REPUBLIQUE
DE
COTE
D'IVOIRE
UNION
DISCIPLINE - TRA.VAIL
MINISTERE DE L'EDUCATOIN NATIONALE
ET
LA
RECHERCHE
SCIENTIFIQUE
UNIVERSITE
D'ABIDJAN
FACULTE
DE
MEDECINE
ANNEE
1985 - 1986
LES HEMOGLOBINES RARES EN COTE D'IVOIRE:
INCIDENCE
PATHOLOGIQUE
ET
ANTHROPOLOGIQUE
Présenté et soutenue
IBRAHIMA
SANOGO
(Interne
des
hopitaux)
né en 1956 à GRAND BASSAM - Côte d'Ivoire
/
Président de Thèse
j
Monsieur le Professeur ASSI ADOU Jer6me
Membre du
Jury
Monsieur le Professeur RAYMOND CABANNES
Monsieur le Professeur ETTE Marcel
Monsieur le Professeur TEA DAIGNEKPO
.....iti"""U. .';;\\IJi.:n
.. ,., ...""'._......; ..; ....~~;·.:·.,;::._.v~
...· _ .._ .. ·_·" ~.. .'.,..•._ _,_ _
- - - - _ . ~
.... ~--~-
LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT DE LA FACULTE Di MEDECINE
1985
~
1986
--------------
PR.OFESSEURS
~l\\1.
ALL-\\,\\GBA
Koffi
Chirurgie
ASSI Al'OU
Jérôme
Pédiatrie
A'ITIA
Yao Roger
Hépato-Gastro-Entérologie
AYE
Hippolyte
Cl inique de /vlaladies Infectieuses
BEDA
Yao Bernard
~Iédecine Interne
BERTRAND
Edmond
Clinique Cardiologique
BOHOUSSOU
Kouadio
Gynécologie-Obstétrique
BOI\\'DlJRAJ"m
Alain
Anesthésie-Réanimation
COR!\\'ET
Lucien
Chirurgie Générale
COULIBALY
t\\agbélé
Pneumo-Phtisiologie
DIARAA
Samba
Gynécologie-Obstétrique
DJIBO
William
Chirurgie Traumatologique et
Orthopédique
ESSOH No.'1EL
Paul
Pédiatrie
ETTE
Ambroise
O. R. L.
ETTE
/vlarce 1
Anatomie Pathologique
GUESSBl;\\TI
Kouadio Georges
~lédec ine Soc iale
IŒBE
1-Iémel J. B.
Anatomie-Chirurgie
LE GUYADER
Armand
Anatomie-Chirurgie
SANGARE
Souleymane
Ophtalmologie
SANGARET
1-'lalick
Gynécologie-Obstétrique
YANGNT -ANGATE
Antoine
Chirurgie
YAO-UJE
Christophe
Chirurgie-Urologie
1
PROFESSEURS ASSOCIES
~N.
CABA.";"NES
Raymond
Hémato-Immunologie
GIORDANO
Christian
Neurologie
HAEFFNER
Georges
O. R. L.
HAZERA
Psychiatrie
PROFESSEUR EJ\\l SERVICE EXTRAORDINAIRE
/vI.
HEROIN
Pierre
DermatOlogie
- - - - - - - - - - - - - - -
--~--
A.'\\DJH
Joseph
Péùi:ltric
ASSALE
;-';'dri
Parasitologie
B,\\\\ffi,\\
1-k5 :Ila
O. R. L.
BCUTROS-TO\\l
Femand
Biostatist iqLle et Infol1ll:ltique :,lédicale
BRH[ES
Je:lI1-Philippe
Gynécologie-Obstétrique
COHl
Dick Sylvain
Anesthésie-Réanimation
COULIBALY
André
Chirurgie
CO\\\\PPL l -BO:-'Y
Kl'iassy
Anatomie-Olirurgic Générale
DAGO AKRIBI
Augustin
Anatomie Pathologique
DELAFOSSE
Roger Charles
Psychiatrie
DJEDJE
André
Radiologie
DJEDJE
I-Iady
Oürurgie Urologique
EH0l.J1'.1A.N
Annand
Histologie-Embryologie-Cytogénétique
EKRA
Alain
Cardiologie
GADEGBEKU
Anani Samuel
Stomatologie
KADIO
Auguste
Maladies Infectieuses
KANGA
~Iiessan
Chirurgie Générale
KEITA
Cheick
Ophtalmologie
IŒfEKOU
Siè Ferdinand
Biochimie
KOt'l"E
NouhoW1
Gynécologie-Obstétrique
KOUAJ\\ffi
Konan
Pédiatrie
KOUASSI
Manassé
Stomatologie
LAMBIN
Yves
O1irurgie et Traumatologie
LONSDORFER
Jean
Physiologie
~1A.t'IJLAN
Kassi
Hépato-Gastro-Entérologie
MJBIar
Mandou
O1irurgie
N'ooRI
Raymond
Cardiologie
N'DRI
Koffi
Anesthésie-Réanimation
N'GUESSAN
Henri Alexandre
(J'lirurgie
N'GUESSAN
Konan Gabriel
~atomie-01irurgie
NWlIŒY
Ezani Kodjo
Médecine Interne
ODEHOURI
Koudou
Maladies Infectieuses
ODI
Assamoi
Cardiologie
OUATIARA
Kouamé
O1irurgie Thoracique et
Cardio-Vasculaire
ROUX
Constant
O1irurgie Infantile
SOUBEYRAJ\\iD
Jacques
~decine Interne
TEA
Da ignek..po
Immuno-Hématologie
\\\\AarA
Coulibaly
O1irurgie Traumatologique et
Orthopédique
j\\bne
\\\\'ELlTE"iS-EKR:\\
O1ristiane
G}nécologic-Obstétriquc
.... -.. - .. _-_.._------_._------------~-
l j i :-1"
1 \\1
, ..
(~ "\\'.. \\1,:\\
--~------
~1.
13LSS.WJ)
CCTIII;ll li
PhanllJcoIogie
~h;le
noSS()- BFLTl;\\
~1l rc dIe
Bactériologie
:-:' GUTSS\\\\
ha}e
Biochimie
S.-\\:\\C.\\i~L
A):~adoLi
Imnnffio-Eém..1 tolog il'
smll3C
i'-ktnbo
Immuno-Hématologie
~~nc
TI-lER l ::OL - FERL ï
~bdcleillc
Parasitologie
.\\SS ISlA"-!::; DI FAClfLTE-OrEfS DE CLI\\' IQUE DES HOPITAUX
H'1.
tJ3'{
Blaguet
Radio-Diagnostic
ADA:'l\\
Fany
Ophtalmologie
ADJOBI
E110h
Gynécologie
AOOH
Adoh
Cardiologie
ADZA,'(O
Kossi
Gynécologie
AGHEHOUNDE
Cosme
Chirurgie Infantile
/WJ.. KROO
Florent
Pédiatrie
A'lCMA
Mathieu
Gynécologie
ANONGBA
Danho Simplice
Gynécologie
AOOSSI
Eba
Maladies Infectieuses
ASSA
Alou
Stomatologie
ASSE
N'Dri Henri
_ Chirurgie Orthopédique
ASSCUOU
Aka
~ P
.
l
.
arasIto ogle
BAH
Zézé
Chirurgie Générale
BASSIT
Assad
Chirurgie Générale
BE,\\;IE
Tha ~lichel
Gynécologie-Obstétrique
Mlle BINLIN-DADIE
Renée
Anesthésie-Réanimation
t-lvl.
BISSAGl'.'ENE
Emmanuel
Maladies Infectieuses
BOA
Yapo Félix
Neurologie
BOUCHEZ
Paul
Médecine Interne
CAt'IARA
Benoît
t-Iédecine Interne
DEOWIBENOIT
Gilbert
Neurologie
DIALLO
Amadou
Médecine Interne
DICK
Kobinan Rufin
Chirurgie
DJAJ\\'HAN
Yao
Gynécologie~Obstétrique
DJEHA
Djokouéhi
Dermatologie
DO RIGO
Anicet
Pédiatrie Médicale
DRESSENN
Alice
Anesthésie-Réanimation
ECH I~1A.!"-I'E
Kouassi
Chirurgie Générale
EHUA
Somian
Chirurgie
EHOUO
Florent
O. R. L.
FADIGA
Dougoutiki
Pneumo-Phtisiologie
mIe
FAL
AranlC
Chirurgie
AssrST.-\\.\\"TS DE F:\\OJLTE-G1EFS DE C!.I:ilQUES DES HOPITAUX (SUITE)
~I\\l. G?V\\G\\E
Y:ldOli ~l111ricc
Anatomie-Chirurgie
C:\\EBEI
Gynécologie
C;-';O\\S..lJ1E
l\\pol irl:li rC'
Anest hés ie -Réanimat ion
GU[D[GBE
Féli\\
Chirurgie Traumatologique
Mme HOUE\\OU
Yveline
Pédiatrie
~~1. HOUPP.OUET
KOllakou
Gynécologie-Obstétrique
KlI.CüU
Guikahllé
Cardiologie
Ki\\DIO
Richard
Chirurgie Générale
](A,\\,GA
Jean-~lar ie
Dermatologie
KA\\GA
Diékouadio
Pédiatrie
KASSA\\'YOU
Salami
Anatomie-Chirurgie
MTA
Kéké Joseph
Urologie
KEITA
Kader
Radiologie
KHOURY
Joseph
Chirurgie Générale
KOFFI
Konan Julien
Médecine Sociale
KOFFI
Kouakou
Anesthésie-Réanimation
KOFFI
Kouarné
Médecine Sociale
KONA.\\I
Yao Lucien
Chirurgie Générale
KONE
Orissa
Psychiatrie
KONE
Mamourou
Gynécologie
KOUAKOU
Firmin
Gynécologie
KOUAKOU
N' zué Marce1
Médecine Interne
KOUASSI
Beugré
Neurologie
KOUASSI
Jean-Claude
Chirurgie Générale et Traumatologique
KOUASSI
Kanga Michel
Chirurgie Thoracique et
Cardio-Vasculaire
KOUASSI
Konan Bertin
O. R. L.
LOKROU
Lohourignon
Médecine Interne
MALEO\\ŒHO
Jean-Pierre
Chirurgie
/>LA.NZAN
Konan
Urologie
f.IENSAH
William
Cardiologie
MI GNONSl N
David
Anesthésie-Réanimation
MOREAU
Jacques
Maladies Infectieuses
N'DRI
N'Guessan
f.lédecine
~tne
N' DR l - YO\\I/\\.\\'
Aya Thérèse
Gastro-Entérologie
/>Ule NIOUPIN
Emma
Anesthésie-Réanimation
~l\\I.
OUATIARA
Noël
Radiologie-Biophysique
OUEG~IN
Georges Armand
Urologie
OOHO:J
Jean
Parasitologie
OULU
Soumahoro
Pédiatrie
.l\\SSIST-\\.\\"fS DE L\\GJLTE-ClUTS DE CL Ir--;IQUES DES HOPITAUX (SUITE)
~I'l.
PLO
Kouié
Pédiatrie
S,\\.\\(~\\RI
Ibrnhimo.
O"lirurgie Générale
SAl·EDE
Ko!.':::
Ophtalmologie
SEI\\.\\
Assi Rémi
Radiologie
mIe
SONR~
TI1érèse
i\\eurologie
ilhnc T:\\GLLA,,\\'TE-S.\\R:\\C IND Janine
illaladies Infectieuses
~hne
TIjllITf:
Adjoua
Pédiatrie
jlhne
TOURE
Khnridiata
Gynécologie-Obstétrique
~i-L
TOURE
Stanislas
Chirurgie Générale
TOlITOU
Toussaint
Médecine
TAAORE-TIJRQUIN Henri
Chirurgie Générale
VARA.'·~GO
Guy
Chirurgie Générale
VARLET
Guy
Chirurgie
YAPI
Achy
Pneumo-Phtisiologie
YAPOBI
Yves
Anesthésie-Réanimation
MTle YOBOUET-YAO
Pauline
Dennatologie
~tne
YOFfOU-LAMBIN
Liliane
Ophtalmologie
ASSISTAI'nS DE FAaJLTE-ASSISfANrS DES OOPITAIJX
t-t-I.
AB l SSEY
Agba
Hémato-lmmunologie
"
BOGUI
Pascal
Physiologie
DIE
Kacou Henri
Phannacologie Clinique
EooH
Vincent
Bactériologie
HONDE
Michel
Anatomie Pathologique
KPLE
.Faget Paul
Immuno-Hématologie
ROLAND
Ge~rges
Anatomie-Organogenèse
SESS
Daniel
Biochimie
YAO
Toutoukpo
Immuno-Hématologie
~~ITRES-ASSISfN~S ~DNO-APPARTENANTS
~rne
oosso
Yolande
PhysioloRie
M.
KONE
Moussa
Parasitologie
M.
PALQ\\1BO
Robert
Biophysique
G1EF DE TRAVAUX ~[)NO-APPARTE:"iA."lT
~hne
BUERLE
Marie-France
Biochimie
ASSIST:\\.\\'TS m:;O-APP:\\iUE\\:\\.'\\TS
FERXEY-SARIS
Laurcrx:c
[mlll1J10 -1 !é:na ta la gi,,'
M.
N'KO
Huce l
Biochimie
VALERY
Jean
Biochi~lic
Q{\\RGES DE COURS
~1me
AGOH
Bernadette
Chimie
M.
BOGUI
Vincent
Physique
~l.
RANOJREL
René
r.lathématiques
·
•
-
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_ _
_
D E D [ CAC E
]
Il
JE
DEDIE
CETTE
THESE • • • • 1 •
111
A MON GRAND PERE
==================
LASSINA
SANOGO
pe~ééve~ance n~ceééa~e a l'app~en~iééage
e~ a l'exe~cice de la Médecine.
Je ~'en ~ui~ ~incè~ement 4econnai~~ant.
Aujou~d'hui malheu4eu~e~en~ tu n'e~ paé là
,
po~ me donne~ te~ con~eil~ qui m'ont
toujOU~& guidé
Je &ouhaite toujOU~& que tu ~epo&e~ en paix.
IV
A MES
PARENTS
---------------
---------------
Me~ci pou~ m'avoi~ donné la vie ~an~
laquelle ce t~avail n'a~ait pa~ été
po.6.6üle.
Me~c~ au~~~ po~ tOU.6 le.6 pet~t~ ~o~n~
qu'une Mè~e et un Pè~e donnent a leu~
enoant.
Longevité et ~anté ~ont me~ ~ouha~t~ a
vot~e end~oit.
v
A LA GRANDE FAMILLE
----------------------
*,- MES GRAND-PERES
*,.- MES GRAND-MERES
VAMARA
KARAMOKOTIE
MATA
VASSIRIKI
DOGO
BftJ.IBA
MASSOUGO
VALLY BARRO
SALlMATA
Me~e~ pou~ vot~e ~out~en con~tant.
*. - MES ONCLES
SIRIKI
YAYA
ZOU~iANA
ftJ.10URLAYE
SEKOU
MAMADOU
"d'Abaissa"
DWiANE.
MeJr.e~.
VI
A ~~ CHERE
============
K A D Y
Me~ei pou~ tout te ~outien
que tu m'a~ appo~té dan~ ee
t~avait, ~outien avant to~
mo~aL
A ~ON CHER ONCLE
-------------------
-------------------
KAR1 M
M~c~ pou~ tout le ~ou~en que tu m'Q~
Qppo~té depu~~ le~ clQ~~e~ p~~mQ~e~.
VII
A MES FRERES ET SOEURS
===========~==============
Vot~e ~outien ne m'a pa~ 6ait dl6aut.
Je vou~ en ~eme~cie ~incè~ement.
Je vou~ encou~age pou~ ma pa~t au t~avait
A ISSA un mot ~plciat d'encou~agement.
AMON FILS
==========
YAYA AZIZ
Je te ~ouhaite tongevité, ~anté et ~uccè~.
In~pi~e toi de t'oeuv~e de ceux qui t'ont
devancé et t~avaitle~ ca~ c'e~t ta voie
VIII
A MES FRERES ET SOEURS DE L'A. E.E.G. ET DE L'A.E.E.D.B.
==========================================================
Me4ei a tOU6 et du cou~age.
AL'AINE
- - - - - - -
-------
TOURE FOUSSENI ET SA FAMILLE
multi6o~me que vou6 m'avez appo4té.
IX
A L'ADJUDANT CHEF
------------------
-------------------
TaURE
du
G.S.P.M.
au G.S.P.M. et de tout ce que tu a~ 6ait pou~
moi alo~~. Tu mé~ite6 ~éellement ce6 quelque6
ligne~ que. je te ~e~e.~ve.
AMON AINE
---------
- - - - - - - -
KELESSERI
du
G.5.P.M.
Me~ci poU4 ton ~outien
deh annéeh 7980
lO~hque je t~availlai~ chez vou~ comme
Ex.te~Yle.
A ISSIAKA TRADRE
------------------
Je ne. t'ai pa~ oublié Cama~ade. d'Ecole P~imai~e.
Je me. houvien~ enco~e de not~e chemin de tou~
e.e~ jou-u.
Re.me~cion~ Vieu et p~iof1~ le.
x
A MES ENSEIGNANTS D'ECOLE PRI~AIRE
============~=======================
~lesd3mes
- SERY PAULETTE
- ETTY ELISABETH
Messieurs - PAPA SY
- DAOUDA KONATE
- KATTIE AMON JACQUES
- DOTE BERJ'JARD
Vot~e Eiève a g~andi, ii vou~ ~eme~cie pou~
i'en~eignement donn~ et ieA con~eil~ p~odigu~~.
AMES CAMARADES DU COLLEGE MODERNE D'ABOISSO
------------------------------------
--------------------------------
- CISSE MAMADOU
- CISSE YOUSSOUF
- TRAORE YOUBA
- MIEZAN ASSOHOUN
- ELOIFLIN BANGA
- KONAN KONAN
- YAO KOUASSI MATHIAS
Je vou~ ~eme~cie pou~ l'exp~e~~ion de vot~e
~ympathie et ~achez qu'en cette ci~con~tance
je pen~e à. vou.!>.
XII
A MES AINES
:..-==============
SANOGO
ADM-lA
FA:--JNY
ADA~lA
SAFEDE
KONE
OTAYECK
FREDERI C
FADIGA
DOUGOUTI GUI
SANGARE
AH1-lADOU
HONDE
MICHEL
MEITE
1-!OP.I
A vou~ me~ ~eme~ciement~ pou~ tou~
tou~ le~ con~eil~ de l'ainé au cadet.
A
OTAYECK
( FREDDY)
•••••••
Souhaiton~ le ~epo~ en paix.
_.ll'IO...._,
•...
.................,., ..
.-.<".,.,........ _
••
IV
...
:aY·
_.,~_.
n r '..... - .••
...... ",.."'--
. .
XI II
AU PERSONNEL DU SERVICE D'HEMATOLOGIE ET D'IMMUNOLOGIE
~~=======~======:=======================;===~=========
Docteur Sfu~GARE AH~~DOU
Docteur SOl-mO
~~MBO
FRA);ÇOIS
Docteur FABRITIUS
HUBERT
Docteur KPLE
FAGET
PAUL
Docteur PADJA
BER.:'\\ARD
Docteur MEITE
MORI
Docteur SARRIS
FER~EY
LAURENCE
Docteur SEKA
JOSEPH
Madame DIABY née AIDOO EM}~
Madame DAINGUY
Madame COQUELLE
CORINNE
Madame DJRO
MONIQUE
l-lademoiselle N' GUESS.A.~ BLA ELISABETH
Monsieur AKA MIEZ.A.~.
Me~ci pou~ i'enc~d~ement et i~ co~di~iité ~vec
i~queiie j'~i été 4e~u d~n~ ie Se4vice.
AU PERSONNEL DU LABORATOIRE D'ANATOMIE PATHOLOGIQUE - COCODY
=====~=========~===================================
Me4ci a tou~ POU4 i'enc~d4ement, i~ ~ymp~thie et ie~
con~eil~ dont j'~i béné6icié ~u cou46 de mon ~t~ge
en Anatomie P~thoiogique.
AU PERSONNEL DU LABORATOIRE D'HISTOLOGIE-EMBRYOLOGIE-CYTOGENETIQUE
==================================================================
Me~ci.
XIV
HONS lEUR LE PROFESSEUR EHOUMf,i~ A.RMA:'lD
*.- Professeur Agrégé d'Histologie-Embryologie
et Cytogénétique.
Me~c~ pou~ mlauo~~ en4e~gn~ !e4 6ondement4
de II Hütot..og~e néceua~~e.6en 6a~t li tout
Mé.dec~n.
Me~c~ aU44~ pou~ !'accue~t.. dont j'a~ bé.né6~c~~
dan4 uo~e Labo~ato~~e.
xv
A NOS MAITRES ET JUGES
--------------------------
XVI
A NOTRE ~1AITRE ET PRESIDENT DE THESE
===============================~====
f10NS 1EUR LE PROFESSEUR
Assr AnOU JEROME
•. -
Professeur Titulaire de Pédiatrie .
•• -
Chef de
Service au C.H.U.
de Cocody .
•. -
Chef du Département de Pédiatrie à
la
Faculté de Médecine •
•• -
Expert près de
l'O.M.S .
•• -
Président de l'Union des Sociétés et
Associations Nationales de Pédiatrie
en Afrique .
•. -
Coordinateur des Programmes de Recherches
à
l'O.M.S .
•. -
Président de
l'Association de Pédiatre
d'Afrique Noire Francophone •
•. -
Secrétaire Gé~ral de la Société Médicale
de Côte d'Ivo~e.
•• -
Rédacteur
en Chef de la Revue Médicale
de Côte d'Ivoire •
•• -
Président du Conseil d'Administration
du Programme National de Lutte contre les
Maladies Diarrhéiques.
Che~ MaZt~e aujou~d'hui e6t l'occa6ion de vou6 ~eme~cie~
a double tit~e : d'abo~d pou~ tout ce que VOU6 nOU6 en6eigné tn
Pédiat~ie, toute6 le6 6ine66e6 de cet ~t de 6oigne~ l'en6ant
qui e6t incapable d'exp~ime~ 6e6 peine6. NOU6 VOU6 ~eme~cion6
en6uite pou~ la 6pontanéZt~ avec laquelle VOU6 avez accept~ de
P~é6ide~ cette Thè6e malg~é vot~e p~og~amme d'activité6 ext~ême
ment cha~gé.
Soyez a66u~é6 de not~e attachement con6tant à vot~e
pe~6onne pa~ delà le MaZt~e que VOU6 ête6 pou~ n0U6.
XV Il
A NOTRE
~LAITRE
ET DI RECTEUR DE
THESE
------------------------------------------
MONSIEUR LE PROFESSEUR
CABANNES
RAYMOND
i
•. -
Chef du Service d'Hématologie et d'Immunologie
du C.H.U.
de Cocody.
' . - Directeur de Recherche à
l'I.N.S.E.R.M.
' . - Chevalier de
l'Ordre de l'Education Nationale
de la Côte d'Ivoire .
•• -
Chevalier de l'Ordre National du Mérite
Français.
•
Avant de béné6~c~e~ de vot~e encad~ement en
Hématolog~e, nou6 6av~on6 vot~e 90~t et vot~e eX~gence
du t~ava~l b~en 6a~t.
En acceptant de d~~~ge~ cette Thè6e vou6 nOU6
avez donné l'occa6~on de ~éal~6e~ ce 6en6 que VOU6 donnez
à toute6 V06 ent~ep~~6e6.
Ma~6 en 6a~t nou6 comp~enon6 qu'on
ne peut pa~ven~~ a ~~en de conc~et et de 6é~~eux 6an6 e66o~t.
NOU6 vou6 ~eme~c~on6 6~ncè~ement pou~ l'encad~ement
dont nou6 avon6 béné6~c~é jU6que là aup~è6 de vou6 et 6ouha~ton6
Que cela cont~nue.
Enco~e une 60~6 Me~c~ pcu~ avo~~ accepté de d~~~ge~
ce t~ava~l.
xv 111
ANOTRE MAITRE ET JUGE
====:=================
MONSIEUR LE PROFESSEUR ETTE ~ARCEL
•. -
Professeur d'Anatom~e Pathologie et
de Médecine Légale.
*.- Officier de l'Ordre National de
Côte d'Ivoire.
*.- Chevalier des Palmes Académiques.
*.- Médecin Légiste de l'Agglomération
d'Abidjan.
*.- Membre Correspondant de la Société
Internationale de Criminologie.
*.- Directeur de l'Institut de Criminologie.
Nout>
J'l·avoll.4 pat> eu d 1 appJLéhen~on quand nout>
vout> avont> pJLopot>é de JugeJL notJLe t4ava~i. En e66et vout>
avez expJL~mé une 6o~t> de plut> la t>pontanéZté qu~ vout>
caJLactéJL~t>e. Nout> voU!> en JLemeJLc~ont>.
Nout> n'oubl~ont> pat> aut>t>~ let> 6ondemen~t>
de
l'Anatom~e Patholog~que que vout> avez appJL~t>, ce~~e d~t>c~
pl~ne qu~ appaJLa~t a pJLem~~JLe vue JLeb4JLbat~ve maü a laquelle
vout> avez JLéut>t>~ a mo~veJL de jeunet> Ivo~JL~ent>.
Toute la 6am~lle. t>c~e.nt~6~que. de. Côte. d'Ivo~JLe. vout>
e.n JLe.me.JLc~e..
Nout> vout> JLe.me.JLc~ont>
d'avo~JL b~e.n voulu Juge.JL
notlte. tltava~l.
XIX
A NOTRE MAITRE ET JUGE
==========================
MONSIEUR LE PROFESSEUR
TEA
DAIGNEKPO
*.- MaItre de Conférences Agrégé d'Immuno-Hématologie.
(
No~ p~emie~~ contact~ avec vou~ ~ont ~écent~, d
l'occa~ion de~ cou~~ de C.E.S. d'Hématologie.
Ce~ p~emiè~e~ ~encont~e~ nou~ ont pe~mi~ de ~éali~e~
le calme, l'a~~u~ance et la conci~ion avec laquelle vou~ avez
app~o6ondi no~ connai~~ance~ en Hématologie. Nou~ vou~ en
~eme~cion~.
Il en e~t de même po~ la di~ponibilité dont vou~
avez p~euve d not~e éga~d conce~nant ce t~avail que nou~
lai~~on~ a vot~e app~éciation.
,
SOM MAI R E
======================
PAGES
INTRDDUCTIDN_______________________________________
9
CHAPlTRE 1.
L'HEMOGLOBINE HUMAINE NORMALE
~_~
~
13
1"•- DEFÙÙ': IC>N
. "."" ." ." ".
