSES 2, 11
A 4,3 mmol de k
dans 30 ml de benzène on ajoute 3 ml de méthylvinylcé-
tone ou d'acroléine fraîchement distillée.
On maintient le mélange sous agitation
mécanique
(autoclave
140°C)
pendant
S
heures.
Après
évaporation
du
solvant,
on purifie
le
résidu
par chromatographie
sur gel
de
silice.
(Elution : éther de
pétrole-acétate d'éthyle SO/SO).
Même mode opératoi re à parti r de .!! (1,1) en présence de 0,13 ml de dimé-
thylamine.
102

---

ACETYL-3
ETHOXYCARBONYL-2 (OXO-3 BUTYL) THIO-4
PHENYL- 5
PYRROLE 9.
Rdt::: 70 %,
FOC::: 119-120).
/CH 2CH 2COCH 3
S
COCH 3
H S C , UC0 C
2
2 HS
1
H
Analyse: C 19 H 21 NOljS, M::: 359,432-Calc.%:C63,48 H 5,88 N 3,89 S 8,92
Tr.
:
63,53
5,79
3,87
8,74
DIHYDHO-2,6 THIOPYRAI\\INO[2,3-cJ PYRROLE 11.
Rdt = 60 %, FOC:::
208 - 209.
Ç6 H S
CHO
C0 2 C 2 Hs
Analyse: C17H1SN03S, M= 313,364 -Calc.% : C 65,15
H
4,82
N
4,47 S
10,23
Tr.
:
65,23
4,76
4,29
9,78
bis(ACETYL-3 ETHOXYCARBONYL-2 PHENYL-5 PYRROLYL-4)DI-
SULFURE 10.
Rdt = 60 %, FOC = 235.
S
COCH 3
H s c D C 0 C Hs
2
2
~
2
Même
mode
opératoire
que
2., à partir de .!!i, en absence d'acrylique.
103

---

Analyse: C30HzsNz06SZ' M:::576,672 -Ca1c.%: C 62,47 H 4,89 N 4,85
S
11,12
Tr.
:
62,75
5,19
4,78
11,03
N,N DIMETHYLAMINO-4
PHENYL-2
4H-THIAZINES-1,3
13
S
R 6
C6 Hs II
N
S
R
On addi tionne
à
température
ambiante
5 mmol de l
(~-.!:) et 5 mmol de
composé acétylénique dans 20 ml de CHzCl z . On suit l'évolution de la réaction par
chromatographie sur plaque jusqu'à disparition de la formamidine. Après évaporation
du solvant,
on
chromatographie le résidu sur gel
de silice.
(EJution : éther de
pétrole/acétate d'éthyle: 60/40). Cristallisation dans le méthanol.
. N,N-diméthylamino-4
bisCméthoxycarbonyO-5,6
phényl-2
4H-thia-
zine-1,3
13b.
Rdt::: 81 % ,
FOC::: 90.
Analyse: C16HlSNzO"S, M ::: 334,386 - Ca1c.% : C
57,46
H
5,42
N
8,37
S 9,58
Tr.
:
57,31
5,45
8,36
9,33
S.M.: 290(8),231 (13),199(10),172(16),141 (7),129 (7),104(10),103(100),76 (41),
51(7),50(13),42(11).
. N,N-diméthylamino-4 bis CméthoxycarbonyJ)-5,6 méthyl-4 phényl- 2
4H-thiazine-1,3
13b.
Rdt::: 81 %,
FOC::: 101-102.
Analyse: C17HzoNzO"S, M:::348,412- Ca1c.%:C 58,60 H
5,78 N 8,04
S
9,20
Tr.
:
58,45
5,83
8,09
9,00
S.M.: 305(16),304(100),
272(16),
245(20),
186(16),
169(38), 154(15), 141 (30),
103(97),83(15),76(33),70(15),56(15),44(16).
1iJ4

