REPUBLIQUE DE COTE D'IVOIRE
LABORATOIRE DE CHIMIE
Union - Displine - Travail
ORGANIQUE STRUCTURALE
MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE
N° D'ORDR~ : 57
..,
THE5E
présentée à
l'Université d'Abidjan
pour obtenir le grade de
Docteur ès-Sciences Physiques
par
Etchié DEGNY
Maître-Assistant
Réactivité des chalcones
Synthèses en série Quinoxaline et Pyrimidine
Soutenue le 5 janvier 1981, devant la Commission d'Examen
MM.
v. TOURÉ,
Professeur, Directeur de J'Ecole Normale Supérieure d'Abidjan, Président
A.CAMBON
Professeur à "Université de Nice - Rapporteur.
A. L. DJAKOURÉ
Professeur à l'Université d'Abidjan - Rapporteur.
D. H. R. BARTON
Professeur, Directeur de l'Institut de Chimie des Substances Naturelles
de Gif-sur-Yvette- Examinateur.
Y. T. N'GUESSAN
Maître de Conférences, Directeur de l'Enseignement Supérieur de COTE
D'IVOIRE - Examinateur
CI!NI1lIl Rl!l'ROORAPBJQUB DE L'ENSEIGNEMENT SUPWEUR

---

A la mémo~~e de mon Pè~e.
A ma Mè~e.
A ma 6emme,
A me~ en6a.nt.b.
' .. ".... >

---

- 1 -
INTRODUCTION GENERALE.
---------------------
Notre Laboratoire s'intéresse depuis plusieurs années
à l'activité pharmacologique et thérapeutique de nouveaux agents
chimiques. Le travail que nous présentons s'inscrit dans le ca-
dre de telles recherches, entreprises sur les noyaux quinoxaline
et pyrimidine.
Le noyau qu~noxaline entre dans la structure de nom-
breux compos~s antibactériens. A titre d'exemple, nous pouvons
citer la quinacilline~ et le carbadox qui sont utilisés en méde-
cine humaine et les sulfaquinoxalines~~ qui sont utilisées en mé-
decine vétérinaire contre le choléra, la fièvre thypoïde, les
infections entéritiques et les dysenteries.
Le noyau pyrimidine a une importance encore plus con-
sidérable. Tout d'abord nous savons qu'il joue un rôle essentiel
dans la matière vivante: 3 bases fondamentales, l ·uracile, la
cytosine et la thymine, et plusieurs autres bases pyrimidines
moins fréquentes (méthyl-5 cytosine, hydroxy-5 méthyl cytosine),
ont été isolées à partir de llhydrolyse des nucléotides.
Quinacilline
Sulfaquinoxaline

---

- 2 -
En pharmacologie, depuis la découverte des proprié- ,_
tés antitumorales du célèbre fluoro-5 uracile, de nombreuses
molécules possédant le cycle pyrimidinique ont été synthéti-
sées et testées.
Elles se sont révélées actives dans des domaines très
divers et sans vouloir faire oeuvre de pharmacologue, nous pou-
vons signaler des antimalariens ( Pyriméthamine )~, des diuré-
tiques (Aminométradine)~~, des barbituriques (P.hénobarbital )~~~,
des immunosuppresseurs~~~~ utilisés lors de transplantations
d'organes,_etc, etc ...
NH 2
CI
'1_)_NH'
Et
Pyriméthamine
Aminométradine
NH 2
li
o
Et
H
.111
GN~ ~_OH
O~N
N-{
0
NH
~
Phénobarbital

---

·1NTRODUCTI ON

---

AVANT - PROPOS
,
\\

---

Me~ ~eme~e~ement~ vont également a M~. R. PAsrOR,
qu~ a en~eg~~t~é le~ ~peet~e~ de
R.M.N. et a Mme M. BENSA qu~
~'e~t eha~gée de la 6~appe de eet ouv~age.
Qu'~l~ t~ouvent
tou~ deux l'exp~e~~~on ~~neè~e de ma p~o6onde ~eeonna~~~anee.
En6~n,
je ~u~~ heu~eux de t~ouve~ ~e~ l'oeea~~on
de ~eme~e~e~ tou~ me~ eama~ade~ dë Labo~ato~~e, F~ança~~ et
Ivo~~~en~, pou~ leu~ ~ympath~que et ehaleu~eu~e eollabo~at~on.
- : - : - : - : - : - : - : -

---

INTRODUCTION GENERALE

---

- 3 -
INTRODUCTION
Le but de ce travail consiste dans la préparatton des
homologues des substances actives au point de vue pharmacologiques
en série Quinoxaline et Pyrimidine.
Les matériaux de départ de ces synthèses devaient initia-
lement être les chalcones substituées par des groupements Thiényl
1
(
~-C-CH=CH_O ) qui étaient depuis longtemps un sujet de
8
S
préoccupation de notre Laboratoire.
III
Par oxydation au T1
, nous pensions obtenir des a-dicé-
tones du type (
) qui, par condensation avec
9S-c- c-OI
Il
Il
S
o 0
les o.phénylènediamines, devaient nous conduire à une série de qui-
noxalines substituées par des groupements thiényl et qui n'avaient
jamais été étudiées.
Par ailleurs, la condensation de ces chalcones sur di-
vers substrats devait nous conduire à diverses pyrimidines inédites
- Avec la thiourée
D
- Avec llurée
r NH
~lLN)b
H
q,~
- Avec la guanidine
N .....-::N
'"'(
NH 2

---

,
-
4 -
- Avec la benzamidine
- Avec le cyanoacétate d1éthyle
Le Tableau l présente le schéma du travail initialement
prévu.
Mais une autre préoccupation était d'obtenir des rende-
ments corrects. Aussi, ce schéma qui pouvait paraître cohérent à
priori a-t-il été légérement modifié. Chaque fois que cela a été
nécessaire, nous avons fait appel à d'autres réactions nous permet-
tant d'atteindre les produits désirés avec de meilleurs rendements.
Par exemple, l loxydation de ces chalcones au Tl lll nous
a conduit à des rendements en a-dicétones inférieures à 15%. Nous
les avons jugés trop faibles et avons été amenés à synthétiser ces
a-dicétones par une autre voie: oxydation de la benzoine par le
nitrate d'ammonium en présence d1acétate cuivrique dans une solution
aqueuse diacide acétique (1-2).
De même, la condensation des chalcones avec la thiourée
nous a conduit à la pyrimidine attendue avec des rendements de
l'ordre de 10% : les ·produits de la réaction contenaient 90% d'imi-
no-2 dihydro-3,6 thiazine (3). Aussi, avons-nous synthétisé ces py-
rimidines par action du thiocyanate d'ammonium sur la chalcone en
milieu anhydre (4).
Par contre, la réaction des chalcones sur l'urée (5), nous
a conduit au produit attendu avec des rendements de l'ordre de 6 à
11%.
- Avec la guanidine (6-8) et avec la benzamidine {9-10),
les résultats ont été excellents (les pyrimidines étant obtenues avec

---

- 5 -
TABLEAU
l
----------
x
.~
x
1
NH.
~N~
~ NH
Y
t!t
5H
x= H.CI, Br. F.CH lOCH
3
3
TI +3
x

---

- 6 -
un rendement de 1 ·ordre de 8 à 60%).
- Avec le cyanoacétate d1éthyle, le résultat a été surpre-
nant et contraire à tout ce qui avait été avancé dans la littérature
(11). Nous nous expliquerons sur ces résultats.

---

· CHAPITRE
l
LES CHALCONES

---

- 7 -
CHAPITRE l
LES CHALCONES
==========
-------------
1) ETAT DE LA QUESTION
Les méthodes d1obtention des cétones a,s-insaturées ou
chalcones sont très nombreuses. La plupart donnent de très bons
rendements. Sans vouloir être exhaustif, nous pouvons citer:
a) Action de llacétophénone sur le furfural en milieu
alcalin pour donner la furfuralcétophénone (12) .
NaOH 2N
.0'-&-CH=CH-Q
90%
b) Action de llacétyl-2 furane ou de l'acétophénone
substituée sur le furfural en milieu eau/alcool en présence
de l lhydroxyde de sodium: Elle conduit au furfuralacétofurane
et à la furfuralcétophénone (13-14).
[[JkHO • H,C-gO
NaOH 6N
..
OCH=CH;...çD
O ô ' O'
89%
. R
.
.;. 'Y(5\\-Ç-CH
NaOH 10%
QCH:Cf!:g-@R
3
~o
alcool
90%
c) Action de l lacétophénone halogénée sur le nitro-2
-
.
benzaldéhyde en présence diacide chlorhydrique ou en présence
de KOH alcoolique pour donner des dérivés de la benzalacétophé-
none. (15).

---

- 8 -
NOz
C~-CH, · HOC@
H_C_'_
NOz
B'-@-g-CH, • HOC-©)
KOH alcoolique
d) Action de l'iode sur la diacétone alcool pour donner
l'oxyde de mésityle (16-17).
OH
(CH 3J2-C-CH-CO-CH
+ 12 - - - - _ a
(CH
3
3 )2- C=CH-CO-CH 3 +
65%
e) Action de l'acétone sur une ou deux molécules de
benzaldéhyde en milieu basique pour donner le benzalacétone et la
dibenzalacétone (18-19).
NaOH 10%
C
OCH
C6HrCHO
+ CHj"'CO-CH 3
25-31° a.0'C H= H-C
. 3+ H 20
65-78%
.
H
NaOH 10%
2C 6Hs CHO
+ CHj"'Co-C 3
20-25° • .0'CH=CHCOCH=CHJa+H 20
90-94 %
f) Action de l'acétophénone sur certains aldéhydes et
leurs dérivés substitués en présence de soude (20).

---

- 9 -
g) Action de llacétophénone sur l'aldéhyde benzoïque
en milieu basique (21-22).
NaOH 2N
~ g CH=CH-COg + H 0
2
85%
h) Action de llacétone et de l'acétohpénone substituée
sur le furfural en milieu basique pour donner la thénalacétone et
la thénalacétophénone (23-24).
Na~~o33%
OCHO + CHrÇ-CH,
• QCH=CH-COCH,
s
0
60-66%
Os1
as
CHO + H C-CO_IQ<_R--:-N---:;aO;",:..:.H_
a
1
H--CH-cJ(fR
3
'\\::::!./
12° EtOH
~
96%
i) Action de llacétyl-2 pyridine sur l'aldéhyde benzoïque
en milieu alcoolique en présence de sodium ou d1une solution de sou-
de (25-26).
O-Ç-CH3 + HOC-@
o
65%
+
JO'
CH30H
HOC~ --N-aO-=-H-20-%-;'
L'analyse critique de ces préparations nous montre que
les rendements sont excellents quels que soient les homologues
utilisés et que dans la plupart des caSt nous nous servons de la
soude comme catalyseur de condensation. Nous avons donc choisi
cette méthode de synthèse.

---

- JO -
2) SVNTHESE DES CHALCONES UTILISEES
Nous avons préparé 21 composés cétoniques a,B-insaturés
dans les séries de l'acétone, de l'acétophénone, de l l acétyl-2
thiophène, de 'l ac étyl-2 pyridine, de l'acétyl-3 pyridine et de
lia céty 1- 2 fur an e. (Cf. Ta b1eau l l ) .
Le mode opératoire utilisé est celui désormais classi- -
que décrit dans la littérature (18). Il consiste à condenser un
aldéhyde sur i'acétone en milieu basique:
NaOH 10%
CH -Ç-CH
+
R_CHO
3
3
- - - - - - CHrÇ-CH=CH-R + H 20
o
o
Les rendements obtenus sont de l'ordre de 65 à 78%.
b) Dans le même ordre d'idée, nous avons synthétisé plu-
sieurs chalcones à partir de l'acétophénone, de l'acétyl-2 thiophè-
-
..
ne et des autres méthylcétones des séries pyridimiques et furani-
ques. Ce sont tous ces produits de condensation qui vont nous ser-
"
vir de point de départ pour les synt~èses ultéri~ures.
3) ETUDE SPECTROSCOPIQUE
:J;
1) !Dft:~:8Q~g~ -
1
Dans la zone de fréquence 1600-1700cm- , les composés
étudiés présentent des bandes d'absorption correspondant aux vi-
1
1
brations vC=O (1650cm- ) , vC=C (1600cm- ) (alcène et aromatique)
(Cf. Fig. 1, p.
183 ). Dans la plupart des composés, nous remar-
quons la présence de deux vibrations vC=O, qui correspondent aux
deux conformères S-cis et S-trans (30) qui ont été observées éga-
lement dans les a-énones (31-32) quand ces deux conformères co-
existent.
~ Le~ ~pect~e~ de tou~ le~ compo~é~ ont été en~e9i~t~é~ dan~
CHCl
a
3
la concent~ation de 0,016 mole/l.

---

- I l ,-
TABLEAU II
Cha l co nes du type
R - ~ -CH=CH-R'
o
~ -9 -CD 0 Û
l[JJ
s
0
! Rdt =65%
g Rdt= 69%
!Rdt =60%
CH,-
Eb2= 8&_87°C
Eb :11L112°C
3
Eb1,S=83_85°C
F=39°C
F=37°C
Litt. :
Litt. :
Litt. :
Eb8= 123_128°C
Eb14=15L153°C
Eb10 =114-11S"c
F=40_4 2°C
20
7
"0",1,636
F = 37_39"C
(18)
(27)
(23 )
! Rdt =85%
! Rdt = 86%
~ Rdt =42%
7Rdt = 40 %
§Rdt =74%
;-
F=56_57°C
F= 55°C
=150_152 Oc
F=58°ë
F=101°C
Eb 2
Litt. :
litt. :
Litt. :
Litt. :
Litt. :
F = 55_57°C
F= 58,4- 59,2°C
F=&0_61°C
F =10L102°C
Eb
=19&oC
15
(21)
o( 27)
(26)
(26)
(28)
-
*
! Rdt = 61 %
10Rdt = 86%
11 Rdt = 30%
12 Rdt = 76%
0-
F=69°C
F = 78°C
F = 95°C
F =111°C
Litt. :
litt. :
litt. :
F = 83,6_ 84°C
F= 99,2_99,8°(
F = 70,8_71,6°C
(27)
(27 )
( 27)
Cl
*
*
13 Rdt = 61%
1~ Rdt =70%
1~Rdt = 4 0%
16Rdt =35%
F = 51°C
f=7L74°C
f = 7%,5°C
F =63°C
litt. :
Litt. :
F .. 71_72°C
F = 6 2_64°C
(26)
(26)
*
*
0- 17Rdt: 26%
18Rdt=36%
f = 85°C
N~
F=88°C
19 Rd! = 71%
*20Rdt = 70%
2J Rdt = 89%
0
r = 86°C
F=85°C
F = 78°C
Litt. :
Litt. :
f", 89_90"C
F=89_89,5°C
(13)
(29)
l' = 89°C
(28)
Les produits marqués d1une astérisquesont des produits nouveaux.

---

- 12 -
R'~R
R'"
_ - - - - .
10
-f
o
R
S-trans
Les bandes 'JC=O et 'JC=C se présentent dans l'ordre
des fréquences décroissantes
$ - cis
$ - trans
$-- cis
$ - trans
Il est important de noter que les proportions de $-cis
et $-trans ne semblent pas constantes; elles varient selon la
nature de R et RI.
Comme 1 la déjà remarqué H.MEDINA (33), pour
RI
= ~ et R = CH 3, llisomère s-trans est prédominant par
rapport au s-cis (Cf. Fig. 2, p. 14
). Par contre, lorsque
R = RI = ~, la conformation prédominante est probablement la
s-cis, à cause de la répulsion des deux cycles aromatiques
dans une molécule plane (Cf. Fig.3, p~ 14
):
..
s- trans
Une observation analogue est faite lorsque RI est
un groupement hétérocycle. Toutefois, lorsque RI est un fura-
nyle, on nlobserve qu'une seule absorption (Cf. Fig.4, p. 15
).
De même, lorsque R est un groupement hétérocyclique, il n'y a
qui une seule vibration. Le même phénomène se retrouve lorsque
la chalcone possède deux noyaux hétérocycles (Cf. Fig.5, p. 15
).

---

\\j
R'
-fli
-0
S
-0
-0 -
-0
0
n
;:::r
R
v
III
De=o
Vc=o
Vc=o
Vc=o
Vc=o
VC=O
Vc=o
Vc=o
Vc=o
c=o
n
1
S_cis
S_trans
S_cis
s_ trans
S_cis
s-trans
S_cis
S_trans
S_cis
S- trans
o
:::J
CD
III
CH _
3
1686,3
1661,3
1661,3
1633.99
1680,67
1660
r---
1
2
3
Vln
- _ .
o III
-
......... .,
<$1>
I
.wn
1
--l
H-
~rt
1
»
1
1660
1633,99 1652,89 1631,32
1661,3
1639,34
1661,3
1639,34
1660
rt CD'
1
o:J
-S
1
ï
4
5
6
7
8
n ....·
1
l'Tl
:J: III
1
»
n r t
1
c::
---' ..-J.
,
0-
tA>.o
1
......
- - c
1
......
1647,45
1626
1633,99
CD
1
......
III
9
10
-
......
;::a
0- 1666,67 1647,45
-n
13
3
1
.....
(;J-
" - "
.
1661,3
18
N
0-
'1652,89
1652,89
19
21
.....
tA>

---

1700 cm-1
1600 cm- 1
1700 cm-1
1600 cm-1
1
1
1
1
(J)
't:J
11)
n
-...
11)
en
::a
(J)
o
<
SIl
~
-n:::tn
c.,)
Vco
Vco
S-trans
S-cis
Vco S-trans
v
Vco S-cis
' - /
Fig.3
SlSCOCH=CHr6 ( 21 )
Fig.2
CH 3COCH=CH rD (18)
....
~

---

_
i t,
_
r - ' "
co
N
'-.-J
'ï
ClJ:
E
U
u
0
0
"J:
~
....
U
0
U
....
~
1
E
u
<"
0
0
Ci
r-
....
LI.
oJ:U"J:U
~
o
,...
c:
u
o
o
~o
~
....
L")
~Eu
oo
r-
....
spectresl.R.
_
Solvant
CHCI 3

---

- 16 .;.
La partie éthylénique des molécules que nous avons
synthétisées, présente des spectres de résonance magnétique
nucléaire du type AB.
HB
1
1
R_C-C = C-R
Il
1
o
HA
Rappelons que deux protons adjacents Ha et Hb , magné-
tiquement non équivalents, forment un système AB, si le dépla-
cement chimique relatif ôAB=ôA-ôB est de l'ordre de la constan~e
de couplage. Un tel système appara~t idéalement sous forme d1un
quadruplet (deux doublets symétriques), les raies centrales
étant plus intenses que les raies latérales:
----1_lj...L.~....L.- ___'_~.L..B_.L..._
~
_ _ _ _ _
_ _
TMS
Dans le cas des déri vés de l'acétone, le quadrupl et
du système AB, montre un doublet bien distinct (B) et un autre
(A), difficile à localiser sans ambiguité dans le massif des pro-
tons benzéniques:
,
----~
,
,
,
.
A
B
TMS

---

- 17 -
Ainsi donc, les protons Ha sortent vers les champs les
plus faibles et sont perdus dans le massif des aromatiques
(Cf. SpectreR.M.N. p. 184 ).
Lorsque R = 0, RI = 0, nous constatons que tout le
système AB résone dans la même zone que le système aromatique
(à cause de la conjugaison), et il est pratiquement impossible
de déterminer avec précision le déplacement chimique de l'un
quelconque des protons de la molécule (Cf.Spectre R.M.N. p. 185 ).
Même observation, lorsque R = ~, RI = furanyle ou lors-
que R = RI = un groupement hétérocyclique (Cf. Spectres R.M.N. p.
186 - 187).
Nous retrouvons des fragmentations analogues dans tous
les composés.
Compo.6é du type.
~CH=CH-C-~
"o
Ce composé est relativement stable sous llimpact élec-
tronique et le pic moléculaire est très intense (IOO%), à cause
du ha ut de gré de con j ugai son de l a mol écu le. Tou te foi s, l 1 fo n m0 -
léculaire peut subir les fragmentations classiques des cètones
a-S insaturées. Nous les avons rassemblées sur le schéma 1 page
18
et allons les commenter rapidement:
- Perte d1un groupement phényle. (voie A). C1est une
rupture en a, classique dans les cétones (34-35). Elle donne ici
le fragment (M-77)+ que nous obtenons avec une intensité moyenne
de 55%. Ce fragment (M-77)+ peut évoluer par perte de CO (classi-
que sur de tels ions) et conduire à llion (M-I05)+, qui à son tour
+
donne le fragment 0
(
34).
- Coupure en a du ca~bonyle.
(voie B) symétrique de
la précédente. Cette coupure conduit au fragment m/eI05, (30%),
qui perd CO pour donner le pic m/e77.
- Perte du groupement CO (voie C). Elle a certainement

---

- 18 -
B
-co
[M_28]~
JZJ-c=o1+
@CH:CHT
mie 10S
[M_10S]+
-H'
-co
tC'H'
[M_29]+
JZJ+
[0']+
mie 77
-C H
-H'
2
2
m/eS1
SCHEMA 1
Fragmentation de la diphényl-1,3 propène-2 one-1
{4}

---

- 19 -
lieu avec un réarrangement. Le fragment (M-28)+ obtenu perd ensui-
te successivement deux hydrogènes. Le mécanisme décrit par Van d~
Sande (36
) et qui
nous parait plausible est le suivant (sché-
ma 2) :
r-'_-_C_O__.._
•
r -H
r -H
•
•
[M_ 29f
r
SCHEMA 2

---

- 20 -
- Lep i c (M -1 ) + (v 0; e D) est 0 bte nua ve c une i nt ensi té.
importante, par un mécanisme particulier décrit par Ronayne ( 31 .),
après une étude basée sur les marquages au
deutérium ( schéma 3)
l 'hydrogène mis en cause est celui qui occupe la position ortho
par rapport à la chaine latérale.
H +
R'
0y
R'
..
-H'
~
SCHEMA 3
..
--------
o
Compo-ôé du type
~CH=CH-~
S
~
~S)
On retrouve les mêmes voies de· fragmentations que
dans la chalcone (Cf.schéma 4, p.
21
).
Le pic à m/é166 peut être interpr~té comme résultant
de la perte de CH=CH-CO en une ou plusieurs étapes.
Ce fragment ne serait autre que le dithiényle
qui peut
avoir les structures suivantes:
Q n
JJ
s
s
Ces composés ont été étudiés sous llimpact électroni-
que ( 3 8
39) et leurs spectres sont très voisins. Seuls
quelques changements dans l lintensité relative des fragments de
dégradation sont perceptibles.
Ils donnent essentiellement, par perte de CHS le pic
m/e121 et par perte de S, m/e134, qui à son tour se dégrade pour
donner m/e108~.
~ Le p~c m/e108 peut évotuen poun donnen, pan pente d'H: un p~c à
m/e107 que nOU-6 netnouvon-ô dan-ô te -ôpectne.

---

- 21 -
rrC=CHr
S
mIe 108
C2H2
1-
.
1-CS
QS Eli Ilr. -S
n r
QS
]
-CHS·
•
Q
s
JDV
s
mie 166
mie 134
mie 121
!-CH=CHCO +
.
[M_1J --_-H_'- [[J]_CH=CH_gO r-~.
o
M~220
B
o
QCH=cHl+
m/e111
[ M_111 J+
-H
-co
[OT
mie 83
-H'
m,k 51
SCHEr~A 4
Fragmentation de l 'a,a ' -dithiényl-l,3 propène-2 one-l
(~)

---

/
%
220 (M+")
100 -
111
191
109
50
57
137
83
"
192
219 l
121
166
77
190
o T
1
.
.-
1
1
N
N
50
100
150
200
250
Spectre de masse de 1 'a,a ' -dithiényl-1,3 propène-2 one-1
(10

---

'- 23 -
Nous retrouvons ces pics dans le spectre de la dithiényl-l,3 pro-
~
2
l~~
pene-
one-
Par exemple :
-CHS' ..
[sJJCV
mie 121
-s
-cs
~C=CHr
mie 108
SCHEMA 5
l l
L'homologue de ce~te vo~e, ~e ~et~ouve dan~ ~-C-CH=CH-~, ma~~
avec une ~n~en~~~é t~14 6a~ble.
"0

---

- 24 -
Compo.6ê du :type.
Nous retrouvons les voies A,B,C et D dans les fragmenta-
tions (Cf.Schéma 6, p. 25
).
Contrairement aux deux composés précédents, le frag-
ment (M-28)+~ obtenu après réarrangement de Van de Sande, perd
seulement un hydrogène, à savoir:
-co
..
f---..
r--
H
..
SCHEMA 2a
Pour rendre compte du fragment (M-l)+, nous pouvons utiliser
le schéma suivant:
SCHEMA 3a

---

- 25 -
f:!c=o+
o-c=ci
mie 95
mie 105
-CH=CH_cO
.
-H
..
[]LI
.
~ fIil'l~
CH~CH-C~~J
-0
O
•
o
o
0
A
M+= 188
B
-co
[[JkoT
mie 95
-H
l-co
DT
o
mIe 67
SCHEMA 6
Fragmentation de l'a.,a ' - difuryl-1,3 propène-2 one-l
(Q

---

- 26 -
%
188(M+")
.-
Q
95
.
-
o
131
-
.
134
121
78
67
105
160
187 t
159 r
1
1
1
1
1
1
1
200
150
100
50
Spectre de masse de l'a,a ' -diphényl-l,3 propène-2 one-l (Q)

---

- 27 -
oIl
Ce composé peut perdre C-CH=CH (54 unités), et conduire a~
fragment m/e134 qui serait un bifurane, tel que
Ces composés ont été étudiés en spectrométrie de masse (40).
Leurs spectres sont compliqués par des processus de réarrangement
rendus possibles par la proximité de 2 chaines furaniques. Les
fragmentations essentielles concernent
L~ pe~te de deux molêeule~ de CO conduisant à l lion radical
benzène m/el8, particuliérement stable.
L~ pe~te de CHO qui conduit à mIe 105.
L~ pe~te de C3H3 (43 unitê~ de ma~~e~ pe~due~), pour condui-
re à m/e95.
Nous retrouvons de tels ions dans le spectre du difuryl-1,3
propéne-2 one-l.
Ainsi, par exemple
-2CO
or
•
mie 78
o-C=O+
rn/e 105
SCHEMA 7
--------

---

CHAPITRE II
LES a- DICETDNES

---

- 28 -
CHAPITRE II
LES a - DICETONES
-----------
=================
1) ETAT DE LA QUESTION :
o 0
Il
Il
Les a-dicétones du type R-C-C-R ' sont préparées de ma-
nière générale par oxydation du groupement hydroxyle, à partir
des a-hydroxycétones correspondantes R-CH-C-R '
1
Il
OH 0
R-CH-C_R'
1
Il
OH °
Dans la littérature, plusieurs méthodes ont été utili-
sées avec des rendements de l·ordre de 50 à 95%.
Nous allons en rappeler quelques unes.
1°) Oxydation au sulfate de cuivre dans un mélange pyri-
dine-eau (41)
.0'-CH-C-.0'
1
Il
OH °
86%
2°) Oxydation des b.enzoïnes à l'aide du nitrate d'ammo-
nium, en présence de llacétate cuivrique, dans une solution aqueu-
se diacide acétique à 80% (1-2) :
R_?H_ ~_R
_ _
N_H..::..
4 N_O---=-3__ R_C-C_R + 2Cu (OAc) + N
+
2Cu (OAc)2
2
AcOH 80%
~ 8
2
OH °
93%
Dans ce procédé catalytique, l'acétate cuivrique est con-
tinuellement régénéré par l'action du nitrate d'ammonium. Quant au
produit de réduction: le nitrite d'ammonium, il est décomposé si-
multanément en azote et en eau.

---

1
•
- 29 -
3°) Action du chlorure de sulfuryle sur la benzoine
S02CI 2 • [iJ-fi-O~)l]
'~-I=O+ 50,
fli- C_ 0 ~
fIJ-C=O
95%
94%
Il'ya dégagement du bioxyde de soufre (42).
4°) Action du chlorure de thionyle sur la benzoine à
SOCI
.fZi-CH-C-.0
2
- _ a fli-C -c-fIJ + 50
1
Il
Il
Il
0 0
OH 0
Il y a formation de l'oxyde de soufre, gaz très toxi-
que (43).
5°) Action du triacétate de plomb dans une solution
aqueuse
de borohydrure de sodium, sur le chlorure de benzyie
en présence de benzène (44) :
o 0
Pb
J2f-~ - ~-!li
53%
6°) Action du sodium dans le xylène sur les esters en
présence du triméthyl chloro silane à 110-120°, par extension du
procédé de Bloomfield (45) sur llagrandissement des cycles (46).
La dicétone est obtenue par une simple hydrolyse acide.

---

- 31' -
rrCOOCH3 (CH) SiCI
(CH )n
..
3 3
..
2
COOCH
Na
3
hO
n
H+
----~ (CH~~
~O
71- 74 %
n=9.10.11
, ,
]0) Action du nitrate de thallium (III) dans une so-
lution aqueuse (acide/glyme) sur les chalcones (47-48).
TI+ 3
.0'-CH=CH-C-fZ$
-~--.. ~-W-~-9>
Il
o
o 0
50%
8°) Action de la dibromure triphénylphosphine sur les
benzoines en présence de llacétonitrile (49).
Ar-CH-C-Ar
...
Ar-c-c-Ar
1
Il
Il
Il
OH 0
o 0
75-98%
9°) Action du réactif de JONES ~ dans l'acétone sur
les benzoïnes (50) :
H Cr0
2
4
-(C-:;H-3-:--)P....:.-O-~· ~W-~- ~
o 0
95%
~
Une ~olution d'acide ch~omique et d'ac~de ~ul6u~ique dan~ l'eau.

---

- 31 -
10°) Action du sulfate de cuivre dans HMPT par ébulli-
t ion en pré sen c e dia i r (0 u 0 xy gè ne) sur les ben Z 0 i nes et leu r s
_.
homologues vinyliques (51) :
CuS04 , HMPT
.. CH =CH-C-C_CH=CH
2
2
Il
Il
o 0
73%
60_95%
11°) Action du nitrate d'ytterbium et de l'acide chlorhy-
drique en quantité équimoléculaire, dans une solution aqueuse de
glyme (52)
:
..
HCI
85-95%
( R, R' = H ,OCH a )
12°) Action du permanganate de potassium sur une oléfine
en présence d1anhydrique acétique (53).
Cette réaction est directe, mais le rendement est faible
/~
(CH~10~
1·
r-COOH
- - - - - - l.._
(CH Z)10
(CH 2 )101
\\....:.. COOH
o
48%
17%
16%
13°) Action du DMSO sur les a-méthylène cétones en pré-
sence d1iodure de potassium (54). La réaction a lieu en deux éta-
pes :

---

- 32 -
o
Ç?
,
Il
,
2C uBr
R C-CH
2
..
2 R
R C-CH R + 2CuBr + HBr
(1 )-
1
Br
90_97 %
o
o
Il
,
DMSO
Il
RC_CHBrR - - - - - -......-
R_C_~_R
+
(CH3)2S
( 2 )
KI, Na C0
o
2
3
14°<) Action du tétroxyde de ruthénium sur les alcynes
en présence de tétrachlorure de carbone, en utilisant le procédé
de réoxydation de Ru02-hypochlorure de sodium (55).
Comme on le constate, les méthodes d'accés aux a-dicé-
tones sont très nombreuses. Ayant déjà synthétisé un grand nom-
bre de chalcones, notre choix siest porté sur la méthode 7 : Elle
consiste à oxyder les chalcones par le nitrate de thallium dans
une solution aqueuse (acide/glyme). Malheureusement, cette ~éac­
ti on avec 1e Tl +3 nia donné que des rendements de l 'ordre de 15%.
Nous avons donc été amené à changer de voie pour pouvoir obtenir
les a-di cétones désirées avec de très bons rendements. Clest ainsi
que notre choix siest porté sur le mode opératoire 2 qui consiste
à 0 xy der ca ta l y t i q ùe men t les ben Z 0 1 nespa r l' a c t ion duni t rat e
dlammonium.
Mais, il fallait auparavant synthétiser les benzoines.
2) SYNTHESE DES BENZOINES
Les benzolnes sont des a-hydroxycétones aromatiques de
formule générale Ar'CHOHCOAr' Les composés similaires contenant

---

- 33 -
des noyaux hétérocycliques à caractère aromatique, sont également
classés parmi les benzoïnes.
Si dans une molécule, les deux noyaux sont identiques,
la benzoine est dite symétrique
s'ils sont différents, elle est
dissymétrique ou "mixte" (56-70). Les réactions habituellement
utilisées pour la préparation des benzoines sont :
a) La condensation de deux molécules d'un aldéhyde aro-
atique en présence d'un ion cyanure (condensation benzoïque)
56,71,72)·
Si nous prenons un seul aldéhyde, on obtient un déri-
é symétrique ( exemple: 0-CH-C-0 ).
,
Il
OH a
Si nous prenons deux aldéhydes différents, nous allons
btenir des benzoines mixtes (exemple : ~-CH-C~S1 ).
1
N
OH 0
b) La condensation d'un a-cétoaldéhyde aromatique avec
n hydrocarbure aromatique (73-75).
,
AICI
ArCOCHO
Ar H
3
-
+
ArCOCHOH Ar'
c) La réaction d'un réactif de Grignard aromatique,
vec un mandelamide ou un mandelonitrile (73-84)

---

- 34 -
d) La réduction d1un acide aromatique ou de ses dérivés
(56-62,85) .
_ _ _ _ _ _ _
.. ArCHOHCOAr
e) L1introduction d1un groupement hydroxyle dans une
dés 0 xy ben z0 i ne (5 7 , 86 - 91 ) .
@CH'CO@-OCH' __:_r;__. <0>-CHBrCO@-OCH,
_ _N_ao_H_ _
'@CHOHCO@-OCH,
Dans notre cas~ nous devions atteindre des benzoines
dissymétriques pouvant, à priori, exister sous deux formes ·iso-
mères différant par les positions relatives des groupements hydro-
xyle ou carbonyle:
R - CHOHCOR '
et
R - COCHOHR '
En général, llun des isomères est plus stable que l'au-
tre et beaucoup de benzoines dissymétriques moins stables peuvent
s 1 i som é ris e r end es for mes plu s s t ab1es (9 2- 105 ). No usa v0.':l_~__
choisi la méthode a qui consiste à traiter un aldéhyde aromatique
avec du cyanure de potassium ou de sodium dans une solution aqueu-
se éthanolique.
A r'CH 0
K_C_N
_
ArCHO
Ar'CHCOAr
+
1
OH

---

- 35 -
Le mécanisme généralement accepté a été postulé par
Lapworth (106), et confirmê par les travaux de Greene et Robins~~
(107,108) : C'est une succession de deux réactions oD l 'ion cy~­
nure transforme l'aldéhyde en cyanhydrine, laquelle, en milieu
basique, donne naissance à un carbanion stabilisé par conjugai-
son avec le nitrile.
C H C-:;:::;.O +
CNe
..
6
5
'H
Les benzo;nes sont des solides, qui sont séparées
du milieu réactionnel, par filtration après lavage au bicarbonate
de sodium, au carbonate de potassium et à lleau. Les rendements
sont de l'ordre de 40 à 70%.
En utilisant cette réaction, nous avons préparé
10
benzo;nes dissymétriques, en faisant réagir mole à
mole deux aldéhydes aromatiques homo ou hétérocycliques.
Nous avons rassemblê dans le Tableau IV, p. 36
, des
benzo;nes prépar!es. Nous indiquons leurs caractéristi~ues phy-
siques et les rendements obtenus.