.~"
.
14
~_____
..
. .
II,- L'HEMOGLOBINE NORMALE
~
~~ __ ~~~~_
15
~
. . . . . . -... , - '
....
111 , - COMPOSITION DE L'HEMOGLOBINE~_~~~
~_~__
19
"
. "
IV.- STRUCTURE DE L'HEMOGLOBINE~
~_~_~
~___
24
.
' . '
V.- BIOSYNTHESE DE L'HEMOGLOBINE_~ __ ~__________
34
•
..
.
.
VI.- PHYSIOLOGIE DE L'HEMOGLOBINE
~
~_
37
VII,- CONTROLE GENETIQUE DE LA SYNTHESE DE
L'HEMOGLOBINE______________________________
43
2
CHAP ITRE 1l,
PAGES
LES HEMOGLOBINES PAR ANOMALIES DE STRUCTURE ET
LE r'1ECANISME GENETIQUE DE LEUR SYNTHESE__________
46
1,- LES HEMOGLOBINES ANORMALES
~
~_
47
II,- MECANISMES GENETIQUES DES ANOMALIES DE
STRUCTURE
~
~~~~~_____
49
II.1.- VARIANTS AVEC SUBSTITUTION D'UN SEUL
ACIDE AMINE ----------------.-----------
49
II.2.- VARIANTS AVEC SUBSTITUTION DE DEUX
ACIDES AMINES DANS UNE MEME CHAINE
Cl
OU 8------------.---------.---------
50
II.3.- VARIANTS AVEC DELETION OU INCORPORATION
D'ACIDES AMINES
- __
51
II.4.- VARIANTS AVEC ALLONGEMENT DE LA MOLE-
CULE EN BOUT DE CHAINE
_
52
II.5.- VARIANTS AVEC FUSION DE CHAINES--------
3
PAGES
CHAP ITRE 1Il •
METHQJ~S D'lDENTIFICATlüN DES HEMOBLOBI~ES_______
54
1,- LE PRELEVEMENT_____________________________
55
II,- LA PREPARATION DE L'HEMOLYSAT
~_________
56
111,- LA DETECTI0N_______________________________
58
111.1.- L'ELECTROPHORESE
58
-----------------------
111.1.1.- RAPPEL VU PRINCIPE
58
----------------
111.1.2.- L'ELECTROPHORESE~ pH ALCALIN_____
59
111.1.2.1.- MATERIEL UTILISE
59
111.1.2.2.- REACTIFS
60
111.1.2.3.- MODE OPERATOIRE_______________
61
111.1.3.- L'ELECTROPHORESE A pH ACIVE
62
.-------
111.1.3.1.- MATERIEL
63
II 1. 1. 3.2. - REACTIFS
64
IIl.1.3.3.- MODE OPERATOIRE
65
111.1.4.- RESULTATS
66
--------------------.-----
4
PAGES
IV.- LES EXAMENS COMPLEMENTAIRES_______________________
68
IV.l.- LE TES1 DE FALCIFOR~~TION
_
68
1V • 1 • 1 • -
LE PR l NC1T' E---------._------------------
68
IV.l.2.- REACTIFS --------------------------------
68
IV.l.3.- MOVE OPERATOIRE
_
68
IV.l.4.- RESULTATS ET INTERVENTION_______________
69
IV.Z.- LE TEST DE KLEIHAUER ET BETKE
_
70
IV.2.1.- PRINCIPE -------------------------------- 70
IV.2.2.- REACTIfS
71
IV.2.3.- MOVE OPERATOIRE_________________________
71
IV.2.4.- RESULTATS ET INTERPRETATION
V.- L'IDENTIFICATION____________________________________
73
V.l.- L'ISOfOCALISATION______________________________
73
~.- PRINCIPE
73
V.2.- SEPARATION DES CHAINES DE L'HEMOGLOBINE
METHODE DE CLEGG
_
76
~.- PRINCIPE
76
5
PACES
V. 3. -
TECHNJ QUE DE DETERMINATION DES MUTATIONS
_
77
V.3.1.- OBTENTION DES PEPTIVES PAR VIGESTION
ENZYMATIQUE_______________________________
77
~.- PRINCIPE
77
V.3.2.- LA METHOVE VU FINGERPRINT_________________
77
~.- PRINCIPE ---------------------------------
77
V.3.3.- LA METHOVE VE LA CHROMATOGRAPHIE LIQUIVE
VE HAUTE PERFORMANCE (H.P.L.C.;
_
78
V.3.3.1.- PRINCIPE
78
V.3.3.2.- STRATEGIE POUR LES HEMOGLOEINES
ANORMALES
79
V.3.4.- ANALYSE VES ACIVES AMINES
80
6
PAGES
CHAPITRE IV:
RESULTATS DES ETUDES EFFECTUEES SUR LA POPULP,TION
IVOIRIENNE___________________________________________
83
1,- LA POPULATION IVOIRIENNE______________________
84
II.- CIRCONSTANCE DE DECOUVERTE
88
111,- LES HEMOGLOBINES RARES TROUVEES AU C.H.U. DE
COCODY________________________________________
90
111.1.- RESULTATS
90
111.2.- DESCRIPTION DES HEMOGLOBINES RARES
92
111.3.- REPARTITION DES HEMOGLOBINES RARES
102
111.3.1.- CHEZ LES IVOIRIE~S
_ 102
111.3.2.- CHEZ LES AFRICAI~S ORIGI~AIRES
V' AUTRES PAYS
103
111.4.- FREQUENCE DES DIFFERENTES HEMOGLOBINES
RARES
107
7
CHAPITRE V
PAGES
INCIDENCE PATHOLOGIQUE DES HEMOGLOBINES RARES
TROUVEES EN COTE D'IVOIRE___________________________
108
1.- HEMOGLOBINES RARES ASYMPTOMATIQUES____________
110
II,- HEMOGLOBINES RARES SYMPTOMATIQUES
~__
111
II.1.- HEMOGLOBINE
LEPORE
1"
II.1.1.- RAPPEL VE STRUCTURE_________________
111
II.1.2.- INCIVENCE CLINIQUE_~~_______________
112
II.2.- HEMOBLOBINE C. ZIGUINCHOR----------------
114
II.2.1.- RAPPEL VE STRUCTURE -----------------
114
II.2.2.- INCIVENCE CLINIQUE -
w _ _ w
~
114
111,- HEMOGLOBINES RARES A INCIDENCE CLINIQUE
DISCUTEE
~_~_~~
~
~~___
116
IV.- ASSOCIATION
DES HEMOGLOBINES RARES À
.
. .
D'AUTRES ANOMALIES MAJEURES DE L'HEMOGLOBINE
117
IV.1.- ASSOCIATIOKS A L'HEMOGLOBINE S.
117
IV.1.1.- ASSOCIATIONS VEFAVORABLES
, 1 7
8
PAGES
IV.1.2.- ASSOCIATIONS FAVORABLES
_
130
IV.2.- ASSOCIATION A L'HEMOGLOBINE C.
_
133
IV. 3. - ASSOC IATI ONS A LA 8-THALASSHIIE
_
133
CHA P ITR E VI:
INTERET DE L'ETUDE IlES HEMOGLODINES RARES
135
VI.1.- INTERET EN PATHOLOGIE
_ 137
VI.2.- INTERET EN ANTROPOLOGIE
_ 138
138
VI.2.2.- IMPORT~CE ANTHROPOLOGIQUE_~
139
vr.3.- HEMOTYPOLOGIE ET MEDECINE LEGALE ---------- 146
CHAP lTRE VIl:
COMMENTAIRES_________________________________________
147
~,- CONCLUSION__________________________________________
150
~.- BIBLIOGRAPHIE_______________________________________
157
9
1 INTRODUCTION]
10
Dans le cadre des Stages de l'Internat. nous avons
passé vingt quatre mois dans le Service d'Immuno-Hématologie
du Centre Hospitalier Universitaire ( C.H.U. ) de Cocody
à Abidjan en République de Côte d'Ivoire.
Le Service d'Immuno-Hématologie est particulièrement
intéressant par ses activités qui sont à la fois cliniques et
biologiques. Il se compose de cinq ( 5 ) Laboratoires s'occu-
pant respectivement d'hémogrammes et vitesse de sédimentation.
de drépanocytose. de cytologie et hémostase. d'immunologie
et enfin de biochimie de l'hémoglobine. Le Laboratoire chargé
de la drépanocytose pratique des hémogrammes courants mais
aussi la numération des drépanocytes. l'évaluation de la
viscosimétrie et de la filtrabilité. le" dosage des bilirubines
totale et libre.
Il existe en plus de cet aspect biologique des
activités du Service. une consultation des maladies du sang
~
où sont adressés tous les cas de suspicion de drépanocytose
et toutes les autres affections hématologiques.
La fréquence de la drépanocytose dans notre pays a.
au fil des années donné une grande expérience au Service car
nous suivons 'actuellement plus deux mille ( 2 000 ) malades
( toutes formules hémoglobiniques confondues ).
Nous nous sommes intéressés à l'étude des hémoglo-
bines rares car nous avons voulu savoir si en dehors de la
drépanocytose qui est très répandue dans notre pays. il
existait d'autres hémoglobines anormales. Nous ne nous sommes
pas arrêtés au fait de l'existence de ces hémoglobines rares
mais nous avons cherché à savoir si chacune d'elles avait une
incidence en pathologie.
1 1
Les études précédentes concernant notre sujet et
qui ont d'ailleurs inspiré cette thèse sont du Professeur
CABA~~ES Raymond et Collaborateurs.
Ces travaux concernent les h~moglobines rares en
Côte d' Ivoi re et en Afrique Occidentale _( 43), ils sont
nombreux mais peuvent être class~s en trois aspects de
l'étude des hémoglobines:
~.- La pratique courante de la détermination-
des types h~moglobiniques et la détection
des anomalies rares (39,
41).
~.- La r~alisation des enquêtes de masse
( 16, 17, 22, 23, 24 ).
~.- L'intérêt de la recherche des h~moglobines
ana rma les ( 16, 1 7, 21, 22, 23, 32 , .3 3 ).
~
. r .
~
Il faut mentionner les travaux du Docteur FABRITIUS H.
sur les h~moglobines anormales en Guadeloupe et la Thèse-du
Docteur CISSE M.
(N° 567 du 20 Juin ]984 ) portant sur
l 'h~moglobineK'Wool'Wich qui a h~ dirig~e par le Professeur
CABANNES Raymond, Chef du Service d'Immuno-H~matologie du
C.H.U. de Cocody.
Le terrain d'~tude a ~t~ constitu~ par les malades
hospitalis~s ( bilan de routine de tous les Services, mères
et enfants en salle d'accouchement ), l~s malades externes
et enfin certains groupes ( groupes ethniques ou collectivit~s )
sur lesquelles portent les enquêtes hémotypologiques du Service.
Notre étude qui est ~ la fois retrospective et pros-
pective a fait le bilan de dix huit ( 18 ) ann~es d'activités
du Laboratoire des H~moglobines, c'est-~-dire depuis 1968 date
d'introduction de l'électrophorèse de l'h~moglobine au Centre
1 2
Hospitalier Universitaire de Cocody, le Département de Biochimie
de l'Hémoglobine est dirigé par le Docteur FABRITIUS Hubert sous
le patronnage du Professeur CABANNES Raymond.
Il sera très intéressant de porter les résultats
de l'étude à la connaissance du monde médical Ivoirien et du
grand public car la fréquence élevée de la drépanocytose fait
oublier les autres anomalies de l'hémoglobine.
-
-----~---_ .. " ..• _".~------
13
CHAPITRE
1
L'HEMOGLOBINE
HUMAINE
NORMALE
14
1.- DEFINITION.
==========
Le sang circulant dans le corps humain est constitué
de deux composants essentiels
- le plasma ou élément liquide qui véhicule
les cellules
- les cellules ou éléments figurés qui se
composent des globules rouges, des globules
blancs et des plaquettes.
Parmi ces éléments figurés, les globules rouges
ou hématies jouent Un rôle capital. Ils contiennent l'hémo-
globine qui est un pigment qui fixe et transporte de l 'oxygêne
vers les tissus et debarrase les tissus du gaz carbonique issu
de leurs métabolismes.
A l'état normal, ces hématies ont une forme arrondie
et ressemblent ~ de petits disques. Leur durée de vie moyenne
est de 120 jours, après quoi elles sont détruites et éliminées.
Leur remplacement, comme celui de toutes les cellules sanguines
est assuré par les organes hématopoïétiques, tel
que la moelle
osseuse.
L'hémoglobine est le pigment respiratoire essentiel
des vertébrés qui la portent dans leurs érythrocytes mûrs.
C'est une chromoprotéine qui renferme du Fer, et qui se composent
de quatre groupements hème et globine pour un poids moléculaire
d'environ 64 000. Chez l'homme les hématies renferment 32%
d'hémoglobine soit 15 g/dl (decilitre ) de sang total. 100 ml
d'hémoglobine portent 0,34 g de fer.
1 5
II.- L'HEMOGLOBINE NORMALE.
====================;
L'électrophorèse a montré que chez l'homme, au
cours de la vie, plusieurs hémoglobines se succèdent et qu'à
tout moment il en existe plusieurs simultanément.
Les molécules sont des tétramères et sont constituées
par deux chaines polypeptidiques de type " ex" et deux chaines
de type " non ex ". Les différences de migration entre les
constituants sont dfies ft ces chaines qui c~ntiennent un
nombre différent d' ac'ides aminés chargés négativement ou posi-
tivement.
Le développement des chaînes d'hémoglobine humaine
est schématisé sur la Figure 1.
Il Y a quatre hémoglobines physiologiques • Gower.
F. A et AZ'
La prem1ere hémoglobine physiologique est présente
â la phase embryonnaire mais disparaît vers le troisième mois
de la vie intra-utérine. C'est l'hémoglobine Gower. Elle se
compose de chaînes epsilon ( E ).
Puis apparaît l'hémoglobine F. Elle forme plus de
90\\ de l'hémoglobine du nouveau-né mais disparaît presque tota-
lement pendant la première enfance pour atteindre le taux de
0.1
a 1\\ à l'âge de un an. L'hémoglobine F possède deux chaînes
ex
et deux chaînes
Y
• C'est le principal transporteur
d'oxygène durant la vie foetale.
L'hémoglobine A compose la majeure partie de l'hémo-
globine adulte et atteint à la naissance un taux moyen de 10 à
15\\. Ce taux augmentera très vite pour atteindre dès l'âge de
6 mois son taux définitif qui sera de l'ordre de 95% de la tota-
lité de l'hémoglobine de l'individu.
16
La dernière hémoglobine physiologique est l'hémo-
globine A ' Elle commence a être synthétisée vers le 8ème mois
Z
de gestation pour avoir un taux voisin de 0,5% à la naissance
et atteindre son taux définitif qui sera voisin de 2,5% après
six mois.
Ainsi, la composition de l'hémoblogine humaine
dans le sang du cordon à la naissance est la suivante :
A
10
15\\
F
85
90\\
A2
0.5\\.
Cette formule évolue vite. Dès le 6ème mois l'enfant
possède la formule définitive
."'!..
A
95
97\\
F
1
2\\
A2
2
3\\.
1 7
chain
a
~~ -
100
- - - - _... -.- .. - _.- ... - -
..----...
~ - -
.,.
/
1
•
. / "
1,
/
•
/
chain ( adul t )
,......
•
0,0
,1 a
' - '
1
E-
\\
z
lJJ
,
U)
1
lJJ
IX
c.
,
•
\\
chain (embryonic)
/
lJJ
,
Ci
......
\\
E-
e::
c.
41'-
lJJ
c.
,
-,,-
>-
\\
...-
...J
. - '
0
_.-
\\
C.
.- .,
~-
--
3
6
BIRTH
3
6
GESTATION ( months )
AGE ( months )
( E.R. HUEHNS, N. DANCE, S. HECHT, A.G. MOTULSKY,
COLD SPRING HARBOR SYMP. QUANT., BID. 29, 327 ( 1964 ).
FIGURE N° 1
D€veloppement
des chaînes de l'h€moglobine
humaine .
•
•
18
RE~.IARQUE ,
Certaines hémoglobines sont propres à la vie embryon-
naire, Ainsi la chaine épsilon (
[
) n'est présente ~ue trLs
précocement à l'état embryonnaire du foetus en donnant deux
sortes d'hémoglobines.
La plus précoce est l'hémoglobine Gower' 1 qui se
compose d'une tétrade de chaînes
[
que l'on désigne
[4'
L'hémoglobine Gower II apparait plus tardivement
et se compose de deux chaines
a et de deux chaines [
(a2
( 2 )
19
111.- COMPOSITION DE L'HEMOGLOBINE
( 37
)
====~=======~===============
L'hémoglobine se compose de deux constituants
principaux :
~.- Le groupement prosthétique ou hème, pigment
coloré ayant en son centre un atome de fer, sous forme de
Fe++ qui est la condition nécessaire au transport d'oxygène.
Il se combine de manière reversible à l'oxygène et constitue
la partie physiologiquement active de la molécule. Sa compo-
sition chimique ne possède pas de variation structurale à
conditionnement génétique.
~.- La protéine: la globine ~ui peut par contre
présenter des variations héréditaires responsables des hémo-
globines ano~ales que l'on trouve chez l'homme. L'on peut
dire donc que les variétés d'hémoglobines que l'on trouve
sont en fai t des variétés de globine
. Cette globine
se compose de deux
paires
de
chaînes
polypeptidiques
différant les unes des autres par le nombre et par le type
des acides aminés ( AA ) qui les composent.
Les chaînes a ont 141 AA, tandis que les chaînes B
y
et 6 ont chacune 146 AA ( Tableau n° 1 ).
20
v
M
J====:r-- ~(
N
p
V
p
M
~
v
- 1
=
Vinyle
M = Methyle
P
=
Propionyle.
FIGURE 2
Structure de l'hème.
21
CH..A,Il\\E
POLYPEPTID l QUE
ACIDES A~II!\\ES (NOMBRE)
Cl:
141
B
146
-
Y
146
Ô
146
,"
TABLEAU
1
Nombre d'acides a~inés des différentes
chaînes de globine.
Les chaînes B diffèrent des chaînes ô
par 10
substitutions d'acides aminés. Les chaînes y
diffèrent
des chaînes B par 39 AA et contiennent de l'isoleucine qui
est absente dans les autres chaînes.
En fait chez l'adulte normal, la p,lobine normale
se compose de 574 residus d'AA répartis en 2 chaînes net en
2 chaines ncn Cl: composées de 17 AA différents. Ces chaînes
cl , · ,
1
f
A
A
sont
es Ignees par
a
ormule a~
B
dans le cas de
..
2
l'hémoglobine A par exemple ( Tableau nO 2 ).
22
HPIOGLOB I!Œ
OtA. IKIS
A
A
A
ex 2
S Z
AZ
A
AZ
0: 2
ê 2 Z
A
F
F
ex 2
yZ
A
S
S
0: 2
a2
c
A
C
exZ
S Z
TABLEAU
Z
Denomination des hémoglobines
selon leur composition.
Pendant la vie foetale, l'hémoglobine Fest
prédominante les chaines
y y remplacent les chaines S
A
F
( ex Z
yZ) •
L'hémoglobine A
est une hémoglobine normale où
Z
les chaînes S sont remplacées par des chaînes é
Dans
certaines maladies telles que les thalassemies elle peut
augmenter jusqu'à 10\\.
23
Donc deux chaînes a
sont présentes dans toutes
les hémoglobines normales et les deux chaines restantes
déterminent l'appellation de l'hémoglobine.
Le tableau n° 3, montre les anomalies les plus
fréquentes qui peuvent se présenter sur les chaines
ANOHALIES DES
RESIDU DANS
POSITION
RESIDU DANS
CHAINES
L'HEMOGLO-
L'HEMOGLOBINE
BINE
A.
ANORMALE
-
Hémoglobine S
6
GLll
VAL
Hémoglobine C
6
GLU
LYS
Hémoglobine D
1 21
GLU
GLN
PUNJAB
Hémoglobine E
26
GLU
LYS
TABLEAU N° 3
Quelques anomalies fréquentes de l'hémoglobine.
24
IV,- STRUCTURE DE L'HEMOGLOBINE,
(37
J.
:======:==================
L'hémoglobine est une protéine de poids
moléculaire 64000 formé d'hème et de globine: dans
chaque molécule il y a 4 chaines de globine, chacune
liée à l'hème ( Fig. 2 J.
FIGURE 3
Schéma de la mol~cule d'hémoglobine
( d'aprês LEHMANN J.
2S
~.- L'HE~E.
L'hème est COIlstituE p~r la protDporphyrine IX asso-
2
ciée à un atome ùe fer divalent ( Fe + )
;
il se fixe dans un
replis de la chaine de globine, la poche de l'hème.
Le fer à l'état ferreux a 6 liaisons de coVa-
lence
4 liaisons avec les 4 azotes pyrroles du cycle
de la protoporphyrine et 2 liaisons avec les histidines
de la globine. Il y a une liaison avec une histidine dite
proximale et une avec une histidine distale qui se fait
par l'intermédiaire d'une molécule d'OZ dans l'oxyhemo-
globine. Cette liaison est labile; dans la desoxyhémoglo-
bine la valence du fer est inocupée ( Fig. nO 5 ).
Le fer ferreux ( Fe Z+ ) peut être oxydé en fer
ferrique ( Fe 3+ ) ce qui donne la methémoglobine.
Outre les liaisons par le fer, l'hème est enc~re
liée â la globine par des liaisons hydrophobes faibles
( 60 liaisons environ ).
26
Globine
•
1
~H=CHZ
1
1
,
,-
CH
N
9z
CH 3
1 /
CH
__-r---""
3
N .-Fe -
N ,<:=~CH = CH Z
,\\
CH 2 ....-ILJ---'
1 N
,
1
",::::::::CH
CH
CH
1
CjH
1
1
CH Z
1
J
CH Z
J
1
CooH
Globine
FIGURE 4
Structure de l'hème ( protoporphyrine IX + Fer)
et ses liaisons principales avec la globine.
27
~.- LA GLOBI!\\E
Elle est formée de 4 chaines polypeptidiques dont
la composition en acides aminés est parfaitement connue
( sauf pour les hémoglobines embryonnaires ). Il Y a dans
toutes les hémoglobines 2 chaîne ê a
identiques et 2 chaînes
non
a
différentes et spécifiques de chaque hémoglobine.' On
a ainsi
- Chez l'adulte, les hémoglobines
A ou Al avec 2 chaînes a
et 2 chaînes
soit
A
A ou plus simplement
a 2
0.2
BZ"
62
A
avec 2 chaînes
a et 2 chaînes 6
soit
Z
., A Z
AZ ou plus simplement 0.2
a
2
62
62'
-:.;..=---;..::..
- Chez l'embryon.
Il Y a des hémoglobines particulières, certaines
sans chaînes a
,nous le verrons plus loin.
28
- Structure générale d'une chaîne de glotine.
· La structure primaire.
c'est la séquence des acides aminés. Dans la
chaîne CJ.
il Y a 141 acides aminés et dans la chaîne B
146;
la composition des 2 chaînes est très proche, il y a 59 adides
aminés identiques; nous verrons d'ailleurs plus loin qu'elles
dérivent toutes les deux d'une même chaîne de globine primi-
tive.
· La structure secondaire.
La structure secondaire est la structure hélicoïdale
de 75% de la chaîne ( Fig. n° 5 ). Il Y a 8 segments hélicoï-
daux appelés de A à H en allant de l'extrémité N à C, separés
par des segments non helicoïdaux intermédiaires désignés par
ies lettres des 2 hélices adjacentes ; les deux segments non
hélicoidaux initiaux et terminaux sont respectivement appelés
NA et HC. Pour désigner un acide aminé, on peut soit lui
donner un numero à partir de l'extrémité N terminale, soit
une lettre, celle de l'hélice et un numéro, le rang de l'hélice.
Cette méthode est meilleure car elle permet de mieux voir les
homologies dans la chaîne. Ainsi l'histidine proximale où se
fixe l'hème est l'acide aminé 87 dans la chaîne CJ.
et le 92
dans la chaine
B
,
y
ou
ô
selon la dénomination sequentiel-
le, mais est F
dans toutes les chaînes normales selon la
8
dénomination hélicoïdale.
· La structure tertiaire.
Les 8 segments héli~oïdaux sont repliés sur eux mêmes
grâce aux segments non hélicoïdaux. L'ensemble a finalement
une structure globulaire compacte, menageant une cavité, la
29
poche de l'hème. La composition en acides aminés de cette
poche est très fixe et semblable dans toutes les hémoglobines,
mêmes animales. Le Fer se fixe sur l'histidine proximale F8
et sur l'histidine distale E7 ( Fig. nO 6 ). La région interne
de la molécule est occupée par des chaînes latérales hydrophobes
échangeant entre elles des liaisons responsables du repli-
ment de la molécule et de sa cohesion. En surface, par contre,
1
vers l'extérieur, il y a des chaînes latérales hydrop~iles.
terminal
1
Val
2
His
~ Leu
Thr
5
Pro
6
Glu
7
Glu
FIGURE 5
Struc ture schéma tique de la cha îne
a de la
globine. Les 7 premiers acides aminés ont été
indiqués ainsi que la position de chaque 10a.
aminés ( d'après E. GIFLETT )
30
,. - - .... "
/
/
\\
,
\\
1
\\
\\
:
his. S 63 his
a 87hisl392
-8
( P8 )
( E7 )
\\
\\ ,
FIGURE 6
Implantation de l'hème sur les chaînes
et
de la globine. ( ? CASAL ).
31
- Structure du tetramère, structure ouaternaire.
Les 4 chaînes de globine s'associent pour former
un ensemble sphérique. Les 2 chaînes identiques sont dispo-
sées s)TIétriquement, l'extrémité NH
de l'un proche de
2
l'extrémité CooH de l'autre et inversement. Les 2 autres
,
chaînes sont disposées de même, mais dans un autre plan
et decalées d'un quart de cercle par rapport aux premleres.
Les 4 poches de l'hème sont situées à la surface de la
molécule ( Fig. nO 7 ).
Hème
faible.
Liaison forte.
FIGURE
7
Schéma de la molécule d'hémoglobine ( d'après
BERNARD) montrant la cavité centrale où se
fixe le 2,3 DPG et les liaisons fortes et
faibles entre les chaînes.
32
. Les zones de contact entre les 2 chaines.
Les contacts entre
a
, et
8,
ou a 2
et 8 2 se
font par 34 acides aminés. Les contacts sont très serrés;
il s'ensuit que c'est une zone rigide permettant peu de jeu.