---

. N,N-diméthylamino-4
éthoxycarbonyl-4
bis(méthoxycarbonyl)-5,6
phényl-2 4H-thiazine-1,3 13c.
Rdt = 91%,
FOC = 83-84.
Analyse: C 19 H 22 N 20 6S , M = 406,448 - Ca1c. %: C 56,14
H
5,45
S
7,89
Tr.
:
56,14
5,47
7,89
S.M. 333(4), 303(6),
244 (33), 231 (12),
230 (81), 103 (100),
76 (37).
. N,N-diméthylamino-4 méthoxycarbonyl-5
phényl-2 4H-thiazine-1,3
13d.
Rdt = 77 %,
FOC = 75-77.
Analyse: C lltH 16N202S, M = 276,35 - Ca1c.% : C 60,84 H 5,83
N 10,13 S 11,60
Tr.
:
60,90
5,99
10,02
11,57
N,N-DIMETHYLAMINO- 3 bis (METHOXYCARBONYL) -1,2 PROPENE - 2
THIONE - 1
14.
C0 CH
2
3
H
C0 2CH 3
N(CH 3 )2
On porte à reflux pendant 1 heure
3 mmol de
13a dans 30 ml de CH 2C1 2.
la solution,
initialement incolore, devient rouge.
Après avoir
chassé
le
solvant,
on purifie le
produit de la
réaction par chromatographie sur gel de silice.
Elu-
tion : éther de pétrole/acétate d'éthyle:
50/50).
Cristallisation dans le métha-
nol.· Rdt = 83 %,
FOC = 135.
Analyse:C g H 13N0 S, M=231,268-Ca1c.%:C 46,73
H
5,66
N
6,05513,86
lt
Tr.
:
46,81
5,63
5,83
13,65
105

---

N,N-D lM ETHYLAMINO - 4
TETRAKIS
(METHOXYCARBONYL)- 1,3,5,6
4H- THIOPYRANNE
15.
H C0 C
C0 CH
3
2
2
3
H C0 C
C0 CH
3
2
2
3
N(CH 3) 2
On porte à reflux
pendant 48 heures 4,3 mmol de ..l!!. et 4,3 mmol d'acéty-
lène
dicarboxylate
de
di méthyle
dans
30
ml
de
CH 2 C1 2 •
Après
évaporation
du
solvant,
on
purifie
le
produit de la
réaction
par
chromatographie
sur gel
de silice. (Elution
: éther
de
pétrole / acétate
d'éthyle :
50/50).
Cristal1isation
dans le méthanol.
Rdt = 83 %, FOC = 92-93.
Analyse: C 1S H 19 NOsS , M = 373,376 - Calc.% : C 48,24 H 5,12
N
3,75
S 8,58
Tr.
:
48,24
5,08
3,66
8,58
ETHOXYCARBONYL-4
METHYL-3
bis
(METHOXYCARBONYL-5,6
DIHYDRO-3,4
2H-THIAZINE-1,3
16a.
(SJ(C0 CH23
N
1
CHi X
co CH
2
3
H
C0 C H
2
2
s
On porte à reflux 2,5 mmol de Dc dans 15 ml de toluène pendant 24 heures.
Après
évaporation
du
solvant
sous
pression
réduite,
on
purifie
le
résidu
sur
gel de
silice. (Elution : éther de pétrole/acétate d'éthyle:
40/60).
Cristal1isa-
tion dans un mélange éthanol- éther de pétrole.
Rdt = 98% , FOC = 87 - 89.
Analyse: C 12H17N06S, M = 303,33 -
Calc.%: C 47,51
H 5,65
N 4,61
S 10,57
Tr.
:
47,56
5,68
4,60
10,51
S.M: 303(24), 245 (13), 244 (100), 230 (17), 184 (10),
172 (24).
106