---

TABLEAU IV
BenzoTnes préparées
.... -~ .:.. .. ~_. 0 : - -
----..-
R
H
m_ OCH 3
R'
22 F= 137°C
H
Rdt= 56%
Litt.:
°
F = 132_134 C
( 1 )
* 23 F= 84 Oc
-
o_CI
Rdt=59%
* 24 F=102°C
p-CI
Rdt= 4 0%
* 25 F= 73°C
o_Br
Rdt= 52 %
-
°
* 26 F= 99 C
o_f
-
Rdt= 51 %
*27 F= 119°C
m_f
-
Rdt= 42 %
°
*28 F= 111 C
m_CH
-
3
Rdt= 54%
°
*29F=121 C
-
P-CH 3
Rdt = 46,S %
l* 3 0 F= 111 Oc
m_OCH 3
1 Rdt =
61 %
-
* 31 F=1(19°C
-
o_OCH 3
Rdt= 70%
-..
.
Les oroduits mono et disubstitués marqués d'une astérisque sont tous

---

- 37 -
Les benzoines contenant le'groupement -COCHOH- sont
en équillbre tautomlre avec les énediols contenant le groupe-
ment HO-C=C-OH.
OH OH
..
1
l
,
•
R_C==C-R
Ces benzoines et 11 équi 1 i bre tautomère auquel ell es don-
nent lieu ont été très étudiés en série hydrocarbonée, en série
hétérocyclique et en série fluorée (109).
Les énediols relativement stables, sont exclusivement
ceux qui possédent : deux cycles conjugués avec la double liai-
son du groupement énediol et des substituants (CH 3, C2HS' CH(CH 3)2)
en position ortho, suffisamment gros pour interférer avec la réac-
tivité normale des groupements hydroxyles (60,110). Dans le cas
présent, l linsuffisance de la taille des substituants sur les
noyaux aromatiques, rend les énediols instables, et ces derniers
ne peuvent pas être isolés.
Etant donné que les benzoines dissymétriques peuvent
exister sous deux formes isomères suivant la position des grou-
pements hydroxyle et carbonyle, plusieurs méthodes ont été uti-
lisées pour déterminer leurs structures. Cette détermination se
fait en général, à partir de lloxime d'une benzoine qui peut
être oxydé en ald~hyde et en acide arylnitrolique (ArC(N0 2)=N-OH),
à lia ide de lIa cid e nit r i que (111). L' ide nt i fic at ion del' a 1dé hy -
de détermine normalement la structure de la benzoine. Mais, la
méthode la plus satisfaisante, pour la détermination de la struc-
ture de la benzoine est le réarrangement de Beckmann sur l'oxime
correspondante. Cette réaction peut s'avérer utile pour couper
l 'oxime en milieu alcalin aqueux, en présence de chlorure de ben-
zènesulfonyle. Les produits qui en résultent sont un aldéhyde
et un nitrile, et 1 linterm6diaire formé est le benzènesulfonate
del'oxime.

---

- 38 -
R _CH_C_ R'
..
1
Il
OH
N,"'OH
...
R~CN
L1identification de llaldéhyde obtenu permet de locali-
ser llhydroxyle sur la benzoine de départ. C'est cette méthode
que nous avons utilisée pour déterminer les structures des ben-
zoines synthétisées.
a) Préparation de lloxime :
Nous avons choisi de faire réagir une solution de chlo-
rhydrate d1hydroxylamine dans l'eau, sur quatre benzoines en pré-
sence d'une solution de soude à 10%. Par chauffage à reflux et
sous agitation pendant la à 15 minutes (112,i13), après filtration
et recristallisation dans llalcool, on obtient lloxime.

---

- 39 -
Cl-t
CH 3
3
@CH_C
1
1\\ O
S
@rH-~D
OH 0
)
OH N'.OH
H 2NOH
ou
ou
•
NaOH 10%
)
CH 3
CH 3
@C_CH.[]
(OtHHO
Il 1
S
OOH
IN OH
HO
OCH OCH
OCH
3
3
OCH 3
3
@rH~~lLs]
@9H-~1[J
OH 0
OH N,OH
H 2 NOH •
ou
ou
NaOH 10%
OCH
OCH
30CH 3
3 0CH 3
@C_CHU
@C_CH.[]
Il
1
S
Il 1
S
o OH
IN OH
HO
b) Rêaction de Beckmann :
Par action du chlorure de benzène sulfonyle sur les
oximes obtenues, en milieu basique (114), nous obtenons des huiles
qui sont extraites avec l'éther. Après .sèchage sur sulfate de so-
dium et évaporation du solvant, nous recueillons des solutions.
Celles-ci, analysées sur chromatographie en phase vapeur sur colon-
ne capillaire, nous ont permis d'identifier successivement: le
thiophènecarboxaldéhyde-2, le m-tolualdéhyde et le diméthoxyben-
zaldéhyde-2,3.

---

- 40 -
CI
@C=N .VCHO. H20
CI
CI
@ C_CHU NaOH 10%. @ e + OCHO + H20
Il
1
S
-JO-S-O-2"""I-
III
S
C
HO
N
/N ·OH
CH
CH
3
3
@ CH_CU_N_aO_H_1_0%_. @CHO .NCQ .H20
1
\\1
S
HS0 CI
2
OH N'OH
NaOH 10%.,
+
cO
III
S
HS0 CI
2
N
Nous pouvons donc conclure que dans les benzoines
obtenues, le groupement hydroxyle se trouve
- Du côté du noyau hétérocyclique si'le substituant
sur le noyau benzylique est un attracteur d'électrons (Cl).
- Du côté du noyau benzylique, si le substituant est
un donneur d 1 électrons (CH 3, OCH 3).

---

- 41 -
a) Infra-Rouge: Les spectres I.R. (pages 188 .,.190
)
sont caractérisés par la présence d1une bande aux alentours de
3450cm- 1 que 1 Ion peut attribuer aux vibrations d'élongation vOH'
1
On note également une bande intense à 1650cm-
corres-
pondant aux élongations vC=O (Cf.Tableau V, p. 42).
b) Résonance Magnétigue Nucléaire
Llétude des spectres R.M.N. des benzoines est très aisée
(Cf.spectres R.M.N., pages 189 - 191).
Les spectres obtenus sont tout à fait comparables. Ils
comprennent, en dehors des massifs corres~ondants aux protons
des groupements phényle mono ou bisubstitué et thiényle, deux
signaux distincts: un signal plus ou moins élargi dans la région
de 3-4ppm dont li intensité correspond au proton hydroxylé et un
singulet entre 5-6ppm dont l'intensité correspond à un proton.
Nous donnons, pages 189 - 191 , en exempl e l es spectres des com-
posés 22 et 28 et nous avons rassemblé dans le Tableau VI l'en-
semble des résultats obtenus.

---

TABLEAU V
a-Thiényl-2 phényl-l hydroxy-l
méthylcétones -
ou
Caractéristiques 1.R.
(cm-l, solvant CHC1
)
3
R
'{Q)C_CHO
Il 1
S
1
0 OH
f
,
NQ
R
R
VOH
VC=O
22
H
H
3450
1652
-
23
H
o-CI
3450
1650
-
.
,24
H
p-CI
3450
1650
-
,
25
1
1
H
o_Br
3400
1648
-
1
1
1
,
'26
H
0_ F
3450
1650
' -
27
H
m_F
3448
1650
-
28
H
. m_CH 3
3448
1650
-
29
H
p.CH
3448
1650
3
-
.,
30
H
m.OCH
3450
1650
3
-
31
m.OCH
o.OCH
3450
1650
3
3
-

---

- 43 -
TABLEAU VI
R.M.N. I H : Benzoines:
(2-Thiényl (l-phényl ~-hydroxyméthylcétone
RXQ>-CH~cD R~C-CHU
,
1
Il
S
ou R~~ 6Ha
S
R
OHaO
N9
R
R'
DOH a DCH b , 8f(i
80
22
H
H
3,89
5,78
7
7,26
-
23
H
o_CI
4,21
6,12
7,19
7,62
-
25
H
m.f
4,10
5,52
6,86
7,24
-
,
28
H
m.CH 3
3,85
5,06
7,19
7 65
-
Les spectres en R.M.N. du proton ont été enregistrés
en solution dans le chloroforme deutérié ~ O,SM/l. Les valeurs
sont données en ppm par rapport au TMS utilisé en référence in-
terne.
c) Spectrométrie de Masse:
---~-----
- - - - - - - -
_
. • -
----
- - -
~ - - - - - - - - . _ - - - - -
-
- -
- _ _
. -_ _
•
6 .
_ . _ _
. . . .
<=-
- - _ - ' <
,Les spectres de masse des benzoTnes symétriques
(~-'~CHOH-~) par exemple sont bien connus (115) et faciles à
a
comprendre. La fragmentation est caractérisée par la coupure de
la liaison centrale C-C qui conduit aux ions ~C=O+ (mIe 105 100 %)
et ~CHOH+(m/e 107 95 %).
Ces 2 ions perdent CO pour conduir~ respectivement à

---

- 44 -
mie 77 et mIe 79. mie 77, par perte bien connue de C2H2, conduit a
mIe 51. Tous ces processus de fragmentation sont confirmés p«r des'
transitions métastables. Le seul problème qui restait dans ces
spectres de masse des benzoïnes symétriques était de savoir comment
CO êta i t perdu à parti r de li i on
~CHOH + pui sque troi s 1i ai sons
devaient être rompues et deux devaient être formées. Ce problème
a été résolu par L. KLASINC (116) et ses collaborateurs et un
mécanisme fort élégant a été proposé.
Les spectres de masse des benzoïnes dissymétriquas
n~ont jamais été publiés à notre connaissance. A titre d 1 exemp1e,
nous allons rationaliser les fragmentations du spectre de 1 l a-thiény1
2 phényl-l éthanone-2 (22) (Cf. schéma 8 p. 45) et de quelques uns
de ses dérivés substitués sur le noyau phényle (m-fluoro, m-méthyl,
m-mé thoxy) .
Le premier problème qui se pose est de savoir si l·on
a affaire au composé portant le OH sur le carbone lié au phényle
ou sur le carbone lié au thiényle. Il a été répondu à cette question
par v0 i e chi mi que en ut i lis a nt 1er éarr a nge men t. de Bec km a nn (Cf. p. 37
Seul dans le cas où le substituant est attracteur, le OH est porté
par le groupement en a
du thiény1e. Dans tous les autres cas, il
est porté par le carbone en a
du phényle.
En Spectrométrie de Masse, le spectre du dérivé non
substitué (Cf. spectre p. 46
), présente des fragments m/ele5(~-C=0+
et m/elO] (~CHOH+) d'une part et des fragments m/el1l
(
OC:o+)
et m/el13 (
'~JlCHOH+) d'autre part. Les intensités relatives
o
de
- ~ CaO+ et ~-C:O+ (100% et 45%) et de
-CHOH+ et
~-CHOH+ (40% et 100%) tendent à montrer que l 'hydrogène hydro~yli-
..
que est en phase vapeur, che1até entre les 2 atomes d'oxygène de la
benzoïne, selon:

---

- 45 -
~_C-C n
-2H'
mie 202
'l(
Il
II~ S J ..
I(5\\-cH_cDT_-_(O_J_..
~I
Il
S
o 0
OH
0
~H
mie 216
M+= 218 (10%)
,,~
mie 201
/
~
f2$CHOHr
~c=o+
mje 107 (100%)
mie 111 (100%)
mie 105
mie 113
-CO
-CO
l-co
l-co
mie 77
mie 79
mie 83 /
mie 85
mie 51
mie 57
SCHEMA 8
Fragmentation de lla-thiényl-2 phényl-l hydrexy-l éthanone-2
(~)

---

%
101
111
100
71
19
50
105
113
51
°
218 (M+ O )
51
83
201
5
1~02 216
1
1
Il
1
,
î
-,
1
l
1
1
T
40
100
150
200
230
Spectre de masse de l 'a-thiényl-2 phényl-l hydroxy-l éthanone-2
(~)
~
'"

---

- 47 -
Ou bien il y a un équilibre
@-cH_cD ..
@ c_cHD
1
Il
S
Il
1
S
OH 0
o OH
Les spectres de composés homologues substiués en 3
soit par des groupements inducteurs donneurs (méthyle), soit par
des groupements p donneurs (méthoxy), soit par des groupements
inducteurs at~racteurs (fluor), ne permettent pas de retrouver les
résultats obtenus par voie chimique. Quelle que soit la nature du
substituant porté par le phényle, il semble que l'hydrogène de
l 'hydroxyle est toujours chelaté. Nous n'avons pas poussé nos inves-
tigations plus loin, la spectrométrie de masse par impact électroni-
que à 70eV étant une mauvaise méthode pour réaliser des études
quantitatives de forces de liaisons hydrogènes.

---

- 48 -
3) SYNTHESE DES a-DICETONES
KLEIN ( 117) a tenté 1e premier, en 1941 l'action des
sels d'ammonium dans une solution dIacide acétique glacial. Mais
le résultat sIest avéré peu satisfaisant. C'est pour cette raison
que l'oxydation catalytique des benzoines en présence de l'acétate
cuivrique a été proposée ( 1,2 ). Nous avons utilisé cette méthode
et les rendements que nous avons obtenu ont été très corrects
(40-93%).
La suite de réactions peut être écrite sous la forme
R CH(OH)COR' + 2Cu (OAc)2 ~R CO CORI + 2Cu OAc + 2 AcOH
Toutes 1es a-dicétones obtenues sont des so1ides, sauf
1e co mp0 s é .i!. (
oC H 30CH3
)
qui est un l i qui des i ru peu x
@-ccD
II-II
S
o 0
Dans le Tableau VII, nous avons rassemblé les a-dicéto-
nes préparées avec toutes leurs constantes physiques et les rende-
ments obtenus.

---

-
49 -
R
-
TABLEAU VII
@-ccD
,
Il
Il
S
a-dicétones préparées
R
0
0
N2
R
R'
F
Rdt
59°C
32
H
H
Litt. :
93%
-
o
59-60 e
(1 )
*
1
33
H
o_CI
87°C
78%
1
i
1
i
H
95°C
* 34
p_CI
86%
0
* 35
H
o_Br
72-73 C
86%
-
1
- - - -
0
H
o_F
* 36
42 C
58%
0
*
H
m_F
71-72 C
78%-
37
0
* 38
H
m_CH
56 C
47%
-
3
°
* 39
H
p_ CH
58 C
66%
3
-
-
0
* 40
H
m_OCH
66 C
41 %
3
-
0
* 41
o_OCH
m_OCH
Eb= 180C
84%
3
3
-
Les produits marqués d'une astérisque sont tous des produits nouveaux.

---

- 50 -
Quelques exemples d'analyses sont donnés en partie
expérimentale, pages
129-132. Elles correspondent aux produits
attendus.
b) B.:.M.:.~.:. -
------
Tous les échantillons pour la spectroscopie R.M.N.
ont été préparés en solution dans le chloroforme deutérié, aux
concentrations voisines de O,SM/l.
Nous donnons à titre d'exemple, le spectre du m-métho-
xyphényl-1 cx-thiényl-2 éthanedione-l~2 (1], page 193
On trouve un massif très complexe entre 7 et 8ppm
correspondant aux protons aromatiques des deux cycles.
c ) 1. R. -
Tous les spectres I.R. ont été réalisés en solution
dans le chloroforme, aux concentrations habituelles 0,02M/l.
Nous avons rassemblé Tableau VIIIles principales bandes d'a~sorp-
tion caractéristiques des cx-dicétones et donnons page 192
en
exemple, le spectre de 1 1 0 -chlorophényl-_l cx-thiényl-2 éthanedione-l,2
(33) .
On note tout d1abord par rapport aux spectres des benzoi-
nes, la disparition des bandes caractéristiques du groupement hy-
droxyle. L1ensemble des bandes d1absorption confirme la structure
des cx-dicétones.
La vibration du CH aromatique, attribuable aux groupe-
ments aromatiques, se situe aux alentours de 3000cm- 1 .
Nous retrouvons dans tous nos spectres, deux bandes
très intenses entre 1600 et 1700cm- 1 (Cf. schéma 9 , p. 52
Elles peuvent être attribuées aux deux groupements carbonyles des

---

- 51 -
TABLEAU VI II
a-di cétones : Principales caractéristiques I~R.
(cm- l - solvant CHC1 3)
NQ
R
R'
V
V
CHAr
C=O
32
H
H
2995
1672-1639
-
1
33
H
o_CI
3020
1680-1658
-
34
H
p_CI
2985
1680-1639
-
35
H
o_Br
3030
1690-1645
-
36
H
o. F
2985
1680-1645
-
..
37
H
m_F
3030
1672-1639
-
38
H
m.CH 3
2985
1672-1639
-
39
H
p_CH
3000
1667-1639
3
-
40
H
m.OCH
2950
1667-1642
3
-
-
41
0_OCH
m_OCH
2945
1680-1652
3
3
-

---

- 52 -
a-dicétones.
Ain s i dan s l e cas de l 1 0 r t hoc hl 0 r 0 ph ény l - 1 th i êny l - 2
1
1
êthanedione-l,2, nous observons 2 bandes à 1680cm-
et 1658cm- .
SCHEMA 9
1700 cm-1
1600 cm-1
1
1
/
Vc=o
.~

---

- 53 -
Les spectres de masse des a-dicétones sont extrêmement
simples et ne laissent aucun doute sur .la nature des produits
que nous avons synthétisés. Ces spectres d'a-dicétones énoli-
sables ou non homologues ont déjà été étudiés par divers
auteurs (118 - 120).
A titre d'exemple, nous donnons les spectres de masse
de la phényl-~ a-thiényl-2 éthanedione-1,2 (~) et de la
p-to-
luyl-1 a-thiényl-2 éthanedione-1,2 (~). (Cf. spectres p.55-56).
Ces spectres sont extrêmement simples. Dans le cas de la
phényl-1 a-thiényl-2 éthanedione-1,2, outre la présence d'un pic
moléculaire d1intensité relativement faible (15 %), on rencontre
une cou pur e de l a lia i son C- C e nt rel es 2 car b0 ny les qui con dui t
au pi c de base 0 c.o+-et
O - c . o + . Chacun de ces 2 fragments
sont susceptibles de perdre CO et donnent respectivement les
fragments mIe 77 et mIe 83 (Cf. schéma 10 p.54
).
Le fragment mIe 51 résulte d'une fragmentation bien
connue des noyaux aromatiques (perte de C2H2). Les autres pics
ont une intensité extrêmement faible.
Le spectre de masse de la p-toluyl-1a-thiényl-2 étha-
nedione-1,2 présente les mêmes caractéristiques:
-6aibte in~en~i~é du pic motécutai~e (M+=230)
(10 %)
due à la grande facilité de rupture de la liaison entre les 2
carbonyles.
- ~uptu~e de ta tiai~on en~~e te~ 2 ca~bonyte~ qui
conduit à mIe 119 (100 %) et mIe 111 (80 %).
pe~~e de CO par chacun de ces 2 fragments qui donne
mIe 91 (80 %) et mIe 83 (10 %).
Les fragments mIe 65 (80 %) et mIe 57 (10 %) résultent
de la perte d1un groupement C2H2 par les fragments ci-dessus.

---

- 54 '-
SCHEMA 10
@ ctc-O T
Il
\\1
S
o 0
M+= 216 (15%)
@-c::o'
~c=o'
mie 105 (100%)
mie 111 (100%)
-co
-co
mie 77 (20%)
mie 83 (4%)
mie 51 (5%)
mie 57 (1 %)
Fragmentation de la phênyl-l a-thiênyl-2 êthanedione-l,2(~)

---

%
105
111
100
_
-
50
_
..,
77
216 ( M+')
51
83
o
1 5:
1
1
1
1
1
1
1
1
40
100
150
200
230
Spectre de masse de la phényl-l a-thiényl-2 éthanedi.one-l,2
C~)
U"1
U"1

---

%
119
100
65
91
111
50
57
83
230 (M+')
1
1
1
40
100
150
200
230
Spectre de masse de p-toluyl-l a-thiényl-2 éthanedione-l,2
(~)
U'1
0'1

---

- 57 -
Les autres fragments (résultant par exemple de la perte _
de soufre par les groupements thiénylés) sont présents, mais avec'
une intensité relative très faible.
Ainsi donc, nous avons obtenu 10 a-dicétones dont 9 n'étaien
pas connues. Nous les avons utilisées pour synthétiser des quinoxalin
inédites.

---

CHAPITRE III
LES QUINOXALINES

---

- 58 -
CHAP lTRE II l
LES QUINOXALINES
=========
------------
---------
1) METHODES GENERALES DE SYNTHESE :
Les méthodes de synthèse des quinoxalines ont pour point
de départ les orthodiamines aromatiques que lion peut condenser
a) Avec le glyoxal, les aldéhydes CL cétoniques, les
CL-dicétones, ou bien avec un de leurs dérivés fonctionnels, comme
les oximes, les CL-isonitrosocétones, leurs combinaisons bisulfiti-
ques :
~NH2
~NH2+
Ces condensations se font le plus souvent à reflux, en
milieu aqueux, alcoolique ou acétique.
b) Avec les cétones CL hydroxylées ou les cétones CL chlo-
rées
~NH2
~NH:
c) Avec les acides CL cétoniques, les esters CL cétoniques.
On obtient alors les hydroxy-2 quinoxalines que lion peut transfor-
mer â l laide du pentachlorure de phosphore en chloro-2 qu;noxalines
faciles à réduire par llhydrogène naissant:
NH
oyR
2 ·
~NH2+ O~O-H----·

---

- 59 -
Nous avons utilisé la méthode (a) qui conduit directement
aux composés désirés avec les a-dicétones que nous avons synthétî~
sées.
2) RESULTATS EXPERIMENTAUX:
En combinant différentes orthodiamines aromatiques et
les a-dicétones, nous avons obtenu toute une série de quinoxalines,
inconnues jusqu'â présent.
Les rendements des produits obtenus sont excellents, de
llordre de 60 â 90%. Seul le composé 51 a été obtenu avec un rende-
ment de 31%, mais le mode opératoire que nous avons utilisé (Cf.
partie expérimentale), a été légérement modifié.
Les produits marqués d'une astérisque sont tous des
produits nouveaux. (Cf. Tableau IX).

---

TABLEAU IX
- 60 -
Caractéristiques des quinoxalines obtenues
.. -.
--
1
Co"'\\losès
*rr
~
N,
0
©C~()
F. 1~3'C
Rdta 71%
rN:' ~
©rN/ ~
Fa n1C
Rdt. 19'1l.
1
\\11,.-:
J
".'
~C,
@CN 0
o
Fa 129'e
Rdt.
66'"
N= j/"\\
\\110
I*~
Br -
©C~:
.
Fa 180 C
Rdt.
68'"
II'~
.~~
N~
.
©(~~
F: 125-126 C
Rdt:
93'"
\\11....-;
r©:~:pf
•
F: 112-113 C
Rdt:
62%
N/Q
\\11,.-:
~~©C)~CH' .
F.. 137 C
Rdt .. 79'"
\\11....-;
r©:N~I©tH'
.
Fa ,.6 C
Rdl: 82"
o N
V
\\11....-;
...-- ~0
©CN
.
,
OCH J
Fa 112 C
Rdt. 7."
1
\\II~
1
'N~
r!1
OCH J
C~~
(QX'
Fa
' . C
Rdt:
31"
'---'
N/:/" \\
~
\\II~) --
1

---

- 61 -
Les rendements, très faibles par rapport aux précédents,
sont de 1 lordre de 10 à 40%.
Tableau X
Mode opératoire général modifié (Cf.p~rtie
expérimentale)-
Les produits marqués d1une astérisque sant tous
des produits nouveaux.

---

- 62 -
TABLEAU X
Caractêristiquesdes quinoxalines obtenues
Rdt = t2~ .
F: 13'C
F.. 148°C
Rdt:
1~'"
Rdt: 18%
Rdt .. 7 ~
o
F: 14S C
Rdt:
25%
f : 138°C
Rdt: 33%
°
F.. 163 C
Rdt: 13%
°
f .
114 C
Rdt ..
34%
Rdl.
11%

---

- 63 -
Les rendements obtenus sont très bons; de 1 'ordre de
30 à 70%.
Tableau XI
~ Mode opératoire général modifié (Cf. partie
expérimantô.le)-
Les produits parqués d'une astérisque sont tous
des produits nouveaux.

---

- 64 -
TABLEAU XI
Caractéristiques des quinoxalines préparées
... ---------
r
1
C o III }OS~~ €
*u
CH'@rH, 0
f.
139C
Rdl. 65"'
\\.....- " N /
~
1
11'",..;
1
- - - - · - i
* A_~
CI
CH'lg('O
F.
,..o°c
Rdt=
52%
I~/ ~
1
' 1
I1'h
1
* 6~
CI
CHJlQ:CN......
0
o
F= 133-135 C
Rdt.
..."
N/
Rdt.
44%
*"
~
CH'-©rH, 0
0
o N/ ~
F. U9 C
Rdt=
50~
"'~
€
*17
CH'-©r"" 0 F
0
o N/ ~
F.
109-"0 C
Rdt.
50%
I1'h
*~
O· CH
0
3
F=
164 C
Rdt. 78%
.
F.
144-'45 C
Rdt .. 69%
)
1
1
0
1
OCH I
F=
"1 C
Rdt.
30"
~'1~1,1
1--
1
1
OCH 3
1
*
DJ
71
CHo1
N~)
1
,
.
CHJy'';::-:;-r'
1
Rdt.
zn.
~/~
F.
115 C
N / I · /
11'...... ~
* 1

---

- 65 -
Comme précédemment, les rendements sont bons; de l'ordre
de 40 à 90%.
TABLEAU XII
~
Mode opératoire général modifié (Cf. partie
expérimentale)-
Les produits marqués d'une astérisque sont tous
des produits nouveaux.

---

- 66
TABLEAU XII
Caractéristiques des quinoxalines préparées
C OIll\\JOSUS
*n :~
CH'I§CN~ 0
•
F.
n,c
Rdt. 54''"
CH,
0 N;:: y
1
,
oS'-",::::-
..
CH,*" ~'©
.
CH'@C~
F.
ns c
Rdt. 71'"
IJ\\,/;
*"
CH,
-
N€C'
0
.
F.
150 C
Rdt. 75%
1
CH,@CN:
y
.
IJ\\~
1
*"
CH,
-
~
N
0
.
F.
175-17' C 1
Rdt. 59%
CH,@CN:
::;.;
IJ\\~
CH~©:Nj9
.
F.
.
173 C
Rdt.
35%
CH,
~.,....../
IJ\\-...:;:::-
CH:@c:P,
.
F.
12' C
Rdt.
17%
CH,
N/ V"'/
1
IS'~
©
*71
CH'r§rN""'O CH
.
CH, 0 N~ ,
F..
'69 C
Rdt. 62%
IJ\\~
1
*~
CH,
CH'@C"" O·
F.
n,'c
CH,
Rdt. 76%
0 ........:)
*.. €
CH,@:N~ 0 OCH,
.
F.
"5 C
Rdt. 10%.
CH,
N/ ::;.;
IS'~
* s,
OCH,
CH~
CH'rQ:CN, 0
.
F.
'45 C
Rdt.
29%
CH,
W ::;.;
l
ll\\
.......\\

---

- 67 -
3) CARACTERISTIQUES SPECTROSCOPIQUES
Les spectres infra-rouge ont été réalisés en solution
dans le chloroforme, aux concentrations habituelles O,02M/l.
Ils sont en accord avec la structure des produits
attendus (Cf. exemple, page194
).
R.PASTOR ( 121 ), a pu montrer que les quinoxalines di-
versement substituées présentent des spectres de résonance magné-
tique nucléaire du type AB, ABC, AAIBB I .
Exemple
ABC
AB
AA'BB'
Ces systèmes présentent donc trois déplacements chimi-
ques différents, relatifs aux protons A, B et C et 3 constantes
de couplage J AB , ~AC' J BC '
Ce sont êes 6 paramètres qulil faudrait définir.
Les méthodes envisagées dans la littérature, "Méthode.
des Mo men t s·· ( 122)
e n par tic ulie r, son t di f fic i les à a ppli -
quer car les signaux correspondant aux protons du noyau thiophène
et du noyau aromatique en 2 ou 3, ont des déplacements chimiques
voisins. Aussi, observe-t-on, la plupart du temps (Cf.exemple,
page 195 ) un massif extrêmement complexe dans la région de 7-8ppm
dans lequel il est pratiquement impossible d'isoler le signal

---

- 68 -
d'un proton donné.
Toutefois, lorsque le noyau aromatique en 2 est
substitué par un groupement contenant des atomes d'hydrogène,
la courbe d'intégration reflète la nature du composé attendu
(Cf. spectre R.M.N., page 196 ).
Les spectres de masse des quinoxalines ont été étu-
diés à plusieurs reprises.
(lest ainsi que BANNDRE (123) et ses collaborateurs
ont remarqué que dans les arylquinoxalines, l'ion moléculaire M+
était d'une ménière générale, le pic de base. Les quinoxalines
perdent très rapidement une molécule de HCN ou HCNRR'.
Un ion important (M-1)+ caractérise ces spectres. Il
est à noter aussi que les fragments M+ et (M-1)+ perdent aussi
~CN et C2H2. Le fragment (M-27) peut perdre encore une autre mo-
lécule de HCN pour donner la biphénylène ou ses dérivés après
un réarrangement du squelette hydrocarboné.
Toutes ces fragmentations ont été confirmées par
A.KARJALAINEN (124) et ses collaborateurs dans leur étude de
spectre de masse de la quinoxaline et de ses dérivés alkyl et
arylsubstitués.
De la même manière, R.PA5TOR (121) a mis en évidence
toutes ces fragmentations caractéristiques des quinoxalines lors
de l'étude des quinoxalines méthyl, diméthyl, triméthyl et tétra-
-,
méthyl substituées, des quinoxalines substituées par d'autres
groupements alkyles (éthyl, propyl), des quinoxalines avec cycle
latéral et des q.uinoxal ines possédant des groupements Cl,OH,N0 2.
L'étude comparée des résultats spectraux, lui a permis
de souligner trois traits essentiels:
- Fragilité de la partie hétérocycle
- Influence de la position du substituant
- Influence de la nature du substituant
Le composé étudié dans la littérature qui se rappro-
che le plus de nos quinoxalines, est la diphényl-2,3 quinoxaline

---

- 69 -
A titre de comparaison, nous allons présenter le
spectre de la phényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline (~) (Cf. spectre
de masse, p.
70
).
Comme dans le cas de la diphényl -2,3 quinoxaline, le
spectre est caractérisé par un pic moléculaire intense (100%)
qui est en même temps le pic de base (Cf. schéma 11, p. 71 ).
L~ pic mie 77 (20%) résulte vraisemblablement
d 1 une ru pt ure cl as s i que en e de lia tome d' a Z 0 tee t en a duc yc l e
aromatique (voie A). Ce pic perd C2H2 pour donner m/e51 (30%).
Si la voie habituelle (B) de fragmentation se retrouve,
elle est ;utef01\\S
-01 ©
d'intensité secondaire.
©r
o N"
-lSlCN • rQî".
lt 5 :N 0 +
N~ '1 ~
l8AN/~
.
S
/
~S~
mie 185
-QCN
SCHEMA 12
©(~~r
mie 179
Les ions mie 185 et mie 179 peuvent être à l 'origine
des fragments mie 158 et mie 152. En reprenant le mécanisme de
S.N.BANNORE et Coll. (123), on peut schématiser leur formation
par :
SCHEMA 13
-CN ..
mie 184
mie 158
-H
-CN ...
mie 178
mie 152

---

%
1
288 (M!]
100
-
287
50
1
50
-
76
1
51
77
179
109
1
152
102
178
185
1103
1
1
158
211
20.5
1
......
1
1
.....
40
100 .
150
200
280
Spectre de masse de la phênyl-2 ~-thiênyl-3 quinoxaline
(~)
'"
o

---

-----------
__
__
..,--._~----------~-_._-------"---~---'--_.
.~~_._-_._-----.
._,.-
mie 104
mie 211
mie 211
1-9JC=CHO~1+ /
-01
f/J +
mie 178
S
CN
mie 287
-Ho
~
J
. . . -
N
.
'
_
_C2H 2
m Je
l'
51 30%
mIe 102 _.... _ - - -
..
..
c
88%
A
mie 77 20%
mIe 288
~ O+-C2H2.-mje57
" " 1
5%
S
-76
mIe 108
mie 184
mie 83
2%
-n
~ s )J-CN
-HO
-CN
-H
mIe 152
-CN
...
mie 178
mie 179
mie 185 -
_ _....._ mie 184
... m/e158
-OCN
mIe 76
!-C2H2
mie 50 70%
SCHEMA 11
'-J
Fragmentation de la phênyl-2
......
a-
thiênyl-3
quinoxaline
(42)

---

- 72 -
Le pic (M-1)+ qui est très intense (88%) (voie C),
doit provenir du site en a du phényle ou thiényle : Cf. étude
des composés homologues deutériés (121).
SCHEMA
14
-76
rn/e 178
.. rn/è lm
rn/e
287
rn/e 211
~N"
-H'
-76
- - - - - - 1..
_
rn/e 184
.. mie 108
0-N/+. '1
H
mIe 287
Notons encore un ion mie 104 (2%) dû à la perte d'un
fragment
SCHEMA 15
r
-N 2
- - - - - 1.._ rn/e 104
..
rn/e 76
Lorsque les matières premières de départ sont substi-
t~ées, les spectres de masse des composés obtenus sont en accord
avec la structure des quinoxalines avancées.