Cela explique que lorsqu'on dissocie la molécule on obtienne
uniquement des dimères al
51 et ~2
82 et que au moment des
mouvements de 1'0 , les rapports a 1
8, et
a
8
ne soient
2
2
2
pas modifiés.
Les contac~s entre
a, 82 ou a 2 8, se font par
'9 acides aminés seulement. C'est donc une zone moins rigide
permettant les glissements des chaînes l'une par rapport à
l'autre, au moment des mouvements de l'oZ.
La cavité interne.
~
Le long de l'axe de la molécule, il y a une cavité
interne profonde de 50 A ; c'est la zone fixation du 2 - 3
diphosphoglycerate. Chaque molécule d'hémoglobine peut fixer
une seule molécule de 2-3 DPG ; le 2-3 DPG ne se fixe pas sur
les chaînes a mais uniquement sur les Z chaînes 8 qu'il réunit
l'histidine
8 '43 ( H2' ) d'une chaîne et extrémité N termi-
nale, l'acide aminé '46 de l'autre chaîne.
Modification de la structure quaternaire pendant
pendant les mouvements de l'OZ.
Elles sont complexes et difficiles à expliquer
car elles se font dans l'espace. Au moment de l'oxygénation;
il r a rupture de ponts salins entre les chaînes adjacentes
et glissement du dimère
a,
8, par rapport au dimère
a
8
2
2
( zone de contacts lâches ).
33
Ceci entraîne une diminution de la cavité centrale,
la distance entre les acides aminés 143 et 146 des Z chaînes
diminue, elle n'est plus compatible avec le Z-3 DPG qui sort.
Au cours de l'oxygénation, la première molécule
d'OZ se fixe très lentement sur l'hème, puis la Zème et la
3ème de plus en plus vite et la 4ème des centaines de fois
plus vite que la 1ère: c'est l'interaction hème/hème. Autre-
ment dit, la fixation de la 1ère molécule d'OZ entraîne une
augmentation de l'affinité des autres hèmes pour l'OZ' donc
une accélération de la réaction.
34
V,- BIOSYNTHESE DE L1HEMOGLOBINE
(~7 )
La globine et l'hème sont synthétisées à part
la globine par l'ADN, l'hème par les mitochondries.
~.- LA SYKTHESE DE LA GLOBINE.
Nous ne décrirons pas en détail la synthèse de la
globine qui se fait selon les modalités maintenant classiques
de la synthèse protéique. Nous préciserons cependant certains
faits particuliers à la globine.
Les chaînes a
et B sont synthétisées par des ribo-
somes différents ; leur synthèse se fait en quantit~s ~gales.
La synthèse des chaînesa
est regul~e par une retroinhibition
la synthèse s'arrête quand il y a des chaines Œ l~res ; la
synthèse des chaines
B serait inhibée par la deplétion en
chaines a . Les 4 chaînes néoformées s'unisent très rapide-
ment pour former des té~ramères ; l'union est presque instan-
tanée et on ne connait pas d'enzyme ou de cofacteur intervenant.
Le moment de fixation de l'hème n'est pas connu.
~~- SYNTHESE DE L'HEME.
La synthèse de l'hème s'effectue selon les ~tapes
suivantes ( Fig. 8 ).
3S
- Synthèse de l'acide delta amino-levulinique ( ALA ) nar
union du succin)'l coenz)~e A et de la glycine.
L'enz)~e est l'ALA synthétase nécessitant pour agir
le phosphate de pyridoxal ( Vit. B6 ).
- Condensation de 2 molécules de
é-ALA avec action de
l'ALA deshydrase.
Elle donne un noyau pyrrole, le porphobilinogène
( PBG ).
L'ALA synthétase et l'hème synthétase sont des
enzymes mitochondriales, alors que les autres se trouvent
dans la portion soluble du cytoplasme. La régulation de la
biosynthèse se fait surtout par rétro-inhibition par le
produit final l'hème, sur l'ALA synthétase, première enzyme
de la réaction.
La synthèse de l'hème est évidemment bloquée par
la carence en fer mais également par le déficit en phosphate
de pyridoxal ( coenzyme de l'ALA synthétase ), par des
médicaments anti-tuberculeux (Jsoniazide ) antagonistes de la
vit. B6 , par le plomb qui inhibe plusieurs enzymes, notamment
l'hème synthétase et par l'alcool dont le mode d'action est
mal connu.
- Cordination entre la synthèse de l'hème et de la globine.
L'hème et la globine sont produites en quantité
égales: si la synthèse d'hème diminue par carence en fer, la
synthèse de la globine diminue ; de même si la synthèse de globine
diminue par carence protéique, celle de l'hème diminue. On pense
que l'hème est synthétisée la première et agirait sur les ribo-
somes. En son absence, les ribosomes se désagregent, d'où
l'arrêt de la synthèse de la globine.
-0
...
ACIDE
AMINOLEVULIN.
4 - -
ALA DESHYDRASE
PORPHOBILINOGENE
( PGB )
i
~ PGB DEAMINASE
1 UROPlIJ(PHYRINE IlL 1
UROPORPHYRINOGENE
UROPORPHYRINOGENE
1 UROPOQPtllRINE [
III
1
UPG DECARBOXYLASE
1 COPROPORPIIYRINE III 1 COPROPORPHYRINOGENE III
•
PROTOPORPIIYR 1NES
++
Fe
J_IIEME
1
IInl/:
r
FIGURE 8
Stades de la synthèse de l'hème. Les isomères 1
sont normalement formés en petites quantités
( D'après R. KELLERMEYER ).
37
VI.- PHYSIOLOGIE DE L'HEMOGLOBINE
(37
)
----------------------------
----------------------------
Le rôle essentiel est le transport de 1'0
et du CoZ
2
mais il existe d'autres fonctions_
~ _- TRANSPORT DEL' OXYGENE.
L'oxygène est fixé
au niveau des poumons et trans-
porté aux tissus_ Cette fixation se fait sous l'influence de
la pression en OZ- Aux poumons où il y a une forte pression.
l'hémoglobine fixe 1'0
et donne l'oxyhémoglobine; aux
2
tissus où il y a une faible pression. l'oxyhémoglobine se
dissocie. 1'0
est libérée et va aux cellules.
2
L'OZ se fixe sur le fer de l'hème, c'est une fixa-
tion reversib:e. ce n'est pas une oxydation. Chaque atome de
fer fixe une molécule d'OZ' et commeiil y a 4 atomes de fer
par molécule d'hémoglobine, il y a fixation de 4 molécules
d'OZ ou 8 atomes d'oxygène. Par ailleurs 19 d'hémoglobine
fixe 1.34 ml d'OZ' donc 100 ml de sang artériel contenant
15 g d'hémoglobine fixent 15 X 1.34 = ZO,10 ml.
80
60
40
ZO
20
40
60
80
POz
mmHg.
FIGURE 9
Courbe de dissociation de l'oxygène de
l'hémoglobine.
38
On constate que quand on augmente la pression en OZ'
la fixation d'OZ croit rapidement puis plus lentement au fur
et à mesure que l'on se rapproche de la saturation.
La courbe a une allure sigmoïdale qui traduit
graphiquement le fait que au fur et à mesure que l'OZ se
fixe s. r l'hémoglobine, l'affinit€
de l'h€moglobine
pour 1'0 Z
croit ( Coopérativit€
).
Certains facteurs influencent la fixation et la
dissociation de l'oxygène ( 02 ), ce sont:
- La température.
Quand la température s'élève, la courbe est deviée
vers la droite, d'où, en cas de fièvre, meilleure libération
aux tissus.
- L'effet Bohr.
En cas d'acidification, ce qui se fait quand la
pression partielle en gaz carbonique ( CO
) est élévée, la
2
courbe est deplacée vers la droite, d'où meilleure libération
aux tissus. L'effet Bohr s'explique par le fait que quand l'OZ
se fixe sur l'hémoglobine, il y a rupture de différents ponts
salins, or en milieu acide concentré en ions H+, les ponts
salins ont tendance a se refermer, donc inhibent ou diminuent
la fixation de l'OZ
39
- Rôle du Z-3 diphosphoglycérate ( DPG ).
L'affinité pour l'OZ d'une solution pure d'hémoglo-
bine est plus grande que celle des globules rouges ( courbe
déviée à gauche)
; ceci est dû à la présence dans les
globules rouges ~e phosphates organiques et principalement
de Z,3 DPG qui se lie
mole à mole à l'hémoglobine et gène
la fixation de l'OZ. De même le sang conservé sut la
solution ACD, a une plus grande affinité pour l'OZ par
disparition du Z,3 DPG. En l'absence de Z,3 DPG, la P
de
SO
l'hémoglobine ( pression ou l'hémoglobine est saturée à 50% )
est de 1 mmHg, comme'celle de la myoglobine. En présence de
Z,3 DPG, la P
= Z6 mmHg : le 2,3 DPG réduit donc l'affinité
SO
pour 1'02
-
Le 2,3 DPG agit en se fixant sur les chaînes B
de
la cavité centrale de l'hémoglobine, favorise ainsi le maintien
de sa structure et gène donc la rupture des différentes liaisons
qui se fait au moment de l'oxygénation: il stabilise la
structure quaternaire de la désoxyhémoglobine, il ne se fixe
pas sur les chaînes a et très peu sur les chaînes
y
ce qui
explique que l'hémoglobine F fait une plus grande affinité que
l'hémoglobine A pour l'OZ.
On observe une variation du Z,3 DPG dans certaines
conditions •
• Augmentation du Z,3 DPG.
L'augmentation du 2,3 DPG entraîne une diminution
de l'affinité de l'hémoglobine pour l'OZ' donc l'augmentation
de la quantité délivrée au tissus. Elle s'observe en cas :
40
~.- d'hypoxie quelqu'en soit la cause ( sejour en
altitude, insuffisance respiratoire, anémie ..• ) car il y a
une alcalose respiratoire. L'augmentation du pH active la
glycolyse, accroit l'activité de la 2-3 DPG mutase
et par
contre diminue, celle de la 2,3 DPG phosphatase dont le pH
optimum est -de 6,2
~.- dans les déficits en pyruvate kinase, enzyme
de la glycolyse située en aval du cycle de Rapoport-Luebering.
il y a blocage de la glycolyse et accumulation des metabolites
en amont, notamment du 2,3 DPG •
• Diminution du 2,3 DPG.
•
La diminution du 2.3 DPG entraîne une augmentation
de l'affinité de l'hémoglobine pour l'OZ donc la diminution
de la quantité li~érée aux tissus. Elle s'observe dans les
conditions suivantes
~.- L'acidose, parce que la glycolyse est ralentie
donc la synthèse du 2,3 DPG. Si l!acidose est peu marquée.
l'effet Bohr compense le déficit en 2.3 DPG. par contre si
l'acidose est grave. la diminution du Z.3 DPG l'emporte sur
l'effet Bohr.
~.- En cours de conservation du sang. la glycolyse
est très ralentie par le pH acide ( 6.5 ) de la solution
conservatrice ACD. Le taux de 2.3 DPG diminue et devient
pratiquement nul après 10 jours. Après transfusion de ce sang.
la reprise de la glycolyse restaure lentement le taux de 2.3
DPG et en 24 heures. chez l'homme normal, 50% seulement est
recuperé ; cette récupération est encore plus lente plus chez
certains individus.
41
~.- TRA~SPORT DU GAZ CARBONIQUE ( CoZ ) ET EQUILIBRE
CARBONATES - BICARBONATES
Aux tissus, le CoZ pénètre dans le sang par
diffusion. Z5% reste dans le plasma, dissous surtout
combiné, 75\\ passe dans le globule
rOllge . Une
petite partie se fixe sur la globine, sur l'extrémité
N
terminale des 4 chaînes de globine formant la carbhémoglo-
bine, la plus grande partie se transforme en acide carbo-
nique sous l'influence de l'anhydrase carbonique présente
dans le globule rouge.
AnhydIase carbonique.
+
OH Z
C0 3 HZ·
Cet acide carbonique se transforme en bicarbonate
~qui passe dans le plasma :
les ions Cl- et H+ restent dans le globule rouge, Cl
se fixe
à K+ et H+ sur la globine.
Aux poumons, se produisent les phénomènes inverses
les bicarbonates pénètrent dans les globules rouges pour
donner de l'acide carbonique qui se décompose en CoZ et OHZ
sous l'effet de l'anhydrase carbonique.
~.- AUTRES FONCTIONS.
Rôle dans l'équilibre acido-basique : par fixation
du CoZ et parce que l'hémoglobine se comporte comme un acide
faible qui en liaison avec une base forte forme un système
tampon.
42
Action peroxydasique : l'h€moglobine
est une
peroxydase incomplète dont l'activité est augmentée par
l'haptoglobine. Son rôle physiologique est inconnue, mais
a un intérêt pratique, car cette propriété est appliquée à
la recherche de l'hémoglobine par la Benzidine.
Action catalasique et oxydasique
dont le rôle
physiologique est également inconnu.
43
VII.- CONTROLE GENETIQUE DE LASYNTHESE DE L'HEMOGLOBINE (Si)
==================================================
Chaque chaîne d'hémoglobine est synth€tisée
par
un gène de structure j il Y a donc, au moins, autant de
gènes que de_ chaînes. Il y a
- Pour chaque
dimère il y a
un ou deux gènes a • Il semble que dans
certaines populations il y ait deux gènes B
synthétisant des chaînes
a identiques j
• un gène B et un gène 5 •
- pour les h€moglobines'embryonnaires
deux gènes ~ , dont un G ~ et un A ~ ,
• un gène E
et un gène ç ( Zeta ).
Il Y aurait donc au total, 8 gènes ou plus_ exactement
8 couples de gènes puisque les gènes, comme les chromosomes,
vont par deux ( Fig. nO 10
).
~.- SITUATION CHROMOSOMIQUE.
Le gène
a est situ€
sur le chromosome nO 16, les
gènes non
a, c' est-à-dire
~ 6 Bsont liés et si tu€s
sur les
bras du chromosome 1], dans l'ordre G ~
- A ~
- c!
- B
•
Cette situation decoule de l'étude des hémoglobines anormales
à molécule hybride.
44
~.- FONCTIONNEMENT DIS GIKES.
Le fait qu'au cours du developpement humain il yait
synthèse successive de différentes chaînes montre que la
synthèse de certaines chaînes est stimulée alors que celle
d'autres est reprimée
les gènes
1;;
et E:
ne fonctionnent que chez
1
l'embryon ( la synthèse de E:
s'arrête vers
la Sème semaine)
;
- les gènes y fonctionnent au stade foetal et
un peu après la naissance ;
- les gènes 1;; et B fonctionnent après la
naissance;
dès la Sème semaine, mais
surtout après la 36ème semaine ;
- le gène a fonctionne sans interruption dès
le stade embryonnaire.
Le passage des globules rouges foetaux aux globules
rouges adultes est progressif et lent; il n'y a pas substitu-
tion d'une population cellulaire
A
~ une population
F ,
mais la transformation progressive de la lignée rouge. On ne
retient plus actuellement l'hypothèse de deux clones cellu-
laires, l'un synthétisant l'hémoglobine F et l'autre l'h~mo
globine A. Les cellules synthétisant l'h~moglobine A et
l'hémoglobine F proviennent d'un même clone, d'une même
cellule souche.
4S
Cl
non Cl
non Cl
Cl
CHROr-l0S0ME
GY
...
.: ..
GEI\\ES
.....~
. ...
~ ..
WDUITS
:haines
(
y
•
1
DJ
!
!
ib.
1 F
I!:J,,
I:D
FIGURE 10
Les gènes de synthèse de l'h~moglobine humaine
( d'après Y. BEUZARD ).
46
CHAP ITRE
II
LES HEMOGLOBINES PAR ANOMALIES DE STRUCTURE
ET LE MECANISME DE LEUR SYNTHESE
47
1.- LES HEMOGLOBINES ANORMALES
(97
)
==========================
La pathologie de l'hémoglobine se compose de deux
chapitres qui sont: les hémoglobines anormales et les
thalassémies
:
~.-Lés hémoglobines anormales se caractérisent par
une altération structurale de la molécule. Leur présence
dans les globules rouges peut déterminer ( selon leur taux)
des maladies appelées hémoglobinoses.
~.-Les thalassémies se caractérisent quant à elles
par l'insuffisance quantitative de chaînes de globine normale.
Nous ne retiendrons dans notre travail que les
anomalies moléculaires.
Il existe un grand nombre d'hémoglobines anormales.
Les deux premières à être mises en évidence sont l'hémoglobine
M et l'hémoglobine S. Dès 1948. HORLEIN et WEBER ont décrit
une cyanose congénitale dans une famille Allemande et prouvé
son lien avec une anomalie de la partie protéique de l'hémo-
globine. De même en 1949. PAULING L. a montré que la drépano-
cytose était liée à la présence d'une hémoglobine de charge
électrophorétique différente de celle de l'hémoglobine A.
-C'est à cette occasion que le terme de " maladie moléculaire"
a été utilisé pour la première fois.
Les études structurales ont très rapidement conclu
à des substitutions d'acides aminés. Depuis. en dehors des
mutations ponctuelles conduisant au remplacement d'un acide
aminé par un autre. tous les autres types de modifications
structurales génétiquement possibles ont été mis en évidence.
Après une première classification des hémoglobines
anormales b~sée
sur le phenotype électrophorétique on en est
venu à une nomenclature plus précise: l'hémoglobine anormale
48
porte le nom du lieu où elle a été découverte et est
caractérisée par la nature et le site de l'anomalie
structurale.
A l'heure actuelle on connaît près de 300
mutallts de l'hémoglobine humaine. La plupart de ces variants
est sans conséquence pathologique et n'est à considérer
que comme des curiosités ou des marqueurs génétiques.
Certains au contraire, peuvent s'accompagner d'une pathologie
parfois grave.
Parmi les hémoglobines anormales existant en
Côte d'Ivoire, il en est qui sont fréquemment rencontrées
comme l'hémoglobine S et l'hémoglobine C à des taux respec-
tifs de 12,6 et 3,51 { 43 ). Les autres anomalies que l'on
t'ouve sont des hémoglobines anormales rares ou peu courantes
qui constituent le sujet de notre travail.
49
11,- MECANISME GENETIQUE DES ANOMALIES DE STRUCTURE
(37
)
================;=============================
Il Y a deux grands t)~es d'anomalies de synthèse
de l'hémoglobine: les hémoglobinoses caractérisées par
la synthèse .d'une hémoglobine à molécule
anormale. et les
thalassémies où il y a insuffisance d'une chaîne de globine
sans anomalie moléculaire.
Nous ne retiendrons dans ce chapitre que les
anomalies moléculaires qui donnent les hémoglobinoses, les
thalassémies n'étant-pas abordées dans ce travail.
Ces anomalies moléculaires ou de structure sont
relativement fréquentes même en Europe ( 1/2000 ) mais beau-
~coup sont cliniquement et hématologiquement latentes. Par
contre dans les populations africaines ou d'origine africaine.
la fréquence est encore plus grande.
Toute mutation génétique va induire l'apparition
de genotype homozygote ou hétérozygote selon que l'un ou
les deux gènes allèles sont atteints.
11.1.- VARIANTS AVEC SUBSTITUTION D'UN SEUL ACIDE AMINE.
Ce sont des mutations ponctuelles et seulement 30\\
de ces anomalies sont détectables par les moyens courants
comme l'électrophorèse. Ainsi la substitution d'un acide
aminé par un autre de même charge risque de passer inaperçue
si la substitution ne modifie pas la charge de la molécule.
mais l'isofocalisation. qui est une technique très récente et
très spécifique permet actuellement de détecter un bon nombre
de mutations neutres.
sa
L'origine de l'anomalie est une mutation ponctuelle
consistant en un remplacement d'une base de l'ADN, ce qui
modifie le code. Il peut s'agir d'une transition: base puri-
que remplacée par une base purique ou pyrimidique remplacée
par une base pyrimidique, ou encore d'une transversion : base
purique remplacée par une base pyrimidique ou inversement.
Les variants les plus fréquents avec substitution
d'un seul acide aminé sont les hémoglobine S et C.
Hémoglobine
A
S
Glu
6
Hémoglcrbine
S
S
Glu
> Val
6
Hémoglobine
C
S
Glu
> Lys.
6
II.2.- VARIANTS AVEC SUBSTITUTION DE DEUX ACIDES AMINES
DANS UNE MEME CHAINE a
OU S •
Ces variants sont rares, pour l'hémoglobine
C Harlem nous avons :
Glu ---~)
Val
C Harlem
+
ASP
Asn.
)
Cela peut être dû à une mutation sur un chromosome
déjà responsable de l'hémoglobine S, ou a un crossing-over
entre deux chromosomes, l'un portant la mutation de l'hémo-
globine S, l'autre la mutation du 73ème acide aminé a .
( Figure n° 11 ).
S1
6
6
6
73
73
73
FIGURE 11
Crossing-over entre deux chrbmosomes
portant chacun une mutation.
Il.3. - VARIANTS AVEC DELETION OU INCORPORATION D'ACIDES
AMINES.
Ils sont dûs à un crossing over inégal entre
deux chromosomes.
Exemple
l'hémoglobine Freibourg a perdu une
valine en
B
( il s'agit d'une
23
délétion ).
Un cas d'incorporation d'acides aminés est celui
de l'hémoglobine a Grady, qui a 3 acides aminés en plus dans
la chaîne a entre 118 et 119 et qui sont la répétition des
acides aminés 116 à 118.
52
11.4.- VAR1N\\TS AVEC ALLO:\\GHIE1\\T DE LA ~lOLECULE E!\\
BOUT DE CHAIH.
Le cas le plus typique est celui de l'hêmoglobine
Constant Spring qui a 31 acides aminês en plus des 141 acides
aminês d'une chaine
normale.
II.5.- VARIA!\\TS AVEC FUSION DE CHAI~ES.
Les fusions de chaines aboutissent à la formation
èe molêcules hybrides; les hêmoglobines Lepore, anti-lêpore,
Kenya ..• Elles sont le rêsultat d'un crossing-over inêgal
qui se fait entre deux gènes. Exemple, l'hêmoglobine Lepore
est la consêquence d'un crossing over entre les gènes oet6 .
( ~ig.
12
) .
On obtient • un chromosome avec duplicatio~ ( 1 ),
avec les gènes : Cl ,6
et hybride 60
anti-Lepore;
1t un chromosome avec délétion
( 2 ), avec
un seul gène hybride 06
qui est l'hémoglobine Lepore.
Les sujets avec le chromosome ( 1 ) sont normaux, ils
synthêtisent des chaines 0 et 6 normales avec l'hêmoglobine
hybride anti Lepore. Les sujets avec le chromosome ( 2 ) sont
malades, ils n'ont en effet que la molêcule hybride Lepore et
chez l'homozygote, pas de chaine 6 ni 0 donc pas d'hêmoglobine A
ni A •
2
S3
,
Crr!asl/lb O\\It.r
CI\\ hL 1')rCSi~
~f2 et cfz:.
F2t r:J;d"r+
FIGURE ND 12: Formation des hémoglobines Lepore
et anlepore par Crossing Over entre
les gènes ô et e. ( d'après W. WOOD).
Comme la place du crossing over est variable, il
y a de nombreuses variantes de l'hémoglobine Lepore
( Hollandia, Baltimore, Boston et anti Lepore ( Myada, P. Congo,
P. Niloti ).
S4
CHAP ITRE
III
~'ETHODES D'IDENTIFICATION DES HEMOGLOBINES
55
1.- LE PRELEVEMENT,
==============
Pour l'électrophorèse de l'hémoglobine le sang peut
être recueilli sur EDTA, sur oxalate de sodium ou sur héparine.
Nous avons opté pour l' EDTA qui semble donner les
meilleurs résultats.
Les prélèvements sont faits dans des vacutainers(r),
des tubes capillaires ou sur sur du papier filtre. Ce choix est
fonction des conditions de prélèvements. Dans les conditions
normales le vacutainer-Cr) est l'idéal. Pour les nourrissons
ou les jeunes enfants, il est souvent plus pratique de faire
les prélèvements sur des tubes capillaires héparinés.
Les prélèvements peuvent être ~onservés à la tempéra-
ture du Laboratoire, mais de préférence à + 4°C, sauf en cas
d'hemoglobine instable ou d' a-thalassemie. A cette température
la conservation des échantillons sans préparation est d'environ
un mois en ce qui concerne lesvacutainers (r) et les tubes
capillaires et d'une dizaine de jours pour les prélèvements sur
papier filtre. Il est souhaitable, dans les pays tropicaux où
règne une forte humidité de conserver ces papiers filtres dans
un dessicateur pour eviter une degradation prématurée des
échantillons.
En règle générale, il est souhaitable de ne pas
arriver à ces délais, donnés à titre indicatif, et d'effectuer
les analyses dans les meilleurs temps. Les résultats seront
meilleurs au stade de l'interprétation, il existe aussi des cas
particuliers, comme par exemple les hémoglobines instables, où
les analyses doivent être faites sans délai et pour lesquelles
il est indispensable que les prélèvements soient
faits sur
rendez-vous.
56
II.- PREPARATION DE L'HËMOLY5AT.
==========================
Dans tous les cas il est souhaitable de laver trois
( 3 ) fois les globules rouges avec du sérum physiologique à
9%0, cette opération est d'autant plus facile que les prélève-
ments sont récents.
A partir des globules rouges lavés, la transformation
en hémolysat donne des préparations très stables si la conser-
vation est faite au réfrigérateur.
La migration à 450 volts n'a pas d'influence sur
les résultats car à ce voltage les protéines pouvant gêner
la coloration sont entraînées dans la cuve ou sur les bandes
très au délà des fractions hémoglobiniques. En général il reste
~
.
sur le front une partie des globulines sériques qui sont lentes
à se déplacer dans un champs électrique. La présence de ces
globulines explique la concepiion de deux modes opératoires.
11..- LA METHODE EAU-TOLTIENE
QUI EST LA METHODE D'J-IEMOLYSAT
APRES LAVAGE.
Cette méthode consiste à laver les globules rouges
dans un mé~ange d'eau et de toluène dans les proportions de
1,4 ml d'eau distillée et 0,4 ml de toluène pour 1 ml de globules
rouges.
11..- LA METHODE SANS LAVAGE. (
81 ).
Elle est plus rapide et est commode quand on a de
grandes quantités d'échantillons. On opère directement sur le
sang total, sans lavage préalable des globules rouges. Cette
S7
méthode nous aconduit, au Laboratoire d'!mmuno-Hématologie
du C.H.U. de Cocody d'Abidjan à mettre au point une technique
rapide pour la préparation de micro-hémolysats.
(~9 ).