---

ACETYL-3
METHOXYCARBONYL-5
2H-THIOPYRANNES
17
R
H C0 C
3
2
COCH;
H
On porte à reflux
pendant 3 heures 2 mmol de 13d
ou ~ dans 3 ml de
méthylvinylcétone.
Après
évaporation
de
la
méthylvinylcétone
en
excès,
on
purifie le produit de la réaction par chromatographie sur gel de silice.
(Elution:
éther de pétrole lacétate d'éthyle: 80/20). Cristallisation dans un mélange éther
de pétrole - éthanol.
Acétyl-3 méthoxycarbonyl-5
2H- thiopyranne
17a.
Rdt = 98%
,
FOC =
33 - 35 .
Analyse: C 9 H 100 3S, M= 198,236 - Cale. %
C
54,52
H
5,08
5
16,17
Tr.
54,40
5,05
"15,52
• Acétyl-3bis (méthoxycarbonyJ)- 5,6
2H - thiopyranne
17b.
Rdt = 98 % ,
FOC=45).
Analyse: CllH1
H
4,72
5
12,51
2 0SS , M = 256,272 - Cale. % :
C
51,55
Tr.
:
51,67
4,67
12,55
ACETYL-3
DIPHENYL-7,7
OXO-B
CEPHEMES
18.
H
6
SR:)s
C
H C
S
6fi
0 ..........
~ COCH,
A 0,01
mole
de !! (~,g)
dans. 15 ml
de
benzène
fraîchement distillé, on
additionne
0,01
mole
de
diphénylcétène (70)., On
porte
le
mélange
à
reflux
107

---

pendant
15
heures.
Après avoir évaporé
le
solvant,
on
chromatographie le
ré-
sidu
sur
gel
de
silice.
(Elution
: éther
de
pétrole/acétate
d'éthyle: 90/10).
Cristallisation dans l'éthanol.
Acétyl-3 diphényl-7,7
méthylthio-6
oxo-B
céphème
1Ba.
Rdt = 74% ,
FOC = 160.
Analyse: C21H19N02S2 , M = 381,502 - Cale.: C 66,10
H
5,02
N
3,67
5 16,81
Tr.
:
65,54
5,00
3,67
16,73
• Acétyl-3
benzylthio-6
diphényl-7,7
oxo-B
céphème 1Bb. Rdt= 70%,
FOC = 148 - 150.
Analyse: C27H23N02S2' M = 457,594 - Cale.
C
70,86
H
5,06
5
14,02
Tr.
71,02
5,20
13,80
ACETYl-5
DIHYDRO-3,6
2H-THIAZINES-1,3
19.
Ry~S
H'..... N
/ -
COCH 3
3
A 2 g (74 10-
mole) d'aluminium décapé au préalable par le chlorure mer-
curique, on ajoute 8 mmol de ~ ou Be dissous dans 15 ml d'éthanol
à 96 %.
On maintient la solutiori sous agitation
magnétique
pendant 1 h. 30. On filtre sur
celite, on lave le précipité à l'éthanol.
Après évaporation du solvant, on purifie
19a et 19b par cristal1isàtion dans le méthanol.
Acétyl-5 méthylthio-2
dihydro-3,6
2H-thiazine-1,3 19a.
Rdt = 68%,
FOC = 158-160.
Analyse
C 7 H ll NOS 2 , M = 189,298 - Cale. % : C
44,41
H
5,85
5
33,87
Tr.
:
44,56
5,86
33,54
108

---

· AcétyJ-5 benzylthio-2 dihydro-3,6
2H-thiazine- 1,3
19b. Rdt = 77 %,
FOC =- 150-151.
Analyse
C13H1SNOS 2 , M = 265,390 - CaJc.% : C 58,83
H
5,69
S
24,16
Tr.
:
58,98
5,82
24,15
COMPOSE
PYRAZOLI NIQUE
20
C6H5 CH S Y
2
5
COCH 3
N
- 2
On met en présence pendant une semaine, à l'abri de La lumière, 1,52.1 ° mo-
Le de diazométhane (71) et
0,38. 10- 2 mole de ~ dans 20 ml d'éther sulfurique.
Après évaporation
du
soLvant,
on
cristaIIise
20 dans L'éthanoL.
Rdt = 81 % ,
FOC = 94.
Analyse: ClifHlSN30S2 , M = 305,416 -CaJc.% : C
55,03
H 4,95 N 13,75 S 20,99
Tr.
:
55,09
5,06
13,89
21,03
ACETYL - 5 bis (ETHOX YCARBON YL)- 3, 3 TETRAHYOHO- 1,2,3,4 PYRI-
OlNE THIONE - 2
22
COCH 3
A
3,8
mmo!
(1
g) de
~ dans
30 ml
d'éthanoL,
en
présence
de
chLorure
mercurique,
on
additionne
goutte
à
goutte
0,02
moLe de
diéthyLmaLonate
sodé.
109