---

."
CHAPITRE IV
LES DIHYDROPYRIMIDINES

---

CHAP ITRE
IV·
LES DIHYDROPYRIMIDINES DU TYPE
============
------------------------------
X= 0; ~
1) IMPORTANCE THERAPEUTIQUE ET BIOLOGIQUE DU SYSTEME PYRIMIDINE
ET VOIES D1ACCES A CE SYSTEME:
Le ncryau pyrimidine présente une importance considé-
rable au niveau biologique et pharmacologique.
Au niveau Biologigue : L1information génétique est
stockée, transcrite et transmise par les acides nucléiques
(A.D.N et A.R.N.). Ces acides nucléiques sont construits à par-
tir de motifs plus petits appelés mononucléotides qui compor-
tent trois composants caractéristiques: une base azotée, un
sucre à 5 atomes de carbones et un reste phosphorique ou tri-
phosphate.
On rencontre deux classes de bases azotées dans les
nucléotides, les pyrimidines
et les puri'nes (les purines étant
des dérivés de la pyrimidine puisqu'elles résultent de la fusion
d1un noyau pyrimidine et d'un noyau imidazole).
Parmi les bases pyrimidiques, 3 sont très fréquentes
dans les nucléotides: ce sont l'uracile', la thymine et la
cytosine
o
N~CH3
01. N~
1
H
Uracile
Cytosine
Thymine
On rencontre en plus avec une fréquence plus faible,
la méthyl-5 cytosine et l'hydroxyméthyl-5 cytosine
NH
NH
2
2
N~CH3
N~CH20H
O~lN~
O~( N~
ft
ft
méthyL5 Cytosine
hydroxyméthyL5 Cytosine

---

- 74 -
Au niveau pharmacologique: Les exemples de médicaments
comportant le noyau pyrimidine sont légion et nous nous conten-'
terons de citer les classes de composés les plus importants:
- Le~ antimltabolite~ tels que le Fluoro-5 urac~le
ou l laracytidine(125)affectent la polymérisation desnucléotides
et sont incorporés dans lIA.D.N. ou lIA.R.N. à la place de llura-
cile; on aboutit à la suppression de la synthèse des acides nu-
cléiques, les monocucléotides contenant le fluoro-5 uracile par
exemple ayant beaucoup de difficulté à se polymériser(126).De
tels composés ont été et sont toujours utilisés comme antitumo-
reux et sont à la base de certaines chimiothérapies anticancé-
reuse (127).
- Le4 antimala4ien~
tels que la pyriméthanine U28~l30)-
NH 2
CI
'/_>-NH2
Et
C1est un composé antagoniste de llacide folique. Or,
llacide folique est indispensable pour synthétiser les mononu-
cléotides au niveau des purines et de la thymine notamment. Les
protozoaires responsables des crises de paludisme ne peuvent
alors se développer et décri re leur cycl e au cours de leur mul-
tiplication.
Toutefois, ce composé doit être utilisé avec prudence,
notamment chez llenfant qui a une multiplication cellulaire très
active.
- Le~ diu4ltique~. On a utilisé des amino-6 uraciles
disubstitués en 1-3 tels que llaminométradine ou l'amisométradi-
ne vendus sous des noms divers (Mictine, Mincard, Rolicton)
(131-133).
Malheureusement, de tels composés produisent des irri-
tations gastro-intestinales qui limitent son utilisation.

---

- 75 -
Aussi, a-t-on été amené
à synthétiser de nouveaux composés de
la même famille possédant une activité thérapeutique plus fai:
ble, mais provoquant moins d'irritation (131,132,134-136).
D'autres types de pyrimidines ont montré une activi-
té chez les animaux, mais nlont pas été utilisés chez l'homme.
Parmi celles-ci, on peut citer llisocytomine~(137,138),les dé-
rivés de l'acide uracile carboxylique-5 et de ses amides~~
( 13 9 , 14 a)) e s dé r i vé s de 1a dia mi no . 4, 6 PYr i mi di ne~ ~ ~ (141, 142 )•
.- Le..& an:U.bac.téJt-te.n-6
: Le cycl e pyrimidi nique (143-145)
a été incorporé dans la structure des sulfamides: Les antimi-
crobiens obtenus sont très puissants:
=<,0CH ,
H2N-@-S02NH-<:) H2N-@-S02NH-Q
OCH 3
Sulfadiazine
Sulfadiméthoxine
Leur spectre antibactérien est très large (bactéries,
protozoaires, champignons responsables de mycoses). Cet effet
bactériostatique puissant est dû à son action antifolique. Ils
sont à l'heure actuelle très utilisés pour lutter contre les mé-
ningites à Cocci, les bacilles Gram (-) et Gram (+}, les infec-
tions urinaires, les infections bactériennes de l'appareil res-
piratoire, du.tube digestif,· contre les dysenteries bacillaires,
contre la lèpre, la syphilis, certaines formes de pneumonies,
de méningites, etc ...
Ces composés représentent à côté des antibiotiques,
des agents thérapeutiques indispensables.

---

- 77 -
Les méthodes dl accés à ce système, que lion peut re,.
lever dans la littérature, sont nombreuses et variées.
a) Action de la guanidine sur les s-dialdéhydes
En milieu acide ou en milieu alcal in, on accède aux
amino-2 pyrimidines (149
) :
..
/CH(OE0 2
EtOH/HCI
H C
90%
2
....... CH(OEt)2
~N
EtOHjNa
~ N~NH,
21%
b) Action de la s-méthylthiourée sur les S-céto-
aldéhydes: conduit en milieu alcalin aux alkylthiopyrimidines
150 )
MeCOCHRCH(OEt>2
+
..
c) Action de la benzamidine et ses dérivés sur les
S-dicétones : En milieu alcalin ( 151 ), les phénylpyrimidines
sont obtenues :

---

- 78 -
37%
e) Action de l'urée et de la guanidine sur les
B-diesters
: En milieu alcalin~154.155)les dérivés de ll~cide
barbiturique et de l'amino pyrimidine, sont obtenus avec de
bons rendements
OH
/COz~H5
He
NH~
0
CHpNa 5 z
H
c=
..
C/isC " C0 C/"s
2
NH(
80%
OH
/COzEt
NH
CI
Il
..
CI-C-COzEt= CI_CH
.+
jC,
Il
---
'CCOEU
NH2
2
CCOEt>z
NH z NH z

---

- 79 -
f) Action de la guanidine sur les B-aldéhydo nitriles:
Conduit aux diaminopyrimidine ( 156 ).
CI,
H
..
C=C.......
H/
'CN
g) Action·.de la thiourée et de la guanidine sur les
B-cétonitriles :
En milieu basique, les thiocyanoalkylpyrimidines et les
diaminopyrimidines sont obtenues (157,158,159).
/SH
+
..
N::::\\
H~-«;}j
/
\\ .
CN
CH3
NH2
1
CN
NH 2
\\
1
N~O,_Ar
+
C=NH
Ar-CH-COCt\\
/
.......
NH
~)-CH3
2
NH
N
2
h) Action de la guanidine sur les B-ester nitriles
Conduit aux diaminopyrimidines (160 )
NH
NH
~ /OEt
2
CI
C
1
CI,
CN
/
C/
CI-C
+
---~tO~©J-NH2
Il
1\\
CCI
EtOCOEt
2
62-99 %

---

- 80 -
i) Action de la thiourée sur les s-dinitriles :
En milieu alcalin, on obtient la mercaptodiaminopyrimidine
(161,162):
Notre point de départ étant les chalcones précédem-
ment synthétisées, nous avons choisi de les condenser succes-
sivement avec l'urée, la thiourée, la guanidine et la benzami-
dine.
2) RESULTATS EXPERIMENTAUX
La condensation de l'urée avec les chalcones a con-
duit à des oxopyrimidines (5).
A titre d'exemple, nous avons condensé l'urée sur
les chalconés ~' i, 9 et 10.
Les spectres I.R., R.M.N. et de Masse montrent que
la benzalacétophénone
(~) ne conduit pas au produit entièrement
aromatisé.Une dihydropyrimidine est obtenue (Cf.spectre R.M.N.p.197:
et spectre de masse, p. 81 ).
Par contre, avec la phényl-1 a-thiényl-3 propène-2
one-1(.§.), l'a-thiényl-1 phényl-3 propène-2 one-1(~) et l'a,a'-di-
thiényl-1,3 propène-2 one-l(10), on obtient une pyrimidine entiè-
.
.
rement aromatique (Masses moléculaires respectives à 254 et à 260
déterminées en spectrométrie de masse par ionisation chimique).

---

%
173
100
-
77
50
-
249
104
-
250 (M+-)
51
103
91
1
1
1
1
50
100
150
200
250
Spectre de masse de la diphényl-4 6 dihydro-3 4 oxo-2 pyrimidine
(~)
t
t
(Xl
......

---

- 82 -
Ces résultats nlétant pas satisfaisants, à cause de
la faiblesse des rendements obtenus, nous avons été amené à
utiliser d'autres réactifs.
Nous avons d1abord envisagé de faire réagir la thiourée
sur les chalcones en milieu basique. Mais ZIMMERMAN (3
) a
signalé que la thiourée donnait avec les cétones a,s-insaturées,
10% seulement de dihydropyrimidine (A) désirée et un produit
majoritaire qui est une imino-2 dihydro-3,6 thiazine (B).
A
B
Ainsi, pour obtenir un meilleur rendement en produit
pyrimidinique, nous avons utilisé le thiocyanate d'ammonium. La
méthode très simple consiste à faire réagir à reflux et en
milieu anhydre, le thiocyanate d'ammonium sur les chalcones
1,~,i,i,~ et ~( 4 ).
Nous avons obtenu une série de dihydropyrimidine-
thiones qui sont rassemblées dans le Tableau XIII.Toutefois,
dans le cas des dérivés pyridiniques et furaniques, les résultats
ont été négatifs, malgré le changement des conditions expérimen-
tales (température, solvant) une polymérisation est réguliére-
ment obtenue.
IDENTIFICATION
Elle a été réalisée à 1 laide des analyses élémentaires
de Ct H, N, S et des données spectroscopiques.
Prenons l'exemple du composé obtenu par llaction de
la benzalcétophénone sur le thiocyanate d'ammonium.

---

- 83 .-
TABLEAU XIII
------------
Pyrimidinethiones préparées
Les produits marqués d'une astérisque sont des_ produits nouveaux
Corn osés
*86
CH3~
0
F=
221 C
Rdt =
13 %
HN
NH
YS
* 87
CH 3 ,?
0
14%
F=
240 C
Rdt =
HN
NH
YS
*88
~
0
F=
179C
Rdt =
53%
HN
NH
YS
*89
'?
0
F=
194 C
Rdt =
27%
HN
NH
' - /
IlS
*90
'?
0
F=
180 C
Rdt =
17%
HN
NH
YS
' /
o
F=
177 C
Rdt =
18%
HN
NH
Y
S

---

- 84 -
Le spectre de masse réalisé sous impact électronique
(70 eV) e t par ion i s a t ion chi mi que (N H3) no us do nne une ma s s e _-.
moléculaire de 266.
L'analyse élémentaire (%calc. C72,18; H5,26; N10,52;S12
%exp.
C72,12;,-H5,53; N10,36;Sll
permet de conclure a une formule brute C16H14N2S,
La courbe d1intégration du spectre RMN (Cf.spectre
page 199
) nous permet de reconnaître 10 protons aromatiques
(entre
7-8
ppm).
2 protons liaisons liés a un azote et dans la zone de
( 5-6
ppm), un système AB élargi correspondant a 2H. La compa-
raison avec des spectres d'autres dihydropyrimidines(Cf.The Aldril
Library Of N.M.R. Spectra, Vol.IX), nous permet d'attribuer sans
ambiguité a ce composé, la formule:
J?1~'S.
HN
NH
' - . /
IlS
Le spectre infra rouge, réalisé dans le chloroforme,
ne va pas à llencontre d'une telle proposition (Cf. spectre I.R.,
Page 200 ).
La même étude a été réalisée pour les autres produits.
obtenus par cette voie (86,~,88,89,2Q et ~).
Les études spectrales réalisées sur ces composés, nous
donnent le résultat suivant:
Tous les spectres enregistrés dans le diméthylsumfoxyde
deutérié, se ressemblent et permettent de dégager les traits
principaux que nous venons de mettre en évidence. Notons que la
place de la double liaison intracyclique est confirmée par le
spectre du dérivé 86 méthylé. Ce méthyle résonne a 1,86 ppm, sous

---

- 85 -
forme d'un singulet (Cf. spectre p.198
). Ce qui implique que
le carbone qui le porte soit sp2.
Sur la base des expériences précédentes, nous avons
condensé les chalcones l, ~, ±' ~, l, ~, ~, ~, ~, 1±, ~, ~,
~ et ~ sur la guanidine en nous plaçant dans les meilleures
conditions opératoires possibles pour obtenir les amino-2 dihy-
dropérimidines (6,7,8). En effectuant ces condensations au reflux
du xylène, -nous avons pu obtenir de nouvelles pyrimidines, les
amino-2 dihydro-2,3 pyrimidines avec des rendements de l'ordre
de 10 à 60%.
Ce sont des solides cristallisés. Les résultats obte-
nus pour les amino-2 dihydro-2,3 pyrimidines préparées, sont ras-
semblées dans le Tableau XIV.
IDENTIFICATION
I.R. -
R.M.N. -
Les spectres R.M.N. ont été enregistrés dans le chlo-
roforme deutérié.

---

TABLEAU XIV
- 86 -
Amino-2 dihydro-2,3
pyrimidines
obtenues
1
1
1
COOlI)OSOS
F
RlIt
1
92
r "CTN
1
N
,,-
1
"'
173°C
.'"
1
CH,
1
1"
1
OçTN
"N
"'
.
1
156 C
'14%
1
1
0
CH,
1
172C
(6)
*~ ....(;;'1"".
125 'c
11%
1
N
.;.
f(1
1
*~
f\\;N"' 11 119'C
16%
1
1
.;.N
f(1
*96
~TN"'
.
146-147 c
12%
.;.N
,J?J
Oc\\N~NH2
.
~
1"
152 C
19%
....-N
f(1
* 97-
*~ ....gN", 1 256'c
11%
1
*~
~ \\
.
N"1'NH z
1
s
1
165 C
301%
1 /.N
",""'"
:--...
~
j
*100
1
!
1
1
~ '\\ N;::~..tHz
l
"
195' C
0
201%
1
N
....-
1
1
"'-...;;::
1
:.......
1
1
t

---

- 87 -
TABLEAU XIV
(suite)
157' C
* 102
I~~HZ
211· C .
47"
/N
Z
.
\\
;;
* 103
~)NH'
no 'c
80...
..... N
(}
*'04
_gNH'
.
255 C
1
N
"'JI,
/ .
-...;
0 --
.
i
226 C
21%
1
i
1
1
1
1
Les produits marqués d'une astérisque sont tous des produits nouveaux.
1
1
1
1
11i
1
1
,
i

---

TABLEAU
XV
- 88 -
I.R. - Vibrations caractéristiques des
2-aminopyrimidines (cm- 1)-Sol,ant CHC1 3
N9
R
R'
V
V
NH2
CH
VC=CH
VC=N
arom.
92
CH 3
9J
3450- 3400
2950
1600_1565
1555_1540
93
CH
[[J 3450_3400 2950
1590_1565
1555_1540
3
95
9i
[[J 3450_3400 3010-2950 1600_1565 1555_1540
-
96
9J
0
3500_3450
2950
1600_1565
1555_1540
0
97
~
(]
~I
3450_3400
2900
1600_1565
1555_1540
99
[[]
[[] 3450-3400 2950
1600_1565
1555_1540
S
S
100
0
C] 3500_3450 2900
1590-1565
1555_1540
-
S
0
101
0 0 3450_3400 2900 1590-1565 1555_1540
-
S
N
102
(] [J 3450_3400 2900
1590_1565
1555_1540
oN/'
o'
..
103
0~~/
3500_3450
2900
1590-1565
1555_1540
0
,
0
-
0
105
[J 0 3500_3450 2900
1590_1565
1555_1540

---

- 89 -
Les spectres obtenus sont tout à fait comparables.
Ils comprennent. en dehors des massifs correspondants aux pro:.
tons des groupements phényle. thiényle. pyridyle et furyle. un
signal plus ou moins élargi dans la région de 4-5ppm dont l'in-
tensité correspond au proton du groupement amino NH 2. Nous don-
nons, pages
201-204-206
,en exemple, les spectres des com-
posés ~, 95 et 97.
SPECTROMETRIE DE MASSE -
Les spectres de masse des pyrimidines simples, des
alkylpyrimidines simples ou polyfonctionnel1es ont déjà été
réalisés (163).
Par exemple, dans le cas des amino-2 pyrimidines, il
y a toujours perte de 2 molécules de HCN (163). Le produit de la
première décomposition doit être la pyrazole ou le radical de
11 imidazol e.
Dlune manière générale, les caractéristiques des
spectres sont dominées par un pic moléculaire très intense (100%)
(conjugaison élevée de la molécule). Pour le pic (M-1)+ (50-60%
en intensité relative), on peut imaginer à priori qulil s'agit
de la perte d'un hydrogène du groupement NH 2 qui est arraché
(mobilité des hydrogènes attachés à llazote).
En fait, on a pu montrer par marquage isotopique au
deutérium dans le cas de la phényl-4 méthyl-6 amino-2 pyrimidine.
que c'est l'hydrogène en e du noyau phényle qui s'arrache pour'
donner un ion cyclique (164) (Cf. schéma 16).
SCHEMA 16
1j.,
1
1
Mt, mIe 185
mie 184
1,
1

---

- 90 -
Dans le cas de nos produits, l 'hydrogène peut être
arraché soit au noyau phényle, soit au noyau thiényle, soit au-
noyau pyridyle, soit au noyau furyle.
Les fragmentations peu nombreuses sont ce~les qui
sont attendues pour lla-thiényl-4 phényl-6 amino-2 pyrimidine
(~) :
9} ,
9}CN ,
[[JJ-CN. etc..... (intensi-
tés très faibles) (Cf. spectre de masse, p.
91
).
Par contre, un pic à mIe 212 d'intensité 40% peut être
expliqué par une isomérisation suivie d'une perte ultérieure du
groupement NC=NH" (Cf. schéma 17).
SCHEMA 17
o
.
-
.S
NC=NH.. mie 212 40%
Mt , mie 253 100%
Nous retrouvons les mêmes fragmentations avec ides
intensités relatives comparables, pour l'a,a ' -dithiényl-4;6
amino-2 pyrimidine (~) :
- un pic moléculaire très intense (100%) à mIe 259
- un fragment (M-1)+ d'intensité 45% qui provient de
la perte d'un hydrogène du noyau thiényle.
- un pic à mIe 218 qui correspond à (M-41)+.
Toutes ces fragmentations sont portées sur le spectre
de masse de la page 92.
d) ÇQDQ~D§~~iQD_~Y~~_l~_~êD~~miQiDê
-
La synthèse des dihydropyrimidines à partir de la
benzamidine et des cétones a,s-insaturées, a été entreprise à
la fin du 19éme siècle par TRAUBE et SCHWARZ (165).

---

%
253 (Mt)
100
252
50
212
77
51
1
50
103
109
83
40
100
200
250
Spectre de l'a-thiênyl-4 phênyl-6 amino-2 pyrimidine (~)
\\.0
.....

---

%
100
259 (Mt)
50
218
258
58
1
57
109
83
40
100
200
250
Spectre de l 'a,a ' -dithiényl-4,6 amino~2 pyrimidine
(~)
1.0
N

---

- 93 -
Ce travail a été poursuivi par RUHEMANN (166) à
partir de la benzylidène-3 pentanedione-2,4 et par DOBSON
et SEYLER (9) à partir des cétones a-benzylidènes.
Ils ont tous mis en évidence des structures tauto-
mères :
H
:~TC6Hs
~12~IC6Hs
H
R'<î(C6 s
..
.. R2
1
..
........:N
~
NH
....
~N
Ra
Ra
Ra
1
n
m
Mais} en partant de la benzamidine et de l'o.xyde de
mésityle en milieu alcoolique ou dans l'eau et dans les condi-
tions de TRAUBE et SCHWARZ, SYLVERSMITH a obtenu un composé de
formule brute C13H16NZ ayant un point de fusion plus élevé et
dont les analyses spectrales (I.R. et R.M.N.) contredisent l,
mais correspondent aux structures tautomères II et III (10).
Dans notre travail, nous avons fait réagir la benza-
midine sur les chalcones synthétisées. Comme prévu, nous avons.
bien obtenu des dihydropyrimidines avec les chalcones possédant
un groupement alkyle (1). Par contre, lorsque la chalcone
de départ posséde un ou deux noyaux hétérocycliques aromatiques
(i, L, ~' ~' lQ, li, ~ et ~), les dihydropyrimidines se déshy-
drogènent spontanément au cours de la synthèse pour conduire aux
pyrimidines correspondantes (Cf. spectresI.R., p.
210 - 212).
Ces résultats sont comparables à ceux de DOBSON et
SEYLER (9), dans la réaction des amidines avec les cétones a,B-in
saturées.
Dans le Tableau XVI, nous avons rassemblé les pyrimi-
dines préparées avec leurs caractéristiques physiques et les ren-
dements obtenus.

---

TABLEAU
XVI
- 94 -
Dihydropyrimidtnes et Pyrimidines préparées
_ 4
•
_
. :
_ - , _
• • " ;
_
~ .-...
•
1
NQ
R
R'
F
Rdt
1
ou
0
* 106
CH
141 C
16 cr..
3
f!$
-
R'ÇN~'6\\
1
N
0
......-:
101
rzS
f6
183-185 C
16 %
-
R
Litt:
0
183,5-185
C
( 9 )
,;
-
(J
0
*
158-159
C
33 %
108
fIS
0
0
* 109
216 C
20%
-
N/
~
0
0
* 110
201
C
17 %
0
[[JJ
ifJ
0
* 111
161 C
21%
-
[[JJ
~]
0
* 112
168 C
20 %
(J
Q
0
* 113
200-201
C
29%
-
N/
0
0
0
*114
195 C
28%
-
I h
0
q,
0
* 115
162
C
13 %
0
Les produits marqués d'une astérisque sont tous des produits nouveaux.

---

- 95 -
ETUDE SPECTROSCOPIQUE :
L'identification des produits ainsi obtenus a été con-
duite en utilisant les méthodes spectroscopiques habituelles
I.R., R.M.N. et Masse. La pureté des produits a été vérifiée
par chromatographie sur plaque en couche mince.
1. R.
-
Les spectres I.R. des pyrimidines ont été enregistrés
en solution dans le tétrachlorure de carbone aux concentrations
habituelles (0,02M/l).
Les diverses bandes caractéristiques sont rassemblées
dans le Tableau XVII et nous donnons en exemple, pages
208 -
210 - 212
les spectres des composés lOG, 108 et 110.
Les spectres sont caractérisés par l'absence de toute
bande dans la région de 3500-3300cm- 1 (dis'parition du groupement
amino) pour les composés 108 et 110.
Trois régions peuvent être distinguées
3100-3000cm- 1 ,
1G80-1GOOcm- 1 et 1GOO-1450cm-1 .
Dans la première région sont observées les bandes d'é-
longation vCH aromatiqu~ (deux band~s faibles 130GO-3030cm- 1'
pour lOG
et une bande faible à 3030cm- 1 et 3050cm- I pour 108 et
110) •
Dans la seconde région (lG80-1GOOcm- 1) apparaissent
des bandes d'élongation vC=N d'intensité forte.
Dans la derniére région (lGOO-1450cm- 1 ) sont rassem-
blées les fréquences correspondant aux bandes d'absorption
vC=C du cycle aromatique qui ont une grande intensité.
R.M.N. -
1
Le spectre des dihydropyrimidines telle que ~a méthyl-G
1
diphényl-2,4 dihydro-3,4 pyrimidine (lOG) comprend, outre les
massifs correspondant aux protons aromatiques, 4 signaLLX distfnèt:
1
- un singulet à 2,51ppm dont l'intensité et le dépla-
dement chimique correspondent aux protons du groupe-

---

R'ÇN~"lsl
TABLEAU XVII
- 96 -
1
N
......-:
I.R. - Bandes caractéristiques des
pyrimidines (cm-l~ Solvant CC1 )
R
4
N2
R
R'
V
V
CH
VC=N
It=C
NH
arom.
106
CH 3
~
3060_3030
1680
1640
3400
107
fb
9J
3050
1600_1580
1545_1520
108
9J
0
3030
1580_1555
1545-1520
S
109
~
a 3080 1580_1555 1545_1530
-
N/
110
~
0
3050
1600_1550
1545_1500
c
.2
..lU.!!
..
0
lU
111
~
3010
1600_1545
1530_1500
E
0
..
S
oc(
-
-
Q
0
.
112
3080
1600-1580
1530_1500
S
113
Q [[J 3060 1600_1580 1545_153
-
114
(]
~I
0
3000
1600_1580
1545_153
115
0
~
3020
1600_1560
1550_152
-

---

- 97 -
ment méthyle porté par l'hétérocycle.
- un signal à 5,85ppm correspondant au proton adja-- .
cent au noyau phényle
- un signal trés élargi à 6,40ppm dont l'intensité
correspond au proton NH
- un-autre signal à 6,70ppm qui correspond au proton
vinylique (Cf. spectre R.M.N., p.
209).
L'étude des spectres R.M.N. des pyrimidines a été
facilitée par leur simplicité.
Ainsi, dans le cas de la diphényl-2,6 a-thiényl-4
pyrimidine (l08), on n'observe que des massifs correspondant
aux protons des groupements phényle et thiényle dans la région
de 9-11ppm{Cf. spectre R.M.N., p.
211
).
SPECTROMETRIE DE MASSE -
Les spectres de masse des dihydropyrimidines et des
pyrimidines obtenues sont en accord avec les structures propo-
sées et les résultats de la littérature (163-164).
Ainsi, dans le cas de la méthyl-6 diphényl-2,4
dihydro-3,4 pyrimidine (106), on observe (Cf. spectre, p. 98) :
un ion moléculaire d1intensité relative moyenne qui
peut perdre 1 ou 2 hydrogènes: probablement l 'hydrogène en a
du groupement phényle (qui permet au cycle pyrimidinique de s'a-
romatiser) et un hydrogène du groupement méthyle (ca~att~ristique
des méthyles portés par les noyaux aromatiques).
- cet ion moléculaire évolue en perdant: un noyau
phényle (M-77) = 100%, un fragment ~CN, mie 145 (10%), un frag-
ment 0C:CH mIe 144 (15%) ou un méthyle (M-15) = 2%.
- 1e pic mIe 104 (70%) provient de M-~CN qui perd à
son tour une molécule de CH 3CN.
Dans le cas des pyrimidines, telle que la diphényl-2,6
a-thiényl-4 pyrimidine (l08) (Cf. spectre p.
99 ), le pic molé-
culaire est également le pic de base (ceci est normal pour un
produit totalement aromatisé).
On retrouve par ailleurs, les fragmentations classiques

---

%
171
100
104
50
247
103
248 (Mt)
l ,
246
41
102
144
145
233
40
100
150
200
250
Spectre de la méthyl-6 diphényl-2,4 dihydro-3,4 pyrimidine
(106)
tO
(Xl

---

%
100
-
314 (Mt)
108
102
50
-
51
211
77
210
50
103 1109
313
212
83
1
.-
1
40
100
200
300
Spectre de la diphényl-2,6 a-thiényl-4 pyrimidine (l08)
~
~o

---

-
H·
correspondant aux fragments
D,C=CH (m/e108,80%),
S
-
OCN
~C=CH (mIe 102, 60%), 0CN (mIe 103, 10%),
(mie -1~9
0
8%), ~ (mien, 30%),
(mie 83,2%)
et leurs complêments
S
M-~CN (mIe 211, 24%), M-~C=CH (mIe 212,4%) (Cf. schéma 18, p.10]

---

mie 103
m;é 109
1-l6CN
f-l6CN
C H Nt·
C H
+'
14
10
12
s SN 2
m;é 206
\\0
/ m/e212
- 1 S
C"CH
/-}IIC=CH
-01
~ s\\\\t~~r -~CN
C H +.
-""CN
_
s
6
_....--.....:)U:............:..::-
C H Nt •
S
CN
C'3H•SNt -OCN.. C H t
1s
11
Y'
mA! 211
8
•
mie 102
mie
mie
102
205
III
Mi' 1 mie 314
100%
-H
-H
C
H
-plCN
..
C
Hs SN+
20
13 SN;
13
mie 313
mie 210
SCHEMA
18
Fragmentation de la diphény)-2,6 a-thiényl-4 pyrimidine
(108)
......
o
......