Cette technique consiste à préparer les hémolysats
dans des plaques à micro-titration à partir d'un mélange de
sang total prélevé au EDTA ou ACD et de réactif hémolysant.
Le mélange est soumis à une agitation magnétique en utilisant
des petits barreaux métalliques de 1 mm X S mm.
On repartit dans chaque cupule 100 ul de réactif
hémolysant, S ~l de culot globulaire et un petit barreau
métallique.
La plaque à microtitration contenant les échantil-
'ons est placer sur un agitateur magnétique pendant 30 secondes
Les hémolysats sont alors prêts pour l'électrophorèse.
Cette méthode permet un gain de temps considérable
car 96 échantillons peuvent être hémolysés simultanément en
30 secondes.
58
111,- LA DETECTION.
------------
------------
111.1.- L'ELECTROPHORESE.
,
III. 1. 1. - RA PPEL DU FR l Ne IFE.
(52
).
L'électrophorèse est un outil de travail très
intéressant. Elle permet d'analyser d'une manière générale
les protéines qui sont les constituants majeurs de la
nature humaine. Appliquée au cas particulier des hémoglo-
bines, elle constitue la première étape dans l'analyse
structurale des mutants.
~
Son principe repose sur le mouvement des molécules
chargées dans un champ électrique. Trois conditions sont
indispensables : un champ électrique, une particule chargée
et un milieu dans lequel le mouvement puisse se faÎre.
Tout matériau solide qui peut absorber ou contenir
un électrolyte est un support potentiel pour faire de l'élec-
trophorèse. Le papier fut le premier support utilisé, il
l'est encore de nos jours. Il y eut ensuite d'autres dont
le gel d'agar, le gel d'amidon, l'acetate de cellulose et
le gel d'acrylamide. L'association de ces différents matériaux
donne des résultats intéressants, c'est le cas de l'acétate
de cellulose et du gel d'agar.
Le mouvement de la substance analysée sur un support
dépend en premier lieu de la nature des particules chargées, du
caractère du tampon et de l'intensité du champ électrique.
Les protéines comme les acides aminés sont ampho-
tères ( oxyde pouvant jouer le rôle de base ou d'anhydride
d'acide) et peuvent être chargées positivement ou négative-
ment. Cela depend du pH de la solution ambiante. Le pH auquel
59
les charges positives ou négatives sont égales est le " point
isoélectrique ". Le voltage est la force de déplacement de
l'électrophorèse. En l'augmentant, la rapidité électrophoré-
tique du mouvement est augmentée proportionnellement. La
mobilité augmente avec la température, mais elle dénature
les protéine$et augmente l'évaporation. Des temps de migra-
tion allongés favorisent notablement l'apparition d'arté-
facts.
Il est généralement souhaitable de réduire le plus
possible le temps de migration.
111.1.2.- L!ELECTROPHORESE A pH ALCALIN
8,4
(82
,
83 )
III.1.2.1.- MATERIEL UTILISE.
La qualité d'une membrane d'un support conditionne
les résultats de l'électrophorèse. Nous travaillons sur un
~
.
support d'acétate de cellulose de type TITAN III H des Labo-
ratoires Helena (r)
(BEAUMONT, Texas U.S.A. ). Son degré de
gelation qui assure la liaison entre les chaînes de cellulose
est très important. En effet, environ 6\\ de la molécule
d'acétate de cellulose est de l'eau tandis que dans les
membranes standard il n'yen a que 2\\. Cette qualité de l'acé-
tate de cellulose favorise le passage des molécules chargées
et il s'ensuit que leur mouvement est plus rapide en donnant
une meilleure résolution des fractions.
La cuve d'électrophorèse Helena ne nécessitant que
50 ml de tampon dans chaque compartiment est actuellement une
de celles qui
donne les meilleurs résultats. Elle permet de
traiter 24 échantillons à 450 volts en 15 minutes avec une
résolution excellente, tout le reste du matériel utilisé
a été de type Héléna :
60
cuves de type ft Zip Zone Chamber "
pJaque à puits de 8 échantillons
- support plastique d'alignement
- applicateur Zip Zone à 8 échantillons
- bandes TITAN III H ( cat. n° 3 à 22 ).
111.1.2.2.- LES REACTIFS.
111.1.2.2.1.- Tampon Tris - EDTA Acide
Borique (TEB) pH 8,4.
Tris (hydroxymethyl ) amino methane
10,2 g.
• Ethylène Diamine Tetracétique Acide
(EDTA) ••......................••••.•
0,6 g.
• Acide Borique .....•.•.....•.....••••
3,2 g.
· Eau distillée
q.
.p. 1 1.
111.1.2.2.2.- Rouge ponceau à 0,5\\.
Ponceau 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . • • . . • • . . •
0,5 g.
• Acide sulfosalicylique .......•••.••
l O g .
• Eau distillêe •.•••.••.•.••.•.•••••. q.s.p.100 ml.
111.1.2.2.3.- Soluti6n Transparisante.
Acide acétique glacial .••.•••••••••
290
ml.
Me thano 1 . . . . . . . . . . . . . . • . . . . . . • . • . . .
670
ml.
• Clear aid (Helena cat, nO 5005) •.••
40
ml.
61
111.1.2.3.-
MODE OPERATOIRE.
On verse 50 ml de tampon dans chacun des compartiments
extérieurs de la chambre. On mouille deux mèches de papier
filtre blanc et on recouvre les bords du pont en vérifiant
qu'elles sont en contact avec le tampon.
On trempe doucement les bandes Titan III H. dans un
petit bac contenant le tampon. Cette préparation des bandes
doit se faire au moins S minutes avant usage. Il faut coder
les bandes avant leur trempage par une marque faite sur la
face plastique toujours au même endroit.
Puis on prépare les hémolysats en mélangeant une
partie de globules rouges ( culot globulaire ) avec 6 parties
·de réactif hémolysant. On agite et on laisse reposer 1 minute.
A l'aide d'un microdispenser on remplit chaque puits de la
plaque à échantillons, avec Sul d'hémolysat. On~ince et on
essuie le tube capillaire entre chaque échantillon.
L'application des échantillons sur la bande doit être
cathodique, l'acetate de cellulose doit être orienté vers
le dessus. L'application se fait grâce à l'applicateur super Z.
On place rapidement la plaque dans la chambre, l'acétate de
cellulose dirigé vers le bas, de façon qu'elle soit en contact
avec les ponts. On couvre la chambre et on place la minuterie
à 20 minutes en ajustant la tension à 450 volts.
Après la migration électrophorétique, on colore
avec la solution de Rouge Ponceau puis on trempe la bande dans
trois bains successifs d'acide acétique à 5\\ pendant 3 minutes.
Le temps du dernier bain peut être allongé, jusqu'à l'obtention
d'une décoloration totale de l'excedent de Ponceau.
Or. déshyùrate les bandes dans deux bains de méthanol
successifs puis on transparise pendant 5 minutes dans la solution
transparisante. On laisse sècher à l'air pendant 2 minutes, puis
l'on cuit à sooe pendant 3 à 4 minutes dans une étuve ou ~ur upe
plaque chauffante à 100°C.
62
A un pH alcalin de 8,4, l'hémoglobine qui est une
protéine chargée négativement migre vers l'anode.
Pendant l'électrophorèse, les différentes hémoglobi-
nes se séparent les unes des autres à cause des variations de
charge dûes aux différences de structure. Cette technique
permet de mettre en évidence les anomalies de l'hémoglobine
et constitue la première étape de l'identification.
L'utilisation d'un témoin est indispensable pour
permettre une identification des fractions de l'hémoglobine.
En général on met un_témoin par cuve. Il a été mis au point
au Laboratoire un témoin contenant les fractions hémoglobi-
niques les plus fréquemment rencontrées ~ savoir A, F, S, C.
Sa préparation est aisée ainsi que sa conservation au refri-
"~érateur à +4°C.
Il faut cependant dire que l'électrophorèse sur
acétate de cellulose ~ pH 8,4 ne permet pas de différencier
certaines hémoglobines qui migrent au même niveau.
Entre autres examens de Laboratoire, l'électrophorêse
en citrate agar ~ un pH acide de 6,0 - 6,2 permet de les dis-
tinguer. Pour d'autres hémoglobines migrant au même niveau, il
faut faire appel ~ une technique très élaborée et très sélective
qui est l'isofocalisation sur gel mince d'acrylamide. Nous l'uti-
lisons au Laboratoire pour l'identification de toutes les hémo-
globines moins courantes.
TTT.l.3.~L'ELECTROPHORESEApH ACTUE "6,0 (7~ ,84).
L'électrophorèse sur citrate agar inverse le mouvement
des molécules d'hémoglobine dans un champ électrique. La sépara-
tion d'hémoglobines différentes dans ce milieu est basée sur la
charge électrophorétique et sur l'absorption de l'hémoglobine
sur l'agar.
63
On utilise cette électrophorèse pour différencier
certaines hémoglobines qui migrent au même niveau sur les
plaques d'acétate de cellulose.
111.1.3.1.- MATERIEL.
Il existe une méthode qui consiste à couler le gel
d'Agar sur des lames de microscope ( 7S X 2S mm ) préalablement
enduites d'une précouche à 0,1% d'agar dans l'eau distillée.
Le gel utilisé comme support est ~ 1\\ d'agar.
L'écartement des ponts de la cuve Zip Zone Chamber
Héléna correspond exactement à la longueur des lames. Il
~suffit donc une fois que les dépôts auront ét~ faits dans le
gel de les retourner sur les ponts dans la cuve. Cependant il
faut signaler que bien qu'elle donne des rêsul~ats .satisfai-
sants, cette méthode présente l'inconvénient d'être assez
longue à mettre en oeuvre. En outre elle donne une séparation
des fractions insuffisamment nette et précise. De plus on ne
peut traiter que B échantillons à la fois dans une cuve. C'est
la raison pour laquelle nous avons adopté la technique de
Schneider ( 84 ) sur acétate de cellulose impregnée de citrate
Agar qui donne de meilleurs résultats.
Le matériel utilisé ici aussi est la cuve Helena.
Le support de migration est l'acétate de cellulose
Titan III ( réf. 3023 ).
64
111.1.3.2.- REACTIFS.
III.1.3.2.1.- Tampon stock citrate
0,5 M : R1 •
Citrate de sodium, C6 H5 07 :\\a:s ( Z Hzo ) 147 g.
Eau distillée .•••..•..•••••• environ 800 ml.
Ajuster le pH à 6,6 avec R '
Z
· Eau distillée .....•........•. q.i.p
1000 ml.
La durée de conservation est de 4 à.6 semaines au
~efrigérateur à + 4°C.
III.1.3.2.".- Acide citrique à 30\\
RZ
III.1.3.2.3.- Agar: R3
( Bacto Agar Difco, ref, 0140-01 ).
III.1.3.2.4.- Colorant Benzidique
R4
,
,
• 3, 3 • 5,5
Tétramethyl Benzidine .••
0,1 g.
• Acide acétique glaciaL ••..•••.••••.
Z5
ml.
• Eau distillée .•••••••••••••••. q.s.p. 100
ml.
On dissout la benzidine dans. l'acide puis on complète
à 100 ml avec de l'eau distillée.
65
III.1.3.2.5.-
Eau oxygenée à 30% : R5
Il faut préparer le tampon de travail le jour même
de son utilisation en diluant R
au 1/10.
1
Ajuster le pH à 6,0 - 6,2 avec R . Le conserver au
2
refrigérateur avant utilisation.
111.1.3.3.- MODE OPERATOIRE.
I11.l.3.3.1.- Préparation des plaques
de citrate Agar.
~
Les plaques TITAN III sont plongées 30 minutes dans
le tampon citrate. Pendant ce temps l'on prépare l'Agar en
mélangeant lU g. de Bacto Agat DIFCO par litre de citrate dans
un bain-marie bouillant jusqu'à dissolution complète. On laisse
refroidir à 65°C et on ajoute 1 ml de cyannure de Potassium
( KeN)
à 50 g/l.
On retire les plaques du tampon et on les plonge
dans l'agar chaud pendant 30 minutes. On les retire, on les
égoutte et on les place individuellement dans des pochettes en
plastiques contenant 1 ml de tampon. Elles sont conservées
à 4°C.
II 1.1. 3.3.2. -
Préparation de l' hemolysat.
On prépare un hemolysat de chaque échantillon en
mélangeant :
700 ).JI de réactif hémolysant.
10 1J1 de sang totaL
66
On sort une plaque de citrate agar de sa pochette
on l'essore entre deux buvards et on applique les échantillons
à 3 cm de la cathode.
On applique ensuite 70 - 80 volts pendant 30 minutes
à la cuve Helena contenant 50 ml de tampon dans chaque compar-
timent.
III.1.3.3.3.- Coloration.
Après la migration. on met la plaque dans un bac
à coloration dans lequel on aura mis au préalable le mélange
extemporané de 1 volume de R4 et 1 volume d'eau distillée
et de quelques gouttes de R '
S
•
Quand la coloration bleue commence à apparaître. on
retire le colorant et on rince de suite la lame à l'eau deminé-
~
ralisée. On laisse tremper 1/4 d'heure avec de l'eau distill~e.
Puis on la sort et on la laisse sécher à l'air sec sur un
papier filtre.
llI.l.4.-RfSULTATS.
Nous donnerons les résultats des deux types
d'électrophorèse sous forme de schémas, à la page suivante.
67
FIGURE N°
1:
ELECTROPHORESE A pH ALCALIN ( 8,4 )
+
A
F
s
c
,
,
1
1
,
,
1
1-
1
1
1
1
1
1
1
,
1
1
1
1
1
1
1
1
1
,
,
1
-q
1
1
1
1
1
1
1
,
1
1
1
1
1
1
1
1
1
•
FIGURE N°
14
ELECTROPHORESE A pH ACIDE ( 6,0 )
F A S
C
+
1
1
1
1
,
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
, 1
1
1
,
,
1
1
68
IV,- LES EXAMENS COMPLEMENTAIRES.
---------------------------
---------------------------
IV.1.-LL n:ST DE F'\\LCJFOR'lATlO:\\
(34,55,66
).
IV.l.l.- PRINCIPE.
Ce test est basé sur le fait que quand des hématies
contenant de l'hémoglobine S sont soumises à une baisse de la
tension en oxygène, ~lles falciforment. En ajoutant un réduc-
teur comme le métabisulfite de sodium, ce phénomène est encore
plus rapide.
IV.l.2.~REACTIFS.
- Métabisulfite de sodium à 2\\.
Cette solution doit être très fraîchement préparée.
il faut la refaire quotidiennement. On peut la conserver à
l'abris de l'air, dans une séringue.
- Vernis à ongles incolore.
IV.l.3.- MOVE OPERATOIRE.
On met une goutte de sang total sur une lame de
microscope propre. On ajoute 2 gouttes de métahisulfite de
sodium et l'on homogénéise doucement avec un agitateur de
verre.
69
On recouvre avec une lamelle propre et on lutte
le pourtour de la lamelle avec le vernis à ongle pour s'assu-
rer d'une €tanchêlté
parfaite.
On laisse 15 minutes à la température ambiante puis
on lit au microscope au grossissement 40 X. Si le résultat est
négatif, on -lit de nouveau à 60 minutes puis à 24 heures si
c'est toujours négatif.
IV.l.4.-RESULTATS ET INTERPRETATION.
En présence d'hémoglobine S sous toutes ses formes,
et si le test est réalisé avec du métasulfite fraîchement
préparé, les hématies commencent à falciformer très rapidement.
Il faut si possible avoir un prélèvement récent •
•
Il faut ,savoir que la présence d'hémo$lobine F en
~
quantité importante entrave la falcifor~ation et que l'on peut
avoir un test faussement négatif sur du sang de cordon. Pour les
drépanocytaires présentant une persistance héréditaire d'hémo-
globine F supérieure à 20% environ, il y a un retard important
dans l'apparition du phénomène.
L~transfusion récentes entravent aussi la falcifor-
mation.
Une autre précaution consiste à utiliser du sang
total et non pas des globules rouges lavés.
Il est important de faire réaliser et lire ce test
par un technicien bien entrainé.
Pour toutes ces raisons qui donnent des résultats
•
faussement négatifs, il est conseillé de n'utiliser ce test que
comme examen complémentaire après l'électrophorèse ( 69 ).
e'
70
En effet de nombreux praticiens demandent encore
un test de falciformation pour rechercher une drépanocytose.
Or, ce test n'est absolument pas spécifique puisqu'il
ne renseigne quand il est bien fait, que sur la présence
d'hématies falciformes sans permettre de savoir si l'on a
affaire à un
hétérozygote, à un homozygote, ou à un double
,
hétéro:ygote. L'électrophorèse par contre est bea~coup plus
spécifique et complétée par un test d'Emmel, donne dans la
majorité des cas la nature exacte de l'hémoglobine. Nous
procédons ainsi pour tous les échantillons présentant une
fraction au niveau de_l'hémoglobine S. Le test d'Emmel est
suffisant pour confirmer un trait drépanocytaire AS détecté
par l'électrophorèse.
~
Nous l'effectuons aussi pour toutes les hémoglobines
de type AC afin de mettre en évidence une éventuelle hémoglobine
C Harlem. On peut simplifier là technique en remplaçant le méta-
~
bisulfite de sodium par du sérum physiologique ~ 9%0 comme le
préconise CLEGG (11
).
IV. 2. - LE TEST DE KLEIHAUER ET BETKE ( 6Q ,61
).
IV.2.2.- PRINCIPE.
La réaction est basée sur le fait que l'hémoglobine
foetale présente une plus grande résistance à l'élution, lorsque
les globules rouges sont à pH acide.
71
IV.2.2.- REACTIFS. (4(l
)
lL -
Solution 1 :
Hématoxyline 0,75 p. 100 dans l'éthanol
absolu.
~.- Solution 2 :
Chlorure ferrique
2,4 g.
Hel à 25\\ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . • . . . . . . . .
2
In!.
• Eau distillée .••.•..•.•••••. q.s.p. 100
ml
~.- Solution finale d'hématoxyline.
,
~
· Solution ........ ................... 2 volumes
Solution 2 ............................. 1 volume
· Ethanol à 80\\ ....................... 1 volume.
La conservation est de 6 semaines à la température
du Laboratoire, mais cette solution doit être filtrée chaque
semaine en raison des précipités de chlorure de Fer.
~.- Solution 3
· Eos ine. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 0, 5
g.
Eau distillée .•.••••.•....•
q.s.p. 100
IV.2.3.- MOVE OPERATOIRE.
Le sang prélevé sur anticoagulant doit dater de moins
de 48 heures et être dilué au 1/2 avec du sérum physiologique
pour faire les étalements.
72
On fixe pendant S minutes dans de l'éthanol à 80\\
a cl ch t j 0 n n é d c t r:Jl" C 5 cl' (- t 11 e r
cl e P é t r 0 ) C •
On laisse sècher à l'air. Les frottis après fixation
peuvent être conservés3 jours à + 4°C où à température ambiante.
On place les lames 20 secondes dans la solution finale
d'hématoxyline et on rince à l'eau distillée. Pui~ on contre
colore 2 minutes dans la solution 3 d'éosine. On rince à l'eau
~
et on laisse sécher.
On observe ~u microscope à l'objectif 2S ou 40, a sec.
IV. 2.4. -
RESU LTATSfT INTERPRETATION •
••
Les leucocytes sont gris et les hématies ne contenant
•
.t.-'"
que de l'hémoglobine A sont incolores ( fantômes ),celles conte-
.....
nant de l'hémoglobine F sont roses ou rouges.
Il est conseillé d'effectuer un contrôle contenant
15\\ de sang du cordon et 85\\ de sang de l'adulte.
Une répartition homogène de l'hémoglobine F dans toutes
les hématies colorées avec la même intensité est en faveur du
diagnostic de persistance héréditaire de l'hémoglobine foetale
( HPFH ), tandis que la répartition hétérogène est en faveur du
trait $- thalassérnique.
Ce test permet de différencier avec précision un
trait
e -thalassémique d'une persistance héréditaire de
l'hémoglobine foetale mais par contre il est assez imprécis
en
ce
qui
concerne
la
différenciation
entre
une
$ thalassémie et une persistance héréditaire d'hémoglobine
•
foetale dans lesquelles le taux d'hémoglobine F serait à peu
près équivalent. Dans tous les cas une enquête familiale est
souhaitable.
73
V.- L'IDENTIFICATION,
================
V.l.- L'ISOfOCALI5ATION (58 , 7h, 101).
Cette technique permet de séparer et de caractériser
des mélanges de protéines. Au début elle était utilisée dans
des tubes contenant du gel de Polyacrylamide. Puis le système
en couche mince est apparu rapidement avec les avantages
suivants qui ne sont pas négligeables : un refroidissement
plus efficace du gel- et de là un raccourcissement considérable
du temps expérimental. En tube, une expérience dure de 4 à 6
heures tandis que sur une plaque en verre refroidie en dessous
et pour un gradient de pH 3,5 - 9,5 elle dure· moins de deux
•heures.
L'isofocalisation, ou électr~phor~se avec gradient
de pH est exceptionnel en comparaison des séparations obtenues
par les autres techniques. Cette technique donne des zones
très étroites où les protéines se focalisent à leur gradient.
L'acquisition de l'équipement permettant de faire
de l'isofocalisation nous a permis depuis 1978 d'identifier
des hémoglobines particulières que l'électrophorèse ne permet
pas de séparer.
- PRINCIPE.
L'isofocalisation est une technique électrophoré-
tique très particulière par laquelle les protéines sont sépar~es
selon leurs points isoélectriques ( p.i. ) dans un gradient
de pH stable.
74
Les protéines se différenciant seulement par
quelques centièmes d'unité pH dans leurs points isoé1ectriques,
peuvent être separées par cette technique. Chaque protéine a
une charge globale qui varie avec son environnement. Cette
charge représente la somme des charges positives et négatives
à la surface de la protéines, quand on passe d'un pH très
bas à un pH très élevé, la charge globale change de manière
uniforme du plus vers le moins. A un certain pH bien défini
la charge est nulle. Ce point est appé1é point isoé1ectrique.
Pour obtenir ce gradient de pH stable dont dépendront
les résultats, on utilise un mélange de substances amphotères
appelées ampholytes.
En isofocalisation le choix du stabilisateur est
.api tal étant donné le voltage élevé utilisé normalement
et
la faible force ionique. Le po1yacry1amide est de loin le
meilleur stabilisateur.
Dans le cas des hémoglobines, l'isofocalisation
offre beaucoup d'avantages par rapport aux électrophorèses
standards à pH alcalin ou à pH acide. Elle permet de traiter
un grand nombre d'échantillons en une seule fois et ne nécessite
pas de test complémentaires § cause de la précïsion des résultats
obtenus. La méthode en couche mince est intéressante pour faire
- \\ . -
du screening à grande échelle dans le~ enquêtes de masse (.96 ).
,
.
.
L'emploi d'un haut voltage fournit les condi~ions idéales pour
le développement d'une technique permettant de tester de grandes
séries d'échantillons ( 88 ).
Chez le nouveau-né l'hémoglobine F correspond à plus
de 85% de son potentiel hémog1obinique. Cependant à la naissanc~
les chaînes S
peuvent être détectées dans le sang de cordon et
par conséquent les anomalies de l'hémoglobine telles que S ou
C.
7S
L'isofocalisation est la technique la plus preclse
pour les mettre en évidence. C'est la seule qui permet de
diffErencier les homozygotesS et C et les hétérozygotes SC
des hétérozytes AS et AC dans le sang du cordon, en différen-
ciant l'hémoglobine F acétylée de l'hémoglobine A, la F qui par
électrophorèse à pH alcalin ( 8,4 ) migre comme l'hémoglobine
A.
( Figure n° 1S ).
X.- ELECTROPHORESE pH 8,4.
_ _ _ _ _ A+Facetylée
----------Facetylée
Wlli /II} 1It/!
F
l/lllt/flll/iA F
S
S
~ ISOFOCALISATION
--------Facetylée
_________Facetyl€e
_ _ _ _ A
lit /U /11/ 11/1 F
Ilil III 1lt/ll mF
- - - - S
S
- - - - - A Z
- - - - A Z
FIGURE N° lS
Comparaison des résultats de l'électrophorèse
à pH alcain et de l'isofocalisation.
76
V.2.- SEPARATION ET ISOLEMENT DES CHAINES POLYPEPTIDIQUES;
METHODE DE CLEGG ( 5 S ).
ll!.-
l'RI\\iCIPE.
L'étude d'une anomalie structurale d'une variante
de l'hémoglobine nécessite une séparation des chaînes polypep-
tidiques. Une quantité minimale de 100 mg de chaque chaîne
est nécessaire pour une telle étude structurale. Des techniques
variées ont été développées.
Dans les conditions appropriées la chaines ~, B ,
et y peut être séparée des autres sans contamination signifi-
cative. Cela est valable pour les chaînes anormales provenant
de mutants qui diffèrent en charge des hémoglobines anormales .
.;
Le princ~pe de cette tehnique développée par CLEGG
et Collaborateurs est la chromatographie des chaînes de globine
sur colonne de cellulose C M ( le C M S2 est le mieux adapté ).
La chromatographie se fait selon un gradient d'ion sodium
dans un tampon 8 M durée 2 mercaptoethanol phosphate à un pH
de 6,7 à 7,1. La methode a le grand avantage d'être applicable
a des quantités de globine variant de 10 à 400 mg et elle
prévoit des ajustements appropriés dans la hauteur de la
colonne et le volume du système de gradient.
77
r. 3. - TfCH\\IQUE Dr DETERMINATION DES MUTATIO\\'S.
V.3.7.- DIGESTION ENZYMATIQUE
155
).
~.- PRINCIPE.
La premlere étape pour une étude structurale plus
..
détaillée est la coupure de la chaîne en de plus petits
fragments. Une hydrolyse partielle peut être obtenue avec
des enzymes protéolytiques comme la trypsine, la chymotrypsine,
et la thermolysine. A un léger pH alcalin, la trypsine rompt
les liaisons peptidiques dont les groupements carboxyl compren-
nent un résidu lysyl ou arginyl. L'hydrolyse d'une chaîne isolée
avec la typsine donne un mélange de peptides solubles. Les autres
enzymes protéolytiques rompent les liaisons moins spécifiques ;
la chymotrypsine rompt principalement les liaisons peptidiques
impliquant la phénylalanine, la tyrosine, le tryptophane et la
leucine et moins fréquemment l'histidine et d'autres acides
aminés.
V.3.Z.- LA SEPARATION VES PEPTIVES PAR LA METHOVE
VU F1NGERPRINT 1'!;5, 05 ).
~. - PRINCIPE.