---

On maintient la solution sous agitation magnétique
pendant
1 heure à tempéra-
ture ambiante.
On filtre.
On lave plusieurs fois à l'eau le filtrat.
Après séchage
de
la
couche
organique,
on
évapore
le
solvant.
On
chromatographie le
résidu
sur gel
de
silice.
(Elution : éther de
pétrole/acétate d'éthyle
50/50).
Cristal-
lisation dans un mélange éthanol-éther de pétrole.
Rdt = 33 %, FOC = 68 - 70.
Analyse: C13H17NOs5 , M = 299,344 - Calc.% : C 52,15
H
5,72
N 4,67 5 10,71
Tr.
:
52,03
5,74
4,63
10,90
(ACETYL - 2 BENZYL THIOMETHYL - 2 VINYL) - 3
DIMETHYL - 1,1
THIO-
UREE
23a.
CH3,
/CH2 - 5 - CH 2- C 6 H s
N-C-I\\IH-CH=C
CH/
Il
'COCH
3
5
3
A 5,4 mmol (1 g) de Bm dans 1° ml de CH2 C1 2, on ajoute 1 ml de phényl-
méthanethiol et 0,15 ml de diméthylamine.
On maintient la solution sous agita-
tion
magnétique
à
température
ordinaire
pendant
2
heures.
Après
évàporation
du solvant,
on chromatographie le
résidu
sur gel
de
silice.
(Elution : éther de
pétrole / acétate
d'éthyle
50/50).
Cristallisation
dans
l'éthanol.
Rdt = 70 % ,
FOC = 75.
Analyse: ClsH20N20S2 , M = 308,458 - Calc.% : C 58,40 H
6,53
N
9,08 5 20,79
Tr.
:
58,42
6,54
9,05
20,53
(N,N-DIMETHYLAMINOMETHYL- 2 ACETYL-2 VINYL)- 3
DIMETHYL-1,1
THIOUREE 23b.
CH 3,
/CH 3
N - C - NH - CH- C - CH -
N
CH ,/
Il
- 1
2
'CH.
3
5
COCH
3
3
A 3,8 mmol (1 g) de
Be
dans 50 ml de benzène, on ajoute 2 ml de dimé-
thylamine.
On maintient la solution sous agitation magnétique pendant 24 heures.
110

---

Après évaporation du
solvant,
on
reprend le
résidu par CH 2 CI 2' Après lavage,
séchage (SO 4 Na J
et
évaporation du
solvant,
on
cristallise
23b dans l'éthanol.
Rdt::: 75 %,
FOC::: 90-92.
Analyse: CloH19N30S , M::: 229,342 - Calc.% : C 52,36 H
8,35
N 18,32 S 13,98
52,58
8,37
18,06
14,17
ACETYL - 4 AZA - 2
BENZYL THIO-1 N-PIPERIDINO- 5
PENTENE - 3
THIONE - 1
23c.
C 6 H s CH 2S - C - NH -CH = C - CH 2 - N e >
.
Il
1
S
COCH3
On ajoute 2 ml de pipéridine à 3,8 mmol de 8e (1 g) dans 15 ml de ben-
zène. On maintient la solution sous agitation magnétique pendant 30 mn à tempé-
rature ambiante.
Après
évaporation
du
solvant,
on
chromatographie
le
résidu
sur gel
de
silice.
(Elution : éther de
pétrole/acétate d'éthyle: 40/60).
Rdt:::
60 %,
FOC::: 94-95.
Analyse: ClsH24N20S2' M::: 348,52 - Calc.% : C 62,02
H 6,21
N
8,03
S 18,40
Tr.
:
62,24
6,97
8,07
18,15
(N- PIPERIDINOMETHYL- 2 ACETYL- 2 VINYL)- 3 N- PIPERIDINO - 1
THIOUREE
23d.
C N-C-NH-CH=C-CH -Ne>
Il
1
2
S
COCH 3
A 3,8 mmol de !! (E.'~) dans 15 ml de benzène on ajoute 4 ml de pipéri-
dine et 2 ml de triéthylamine. On maintient sous agitation magnétique
pendant
24 heures.
Après
évaporation
du
solvant,
on
chromatographie
le
résidu
sur gel
111