---

CHAPITRE V
ETUDE DE LA CONDENSATION DES CHALCONES AVEC LE CYANOACETATE D'ETHYLE

---

CHAPITRE V ETUDE DE LA COimENSATION DES CHALCONES. AVEC LE
----------
---------
==============================================
CYANOACETATE D'ETHYLE -
--------------------
------------------
1) ETAT DE LA QUESTION
Il est bien connu que les chalcones réagissent sur le cy
noacétate d!éthyle en milieu basique pour conduire à une addition
de type Michaël. Cette condensation peut se faire soit mole à mole
1
selon:
ou bien dans le rapport 2:1 selon
2 ~-CH=CH_tr-~
•
o
La réaction a été très étudiée et des mises au point
exhaustives ont été rédigées (169).
Par a i 11 e urs. IJ ne pub l i c a t ion deS At~ ~1 0URe t C0 11 -(Il )
montre que l'action du cyanoacétate d'éthyle sur certaines chal-
cones -présentant~le groupeme-n-t--naphtyle, conduisait en présence
de la diéthylamine, à un produit de condensation nouveau
OH
OH
CH 2COOC 2 Hs
--,..... -- C-.::CHCH ri.
COCH=CH 9> .~ - --tN-
..
--.....
II
. 2 . ) "
o
--CHCOP2 H s
-h
eN
1
OH
OH
1îl
...
C-:CH...CH.0'
•
l
,
...
OHC ....CHC02C2H~
Il
III
NH
N

---

- 103 -
2) RESULTATS EXPERIMENTAUX
Nous avons pensé transposer cette dernière réaction
aux chalcones que nous avions synthètisées. Nous espérons ob-
tenir à partir de la chalcone elle-même : ~CH=CH-CO~ et à par-
tir des dérivés thiénylés, furylés et pyridylés, des produits
nouveaux du même genre par un mécanisme analogue: .
CN
/
~
_ _ _ _ _
~
çj_CH-CH=C-~
eCH
+
à?-CH=CH-Ç-~
1
1 •
o
\\ C~2Et
CH
0
/,,~
Et02C
C=N
'-....JI'
g~~
- Et02C~O
NH
En répétant scrupuleusement l'e.xpérience de SAMMOUR
et Coll. (11), nous nlavons obtenu aucun résultat. Nous avons
changé le catalyseur ütilisé (diéthylamine). En présence d'é-
thylate de sodium et de Triton B, aucune condensation ne s'est
produite. Par contre, avec la pipéridine et en présence d'étha-
nol absolu (170), nous avons pu recueillir un composé qui ne pré-
sentait aucune caractéristique du produit attendu.
3) IDENTIFICATION :
La spectrométrie de masse sous impact électronique et
l 'ionisation chimique, nous donnent une masse moléculaire 529
(Cf. spectre de masse, p.104).
L'analyse élémentaire % C
H
o
N
__
.:..:---.,;.,.---~--_.:.....-
.....:...:...-
Trouvé
77,80 5,8
11,90
2,60
jointe à la masse moléculaire déterminée par spectrométrie de
masse, conduit à la formule brute C3SH3104N.
Nous avons donc pensé que la réaction a lieu entre une
molécule de cyanoacétate dléthyle et deux molécules de chalcone.
Mais ce composé obtenu nlest pas non plus celui qui est habituel-

---

-
104 -
Cf.r.2'i S~CTI'E'16
SIG/1~-6
PT-a ZoO
F"Jr~[·· ••j)(1"O
1""'"
31 .. :;723
T!ï?E
PE:SUl i"AT D~ FEA\\:.TIC,t,
EI
A. COC.H= c:.H- Ar- ... l\\Ic..c.~.z, (;).:!.. El:
./ r
'F = ..l'?>l"
(% )
Trouvé
C
77,80
H
5,80
o
11,90
N
2,60
l
I-
l
1
1.
i
,
'
:
.
~ '1
1
i .
1
\\
'
&
1 .
J
r
1
1
•
i
1
j
1
i
r 1 1 1
220 23~ 2.a as~ a6~ ?,1Q a~o z~o 3~O 310 320 330 340 3SQ 36~ 370
I~
1400
0>00
1200
'000
"00
'000
100
'000
2>00
L~.,...., -+\\-'----,:-...:-.--1
....,..-r-'--YI.,.4.J'-,-',-J'---H+~.....L-'--r'--+-~i.....J...o......l..! '-"''-'-+'-'-'-'-......J'--r,---:-~-.-.--
'Oï
:
'.
1
! :. i..
i , .
!':.
li
l'
,
l '
1. . i
.
'!' i
l
1_ _
; -~.
, .
f - !
1
-t--+_.~--_-L_'-r--j----'-. -j---J..
-
1
1
i· 1·: ; ;
1
''1-- .-
601-1- - - 1
1
"'i-i--
. l' .
- + - - ; - - >"---t-----j----'---t--'-'-.~-:_.. i
. ,
. 1
1 . . !
:
1
.
1
1
:
-;-----.;-,;+,--'---1~-r--:---t---~-t-:--:-7+-:-:-;-~-f--7--t-:..,.--t--+--f-+--+--,'---""""'+-i
-+-j-i--j
.
I
i
i '
1.
_--'--_~--'--.'---'--'-
1
~I_ ,
:
~
12
1)
Î
'H
A'.....
•
4
z
ppm

---

- 10 5
lement rapporté (167,168).
~ : Le spectre a été réalisé en solution dans le chloroforme
aux conditions habituelles O,02M/l (Cf. spectre I.R., p.213
).
Nous avdns observé :
- Une bande plus ou moins large à 3400cm- 1 qui peut
correspondre aux vibrations de NH ou OH.
- Une bande importante à 1725cm- 1 qui correspond aux vibra
tions d'un C~O ester. Ceci est confirmé par la R.M.N.
- Deux autres bandes à 1640cm- 1 et à 1600cm- 1 qui cor-
respondent rl2Spêcti.vem~nt au..x 'librations de C=N et de C=C.
Nous pouvons écrire la réaction suivante
r/J CH=CH_CO 1D
J(1
&.
+
Et0 C-CH
2
2 _CN
..
~
+
~ CH=CH_CO 9J
/
NH
H
H

---

- 106 -
Nous n1avons pas retenu ce composé.
En effet, il devrait présenter 2 bandes dans la région
du carbonyle: l'une aux alentours de 1720-1730cm- 1 (C0 2Et), l'au-
tre vers 1660-1690cm- 1 correspondant au C-0.
Il
o
Par ailleurs, une réaction d1hydrolyse en milieu acide
devrait conduire a la transformation du groupement lmlno en grou-
pement carbonylé ou en une éventuelle ouverture de la lactone cor-
respondante. Rien de tel n'a été obtenu.
Un autre type de condensation peut-être envisagé
CN
/
e CH
+
\\ C02Et
coti?
flJ
CO~
COf(l
/
!li
CO~
f6-CH- CH
CO<fIJ
/
1
_ _ _b_----I..
_
Et0
Et0
2
2C-CH
O ...C~ 'Q.
CH
O
CH
Il
1r - e
Il
C=N
CH.,0'
411t
CH à:>
J

---

-
107 -
Les mêmes critiques peuvent s'appliquer à ces deux
composés. Par ailleurs, les résultats R.M.N. (notamment en dé-
couplage de spin), ne sont pas convaincants et nous ont amenés
à rejeter ces 2 formules.
Guidés par ces observations préliminaires, nous avons
alors envisagé la suite de réactions suivante
CN
~
0)
) /
~~pJ_
.. - ..
C02Et
e~
o
~ CN
,.
~
--_._~
..
(1)

---

- 108 .
Naturellement, toutes les étapes de (1) sont réversibles,
et l'isomère le plus stable thermodynamiquement obtenu est proba·-
blement le suivant :
F
O~t\\l
H
,
H
H
E
.... H
0
--lsl
-
..
H-c
.. C0 Et
2
cp
.... <\\>
H
H
H
B
A
Cette structure est en accord avec 11 1. R.
R.M.N.
Le spectre est complexe (Cf. spectre R.M.N., N°l, p.109
On aperçoit tout d'abord des signaux dans la regl0n des
aromatiques, un triplet correspondant à CH 3 et un quadruplet cor-
respondant à
,
un CH 2 de 11 éthyl e li é à l 'oxygène (fonction ester
ethylique).
La courbe dlintégration donne un rapport aromatiques/CH -
3
CH 2 de 4 à 1. Ce qui signifie que la molécule comporte 4 phenyles
pour 1 éthyle.
De plus, on peut noter 6 groupes de signaux notés sur
le spectre A,B,C,D,E et F.
- Le signal F est un massif écrasé pouvant correspondre
à un signal du proton hydroxyle O-H.
En nous déplaçant des champs forts vers les champs fai-
bles, nous avons:
- 1 proton à 2,2ppm qui correspond au proton équatorial
H (E). C'est un doublet de doublets qui fait apparaître 2 constante~
de couplage, car il est couplé à la fois à H(C) (J'~3,5Hz = couplage
axial-équatorial) et à H(D) (J~15Hz=couplage
géminal).

---

o
-109-
1
1
1
1
!
N
J:
-
('t')
,......
U
C
Cl
U
1-
Z
c:(
:::-
..J
O '
V'l
.....
1
0
1
~
Z
1
........
1
.....
1
(J
1
::I:
1
LU .
.-t
1
ln
V'l
1
0
1
0-
Z
1
::lE:
1
0
::lE:
1
U
1
0::
1
=>
I
Cl
LU
1
0::
1
LU
l -
I
Li.
0::
U
1
l -
LU
1
U
0-
1
LU
V'l
1
0-
V'l
E
c.
c.

---

- 110 -
- 1 proton à 2,96ppm qui correspond au proton axial
H(D). Clest un faux triplet: 1 seule constante de couplage
J=13-15Hz. Mais en fait, clest un doublet de doublets (Cf. spec-
tre N°4, p. 114). En effet, H(D) est à la fois couplé a H(C)
(JI=13Hz = large couplage axial-axial) et à H(E)(J=15Hz. = coupla-
9e 9ém i na 1 ) •
- 2 protons à 4,35ppm qui correspondent aux protons
H(B) et H(C). C'est un signal complexe que lion peut décompo-
ser en un doublet: H(A) est couplé à H(B) (J=12-13Hz) et un dou-
blet de doublets qui est sous le doublet de H(B). Ainsi, H(C)
est à la fois couplé à H(D) a~ial
(J=13Hz.=couplage axial-axial)
et à H(E) qui est équatorial (J ' =3,5Hz.).
- 1 doublet à 4,93ppm. correspondant au proton (H(A)
qui est couplé à H(B) (J=12-13Hz.). D'une maniére générale, la
valeur calculée du déplacement chimique d'un tel hydrogène est de
4,81 (171 - 173).
Nous pouvons dire que les protons H(C), H(D) et H(E)
forment un système AM~, que nous allons confirmer par des expé-
riences de découplage de spin (irradiation).
- 1ére irradiation de H (0) à 2,96ppm (Cf. spectre N°2,
p. 111)
Les perturbations apportées au spectre sont les sui van-
tes
- H(E) est touché. On peut assimiler en étalant ce nou-
veau signal à un doublet avec une constante de couplage de l'or-
dre de 3,5Hz. - J~15Hz. a disparu.
- H(B) et H(C) à 4,35ppm devient un doublet avec une
constante de couplage de l'ordre de 14Hz. et un singulet qld est
un doublet mal résolu, présentant à l'étalement une constante de
couplage J=3,5Hz.
- H(A) à 4,93ppm nlest pas touché.

---

- 111
N
c
o
.....
C'\\J
1
o
1
.....
;z 1
1
"'0
ra
1JJ
1
s..
a:: 1
s..
....
1-1
(....)
1
L&J
1
a...
<LI
1
s..
V)
1
'<LI.-4
E
Q.
Q.

---

- 112 -
- 2éme irradiation de H(C) H(B) à 4,35ppm(Cf.spectre
N°3, p.113 ) :
Les perturbations observées sont les suivantes:
- H(E) (2,2ppm) devient un doublet avec une cons-
tante de couplage J=14Hz - JI a disparu.
- H(D) (2,96ppm) devient aussi un doublet avec
- H(A) (4,93ppm) qui était un doublet initialement
devient un s1gnal complexe. Nous pensons que cela est dû au fait
que nous nlavons pas exactement tapé sur la bonne fréquence.
- 3éme irradiation de H(A) à 4,93ppm (Cf.spectre N°4,
p. 114 )
Tout reste inchangé, sauf H(B) H(C) à 4,35ppm qui devient
un quadruplet auquel se superpose un singulet. On a touché à la
constante de couplage J=12-13Hz.
Nous pouvons donc conclure que les 5 protons H(A), H(B),
H(C), H(D) et H(E) forment deux systèmes de spin différents:
- Dlune part 3H couplés entr1eux H(C), H(D) et H(E)
dans un enchaînement
';:CH-CH 2 •
- D'autre part 2H couplés entr1eux H(A) et H(B) qui
est faiblement couplé à H(C).
Nous avons recommencé cette experlence sur les chal-
cones suivantes: La phényl-l a-thiényl-3 propène-2 one-l (5),
la phényl-l a-furyl-3 propène-2 one-l (!!.) et l'a,a ' -dithiényl-l,3
propène-2 one-l (lQ).
Les produits obtenus présentent des spectres R.M.N. tout
à fait analogues à celui
correspondant au produit (1). Les spec-
tres de masse donnent une masse moléculaire de 541 pour la chal-
cone (5) correspondant à :

---

, /
-
113
Cl
LU
c
(\\')
1
~
0
1
0
.....
:z 1
.j.J
1
I.I.J
1
l13
.....
cr: 1
l - I
-0
U
1
l13
I.I.J
1
S-
c.. 1
S-
......
V'l
1
CV
E
'CV
ca
N
:::c
E
c.
c.

---

114 -
c
0
.....
'Olt
+J
Id
.....
U
Œl
"'C
Id
~
~
-
Œl
\\
CU
s
::r:
'CU('t)
c:t'
oZ:
u.j
a:::
t-
U
UJ
c..
V'l
E
Q.
Q.

---

- 115 -
•
(n)
Une masse moléculaire de 509 pour la chalcone (~) corres-
pondant à
(m)
...
Une masse moléculaire de 538 pour la chalcone (lQ) cor-
respondant à :
(IV)

---

- 116 -
De plus, dans chacun des 4 spectres, le pic de base
(100%) est respectivement:
mie 209 pour le produit ( l ) obtenu à partir de la chalcone(~)
mie 215 pour le produit ( l l ) obtenu à partir de la chalcone (.? )
mIe 199 pour le produit(III) obtenu à partir de la chalcone (~)
mie 221 pour le 'produit (IV) obtenu à partir de la chalcone(.!..Q.)
C'est-à-dire chaque fois la masse moléculaire de la
chalcone plus une unité qui ne peut ëtre que le fragment:
.+
~-~-CH2-CH-~ pour (1)
0-
~-~-CH2-~H~ pour (II)
o
pour (III)
O-C-CH
pour (IV)
5
1
2-~Hl[]
5
o
Ce fragment peut aisément ëtre e~pliqué par une rupture
bien connue des produits bicycliques ou polybicycliques :

---

- 117 -
R
avec

---

PART1E EXPERIMENTALE

---

- 118 -
PARTIE EXPERIMENTALE
====================
AI APPAREILLAGE UTILISE :
R.M.N.
1H J.E.O.L. -
60MHz
1H BRUKER - 90MHz
Les spectres R.M.N. ont été généralement enregistrés
sur des solutions environ 0,5 molaires.
Les déplacements chimiques sont mesurés par rapport
au T.M.S. en référence interne; llappareil est généralement éta-
lonné avant usage à l'aide d1un mélange de solvants (T.M.S.,
Chloroforme, Chlorure de Méthylène).
I.R.
LEITZ-WETZLAR
III G
Les spectres sont enregistrés sur des solutions envi-
ron 0,02 molaires.
MASSE
NERMAG
R R 1000
Les ionisations chimiques sont réal,sées avec l'am-
moniac ou llisobutane.
ANALYSES ELEMENTAIRES
Par le Centre Spécialisé du C.N.R.S. à LYON.
BI SYNTHESE DES INTERMEDIAIRES
Les chalcones ou cétones a,6~insaturées sont en général
des solides à température ambiante, obtenues par condensation des

---

- 119 .
diverses méthylcétones, sur des aldéhydes aromatiques corres-
pondants en milieu basique. Leur pureté a été contrBlée par
chromatographie sur plaques en couche mince (gel de silice -
Eluants : hexane - éther 1/3 ou hexane - acétone 1/1). Le mo-
de opératoire général est le suivant
A une quantité équimolaire d'acétophénone et d'aldé-
hyde dissouts dans lléthanol, on ajoute goutte à goutte et sous
agitation, une solution de soude 2 N ou 10%. L'addition de masse
provoque une élévation de température du mélange, qu'il faut
maintenir à 25°C, la température ne devant jamais dépasser 30°C.
On poursuit llagitation pendant une demi-heure à 3 h..
Le produit sol ide obtenu est essoré, lavé à lleau et puis recris-
tallisé dans l'éthanol.
1 - Phényl-4 butène-3 one-2{benzalacétone) : .0'CH=CH-COCH 3
Dans un tri col de 250ml. muni dl une ampoul e à brome et dl un
agitateur mécanique, on place 42g. (40ml.) d'aldéhyde benzoïque
pur et 63,5g (80ml.) d1acétone pure. Le ballon étant plongé dans
un bain d1eau froide, on ajoute goutte à goutte et lentement
(pendant 30mn. environ) 10ml. de NaOH à 10%. La vitesse d'addi-
tion est telle que la température se situe entre 25 - 30°. Puis
on ajoute le mélange à la température ambiante pendant 2 h. On
acidifie le mélange avec de l'acide chlorhydrique dilué (10ml.
HCl dans 150ml. d1eau), on décante et on extrait la phase aqueu- -r
se avec 20ml. de benzène. Le tout est lavé avec 20ml. d'eau et
séché sur S04Na2 anhydre. Ensuite, on chasse le benzène au bain-
marie et on distille le résidu sous pression réduite: on ob-
tient ainsi 68,17g (Rdt.=65%) de benzalacétone - Eb 2=86-87°C
Litt.:Eb 16 = 137-142°C t Eb = 123-128°C. ( ~8)
8
Avec le même mode opératoire nous avons préparé
2 - a-thiényl-4 butène-3 one-2 :
OCH=CH--COCH,
Avec 44,80g: de 2-thiophène aldéhyde et 80ml. d'acétone, on
obtient 42,22g. de 2-thénalacétone (Rdt.=69%) Eb 3=111-112°C -
Lit t. : Eb14 =151-153 °C - ( 2]
)

---

- 120 -
3 - a-furyl-4 butène-3 one-2
OCH=CHCOCH 3
o
A partir de 38,40g. de furfural, on obtient 58g.(Rdt.=60%)
de 2-furfuralcétone - Eb 1,5=83-85°C, ,F=37°C; Litt. :EblQ=114-1l8°C,
F=37-39°C (
23
)
4 - Di phényl-1,3 propène-2 one-1: (benzal acétophénone) Ji!I CH=CH-COJ;
On place, dans un tricol de 250ml. muni d'un agitateur et
d1une ampoule à brome, une solution de 12g. d'acétophénone, 10,6g.
de benzaldéhyde dissouts dans 25ml. d'éthanol. Puis, on ajoute
goutte à goutte et sous agitation, par l'ampoule à brome, 40ml.
d'une solution de soude 2N. La température du milieu réactionnel
étant maintenue à 25°C, on continue l'agitation pendant 2 h. Le
précipité formé,(mettre le mélange au frigidaire toute une nuit
slil n'y a pas formation de solide), est essoré, lavé à l'eau et
séché. Après recristall isation dans l'éthanol à 95%, on obtient
17,77g. (Rdt. :85%) de benzalacétophénone - F=56-57°C; Litt. :F=55-
57°C (21,22)
Suivant le même mode opératoire, nous avons préparé:
5 - Phényl-I a-thiényl-3 propéne-2 one-I: ~H=CH-Co-@
A partir de 12g. d'acétophénone et de Il,2g. de 2-thénaldé-
hyde, on obtient 19,13g.(Rdt. :86%) de 2-Thiénylacétophénone -
-r
F=SSoC; Litt.: F=58,4-59,2°C ( 2J
)
6 - Phényl-1 a-pyridYl-3 propène-2 on~-l:
Dans un tricol de 250ml., muni d1un agitateur et dlune ampou-
le à brome, contenant 10,7g (0,1 mole) de pyridine carboxaldéhyde-2
40cc d1une solution de soude 2N et 25ml. de méthanol, on ajoute
goutte à goutte et sous agitation, 12g (0,1 mole) d1acétophénone
pendant 1 heure à la température de 10° environ. Le mélange est
agité pendant 3 à 5 heures. Le solidè obtenu est filtré et lavé
abondamment à lleau. Après séchage, le solide est recristallisé
dans lléthanol à 40-S0%. Nous avons obtenu 8,78g. (Rdt.=42%) de
2-pyridalacétophénone, F=58°C; Litt.: F=60-61°C ( 26
)

---

- 121 -
Avec le même mode opératoire, nous avons synthétisé:
7 - Phêntl-1. a- Pt r i dyl -3 propène - 2 one -1:
fII-g_CH=CH0- .
~NJ
A partir de 12g.(0,1 mole) d'acétophénone et 21,4g (0,20 mole)
de pyridine carboxaldéhyde-3, on obtient: 8,36g.(Rdt.=40%) de
3-pyridalacëtophénone, F=101°C; Litt.: F=101-102°C (26
)
8 - Phényl-1 a-furyl-3 propène-2 one-1:
- D'
g-g-CH-CH-
a
On dissout 12g. d1acétophénone et 9,6g. de 2-furaldéhyde dans
40ml. dialcool éthylique. On ajoute goutte à goutte 10ml. de soude
à 10%. La solution s'échauffe quelque peu, passe du jaune au rouge
foncé. On agite pendant 30 minutes. On ajoute 150ml. d'eau dis-
tillée. On décante l'huile formée, on extrait la solution aqueuse
par 2 fois avec 80ml. d'éther que lion ajoute à l'huile décantée.
On lave à l'eau distillée et lion séche sur S04Na2' On chasse l'éth
et la distillation est poursuivie sous vide. On recueille d'abord
des traces de furaldéhyde et d'acétophénone, pusi la température
se stabilise. On recueille 14,67g. (Rdt.=74%) de phényl-1 a-furyl-3
propène-2 one-l. Eb 2=150-152°C.; Litt. :Eb 15 =196°C (28
)
9 - a-thiényl-1 phényl-3 propène-2 one-1:
0 1 C_CH=CH9J
S
Il
o
Suivant le mode opératoire utilisé dans le cas de la benzala-
cétophénone, et à partir de 12,6g. d ' acétyl-2 thiophène et de
10,6g. de benzaldéhyde, on obtient 12,94g. (Rdt.=61%) du produit
at te ndu; F=78° C; Lit t . : 83 ,6 - 84 °C (
2]
)
.!O.-a.a'-Dithiênyl-1.3 propène-2 one-1: UÇ_CH=CHO
o
A partir de 12,6g. d ' acétyl-2 thiophène et de Il,2g. de
thiophène carboxaldéhyde-2, on obtient 199.(Rdt.=86%) du produit
attendu; F=95°C; Litt.:F=99,2-99,8°C (27
)

---

,.. 122 -
0
11 a-Thiényl-1 a-pyridil-3 propène-2 one-1: 0 , C-CH=CH
*
S
.Q NJ
Il
o
..
A partir de 12,6g. d 1acétyl-2 thiophène et de 10,7g. de
pyridinecarboxaldéhyde-2, on obtient 6,50g. (Rdt.=30%) de
a-thiényl-1 a-pyridil-3 propène-2 one-1; F=111°C. (Produit Nouveau).
12 a-Thiényl-1 a-furyl-3 propène-2 one-1:
D,C_CH=CH~
S
Il
Zo;J
o
Dans un tricol de 250cc contenant 1/10 mole (12,60g.) d'a-
cé ty l - 2 t hi 0 Phè ne. e t 1/ 10 mol e (9, 60 9 .) de fur fur a l dis sou t s
dans 40ml. de méthanol, on ajoute 10ml. de NaOH à 10%. On agite
pendant 10 heures à une température < à 10°C. Ensuiti on refroi-
dit le mélange réactionnel à 0°. Après 2 recristallisations
dans llhexane et une recristallisation dans le méthanol, on re-
cueille 15,5g.(Rdt.=76%) du produit attendu; F=69°C; Litt. ~F=70,8­
71, 6 ° C (
27
)
:·Og-e~~
13 -
a-pyr; dX1-1 phênxl-3 propène-2 one-1
Dans un tricol de 250ml. muni d1un agitateur et d'une am-
poule à brome et contenant 10,6g. (0,1 mole) de benzaldéhyde et
12,lg (0,1 mole) d ' acétyl-2 pyridine, on ajoute goutte à goutte
40ml. d'une solution de soude à 10% à la température de 10° en-
viron. Le mélange est agité pendant 3 à 5 heures et on obtient
12,8g. (Rdt.=61%) du produit attendu; F=72,5°C; Litt. :71-72°C
(
26)
Suivant le même mode opératoire, nous avons préparé~
one-1:~-e~~
14 -
a-pyr;d;l-l a-th;ênxl-3 propène-2
o
A partir de 12,lg. d 1acétyl-2 pyridine et de 11,2g. de
thiophène carboxaldéhyde-2 dissouts dans 25ml. de méthanol, on
obtient 15,12g. (Rdt.=70%) du composé désiré; F=72-74°C (Pro-
duit Nouveau).
one-1:~-e~~
15 -
aa' dipyridyl-1,3 propène-2
o
A partir de 14g. (0,13 mole) de pyridine carboxaldéhyde-2

---

- 123
et de 9g (0,075 mole) d ' acétyl-2 pyridine, on obtient 7g.(Rdt.=40%
du composê attendu. F=63°C; Li tt. : F=62-64°C ~ )
ri'
16 - .-Plr; dyl-l.-fur)ll-3 propène-2 one-1: ~ N~-cH=C~0 1
o
A partir de 12,lg d 1 acétyl-2 pyridine et de 9,6g. de furfu-
ral dissouts dans 40ml. de méthanol, on recueille 6,48g. (Rdt. :35%)
du produit attendu. F=51°C (Produit Nouveau).
('NilO
*
11 - a-
0
pyr; dyl-1 phên)ll-3 propène-2 one-1:
ë_C
H=CH{ )
A partir de 12,lg dJ acétyl-3 pyridine et de 10,6g de benzal-
déhyde, on obtient 5,40g.(Rdt.=26%) de produit attendu. F=88°C
(Produit Nouveau).
18 - a-pyridyl-1 a-furyl-3 propène-2 one-1:
A partir de 12,lg. d ' acétyl-3 pyridine et de 9,6g de furfu-
ral dissouts dans 50ml. de méthanol, on obtient 6,80g. (Rdt.=36%)
du composé attendu, F=85°C (Produit Nouveau)
19 - .-furyl-1 phênyl-3 propène-2 one-1:
Og_CH=C~ j
A partir de 11g. d ' acétyl-2 furane et de 11g.de benzaldé-
hyde dans 80m]. d1éthanol, avec 16ml. de NaOH à 10%, on obtient
13,96g. (Rdt.=71%) d'a-furyl-1 phényl-3 propène-2 one-1; F=85°C;
Litt.:F=89-89,5°C ( 28
); F=89°C
*
Og_CH=C~'
20·- .-fur)ll-l.thi ên)ll-3 propène-2 one-1:
A partir de" 11g. d 1 acétyl-2 furane et de Il,2g. de thipphè-
ne carboxaldéhyde-2 dans 40ml. de méthanol, on obtient 14,32g.
(Rdt.=70%) d'a-furyl-Iathiényl-3 propène-2 one-li F=78°C (Pro-
duit Nouveau)
QCH=CH-gO
21 - • ,.'- d; furyl-1,3 propène-2 one-1:
Dans un ballon (tricol) de 250ml. (muni d'un agitateur et
refroidi à la température de 5 à 10° par un bain de glace), con-
tenant 11g. (0,1 mole) d 1 acétyl-2 furane, 9,6g. (0,1 mole) de
furfura l, 30ml. d'eau et 22 ,5ml. dl éthanol à 95%, on ajoute goutte

---

- 124 -
à goutte une solution de 5g. de NaOH dans 15ml. d1eau. La tem-
pérature monte rapidement à 25° et descend à 10-15° après 6 à
8 minutes. On retire le bain de glace et on continue d'agiter
pendant 3 à 4 heures. Le mélange est refroidi dans un bain de
glace-sel. Ensuite, on filtre et on lave le produit jusqu'à neu-
tralisation. Puis, on recristallise dans un mélange eau-éthanol
après traitement avec le charbon actif. On obtient ainsi 16,76g.
(Rdt. =89%) du composé attendu; F=86°C; Litt.: F=89-90°C (13
).
2)
ê~!HQiD~§ -
Les benzoines asymétriques sont obtenues par une con-
densation croisée d1une benzaldéhyde substituée et du thiophène
carboxaldéhyde-2. Ce sont des produits solides et leur pureté a
été controlée par chromatographie sur couche mince, support
Kieselgel Merck 60, F254 - Type 25~, éluant hexane/éther 1/3.
Le mode opératoire général est le suivant:
A un mélange équimolaire de benzaldéhyde et de thiophè-
necarboxaldéhyde-2 dissouts dans de l ~ëthanol absolu, on ajoute
une solution de cyanure de potassium. La réaction est portée à
reflux et sous agitation pendant 1 heure et demie. Le mélange
réactionnel est mis au frigidaire après une addition dlune solu-
tion aqueuse éthanolique. Le précipité obtenu est filtré et lavé
plusieurs fois à lleau. Ensuite il est agité dans une solution
de bicarbonate de sodium à 10%, filtré, lavé avec une solution
diluée de carbonate de potassium. Le solide obtenu est encore
lavé abondamment à l'eau et recristallisé dans une solution al-
cool éthylique + eau.
@~H_~C
22 - a-thiényl-2 phényl-l hydroxy-l éthanone-2:
OH 0
Dans un ballon de 500ml. (tricol), on met 0,20 mole (21,2g.)
de benzaldéhyde, 0,20 mole (22,4g.) de thiophénecarboxaldéhyde-2
dissouts dans 100ml. dialcool absolu et 20g. de cyanure de potas-
sium dissouts dans 40ml. d1eau. On porte le mélange à reflux et
sous agitation pendant Ih30. On ajoute ensuite 250ml. dialcool à
50% et on refroidit au frigidaire. On filtre et lave le précipi-
té avec de lleau plusieurs fois. Le précipité est agité dans une
solution de bicarbonate de sodium à 10%. On sépare ensuite par

---

- 125 -
filtration et on lave avec une solution de carbonate de potas-
sium. On relave complètement le solide avec de l'eau. On obtieiî~
24,4g (Rdt.=56%) d ' a-thiényl-2 phényl-1 hydroxy-l éthanone-2;
F=137°C; Litt. :F=132-134°C ( 1
)
Analyse
C12H1002S
%C
%H
%0
Cale.
66,03
4,62
14,66
14,69 ~Litt.:14,68
Exp.
65,69
4,73
14,57
14,39
14,47
( 1 )
Avec le mème mode opératoire, nous avons préparé
23 - a-thiényl-2 o-chlorophényl-1 hydroxy-1 éthanone-2:
CI
*
@ cH_cD
1
Il
S
OH 0
A partir de 28,1g. d'o-chlorobenzaldéhyde et de 22,4g. de
thiophènecarboxaldéhyde-2, on obtient 30g. (Rdt.=59%) du compo-
sé attendu. F=84°C
Analyse
C12H902SCl
%C
%H
%0
%S
Cale.
57,03
3,59
12,66
12,69
Exp.
57,13
3,66
12,49
12,59
24 - a-thiényl-2 p-chlorophényl-1 hydroxy-1 éthanone-2:
*
A partir de 28,1g. de p-chlorobenzaldéhyde, on obtient
20g. (Rdt.=40%) du composé attendu. F=102°C
Analyse
C12H902SCl
%C
%H
%0
%5
Cale.
57,03
3,59
12,66
12,69
Exp.
57,20
3,69
12,52
12,58

---

,", 126 -
25 - a-thiényl-2 o-bromophényl-l hydroxy-l éthanone-2:
Br
*
@ CH_CO
1
Il
5
OH 0
A partir de 37g. d'o-bromobenzaldéhyde, on obtient 31,089'
(Rdt.=52%) du composé désiré. F=73°C.
Analyse
%C
%H
%0
%S
Cale.
48,48
3,03
10,77
10,77
Exp.
48,56
3,04
Il , 01
10,63
26 - a-thiényl-2 o-fluorophényl-1 hydroxy-1 éthanone-2:
F
*
@ CH_CV
1
Il
5
OH 0
A partir de 24,89. d'o-fluorobenzaldéhyde, on obtient
249. (Rdt.=51%) du composé attendu. F=99°C.
Analyse :
%C
%H
%0
%S
Cale.
61,01
3,81
13,55
13,55
Exp.
60,73
3,86
13,27
13,27
27 - a-thiényl-2 m-fluorophényl-1 hydroxy-1 éthanone-2:
A partir de 24,89 de m-fluorobenzaldéhyde, on obtient 20g.
(Rdt.=42%) du composé attendu. F=119°C.
Analyse
C12H902SF
%C
%H
%0
%S
Cale.
61,01
3,81
13,55
13,55
Exp.
60,20
3,83
13,92
13,92

---

- 127 -
28 - a-thiényl-2 m-toluYl-1 hydroxy-l éthanone-2:
*
A partir de 249. de m-toluald~hyde,
on obtient 25,49·
(Rdt.=54%) du composé attendu; F=III°C.
Analyse .
C13H1202S
%C
%H
%0
IS
Cale.
67,24
5,17
13,79
13,79
Exp.
66,60
5,20
13,57
13,95
29 - a-thiényl-2 p-toluyl hydroxy-l éthanone-2:
*
A partir de 249. de p-tolualdéhyde, on obtient 21,69.
(Rdt.=46,5%) du produit attendu; F=121°C.
Analyse
C13H1202S
%C
%H
%0
%S
Cale.
67,24
5,17
13,79
13,79
Exp.
67,00
5,19
13,69
13,61
30 - a-thiényl-2 m-méthoxyphényl-l hydroxy-l éthanone-2:
OCH 3
*
@ CH_C-O
l
"
S
OH 0
A partir de 27,2g. de m-anisaldéhyde, on obtient 30,5g.
(Rdt.=61%) du produit désiré; F=III°C.
Analyse
%C
%H
%0
%S
Cale.
62,90
4,84
19,35
12,90
Exp.
62,48
4,80
19,59
12,84

---

- 128 -
31 - a-thiényl-2 (diméthoxy-2 1 ~3')phényl-1 hydroxy-1 éthanone-2:
A partir de 33,2g. de 2,3-diméthoxybenzaldéhyde, on obtient
39,lg. (Rdt.=70%) du composé attendu; F=109°C.
Analyse
%C
%H
%0
%s
Calc.
60,21
5,01
22,93
11 ,46
Exp.
60,22
5,10
23,04
11 ,47
Deux méthodes principales de préparation ont été utili-
sées pour la synthèse des a-dicétones. Elles'ne diffèrent cepen-
dant qu1au niveau de la récupération du produit de la réaction,
selon qulil y ai ou non formation de précipité après refroidis-
sement dans un bain de glace-acétone.
Dans un ballon de 100ml. muni d'un réfrigérant, on
place 0,0005 mole d1acétate cuivrique, 0,0625 mole de nitrate
d1ammonium, 0,05 mole de benzoine et 35ml. dIacide acétique à
80%. Le mélange est porté à reflux sous agitation magnétique pen-
"f
dant lh30, puis refroidi dans un bain de glace-acétone.
Méthode. A
=========
Après cristallisation complète, de l'eau est addition-
.
.
née au mélange réactionnel pour précipiter la dicétone restante.
Le produit est isolé par filtration et lavé complètement à l'eau.
Après séchage, on recristallise dans l'éthanol absolu.
Méthode. B
=========.'
Slil n'y a pas de cristallisation, on ajoute de l'eau
dans le mélange et on extrait la phase organique au chloroforme.