La séparation des peptides d'une chaîne polypepti-
dique d'hémoglobine est possible après digestion protéolytique
en appliquant une petite quantité à un papier filtre ou un
autre support pour électrophorèse et chromatographie. On procède
habituellement à la chromatographie avant l'électrophorèse ce
.
qui donnes les meilleurs résultats.
78
Le résultat est une dispersion de tâches qui
correspondent aux différents peptides des chaînes polypep-
tidiques de l'hémoglobine.
En comparant deux fingerprints, plusieurs facteurs
sont considérés. La position relative, la superficie, la
couleur et l~i intensités des tâches devront être prise en
compte dans l'interprétation finale des résultats ( SS ).
V.3.3.- LA METHOVE VE LA CHROMATOGRAPHIE LIQUIVE
VE HAUTE PERFORMANCE OU H.P.L.C.
La H.P.L.C. est une méthode rapide de caractérisation
des anomalies de l'hémoglobine. Habituellement l'isolement du
peptide trypsique anormal se fait par la méthode du fing~print.
Cette méthode est longue, onéreuse et nécessite des échantillons
de grande quantité de protéine.
C'est en 1979 qu'à la fois WILSON et Collaborateurs
( ;00) et SCHROEDER et Collaborateurs ( 8S ) ont été les
premiers à appliquer avec succès la chromatographie liquide
de haute performance. Les premiers résultats se sont montrés
d'emblée satisfaisants et, dans l'ensemble, les techniques
décrites par ces auteurs ont subi que peu de modification.
Cette méthode, largement repandue depuis a permis de caracté-
riser rapidement de nombreux variants (
4 ).
V.3.3.1.- PRINCIPE.
L'hydrolyse typique d'une chaîne de globine genère
une quinzaine de peptides dont la taille est variable. Ces
peptides peuvent être séparés en fonction de leur taille, de
leur charge ou de leur polarité.
79
Les techniques traditionnelles ont largement
utilisé la séparation en fonction de la charge. Actuellement
la méthode la plus résolutive disponible est celle basée sur
les différences de polarité.
Dans le cas de la H.P.L.C., l'ionisation des peptides
rend difficile leur séparation dans un système pur de chromato-
graphie ne comportant pour tout éluant que de l'eau et un
~
solvant organique. On se heurte à des problèmes de solubilité
et de passage entre phases. Cette difficulté est résolue en
opérantdans un milieu tamponné où ce sont les sels des reptides
qui sont fractionnés~ De façon courante on utilise deux
systèmes d'élution : gradient d'acétonitrile de 0 à 50\\ en
tampon phosphate pH 2,1 ou en tampon acétate d'ammonium pH
6 , 0 .
Les peptiges sont dirigés dans la collonne en même
,emps que l'acétonitrile avec un débit précis. La çDncentra-
tion d'acétonitrile varie d'une extrémité à une autre de la
colonne.
On obtient dans ces conditions l'ensemble du chro-
matogramme grâce à une seule colonne.
Les p~ofils d'élution d'un hydrolysat trypsique
varient considérablement en fonction des conditions expéri-
mentales. Les facteurs intervenant le plus souvent sont la
nature de la colonne, la pente du gradient et le pH du tampon.
La qualité de l'eau est un élément fondamental. Certains
paramètres qui interfèrent sont encore mal déterminés.
V.3.3.2.- STRATEGIE POUR LES HEMOGLOBINES
ANORMALES.
Appliquée à l'étude des hémoglobines anormales, la
H.P.L.C. est très intéressante :
BD
- Elle s'avère constamment plus prêcise comparêe
à la méthode classique du " Finger-prints "
- La rêsolution des peptides trypsiques est telle
qu'en fait il est possible d'analyser le mêlange des chaîhe
a
et B d'une hêmoglobine purifiêe ou même la globine totale
d'un sujet hêtérozygote.
- Enfin et surtout la H.P.L.C. permet de mettre en
~
êvidence les substitutions neutres qui bien que pouvant se
manifester cliniquement ne peuvent pas être caractêriser par
les techniques êlect~ophorétiques classiques ou même par
focalisation isoêlectrique. Pour l'étude de ces hémoglobines
à substitutions neutres, la H.P.L.C. est un outil extrêmement
prêcieux.
V.3.4.- L'ANALYSE DES ACIDES AMINES.
(
5S
J.
Après la préparation du " Fringerprint " d'une
hémoglobine anormale, on trouve habituellement qu'un des
peptides solubles est diffêrent de son homologue dans l'hémo-
globine A. La prochaine êtape sera l'extraction de ce peptide
du Fingerprint et son hydrolyse avec de l'acide chlorhydrique.
La couleur de la réaction des peptides avec la
Ninhydrine dêpend de
la présence de groupements aminés libres.
Il est nécessaire d'hydrolyser toutes les liaisons peptidiques
afin que tous les groupements aminés du peptide puissent réagir
avec la Ninhydrine, ainsi le peptide est converti en ses cons-.
tituants acides aminés. L'hydrolyse acide convertit, les amides
( asparagine et glutamine ) en leurs correspondants acides
( acide aspartique et acide glutaminique ) et provoque une
destruction partielle du tryptophane.
8 1
Les acides aminés sont identifiés à l'acide d'un
analyseur d'acides aminés. La machine contient une colonne
de verre d'un calibre constant remplie avec une résine échan-
geuse d'ions. L'hydrol)'sJt du peptide est d'issoute dans un
tampon acide ( pH = 2,2 ) et appliqué au sommet de la colonne,
la solution de tampon est alors pompée à travers la colonne
par une pompe~doseuse de précision. Au fur et à mesure que
le~ acides amillés traversent la colonne ils se separent progres-
sivement les uns des autres. Le liquide s'écoulant de la colon-
~
ne tranverse un tube en teflon de petit calibre et est mélangé
avec de la Ninhydrine fournie par une seconde pompe. Le mélange
traverse une longue bobine en teflon immergée dans un bain
d'eau bouillante pOUT en développer la couleur. Finalement. la
solution colorée traverse des cuvettes ou la coloration est
mesurée photo-électriquement et enregistrée automatiquement.
L'enregistreur donne une. série de pics dont l'importance est
proportionnelle au nombre des acides aminés.
Il existe géné-
ralement trois cuvettes, une de haute sensibilité et une de
basse sensibilité pour mesurer la couleur violette à 570 nm,
une troisième sert à mesurer la couleur jaune donnée par la
proline à 440 nm.
Dans les conditions standard de température et de
débit, chaque acide aminé émerge après un temps donné et peut
être facilement identifié par sa position sur le graphique.
Dans le système classique de MOORE et STEIN deux tampon de
pH 3,25 et 4,25 sont utilisés pour extraire les acides aminés
et neutres. Les acides aminés basiques et le tryptophane sont
déterminée sur une petite colonne separée avec un tampon de
pH 5,25 dès qu'ils émergent doucement de la colonne principale.
D'autres systèmes ont été mis au point par lesquels
tous les acides aminés peuvent être analysés en utilisant une.
seule colonne avec trois tampons ou un tampon dont le pH varie
continuellement.
82
Nous prfcisons que par manque de matériel, nous
ne pouvons pas procéder à l'analyse des acides aminés sur
place.
En résumé, dans l'état actuel des possiblités
matérielles, en ce qui concerne la détection des hémoglo-
bines anormales, le Laboratoire des Hfmoglobines du Centres
Hospitalier Universitaire de Cocody procède jusqu'à
l'obtention des peptides. L'analyse des acides aminés n'étant
pas possible sur place, les échantillons sont expédiés au
Professeur ROSA JEAN
en France
"Laboratoire de Biochimie
Hopital Henri MONDOR - CRETEIL" afin de préciser les carac-
téristiques de la variante de l'hémoglobine.
83
CHAPITRE
IV
RESULTATS DES
ETUDES
EFFECTUEES SUR LA
POPULATION
IVOIRIENNE
84
1,- LA COl/lPOSITION DE LA POPULATION IVOIRIENNE
(50)
=========~=============;=:================
La Côte d'Ivoire est une jeune Nation qui n'a que
vingt
six
ans d'existence. Comme beaucoup de jeunes Etats
elle doit parfaire son unité qui n'avait fait que s'ébaucher
dans le cadre- de la colonisation française. Elle s'y emploie
avec d'autant plus d'ardeur que les fondements humains reposent
sur une grande variété d'ethnies dont chacune a conservé ses
coutumes propres.
Il n'est pas facile de connaître la mise en place
des différents groupes ethniques. La tradition orale permet
cependant de reconstituer les grandes lignes des mouvements
migra toires qui sont à l'origine de la si tua tion actuell.e des
groupes ethniques. Il faut distinguer deux périodes marquantes
dans l'histoire de ces migrations.
~.- Jusqu'au ~me siècle, les connaissances sont
reduiteset incertaines. Il semble que la zone forestière ait
été très peu peuplée par des groupes restreints vivant repliés
sur eux-mêmes.
A l'Ouest du pays, les Mandé ( Dan, GoUrO ) étaient
déjà en place. On leur rattache les Gagou.
En Savane, les cultivateurs Senoufo ( Djimini,
Tagouana ) et Koulango se sont installés précocement sur un
territoire plus vaste que celui qu'il occupent aujourd'hui,
probablement dès le premier millenaire de notre ère. Ils ont
fondé de gros villages et une société égalitaire s'appuyant sur
de solides traditions marquées par le culte des ancêtres et
le matriarcat.
85
~.- Entre le X\\'ême et le XVlllême siêcle des
peuples nouveaux apparurent, dont les flux se rejoignirent
et se bloquèrent réciproquement.
- De l'Ouest - région de l'actuel Libéria -
vinrent toute une série de peuples forestiers habituellement
des ignés sous le vocable de Krou, Guéré, Wobé, Bété et Dida
s'avancèrent en direction du Bandama, refoulant les Gouro
et les Gagou vers les marges forestières et contre le fleuve,
tandis que les Krou proprement dit occupaient le coin Sud-
Ouest du pays, où ils forment des groupes très nombreux mais
très restreints ( Godié, Neyo, Trépo ...• ).
- Du Nord arrivent deux courant d'inégale
importance. Le plus puissant est celui des Malinké qui furent
chassés des régions soudanaises par l'invasion marocaine, au
XVlème siècle, et s'infiltrèrent dans tout le Nord-Ouest en
repoussant Mandé et Senoufo vers le Sud et le Nord-Est. D'autres
groupes passant par Kong parvinrent jusqu'à Séguéla. Ces
Malinké étaient de réligion animiste mais ils subirent bientôt
l'influence de l'Islam et se convertirent massivement. C'est
par eux que l'Islam se répandit en Côte dllvoire.
Beaucoup plus faible a été le courant Lobi, issu
de Haute-Volta. Peu nombreux les chasseurs et les guerriers
Lobi ont occupé la région de Bouna en rejetant les Koulango
vers le Sud.
- De llEst sont venu le groupe Lagunaire et
le groupe Akan. Les uns et les autres seraient originaires
des pays de savane
formant le Nord de l'actuel
Ghana mais
il se sont repandus précocement vers le sud sans doute attirés
par la richesse en or de la région. De là ils ont gagné le
86
Sud-Est de la Côte d'Jvoire par vagues successives fuyant
devant les envahisseurs Ashanti. Les peuples lagunaires
arrivèrent les premiers. Attié, Abbey, Ebrié, Abouré ..••
occupèrent largement les forêts du Sud-Est, mais durent
refluer vers les lagunes à partir du XVllème siècle sous
la pression des Agni. Certains comme les Alladian et les
Avikam, vivent essentiellement de la pêche.
~
Les migrations du groupe Akan sont assez bien
connues. Dès le XVème siècle, les Abrons ou Gouang s'installèrent
à la charnière de la forêt et de la savane, au Sud de Bondoukou.
Le grand mouvement de- la pénétration Agni et Baoulé se place
à la fin du XVllème siècle et au XVlllème siècle. Tandis que
les premiers s'intallent dans le Sanwi, l'Indénié et le Moronou,
les second s'enfoncent jusqu'au coeur du territoire, faisant
reculer les Malinké et les Senoufo au Nord de Bouaké, ainsi
que les Dida et les Gouro à l'Ouest, le long du Bandama. Agn~
et Baoulé se caractérisent par leur strict régime matriarcal~
et par une organisation politique, dont le symbole est la
chaise sacrée reservée
aux Chefs.
Telle est la composition de fond de la population
Ivoirienne sur laquelle vient se greffer l'immigration étrangère.
Cette immigration est très importante car elle constituait
22\\ de l'ensemble des résidents au récensement général de la popul~
tion de 1975.Les étrangers forment une composante essentielle
de la Société Ivoirienne. Représentant 26\\ de l'ensemble des
actifs, ils détiennent la majorité de l'emploi dans certains
secteurs de la production.
Les pays Africains fournissent 97,5% des expatriés
en Côte d'Ivoire. A eux seuls, les Voltaïques en représentent
plus de la moitié ( 52,5% ), viennent ensuite les trois autres
pays Africains frontaliers: le Mali ( 24,0% ), la Guinée(6,7\\)
et le Ghana ( 3,2\\ ). Le Liberia n'a par contre qu'une communauté
très réduite ( 0,3\\ ).
87
L'immigration intéresse aussi des pays sans
fronti~re commune avec la Côte d'Ivoire puisqu'on comptait
en 1975 près de 160 000 ressortissants de pays éloignés
( 10,8% des étrangers). Il faut noter que tous les étrangers
ne sont pas à proprement parler des Il immigrés ". Seuls ceux
qui sont nés à l'étranger ont effectués la migration.
Les residents Nigerians constituent 6,2% des
étrangers.
Parmi les n~n Africains, les deux communautés
les plus nombreuses sont celles des Français et des Libanais.
Le recensement général de la population estimait â
38 000
le nombre des résidents Français en Côte d'Ivoire. Le nombre
des Libanais largement supérieur au chiffre des Français a
considérablement augmenté depuis le début de la guerre civile
au Liban.
"i
Il existe pratiquement une direction à l'immigration
elle se fait dans les régions de grandes plantations ( Sud -
Est et région d'Abidjan ). Il faut noter cependant que même
dans les départements du Nord moins att~actifs, on trouve une
population étrangère rurale non négligeable, representée par
les travailleurs des différents complexes sucriers.
Les étrangers sont attirés en Côte d'Ivoire d'une
façon générale par la croissance économique du Pays. Il faut
noter cependant que l'Immigration a connu une forme particulière
au début du vingtième siècle avec le recrutement par la force
de travailleurs en zone de Savane jusqu'en pays Mossi et que le
chiffre relativement élévé des Français est le fruit d'une
volonté politique délibérée de Coopération.
Tel est le terrain sur lequel neus avons fait
notre
étude à propos des hémoglobines rares. La mosaïque des ethnies
de Côte d'Ivoire et le brassage de population qu'impose l'immi-
gration nous permettent d'en imaginer les résultats.
BB
II.- CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE.
======~===============~===
Notre etude a et~ effectu~e dans le Service
d'Hématologie parcequ'un certain nombre de conditions favo-
rables y sont réunies :
~.- C'est le Laboratoire du Service qui effectue
tous les examens hématologiques du Centre Hospitalier
Uni-
versitaire ( C.H.U. ). Nous recevons les examens de routine
de tous les Services du C.H.U. de COCODY.
~.- Tous les malades presentant les problèmes
hématologiques nous sont adressés. Ces malades ·proviennent
des différents Services ( du C.H.U. de Cocody et d'autres
Formations Sanita~res d'Abidjan ). Enfin nous recevons
des malades de l'intérieur du pays.
-
Les circonstances de découverte se degagent à partir
de la provenance de nos malades. On peut citer les circonstances
suivantes par ordre décroissant d'importance:
- au cours des enquêtes familiales systematiques
effectuees par notre Service ;
- au cours des bilans prénataux et sur les sang
du cordon ;
- à l'occasion des bilans de routine demandés
par les différents Services des deux C.H.U.
d'Abidjan et les autres formations sanitaires."
89
Il faut souligner enfin une activité parti-
culière du service représentée par des enquêtes
de masse effectuées sur les populations de
différentes régions du pays. De nombreuses
enquêtes ont eu lieu, il serait fastidieux
d'en donner une liste détaillée. Il s'agit
généralement d'enquêtes hémotypologiques. La
dernière remonte à 1984, dirigée par le
Professeur CABA~KES, elle a fait l'objet de
la Thèse
de CISSr: J.4..ftJ.t'I'OU ( 28 ).
90
111.- LES HEMOGLOB1NES RARES TROUVEES AU C.H.U. DE COCODY.
==================================~================
111.1.- RESULTATS.
A l'inverse des hémoglobines ( Hb ) communes telles
que S et C dont la fréquence est assez grande en Afrique
~
Occidentale, d'autres anomalies de l'hémoglobine ne sont ren-
contrées qu'isolément.
Ces hémoglobines dites rares mises en évidence en
Côte d'Ivoire par les différentes techniques décrites précédem-
ment sont assez variées. La mutation peut porter sur la chaîne a
sur la chaîne B , sur deux chaînes ( fusion ), ou il peut y
avoir une double mutation sur la même chaîne (4~_). L'hémoglo-
bine rare ( d'une façon générale l'hémoglobine anormale) porte
le nom du lieu où elle a été découverte et est caractérisée par
la nature et le site de l'anomalie structurale (~! ). L'hémo-
globine peut dans certains cas porter le nom du malade chez
lequel elle a été découverte. Le nom de l'hémoglobine est suivie
d'un chiffre qui indique la position de la mutation dans la
structure primaire de la chaîne concernée. Ce chiffre est
suivi d'une ou de deux lettres qui indiquent la portion sur
laquelle se trouve la mutation. L'acide aminé mutant est designé
par une flèche qui part de l'acide aminé muté:
~.- Mutants
a
Hémoglobine
J
Abidjan
51
(CE 9) Gly ~ Asp
"
G Philadelphie 68(E 17) Asn ~ Lys
"
J
Broussais
~O (FG 2) Lys ~ Asn.
"
Tchad
23 Glu ~ Lys.
91
l L - Mut:lnts
B
Hémoglobine
Siriraj
7 (M) Glu ~
Lys
"
J
Baltimore
8 16
Gly
----
"
Cocody
21
(B3 ) Asp ---"
Asn
"
Avicenna
47(CD6) Asp ~
Ala
"
J
Daloa
57 (El) Asn~ Asp
"
Korle Bu
73(E17)
Lys ---
Asn
"
N
Baltimore
95(FG2) Lys -----....
Glu
..
"
D Punjab
121 (GH4) Glu ....-.-....,.
GIn
"
0
Arab
121 (GH4) Glu ~
Lys
"
K Wooh:ich
132(H10) Lys~
GIn
"
Hope
136(H14) Gly -----Jo
Asp
J!.-
Fusion
08
Hémoglobine
Lepore.
J!.- Double mutation .
. Hémoglobine C
Zinguinchor
6(A 3) Glu ~ Val.
58
Pro --» Arg.
Au total nous avons identifié dix-sept ( 17 ) hémoglo-
bines rares dans la population ivoirienne.
92
111.2.- DESCR1PTlO\\ DES HEMOGLOBI1\\ES R..o\\RES.
III.2.7.-
LES /.fUTANTS a
111.2.1.1.-
L'HEMOGLOBINE
J 1>.BIDJAN.
Elle est caractérisée par le remplacement du 51ème
Acide aminé de la chaîne a qui est la Glycine par l'acide
aspartiq~e. Le profi~ électrophorétique ( en pH 8,6 ) est
celui d'une hémoglobine dite rapide c'est-à-dire qui migre
en avant de l'hémoglobine A.
Il s'agit d'une mutation jusque là inconnue qui a
été décrite pour la première fois au Centre Hospitalier
Universitaire de Cocody_chez un malade de 34 ans, d'ethnie
Yacouba admis à l'hôpit~l pour une affection respiratoire
banale et dont le bilan systématique a mis en évidence
l'hémoglobine rapide.
Nous n'avons pas mis en évidence de relation entre
l'affection pulmonaire et la mutation de l'hémoglobine qui
représentait environ 23% du pigment total.
III.2.102.-
L'HEMOGLOBINE
G PHILADELPHIE.
Dans la chaîne a , la lysine remplace ici l'aspara-
gine qui est le 68ème acide aminé.
Il s'agit d'une variante de l'hémoglobine relative-
ment fréquente chez l~s noir Amérirains (3
), dont nous
avons décrit un cas chez une patiente d'ethnie Agni. Le port
de cette hémoglobine n'a pas provoqué de manifestation patholo-
gique chez cette patiente.
93
111.2.1.3.- L'HEMOGLOBINE J
BROVSSAIS.
Elle se caractérise par le remplacement en position
a 90 de la lysine par l'asparagine.
Le premier cas d'hémoglobine J Broussais a été
décrit en France en 1968 (
14
). Nous decrivons un seul
cas chez un patient du groupe Voltaïque.
La substitution
a90 Lys --- Asn n'affecte en rien
la fonction de l'hémoglobine et n'a pas de manifestation
pathologique. Jusqu'? présent les cas décrits dans la littéra-
ture correspondent à des formes hétérozygotes.
111.2.1.4.- L'HEMOGLOBINE TCHAD.
Ce mutant est caractérisé par le remplacement en
position
a23 d'une acide glutamique par un lysine. Il a une
mobilité électrophorétique identique à celle de l'hémoglobine o.
Cette hémoglobine a été décrite pour la premlere fois
au Tchad en 1968 à l'occasion d'une enquête de masse par BOYER
et Collaborateurs (
12
). chez deux membres d'une famille
Arabe de la région de Salamad. Les deux porteurs de l'anomalie
étaient héterozygotes ( A/Tchad) avec un taux d'environ 16%
d'hémoglobine anormale.
Sur le plan clinique aucune anomalie n'a été notée
par BOYER et Collaborateurs chez les porteurs de la mutation.
Au plan biologique. aucune anomalie n'a été notée à l'examen
hématologique, notamment il n'y avait ni anémie. ni signe
d'hémolyse.
94
~ous avons décrit un cas de cette hémoglobine chez
une jeune fille de 16 ans d'ethnie Baoulé sous la forme hét€-
ro:ygote ( A/Tchad) avec de 65\\ de A et 35\\ de Tchad.
Sur le plan clinique et biologique nous n'avons noté
aucune anomalie.
L'enquête familiale est en cours et a permis déjà
de suspecter deux 3ssociation5 : S-Tchad ct C-Tchad dont
l'étude biochimique complète permettra de donner desconclusions
~
clinique et biologique
111.2.2.- MUTANTS S
III.2.2.1.- L'HEMOGLOBINE SIRIRAJ.
La mutation porte sur le 7ème acide 'aminé de la
chaîne S, l'acide glutamique remplacé par la lysine.
Nous en avons trouvé quatre cas chez des patients ~
d'ethnie Malinké originaires de Guinée. S'exprimant sous sa
forme hétérozygote, cette mutation ne s'est signalée par
aucune manifestation clinique.
III.2.2.2.- L'HEMOGLOBINE J
BALTIMORE.
Elle est caractérisée par le remplacement en 816
de la glycine par l'acide aspartique. Cette hémoglobine est
endémique en Europe et de nombreux cas ont été trouvés en
Irlande, en Grande Bretagne, en France et en Allemagne. Nous
avons décrit un seul cas chez un Français. Aucun signe
fonctionnel n'a été noté chez le porteur. La formule hémoglo-
binique était A-J Baltimore c'est-à-dire la forme hétérozygote-
de l'anomalie .
•
95
111.2.2.3.- L'HEMOGLOBINE COCODY.
L'asparagine remplace dans cette hémoglobine en
position BZ1 l'acide aspartique.
L'hémoglobine Cocody migre comme l'hémoglobine S
en pH alcalun et comme l'hémoglobine A en pH acide.
~ous avons décrit le premier cas en 19BD chez une
femme âgée de 36 ans appartenant à l'ethnie Baoulé. L'enquête
familiale a permis de retrouver deux cas parmi les enfants
du propositus sous la forme hétérozygote A/Cocody comme leur
mère, aucune manifestation clinique n'a été retrouvée chez
ces trois porteurs du trait Cocody.
111.2.2.4.- L'HEMOGLOBINE AVICENNA.
~
La mutation de l'hémoglobine Avicenna se trouve
en position S47 où l'alanine remplace l'acide aspartique.
En pH alcalin comme acide, le profil électrophoré-
tique est celui de l'hémoglobine D qui est du reste largement
repandue en Iran où la première description a été faite chez
un jeune homme de 21 ans ne présentant aucun symptome clinique
(
75
) après enquête familiale.
Nous avons décrit quatre cas chez des sujets appar-
tenant à l'ethnie Ebrié. Comme dans la littérature, aucune
manifestation clinique n'a été retrouvée chez eux~
111.2.2.5.- L'HEMOGLOBINE J
DALOA.
Elle est caractérisée par la mutation en p~sition
S57 de l'Asparagine en acide aspartique.
96
Nous avons décrit les deux premiers cas, chez une
jeune femme de 24 ans et son fils appartenant à l'ethnie Bété.
Aucun signe fonctionnel n'a été rapporté, nous n'avons noté
aucune anomalie hématologique.
III.2.2.6.- L'HEMOGLOBINE KORLE-BU.
Décrite pour la première fois en 1968 au Ghana
par KONOTEY-AHULU et Collaborateurs (62
) chez un homme de
6S ans, l'hémoglobine Korle-Bu est caractérisée par la mutation
en position B73 de l!acide aspartique en asparagine.
Elle ne présente aucune manifestation clinique
aussi bien dans son association avec l'hémoglobine S ( S-Korle-
Bu ) que dans sa forme hétérozygote A-Korle Bu (62
).
Nous avons observé un cas d'hémoglobine Korle-Bu
homozygote qui n'a pas présenté de manifestation clinique
particulière. Les cas que nous avons observé concernaient des
sujets appartenant à l'ethnie Mina.
III.2.2.7.- L'HEMOGLOBINE N BALTIMORE.
Cette hémoglobine a été décrite pour la première fois
en Afrique, au Congo par LEHMANN ( 49.
). Elle a été retrouvée
aux Etats-Unis chez les Noirs Américains à plusieurs reprises.
LE CORROLER et Collaborateurs (46
) ont rapporté 28 cas de
cette hémoglobine dans une famille Guadeloupéenne ce qui prouve
qu'elle est fréquente aux Petites Antilles.
L'hémoglobine N Baltimore est caractériséepar la
mutation en position B9S de la lysine en acide glutamique.
Elle n'entraîne aucune manifestation clinique aussi bien dans
sa forme hétérozygote A N Baltimore que dans son association
S N Baltimore. Nous en avons décrit S cas chez des Voltaïques et
des Malinké.
97
111.2.2.8.- L'HEMOGLOBINE D PUNJAB.