---

de
silice.
(Elution
:
éther
de
pétrole / acétate
d'éthyle
60/40).
Cristallisation
dans un mélange éthanol - éther de pétrole.
Rdt = 80 % , FOC = 119 - 120.
Analyse: C16H27N30S, M = 309,466 - Calc.% : C 62,09
H
8,79
N
13,57 S 10,36
Tr.
:
62,10
8,72
13,58
10,48
ACETYl - 5
DIHYDRO- 3,6
2H- THIAZINE - 1,3 THIONE - 2
24a.
5 . , 5 1
H/N~COCH3
On addi tionne 2 ml d'une solution saturée d 'hydrogénocarbonate de sodium à
7,6 mmol de
Be, dissoutes dans un mélange d'éthanol (30 mL) et d'acétonitrile
(30 mL). On fait passer pendant 4 heures dans la solution un courant d'hydrogène
sulfuré, en présence de chlorure mercurique. Après filtration, on évapore le filtrat
et on chromatographie le résidu sur
gel
de
silice.
(Elution : éther de pétrole/
acétate d'éthyle: 50/50).
Cristallisation
dans
l'éthanol.
Rdt
= 70 %,
FOC =-
160.
Analyse
C 6H 7NOS 2 , M =- 173,254 - Calc.%
C 41,59
H
4,07
S
37,01
Tr.
41,58
4,05
37,16
ACETYl-5
DIHYDRO-3,6 2H- THIAZINE-1,3· ONE-2
24b
5
01 1
H /N~COCH3
On additionne
0,1
ml d'acide .chlorhydrique
concentré à
une solution céto-
nique (30 mL) contenant
7,6 mmol de
Be.
On maintient la
solution sous agita-
112

---

tion
magnétique
pendant
6
heures
à
température
ambiante.
Après
évaporation
du
solvant,
on
cristallise
la
dihydrothiazine
dans
un mélange
éthanol/éther de
pétrole.
Rdt = 80 %,
FOC = 158-160.
Anal yse
C H N0 S , M = 157,19
-
Cale. %
C
45,84
H
4,48
5
20,39
6
7
2
Tr.
45,70
4,47
20,21
113

---

CONCLUSION
Dans
la
première
partie
de
notre
travail
nous
avons
di versi fié
les
modes
d'accès aux thia-l-aza-J butadiènes (N'-thioacylformamidines) substitués.
R2 -C - N =C - N (CH3)
2
'2
R
= C H
Il
1
6
s, R
S
2
S
Rit
Rit = H, CH , C0 C H
3
2
2
s
3
Ces
méthodes nous ont permis d'accéder aux composés l
substitués en a du
thiocarbonyle
par un groupement thioalkyle et en position
4
par un groupement
carboxylate.
Nous avons montré dans la seconde partie de notre travail le caractère géné-
rai des réactions de cyclocondensation
41T + 21T
entre les thia-1 aza-3 buta-
diènes d'une part, le cétène et les diénophiles é!ectrodéficients d'autre part.
Action du cétène
Les N'-thioacylformamidines l
réagissent selon une réaction 4TT + Z1T
avec le
cétène
pour
conduire
aux
6H-thiazine- 1,3
ones-6
!!. Lorsque les composés ~
comportent un hydrogène en position
4, on obtient un produit réarrangé de triple
condensation 5.
A ction des acryliques usuels (acroléine. méthylvinylcétone)
On
obtient,
à partir des
N'-thioacylformamidines comportant un
hydrogène
ou un
groupement
méthylé
en
position
4,
les 6H-thiazines-1,3
8
(autoclave à
140°C) (Rdt 98 %).
114