---

- 129 -
On lave à lleau et on sèche sur s04Na2 anhydre. On évapore en- ,"
suite le solvant et on obtient d'une manière générale un pro- _ .
duit huileux qui est repris dans lléthanol absolu pour la recris-
tallisation.
La pureté des ~-dicétones a été vérifiée par chromato-
graphie sur couche mince, support gel de silice, éluant hexane-
éther 1/3, révélation à lliode.
32 - Phényl-1 ~-th;ényl-2 éthanedione-1,2:
Suivant la méthode A, en faisant réagir 5g. (0,063g.) de
nitrate d1ammonium sur 10,9g.(0,05 mole) dl~-th~ényl-2 phényl-1
hydroxy-1 éthanone-2 en présence de O,lg. (0,0005 mole) d'acé-
tate cuivrique dans 35ml. d'acide acétique à 80%, on obtient lOg.
(Rdt.=93%) de phényl-1 ~-thiényl-2 éthanedione-1,2; F=59°C; Litt.:
F=59-60°C (. 1
)
Analyse ..
C12H802S
%C
%H
%0
%S·
Calc.
66,67
3,70
14,81
14,81
14 ,~
~L"i t t.
Exp.
66,17
4,10
14,58
14,28
14, l
4 1
)i
33 -
o_chlorophényl-1 ~-thiényl-2 éthanone-1,2:
.
CI
*
I(J. W-ftU
~OO
Suivant la méthode A, en faisant réagir 0,063 mole (5g.) de
nitrate d'ammonium sur 0,05 mole (12,62g.) d'~-thiényl-2 o.chloro-
1
phényl-1 hydroxy-1 éthanone-2 en présence de 0,0005 mole (O,lg.)
d1acétate cuivrique dans 35ml. diacide acétique, on obtient 9,69g.
(Rdt.=78% du composé attendu; F=87°C.
1

---

- 130 -
Analyse
C12H702SCl
%C
%H
%0
%S
Calc.
57,49
2,79
12,77
12,77
Exp.
57,65
2,94
12,97
12,49
34 -
p_chlorophényl-1 a-thiényl-2 éthanedione-1,2:
cr-@-e-cD *
Il
Il
5
o 0
Suivant la méthode A, en faisant réagir 5g. de nitrate
d'ammonium sur 12,62g. d'a-thiényl-2 p.chlorophényl-1 hydroxy-1
éthanone-2, on obtient 10,73g.(Rdt.=86%) du composé attendu;
F=95°C.
Analyse
%C
%H
%0
%S
Calc.
57,49
2,79
12,77
12,77
Exp.
57,52
2,90
12,34
12,43
35 -
o-bromophényl-1 a-thiényl-2 éthanedione-l,2:
Br
*
~O ccD
~II"
5
o 0
.!
Selon la méthode A, 14,85g. d'a-thiényl-2 o.bromophényl-1
hydroxy-1 éthanone-2 sont mis en contact avec 5g. de nitrate
d'ammonium en pr~sence de 0,1g. d'acétate cuivrique dans 35ml.
diacide acétique à 80%. On obtient 12,57g. (Rdt.=86%) du compo-
sé attendu; F=72-73°C.
Analyse
%C
%H
%0
%S
Calc.
48,81
2,37
10,85
10,85
Exp.
48,74
2,52
10,67
10,46

---

- 13.l -
36 - o_fluorophényl-l ~-thiényl-2 éthanedione-l~2:
F
*
~O ecU
~II Il
5
o 0
En utilisant la méthode B~ on fait réagir 5g. de nitrate
d'ammonium sur 11~8g. dl~-thiényl-2 o.fluorophényl-1 hydroxy-l
éthanone-2. On obtient ainsi 6~76g. (Rdt.=58%) de composé atten-
du; F=42°C.
Analyse:
%C
%H
%0
%S
Ca le.
61,54
2~99
13~68
13~68
Exp.
61~25
3~27
13~66
13~67
37 - m-fluorophénYl-1 ~-th;ényl-2 éthanedione-1~2:
F
*
@-ccU
"II
5
o 0
Suivant la méthode B~ 11~8g d'~-thiényl-2 m-fluorophénYl-1
hydroxy-1 éthanone-2 est mis en contact avec 5g. de nitrate d'am-
monium pour donner 9~13g. (Rdt.=78%) de composé attendu; F.=71-72°C.
Analyse:
C12H 0
7 2SF
%C
%H
%0
%S
Cale.
61~54
2~99
13~68
13~68
Exp.
60~41
3~17
13~50
13~70
38 -
m-toluyl-1 ~-thiényl-2 éthanedione-1,2:
CH 3
*
@-cc
"II U5
o 0
Selon la méthode B, on fait réagir 5g. de nitrate d'arn-
o·
monium sur 11~6g. dl~-thiényl-2 m-toluyl-1 hydroxy-1 éthanone-2
en présence de O,lg. d'acétate de cuivre. On obtient 5~44g.

---

- 132 -
(Rdt.=47%) de composé attendu; F=56°C.
Analyse
C13H1002S
%C
%H
%0
%S
Cale.
67,83
4,35
13,91
13,91
Exp.
67,57
4,38
14,37
13,79
39 - p_toluyl-l a-thiényl-2 éthanedione-1,2:
*
Suivant la méthode B, 5g. de nitrate d'ammonium réagissent
avec 11,6g. d ' a-thiényl-2 p-toluyl-1 hydroxy-1 éthanone-2. On
obtient 7,62g.(Rdt.=66%) de produit désiré; F~58°C.
Les spectres 1. R., R. M. N. et de Masse sont en accord avec
la structure proposée.
40 -
m-méthoxyphényl-1 a-thiényl-2 éthanedione-1,2:
OCH 3
*
~O ccD
~II Il
S
o 0
Suivant la méthode B, on fait réagir 5g. de nitrate
l
d'ammonium sur 12,40g. d 1 a-thiényl-2 m-méthoxyphényl-l hydroxy-l
éthanone-2. On obtient 5,03g. (Rdt.=41%) de composé attendu;
F=66°C.
41 - (Diméthoxy-2 1 ,3') phényl-l a-thiényl-2 éthanedion-e-1,2:
OCH
*
3
OCH 3
~O ccD
~II Il
S
o 0
En utilisant la méthode B, on fait réagir 5g. de nitrate
d'ammonium sur 13,95g. d ' a-thiényl-2 (diméthoxy-2 1 ,3 1 ) phényl-l
'éthanone-2. On obtient 11,57g. (Rdt.=84%) de produit huileux

---

- 133 -
r
qui est la (diméthoxy-2 1 ,3 1 ) phényl-1 a-thiényl-2 éthanedione-1,2;
Teb=180°C.
Les spectres l .R., R.M.N. et de Masse sont en accord
avec la structure proposée.
CI SYNTHESE DES HETEROCYCLES
Les quinoxalines sont des solides obtenues par conden-
sation des "a-dicétones sur des o-diamines en milieu alcoolique.
Leur pureté a été controlée par chromatographie en couche mince,
support gel de silice, éluant hexane-éther diéthylique 1/3.
Dans tous les cas, les spectres I.R., R.M.N. et de
Masse sont en accord avec les structures pnoposées.
De uXltl é t ho d-e s dis tin ct es 0 nt été ut i lis ée s po url a sy n-
thèse des quinoxalines.
Méthode A
=========
Dans un ballon de 100ml., on introduit un mélange
équimola1re d'a-dicétone et d'orthodiamine dissouts dans GOml.
d'éthanol. Le mélange est chauffé à reflux et sous agitation
magnétique toute une nuit. Après refroidissement, on chasse le
solvant. Le précipité obtenu est recristallisé dans un mélange
méthanol-chloroforme (173
).
Méthode B
=========
Dans un ballon de 100ml., on introduit 0,01 mole
d'orthodiamine et 0,01 mole d'a-dicétone disubstituée que l'on
-
-
porte à reflux pendant 2 à 3 heures dans 40ml. diacide acétique
glacial bouillant. Puis, la réaction est refroidie et reprise
sous agitation vigoureuse avec 200ml. d'eau froide. Le résidu
en suspension est récupéré. La recristallisation se fait dans
lléthanol après traitement par le charbon actif (174
).

---

- 134 -
42 - Phényl-2 a-thiényl-3 ~uinoxaline
*
Suivant la méthode A, on fait réagir 0,01 mole (2,16g.)
d 1 a-phényl-1 thiényl-2 éthanedione-1,2 sur 0,01 mole (1,08g.)
d1o_phénylènediamine en présence d'éthanol. On obtient 2;26g.
(Rdt.=18%) de phényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline. F=123°C.
Analyse
C18H12N2S
%C
%H
%N
Cale.
75,00
4,17
9,72
Exp.
74,36
4,36
9,27
43 -
o_chlorophényl-2
quinoxaline
*
En utilisant la méthode A, 2,515g. dlo.. c~10rop~énYl-1
a-yhiényl-2 éthanedione-1,2 sont mis en contact avec 1,08g.
dia _ph é ny l è nedia min e dans lié t han a l .0 n obtient 2, 21 g. ( Rd t . =69% )
..
-
d ' o.chlorophényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline; F=171°C.
44 -
p_chlorophényl-2 a-thiényl-3 qu~noxaline:
CI
*
En utilisant la méthode A, on fait réagir l,08g.
d'o.phénylènediamine sur 2,515g. de p.chlorophényl-l a-thiényl-2
éthanedione-1,2. On obtient 2,119. (Rdt.=66%) de p.chlorophényl-2
a-thiényl-3 quinoxaline; F=129°C.
Analyse
%C
%H
%N
Cale.
66,98
3,41
8,68
Exp.
66,46
3,41
8,70

---

- 135 -
45 -
0.bromophényl-2
quinoxaline:
*
Suivant la méthode A, 2,96g. d ' o_bromophényl-1 thiényl-2
éthanedione-1,2 sont mis en contact avec 1,08g. d'o_phénylène-
diamine. On obtient 2,51g. (Rdt.=68%) d ' o.bromophényl-2 a-thié-
nyl-3 quinoxaline; F=180°C.
46 -
0.fluorophénYl-2 a-thiényl-3 quinoxaline:
*
Suivant la méthode A, on part de 2,35g. d'o.fluorophényl~l
a-thiényl-2 éthanedione-l,2 et de 1,08g. d'o.phénylènediamine.
On obtient 2,84g. (Rdt.=93%) d 1 o_fluorophényl-2 a-thiényl-3
quinoxaline; F=125-126°C.
47 - m-fluorophényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline;
*
F
D1après la méthode A, on met à réagir 2,35g. de m-fluoro-
phényl-l a-thiényl-2 éthanedione-1,2 et 1,08g. d'o.phénylène-
diamine. On obtient 1,91g. (Rdt.=62%) de m-fluorophényl-2 a-thié-
nyl-3 quinoxaline;F=112-113°C.
48 • m-toluyl-2 a-thiénYl-3 quinoxaline:

---

- 136 -
Suivant la méthode A, 2,31g. de m_toluyl-1 a-thiényl-2
éthanedione-1,2 sont mis en contact avec 1,08g. d'o.phénylène-
diamine. On obtient 2,39g. (Rdt.=79%) de m.toluyl-2 a-thiényl-3 .
quinoxaline; F=137°C.
49 -
p_toluyl-2 a-thiényl-3 guinoxaline:
CH *
3
Suivant la méthode A, 2,31g. de p_toluyl-1 a-thiényl-2
éthanedione-l,2 réagissent avec 1,08g. d'o.phénylènediamine.
On obtient 2,47g. (Rdt.=82%) de p_toluyl-2 a-thiényl-3 quinoxali-
ne; F=146°C.
Analyse
%C
%H
%N
Cale.
75,50
4,64
9,27
Exp.
75,36
5,24
8,97
50 -
m.méthoxyphényl-2 a-thiényl-3 guinoxaline:
*
Suivant la méthode A, on fait réagir 2,46g. de m.métho-
l
xyphênyl-l a-thiényl-2 éthanedione-l,2 sur l,08g. d'o.phénylène-
diamine. On obtient 2,36g. (Rdt.=74%) de m.méthoxyphényl-2 a-thié-
nyl-3 quinoxaline; F=112°C.
g - (Diméthoxy-2 1 ,3 1 ) phényl-2 a-thiényl·3 quinoxaline:
OCH 3
CH 0
3
*
rQYN, 0
~N/ /'"'
\\J'~
D'après la méthode B, 2,78~ de (diméthoxy-2',3') phényl-1
a-thiényl-2 éthanedione-1,2 sont mis en contact avec 1,08g. d'o.
phénylènediamine dans 40ml. diacide acétique glacial bouillant.

---

- 137 -
On obtient 1,09g.(Rdt.=31%) de produit attendu; F=94°C.
52 - Phênyl-2 a-thiênyl-3 têtrahydro-5,6,7,8 quinoxaline:
*
Selon la mêthode A et à partir
de 1,14g. (0,01 mole) de
1,2-diaminocyclohexane (trans), on obtient 0,72g. (Rdt.=24%) de
phênyl-2 a-thiênyl-3 têtrahydro-5,6,7,8 quinoxaline; F=133°C.
53 - o_chlorophênyl-2
quinoxaline:
*
A partir de 1,14g. de 1,2-diaminocyclohexane (trans), on
obtient 0,39g. (Rdt.=12%) d'o_chlorophênyl-2 a-thiênyl-3 têtra-
hydro-5,6,7,8 quinoxaline; F=131°C.
i i - p_chlorophênyl-2 a-thiênyl-3, têtrahydr?~5,6,7,8 qu~noxaline:
CI *
A partir de 1,14g. de 1,2-diaminocyclohexane (trans) et se-
lon la mêthode A, on obtient 0,50g. (Rdt.=15%) de p_chlorophênyl-2
a-thiênyl~3 têtrahydro-5,6,7,8 quinoxaline; F=148°C.
Analyse
%C
%H
%N
Calc.
65,75
5,18
8,52
Exp.
64,86
5,41
8,56

---

- 138 -
55 -
o.bromophényl-2 a-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8 quinoxaline:
*
Suivant la méthode A, on part de 1,149. de 1,2 diaminocy-
clohexane (trans). On obtient 0,689. (Rdt.=18%) d 1 o.bromophényl-2
a-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8 quinoxaline; F=134°C.
56
tétrahydro-5,6,7,8 quinoxaline:
*
A partir de 1,149. de 1,2 diaminocyclohexane (trans) et de
2,359, d'o.fluorophényl-1 a-thiényl-2 éthanedione-1,2, on obtient
0,219' (Rdt.=7%) d'o_fluorophényl-2 a-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8
quinoxaline; F=132°C.
~ - m.fluorophényl-2 a-thiënyl-3 tëtrahydro~5.,6,7,8 quinoxaline:
*
F
Selon la méthode A, on part de 1,14g. de 1,2-diaminocyclo-
hexane (trans). On obtient 0,77g. (Rdt.=2S%) de m_fluorophënyl-2
a-thiënyl-3 tëtrahydro-5,6,7,8 quinoxaline; f=146°C.
58 -
m.toluyl-2 a-thiënyl-3 tëtrahydro-S,6,7,8 quinoxaline:
<

---

- 139 -
A partir de 1,14g. de 1,2-diaminocyclohexane (trans), on
obtient 1,019. (Rdt.=33%) de m-toluYl-2 ~-thiényl-3 tétrahydro~'
5,6,7,B quinoxaline; F=138°C.
59 -
p_toluyl-2 ~-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8 guinoxaline:
CH 3*
D1après la méthode A, on fait réa9\\r 1,149' de 1,2 d\\ami-
noeyelohexane (trans) sur 2,319. de p.toluyl-1 ~-thiényl-2 étha-
nedione-1,2. On obtient 0,269' (Rdt.=13%) de p_toluyl-2 ~-thié­
nyl-3 tétrahydro-5,6,7,8 quinoxaline; F=163°C.
60 - m_méthoxyphényl-2 ~-thiényl-3 tétrahydro-5~6,7,8 quinoxaline:
*
A partir de 1,149. de 1,2-diaminoeyelohexane (trans),on ob-
tient 1,119. (Rdt.=34%) de m.méthoxyphényl-2 ~-thiényl-3 tétra-
hydro-6,6,7,8 quinoxaline; F=114°C.
C%
H%
%0
%N
Cale.
70,37
6,17
4,94
8,64
9,BE
Exp.
7·0 , ~ 2
6,13
5,21
8,69
9, 7 ~
..
61 - (DiméthoxY-2 1,3 1 ) phénYl-2 ~-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,B
guinoxaline:
Selon la méthode B, à partir de 1,149' de 1,2-diaminoeyelo-

---

- 140 -
hexane (trans), on obtient 0,39g. (Rdt.=ll%) de produit attendu;
F=140°C.
62 -
Méthyl-7 phényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline:
*
D'après la méthode A, 1,22g.(0,01mole) de 3,4-diaminotoluène
sont mis en-contact avec 2,16g. de phényl-l a-thiényl-2 éthanedio-
ne-1,2. On obtient 1,95g. (Rdt.=65%) de méthyl-7 phényl-2 a-thié-
nyl-3 quinoxaline; F=139°C.
63 - Méthyl-7 o_chlorophényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline:
*
Suivant la méthode A, on fait réagir 1,22g. de 3,4-diamino-
toluène sur 2,515g. d ' o_chlorophényl-1 a-thiényl-2 éthanedione-1,2.
On obtient 1,76g. (Rdt.=52%) de méthyl-7 o.chlorophényl-2 a-thié-
nyl-3 quinoxaline; F=140°C.
64 - Méthyl-7 p_chlorophényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline:
CI *
A partir de 1,22g. de 3,4-diaminotoluène, on obtient 1,56g.
(Rdt.=46%) de méthyl-7 p_chlorophényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline;
F=133-135°C.

---

- 141 -
65 - Méthyl-7 0.bromophênyl-2 a-thiényl-3 qutnoxaltne:
Br
*
Selon la méthode A, on part de 1,22g. de 3,4-diaminotoluène
et de 2,96g. d'o.bromophényl-1 a-thiényl-2 éthanedione-1,2. On
obtient 1,69g. (Rdt.=44%) de méthyl-7 0.bromophényl-2 a-thiényl-3
quinoxaline; F=142°C.
66 -
Méthyl-7 0.fluorophênyl-2 a-thiényl-3 quinoxaline:
F
*
A partir de 1,22g. de 3,4-diaminotoluène, on obtient 1,59~.
(Rdt.=50%) de méthyl-7 0.fluorophényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline;
F=119°C.
67 -
Méthyl-7 m.fluorophényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline:
*
F
A partir de 1,22g. de 3,4-diaminotoluène et de 2,35g. de
m.fluorophényl-l a-thiényl-2 éthanedione-l,2, on obtient 1,61g.
(Rdt.=50%) de méthyl-7 m_fluorophényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline;
F=109-110°C.
68 -
Méthyl-7 m_toluyl-2 a-thiényl-3 guinoxaline:
*

---

... 142 -
Suivant la méthode A, on fait réagir 1,22g. de 3,4 diamino-
toluène sur 2,31g. de m.toluyl-1 a-thiényl-2 éthanedione,1-2.
On obtient 2,489. (Rdt.=78%) de méthyl-7 m_toluyl-2 a-thiényl-3
quinoxaline; F=164°C.
Analyse
%C
%H
%N
%S
Cale.
75,95
5,06
8,86
10,13
Exp.
75,95
5,23
8,92
10,13
69 -
Méthyl-7 p.toluyl-2 a-tht~nY'-3 gu;noxaline:
CH *
3
A partir de 1,22g. de 3,4-diaminotoluène, on obtient
2,17g. (Rdt.=69%) de méthyl-7 p.toluyl-2 a-thiényl-3 quinoxaline;
F=144-145°C.
70 -
Méthyl-7 m.méthoxyphényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline:
*
A partir de 1,22g. de 3,4-diaminotoluène et de 2,46g. de
m.méthoxyphényl-l a-thiényl-2 éthanedlone-1,2, on obtient 19.
(Rdt.=30%) de méthyl-7 m.méthoxyphényl-2 a-thiényl-3 quinoxali-
ne; F=111°C.
71--
Méthyl-7{diméthoxy-2 1 ,3 1 ) phényl-2 a-thiényl-3 guinoxaline:
OCH 3
*

---

- 143 -
D'après la méthode B, on part de 1,22g. de 3,4-diaminoto-
luène et de 2,75g. de (diméthoxy-2 1 ,3 1 ) phényl-1 a-thiényl-2
éthanedione-1,2. On obtient 0,769' (Rdt.=21%) de méthyl-7 (dimé-
thoxY-2 1 ,3 1 ) phényl-2 crthiényl-3 quinoxaline; F=115°C.
72 -
Diméthyl-6,7 phényl-2 a-thiényl-3 guinoxaline:
*
En utilisant la méthode A, 1,36g. (0,01 mole) de 4,5-dimé-
thyl o.phénylènediamine sont mis en contact avec 2,1~g. (0,01
mole) de phényl-1 a-thiényl-2 éthanedione-1,2. On obtient 1,72g.
(Rdt.=54%) de diméthyl-6,7 phényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline;
F=171°C.
73 -
Diméthyl-6,7 o.chlorophényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline:
*
CH3~N,
CH3~N/
cJ"I~
Selon la méthode A, on part de 1,36g. de 4,5-diméthyl
o.phénylènediamine et de 2,515g. d ' o.chlorophényl-1 a-thiê-
nyl-2 éthanedione-1,2. On obtient 2,73g. (Rdt.=78%) de dimé-
thyl-6,7 o.chlorophényl-2 a-thiényl-3 qu;noxaline; F=178°C.
74 -
Diméthyl-&,7 p_chlorophényl-2 a-thiényl-3 guinoxaline;
CI *
On part de 1,36g. de 4,5-diméthyl o_phénylènediamine. On
obtient 2,62g. (Rdt.=75%) de diméthyl-6,7 p-chlorophényl-2 a-thié-
nyl-3 quinoxaline; F=160~C.

---

,-
i
- 144 -
j
75 -
Diméthyl-6,7 0.bromophényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline:
*
1
D'après la méthode A, on fait réagir 1,36g. de 4,5 di-
méthyl o.phénylènediamine sur 2,969, d'0_bromophényl-1 a-thié-
nyl-2 éthanedione-1,2 en présence d'éthanol. On obtient 2,33g.
(Rdt.=59%) de diméthyl-6,7 0.bromophényl-2 a-thiényl-3 qui no-
xaline; F=l75-176°C.
76 -
Diméthyl-6,7 0.fluorophényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline:
*
Selon la méthode A; 1,36g. de 4,5-diméthyl o.phénylènedia-
mine sont mis en contact avec 2,35g. d'0.fluorophényl-1 a-thié-
nyl-2 !thanedione-1,2 pour donner 1,17g. (Rdt.=35%) de diméthyl-6,
0.fluorophênyl-2 a-thiényl-3 qu;noxaline; F=173°C.
77 -
Diméthyl-6,7 m.fluorophényl-2 a-thiényl-3 guinoxaline:
*
F
On part de 1,36g. de 4,5-diméthyl o.phénylènediamine et
de 2,35g. de m.fluorophényl-1 a-thiényl-2 éthanedione-1,2. On
obtient 2,90g. (Rdt.=87%) de diméthYl-6,7 m.fluorophényl-2 ~-thié­
nyl-3 quinoxaline; F=121°C.
78 -
Diméthyl-6,7 m.toluyl-2 a-thiényl-3 quindxalfne:
*-

---

- 145 -
D'après la méthode A, on fait réagir 1,36g. de 4,5-diméthyl
o_phénylènediamine sur 2,31g. de m_toluyl-1 a-thiényl-2 éthanedio-
ne-1,2. On obtient 2,03g. (Rdt.=62%) de diméthyl-6,7 m_toluyl-"2'
a-thiényl-3 quinoxaline; F=169°C.
79 -
Diméthyl-6,7 p_toluyl-2 a-thiényl-3 guinoxaline:
CH *
J
CH J 1 ) Y N ,
CHJ~N/
~~
On part de 1,36g. de 4,6-diméthyl o.phénylènediamine. On
obtient 2,16g. (Rdt.=76%) de diméthyl-6,7 p.toluyl-2 a-thiényl-3
quinoxaline; F=176°C.
80 -
Diméthyl-6,7 m_méthoxyphényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline:
*
D1après la méthode A, 1,36g. de 4,5-diméthyl o.phénylène-
dimaine sont mis en contact avec 2,46g. de m.méthoxyphényl-1
a-thiényl-2 éthanedione-1,2. On obtient 2,09g. (Rdt.=60%) de di-
méthyl-6,7 m.méthoxyphényl-2 a-thiényl-3 quinoxaline; F=115°C.
81
Diméthyl-6,7 (diméthoxY-2 1 ,3') phényl-2 a-thiényl-3
quinoxal ine:
OCH J
*
CHJ~N
CH3~;
~~
Selon la méthode B, on fait réagir 1,36g. de 4,5-diméthyl
o.phénylènediamine sur 2,78g. de (diméthoxy-2',.3 1 ) phényl-l a-thi
nyl-2 éthanedione-1,2 en présence d'acide acétique glacial bouil-
lant. On obtient 1,09g. (Rdt.=29%) de diméthyl-6,7 (diméthoxy-2 1 ,
phényl-2 a-thiënyl-3 quinoxaline; F=145°C.

---

- 146 -
Analyse
%C
%H
%N
%0
%5
Cale.
70,21
5,32
7,45
8,51
-8',51
Exp.
70,15
5,32
7,28
8,52
8,3Ç
a) Oxopyrimidines :
Les oxopyrimidines sont des solides, obtenus par
simple condensation des cétones a,s-insaturées (chalcones) et
de l'urée. Leur pureté a été controlée par chromatographie en
couche mance, support: gel de silice.
Le mode opératoire général est le suivant
0,20 mole d'urée et 0,10 mole de chalcone sont
chauffés à reflux a 170°C et sous agitation pendant 3 heures.
Après avoir maintenu à reflux dans l'éthanol la masse résineuse
obtenue, on filtre et on lave à l'alcool. Les extraits alcoo-
liques sont repris avec l'eau pour donner une masse gommeuse qui
est dissoute dans llalcool chaud. Après filtration, on ajoute
du benzène. La solution est ensuite évaporée pour enlever toute
l'eau et tout l'alcool. Le solide obtenu est recristallisé avec
de llalcool éthylique ou avec du toluène.
82
Diphényl-4,6
dihydro-3,4 oxo-2 pyrimidine:
Dans un ballon de 100ml., lOg. (1/6 mole) d'urée et
17,33g. (1/12 mole) de benzalacétophénone sont chauffés à
reflux et sous agitation magnétique à 170°C pendant 5 heures.
Après refroidissement, la masse résineuse est portée,avec 40ml.
d'éthanol. à reflux, jusqu'à dissolution complète. Le résidu
insoluble est filtré et lavé avec de l'alcool. Les extraits al-
cooliques sont repris avec 100ml. d'eau (pour dissoudre l'urée)

---

- 147 -
en donnant une masse gommeuse qui se solidifie aussitôt. Le
solide est dissout dans l'alcool chaud et filtré pour enlever
le reste diacide cyanurique. On ajoute du benzène et la solution
est évaporée pour enlever tout l'alcool et toute l'eau. On obtient
après recristal1isation, 1,30g. (Rdt.=6%) de diphényl-4,6' dihy-
dro-3,4 oxo-2 pyrimidine; F=236°C.
Avec le même mode opératoire, nous avons préparé
83 -
a-thiényl-4 phényl-6 oxo-2 pyrimidine
A partir de 17,83 9 de phényl-1a-thiényl-3 propène~2
one-l, on obtient l,50 9 (Rdt = 7 %) d ' a-thiényl-4 phényl-6
oxo-2 pyrimidine; F=264°C.
Analyse
%C
%H
%N
%0
%5
Cale.
66,14
3,93
Il, 02
6,29
12,55
Exp.
65,86
4,43
Il,07
6,18
12,37
84 -
Phênyl-4 ·a-thiényl-6 oxo-2 pyrimidine
*
...

---

- 148 -
On part de 8,91 9 d'a-thiényl-l phényl-3 propêne-2 ."
one-le On obtient 1,10 9 (Rdt.=lO%) de phényl-4 a-thiényl-6 -'
oxo-2 pyrimidine; F=262°C.
85 -
aa ' -dithiényl-4,6 oxo-2 pyrimidine
A partir de 9,17 9 de dithiényl-1,3 propène-2 one-l,
on obtient 1,15 9 (Rdt.=l1%) d'aa ' -dithiényl-4,6 oxo-2 pyrimi-
dine. F=280°C.
b) Thiopyrimidines
Les thiopyrimidines synthétisées sont des soli-
des. Elles ont été obtenues par condensation en milieu anhydre
d'une chalcone et du thiocyanate d'ammonium en présence de c~
clohexanol.
!
1
1

---

- 149 -
Mode opératoire général
A 0,05 mole de chalcone sont additionnés 0,068 mole
de thiocyanate d1ammonium anhydre, 30ml. de xylène anhydre (mé-
lange isomère) et 5ml. de cyclohexanol. Le mélange est chauffé
à reflux et sous agitation magnétique pendant 4 à 5 heures jus-
qulà ce que la formation d'eau ait presque cessé. L'eau libérée
est recueillie et son volume est mesuré par le système Dean-Stark.
Après refroidissement, la phase liquide est décantée (pour enle-
ver le thiQcyanate d'ammonium qui nia pas réagi) et distillée sous
vide. Le résidu visqueux et sirupeux obtenu est mis sous agita-
tion avec 35ml. d1acétone et le mélange est refroidi toute une
nuit. Les cristaux obtenus sont filtrés, séchés et recristalli-
sés dans ]Iéthanol.
La pureté des produits est controlée par chroma-
tographie sur couche mince, support gel de silice, éluant hexane-
éther 1/3, révélation à lliode.
A titre d'exemple, des caractéristiques spectrosco-
piques sont données à la page
pour la R.M.N. et à la page
pour l l I,R.
86 -
Dihydro-1,6 méthyl-4 phényl-6 pyrimidinethione-2:
CH3~ *
HN
NH
Y5
En faisant réagir 3,65g. de thiocyanate d1ammonium sur
7,3g. (0,05 mole) de benzalacétone, on obtient après 45 minutes,
1,30g. (Rdt.=13%) de dihydro-1,6 méthyl-4 phényl-6 pyrimidine
thione-2; F=221°C.