Il s'agit d'une mutation en position 8121 d'un
acide glutamique en glycine.
La mutation D 8121 Glu-GIn paraît avoir pour
épicentre le Nord-Ouest de l'Inde (chez les SIKH: 2 P. 100),
autant dans le Punjab, 1 P. 100 dans la communauté Indienne
Gujerati vivant à Kampala en Afrique; elle tombe à 0,4 à
,"
0,9 P. 100 chez les Hindous de Singapour et est plus rare encore
en Malaisie ( 0,2 P. 100 ). Elle semble absente du Bengale
( ,?
). Cette hémogfobine se rencontre aussi chez les sujets
de race Noire.
( 57
).
Nous avons mis en évidence trois cas d'hémoglobine
D Punjab chez des sujets appartenant aU groupe des Voltaïques
ou originaires du Bénin. Les cas que nous avons décrits
étaient des formes hétérozygotes A/D Punj~b ne se signalant par
aucun
signe fonctionnel.
"
III.2.2.Q.- L'HEMOGLOBINE 0 ARAB.
Le terme d'hémoglobine 0 a été utilisé pour la pre-
mière fois en Indonésie en 1958 par LIE-INJO-LUANG ENG (30
)
pour désigner une hémoglobine migrant comme l'hémoglobine E
et l'hémoglobine C à pH alcalin, mais s'en différenciant à pH
acide. En 1962 LEHMANN et Collaborateurs étudient l'hémoglobine
o Arab dans une famille Arabe nomade d'Israël.
Cette hémoglobine est caractérisée par la mutation
en position 8121 de l'acide glutamique en lysine comme la
D Punjab. Nous l'avons décrite chez 12 sujets appartenant au
groupe ethnique Voltaïque ou originairesdu Bénin· .
98
Du point de vue clinique, la forme hétérozygote
A/O Arab est asymptomatique par contre l'association S/O Arab
provoque des manifestations cliniques sevères identiques à
cellesde la drépanocytose majeure.
L~s formes homozygotes rapportées par la littérature
(
30 ) sont à l'origine d'une anémie hémolytique chronique
moderéeavec ictère, splénomégalie, et au frottis sanguin aniso-
cytose, poikilocytose, polychromatophilie et cellules cibles.
III.2;2.10.- L'HEMOGLOBINE K WOOLWICH.
Elle a été mise en évidence la première fois chez
un Jamaicain de race Noire ( 43 ) et a été retrouvée en
Afrique Occidentale, patrie lointaine probable de ce malade.
Elle est caractérisée par le remplacement en position 8132
d'une lysine par une glycine.
Sur le plan électrophorétique, il s'agit d'une
hémoglobine rapide c'est-à-dire migrant en avant de l'hémoglo-
bine A.
Des études faites au Ghana (
77) et en Côte d'Ivoire
( 15 ) ont montré que l'hémoglobine Kw est particulièrement
fréquente dans le groupe Akan de ces deux
territoires
Mais d'autres sujets
appartenant â d'autes fractions ethniques
Malinké, Voltaïques, ayant ou ayant eu des relations avec les
Akans peuvent aussi présenter cette anomalie. C'est ainsi que
plus de 100 cas Ollt déjà été mis en évidence ( Tableau II ).
Chez les sujets appartenant au groupe des Attié,
fraction ethnique Akan dans laquelle l'anomalie est la plus
nombreuse nous avons observé quatrp (4)formules hémoglobini-
ques ( KK, AK, SK, CK).
99
111.2.2.11.- L'HEMOGLOBINE HOPE.
L'hémoglobine Hope a été découverte pour la premlere
fois en 1965 par MINl\\ICH (72
) chez un Noir Américain de Saint
Louis au Etats-Unis. Elle est caractérisée par le remplacement
en posItIon
B136 de la glycille rar l'acide aspartique. Au
plan électrophorétique, il s'agit d'une hémoglobine qui migre
comme l'hémoglobine F en pH alcalin et acide.
Tous les travaux actuels s'accordent à considérer
l'hémoglobine Hope comme une anomalie génétique spécifique"
à la race Noire. Elle semblerait localisée à l'Afrique de
l'Ouest et plus particulièrement au Mali et au Sénégal (
72
).
Nous avons mis en évidence après enquête familiale
onze (11) cas d'hémoglobine Hope dans trois familles Malinké
dont deux sont originaires du Sénégal et.la troisi!rne du Mali.
Les formules hémoglobiniques étaient A-H~pe et S-Hope.
111.2.3.- MUTANT AVEC FUSION VE CHAINES (ôa )
•• -
L'HEMOGLOBINE LEPORE.
Les hémoglobine Lepore contiennent deux chaînes
Cl
normales associées à deux chaînes 6- B
résultant de la
fusion
de l'extrémité N terminale de la chaîne ô et de
l'extrémité C terminale de la chaîne B différentes sur les
146 Acides aminés qui composent les chaînes.
Cette anomalie est due à un crossing-over entre
des gênes non homologues, aboutissant à la synthèse de chaînes
ainsi recombinée.
100
Nous avons d6crit treize cas, après enquête
f~milialc, chez des sujets apparenant aux groupes ethniques
Baoulé, Bété et Tagbana.
Les formule hémoglinique était A-Hope c'est-à-dire
la forme hét~rozygote de l'anomalie.
111.2.4.-
VARIANT AVEC VOUBLE MUTATION ( B B ).
•• -
L'HEMOGLOBINE C ZINGUINCHOR.
Cette hémoglobine a été décrite pour la première fois
au Sénégal chez un homme originaire de Ziguinchor, Chef Lieu
de la Casamance région la plus septentrionale du Pays.
~
Elle est caractérisée par une double mutation
6
sur la chaîne B • Une mutation B
Glu~Val est identique
à celle de l'hémoglobine S. l'autre est située en position B58.
l'Arginine y remplace la proline ( B58 Pro~Arg ). Cette
deuxième mutation a été déjà décrite dans les hémoglobines
D HOFAR (54) et YUKUHASHI (
87). La mobilité électrophoré-
tique est voisine de l'hémoglobine C.
Nous avons décrit quatre (4) cas chez des sujets
orIgInaires
de la ville de Ziguinchor au Sénégal. La formule
hérr.oglobinique trouvée était AC-Ziguinchor .
101
TABLEAU !\\o 4
Rf~llltat des enquêtes sur les hfmoglobines rares.
CHAIH
TYPE D'HEMOGLO- NOMBRE DE lTorAL
ETHNIE OU PAYS
BINE
CAS ISOLES APRES EN-
QUETES
AMILIALE
J Abidjan
3
3
Abey, Attié,
Bété, Agni.
.
."
G
CI.
Philadelphie
1
1
Agni
J
Broussais
1
1
Voltaïque
Tchad
.
1
1
Baoulé
=========F===============F====================F================
Siriraj
3
4
Malinké (Guinée)
J.
Baltimore
1
1
Français
Cocody
2
4
Baoulé
Avicenna
2
4
Ebrié
J Daloa
2
5
Malinké, Bété
S
Korle-Bu
2
5
Mina, Popo,
Bénin
N Baltimore
3
5
Voltaïque,
Malinké (Guinée)
D Punjab
3
3
Voltaïque, Bénin
0 Arab
10
13
Bénin, Senoufo,
Voltaïque (Mossi)
K Woolwich
60
100
Akan
Hope
4
11
Ouolof, Malinké
F=========F===============F=========-=========' =================
êB
Lepore
13
13
Baoulé, Bété,
1\\
Tagbana
F=========F===============~=========l=========,=================
BB
C Ziguinchor
1
r
4
.
Sénégal
=========I================r=========r=========:=================
TOTAL
1
112
1 ~ 8
102
JII.~.- REPARTITIO~ DES HEMOGLOBIKES RARES.
Parmi ce nombre relativement important d'hémoglobines
rares, certaines sont spécifiques à la population Ivoirienne.
Ce sont les hémoglobine K Wool~ich, J. Abidjan, Cocody, Avicenna,
J. Da10a, 0 Y3moussoukro. l.es hémoglobines Cocody, J. Daloa
et Tchad sont de nou,"eau mutants qui ont été détectés et iden-
tifiés au cours des ann~es 1980 et 1981.
Les autres ont été trouvées chez des ressortissants
de pays de l'Afrique de l'Ouest, limitrophes ou non de la
Côte d'Ivoire. Il s'agit du Sénégal, de la Guinée, du Mali, du
Burkina-Faso, du Bénin et du Ghana.
111' .1.-CffEZLESrVOIRIENS.
En Côte d'Ivoire, sept
hémoglobines nouvelles ont é~
identifiées et certaines d'entre elles n'avaient jusque là p~sété
décrites chez les Africains~.
Il s'agit des hémoglobines
Jt
J
Abidjan
G
Philadelphie
:I!
Cocody
Jt
Avicenna
:I! J
Daloa
Jt
Tchad
Lepore.
Ces sept
hémoglobines ont une répartition ethnique
( Tableau nO
)
103
- L'IID10GLOBII\\E K. WOOLWICH.
Parmi toutes les hémoglobines rares que nous
avons observées, l'hémoglobine Kw est la seule qui ait
montré un nombre important d'hémozygotes, retrouvés dans
deux familles Attié, fraction ethnique Akan dans laquelle
l'anomalie est la plus nombreuse ( 79 cas ).
111.3.2.- CHEZ VES AFRICAINS ORIGINAIRES V'AUTRES PAYS.
~.- L'HEMOGLOBINE N BALTIMORE ( 29).
Elle est présente chez les Voltaïques et les Malinké
de Guinée ( région de Kankan ).
~. - L'HEMOGLOBINE HOPE (72).
Appartient à un Sénégalais ( Ouolof) et à des
Maliens ( Sarakolé ).
~.- L'HEMOGLOBINE SIRIRAJ (92
)
Semble spécifique de l'ethnie Malinké plus particu-
lièrement des Guinéens de la région de Kankan.
~.- L'HEMOGLOBINE C ZIGUINCHOR ( 53).
Trouvée à un exemplaire chez un Sénégalais origi-
naire de Ziguinchor.
~. - L' HEMOGLOBINE D PUNJAB (
78).
flle est localisée chez les Voltaïque3 ( ~Iossi ).
104
'J{. -
L' HDIOGLOBINE KORLE BU (
6
)
Elle est retrouvfe chez les Béninois d'ethnie
Mina ( Popo ).
'!!.-
L'HH10GLOBINE 0 AMB
(
84).
Elle a été mise en évidence chez un Béninois
( Mina) et chez des Voltaiques ( Mossi et Senoufo ).
'05
TABLEAU N° 5
Rép3rtition ethnique des hémoglohines
rares dans la population Ivoirienne.
HEMOGLOBHŒS
REPARTITION
ETHNIQUE
J
Abidjan
)~,bbey , Attié, Bété
G
Philadelphie
Agni
-
Cocody
Baoulé
Avicenna
Ebrié
.
J
Daloa
1-fa 1 inké
...
Tchad
Baoulé
Lepore
Baoulé, Bété. Tagouana, Goura
Agni .
•
•
TABLEAU N°
6
Répartition de l'hémoglobine Kwoolwich
~
A
K
A
N.
AUTRES
GROUPES
ETHNIQUES
COTE
D'IVOIRE
GHANA
MANDING
KRO
VOLTAIQUES
AUTRES
ETHNIE
Attié Agni
Baou- Appo- Abou- Kwabo
Malin Bamba
Bété
Senou Mossi Benin Nige-
PHENOTYPE
lé
10
ré!
ké
ra
fo
Lobi
ria
Hb.
M'Bat
Samo-
.
to.
go
AK
38
5
4
3
3
17
5
,
1
2
1
6
1
1
CK
3
1
-
-
-
1
-
-
-
-
-
-
-
SK
1
-
-
-
-
4
-
-
-- ---
-
-
-
-
j("
-
"
3
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
1·
TOTAL
4S
6
4
3
3
22
5
1
2
1
6
1
1
o
0'
107
111.4 . - FREQUENCES DES DIFFEREKTES HH10GLOBII\\IS RARES.
Le nombre des électrophorèses effectuées depuis
1968 date d'introduction de cet examen au Laboratoire d'héma-
tologie s'es~ élevé à 170 000.
L'étude des fréquences des différentes hémoglobines
trouvées donne le Tableau ci-dessous.
J
TABLEAU ND 7
Fréquence des différentes hÉmoglobines
rares.
HEMOGLOBINE
N (Nombre total de
Fréquence
N
cas détectés)
17u OUa
J. Abidjan
3
1
/ 100 000
G. Philadelphie
1
0,5
/ 100 000
J. Broussais
1
0,5
/ 100 000
Siriraj
4
2
/ 100 000
J. Baltimore
1
0,5
/ 100 000
Cocody
4
2
/ 100 000
Avicenna
4
2
/ 100 000
J. Daloa
5
2
/ 100 000
Korle-Bu
5
2
/ 100 000
N. Baltimore
5
2
/ 100 000
D. Punj ab
3
1
/ 100 000
0
Arab
12
7
/ 100 000
K
Woolwich
100
58
/ 100 000
Hope
11
b
/100 000
LepoTe
13
7
/100 000
c. Ziguil~<.:hor
4
2
/100 (l00
Tchad
1
f).~
/100 000
La fréquence ",oyellr.e est ae 1,05%0
'08
CHAPITRE
V
l!~CI~p'r!='
,.L.\\
....·".. ;1""'...
PAT'·'O'
L
L-OGTO"r.
...
...;:.-
TIFS
4./..-
4t:'Mnr.:!
I,l-l H.",J
DT'
_ _• T"ES
.. l~
r.ARES TROUVEES EN ~TE D'IVOIRE
109
L'étude de l'incidence pathologique des mutants
rares trouvés en Côte d'Ivoire permet de faire une classi-
fication en hémoglobines ( Hb ) symptomatiques ou non selon
que le port se manifeste cliniqu~ent ou non. Certaines
hémoglobines rares ont une incidence clinique discutée.
Nous signalerons enfin l'association de quelques unes avec
d'autres anomalies plus fréquentes qui sont l'hémoglobinose S
et la B thalassémie.
11 0
1.- HEMOGLOBINES RARES ASYMPTCIMAllQUES,
=========;============:==========
Il est fort heureux de constater que la grande
majori té ( plus exactement
70%) des hémoglobines rares
trom'ées est asymptomatique.
, Ces hémoglobines sont asymptomatiques aussi bien
dans leurs formes homozygotes que dans leurs associations
,
avec les hémoglobines S etC oui sont très fréquentes dans notre
pays.
Rappelons q~e cette fréquence de l'hémoglobine S
est de 12% dans la population Ivoirienne (43 ).
Les hémoglobines asymptomatiques sont
J Abidjan
G Philadelphie.
Siriraj.
Cocody
Avicenna
J Daloa
J Bal timore
Korle-Bu
N Bal timore
J Broussais
K Woolwich
Chad.
Ces hémoglobines rares asymptomatiques retrouvées
en quelques exemplaires ont une valeur de curiosité génétique
qui satisfait le chercheur disposant d'une technique fiable.
D'autres hémoglobines rares asymptomatiques ont une
plus grande importance. Ainsi l'hémoglobine Kwoolwich (hémoglo-
bine de l'ethnie Akan ) a valeur de marqueur génétique et peut
être la preuve de relations entre les Akan et d'autres peuples
qui la portent ( 43 ).
111
II.- LES HEMOGLOBINES RARES SYMPTOMATIQUES.
=====================================
Ces hémoglobines sont les suivantes
Hémoglobines Lepore
Hémoglobine
C Ziguinchor.
Il.l.- L'HEMOGLOBINE LEPORE (67 ).
II.1.1.~ RAPPEL ~E STRUCTURE.
Les hémoglobineS Lepore, ains~ appelées à la suite
de la description initiale portant le nom du malade. repré-
sentent un groupe très particulier de la pathologie molécu-
laire de ]~émoglobine.
En effet ces hémoglobines contiennent deux ( 2 )
chaînes
Cl
normales associées à deux ( 2 ) chaînes
ô -
8
résultant de la fusion de l'extrémité
N
terminale de la chaîne
ô
et de l'extrémité
C
terminale de la chaîne 8 différentes
sur les 146 Acides aminés qui composent les chaînes.
Cette anomalie est due nous le rappelons à un
crossing-over entre des gênes non homologues
Les chaînes
B et ô
contiennent 10 acides aminés
différents dont l'enchainement donne la structure primaire fait~
de 146
Acides aminés. Des séquences entières sont identiques
et c'est sans doute au niveau de ces zones d'identité que se
produit le crossing-over. C'est ainsi qu'on été décrItes succes-
•
sivement trois ( 3 ) types d'hémoglobine Lepore
6
8 •
différant entre elles par la zone .où se situe la recombinaison:
112
- l'hémoglobine Lepore Washington-Boston
6 87
B.
- l'hémoglobine
Lonore Hollandia 6
22 e.
- l' hémoglobine Lepore Baltimore
ô
50
B
Comme on pouvait le prévoir, deux hémoglobin~
" anti-Leporé " ont été déjà découvertes. Il s'agit de
l' hémoglobine Miyada
(
6 12
B ) et de l' hémoglobine
P. Congo. Elle se caractérisent sur le plan génotypique
.<
par la présence simultanée du gène
6 -
8 issu du crossing-
over et des gènes
6 et
B i50lés.
Les hémoglobines Lepore sont très peu fréquentes.
L'hémoglobine Lepore Washington se rencontre sur
le pourtour méditerranéen ( Italie, Roumanie, Yougoslavie,
Grêce, Crète) en Inde et à la Jamaïque.
L'hémoglobine Lepore Baltimore a été identifiée
en Yougoslavie et chez certains noirs américains. Quant à
l'hémoglobine Lepore Hollandia, elle se trouve en Mélanésie
et en Afrique en particulier au Sénégal.
II. 1. Z. - INCIVENCf CUNIQUE.
Du point de vue clinique, les hémoglobinoses Lepore
sont connus à l'état homozygote, à l'état hétérozygote simple
( A-Lepore ) ou en association avec d'autres hémoglohinoses
ce qui constitue le double hétérozygotisme.
L'hétérozygotisme simple est le plus souvent asymp-
tomatique ou alors s'exprime comme une thalassémie mineure.
1 13
Les globules rouges sont normaux ou microcytaires,
en nombre plus ou moins important et révelent les anomalies
morphologiques habituelles; l'hémolyse est parfois légère-
ment présente. Il y a diminution de l'hémoglobine A, l'hémo-
globine F étant peu ou pas augmer.tée, l'~émoglobine AZ est
normale ou diminuée et l'hémoglobine Lepore comprise entre
10 et 1 5~ .
~
Nous rappelons que les thalassémies sont des ~émo-
globinopathies caractérisées par une inhibition totale ou
partielle de la synthèse d'une ou deux chaînes de l'hémoglobine.
Il existe un phénomèn~ de compensation des chaînes inhibées.
Mais celle-ci n'est jamais totale, il existe en conséquence une
précipitation à la fois centrale ( médullaire) et sanguine
périphérique des chaînes en excès respectivement dans les
érythroblastes et les
hématies. Il existe un avortement éry-
throblastique médullaire et une hémolyse périphérique. Cette
précipitation des chaînes en excès explique l~némie hémoly-
tique rencontrée à un dégré variable dans les thalassémies.
L'état homozygote dans l'hémoglobinose Lepore
provoque un syndrome thalassémique sévère avec hépatospléno-
mégalie et ressemble en tous points à l'anémie de Cooley :
il n'y a pas d'hémoglobine A et pas ou très peu d'hémoglobir.e
A • L'hémoglobine F peut atteindre plus de 75 p. 100 du pigment
Z
total, le reste étant de l'hémoglobine Lepore.
Les cas que nous avons observés correspondaient à la
forme hétérozygote simple de l'anomalie. Nous n'avons pas noté
de signe fonctionnel chez ces sujets. Sur le plan biolo?ique,
une microcytose a été parfois notée avec une légère augmentation
de la bilirubine totale qui traduit une hémolyse infraclinique~
114
11.2.- L'IIDlOGLOBIH C ZIGU1\\'CHOR.
II.2.1.- RAPPEL DE STRUCTURE.
L'hémoglobine C Ziguinchor est caractérisée par
une double mutation sur la chaîne S. Une mutation S6 Glu
~ Val, l'autre située en position S58, l'Arginine y
remplace la Proline (S 58 Pro ~
Arg ).
II.2.2.- INCIDENCE CLINIQUE.
Nous avons observê l'hêmoglobine C Ziguinchor sous
sa forme hêtérozygote A C
chez une fillette de 6 ans d'ethnie
z
•
Malinké de nationalitê Ivoirienne. L'enqu8te familiale a
permis de noter que la mère et la grand-mère du propositus
étaient elles aussi hétêrozygotes simples ( A C Ziguinchor ).
La grand-mère est d'origine Sénêgalaise et la mère est
Ivoirienne.
Sur le plan clinique, la forme hétérozygote s'est
montrée asymptomatique. Il faut noter cependant que la grand-
mère âgêe de 62 ans se plaignait de lombalgies. Nous n'avons
pas considêré formellement ces douleurs comme relevant de
l'hétérozygotisme. Il pouvait s'agir d'une association fortuite
avec une lombarthrose. Des radiographies du bassin ont d'ailleu:'s
montré des signes d'arthrose.
L'incidence clinique de l'hémoglobine C Zinguinchor.
a été décri te (74
). Elle entraîne une symptomatologie identi-
que à celle de la drépanocytose faite de douleur musculo-ostêo-
articulaire êpisodique dans la génèse de laquelle notamment le
froid, l'effort physique, la fièvre jouent un grand rôle.
~."Y - _-, o.
•
~.
. i " ,
-- - , , "
~ '...
115
L'expression clir.ique de cette hémoglobinose se co~prend
car elle a une mutation identique à celle de l'hémoglobine S.
L'examen du frottis sanguin note la présence de
drépanocytes mais aussi de cellules-cibles et d'anisocytes.
Les tests de falciformation
Métahisulfite i
2\\ ) sont tou-
jours très positifs avec 9S à 98\\ de drépanocytes qui ne
peuvent être distingués de ceux provoqués par l'hémoglohine
S ( 7~ ).
,-,_:-v,_,,', "< .. ,
,.
11 6
111,- HEMOGLOBINES RARES A INCIDENCE CLINIQUE DISCUTEE,
====:===========================================
L'incidence clinique des Ilémoglobine D Punjab et
o Arab est discutée.
~.- Pour certains, l'hémoglobine D Punjab est
tout à fait asymptomatique dans sa forme hétérozygote simple.
Les formes homozygotes sont presque asymptomatiques
se manifestant tout au plus parfois par une très discrète
anémie hémolytique.
Quant à l'hémoglobine 0 Arab, elle parait latente
mais le trop petit nombre de cas étudiés ne permet pas de
conclusion formelle (3. ).
~ous n'avons pas observé de forme homozygote de
ces deux hémoglobines. Nous avons observé quelques associa-
tions de l'hémoglobine 0 avec la S. sur lesquell~nous
reviendrons plus loin.
~.- Pour d'autres auteurs par contre l'hémoglobine
o Arab homozygote est à l'origine d'une anémie hémolytique
chronique modérée avec ictère et splénomégalie.
L'étude des hématies sur frottis sanguin montre
une anisocytose, une poikilocytose, une polychromatophilie
et des cellules cibles ( 1 ).
,.-,'.'..,:
11 7
IV,- ASSOCIATIONS DES HEMOGLOBINES RARES A D'AUTRES
================;=============================
ANOMALIES MAJEURES DE L'HËMOGLOBINE.
-----------------------------------
IV.1.- ASSOCIATJO:\\S A L'HEMOGLOBINE S.
Nous avons observé l'association de trois hémoglo-
bines rares avec l'hémoglobine 5, ce sont
-"
- l'hémoglobine K woolwich ( 5 Kw )
- l'hémoglobine 0 Arab ( 5 0 Arab )
- l'hémoglobine Hope
(5-Hope).
Nous n'avons pas observé les associations entre
l'hémoglobine 5 et les hémoglobines rares Korle-Bu, N Balti-
more et D Punjab, il faut cependant les signaler car elles
sont connues et décrites.
L'association des hémoglobines ci-dessus citées avec
l'hémoglobine 5 peut avoir un effet favorable ou non sur les
symptomatologie de la maladie drépanocytaire. Nous avons classé
ces associations en favorables et défavorables.
IV. 7.7.- ASSOCIATIONS VEFAVORABLES.
~.- L'association 5.0. Arab.
Nous avons suivi trois patients porteurs de l'asso-
ciation 5 0 Arab. Ils ont été suivis pendant six ans pour le
premier, deux ans pour le second et un an pour le troisième.
Nous donnons leurs observations :
• •
~. '''''~
"'-"~'"
. _ ' . _ -.• ,'
'-~;~".''''~'.'~~'''''''''''''''.';
..... '~;';' . • . • i,.,,-:,',
".,; .....;'L.-_~•• _ .•. c .. _.
118
~.- OBSERVATION N° 1 -.~
================
S... M... de sexe féminin âgée de 11 ans, d'ethnie
Mossi, originaire du Burkina Faso, est adresséeen Consultation
a'Hématologie pour suspicion de drépanocytose.
L'interrogatoire revèle que le début de la
maladie remonte à la petite enfance par des douleurs
ostéo-articulaires. Dans les antécédants on ne trouve pas
de notion d'ictère.
L'examen clini~ue note
~.- Au plan général: pas d'anémie, ni d'ictère
la température et la tension artérielle sont normales~372 et
.
\\
110/80, 1~ poids est de 2S Kg.
.
1I1.- L'examen des différents appareils ~ote un
abdomen proéminent et un bosselement du crâne.
Le reste de cet examen est normal, en particulier
il n'y a ni hépatomégalie, ni splénomégalie.
Le bilan biologique entrepris revèle
1I1.- L'électrophorèse" de l'hémoglobine
hémoglobine
S a
Arab + F avec: S = 40,9\\ ; a Arab = 48,2\\
F = 10,9\\.
1I1.- Le test de falciformation au métabisulfite de
sodium est positif.
~.- Hémogramme:
- Globules roubes
3 960 000/f'lITl3
- Glob~les blancs
10 600/mm3
- Hb
9 • 3 g./ 1(1 OIT' 1
1 1 9
-
V • G.I·'.
- T.G.M.
- C.C.M.H.
34,7 \\
Le comptage des drêpanocytes irrfversibJes ( irréver-
sible sickle cells = r.s.c.) dans le sang veineux est négatif
( 1.5.C. = 0 ).
*.- La bilirubine totale = 10 mg/l.
~.- Le taux des réticulocytes
138 600/mm3
L'examen radiologique des poumons et du
bassin est normal.