---

On isole sélectivement, à partir de N'-thioacyl formamidines substituées sur
la fonction imine, par un groupement carboxylate, les éthoxycarbonyl-4 6H-thia-
zines-1,3 (réaction acido-catalysée),
ou les thioéthers
pyrroliques
2. par
réarrangemen t des éthoxy - 4 6H- thiazines intermédiaires.
R'yS ,
5
=
CH 2
CHCOR'
- HN(CH 3) -
N~
2
R
'Y
N(CH~)2
8
9
3
R 4 = H, CH 3' CO 2C 2H 5
Action des acétyléniques électrodéficients (acétylène dicarboxylate
de diméthyle,
propiolate de méthyle).
On obtient les 4H-thiazines-1,3 Q
à partir des N'-thioacylformarnidines
correspondantes.
La thermolyse des 4H- thiazines 13a et 13d fournit des viny-
logues de thioamide 14a et 14b. La thermolyse de 13c conduit à un produit de
réarrangement 16a (effet amine tertiaire). Cette réaction de cycloréversion
a été également observée en spectrométrie de masse haute résolution.
R~f
R2
S
R
R
R
-
co,c~ UJi(
_~ e:-
N ~
R4
'Y
0 C 0
C0
2CH 3
2CH 3
R4
N(CH)
N(CH 3)2
2
N(CH)2
13a
R = C02CH3
14
L'ensemble
cyclocondensation - cycloréversion
peut
être
considéré
comme
une
méthode de synthèse intéressante pour passer de la chimie des I\\I'-thioacylfor-
mamidines à celle des vinylogues de thioamide.
115

---

Dans la troisième partie de notre travail, l'étude de l'activité électrophiJe
des alkylthio-2 6H-thiazines-1,3 substituées nous a permis d'accéder
• aux
amino-2
6H-thiazines-1,3 substituées; l'importance de leurs dérivés di-
hydrogénés est mentionnée dans l' Introducti on
• à la
pyridinethione
22,
à la dihydro-3,6
2H-thiazine-1,3
thione-2
24
et
aux thiourées
substi tuées
23.
Ces composés qui comportent dans leur squelette
une fonction thioamide font l'objet de tests anti thyroïdiens (*)
Xl
,
:: CCC
C H
Y
X:: S· y
X:: S ; y:: S
° 2
2
S)2 22
N O
24
H .......
~ COCH
R4
3
2
R 5
5
~
~
R --: C -
NH - C =C - CH R'
1
Il
1
1
2
N
S
R 4
COCH 3
23
COCH3~
5
R 4
~ 'N ~ Î
~COCH3
/
R 4
La nature des produi ts obtenus à partir des alkylthio-2 6H-thiazines-1,3 dépen-
drait de la dureté relative des nucJéophiles qui leur ont été opposés (action spéci-
fique de la diméthylamine sur le carbone C 2
et du diéthylmalonate sodé sur le
carbone CG).
Les
déterminations
structurales
par
R
X
et
les
mesures
spectroscopiques
RMN eH, l3c, lSN), SOM et I.R. ont permis de confirmer les structures men-
tionnées dans ce travail.
(*)
Laboratoire de Chimie
Thérapeutique
-
raculté de Pharmacie
-
Université de LIMOGES.
116
\\.

---

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RESUME
Au
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(N'-thioac}t/formamidines) substitués ont été diversifié?
Le caractère généi:al ::
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des réactions de cyclocondensation 411' + 211' entre les N'-thioacylformarTlÎdines
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et
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électrophiles,
d'autre,
pa/t', ::~::~é~:(>;:{>;'::
,été -établi. Le passage .. de la chimie, des i'l'~thio·aCYlfOrmami:CH:9.:~,?:;'à'c~lledesf j'(:j}:}::'::~
vinylogues de thioâmide a été effect,ué selon une réaction de cycl:oco'nden~~-L:-:.; <...~
,
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tio~-cycloréversion. L'ac~ivité. électrophile des 6H-th.iazines (réaction de-""
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substitution,
d'ouverture,' de
réa,rrangement)
a
été
plus
particulière~ent.
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étudiée. Les déterminations structufales par rayons X et I~srfl,$sutes spectro-
...... ;."
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scopiques RMN (l H , 13 C /5 N),
S M et IR
ont permis de c6n'iÙ~~~ les struc-
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tures proposées.
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Thioéfher pyrrolique
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Thiourée
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Effet amine tertiairE;""
-. ,tyclocond~nsation :411' ~ 211'.
Cétène
. : ' .>Ç:y'c'I:qrév~rsion
6H-thiazihe-1,30nes-6
-; Alkyithi~-i6H-:th!az!n~s:-,1,3
Di hydrothiazines
È:thoxyc~'rbonyl':'4:6H- thiazine.:.1,3
Aniiho-2 6H-thiazine-1,3
. . . ..
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