---

- 150 -
Analyse
%C
%H
%N
%5
Cale.
64,71
5,88
13,73
15 s 69
Exp.
64,96
6 s08
13,61
IS s 52
87 -
Dihydro-l,6 méthyl-4 a-thiényl-6 pyrimidinethione-2:
*
CH 3
' / /
HN
NH
Y5
Avec 3,80g. de thiocyanate d'ammonium et 7,60g. d'a-thié-
..
..
nyl-4 butène-3 one-2 (~) s nous obtenons après 15 heures, 1 ,50g.
(Rdt.=14%) de composé indiqué. F=240°C.
Analyse
%C
%H
%N
%5
Ca le.
51,43
4,76
13,33
30,48
Exp.
51, 24
4,80
13,52
30,20
88 -
Dihydro-1,6 diphényl-4,6 pyrimidinethione-2::
*
yy
HN
NH
Y5
A partir de 10,4g. de diphényl-1,3 propène-2 one-1 (
! )
et de 5,2g. de thiocyanate d'ammonium, nous obtenons 7g. (Rdt.=53%
de produit attendu; F=179°C.
89 -
Dihydro-l,6 phényl-4 a-thiényl-6 pyrimidinethione-2:
*
'//
HN
NH
Y5
On fait réagir 5,35g. de thiocyanate d'ammonium sur 10,7g.
de phényl-1 a-thiényl-3 propène-2 one-l pendant 8 heures. On ob-
tient 3,64g. (Rdt.=27%) de dihydro-l,6 phenyl-4 a-thiényl-6
pyrimidi nethione-2;
F=194°C.
Analyse:
%C
%H
%N
%5
Cale.
61,76
4,41
10,29
23,53
Exp.
61,62
4,68
10,03
23,32

---

- 151 -
90 -
Dihydro-1,6 ~hénYl-4 ~-furyl-6 pyrimidinethione-2:
*
' /
HN
NH
Ys
Avec 4,95g. de thiocyanate d'ammonium et 9,9g. de phé-
nyl-l ~-furyl-3 propène-2 one-l, nous obtenons après 4 heures,
2,20g. (Rdt.=17%) de dihydro-1,6 phényl-4 ~-furYl pyr;midine_
thione-2; F=180°C.
91 -
Qihydro-l,6
pyrimidinethione-2:
*
HN
NH
YS
A partir de 5,35g. de thiocyanate d'ammonium et de
10,7g. dl~-thiényl-l phényl-3 propène-2 one-l, nous obtenons
après
8 heures, 2,5g. (Rdt.=18%) de dihydro-l,6 ~-thiényl-4
phényl-6 pyrimidinethione-2;
F=177°C.
c) Amino-2 pyrimidines :
Les amino-2 pyrimidines sont obtenues par con-
densation de cétones ~,6-insaturés et du carbonate de gua~i­
dine en présence de xylène.
Mode opératoire général :
Dans un ballon de 100ml., on introduit un mélan-
ge de 0,025 mole de chalcone, de 0,0125 mole de Carbonate de
guanidine et 15ml. de xylène. Ce mélange est chauffé à reflux
et sous agitation magnétique pendant 3 à 4 heures, jusqu'! la
séparation complète de la phase aqueuse qui est recueillie à
l'aide d1un Dean-Stark. La solution est filtrée et refroidie.
Après formation de cristaux, on filtre à nouveau et on sèche.
La recristallisation Se fait dans lléthanol absolu. La pureté
des produits a été controlée par chromatographie en couche min-
ce.

---

- 152 -
92 -
Méthyl-6 phényl-4 amino-2 pyrimidine:
En partant de 5,84g. (0,04 mole) de benzalacétone et de
3,60g. (0,02 mole) de carbonate de guanidine dans 15ml. de xy-
lène, nous obtenons 0,60g. (Rdt.=8%) de méthyl-6 phênyl-4 amino-2
pyrimidine; F=173°C.
93
Mêthy1-6 a-thiênyl-4 amino-2 pyrimidine:
N~NH2
"....N
CH 3
A partir de 6,08g. d 1 a-thiênyl-4 butène-3 one-2 et de 3,60g.
de carbonate de guanidine, on obtient 1,02g. (Rdt.=14%) de mêthyl-6
a-thiênyl -4 amino-2 pyrimidine; F=156°C; Litt.:F=172°C. (
6
).
94· -
Oiphényl-4,6 amino-2 pyrimidine:
Avec 5,2g. (0,025 mole) de benzalacêtophênone et 2,25g.
(0,0125 mole) de carbonate de guanidine, nous obtenons 0,70g. t
(Rdt.=ll%) de diphênyl-4,6 amino-2 pyrimidine; F=125°C.
95 -
a-thiényl-4 phênyl-6 amino-2 pyrimidine:
*
N ::::::v NH 2
l "1
./:N
~
On part de 5,35g. de phényl-1 a-thiênyl-3 propène-2 one-1
et de 2,25g. de carbonate de guanidine. pour obtenir 19. (Rdt.=
16%) d ' a-thiênyl-4 phënyl-6 amino-2 pyrimidine; F=119°C.

---

- 153 -
Analyse
%C
%H
%N
%5
Cale.
4,35
Exp.
4,84
96 -
a-furyl-4 phényl-6 amino-2 pyrimidine:
*
A partir de 4,959. de phényl-1 a-furyl-3 propène-2 one-l,
on obtient 0,70g. (Rdt.=12%) d ' a-furyl-4 phényl-6 amino-2 pyri-
midine; F=146-147°C.
Analyse
%C
%H
%N
%0
Cale.
70,89
17,72
6,75
Exp.
69,93
16,98
6,44
97"
B-pyridyl-4 phényl-6 amino-2 pyrimidine:
*
!li
On part de 5,225g. de phényl-1 B-pyridyl-3 propène-2
one-l. On obtient 1,20g. (Rdt.=19%) de composé attendu; F=152°C.
98 1 -
Phényl-4 a-thiényl-6 amino-2 pyrimidine:
f?1
N~ NH 2 *
........:
en"
\\
On part de 5,35~ d ' a-thiényl-l phényl-3 propène-2 one-l
et de 2,259. de carbonate de guanidine, et on obtient 0,70g.
(Rdt.=l1%) de ph~nYl-4 a-thiényl-6 amino-2 pyrimidine; F=256°C.

---

- 154 -
99 -
aa l -dithiënyl-4,6 amino-2 pyrimidine:
A partir de 5,5g. d ' aa ' -dithiënyl-l,3 propène-2 one-l,
nous obtenons 2,25g. (Rdt.=34%) d ' aa ' -dithiënyl-4,6 amino-2
pyrimidine;. F=165°C.
100 -
a-furyl-4 a-thiënyl-6 amino-2 pyrimidine:
On part de 5,10g. d ' a-thiënyl-1 a-furyl-3 propène-2 one-l,
pour obtenir 1,45g. (Rdt.=24%) d ' a-furyl-4 a-thiënyl-6 amino-2
pyrimidine; F=195°C.
101 -
a-thiënyl-4 a-pyridyl-6 amino-2 pyrimidine:
En partant de 5,38g. dl a-pyridil -1 a-thiënyl-3 propène-2
one-1 et de 2,25g. de carbonate de guanidine, nous obtenons 2,74g.
(Rdt.=43%) d ' a-thiényl-4 a-pyridyl-6 amino-2 pyrimidine; F=157°C.

---

- 155 -
102 _
a-furyl-4 a-pyridYl-6 amino-2 pyrimidine:
A partir de 4,68g. d ' a-pyridyl-1 a-furyl-3 propène-2 one-l,
on obtient 2,80g. (Rdt.=47%) d 1 a-furyl-4 a-pyridyl-6 amino-2 py-
rimidine; F=211°C.
103 -
a-furyl-4 s-pyridyl-6 amino-2 pyrimidine:
*
N~NH2
/N
On part de 4,68g. de a-pyridyl-1 a-furyl-3 propène-2 one-1
pour obtenir 3,62g. (Rdt.=60%) d 1 a-furyl-4 a-pyridyl-6 amino-2
pyrimidine; F=170°C.
Analyse:
%C
%H
%N
%0
Ca le.
65,55
4,20
23,53
6,72
Exp.
64,88
4,35
23,23
7,69
104 -
Phényl-4 a-furyl-6 amino-2 pyrimidine:

---

- 156 -
En partant de 4,95g. d ' a-furyl-l phényl-3 propène-2 one-1
et de 2,25g. de carbonate de guanidine, nous obtenons 1~16g.
(Rdt.=19%) de péhnyl-4 a-furyl-6 amino-2 pyrimidine; F=255°C.
105 -
aa -difuryl-4,6 amino-2 pyrimidine:
'
On part de 4,70g. d ' aa ' -difuryl-1,3 propène-2 one-l. On
obtient 1,53g. (Rdt.=27%) d ' aa ' -difuryl-4,6 amino-2 pyrimidine;
F=226°C.
d) Pyrimidines :
Elles sont obtenues par simple condensation de cha1-
cones et de benzamidine
en mil ieu basique. Ce' sont des sol ides
dont la pureté a été vérifiée par chromatographie en couche min-
ce; support: gel de silice.
1
106 -
Mêthyl-6 ~iphénY]-2,4 dihydro-3,4 pytimidine:

---

- 157 -
Méthode A : On iFltroduit dans un ballon de 500ml., un mélange
ae=ïS:66g. (0,10 mole) de chlorhydrate de benzamidine, 14,6g.
(0,10 mole) de benzalacétone, 6,60g. (0,10 mole) de KOH et 300ml.
d'éthanol absolu, qui est chauffé à reflux pendant 3 heures.
Le mélange est refroidi, filtré (à cause du KCl
formé) et concentré par évaporatton so~s vide. On obtient une pâ-
te marron qui est reprise avec 300ml. d'hexane à ébullition. Le
mélange est filtré à chaud et le filtrat refroidi à la tempéra-
ture ambiante est passé sur une colonne d'alumine. L'élution se
-
-
fait ~vec l!hexane. Après recristallisation du solide dans un
mélange éther de pétrole-éthanol absolu, on obtient 2g. (Rdt.=16%)
de méthyl-6 diphényl-2,4 dihydro-3,4 pyrimidine; F=147°C.
107 -
Triphényl-2,4,6 py~i~idine:
Méthode B:
A une solution de 4,80g. (0,025 mole) de chlorhydra-
le=ae=~e~zamidine et 10,40g. (0,050 mole) "de benzalacétophénone
dans 50ml. dlalc~ol à 95% est additionnée 2,80g. (0,050 mole) de
KOH dans 50ml. dialcool. Le mélange est chauffé à reflux sous agi-
tation au bain-marie pendant 3 heures de temps. Le précipité for;
mé après refroidissement du mélange réactionnel, est filtré et
lavé abondamment à l'eau chaude pour dissoudre les sels minéraux,
puis à llalcool chaud. Après recristallisation dans l'acide acéti-
que glac i al, 0 n 0 bt i en t 11, 66 g. ( Rd t . =76%) de tri ph ény l - 2 ,4 , 6 Py _
rimidine; F=1837185°C.; Litt. :F=183,5-185°C. (g).

---

- 158 -
Suivant la même méthode B, nous avons préparé
108 -
Diphényl-2,6 a-thiényl-4 pyrimidine:
*
J2f
En partant de 10,79. de phényl-1 a-thiényl-3 propène-2
one-1 et de 4,809. de chlorhydrate de benzamidine, nous obtenons
5,169. (Rdt.~33%) de diphényl-2,6 a-thiényl-4 pyrimidine; F=158-
159°C.
Analyse
%C
%H
%N
%S
Ca le.
76,43
4,46
8,92
10,19
Exp.
76,45
4,49
8,67
9,65
109 -
Diphényl-2,6 a-pyridyl-4 pyrimidine:
*
A partir de 10,4~. de phényl-1 s-pyridyl-3 propène-2
one-1 et de 4,809. de benzamidine, on obtient 3,089. (Rdt.=20%)
de diphényl-2,6 a-pyridyl-4 pyrimidine; F=216°C.
Analyse
%C
%H
%N
Cale.
81,55
4,85
13,59
Exp.
81,30
4,82
13,45
110 -
Diphényl-2,6 a-furyl-4 pyrimidine:
*
\\
\\
N~~
o
l '1
/N
J?J
On part de 9.909, de phényl-1 a-fury]-3 propène-2 one-1
pour obtenir 2.489. (Rdt.=17%) de produit at~endu; F=201°C.
Analyse
%C
%H
%N
%0
Cale.
80,54
4,70
9,40
5.37
F'xn.
7 9 _-1 -4
-4
f,. 7
Q
rl?
f,.
rl7

---

- 159 -
111 -
Diphényl-2,4 a-thiényl-6 pyrimidine:
~
N
~ *
I~
/N
On part de 10,70g. d a-thiényl-1 phényl-3 propène-2 one-1
'
et de 4,80g. de chlorhydrate de benzamidine. On obtient 3,33g.
(Rdt.=21%) de diphényl-2,4 a-thiényl-6 pyrimidine; F=167°C.
112 -
aa l -dithiényl-4,6 pyrimidine:
*
A partir de 11g. d 1 aa ' -dithiényl-l,3 propène-2 one-l,
nous obtenons 3,16g. (Rdt.~20%) de phényl-2 aa l -dithiényl-4,6
pyrimidine; F=168°C.
-
113 -
Phényl-2 a-thiényl-4 a-pyridYl-6 pyri~idine:
*

---

.., 160 -
En partant de 10,75g. d ' a-pyridyl-l a-thiényl-3 propêne~2
.-
.. .
one-l et de 4,80g. de chlorhydrate de benzamidine, nous obtenons
4,60g. (Rdt.=22%) de phényl-2 a-thiényl-4 a-pyridyl-6 pyrimidine;
F=200-201°C.
114 -
Phényl-2 a-furyl-4 s-pyridyl-6 pyrimidine:
*
On part de 9,35g. de s-pyridyl-l a-furyl-3 propêne-2 one-l
et on obtient 4,23g. (Rdt.=28%) de phényl-2 a-furyl-4 S-pyridyl-6
py r i mi d i ne; F= 195 0 C.
115
-
Diphényl-2,4 a-furyl-6 pyrimidine:
*
A partir de 9,90g. d ' a-furyl-l phényl-3 propêne-2 one-1
et de 4,80g. de chlorhYdrate de benzamidine, nous obtenons 2g.
(Rdt.=13%) de diphényl-2,4 a-furyl-6 pyrimidiae; F=162°C.

---

- 161 -
Ces produits sont des solides à température ambiante,
obtenus par condensation des diverses chalcones sur le cyanoacéta-
te d1éthyle en milieu basique. Leur pureté a été controlée par
chromatographie sur plaques en couche mince (gel de silice - éluant
héxane-éther 1/3). Le mode opératoire général est le suivant:
A une quantité équimoléculaire de chalcone et de cya-
noacétate d'éthyle, dissouts dans lléthanol absolu (50ccpour 0,1
mole de chalcone) est additionnée de la pipéridine (2cc pour 0,1
mole de chalcone).
La solution est chauffée à reflux sous agita-
tion pendant 72 heures.
Le mélange est refroidi dans la glace et le solide
obtenu est filtré, séché et recristallisé dans l'éthanol.
116 -
Composé 1
Dans un ballon de 100ml., on introduit 1/20 mole
(10,49) de diphényl-1,3 propène-2 one-1 (1), 1/20 mole (5,65g) de
cyanoacétate d'éthyle dissouts dans 25ml. d1éthanol absolu et 1ml
de pipéridine. La solution est chauffée à reflux et sous agitation
pendant 72 heures. Le mélange est ensuite refroidi dans la glace.
Le solide obtenu ~st filtré, séché et puis recristallisé dans un
mélange chloroforme-éthanol absolu, on obtient environ 2,25g.
(Rdt.~9%) de produit
F=198°C.
Analyse
C35H3104N
%C
%H
%0
%N
Cale.
79,40
5,86
12,10
2,65
Exp.
77,80
5,80
Il,90
2,60
Suivant le même mode opératoire, nous avons préparé:

---

- 162 -
117 -
Composé II
A partir de 10,7g de phényl-l a-thiényl-3 propène-2 one-l
on obtient 2g. (Rdt.7%) de produit - F=204°C.
118 - Composé III :
A partir de 9,90g de phényl-l a-furyl-3 propène~2 one-1
et de 5,65g de cyanoacétate d'éthyle, on obtient 1,50g (Rdt.=6%)
de produit - f=180°C.
119 - (omposé IV :
A partir de Ilg d'a,a ' dithiényl-l,3 propène-2 one-l et
de 5,65g de cyanoacétate d'éthyle, on obtient 2g (Rdt.=7%) de pro-
duit - F=186-187°C.

---

CONCLUSION GENERALE

---

- 163 -
CONCLUSION GENERALE
Le but initial de ce travail était de préparer
des homologues des substances actives au point de vue pharma-
cologique en série Quinoxaline et Pyrimidine, à partir des
chalcones substituées par des groupements hétérocycliques (thié-
nyle, furyle, pyridyle).
Nous pensions ainsi apporter une contribution à la
réactivité de ces intermédiaires. Nous avons pu montrer que les
chalcones substituées par des groupements homo ou hétérocycliques
présentent une réactivité importante
dans les réactions de
condensation avec l ·urée, la thiourée,
la guanidine et la
benzamidine.
Elles conduisent respectivement:
- Avec l ·urée, à des dihydro oxopyrimidines lorsque
les substituants sont des phényles; des o~opyrimidines lors-
que les substituants sont des hétérocycles aromatiques.
- Avec la thiourée, à des dihydropyrimidinethiones,
quelle que soit la nature des substituants de la cétone a,~-in­
saturée.
- Avec la guanidine, à des aminopyrimidines dans
tous les cas.
- Avec la benzamidine, à des pyrimidines.
Dans le cas où l 'un des substituants est un alkyl (CH 3),
nous atteignons le composé dihydro.
La transformation des chalcones en a-dicétones ne s'ef-
fectuant qu·avec de mauvais rendements, nous avons dû synthétiser
ces dernières à partir des benzoines. Elles ont conduit sans dif-
ficulté aux quinoxalines souhaitées.

---

- 164 -
Un résultat~ particuliérement surprenant et inté-
ressant est la condensation des chalcones avec le cyanoacétate
d'éthyle qui, par une suite de réactions, conduit à des composés
bicycliques nouveaux. La stéréochimie de ces compos é sa pu être
établie à partir des données R.M.N. et un mécanisme a été propo-
sé.
Notre experlence slétend sur les domaines de la
synthèse (une centaine de produits nouveaux), de la purification
des composés, de leur identification, de leurs propriétés spec-
trales, de leur réactivité et de leurs mécanismes d'action.
- .- .-.- .-.-..-

---

BIBLIOGRAPHIE

---

- 165 -
.B IBLI OGPAPH lE
-------------
1.
John H. Biel, Edwin P. Sprengeler, Helen A. Leiser, Jack Horne
Alexander Drukker, Harris L. Friedman, J. Am. Chem. Soc.,
1
Il ' 2250 (1955).
2.
Marvin Weiss, Mildred Appel, J. Am. Chem. Soc., 70, 3666 (1948,
3.
R. Zimmermann, Angew. Chem., 1.2,1124 (1963).
4.
G.E. Casland, Erwin Blanz, Jr., Arthur Furst, J. Org. Chem.,
~, 999 (1959).
5.
1
Karl
Folkers, Treat B. Johnson, J. Am. Chem., .§i, 3361 (1933). i
6.
Raymond P. Mariella, James J. Zelko, J. Org. Chem., ~,647(19601
7 .
D.M. Burness, J. Org. Chem., Q, 97 (1956).
8.
B.R. Baker, Howard S. Shapiro, J. Med. Chem. ~, 664 (1963).
9.
R.M. Dodson, J.K. Seyler, J. Org. Chem., .!.§., 461 (1951).
10.
E. F. Silversmith, J. Org. Chem., Q, 4090 (1962).
11.
Abd El-Maged Sammour, Mohamed El-Kasaby, J. Chem. U.A.R.,
12, N° 1, 17 - 31 (1969).
12.
N.L.
Drake, Gilbert, J. Am. Chem. Soc., g, 4965 (1930J.
13.
Kliem Alexander, George H. Smith, Jr., J. Am. Chem. Soc.,
.?l, 735 (1949).
14.
Nicolas Maxi~, J. Angelesco, Bull. Soc. Chim. France, (5)
1.., 1129 (1934).
15.
1. Tanasescu, A. Baciu, Bull. Soc. Chim. France, (5) .1,
1742 (1937).

---

- 166 -
16.
J.B. Canant, N. Tuttle, Orge Synth., Coll. Vol.:I, 345 (1941).
17 .
F.H. Strass, J.M. Manger, H. De V. Finch, J. Am. Chem. Soc.,
~, 1627 (1947).
18.
N.L. Drake, P. Il.llen, Jr. Orge Synth., Coll. Vol.
I, 77 (1941).
19.
Charles R. Conard, Morris A. Dolliver, Orge Synthe Coll. Vol.II,
167 (1943).
20.
L. Chas. Raiford, Lyle K. Tanzer, J .. Orge Chem., 6, 722 (1941).
21.
E.P.
Kahler, H.M. Chadwell, Orge Synth., Coll. Vol.I, 78 (1941).
22.
Arthur I. Vogel, Text-Book of Practi ca l Organi c Chemi stry
Edition Longmans
(1956) p. 718.
23.
G.L. Leuck, L. Cejka, Orge Synth., Coll. Vol.
I, 283 (1941).
24.
William S. Emerson, Tracy M. Patrick, J. Orge Chem., 14,
795 (1949).
25.
S~S. Misra, Bhola Nath, Indian J. Appl. Chem. Vol. 35, N° 4-6,
95 - 96 (1972).
26.
C.S. Marvel, Lester E. Coleman, Jr., George P. Scott, J. Orge
Chem., 20, 1785 - 92 (1955).
27.
C.S. Marvel, James M. Quinn, John S. Showel, J. Orge Chem.,
~, 1730 (1953).
28.
G.A. Hanson (Liège), Bull. Soc. Chim. Belg., .§l, pp. 91-95,(1958)
29.
Kliem Alexander, L.S. Hafner, George H. Smith, Jr., L.
E.
Schniepp, J. Am. Chem. Soc., 72, 5506 (1950).

---

- 167 -
30.
W.P.
Hayes f
C.J. Timmon~s Spectrochim. Actas Vol. 24 A p. 323 s
Pergamon Press (1968).
31.
D.N. Dhar s V.P. Gupta s Indian J. Chern. s 9 s 818 (1971).
32.
A. Bienvenues Tetrahedron s Vol. 28 s p. 833 s Pergamon Press(1972)
33.
H. Médinas Thèse 3è cycles Nice 1973.
34.
T. Aczel s E.H. Lumpkin s Z. Anal. Chem. s ~s 386 (1961).
35.
S. Meyerson s P.M. Rylander s J. Am. Chem. Soc-s 79 s 1058 (1957).
36.
C. Van de Sande s J. W. Serums M. Van de Walle s Orge Mass.
Spectrom-s ~s 1333 (1972).
37.
J. Ronayne s D.H. Williams s J.H. Bowie s J. Am. Chem. Soc' s
88 s 4980 (1966).
38.
American Petroleum Institute Research Project 44 s Catalog of
Mass spectral Data. Spectrum 1537.
39.
J.H. Bowie s R.G. Cooks s S.O. Lawesson s C. Nolde s J. Chem.
Soc' s B. s 616 (1967).
40.
R. Grigg s J.A. Knight s M.V. Sargent s J. Chem. Soc-s C-s
976 (1966).
41.
H.T. Clarke s E.E. Dreger s Orge Synth-s Co~l. Vol. L 87 (1941).
42.
L.F. Fieser s Y. Okumura s J. Organic s ~s 2247 (1962).
43.
Y. Okumura s J. Organic s ~s 1075 (1963).
44.
A. Azoo s J. Grimshaw s J. Chem. Socos C. 2403 (1968).

---

- 168 -
45.
J.J.
Bloomfield, Tetrahedron letters, 587 (1968).
46.
T. Mori, T.
Nakahara, H.
Nozaki, Canadian J. Chem., 47, 3266
(1969) .
47.
A. Mc Killop, B.P. Swann, E.C. Taylor, Tetrahedron letters, 528]
(1970).
48.
A. Mc Killop, B.P. Swann, M.E. Ford, E.C. Taylor, J. Am. Chem.
Soc.,2.§., 3641 (1973).
49.
T.L. Ho, Synthesis, 697 (1972).
50.
T.L. Ho, Chem.
Ind., 807 (1972).
51.
D.P. Macaione, S.E. Wentworth, Synthesis, 716 (1974).
52.
P; Girard, H.B. Kagan, Tetrahedron letters. 4513 (1975).
53.
K.B. Sharpless, R.F.
Lauer, O.
Repit', A.Y. Teranishi,
D.R. Williams, J. Am. Chem. Soc., 3303 (1971).
54.
D.P. Bauer, R.S. Macomber, J. Org. Chem., iQ, 1990 (1975).
55.
H. Gopal, A.J. Gordon, Tetrahedron letters, ll, 2941-44 (1971).
56.
R.C.
Fuson, J. Corse, J. Am. Chem. Soc., §1, 975 (1939).
57.
R.C.
Fuson, C.H. Mc Keever,
J. Am. Chem. Soc., 62, 600 (1940).
58.
R.C.
Fuson, J. Corse, C.H. Mc Keever, J. Am.
Chem. Soc.,
61,2010 (1939).
59.
R.C.
Fuson, S.L. Scott, E.C. Horning, C.H. Mc Keever,
J. Am.
Chem. Soc., g, 2091 (1940).
60.
R.C.
Fuson, E.C. Horning, J. Am.
Chem. Soc., g, 2962 (1940).

---

- 169 -
61.
R.C. Fusan, S.C. Kelton, J. Am. Chem: Soc., .§.l, 1500 (1941).
62.
R.C. Fusan, S.L. Scott, R.C. Lindsey, Jr. Am. Chem. Soc. ~,
1979 (1941).
63.
R.C. Fusan, J. Corse, P.B. Welldon, J. Am. Chem. Soc., .§l,
2645 (1941).
64.
R.C. Fusan, C.H. Mc Keever, L.D. Behr, J. Am. Chem. Soc.,
.§l, 2648 (1941).
65.
R.C. Fusan, S.L. Scott, J. Am. Chem. Soc., .§i, 2152 (1942).
66.
R.C. Fusan, Quentin F. Saper, J. Am. Chem. Soc., g, 915 (1943).
67.
R.P. Barnes, L.S. Green, J. Am. Chem. Soc.,~, 1549 (1938).
68.
R.P. Barnes, V.J. Tulane, J. Am. Chem. Soc., g, 894 (1940).
69.
R.P. Barnes, V.J. Tulane, J. Am. Chem. Soc., 63,867 (1941).
70.
R.P. Barnes, Wendell M. Lucas, J. Am. Chem. Soc., 64, 2258-60
(1942).
71.
M. Gomberg, W.E. Bachmann, J. Am. Chem. Soc., 49, 236,
2584 (1927)
M. Gomberg, Van Natta, ibid., 51, 2238 (1929).
72.
S.S. Jenkins, J.S.
Buck, L.A. Bigelow, J .. Am.
Chem. Soc.,
g, 4495 (1930) ;
S.S. Jenkins, L.A. Bigelow, J.S. Buck, ibid., ~, 5198 (1930).
73.
R.C. Fusan, J. Weinstock, Ullyot, J. Am. Chem. Soc., ~,
1803 (1936).
74.
R.T. Arnold, R.C. Fusan, J. Am. Chem. Soc., ~, 1295 (1936).
75.
R.C.
Fusan, W.S. Emerson, J. We"instock, J. Am. Chem. Soc.,
.§.!., 412 (1939).

---

-
170 -
76.
Béis, Compt.
rend.,
137
,575
(1903).
77.
A.
Mc Kenzie, Hren,
J.
Chem. Soc., 2l, 309 (1903).
78.
Gauthier, Compt.
rend.,
152,1100,1259 (1911).
79.
Asahina, Terasaka, J.
Pharm.
Soc.
Japan, 494,
219
(1923).
C.A., lI, 3028 (1923)
; Asahina,
Ishidate,
ibid.,
521, 624
(1925)
C.A., ~ ,409 (1926).
80.
A.
Weissberger, H.
Strasser, Mainz, Schwarze, Ann,,478,
112 (1930)
; A.
Weissberger,
Dym,
ibid.,
502,
74
(1933).
81.
A.
Mc Kenzie,
E.M.
Luis,
Ber., 65, 794 (1932).
82.
A.
Mc Kenzie,
LM.
Luis, M.
Tiffeneau,
P.
Weill,
Bull.
Soc.
Chim.
France,
4
~, 414 (1929).
83.
L. Smith, Ber., 64, 427
(1931).
84.
Asahina, Asano, Ber., ~, 429 (1930).
85.
M.
Gomberg, W.E.
Bachmann, J.
Am.
Chem. Soc., ~, 2762 (1928).
86.
J.S.
Buck, W.S.
Ide,
J.
Am.
Chem.
Soc., 54,
3012 (1932).
87.
S.S.
Jenkins,
J. Am.
Chem.
Soc.,
56,
682
(1934).
88.
S.S.
Jenkins,
J. Am.
Chem. Soc., ~, 1137.(1934).
89.
E.R.
Ward,
J.
Chem. Soc., 1541
(1929).
90.
Meisenheimer, Jochelson,
Ann., 355, 249,
293
(1907).
91.
Von Auwers,
Ber.,~, 2271 (1920).
92.
Wren,
J.
Chem.
Soc., ~, 1585, 1593 (1909).
93.
A.
Mc Kenzie, Roger, Wills,
J.
Chem. Soc.,
779
(1926).

---

- 171 -
94 .
S . S. Je n ki n s, J. Am. Che m. Sa c ., ~,3115
( 1931 ) .
95.
S.S. Jenkins, J. Am. Chem. Soc., ~, 3048 (1933).
96.
P.L. Julian, Passler, J. Am. Chem. Soc., ~, 4756 (1932).
97.
J . S . Buck, W. S . Ide, J • Am. Chem. Soc. , 54 4359 (1932).
-
98.
J . S . Buck, W. S . Ide, J . Am. Chem. Sa c . , ~, 4312 (1933).
99.
J . S . Buck, W. S . Ide, J. Am. Chem. Soc. ~, 855 (1933).
100.
R. P. Barnes, K. E. Cooper, V• J . Tulane, Delaney, J. Orge
Chem. , ~, 153 (1943).
101.
R. M. Cowper, P . G. Stevens, J. Chem. Soc. , 347 (1940).
102.
J. Weinstock, R.C. Fusan, J. Am. Chem. Soc., ~, 1986 (1936).
103.
J. Weinstock, R.C. Fusan, J. Am. Chem. Soc., ~, 1233 (1936).
104.
A. Mc Kenzie, J.T. Walker, J. Chem. Soc., 646 (1928);
A. Mc Kenzie, Kelman,
Ibid., 412 (1934)
A. Mc Kenzie, Pirie, Ber., .§1, 861, 876 (1936).
105.
S.S. Jenkins, E.M. Richardson, J. Am. Chem. Soc., ~, 3874(1933).
106.
A. Lapworth, J. Chem. Soc., 83,995 (1903)
; ~, 1206 (1904).
107.
F.O. Greene, R.
Robinson, J. Chem. Soc., 121, 2182 (1922).
108.
F.O. Greene, J. Chem. Soc., 328 (1928).
109.
W.R. Nes, A. Burger, J. Am. Chem. Soc., 21, 5409 (1950).
110.
Calvin A. Buehler, Chem.
Rev., 64, 7 (1964).
111.
E.M. Luis, J. Chem. Soc., 2547 (1932).

---

-
lIt..
-
112.
A.I. Vogel t
Text-Book of Practical Organic Chemistry Ed.
Longmans (1956) p. 721.
113.
J.S. Buck W.S.
Ide
J. Am. Chem. Soc.
t
t
g t
4107 (1931)
g t
1912 (1932).
114.
J.S. Buck
W.S.
Ide
J. Am. Chem. Soc.
54
3302 (1932).
t
t
t
115.
G. Spi tell er t Mass. Stru kt. Org. Verb. t
Verl ag Chimi e t
Weinheim (1966) pp. 326-333.
,
116.
L.
Klasinc
D. Stefanovic
S. Adam
H. Güsten
t
t
t
t
Org. Mass Spec-
trom q
Vol.
lIt pp. 171-174 (1976).
117.
Klein
J. Am. Chem. Soc. ~, 1474 (1941).
t
118.
IICatalog of Mass Spectral
DataI!. Spectrum n° 782. Amer;can
Petroleum Institute Research Project 44.
(Carnegie Institute of
Technology ; Pittsburg
Pa.).
t
119.
W. Reusch, C.
Djerassi, Tetrahedron
~, 2893 (1967).
t
120.
J.H. Bowie, R.G. Cooks, G.E. Gream, H.H. Laffer
Amst. J.
t
Chem. l! (5), 1247 (1968).
121
R.
Pastor
Thèse 3è cycle, Nice 1972.
t
122.
W. Anderson, H.M. Mc Connell
J. Chem.
Phys.,~, 1496 (1957).
t
123.
S.N. Bannore, J.L.
Bose, K.G.Das t
V.N. Gogte,
Indian
J.
Chem.
1.,654 (1969).
t
124.
A. Karjalainen,H.
Krieger, Suomen Kemistilehti
B~ (1970).
125.
M.Y. Chu, G.A.
F;sher t Biochem. Pharm. l!t 423 (1962)
126.
M.Y. Chu, G.A.
Fisher, Biochem. Pharm., 14,333 (1965).