120
~.- OBSERVATION N° 2 -.~
================
B... M••• , âgée de 2 ans, d'ethnie Mossi orIgInaire
du Burkina Faso nous a été adressée pour anémie, hépatomégalie
et ostéite.
Le début de la maladie remonte
à un
Cl) ~n par de
la fièvre, un syndrome des extrémités et des épisodes ictéri-
ques.
L'examen clinique note:
~.- Sur le plan général: un bon état général, une
température à 37°1 et un pouls à 84 bat/min. Il n'y a pas
d'anémie ni d'ictêre. Le poids est
de 130/70 mmHg.
~.- L'examen des différents appareils note a~
niveau ostéo-articulaire une ostéite de la derniere phalange
de l'auriculaire gauche et une splénomégalie de type 1.
Le bilan biologique note :
~.- L'électrophorèse de l'hémoglobine
hémoglobine
S 0
Arab + F avec: S = 45,7\\ ; 0 = 46\\ ; et F = 8,3L
~.- Le test de falciformation au métabisulfite de
sodium est positif.
~.- L'hémogramme
- G.B.
17 700 mm3
-
G. R.
3 3800 000
- Hb
9,9 g/100 ml.
- Hte
30,9 :.
· , ,.,,"
..
,
':"'~
'." ,-,,;;'
121
- V.G.M.
- T. C; • !'-1. Ii .
-
C. C. 1-1. Ii .
~.- l.S.C.
= 0
~.- La bilirubine totale = 13 mg/l.
~.-
3
Le taux des r€ticulocytes
: 128 OOO/mm
L'examen radiologique des poumons et du bassin est
normal.
122
~.- OBSrRVATlO:--J 1\\0 3 -.~
================
B... S... , âgé de 18 ans, d'ethnie Mossi, ori-
ginaire du Burkina Faso nous a été adressé pour douleur
ostéoarticulaire et retard staturo-pondéral.
L'interrogatoire révèle que le début'de la maladie
remonte à la petite enfance par des douleurs ostéo-articulaires
périodiques
et des épisodes d'ictère.
Le dernier épisode douloureux se caractérise par
une intensité plus marquée au niveau des deux hanches.
L'examen clinique note
~.- Au plan général: un retard staturo-pondéral
important ( poids: 40 Kg, taille: 1,45 m ). La température
est normale (37°2 ), la tension artérielle est
de 130/70 mmHg.
et le pouls est à 72 bat/min. Il n'y a pas d'anémie, ni
d'ictère.
~.- L'examen des différents appareils est normal,
en particulier la recherche d'une splénomaglie
et d'une
hépatomégalie est négative.
Le bilan biologique entrepris devant ce tableau
a révelé
~.- L'électrophorèse de l'hémoglobine
hémoglobine
S 0 Arab avec: S = 48,6% et 0 = 51,4%
~.- Le test de falciformation au métabisulfite de
sodium est positif.
~.- L'hémogramme note
- G.B.
8 100 /mm3
G. R.
3 900 000/mm3
- Hb
10,8 g/100 ml.
'23
- Hte
32%
- \\'.G.M.
82 ~ 3
27,7~r3
- c. C. 1'-1. H•
33,8%
~.- 1.S.e. = n 000/mm3
~.- La bilirubine totale
10,30 mg/l.
~.- Les réticulocytes
86 000/mm3.
L'examen radiologique du bassin ( incidence de face)
a mis en évidence une ostéonécrose de la ~ête fémorale gauche.
L'examen radiologique des poumon est normal.
124
Nous résumons les données cliniques et biologiques
de ces trois observations dans le tableau ci-après.
TABLEAU N° 8
Tableau r~capitulatif des signes
cliniques et biologique de l'hémoglobine
S 0 Arab.
PATIE!\\T
PATIEI\\T
PAT] BT
1\\0
1
N° 2
N° -3
Début de la maladie
enlTe 0 et
entre 0 et
Petite enfan
1 an.
1 an
ce entre 0
1 an
-.
Douleur ostéoarticu-
+
+
+
laire
Taux d'hémoglobine en
g/100 ml ( normale =
Q,3
9,9
10,8
12 - 16
g/100 ml.)
Bilirubine totale en
..
mg/l ( normale
10
13
10,30
10 -- 12 mg/l )
Splénomégalie
-
-
-
Hepatomégalie
-
+
-
Test de falciformation
+
+
+
au métabisulfite
•
Comptage des drépano-
cytes irréversibles/
0
0
6000
mm3 ( 1.S.C. )
125
Dans le cadre de leur prise en charge, nous avons
noté des crises chez ces trois patients. JI s'agissait seule-
ment de crises douloureuscs ; en effet nous n'avons pas obser-
vé de crise anémiquc. Le taux de l'hémoglobine a varié entre
8,4 et 10,6 g/100 ml pour le patient nO l, il a évolué entre
8~6 et 9,9 g/100 ml pour le deuxième et enfin entre 8,83 et
10,8 g/100 ml pour le troisième. Le taux de bilirubine totale
a évolué entre 10 et 28,2 mg!l pour le patient nO l, entre
i
°
15,5 et 20 mg/l pour le patient n
2 et 9,60 et 13 mg/l pour
le patient n° 3. Nous rappelons que ces malades ont été suivis
respectivement pendant 6 ans, 2 ans et 1 an.
Les complIcations observées dans la drépanocytose
peuvent survenir aussi dans l'association 5 0 Arab. Le patient
n° 3 B.. 5 .. que nous avons reçu pour douleur des hanches
présentait une ostéonécrose "de la tête fémorale gauche sur
le cliché radiologique initial.
L'examen du tableau n°
8 ci-dessus suscite le
commentaire suivant :
- L'association 5 0 Arab est connue et décrite dans
la littérature. Elle est beaucoup plus sévère et se caractérise
par une anémie hémolytique importante ( 3,2 ~ 8,3 g. d'hémoglo-
bine/100 ml ), une érythroblastose avec cellules cibles, héma-
ties falciformes, anisocytose, polychromatophilie. La survie
1
J,i
globulaire est raccourcie.
1
Cliniquement l'anémie est découverte très tôt; il
existe une splénomégalie associée dans quelques cas ~ une
hépatomégalie. L'évolution est émaillée de douleurs articu-
laires intermittentes, de complications diverses ( infarctus
osseux, ulcération des chevilles, lithiase vésiculaire ).
L'hémoglobine 0 Arab interagit avec l'hémoglobine
5 en produisant une situation comparable à celle de la drépano-
cytose hCmozygote ( 1 ).
126
Dans nos observations, nous avons pu noter effecti-
vement que l'association se manifeste comme la drépanocytose
hémozygote
. L'identité clinique porte sur le moment de
survenue de la première crise, les ~ignes cliniques, la
positivité du test de falciformation au métabisulfite de ~a,
la présence d'une éventuelle splénomégalie ou d'une hépato-
mégalie et enfin sur l'anémie hémolytique dont le corollaire
est l'augmentation des bilirubines totale et libre. L'anémie
est cependant modérée dans l'association S 0 Arab et les
crises sont surtout de type douloureux, l'hémoglobine S 0
Arab est comparables en ces deux points avec l'hémoglobine
S C.
L'enquête familiale effectuée nous a permis de
constater que la forme hétérozygote simple A.O Arab est
asymptomatique. En effet il n'y a eu aucun signe fonctionnel
signalé par les porteurs du trait. L'examen physique était
normal en particulier il n'y avait ni anémie, ni ict~rç, ni
splénomégalie. L'examen biologique était sans partlculÎrité,
l'étude des hématies sur frottis n'a montre aucune anomalie.
morphologique. Il faut remarque enfin que les trois patients
s6nt d'ethnie ~!ossi et orignaires du Burkina Faso.
~.- L'association S D Punjab.
Elle entraîne elle aussi un tableau clinique sév~re.
Elle a été décrite mais nous ne l'avons pas observée. Rappelons
que l'hémoglobine D Punjab comme la 0 Arab est caractérisée par
•
B121
une mutatIon en
.
Les travaux récents de BOOKCHIN ont montré que des
interactions entre l'hémoglobine S et d'autres hémoglobines
affectent de façon significative les propriétés de gélifica-
tion du mélange et que l'importance de tell~ interactions pour-
rait être en corrélation
avec la sévérité des symptfmes
cliniques attribuables à la falciformation ( i, 8 ). SINGER(87)
avait antérieurement montré que lorsqu'un échantillon d'hémoglo-
bine S est désoxygéné, il se forme un gel quand la concentra-
tion d'hémoglobine S est au moins égale à 24 mg/l00 ml.
127
Un mélange à part égale d'hémoglobine A et S, dans
des conditions similaires se gélifie à une concentration d'hé-
moglobine totale plus 61evée ( environ 30 mg/1DD ml J, indi-
quant une plus faible tendance des molécules d'hémoglobine à
former des" cristaux" organisés.
~eanmoins la concentration d'hémoglobine S dans le
mélange est seulement de 15 mg/l00 ml, inférieure aux 24 mg/
100 ml nécessaires lorsque l'hémoglobine S est testée seule.
L'implication est que l'hémoglobine A peut se sucstituerà des
molécules d'hémoglobine S dans le gel, BOOKCHIN et Collabora-
teurs
ont étendu ces observations en déterminant la concen-
tration minimale de-gélification de l'hémoglobine S mélangée
avec d'autres hémoglobines.
Leurs données montrent que la nature et la localisa-
tion des substitutions d'acides aminés dans les variantes de
l'hémoglobine ont un effet marqué sur l'aptitude de ces .hémo-
~ globines à participer avec l'hémoglobine S au phénomène de
gélification •
..
Le tableau n°
, montre les données saillantes
des travaux de BOOKCHIN et MILNER ( T. 56 J.
TABLEAU N° 9
Intéractions affectant la gélification
d'hémoglobines désoxygénées.
HEMOGLOBINES
CONCENTRATION MINI~~LE DE GELIFICATION
5 ( mg / 100 ml
S
24,5
S + A
30,1
C Harlem
36,2
C Harlem + A
32,1
S + Korle-BU
35,S - 36,1
S + F
35,3 - 36,6
S + 0 Arab
21 ,0
128
On constate que l'hémoglobine 0 Arab comme l'hémo-
globine C favorise la falciformation de l'hémoglobine S mieux
que d'autres hémoglobines, cela est indiqué par une faible
concentration minimale de gélification ( Tableau nO 9 ). La
b
· ·
. .
6 121 f
·1·
l"
t '
su stltutlon en posItIon
aCI lte
lnterac Ion
avec
l'hémoglobine S. Cela est compatible avec l'aspect clinique
plus sévère de l'hémoglobine S 0 Arab.
L'hémoglobine D Punjab qui existe aussi dans la
population noire, a une substitution au niveau du même résidu
121
6
• L'hémoglobine S D Punjab est associée elle aussi de façon
signficative à un tableau clinique plus sévère que l'hémoglobine
S A. Les données sur la concentration minimale de gélification
du mélange d'hémoglobine S et D Punjab ne sont pas disponibles
d'après les travaux de BOOKCHIN et Collaborateurs.
Beaucoup de facteurs, génétiques et environnementaux
contribuent à donner un tableau clinique d'ensemble à un malade
porteur d'une hémoglobinopathie. L'interaction entre les hémo-
globines dans les globules rouges apparaît comme un élément
important qui peut être étudié du point de vue quantitatif.
La facilitation de la gélification de l'hémoglobine S
par l'hémoglobine 0 Arab s'explique par la diminution de la
concentration minimale de gélification qui elle-même s'explique
par le rôle joué par la substitution du résidu S121 dans l'inté-
raction avec l'hémoglobine S.
~.- L'association S. Hope.
Nous terminerons ce chapitre des association défavo-
rables avec l'hémoglobine S en parlant de l'association avec
l'hémoglobine Hope dont l'incidence clinique reste controversée.
129
L'hémoglobine Hope B 136 Glu ~ Asp a été décrite
pour la première fois par MINNICH ( 34 ) aux Etats-Unis chez
un noir Américain de Saint-Louis en 1965. Cette variante est
, . ,
l I B 136 d
I l ·
caracterIsee par
e remp acement en
e
a g YCIne par
un acide aspartique.
STEINBERG (89: ) a constaté au cours d'une enquête
familiale une légère anémie chez deux porteurs de l'hémoglobine
S - Hope avec apparemment un raccourcissement de la durée de
VIe des hématies, sans crise douloureuse ni manifestation clini-
que sévère de la drépanocytose.
Nous avons noté des signes fonctionnels chez un de
nos patients qui a consulté pour anorexie,amaigrissement,
palpitation et dyspnée d'effort.
L'anémie est constamment associée à l'hémoglobine
Hope, qu'elle soit sous sa forme hétérQzygote simple A - Hope
ou double S - Hope. En effet nous l'avcihs mise en évidence
chez trois de nos patients dont l'un portait l'hémoglobine
S - Hope et les deux autres l'hémoglobine A - Hope ainsi que
huit membres des différentes familles des patients.
Les difficultés inhérentes aux enquêtes familiales
n'ont pas permis de faire une exploration étiologique précise
chez deux des patients et les membres des familles. Seul le
patient porteur de l'hémoglobine S-Hope a pu bénéficier d'un
bilan biologique étiologique qui a permis de noter :
Au niveau de l'hémogramme une anémie hypochrome
arégénérative associée â des anomalies érythrocytaires telles qu'une
qu'une aniso-poikilocytose et la présence de nombreux annulocytes
ainsi que de quelques macrocytes.
._..
..
,._.-------_._-----'~'""--'_
''''--..----..,.~;._~~~
130
Le myélogramme présente une moelle de richesse
légèrement inférieure à la normale caractérisée par : une
inversion de la formule érythroblastique, un défaut
de col~·
ration cytoplasmique des érythroblastes matures, une mégalo-
blastose partielle, une absence de sidéroblaste et une érythro-
poïèse inefficace.
Le dosage du fer sérique montre un abaissement du
taux de fer sérique et la diminution du coefficient de satu-
,
ration de la sidérophyline avec une augmentation de la capacité
totale de fixation de la sidérophiline. Ceci confirme le carac-
tère hyposidérémique de l'anémie.
Il faut ajouter que ce patient porteur de l'hémoglo-
bine S-Hope était diabétique et hypertendu d~puis cinq ans.
rV.1.2.- LES ASSOCIATIONS FAVORABLES.
Certaines hémoglobines protègent l'hémoglobine S
contre la falciformation, ce sont l'hémoglobine N Baltimore
et l'hémoglobine Korle-Bu.
Nous avons aussi observé quelques cas d'association
S Kw.
~.- L'association S N Baltimore.
La tendance à la falciformation de l'hémoglobine S
dans un mélange d'hémoglobine S et N Baltimore ~st même plus
basse que celle du mélange d'hémoglobine S et A.
Il Y a une
corrélation entre la clinique et ce fait expérimental car les
sujets porteurs de l'association S N Baltimore se portent
bien. Des hémolysats de mélange d'hémoglobine S et d'hémoglobine
N Baltimore désoxygénée ont une concentration minimale de géli-
fication de 38 - 39 mg/100 ml, ainsi l'hémoglobine N Baltimore
participe moins que l'hémoglobine A à la gélification de l'hémo-
globine S désoxygénée. Rappelons que la concentration minimale
de gélification du mélange d'hémoglobine A et d'hémoglobine S
est de 30 mg/100 ml ( 8 ).
1 31
La première description de l'hémoglobine S N Baltimore
a été faite par LECORPOLER
et Collaborateurs en Guadeloupe à
propos de trois cas. Ces auteurs ont étudié les aspects clinique,
hématologique et biochimique de cette association. Sur le plan
clinique il n'existe aucune anomalie particulière. Du point de
vue hématologique l'on constate que toutes les données sont
pratiquement normales. Il n'y a ni anémie. ni hémolyse chez
les patients (44
).
"
BOOKCHIN relate le rôle antagoniste de l'hémoglobine
N Baltimore vis-à-vis de l'hémoglobine S et l'absence de fal-
ciformation dans le s~ng S N Baltimore totalement désoxygéné.
alors que du sang A S présente dans les mêmes conditions
opératoires 15 p. 100 de falciformation ( 8 ).
Pour BOOKCHIN. ce mutant S N Baltimore tend à cris-
tallliser quand il est soumis à une désoxygénation. Des hémolysats
désoxygenés contiennent à la fois des tactoides et des cristaux.
et les hématies avec l'hémoglobine S N Baltimore ont tendance
à falciformer moins rapidement que celles de personnes ayant
le trait drépanocytaire AS. Ainsi l'hémoglobine N Baltimore peut
inhiber la gélification et la falciformation chez les doubles
hétérozygotes S N Baltimore par sa tendance à former des
cristaux ( 9 ).
LECORROLER et Collaborateurs ont réalisé conjointe-
ment le test de falciformation avec l'hémoglobine S N Baltimore
de leurs patients et un témoin AS. Le test a été réalisé avec du
métabisulfite de sodium à 2 p. 100 et les lames ont ensuite été
lutées avec du vernis incolore. Les observations qu'ils ont faites
sont les suivantes :
Après 30 minutes à température ambiante. les deux
lames ont été observées au microscope à contraste de phase •
Ils ont noté une falciformation un peu plus avancée sur la
lame avec l'échantillon de sang AS.
132
Puis apr~s 20 heures, les lames ont été de nouveau
obscrv6es. Alors qu'il constatent 100 P. 100 de falciforma-
tian. sur la lame AS, il n'y a en a que 40 à 50 P. 100 sur la
lame 5 N Baltimore.
Ces résultats confirment le rôle antagoniste de
l'hémoglobine N Baltimore vis-à-vis de l'hémoglobine 5, par
la tendance des doubles hétérozygotes S N Baltimore à former
des cristaux.
~.- L'association 5 - Korle-Bu.
Les conséquences de l'association de l'hémoglobine
Korle-Bu a l'hémoglobine 5 ont été étudiées par BOOKCHIN et
Collaborateurs ( 57 ), et ont donné lieu à des travaux expé-
rimentaux poussés. Ces auteurs ont montré que cette hémoglobine
inhibe la gélification avec autant d'efficacité que l'hémoglo-
bine foetale. La s~e S7~ intervient sans doute directement
dans la formation des fibrilles constitutives du gel tectoide.
L'hémoglobine Korle-Bu est fréquente en Afrique
Occidentale. 5a diffusion dans une région pénétrée abondamment
par le gène de la drépanocytose pourrait avoir des conséquences
bénéfiques pour ces populations sur le plan hématologique
~.- L'association 5 Kw.
Au COurS de l'enquête sur les Akié de Memni (28
)
qui a permis de mettre en évidence un grand nombre de porteurs
d'hémoglobine Kwoolwich, nous avons noté un cas d1 association
5 Kw. Comme nous l'avions déjà signalé au cours de la descrip-
tion de l'hémoglobine Kw, l'hémoglobine 5 Kw est asymptomatique.
Aucun signe fonctionnel n'a été signalé par le
porteur
133
IV.2.- ASSOCIATION A L'HEMOGLOBIKE C.
~.- L'hémoglobine C Kw.
Mise en évidence dans les même conditions que
l'hémoglobine S Kw, cette association est aussi asymptoma-
tique. Nous l'avons rencontrée chez quatre sujets qui n'ont
signalé aucune anomalie.
Il faut cependant dire que ces association obser-
vées en nombre restreint ne doivent pas faire l'objet de
conclusions définitives en ce qui concerne leur incidence
pathologique.
IV.3.- ASSOCIATION ~. LA B-THALASSEMIE.
Nous n'avons pas observé d'association de la
S~thalassémie avec une des hémoglobines rares trouvées dans
la population ivoirienne mais il faut dire que la littérature
rapporte deux associations présentant des manifestations
cliniques nettes. Ce sont l'hémoglobine 0 ArabiS-thalassémie
et l'hémoglobine Lepore/B-thalassémie.
Les associations 0 Arab/S-thalassemie sont respon-
sables d'un tableau clinique sévère (59 , 71, 93 J.
KANTCHEV et Collaborateurs ( 5~ J rapportent 16 cas
caractérisés par une anémie hémolytique chronique avec ictère,
splénomégalie, hépatomégalie inconstante, asthénie, douleurs
hépatospléniques, mais compatibles avec une survie prolongée
des patients. Les modifications osseuses de type thalassé-
mique ne sont pas retrouvées.
134
Du point de vue hématologique, ces patients
présentaient un t3UX d'hémoglobine entre 6 et 8 grammes
pour 100 ml
; au frottis sanguin 40 à 90\\ de cellules
cibles, anisocytose, poikilocytose, hypochromie.
Le tableau clinique s'améliore en cas d'associa-
tion 0 Arao/S+thalassémie ( 71 ). Il n'y a ni ictère, ni
hépatosplénomégalie mais uniquement une niicroc)'tose. Le ;taux
d'hémoglobine 0 Arab est de 67\\ tandis que celui de l'hémo-
..
globine A est de 26\\ et l'hémoglobine F de 7%.
En ce qui concerne l'association hémoglobine Lepore
et 8-thalassémie, l'anémie qui en résulte est plus importante.
L'hémoglobine se compose de 45 à 90 P. 100 d'hémoglob~ne F,
de 0 à 40 P. 100 d'hémoglobine A, de 5 à 8 P. 100 d'hémoglobine
Lepore et de 1 à 3 P.
100 d'hémoglobine A .( 67 ).
2
L'association Kw/8-thalassémie a fait l'objet de
certaines hypothèses (211
). LANG et LEm.fAN ont supposé ",ue
l'hémoglobine Kw pouvait être cause de 8-thalassémie. Ils se
sont basés principalement sur l'élévation de la fraction
d'hémoglobine A
accompagnant l'hémoglobine Kw pour émettre
2
cette hypothèse.
Le Docteur CISSE M; a appréci: le taux d'hémoglobine
A
chez 83 sujets porteurs d'hémoglobines Kw et n'a constaté
2
qu'un seul cas d'élévation d'hémoglobine A
au-dessus de la
2
valeur normale ( comprise entre 1,5 et 4% ).
Au vu de ces résultats il est difficile d'affirmer
que le gène d'hémoglobine Kw est lié à celui de la S-thalassé-
mie. La coexistence du gène ne peut cependant pas être exclue.
135
CHAP ITRE VI
===========
INTERET DE L'ETUDE DES HEMOGLOBINES RARES
136
L'étude des hémoglobines rares est intéressante
sur plusieurs plans :
- au plan pathologique, il est nécessaire de
connaître l'incidence de l'hémoglobine rare
~
- en anthropologie l'intérêt de cette étude
est reconnue par tous les auteurs ;
- enfin en Médecine Légale plus précisément
dans le domaine de l'exclusion de paternité.
,...it:':'.rC;WC
137
1,- L'INTËRÉT EN PATHOLOGIE.
=======================
Il est nécessaire de connaître l'incidence patholo-
gique d'une hémoglobine rare que l'on découvre chez un patient.
Cette nécessité devient évidente surtout lorsque
l'anomalie hémoglobinique ne constitue qu'un aspect du tableau
clinique auquel on est confronté. Il faut alors pouvoir situer
la responsabilité de l'hémoglobinopathie concernant les plaintes
du patient. Cela est d'autant plus vrai que le fait d'annoncer
à un sujet qu'il est atteint d'une hémoglobinopathie avec inci-
dence pathologique a des implications psychologiques, sociales
et économiques.
Nous avons constaté que la grande majorité des hémo-
globines rares trouvées est sans manifestation clinique. Il est
cependant intéressant de savoir que quelques unes d'entre elles
sont symptomatiques. C'est le cas des iémoglobines C Ziguinchor,
Lepore et leurs associations avec la B-thalassémie. Les associa-
~ions S 0 Arab, S D Punjab et 0 Arab - B-thalassemie
sont aussi
symptomatiques. Les associations S 0 Arab et S D Punjab se mani-
festant
comme la drépanocytose majeure, la prise en charge des
patients porteurs de ces deux types d'hémoglobine devra se con-
cevoir comme dans les cas de la dT~panocytose majeure.
Il est nécessaire de savoir avec précision l'incidence
clinique de ces anomalies rares afin d'adopter une attitude
thérapeutique adéquate.
138
Il.- INTËRÊT EN ANTHROPOLOGIE.
========================
L'anthropologie est l'étude du groupe humain envisar.é
dans son ensemble, dans ses détails et dans des rapports avec le
reste de la nature. Ce terme est appliqué plus spéci;>lement à
l'étude des types raciaux (S1
) .
L'hémoglobine peut subir des modifications de sa
structure biochimique. Ces modifications, maintenant bien
connues sont à conditonement héréditaire. Leur nombre est
assez élevé et certai~es d'entre elles repondent à une répar-
tition géographique et parfois raciale assez stricte. C'est
justement à cause de cette répartition géographique et raciale
que l'étude des hémoglobines sert pratiquement.d'instrument à
l'Anthropologiste dans l'étude d'un groupe donné. A côté de
l'étude de l' hémoglobine un certain nombre de caractères sanguins
apportent beaucoup de renseignements à l'Anthropologiste, c'est
l'ensemble de ces caractères qui constitue l'hémotypologie.
II.1.- L'HEMOTYPOLOG1E.
L'hémotypologie est cette discipline, crée par
J. RUFF1E, qui a apporté un élément nouveau à l'étude des groupes
hu/!'ains.
Définissant avec précision une partie du patrimoine
fondamental de l'individu elle permet d'analyser chaque groupe
humain grâce à l'existence et à la répartition de typesdéfinis
(
22 ). L'hémotypologie regroupe l'étude d'un certain nombre
de caractères qui sont les groupes sanguins ( érythrocytaires
et sériques ), les variétés d'enzymes ( G.6.P.D. ) et l'hémo-
globine.
\\
139
Il.2. -
H1PORTA\\CE J\\:\\TIIROrOLOGIQUE DES HHlOGLOBll\\ES R.II.RES.
Le caractère racial et la repartition géographique
des hémoglobines rares ( ou anormales d'une façon générale)
constituent la base de leur apport en Anthropologie.
Plusieurs travaux dont ceux de CABÂ~NES et Collabo-
rateurs en Afrique de l'Ouest situent l'importance anthropolo-
gique des hémoglobines rares ( 16 ). Il suffit de se reférer à
quelques exemples que voici.
L'hémoglobine Kw n'existe que chez les Akans et
plus particulièrement chez les Akié . On en trouve quelques
cas sporadiques chez les Voltaïques et chez quelques Akan
autres qu'Akié.
Elle constitue donc bien un marqueur génétique
particulier' appartenant en propre à un groupe déterminé, les
Akié
du sud ( CANTON LEPIN)
(?8
).
En effet à l'issue de son enquête sur 231 personnes
appartenant à cinq (5) grandes familles de ce Canton, . CISSE
. - --.