---

- 173 -
127.
A.W. Schroeder, M.F. Ulscher, Proc. Am. Ass. Cancer Research,
8,58 (1967).
128.
W. Peters, Chemotherapy and Drug Resistance in Malaria (Acad.
Press.
Inc. New-York 1970), p. 304.
129.
P.E. Thompson, L.M. Werber, Antimalarial Agents (Acad. Press.
Inc. New-York 1972).
130.
W.
Peters, Postgrad Med. J., 49,573 (1973).
131.
V. Papesch, E.F. Schroeder, J. Org. Chem., ~, 1879 (1951).
132.
A.A.
Kattus, T.M. Arrington, E.V. Newmann, Am. J. Med.,
l1., 319 (1952).
133.
A.A. Kattus, E.V. Newmann, K. Franklin, Bull. Johns Hopkins
Hosp., 89, 1 (1951).
134.
R.V. Ford, J.H. Moyer, C.A. Handley, C.L. Spurr, J.B.
Rochelle, Am. J. Med. Sci., 234 ; 640 (1957).
135.
C.G. Van Arman, H.R. Dettelbach, C.M.
Kagawa, Arch.
Intern.
Pharmacodyn., 126,400 (1960).
136.
C.M.
Kagawa, c.G. Van Arman, J.
Pharmacol. Exptl. Therap.,
129 , 343 (1960).
137.
W.L.
Lipschitz, H. Hadidan, J. Pharmacol. Exptl. Therap.,
~, 84 (1944).
138.
C.G. Van Arman, J.
Pharmacol. Exptl. Therap., 111, 285 (1954).
139.
C.T. Ray, E.H. Bresler, Med.
Clin. N.Am., 433 (1957).
140.
C.W. Whitehead, J. Am.
Chem. Soc., 74, 4267 (1952).
141.
C.W. Whitehead, J.J. Traverso, J.Am. Chem. Soc., 80, 2185 (1958).
142.
J.J. Traverso, E.B. Robbins, C.W. Whitehead, J. Med.
Pharm.
Chem., 5, 808 (1962).

---

-
174 -
143.
E.C. Savini, Guide de Chimie Pharmaceutique,Maisonneuve
S.A.
(France), 1969.
144.
Merck Index 9è éd.
(1976).
145.
M. Newman, Guide des Interactions
médicamenteuses et répertoire
des médicaments par classes thérapeutiques, Maloine S.A.
Ed.,
Paris (1975).
146.
E.
Fischer, J. Von Mering, Therapie Der Gegenwart, 44, 97(1903)
147.
E. Fischer, A. Dilthey, Ann., 335, 334 (1904).
148.
G.D. Gray, M.M. Mickelson, J.A. Crim, Transplantation, 6,
805 (1968).
149.
E. Kobayashi J. Pharm. Soc. Japan, ~, 445 (1962).
150.
I. Saikawa, J. Pharm. Soc. Japan, 84, 207 (1964).
151.
Kh.
Fel'dman, E.1. Boksiner, Biol. Aktivn. Soedin., Akad.
Nauk SSRR, 79-82 (1965).
152.
A. Takamizawa, K. Hiraï, Y. Sato, K. Tari, J. Org. Chem.,~,
1740 (1964).
153.
A. Takamizawa, K. Hiraï, J. Org. Chem., ~, 2290 (1965).
154.
J. Shapira, J. Or0. Chelll., Q,
1918 (1962).
155.
E.C. Taylor, J.E. Loeffler, B. Mencke, J. Org. Chem., 28, 509
(1963).
156.
W.J.
Fanshawe, V.J. Bauer, S.R. Safir, J. Org. Chem. ~,
1278 (1965).
157.
E.C. Taylor, R.J.
Knopf, R.F. Meyer, A.
Holmes, M.L. Hoefle,
J. Am. Chem. Soc., 82,5711 (1960).

---

- 175 -
158.
R.
Baltzly, L. Wright Sheehan, A. Stone, J. Orge Chem., ~,
2352 (1961).
159.
M. Julia, F. Chastrette, Bull. Soc. Chim. France, 2247 (1962).
160.
T. Kishikawa, K. Yuki, Chem. Pharm. Bull., li, 1365 (1966).
161.
V. Gold, H. Mayer, Chem. Ber.,
~, 2594 (1961).
162.
V.M. Berezovskü, A.M. Yurkevich, J. Gen. Chem., lf., 1655 (1962).
163.
M.J. Rice, G.O. Dedek, M. Barber, J.' Am. Chem. Soc., 87,4569
(1965).
164.
T . Nishiwashi, Tetrahedron, ~, 1153 (1967).
165.
W. Traube, R. Schwarz, Ber, ~, 3163 (1899).
166.
S • Ruhemann, J . Chem. Soc., 83, 1371 (1903).
167.
E. P . Kohler, A. Graustein, o. R. Merill, J . Am. Chem. So c . ,
44, 2536 (1922).
168.
H. Henecka, Chem. Ber., ~, 104 (1949).
169.
E.D. Bergmann , D. Ginsburg, R. Pappo, Organic. Reactions
Coll. Vol.
10 p. 179. John Willey (1967).
170.
R. Connor, W.M.R. Mc Clellan, J. Orge Chem. 3, 570 (1938).
171.
S.W. Tobey, J. Orge Chem., 1i, 1281 (1969).
172.
C. Pascual, J. Meier et W. Simon, Helv. Chim. Acta, ~,
164 (1966).
173.
J.B. Lambert, H.F. Shurwell, L. Verbit, R.
Grahamcook
G.H. Stourt, Organic Structural Analysis, Mc Millan Publi-
shing Co., Inc.
p. 41 - 43 (1976).
174.
K.
Nakanishi, Infrared Absorption spectroscopy Practical,
Holden-Day Inc.,
San-Francisco (1964).
175.
A.T. Vogel, Text-Book of Pract. Orge Chemistry, p. 749 3è Ed.
Longmans (1956).
176.
R.W. Bost, E.E. Towell, J. Am. Chem., 70,903-05 (1948).

---

ANNEXES

---

ANNEXE 1
LISTE DES COMPOSES PREPARES

---

- 176 -
1/ LES INTERMEDIAIRES
a)
Chalcones
R - ~ -CH=CH-R'
---------
o
1
Phényl-4 butène-3 one-2 (benzalacétone)
2
a - Thiényl-4 butène-3 one-2
3
a - Furyl-4 butène-3 one-2
4
Diphényl-1,3 propène-2 one-1 (benzalarétophénone)
5
Phényl-1, a-thiényl-3 propène-2 one-1
6
Phényl-1, a-pyridyl-3 propène-2 one-1
7
Phényl-1, S-pyridyl-3 propène-2 one-1
8
Phényl-1, a-furyl-3 propène-2 one-1
9
a - Thiényl-1, phényl-3 rropène-2 one-1
10
aa - Dithiényl-1,3 propène-2 one-1
11
a - Thiényl-1, a-pyridyl-3 propène-2 one-1
12
a - Thiényl-1, a-furyl-3 propène-2 one-1
13
a - Pyridyl-1, phényl-3 propène-2 one-1
14
a - Pyridyl-1, a-thiényl-3 propène-2 one-1
15
aa l -
dipyridyl-1,3 propène-2 one-1
16
a - Pyridyl-1, a-furyl-3 propène-2 one-1
17
B - Pyridyl-1, phényl-3 propène-2 one-1
18
S - Pyridyl-1, a-furyl-3 propène-2"one-1
19
a - Furyl-1, phényl-3 propène-2 one-1
20
a - Furyl-1, thiényl-3 propène-2 one-1
21
aa l -
Difuryl-1,3 propène-2 one-1

---

- 177 -
22
a - Thiényl-2, phényl-l hydroxy-l éthanone-2
23
a
Thiényl-2, o-chlorophényl-l hydroxy-l éthanone-2
24
a - Thiényl-2, p_ chlorophényl-l hydroxy-l éthanone-2
25
a - Thiényl-2, o-bromophényl-l hydroxy-l éthanone-2
26
a - Thiényl-2, o-fluorophényl-l hydroxy-l éthanone-2
27
a - Thiényl-2,
m-fluorophényl-l hydroxy-l éthanone-2
28
a - Thiényl-2, m-toluyl-l hydroxy-l éthanone-2
29
a - Thiényl-2, p-toluy-l hydroxy-l éthanone-2
30
a - Thiényl-2, m-méthoxyphényl-l hydroxy-l éthanone-2
31
a - Thiényl-2 (diméthoxy-2',3 1 )
phényl-l hydroxy-l
éthanone-2
R
@-ccD
,
Il'' S
R
0
0
32
Phényl-l
a-thiényl-2 éthanedione-l,2
33
o-chlorophényl-l a-thiényl-2 éthanedione-l,2
34
p-chlorophényl-l a-thiényl-2 éthanedione-l,2
35
o-bromophényl-l a-thiényl-2 éthanedione-l,2
36
o-fluorophényl-l a-thiényl-2 éthanedione-l,2
37
m-fluorophényl-l a-thiényl-2 éthanedione-l,2
38
m-toluyl-l
a-thiényl-2 éthanedione-l,2
39
p-toluyl-l
a-thiényl-2 éthanedione-l,2
40
m-méthoxyphényl-l a-thiényl-2 éthanedione-l,2
41
(Oiméthoxy-2' ,3 1 )
phényl-l a-thiényl-2 éthanedione-l,2
2/ LES HETEROCYCLES

---

- 178 -
8
1
:©C:~:'
5
4
42
Phényl-2
a-thiényl-3 quinoxaline
43
o-chlorophényl-2
a-thiényl-3 quinoxaline
44
p-chlorophényl-2
a-thiényl-3 quinoxaline
45
o-bromophényl-2
a-thiényl-2 quinoxaline
46
o-fluorophényl-2
a-thiény1-3 quinoxaline
47
m-fluorophényl-2
a-thiényl-3 quinoxaline
48
m-toluyl-2
a-thiényl-3 quinoxaline
49
p-toluyl-2
a-thiényl-3 quinoxaline
50
m-métho~yphényl-2
a-thiényl-3 quinoxaline
51
(Oiméthoxy-2 1 ,3') phényl-2
a-thiényl-3 quinoxaline
52
Phényl-2
a-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8 quinoxaline
53
o-chlorophényl-2
a-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8
quinoxaline
54
p-chlorophényl-2
a-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8
quinoxaline
55
o-bromophényl-2
a-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8
quinoxaline
56
0 -florophényl-2
a-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8
quinoxaline
57
m-fluorophényl-2
a-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8
quinoxaline
58
m-toluyl-2
a-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8 quinoxaline
59
p-toluyl-2
a-thiényl-3 tétrahydro-5,6,7,8 quinoxaline
60
m-méthoxyphényl-2
a-thiényl-3 tétrahydro-5~6,7,8
quinoxaline
61
(Oiméthoxy-2 1 ,3') phényl-2
a-thiényl-3 tétrahydro-
5,6,7,8 quinoxaline
62
Méthyl-7 phényl-2
a-thiényl-3 quinoxaline
63
Méthyl-7 0 -chlorophényl-2
a-thiényl-3 quinoxaline

---

- 179 -
64
Méthyl-7 p-chlorophényl-2
~-thiényl-3 quinoxaline
65
Méthyl-7 o-bromophényl-2
~-thiényl-3 quinoxaline
66
Méthyl-7 o-fluorophényl-2 ~-thiényl-3 quinoxaline
67
Méthyl-7 m-fluorophényl-2 ~ -thiényl-3 quinoxaline
68
Méthyl-7 m-toluyl-2
~-thiényl-3 quinoxaline
69
Méthyl-7 p-toluyl-2
~-thiényl-3 quinoxaline
70
Méthyl-7 m-méthoxyphényl-2
a-thiényl-3 quinoxaline
71
Méthyl-7 (diméthbxy-2 1 ,3 1 ) phényl-2
~-thiényl-3
quinoxaline
72
Diméthyl-6,7 phényl-2
~-thiényl-3 quinoxaline
73
Diméthyl-6,7 o-chlorophényl-2
~-thiényl-3 quinoxaline
74
Diméthyl-6,7 p-chlorophényl-2
a-thiényl-3 quinoxaline
75
Diméthyl-6,7 o-bromophényl-2
~-thiényl-3 quinoxaline
76
Diméthyl-6,7 O-fluorophényl-2
~-thiényl-3 quinoxaline
77
Diméthyl-6,7 m-fluorophényl-2
~-thiényl-3 quinoxaline
78
Diméthyl-6,7 m-toluyl-2
~-thiényl-3 quinoxaline
79
Diméthyl-6,7 p-toluyl-2
~-thiényl-3 quinoxaline
80
Diméthyl-6,7 m-méthoxyphényl-2 ~-thiényl-3 quinoxaline
81
Diméthyl-6, 7 (diméthoxy-2 1,3 1) phényl-2
~-thi ényl-3
quinoxaline
2)
R'
a)
Oxopyrimidines
~4
5
'N 3
R ·1 NAo
61
2
R
1
82
Diphényl-4,6 dihydro-3,4 oxo-2 pyrimidine
83
~-thiényl-4
phényl-6 oxo-2 pyrimidine
84
Phényl-4
~-thiényl-6 oxo-2 pyrimidine
85
~~!dithiényl-4,6 oxo-2 pyrimidine

---

- 180 -
5
,
RMR
b)
Thiopyrimidines
3 HN
NH 1
'r0
s
86
Dihydro-1,6 méthyl-4 phényl-6 pyrimidinethione-2
87
Dihydro-1,6 méthyl-4
a-thiényl-6 pyrimidinethione-2
88
Dihydro-1,6 diphényl-4,6 pyrimidinethione-2
89
Dihydro-1,6 phényl-4
a-thiényl-6 pyrimidinethione-2
90
Dihydro-l,6 phényl-4
a-furyl-6 pyrimidinethione-2
91
Dihydro-1,6
a-thiényl-4 phényl-6 pyrimidinethione-2
c) Arnino-2 pyrimidines
92
Méthyl-6 phényl-4 amino-2 pyrimidine
93
Méthyl-6
a-thiényl-4 amino-2 pyrimidine
94
Diphényl-4,6 amino-2 pyrimidine
95
a -thiényl-4 phényl-6 amino-2 pyrimidine
96
a - furyl-4 phényl-6 amino-2 pyrimidine
97
B - pyridyl-4 phényl-6 amino-2 pyrimidine
98
Phényl-4 a -thiényl-6 amino-2 pyrimidine
99
aa ' -dithiényl-4,6 amino-2 pyrimidine
100
a - furyl-4
a-thiényl-6 amino-2 pyrimidine
101
a -thiényl-4
a-pyridyl-6 amino-2 pyrimidine
102
a -furyl-4
a-pyridyl-6 amino-2 pyrimidine

---

-
H51
-
1.03
~-furyl-4
B-pyridyl-6 amino-2 pyrimidine
104
Phényl-4
a-furyl-6 amino-2 pyrimidine
105
aa '-difuryl-4,6 amino-2 pyrimidine
d) Pyrimidines
106
Méthyl-6 dyphényl-2,6 dihydro-3,4 pyrimidine
107
Triphényl-2, 4, 6 pyrimidine
108
Diphényl-2,6
a-thiényl-4 pyrimidine
109
Diphényl-2,6
S-pyridyl-4 pyrimidine
110
Diphényl-2,6
a-furyl-4 pyrimidine
111
Diphényl-2,6
a-thiényl-4 pyrimidine
112
Phényl-2
aa' -dithiényl-4,6 pyrimidine
113
Phényl-2
a-thiényl-4 a-pyridyl-6 pyrimidine
114
Phényl-2 a-furyl-4 S-pyridyl-6 pyrimidine
115
Diphényl-2,4 a-furyl-6 pyrimidine
,
R
C02CzHs
R

---

- 182 -
116
Composé
l
117
Composé II
R = ~ ; RI = Q
118
Composé III
R = 0
RI
= 0
119
Composé IV
R = RI' = [[J
...

---

·ANNEXE II
SPECTRES

---

cm-1 4000
3COO
2500
20(10
1500
1400
1300
1200
1100
1000
100
800
fil'-
_ .. _--. _-+--L r 1 -'-_
.'
_::.1:..1,'
U4-!J ' l.JW]
,.,!...l.lr'~!,..L...-....L.LI~.,.
I l , ,1 f-r-.'Jr
--..1
--<-..l-...... -L.-l.-.
.
l '
1 1
1
1 1 1
1 1
1 l,'
1 : ' :
1
1 l
,1 1 1
1 il' 1 l ' '
,
! '
,
,
l
,
;
: ,
"
' ! 1
1
1
1
j
! ; 1
!
il
1
:
1 t
j
1
1
1 : 1.
1
i
, !
l '
1
,
,!
1 ' ,.,
' l '
,
' l '
l ' 1
11
l'
l
" I I i
l'
, !
: ' , 1 .
,"
L
1
l ' l
"
' , !
Il'
1 " 1
i l ' ; ' 1 ~'I
l '
1
1
1
1 l
'1 i
______...
: 1
1 Il-
: :
1
JJJ
' ! I.;.......-H LdJ ~J-l ! l '_1 . L:~
, ' 11 i 1 u
i :
lU-
I
'I! i
Il
l'III
I I I : ! . ; '
': l':
i ' l'
,! 1
! il:
il'! fiT III
:;
~ 1 ~ i:
Ill'
'1
l '
1
!
1
1
•
1
1
1
1
1 l i t
1
1
:!
1 !
1 l , 1
j
' 1
l
'! 1
:
l
"
1
,
+
1
1
1
i:
' , '
l
, . i '
1
, :
'1
,1
'
,
" .
1 ' : '
: :
1 1 l ,
1
1
l
"
1 :
" 1 .
'1
'1
: t l
'
,
l ,
J"
'1
'
" . 1 , 1
l "
1 ':
.
.
l
1
1
l " " : l
'
,
1
l"
I l ' 1 l '
,
"
l '
l
1
1
J
: 1 !,
1
:
.!
' i 1
!
t
l , "
1
l
,
1 i 1
1'1"
" "
1
u':
l, i"
l
' i "
: 1:
l
' : ,
l
, i i
, . '
T
L I ,
' l ' l !
..L
J
' 1
"
1 + - +
'
'1
1"'--i-
---..._- -- .-.---..-~.... '_.'--,-, II--'-~'I ,--~-' ~--;-"-.: i-'-''T;-., ; -~-,. _.~.! [' Tri ~ 1. Il! ";.'i-;~I-,tl' '-1 _. ~l-llO .. i i Ti 1fil:! '~r::~)I~:,~:~I-'~ 1.;-~_.
'1
,
l'
" l "
' < , , ! i
i l l , : .
!
11·1
li
i
l':
1
I l '
i
i,1
'!II'I,1 'I:! 1,1:1!'l 1"
i l : '
,
l
' i
:
i'"
:,'
"
'L'"" 1 i
Il''
' i '
i!! l
' , l ,
1
Il''
i'
'
l,ri
1: l '
l '
l
L
l
" l
I ,
1
1
1
~
1 :
l"
1
l! I!
1
1
1
1
1
' ] '1
l
'J
1
1 1 1 l
, j ,
1
:
1
;
, 1
1
~--:--_.- il'~-" -l' ~-.--_. ----;-1 -~~ -~- -~Ti-; 0
r
""7"' -:-;-;- .. '~f,--;
ri r'
t··: '~;-:- il -Ii ".
:-, ! .01f 11~"i'r Til~' ri T~'ï!l';i :': ~~ l~
T
- ' .
_.-
Il
'-1'
1
'I
l'+.; ,. l,
'1
1
ri -. -;- -
j:'" ;: 1
"
:
,i'
' ;
Li
1
'1' i
i
' :
:!:
,1 '1:
l
1
1 i:
lli'
1
:
l'..
1;
l' 1 :
1
!'
:::.
.: 1
l
'
;
: •
,
l ' "
l
"
, ' 1 "
'
Li 1 :' i
!
I l ! , ! .
1 : ! l '
: 1 1:
!! i!
, : ! ' 1 . !
l
' 1
1
---····__·"-~~·--·i-;-·-~ --;--"-- ....-'---- -~ ---:-:---1-'-· .-..:-t.-. ~-.l-II'I
I+-"-I
' " l '1 t - .~
1
6
-t- ït.ri
-t-~-;-I ;..t-;-:- , '7.~-~-t._-.~-;.--tl---7--η
,
"
, . , . , "
"
, l,
'1
1
.
1 1 1 l
, ' l ,
•
'
1 1
L ! ,
1
:
:
1
J:.1;. ,
1 :
:
1
1 :
~ j:
i , 1
1
1
:
l., 1
1 1 1 ~
I l !
1 I I ! 1 1
i ' l"
:::
j
l"
, , !
Il'!
1
1: l '
" , I i 1 1 1:
1 1 iL
i l " !
1
,
l ' [ 1
, t !
1
l
, 1
: '
1
:
1
!
l
j l' I l ! :
i l ! :
1 ! :
:
.
1
1
\\
.---.--.. i,·~~-I~:-!T--·-I·~~ ! 1;~.-: I~-':-, -----7-7 -, i T .~Ii' Til"Il 'IT:"--'r1t: ! ···~Ii·;--;: ;'--[' f©~-
@..,.~ ;-r·-··-··~
0
0
",.,
, , '
' I I .
, , "
l " " "
' l , I i '
1
l
" ' , i l " I : !
'l'
1
:
" , 1
1 l , ; 'i
' 1 l ' : ' :' :!,
: i:
I!
i
1
!! 1 ! I l ! l ':
!
1
-CH=CH
!
1
1 i i
:::
: 1
i 1
i ' 1 l
'1
i
: l '1
,
g
-
,--.. _- l. __.. _J.~._.~ --, -~-+- '--- ---......-~_~.
_.LJ..J.
'..l...l._
'~'~.....L."_ -W ..:.. ...J._~.L
I.!
..• _L." 0 ..:...LM- -1
-l--~"-
, , , 1
;
"
l "
'
i : 1:
, : ' 1
: 1 ! '1'
,
l "
I:!:
i::
l'!
1
1:
" ;
~
"
: ,'i
,'1 1 l "1
'l' 1 il
! 1 1:
i!
1
Il
!
.
:
'1
II
, : "
' l '
: : , l ' 1 : ' "
'1
l
, l "
1
l
, .
,
' 1
i l ! ! ,"
1;
1
: l '
,
,1
l
' 1 , l ,.,
1 l
"
: '
, '
, "
'
1;
:,
1 ! ! 1
l ' 1
1 1 1
1
l '1
l
'1
,l'
1 1 1
. ,
"
"
; 1 :
l
'
' ! ,
l
' 1
l
, 1
:
, 1
,
:
1 :
I I i
;! i 1
i l , i l ! ,
1
1
l
,
. .
,
1
.
•
1 l
'
l , '
: '
l ,
1
; !
' ! : : 1:
,
i : l,
:; i i : i i 1 l'! i! ! l'
j:', ':' i ;:: Il i i 'II i 'Il·! : l' : il: i 1i ,i ' >' :
l , , ,
,
l"
" , , ,
, , "
,;;,111;1
, I j ,
I I I
" I I
, l ,
'1
l
,
I l , ' !
1 ! ! . ! I : : t '
. .
1
,
: ' '1'
'1 1 l '1 i i l !
i : : I i i :
' ! '
1 1 1 :
1
1 l i
! 1 : 1
:
;' l ' !,
,
;
:
,
l ' "
i ' i 'J . : ' '
"
! 1 1
1 ' , 1
.. ,
l ' ! !
1;
!
'
-~-+-~ ---
-
L,~ -~..........
.
~
20+-+-I-:-'-+-!--H.....L.+--i-+--J--i-1-t--:-+--r-J1--'-.j......J.
,; l,
; l
' 1 ; '1;'
1
i
1
i;
1
Il Il i Il !II: i~1i i 1 il i ~ i 1'1 1
!
' l'Iii'
1
l'l
l! 1
Yi_ '
1
,1
' i
.
;
l i
'II i 1 i'i
! 1 Il.i
;,:1
i' I l !
' . 1 :
Illi!··!·1
! " "
l '
--------1
-J'.t-"-:: ""H['
i:: i t : +: 1+rI
- :
i
'1-::
i : 1: ; i : 1
1
1
:
l'
l
Il'
1 l
'II rrrrr''H-
:--:8+::'n':'-~~_.
:
,:! ,';: 'I,i II :
!!!.illiIll.,.' 1111' Il!I 11,! i' ,
!"
IIUJj'l';i
'jiJ' i:.!.: .,i::
1
! __
'
__ ~'L~I ~ 1
~,
:.J..I i .U.1LilLLUJ.lllUJ_ill...l
lJJl..Jl..l
IlJ
_ !_ :
1
! ! 1 : J.'_~.LL_~_
;.5 ..
3
4
5
6
7
8
9
10
Il
12
13
FIGURE 1 - SPECTRE I.R. DE LA DIPHENYL-l,3 PROPENE-2 ONE-l (i) - SOLVANT CHC1 3
--------
------------------------------------------------------------------
......
co
w

---

184 -
~
r -
1
(..)
1
(..)1
1
1-1
Z
,
«1
- > 1
-1
1
0 1
V'l
1
1
,
1
1
....:-
........ l'
...-fI'
- 1
N •
I
-.":- ..
1
1
LL11
Z
1
0 1 ,
r
('f)
1
1
1
LL11
Z I
LL11
1-1
: ; : ) ,
COi'
1
~ t'
1
1
-1
,
>- 1
Z I
LL1,
:J:I
0-1,
«1
-1 t,
LL1t
0 1,
:J:I
...-f
1
a3_
,
•
1
Z I
J:
=
~ ,
· ,
::::E:I
•
1
0:::,
1
LL11
0:::,
1-1
U l
LL1,
0-1
V'll
CIO
E
0.
0.
....<- '.

---

185 -
M
. -
1
(J
1
CI -1
( J I
1
.....
1
Z
1
«1
>~
-11
0-1
Vl ~
1
1
1
- 1
o:t" 1~
- 1
1
...... )
1
1
...
UJl
Z
1
0".
1
N I
1
1
UJ 1
Z
1
UJ l
a. 1 -
o l
0::1
0.1
1
MI
f t
1
...... i
1
1
-1-1
CCl
> 1
Z I
UJ 1
:I: 1
a. 1
..... 1
CI 1
1
«1
-1 1
1
UJ 1
CI 1
1
:I: 1
......
1
~
1
Z I
::El
0:: 1
1
UJI
0:: 1
..... 1
( J I
UJI
a. 1
Vl 1
ce
E
c.
c.

---

186
M
,....
1
U
1
CI
1
U
1
1
1-
1
z: 1
«1
>
1
-J
1
o
1
V)
1
1
1
1
- 1
Lnll
- 1
1
~
1
1
1
I.IJ
1
z: 1
o
...
1
1
N I
1
1
©
I.IJ
1
z: 1
I.IJ
1
0..
1
o
1
c=: 1
0..
1
0=0
1
1
M
1
J:
1
1
U
-J
1
>-
Il
1
J:
z: 1
I.IJ
1
U
......
1
:::I:
1
U
1-
1
,
1
~
1
1
~
1
1
1
-J
1
>- 1
z: 1
I.IJ
1
:::I:
1
0..
1
1
«1
-J
1
1
I.IJI
CI
1
1
:::c ,
. - i
1
1
•
1
z: 1
•
1
:::::E:
1
•
1
c=: 1
1
I.IJ
1
c=: 1
1-
1
U
1
I.IJ
1
0..
1
V)
1
E
c.
c.

---

187
('t)
~
1
U
•
Cl
1
U
1
1
1-
,
o
Z
1
<1
:> 1
-1
1
o
1
VI
1
1
1
1
- 1
01'
...... ,
-,1
c~
......
1
,
1
1.LJ
1
- Z 1o1,
( \\ J I
0=0
, ,
±
1.LJ1
':;Z:: ,
u
4J 1
Il
o..
J:
0 1
0::1
U
a. •
t~
('t)
1
..
1
...... ,
l
,
-1
1
>- 1
Z
1
1.LJ
1
.....
1
:::I:
,
1-
,
.....
1
Cl
,
1
< ,
-1
1
1
1.LJ
,
Cl
1
1
:::I:
1
,...
......
1
1
•
1
Z
1
•
1
:::El
•
1
c::: ,
1
1.LJ
1
c::: 1
1-
1
U
1
1.LJ
,
a. 1
VI
•
E
c.
c.

---

i
,---i,-
- -'j
';:'
-
.1.00
, .
J
, j
j
1
1
1
("t)
r -
1
U
1
:::J:
1
U
1
1
1-1
z: 1
c(
1
> 1
...J
1
0 1
V)
1
1
1
1
1
- 1
NI'
N I
- 1
N I
1
1
i.aJ '1
z: 1
0 "
:!: 1
«,
:::J:
1
1-1
41
1
1
..-t
1
1
1
>- 1
X I
0 1
c:: 1
Cl
1
>- 1
:::J:
1
1
..-t
1
1
1
...J
1
>- 1
z: 1
41
1
:::J:
1
0..
1
1
N I
,
1
...J
1
>- 1
z: 1
41
1
.....
1
:::J:
1
1- 1
,
1
~
1
-
.1
-J
1
8
o -,
,
1
'"
41
1
Cl
1
1
•
1
c:: 1
•
1
.....
1
,
L1J
1
c:: ,
1- 1
U
1
L1J
1
1
-- -.:-1-
0..
1
V)
1
!
........
1 --
,
j -.
,
1
;
~Eu

---

N
M
r -
1
U
1
Cl
1
U
1
1
1- 1
Z
1
<CI
> 1
....J
1
0 1
V')
1
1
1
1
- 1
NIl
o
N I
- 1
N I
1
1
LLl
1
Z
1
0 1
0=0
Z
1
<CI
1:1:
~
:::I: 1
1- 1
LLl
1
1
r-l
1
1
1
>- 1
X I
0 1
0: 1
Cl 1
>- 1
:::I: 1
1
r-l
1
1
1
....J
1
>- 1
Z
1
LLl 1
:::I: 1
a.. 1
1
N I
1
1
....J 1
>- 1
Z I
LLl 1
.....
1
:::I: 1
1- 1
1
1
tSl
1
....J 1
1
LLl
1
Cl 1
1
:::I: 1
r-l
1
1
•
1
Z
1
•
1
CCl
:E:I
•
1
0:: 1
1
LLl
1
0::
1
1- 1
U
1
LLl
1
a.. 1
V')
1
01
E
c.
c.