;'"
\\,
M.
a trouvé l'hémoglobine Kw chez 83 sujets. Le pourcentage·
de cette hémoglobine varie dans ces familles de 17,85 à 93,3\\
soit une moyenne de44,58\\. La constatation de la présence de
cette anomalie avec une fréquence aussi élevée chez les Akié
du Sud soulève un certain nombre de questions qui sont les
suivantes :
1 - Comment expliquer l'apparition de l'hémoglobine Kw
et d'une façon générale le polymorphisme des hémoglobine humaines?
2 -Pourquoi l'hémoglobine Kw se retrouve-t-elle préfé-
rentiellement dans le groupe des familles du Canton Lépin caracté-
risant ainsi les Akié du Sud ?
\\
140
3 - Qui sont les Akans et comment peut-on envisager
leur migration suivant leur origine supposée?
4 - Les Akié et en particulier ceux du Sud font-ils
partie du groupe Akan ou les ont-ils simplement suivi dans
leur migration ?
5 - A quelle date est apparue la mutation Kw ?
Les réponses à ces différentes questions soulevées
sont
1 - Concernant le polymorphisme des hémoglobines
humaines, celui-ci relève de plusieurs facteurs qui s'addition-
nent et se complètent. Ces facteurs sont les mutations, les
facteurs sélectifs de l'environnement et les facteurs généti-
ques (26).
~. -"es mutations.
Les chaînes polypeptidiques de l'hémoglobine peuvent
être le siège de nombreuses mutations ponctuelles modifiant les
propriétés biochimiques de la molécules. On connait actuellement
350 mutants différents de l'hémoglobine et ce nombre augmente
tous les jours, mais en fait ni la cause, ni l'origine de ces
mutations n'est précisément connue.
~.- Les facteurs sélectifs de l'environnement.
Les mutations, comme tout caractère génétique, font
partie du patrimoine héréditaire de l'individu constituant le
fardeau génétique de chacun. Dans les échanges entre populations,
l'addition des patrimoines héréditaires constitue le flux génique
qui assure la distribution des gènes.
Celle-ci peut être homogène seul le flux genlque est
opérant. Cependant, dans certains cas, l'intervention de fac-
teurs sélectifs de l'environnement donne à la distribution des
gènes un caractère hétérogène conditionnant le polymorphisme
génétique. Dans ce domaine, le rôle du paludisme à plasmodium
falciparum a été suffisamment évoqué.
1;- Facteur génétigues.
1
Enfin, certaines prédispositions génétiques, mettant
en cause d'autres marqueurs génétiques comme les groupes sanguins
érythrocytaires ou leucoplaquettaires, ont pu être évoquées.
Cependant, aucune relation n~a pu être demontrée jusqu'à ce
jour.
2.- Pourquoi l'hémoglobine Kw se retrouve-t-elle
préférentiellement dans le groupe des famille du Canton Lepin
caractérisant les Akié du Sud ?
En ce qui concerne la Côte d'Ivoire, la confluence
des groupes ethniques a été particulièrement dense et variée.
Tous les grands courants ( Akan, Voltaiques, Mandingue, Mandé,
Kruh ) y sont représentés dans un peuplement qui a gardé ses
ses structures sociales ancestrales et où chaque groupe conserve
encore les propriétés d'isolat endogame caractérisé par ses
spécificités génétiques. Donc, en ce qui concerne la distribu-
tion des hémoglobines dans les groupes humains, le principal
facteur est celui qui intéresse au premier chef le fait humain,
c'est~à-dire le flux génique. C'est bien le flux génique qui
permet la distribution d'un gène muté de génération en généra-
tion et de groupe en groupe. La distribution et la multiplica-
tion de ce gène dépendent d'une part des conditions du mariage,
d'autre part de la sélection operée par l'environnement.
Dans le cas particulier de l'hémoglobine Kw, la segré-
gation du gène responsable dans le groupe oes Akié du Canton
Lépin est considéré comme le résultat d'une dérive génique,
c'est-à-dire la multiplication du gène dû à " l'effet du fonda-
teur", sans
qu'il soit possible de l'attribuer à des facteurs
sélectifs car tous les sujets examinés sont en bonne santé, leur
.......;;:::; it4C4t
adaptation à l'environnement est apparemment satisfaisante
et il n'existL aucune relation avec les autres système~ géné-
tiques.
3.- Qui sont les Akans et comment peut-on envisager
leur migration suivant leur origine supposée?
Les hypothèses des historiens n'ont jamais reçu de
confirmation précise, mais l'origine des Akan pour tous (MEYRO\\\\IT:
BOAHEN, KOl\\OTEY AHULU, DIABATE )
(26
) est l'Est de l'Afrique.
En comparant les faits biologiques avec les données
des Historiens, les Akans viennent de l'Afrique de l'Est à
partir d'une migration Bantoue qui a du se faire selon deux
axes (28
).
Le premier le plus direct a utilisé la voie ~otière,
entre mer et forêt pour peupler tous les pays depuis le Congo
jusqu'à la Côte d'Ivoire. Cette premlere vague a donné le
groupe niA comprenant les populations du Cameroun, du Nigeria,
du Bénin et du Togo jusqu'à l'embouchure de la Volta.
Le second axe est celui que l'on peut revendiquer
pour les Akans. Partie d'Afrique Centrale, la vague Bantoue
s'étant divisée en deux, une partie est remontée vers le Nord
Ouest, donnant ainsi ce groupe qui a contourné le lac Tchad et
s'est rabattue sur l'Ouest en cheminant sur la rive droite de
l'actuel Bénoue. Ce groupe que certains ont dénommé Tchad Benou/
s'est installé d'abord sur le plateau Voltaïque et dans la
concavité de la boucle du Niger,
débordant largement sur le
territoire du Ghana Mediéval. Là, il aurait ~claté vers le Sud
et le Sud Est pour donner les différents groupes Akan
de part
et d'autre de la Volta. C'est ce groupe qui représente les Akan
dont les origines pour tous les auteurs se situent à l'Est.
BOlJ2··1
143
~lais ce groupe Akan n'a jamais été homogène car au
cours de ses migrations il a entraîné un certain nombre de
groupes humains disparâtres et d'origines différentes ( Egypte
et Ethiopie principalement) pour constituer la vague humaine
qui représente les Akan .
4.- Les Akié
et en particulier ceux du Sud font-ils
partie du groupe Akan ou les ont-ils simplement suivi dans
leur migration ?
D'après la ~radition orale recueillie par
CISSE M.
(28
) au cours de son enquête, les Akié
résidant
à Memni
( Canton Lépin ) ont fait partie de la vague Agni-Baoulé-
Akié qui a franchi la Bia au début du 18ème si~cle venant du
Ghana actuel. Ce groupe s'est scindé
en trois parties:
- Les Akié
se sont installés à Asseudji après avoir
~anchi la Comoé. Quelques familles habituées à vivre ensemble
se sont alors détachées pour constituer le groupe Akié du Sud.
- Les Agni
n'ont pas franchi la Comoé et se sont
répandus vers le Sud pour former le Royaume Sanwi avec le
Royaume Indenié plus au Nord.
- Les Baoulé ~ qui ont franchi la Comoé avec les Akiés
ont poursuivi leur chemin vers la région des savanes.
Pour le Professeur DIAN BONI (28
) de l'Université
d'Abidjan, " les Akié
dont il est difficile de définir avec
précision le type morphologique se distinguent des autres groupes
ethniques par la langue ou, si l'on préfère, par le dialecte.
Ils appartiennent au grand groupeAJ.:A~ et au sous
groupe des Agni-Ashanti. De ce fait leur dialecte sc rapproche
de ceux des Agni , des Ashanti
et des Baoulé
avec des racines
communes AJ.:A1'i ... "
144
Pour !'ladame DIABATE H.
(28
), les Akié
qui font
partie du groupe Akan viennent de la région de Koumassi plus
prêcisement du village d'Anyuan-Anyuan
comme les Aladjan, les
Tyaman, les M'Batto.
Toutes ces raisons rapportées par la traditions orale
appuyées par les Historiens et surtout par la présence cie l'hémo-
globine Kw chez les Akié et d'autres Akan obligent à admettre au
moins que les Akié ont participé au courant migratoire Akan.
Cependant nul ne peut dire s'il~ descendent des Bantous ~ui
ont constitué le peuplement d'une gran2e partie de l'pfrique de
l'Ouest.
5.- A quelle date est apparue la mutation Kw ?
On ne peut pas dater exactement l'apparition de la
mutation mais la réponse à cette question peut se concevoir
à partir de celle de la troisième question qui envisage la
migration des Akans à partir de leur origine supposée.
La migration Bantou.
à partir de l'Afrique de l'Est
s'est faite en deux vagues.
La première vague plus direct a utilisé la voie"
cotière, entre mer et forêt pour peupler tous les pays depuis
le Congo jusqu'à la Côte d'Ivoire. Elle n'était porteuse que
de l'hémoglobine S et a donné le groupe KWA comprenant les
populations cotières depuis le Cameroun jusqu'au Togo. L'hémo-
globine Kw n'existe pas ches les KWA ni chez les descendants
des Bantous d'Afrique Centrale.
La présence de cette hémoglobine chez les Akan
issus
de la deuxième vague de migration Bantoue permet de penser qu'elle
est apparue à un âge relativement récent au moment de l'éclate-
ment du peuple Akan à partir des Ashanti
145
Cette anomalie se serait limitée à un petit nombre
d'individus parmi
lesquels ceux qui ont donné naissance au
Akié du Sud se seraient regroupés dans la région de Lepin.
Ils aurait alors par" effet du fondateur" transmis à une
descendance endogame l'hémob1ogine Kw qui se serait multipliée
par " dérive génétique " (
28
).
L'importance anthropologique de l'hémoglobine Kw est
évidente car sa mise en évidence ches les Akan
a permis de
soulever des questions essentielles. De la confrontation des
faits biologiques et de l'histoire on a pu mieux cerner l'his-
toire des Akié du Sud ( Canton Lepin) et des Akan d'une façon
générale.
Un autre aspect anthropolo~ique de l'hémoglobine Kw
est sa mise en évidence pour la première fois chez un Jamaicain
de race noire (42
) .
La mise en évidence en Afriqu: Occidentale et particu-
lièrement chez les Akan
est une donnêe importante que l'Anthro-
pologiste peut confronter avec l'histoire du peuplement des îles
caraibes et de l'Amérique d'une façon générale.
A côté de l'hémoglobine Kw, l'hémoglobine Hope est
aussi une anomalie rare à répartition géographique et raciale.
En effet tous les travaux actuels s'accordent à considerer cette
hémoglobine comme une anomalie génétique spécifique à la race
noire. Elle semblerait localisée à l'Afrique de l'Ouest et plus
particulièrement au Mali ( Sarakolé ) et au Sénégal ( Ouolof et
Socé ). En dehors de cette région de l'Afrique, seuls quelques
cas isolés ont été observés chez des noirs Américains(42).Les cas
d'hémoglobine Hope que nous rapportons dans notre travail ont été
mis en évidence chez des sujets appartenant aux groupes ethniques
Ouolof et Malinké.
Toutes ces données recueillies par CABA~NES et Collabo-
rateurs à partir d'enquêtes de masse régionales demeurent un
aquis sur lequel pourront se baser des études ultérieures tant
dans les domaines hématologique qu'Anthropologique.
147
CHA P IT RE VII 1
============
C0 MME NTAI R E t
14B
Les résultats de notre travail suscitent quelques
réflexions, que nous estimons nécessaires de porter à la
connaissance de l'opinion publique, du corps médical entier
et aussi des autorités administratives, dont l'action pourrait
avoir un impact considérable sur l'attitude des populations face
au problème des hémoglobinopathies.
La découverte d'un grand nombre d'hémoglobines rares
et parmi elles de quelques unes avant des manifestations cliniques
quand elles sont associées à l'hémoglobine S pose un problème
quant à la prise en charge des patients atteints d'hémoglobino-
pathie d'une façon génrale. En effet, il s'agit de maladie à
transmission héréditaire dont l'évolution longue soumet le
patient à des épisodes critiques pénibles.
Les associations d'hémoglobines rares avec l'hémoglo-
bine S ( S 0 Arab et S D Punjab ) se manifestant comme la
drépanocytose homozygote, posent les mêmes problèmes en ce qui
concerne la prise en charge des patients.
La naissance d'un premier enfant atteint d'hémoglobino-
pathie symptomatique engendre une grande déception au sein
du
couple
Elever l'enfant est une
épreuve encore plus
pénible pour la famille, particulièrement pour la mère car elle
est souvent le premier témoin des crises.
Au niveau des collectivités et de la nation d'une
façon génrale, le traitement des malades atteints d'hémoglobino-
pathie symptomatique constitue une lourde charge financière.
Cette charge s'alourdit encore plus par la perte ae nombreuses
heures de travail.
Toutes ces raisons, expliquent que la prise en charge
des malades devrait se concevoir à deux niveaux et s'orienter
plus dans le sens de la prévention,
149
~.- AU ~I\\'EAU I~DIVIDU[L.
L'entretien du Médecin avec son patient ne devra plus
se faire dans le sens de lui faire comprendre qu'il est atteint
d'une maladie héréditaire incurable. Le Médecin devra expliquer
que le patient a un Il état de santé à ménager ". L'entretien
de cet état de santé nécessite une participation du patient
,
lui-même. Cette participation doit se faire par le respect des
conseils hygiéno-diététiques, ce qui conduit à la connaissance
progressive par le patient des conditions de survenue des épiso-
des critiques. C'est à cette condition d'éducation des patients
que l'on pourra amoinqrir l'incidence économique et psychologique
des hémoglobinopathies.
~.- AU PLAN GEKERAL.
Un consei~ génétique bien fait devrait souligner le
danger de l'union d~ deux sujets hétérozygotes pour une même
maladie. Nous savons cependant que la réalisation pratique de
ce conseil est délicate dans les pays à forte endémie, où les
unions sont souvent décidées à l'avance, selon des règles
sociales traditionnelles. Le conseil génétique est important,
même si ses conclusions ne sont pas prises en compte par les
prétendants au mariage, il a au moins le mérite de les avertir.
Les autorités administratives devront d'ailleurs instituer
progressivement le conseil génétique obligatoire ou au moins
exiger un bilan prénuptial, qui comportera obligatoirement
l'électrophorèse de l'hémoglobine.
150
.
CON ClUS ION
1
1
•
L
,
151
Dans le cadre de nos stages d'Internat, nous avons
passé vingt quatre mois dans le Service d'Immunologie et
d'Hématologie du Centre Hospitalier Universitaire de Cocody,
Service qui se trouve sous la Direction du Professeur
Raymond CABANNES.
A côté du nombre important de sujets porteurs
d'hémoglobine communes ( Hémoglobine S et Hémoglobine C )
suivi dans ce Service, il existe d'autres anomalies hémoglo-
biniques dans la population Ivoirienne. Nous nous sommes
demandés quelle pouvait être leur importance dans le contexte
Africain au plan pathologique et bio-anthropologique.
Les travaux antérieurs de Raymond CABANNES ont
insplre le notre. Ils ont concerné ces hémoglobines rares
dépistées au cours d'études némotypologiques dans les
différentes populations de la Côte d'Ivoire. Dans le même
ordre d'idée il faut signaler aussi les travaux de Hubert
...
FABRITIUS sur les Hémoglobines anormales en Guadeloupe et
le travail de CISSE MA}vlADOU sur 1 'hémoglobine Kw chez les
Akié du Sud ( Canton Lepin ).
~.- POUR NOTRE TRAVAIL.
Le terrain a été constitué par les malades des
Hôpitaux d'Abidjan, les gestantes et les nouveau-nés du
Service de Gynécologie Obstétrique du C.H.U. de Cocody, les
malades externes et enfin certains groupes ou collectivités
dont l'étude rentre dans le cadre des activités hémotypolo-
giques du Service.
Notre travail est constitué de deux parties, une
partie retrospective et Ilne partie prospective. La partie
retrospective a consisté en l'examen des dossiers des malades
suivis depuis 1968, date d'introduction de l'électrophorèse
de l'hémoglobine au C.H.U. de Cocody. La partie prospective
,w
f$i'if W'
152
a consisté à suivre les malades sur les plans clinique
et biologique pour confronter les données recueillies
avec celles de la littérature.
L'étude des hémoglobines dans la population
ivoirienne _a permis de découvrir des anomalies hémoglobi-
niques rares. En effet grâce aux différentes techniques
d'étuàe, nous avons mis en évidence dix sept typffi différents
de mutation de l'hémoglobine. Etant donné la faible fréquence
de ces anomalies et l'originalité de leur distribution nous
avons tenté d'évaluer l'incidence que chacune d'elle pourrait
avoir tant en patho+ogie qu'en hémotypo1ogie.
Du point de vue épidémio1ogique, ces hémoglobines
appelées rares sont effectivement peu repandues. Si certaines
sont relativement nombreuses, d'autres ne représentent que
des cas rares. Leur fréquence globale moyenne est de 1,05\\0
alors que celle de l'hémoglobine S est de 102\\0 et celle de
"hémoglobine C 65\\0.
Du point de vue clinique, la grande majorité des
hémoglobines rares ne conditionne pas de manifestation patho-
logique. En effet, nous avons noté que 70\\ de ces anomalies
sont asymptomatiques. Cependant quelques unes parmi elles
s'accompagnent de signes cliniques; c'est le cas des
hémoglobine Lepore et C Ziguinchor.
D'autres peuvent devenir un facteur aggravant en
cas d'hétérozygotisme avec des hémoglobines cow~unes large-
ment répandues comme l'hémoglobine S et l'hémoglobine C ;
c'est le cas des hémoglobine 0 Arab et D Punjab.
L'intérêt de l'étude des hémoglobines rares se
situe à deux niveaux :
153
~. - AU PL;\\:'; PATIIOLOGIQUE.
Il est nécessaire de savoir avec précision l'inci-
dence clinique d'une hémoglobine que l'on découvre pour la
première fois chez un patient. Cette nécessité devient évi-
dente surtout lorsque l'anomalie hémoglobinique ne constitue
qu'un aspect du tableau clinique auquel on est confronté.
La connaissance de l'incidence clinique permet une
attitude thérapeutique adéquate.
~.- AU PLAN ANTHROPOLOGIQUE.
Si les hémoglobines rares sont presque toutes
asymptomatiques, elles se trouvent quelques fois rassemblées
dans un même groupe ethnique ou dans une aire géographique
donnée. Elle représentent en conséquence un marqueur génétique
pouvant servir a identifier les individus et des groupes
humains particuliers. C'est le cas de l'hémoglobine Kw.décou-
verte avec une grande fréquence ( 44,58\\ ) chez les Akié du
Sud. Il en est de même des hémoglobine Hope et C-Ziguinchor que
nous avons décrites. En effet tous les auteurs reconnaissent
que l'hémoglobine Hope n'existe que dans les ethnies Sarakolé
du Mali et Ouolof du Sénégal. Elles peuvent servir donc à
caractériser les individus de ces deux ethnies. L.'r~émoglobine
C Ziguinchor n'est retrouvée que chez les individus originaires
de la ville de Ziguinchor en Casamance au Sénégal.
La mise en évidence de l'hémoglobine Kw avec une
fréquence élevée chez les Akié du Sud a soulevé un certains
nombre de questions qui sont les suivantes
- Comment expliquer l'apparition de l'hémoglobine
Kw et d'une façon générale le polymorphisme des hémoglobines
humaines.
154
- Pourquoi l 'hémoglobine Kw se retrouve-t-elle
préférentiellement dans le groupe des familles du Canton
Lepin caractérisant ainsi les Akié du Sud ?
- Qui sont les Akan et comment peut-on envisager
leur migration suivant leur origine supposée?
- Les Akié et en particulier ceux du Sud font-ils
partie du groupe des Akan ou les ont-ils simplement suivi
dans leur migration ?
- A quelle_ date est apparue les mutation Kw ?
Les réponses à ces différentes questions sont les
suivantes
- Concernant le polymorphisme des hémoglobines
humaines. celui-ci relève de plusieurs facteurs qu'i s' addi-
tionnent et se complètent. Les facteurs sont les mutations,
les facteurs sélectifs de l'environnement et les facteurs
génétiques.
- Le principal facteur qui conditionne la distribu-
tion des hémoglobines dans les groupes humains
est celui qui
intéresse au premier chef le fait humain •. c'est-à-dire le flux
génique. Dans le cas de l'hémoglobine Kw. la ségrégation du
gène responsable dans le groupe des Akié du Sud est considérée
comme le résultat d'une derive génique c'est-à-dire la multipli-
cation du gène dû à " l'effet fondateur" sans qu'il soit
possible de l'attribuer à des facteurs sélectifs car tous les
sujets examinés sont en bonne santé. leur adaptation à l'envi-
ronnement est apparemment satisfaisante et il n'existe aucune
relation avec les autres systèm~génétiques.
~.::~"1itj...J~'""~lI>l'li!-;;.,;:;..\\•.:.;;·,-::: ..,,,,.,:'<i..,~·...~,~;M~ ,k~~;"~ ......ou:.,~,J~;;;;~~~.''-I~""~~,,,··fdth t"-fr'&'.ret.t_«Wit*et**,,~.,~
_.
1
155
- Les hyrothèses des historiens n'ent jamais reçu
de confirmation précise mais l'origine des Akan pour tous
( MEYROKITZ, BOAHE~;
KONOTEY, AHULU, DIABATE ) est l'Est
de l'Afrique. En comparant les faits biologiques avec les
données des historiens, les Akan viennent de l'Afrique de
l'Est à partir d'une migration Bantou qui a du se faire
selon deux
axes.
Le premier le plus direct a utilisé la voie côtière,
entre mer et forêt pour peupler tous les pays depuis le Congo
jusqu'à la Côte d'Ivoire.
Le second axe est celui que l'on peut revendiquer
pour les Akan. Partie d'Afrique Centrale la vague Bantou s'est
divisée en deux, une partie est remontée vers le Nord Ouest,
donnant ainsi ce groupe qui a contourné le lac Tchad et s'est
rabattu sur l'Ouest en cheminant sur la rive droite de l'actuel
Benoué. Ce groupe que certains ont dénommé Tchad Benoué s'est
installé d'abord dans la concavité de la boucle du Niger. Là
il aurait éclaté vers le Sud et le Sud Est pour donner les
différents groupes de part et d'autre de la Volta. C'est ce
groupe qui représente les Akan dont les origines pour tous
les auteurs se situent à l'Est.
- D'après la tradition orale les Akié du Sud font
partie de la vague Agni-Baoulé-Akié qui a franchi la Bia au
début du 1Sème siècle venant du Ghana actuel. Pour les
historiens ils appartiennent au groupe Akan et la présence de
l'hémoglobine Kw chez eux et d'autres Akan oblige à admettre
au moins que les Akié ont participé au courant migratoire Akan.
Cependant nul ne peut dire s'ils descendent des Bantou.
- La présence de l'hémoglobine Kw seulement chez les
Akan issus de la deuxième vague de migration Bantou permet de
penser qu'elle est apparue à un âge relativement récent au
moment de l'éclatement du peuple Akan a partir des Ashanti.
156
La possibilité d'utiliser les hémoglobines rares
comme marqueur génétique exige une recherche poussée pour
déterminer de façon précise les caractéristiques biochimiques
des variantes hémiglobiniques. d'où des progrès constants
en génétique formelle.
La détermination d'hémoglobines rares pouvant servir
à caractériser les différents groupes humains définit par la
génétique des populations.
La mise en évidence d'hémoglobines rares en tant que
marqueur génétique est un argument important pour le bio-
anthropologiste qui peut ainsi confronter ses données avec
celles de l'historien. L'h~moglobine Kw d~couverte pour la
première fois chez un Jamaïcain de race Noire"et mise en
évidence par la suite avec grande fr~qoence en Afrique de
l'Ouest pourrait permettre de v~rifier les données de l'histoire
concernant le peuplement des II~ Caraïbes et de l'Amérique de
façon g~nérale à condition qu'une ~tude exhaustive soit
effectuée.
Les résultats de notre travail ne peuvent pas se
prévaloir cependant d'être définitifs car, avec le temps il
faut prévoir l'apparition d'hémoglobines ou d'associations
hémoglobiniques non observées jusque là compte tenu du brassage
des populations. Ces associations devraient alors être étudiées
sur les plan clinique et anthropologique.
157
I__B_1_B_L_l_0_G_R_A_P_H_1_E__1
(Ji:!
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~~
~.-
SERMENT
D~HIPPOCRATE -,~
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EN PRESE~CE DES l>L.... ITRES DE CETTE ECOLE ET DE r.1ES CHERS
CO~DISCIPLES
- JE PROMETS ET JE JURE - AU NOM DE L'ETRE
SUPRIME - D'ETRE FIDELE AUX LOIS DE L'HONNEUR ET DE LA PROBITE
DA~S L'EXERCICE DE LA MEDECINE.
JE DONNERAI MES SOINS GRATUITS A L'INDIGEKT ET JE
N'EXIGERAI JA)~IS DE SALAIRE AU-DESSUS DE MON TRAVAIL.
ADMIS AL' INTERIEUR DES MAISONS - MES YEUX NE VERRONT
PAS CE QUI S 'Y PASSE - r.~ LANGUE TAIRA LES SECRETS QUI ME
SEROt\\T CONFIES ET MON ETAT NE SERVIRA PAS A CORROMPRE LES
MOEURS NI A FAVORISER LES CRIMES.
RESPECTUEUX ET RECONNAISSANT ENVERS MES ~~ITRES - JE
RENDRAI Â LEURS ENFk~TS L'INSTRUCTION QUE J'AI RECUE DE LEUR
PART.
QUE LES HOr.WES M'ACCORDENT LEUR ESTIME SI JE SUIS RESTE
FIDELE A MES PROMESSE - QUE JE sors COUVERT D'OPPROBRE ET
MEPRISE DE ~ŒS CONFRERES SI J'Y MANQUE.
_ _ .
,_~~"~~ .• ~_.~,.. __ - , ,
n · _ _ . . . . . . . . .i#...
Vu
LL' Do} t'Il de: la
Le Professeur ASSI ADOU J.
Faculte' de r"Je'dl:'cillé
Vu
et
permis
d'imprimer
Le
Recteur
de
l'Université
d'}\\BIDJ:'\\N
M.
TOURE
BAKARY
Par délibération, la Faculté de Médecine d'A bidjan a arrêté
que les opinions émis('s dans les dissertations qui lui sont
présentées doivent etre consid(Té~s comme prop1'os à leurs
auteUl's et qu'elles n'entend leur ùOlll1er UlICUIlE' uprrolmtion
ni improbation,