---

cm-14000
3000
25 r ,0
2000
1500
1400
13'JO
1200
1100
1000
900
BOO
-·---.
.. _.- '1' . _.. ·-!.-r·'-'-- J-l
l
' .
. - - -·1-----. -.------yy---- _1_ - J •. -1 •. ~JT- L....t.._..1---\\.-Li.l..: .:..l..L_'_' .L._..J. J...LLL ++-L.l
-'
1.
'J,-q--'--l-
l
'
l
,
~
"~I
li,l
" i ,
'11"1
1'1'1
' 1 1 ' 1 1 1
: l i l
l ' i l
1
r,
l i ' l :
l
'
t
1 ; '
1
1 1 r
!:
I !
: '
! 1
•
1 :
1
1 : '
1
1
l '
1
-
1
..
, - .
V'r:----I~',
h: "
1 l '1
'
1
1 Il'
l ,
l
, ' l ' , , '
~ . 1 i 1 ktP'· !;"
1·
; l,
.
'.
:
1'.
" ' 1
, v ; "!
. '
'JjJJ"1
l "
'1
118' '1"(1' ,
; :'f\\'
" 1
1 [ ' ,
, ""'".,,
#'" '1 i
I l L .....! , : ' l
,1
'"
Il
.
' : '
,
1
l'
l ' :
'1 I l '
, , "
,
1
!.
'
"
'
' 1 . '
i
N.l:
,1
:
,
,
't ,
1
I i i
l '
1:
l '
.,-_.
, ,
"
,
\\ 1---
._~-~: 1 l ,- 1 11 1 Iii l, f~ ~; 1 1 " 1 Il! 1 Il!! 1 ( il}: ~
!,
1
i!
1 Il
i i 1 1 ; 1 1 ~-
,
B "
I!' , ",.
l
,
' "
l
,
, r ' ,
1
(
. , :
1
. :
1
: '
' !
i
•
,
1\\
.
l
,
'1
1
• 1 l ,
. '
" :
1
l
, !
1
1 l
'
• 1 .
.4
l
1
1
.
j L,
•
1
KI
,
l
'
,
l
'l' ,
,
,
,
.
' 1 .
,
l '
,
. ,
l '
.
.
1
1
1 J '
1 :
l
','
1 ; ' : "
. , '.
' l
i
1
._.- L_·~_-"-t
" ' . : '
-- L-
i ;
. l'
I i i !
1j
l ,
1
1 : 1 i l ' l '
: ~-
_ - J . . .
.
--l_...i ,-+-~.~-_~.L.~ iJ.....
l...
nl
BOI-L. -'1
1
i 1
1 1 : '
~~- -m·L : , .L-.rttttT'
. ; : .-.:..+.-+-
'!
1 1 l
'
l' 1
1\\ 1 l' i
1
1,' l' ~_L __ ,_
,
1
: 1
~
i '
i l'
:
,
' , '
, ,
l n "
' , l '
I !
::
' ;,
' , '
,
,1
,1
1
1. 1 ! l
,
!
l,
,
, ,
. .
,
,1
,
1
1 1
•
l '1
1
1
: '
! . ' :
1 l "
1
1 l ' 1
1
l '
.
, !' ..,' ,..1
~ f ' .
1
1
l
, I !
' 1 :
1
1 ~
1
l '
1
1 ) :
.
1:'
1 1
.
Il'
i ,
,
1:
.
l'
J' 1 l,
"
l , ! 1:
"
1 l ' ,
' , ,
,
.. , -
... ' ' ' ' - ~--_·t·_-_··-·.. - - :-'-----. .--;--:...._~. ----~- ---.--"---- . . .-._- -_.- .•_.
--.:.
.~r---.- ,.~L .-,-;-~..- : 1 ..:....;
',-!-4+
!--'.
+-+.~. I~. -
'-'-.~. f-L ,+' ~+~_.- --.'_.:""- r---:-;"-~"-
j
""
,,
1
' i 1 1;
,! i 1
l'
/1'
, , '
1:;'
l'
:
1 l\\j l
,'1 1 l
,1
l ' :
, . :
' : ' . ,
"
,
i
.
, ;
i
1
1
l '
i l !
! ! I I I
i l ,
!
1
1 ~ 1:
I ! l
, 1
'---'"
. - . . .
•
. 1
:
"
,
l , : , l ,'"
,1
"
l ' "
i , · ' 1 1
1:
~ i " ;
l
, j
,1 1:
,. j;
1;:'
. ,..
'
,
,
' l ' :
1 : '
, , " !
1 1
i
~,
l '
1 1
1 1 1
1
1 l
' i ill /' 1
: ,
, ; ,
,
,
1
•
'
:
"
'
~.
~,
l
'
' 1
1 1
l '
.
i : ~
!!.
!
.-.--..-.-.-- -_. ----··r.---c.l-.---f-------- ..-_.-- ..
L"
,
:
1
-----~.. - - --.-. .
U-'-
1
1 : : 1 l
'
l ' ,
i
!ii' : "
,:
1
i l' l
'
1
I·Ti· i!
:...L.-.~_
..L...-.._ .......
---"'1-
- J. . . . . • . . 0-.160
.•_
1.
J
1.1:. - .-
1
.
,
l '
l,
l"
l'
1
1
1
.
,
"
l"
1
l ,
l ,
, 1
1
1
1
:
1
l '
' .
1
.
1
•
' 1
"
,
.
,
'
j'
'
'
~
;
, I I I ' "
1
Il'
l '
l'
1
: ' 1 , , 1
, , '
L
l,
,"
, , ' . : . . ,
"
. :
! ' !
.
Il '. '
1
' !
l'Ill
,,1 1 1
l "
I! 1: l' 1: 1 l , 1; .! ..
1
i
' \\ l '
i
"
!
i ,
' "
: . l !
'
i
!
li
1
l "
"
,
!
,1
~ ~ 1
'
; l ':
1'1
, i ,
'
.
1
:
-- .... /_ ... - l - - - - . - - . -
,......._
_.~__~
._~__..
._ . ......-..._~
.........4 ......... _ .......,._.-'-_
J i
i
i .8~
_
'
,
l
, , '
' l '
'
, , '
, ,:
.
i '
,
"
' l "
"
'1
l
, l , " ' "
,
'
1
'
,
: ' ,
,
"
' .
' : ;
1
1 1:
'1 1
:
1
.
1 l
"
' :
i
,!
Iii
I i i "1
, 1
1
l
1
l
' 1
, .
l
,
:
l
, 1
t
.
1
, .
1
l, l
'
j
T
! . 1
1
1
1
1
1
1
,
1 " :
k{,I'
i ' "
[ . . ,
" ' ,
1
I : , !
" ' . '. .
:1. 1.1.11
I l
l ,
'
Ill! 'III J,
l i '
..
1
l '
,
: . 1:
l'"
' : ' , 1 1
I l ! l
' 1, l' l '"
,
1
'--1
'
, !
r i :
[ l ,
I l ! i J \\ : '
1;,;
:,
, . :
I ! '
i l : '
l,
"
'
, :
' 1
1
[ ,
: I i i
'
i
' !
l , ! ,
' ! , :-r-'+'
.......... ,-.. ""-'i---~- ., 1-
~'-,-----;-;. , -"
-~-,..........-
l ,
l'
~.-l..1-1Tt~- ~III' ... ~. 40C-~.l'
~;
.'1
.
1
.
l ' 1
. .
: : ' , .
"
:':
Il
1 •
l
,·1 i
,: "
': i l ' : l'
CI
Il::
. .
, "
,
"
; 1
1
~ 1 ;'
'1 1;
: ' :
1 1
Il
l '
,
1
l
'
1
1
l
"
i "
.
' i i "
! '
1 : '
•
:
'
"
~
l
' , ' " ", [ . ., ,,:,'
1
, j 1 1 -J-
:
•
!
;
!
•
I l ! , , '
;
, 1 '
1
. .
'
,
:! i,
" 1 ;
' . , i
.! 1 : 1
0
1
l
CH_CI
5
1 1 "h'
i
i t
1
:
:
i
i ! ! 1 :'
, , '
i: 1 !
i
l '
' ;
,
,
.
,
" l '
l
"
,
"
' " ,
1
l
' 1 "
l
'
l
' l '
"
, , :
" ,
, l
' 1
. ,
'
l
'
1
l
, , '
1
1
j
1
j ,
i ' :
i
1
1:"
; ~ 1 l
'
,
-----1---·--- -- --
-r--
------l----- -
'------L-+-J-t-- ...l.
i l .
, .
20
" . .
0 H O -,.l~-
-
l
'
,
l
,
1
li
, ! . ' "
1 : '
l'
Iii:
i
: ! i ';
:
,i
1 i
i ' , i
' i
1
l
,
l ,
1
1
1
1
J
1
1
1
1
1
1
J
:
\\
•
i
.
i
l
.
,
. '
f I '
" ' !
, i . ,
1 1
l
,
; 1
!
1
l
'
:
1
1 1,
;
j
1
• .
~ :
•
1
J. 1
l
'
j; l
' i i
i
i'
Il i 'Iii i;/, i li l'ii :111 il Il lli
Il,I:!::l l ' ,
i
'I' ::/.
~·-.-··--i-------t.--.---.-
-~~'-
:-7-
L :
~._
, l ,
i : : : ! :
::1:
.:
:;~
::.1
1
l - l :
: ; : ,
:~i:"::
:. ',;
:_
,
'
,
"
•
i l ,
' :
, ' i
1.
.
,
1.
I i i
, '
" ,
l
,
, ;
1 1 1
1 1:
l ' ,
I!
1
!
!
1
,
1
"
1
1
l i t
1
1
1
"
.
1
!
1
W Ii:
1 l ' :
"
1
l
'
•
l
'r ,. ,,1/1
l
! ' ; ,
, )
l'
/.1.:.1
,1: 1
Il,
I!I'[
11
,
1 1
i l
ii
'1[;
III!
Il I
..
.. L_.__ ..
~
' :
"
,
' : '
:
i
'
: 1 1 1 :! 1 1
1 1 1
1 1
l
'! 1 i
'1
i
i l l l
_~_._~L.............._ _
_
~~
.L~.LLLU__, -l_...J..l..L.
Illill' i IJ i
"
__ U . l . : , LI1I
, 1
,
l
,l,
1·
- }
,
:
l , j .
:':1
1
l '
l
'
: !
"
·
1
1
l
'
1
:
l
, l ' .
1
1
l
,
l ,
I I ! '
. ' "
.~~_.
7,S J1
3
4
5
7
8
9
10
Il
12
13
"
14
SPECTRE I.R. DE L' a-THIENYL-2 o-CHLOROPHENYL-l HYDROXY-l ETHANONE-2 (~) - SOLVANT CHC'3
---------------------------------------------------------------------------------------
1-
""'-

---

-""--_._--~
1
CH 3
~O CH_Cn
~I ,,~s;J
OH 0
8
7
5
4
3
2
1
o
L
~_
1 .
, 1
1
1
1
1
1
ppm
SPECTRE R.M.N.1H DE L'
.....
a -THIENYL-2 m-TOLUYL-l HYDROXY-l. ETHANONE-2(~)-SOLVANT
CDC1 3
U)
----------------------------------------------------------------------------------
.....

---

- 192 -
M
r -
1
U
1
:c 1
U
1
1
1- 1
z: 1
c:(1
:> 1
-J
1
o
1
(/)
1
1
1
1
1
- 1
MIl
(Y)
1
e
--- 11
N I
..
1
-
1
1
1
LLI
1
z: 1
0 1
......
1
C
1
LLI
1
z: 1
<: 1
:c 1
1-
1
LLI
1
1
N I
1
1
-J
1
>- 1
z: 1
LLI
1
......
1
:c 1
1-1
1
1
~
1
1
-
1
1
1
-Jo 1
>- 1
z: 1
LLI
1
:c 1
0..
1
'<l
0 1
c::: 1
o
1
-J
1
:c 1
U
1
1
1
0 1
-
1
-J
1
1
LLI
1
C
1
1
•
1
c::: 1
•
1
......
1
1
LLI
1
c::: 1
1-
1
U
1
LLI
1
0..
1
(/)
1
.
---- Î'

---

OCH 3
~O
n
C_C
~" ,,--l!,. 5 ;J
o 0
8
7
6
5
4
0
1
1
1
1
1
\\
\\1--_ _-.1.1
ppm
SPECTRE R.M.N. 1H DE LA m-METHOXYPHENYL-l a-THIENYL-2 ETHANEDIONE-l,2(iQ)-SOLVANT CDC1 3
1-'
-------------------------~-~-------------------------- -------------------------------
'.0
w
~,'*'ï'*">(".w
1 \\ , 4
M,IR,;;;

---

cnr'4000
30GO
;'5lJO
2000
1500
:400
IJOO
1200
1100
1000
900
800
1 . 'L
'
l '
"
[ ,
"-"--'I-""'jill''''~,~ -n--i 1
'-r-~
-.. i"T-;i.~'
..J...vH
-~. _+~'l.'
-'r
..
__
,~-- ,
__
.
1.
i Î': : : '--'
l , 1 ; 1 : 1 1 ; i' il,
. i
'1 il
I l ;
•
1
1
. !
I ! ' i!;:~
"
..,-
l_,
, : ',_i_~~
. '
I l !
~,
1 1 1 i
\\
1
:
t
-Il- .
.
.,.-~. -~ --r;---:-- _ ...-.. -
, ' i
,: 1 1
. : 1
1 l' ! i
: 1 : '
•
1 ·
'
.
1
' 1 ' , "
'
.
! ,
. 1
I i i
i , '
;
1
~I .1: Ij.•_ 1-1,,11"" .... 1
l '
:
1
:!' 1
l ' 1
1
; ;
1;: i
'
, i 1 1:
l,
1 I i i
.
I i i 1 l
"
l ..~~-
,4+
.
...L.
,"
1 -i 1...
-+: ,
1
~-I-.-"-~-------1'-. -_. 1
! 1 1
1 1
1 1
.
" ,
{-
,
' i '
.
1
l
' :
' :
!
l '
l '1
'
l
'
,
1 1 l '
1 1 l'
1;
l ,
1
1
' ! l"
"
: ' 1 ,
[.
'l' l' H Il: , : ~l'
1
III
1 1 1
Iiml
l '('
; ; 1 ll'-r
l
: il'' ,
1
fj l, 'II
'l, 1 w':.
1
: ,
~
I l !
! 1 ~:.
,
1::
•
1
! ,
.
'II
1
1 " ' 1
" l
1
'
~'It'"
I l ' ' '
"
, i
, ' , :
!,I i
1
i
------. --~-llï~-- l:~-TI'JTi 1 1:
I-tti
,n +-Y- --r,l
rJ
r:
,
' : 1
1
~T"
l
'
'i
11 1
-·'~'Il}-r-.
1 : i 1 ili'
1
1
.. ;- "
.
,J
l i
I--~-L
. , ! : 1: i:
1:
Il!:
Il
1 :
1
!
i
1'1
'1 ' ! ! i!
.
'1
1
III'
1
1
li'
l
'1
J 1 1 1 l '
l '
1
I i i
1
l"
II
1 ;
~
j
1
1 l '
1
!
1
Il
Il'
.!
' . : :
! i '! · l,il
1
';
. ,
1
1 ! '
'1
1
1 •
.
i l '
i
1
t
1
, ---- ..... ,
~'-+--- . -. '-, .. ~-t +--r7'-'. -..~.~
~-Lt-L -L
. - ' - ,
1 1
1
1
1
j ~ l ,i
l '
i
1 1 1 : 1
•
j
1;
l': 1 1
l
'
1
.!
: l ' l " "
Il! 1
1: ,1
: 1: i
, 1
•
i
1 i
-r
Il
" i
1
1
ml.
l
".
' ~
i .., 1
i1
T-'."",."':-··
1 l
, :
1 :
,
•
,
.. -.;.-
1
..
., -..~_..
1
.1
•
1
1
1 ;
1
•
t 1 !
1
1 i ; 1
; Il 1
i 1 l, I[:! l !
: j
l
:
I
l
'
. ! 1
l
'
.
i
1
1 1 1
l '
' l ' ' ! :
.
' :
:, l ,
l ' : '
1
1
1
l '
l ' ;
' : "
l'
1
1 1
!
l ,
1
:
~:
:
i '1 I
J
I !~ :i :1 1 ii.l'.
'
,
' l " ' "
"
--~
:~.~. i---: ~ ~~ 'III ;'! ' l'
r-~
••+
1-
t 1 l' ,
•
-
- _ .
- - ','
1 +-1
_L
1
+ -'--.
l-l+-
J.. ~.~ _..1--:--.-:- .. _·_-t-·~---'--
1
1
1 l l I t
'1
1
1
•
1
J
1
l'Illi
i
1 ! 1
i
",
1
1
1
"
:
1
:
j 1 '1 i ;;
,
': il;: i
;,;: : i:: !: i: i Il! I! i j 1 j
1
ilil 111!1:!iUiiJ.:I' 1::: ;. l,
1
----- -._- ·1-._._I_LLiJ.~.L~_._ ' -i....w"';. ~-li. _~. " 1: 1
.
L
'
! i l l l : ! i l
"
'.'l-
1
-1
i t:l ;L..J....+-j...~-
.
~.......... - ..-~-+--_ .. 1
, , 1 ! ! ~ : 1 i i
Iii ;Il
i
I i i
i
l
'i! i l '
1 : ' ::
i :, ' i
I i i . ! j i : . i .
*l
1
l'
:
:
1
l'
: ! ;
i 1
1 .
,
, ; i
0
II'
1'11
l i
;i li
i1
1
1;1 1
il:.
i
l i
1 1
1 1
1
·1' . , 1 '
!
~Tirl' II~i.T 1i
i i
l'n,i
1
1 •
ilt.-t-
---'-11---,:ïÎ!~ , ,ÎÏ~'
1
©eN, . OCH --'1'.-
3
1
~: : !'I i: 1; 1 i
'1
1 l , 1
i
, , ' [' . , , :l' 1 !
i
1
i!
1
Il
I I / .
:
' ;
'1
l '
l '
: l
'1
'
1
l
'l'
1:
1 :
1 1
l '
l , .
i
t
1
!
~
1 i
,
I.J.-+W-Li Il 1
N
' /
--++
'---i--~'~;-~~~.'~':
li
1-:-:-:-;' ;! i
! i ;11' i Tr·....!
li
ri ! : i:
; 1 1
+\\+-+-.....I-+I-+I-lI--J1
. i 1
: I i i l
i!
'1
:
'!
1
!"
' I I !
! ,. 1:
Il 'l' ,
1
1
1
1
j ,
1 1
l ' 1
1
1 I , !
i
1
1
_.-
--; i [ i [ :
îTlT
1
1 rtttl: ml; 1 1
il. 1 1
'.
,
'1
'['
l'
1
1
1
l '
1 1
--[j-
: : i' ::
'
i-\\
1
'1'
!:
.
,
:
i.
..
.LJ.iJU i
! l' :J~i il. i i i1
1
1_
_ i
1 _
1 : ~_:.-J ..
lA
7 5 f'
3
4
5
6
7
a
9
10
Il
SPECTRE I.R. DE LA m-METHOXYPHENYL-2 a-THIENYL-3 QUINOXALINE(50) - SOLVANT CHC1 3
--------------------------------------------------------------------------------
......
1..0
~

---

195
(Y)
r -
1
U
1
o
1
U
1
•
r- 1
z: 1
c ( 1
>
1
....J
1
a
1
Vl
1
1
•
1
.......... 1
Il
(Y)
o::T
1
......... 1
- LLJ 1z:1.....1....J•C(.XIa1z:1......
::::1
•
0 ' 1
1
(Y)
1
1
1
....J·I
>- 1
z: 1
LLJ
1
......
::I:
1
r- 1
1
1
t3
1
1
N
1
•
1
....J
•
>- 1
z: •
LLJ
1
::I:
1
a. 1
a
1
0:::
1
a
1
....J
1
::I:
1
U
1
1
1
0 1
1
....J
1
1
LLJ
1
o
1
1
::I:
1
.-t
1
•
1
z: 1
•
1
:::E:
1
•
1
0:::
1
1
LLJ
1
0:::
1
r- 1
U
1
LLJ
1
en
a. 1
Vl
1

---

196 -
(Y')
r -
I
..,
U
1
Cl
1
J:
u
1
U
1
l -
I
Z
1
..-
cr: 1
>
1
-J
0
(/)
1
\\
~
,....,
~I
l.l.J
z
.....
-J
cr: 1
X
0
Z
.....
~
0 '
(Y')
1
-J
>-
z
l.l.J
.....
:::c
l -
I
tl
N
1
-J
>- 1
~
....
-J
0
l -
I
E
cr:
-J
l.l.J
Cl
:::c
.-f
CO
z
::E:
~
l.l.J
~
1-
U
l.l.J
0..
(/)
. . . . .
E
. =~~
Cl.
Cl.

---

197
'01
o
"0 1
(/)
1
:E
1
c
0 1
V)
1
::El
0 1
1
1-1
Z
1
c ( 1
:> 1
....1
•
0 1
V)
1
1
1
- 1
Nil
COI
- 1
l.LJ
1
Z I
....
1
0 1
....
1
:iE:1
....
1
0::1
>- 1
::l..1
1
N I
1
1
0 1
><;1
0 1
1
d"1
.. 1
n i
1
1
:>1
::t::1
::::l- 1
>-1
:I:I
.....
::::lI
1
0 1
..
1
::fol
1
1
..J - 1
" ' 1
2:1
JJ
1
J:
1
1.
1
-4'
::3
1
1
:(
1
. J I
,...
1
JJ
1
::3
1
1
J:
1
1
1
•
1
2:1
•
1
E l
•
1
:1:::1
1
co
JJI
:1:::1
1
..JI
E
JJI
Q.
1.1
Q.
1>1

---

CH3~
•
..
HN
NH
YS
DMSO
10
9
8
7
6
5
2
1
1
1
1
1
1
1
1
l
'
1
ppm
SPECTRE R.M.N. 1H DE LA DIHYDRO-l,6 METHYL-4 PHENYL-6 PYRIMIDINETHIONE-2(86) - SOLVANT DMSO d6
.....
~o
<Xl

---

199 -
o
CI)
~
c
c..ol
"'t:l
o
U')
:::E
CI
......
z
c:(
>-
....J
co
U')
........
~I'
........
N,
I.LI
Z
0
......
::I:
......
I.LI
Z
......
CI
......
:::E
......
c::::-
>-
a..
c..o
q-
1
....J-
>-
Z ,
I.LI
::I:
a..
......
CI
c..o
. - i
1
0
c::::
CI
>- 1
::I:
......
CI
c:(
....J
I.JJ
CI
::I:
. - i
Z
:::E
c::::
I.LI
c::::
......
U
I.LI
a..
U')
Q
.-
E
Q.
Q.

---

-
200 -
MI
.....
1
U
1
:::I:
1
U
1
1
1- 1
:z 1
c:el
>
1
-J
1
o
1
(/)
.-..
~I
N
1
LJJ
:z
o
......
:::I:
1-
LJJ
:z
......
Cl
......
:E:
......
0:::-
>-
Q..
1.0..
q.
1
-J
>-
:z
LJJ
:::I:
Q..
......
Cl
1.0
.-4
1
o
0:::
Cl
>- 1
:::I:
......
Cl
LJJ
Cl
......
LJJ
0::
1-
U
LJJ
Q..
(/)

---

.1
SPECTRE R.M.N.
_ _ ";',.,.
i....
...
~HOE LA ..
_ _ .:... _ _
..
..
..
...
• • _
-'!
_
~
METHY~"6 PHENYL-4
~ . . ; . . .
ANINO~2
~ _
PYRIMIDINE{~) - SOLVANT- COC1
~ . ~
~
~
~
3
J2J'lÎN~NH2
~N
CH 3
'~~~~
9
8
7
6
5
2
1
1
1
1
1
1
1
l
,
ppm
N
~
......

---

- 202 -
('1')1
r -
U
::I:
U
1-
z:
c:(
~
.....J
o
V)
,-...
~I
-l.LJz:.....
CI
.....
::E:
.....
0::
>-
a-
N
1
o
z:
.....
::E:
c:(
q-
1
.....J
>-
z:
l.LJ
::I:
a-
~
1
.....J
>-
::I:
1-
l.LJ
::E:
c:(
.....J
l.LJ
CI
......
l.LJ
0::
1-
U
l.LJ'
a-
V)

---

- 203 .-
(\\")
r -
U
:I:
U
r-
z:
<
::-
-'
o
V'l
.-..
~I
-1LIz:
.....
CI
.....
~
.....
0::
>-
0..
r
1
C\\J
1
1
1
0
1
z: 1
..... 1
~
<
1..0
1
-'
>-
z:
1LI
:I:
0..
od"
1
-'
>-
z:
1LI
t
......
:I:
r-
I
~
-'
1LI
CI
0::
......
1LI
0::
r-
U
1LI
0..
1
-
V'l
=-=~= i· --==---:
------i------ 1
g
1
"-j-
~
- - - '
-1------;---1 e-:
i l !
"'j
1
_1
1
E
1
!
u
1
:
1
1
11

---

Co L' 't
1
(\\')
1
r -
I
U
1
Cl
1
U
1
1
~
1
:z
1
c(
1
>
1
....J
1
,
0
(/)
1
1
1
1
..........
1
~I 11
N
- 11
I.LJ
1
:z
1
..... 1
Cl
1
..... 1
:E:
1
..... 1
c:::
1
>-
1
Cl..
1
1
N
1
1
1
0
1
:z
1
..... 1
:E:
l'
c(
1
1
\\0
1
1
1
....J
1
>-
l'
:z
1
I.LJ
1
:I:
1
Cl..
1
1
"d-
I
1
1
....J
1
>-
1
:z
1
an
I.LJ
1
..... 1
:I:
1
~
1
1
1
~
1
1
....J
1
1
I.LJ
1
Cl
1
1
:I:
1
cc
.....
1
1
1
:z
1
1
:E:
1
1
c:::
1
1
I.LJ
1
c:::
1
~
1
r-
u
1
I.LJ
1
Cl..
1
(/)
1
E
c.
cc
C.

---

-
205 -

---

PI
8
7
6
5
4
3
2
1
0
1
1
1
1
1
1
1
1
1
ppm
SPECTRE R.M.N. 1H DE LA a-PYRIDYL-4 PHENYL-6 AMINO-2 PYRIMIDINE (~) - SOLVANT CDC1 3
-----------------------------------------------------------------------------------
N
':>
O"l

---

- 207.-
- - + - - - - t - - - =
l -
Z
<C
>
.-J
o
V)
.......
~I
LJJ
Z
......
Cl
......
;:E
......
0::
>-
c..
N
1
o
Z
......
;:E
<C
1.0
1
.-J'
>-
Z
LJJ
::I:
c..
...r
1
.-J
>-
0::'
~
l.L.
1
~:
.-J
LJJ
Cl
0::.,
.~
.......

---

3000
'5'lO
2000
1400
l,~ Il
/1
SPECTRE I.R. DE LA METHYL-6 DIPHENYL-2,4 DIHYDRO-3,4 PYRIMIDINE (106) - SOLVANT CHC1 3
--_._---------------------------------------------------------------------------------
1"
~
o
U4-k'.t+.II&P.\\tF
..Q,iU.t\\
y~
j~""""'l

---

MI
1
U I
:::::::II
U I
1
f - I
Z I
CCI
> 1
-1
1
0 1
III
1
1
- 1
~I
.....
:1
1
UJ
1
Z '
......
1
:::::::II
......
1
:::E:I
......
1
0:::1
>- 1
~I
1
o::t"l
.. 1
M
1
1
1
0 1
0:::1
CIl
>- 1
:::1:1
......
1
:::::::II
1
o::t"l
.. 1
N I
.1
1
- I I
>-1
Z ,
UJ,
::CI
Q..I
......
1
CIl
1
~I
1
1
-1
1
>- 1
....
:::1:1
1-1
UJ
1
:::E:I
1
CCI
-1
1
1
UJ
1
CIl
1
::c 1
1
1
•
1
Z ,
•
1
:::E:I
•
1
0:::1
1
UJ 1
0:::1
1-1
U
1
UJ
1
~I
III
1
E
Q.
Q.

---

,
j .
,.
1
;
- 1: -~:.' .
- Z10....
j
MI
r -
U
:I:
U
od"
1 •
~
>-
z
1..LJ
.....
:I:
J-
I
tl
\\.0
N
1
~.
>-
Z
1..LJ
:I:
0..
.....
.0
1..LJ
.0
UJ
0::
J-
u
UJ
0..
V)

---

J
. 1 - - - - 1
N~'Q.
1
N
~
Ji!{
11
10
9
8
1
o
1
1
1
1
•
•
1
1
•
ppm
SPECTRE R.M.N. 1H DE LA DIPHENYL-2,6 ~-THIENYL-4 PYRIMIDINE (108)
-
SOLVANT CDC1
1'\\:
3
.....
----------------------------------------------------------------------------------
.....
..

---

1·
- - ; - -
- ZIZ -
i- --- ..-._-,-_._--
j
..-. !
1
--._---- .._._~ ._--!
(Y) 1
r -
U
::I:
U
........
~I
N
1
1
~
>-
Z
UJ
::I:
Cl.
......
Cl
c::(
~
UJ
Cl
UJ
~
t-
u
UJ
Cl.
(/)

---

c m-1
4C100
3000
1500
2000
1500
1400
1300
:200
1100
1000
900
800
t . ,.,
-'h' i
1
L " ·
L....L -"---------'
'.u.J'"
,~.
',!-\\-
•
1 . ,
,
.
J
• , ,1
, . ,
l
, 1
l.
1 ' , , 1 · - - - - - - · - - 1 · - -
]'-'--'---T""'---T-"-,,,;-o'~"--r,r
-'-':;-n"r: I-'t·~, -\\1'
"
~
"-T"~...,...,..--,
1
,..--.....-,.- ~-_.
!
~
l
"
.
i
• : l
"
:
1 1 1
'
!
' , l
' : ,
1
f
r '
•
,
,
"
.
l
,
, "
\\
1. ~'
1
l '
\\ 1 . 1
Il
~
l
"
, +J-
1 l "
" 1 " l, 1· l
'1
l '
'1 l '
'1,
1
-,
t
Ijf!
' :
l '
1
1
1: 1
: ,
1
! 1 : 1
1
1 1
l ' . ' ! ! 1 i ; 1
J
\\
1
j
l!;: 1 lit ; ': :!: 1 1
;
1 : !
1 l ' . 1;
1
•
(
, i :
1
l
Rili., .:TI:f
1
1
1:"
r r i i r l 1 1 1 l ' , ! \\
" ! l
' 1 ' i
1 1 • '
"
1 l "
: , ' ,
. ' r'
: ' . l ' . 1 1 • l
' ! . " " ;
1
t--- -----.- --..-
-+-'--1-
SQ
~-~-~-
-
-
-~ n--T'rr --
1 - - . ' -
. -
,
i '
.
l , '
i l :
i:
: 1;
•
,1:': i : 1 Il
l
' 1
• •
,·.1
•
l
"
. !
'
l '
1
1
i
1
l
l''!
,
1
1·
i '
,,.
Il:'
; l' 1 1 1l' 1 :
,,1 l' l
" i :
1 1 t ' ! ' 1· l
",,1 " 1:
, l , l
l
'
.
,
.,
.. "
.
l,
1 i'
'. l
"
'
'1
'1
' 'l''
1
1
1 :
I i i 1
:
1 1
:
i
1
~ll'_:_'
1
; '
,
I ,
1
1
1
1
•
,
H"I-------
-, . .
i':--'.'. T\\.""' ..-'-- ·--+1?·T·.+-t"".... j
~"",;",
: ' : ! L,~...J,....:....
' ' ' l ' ' ~_.--'r:'BO---......L--'-
I ' ' ' ..
: ' '
1
_~-T-_L_J-_--:..
1
1 , , 1 / 1
1
l '
,.
l ' ,
l ' ' ' ! ' '
'1
'i 1
.. :, 1:·
.
:,
.
l ,
' .
' : l'
l
'1
1 l "
' ' l '
' !
1
rk1'
1
1
l , . " ,
'
l"
' 1
.
1
'1
1
1
;
,
l' ,
1
.
1
1
1
•
,
l
'
"
, ,
'
,
,
' 1
'
,', i
.. --.
,
: - -"1 .. l''~' . ,J "
- ,. - - ,:~~-ti'~~ r-;': ~ :--1.1. -'
!-:-... --. ,--.. -- ------+\\--'1' ~ _.- ~A· .--- i .
il:
T _
l
l
'
1
' 1
III
l '
1
l
'VI:~
1
1
~---- -1
-- ---1-.--- ~ .. --1-- _.-, -- -- ;..
- -,~-',I~, ~; ~'. .~ -' :_~-:
6)
.. - -
1
6C - - - -TI--1-'.1._ -~ __1-
1-
1- -..
Il
l
i .
I i i
1
:,1; !: i ' l '
:
::
.•
: '
1
j
1
1
1
:
l ,
.
t
i "
,
1
1
1
1
l
' . :
. '
' I ! '
.
•
:
t
. ,
. ; "
i
•
1
•
•
'
i
1
l '
.
:
• ,
, ' , , '
' .
1
:
,
, .
. :
1
!
:
1
!
~.r,
-_.~-'---
L
-"
r
...,,-1 ...__ .. _.- .. L_ ---- .. ,..~ f'~' .. 1 ---~.' -: ..".- _.
-·-'1' - '---"'+-----'1'--"'-"-,---'-''--~-C"-··-r--
. ' T " - '
- - - -
i·
1
1
r :
1
1
!
l '
1
1
1
. :
,
.
"
" " " ,
1· . U
: .
l , ~ : : Il
. ,
.';1 l
',.
"
l
r '! ,
1 ~
;
.
i ' ·
i
1
•
!
1
1 . \\ i
'
"
, , :
1
l ,
,
'1'"
1': "l,
, . , " 1
"
1
1
.
! . ' :
1
• •
i .
T I :
:
:
1
; : 1 j
! ,
i i
1
1
~ ' :
1
1
,4~1--" .. -.,. ;-..~ 11
----~ 1-' .. ;~.~ l:.~ _L.·-l-~-':'1-1'._~- +~... -~_. ~t-lO;-:
- - - - - . - - _ . .-
-L-:1----1· ~~: ----1--~----.+--
,
'
' , , "
1 ; : [' , ' " ' "1 i : l
,:
l
, , ' : , "
1:
1
: :
'
: '
.
'1
1
1
. j ,
,,: l'
l,
, " ,
1 ] 1
,1 i
' , , '
: 1
1
.
'
,
. ,
l"
'1
.
. Il
1
l'
l ,
1 l
'1
'
,
, 1
l '
1
l
"
. : ,
,i
l '
: '
\\!
! "
t
l
" 1
1
1
1- -- ...
.. -- .... - ---- ---- .... -- -... - .--/----'
JO
L"-I__
-...r--.-+......-~ - ---
- tT-~L
-~---i-----t- ---------+-- ---. _.-
~
l
,..
l
'
, , : ,
\\ ' : : ' l l i ' l :
l ,
1~
l
'
1
l
'
l
"
l"
t
l '
t
j
r
'
l ,
l '
.
"
"
l ,l' 1l , ' l, ' , ,
' .
,
"
"
1
1·
l '
1
!
1
i l , !
Il,
I l :
i Il i ' 1 ! il,', : , 1:
l "
. '. 1:
j" i
i
~
:
1
i
1
1
I l
1
. ' , '
1
l '
E
--2~--
- - - i
1
1
l
'
,
'l' ,
1
l'
,
1
1
"
1 i '
'
;'
' ' l
' ; : '
'
': ,
l
, 1
' l '
" " , .
",1 1 '1'
,.1,11"
Il'': ,1 il
l
,
\\
1 l
"
• i"
l ,
'
1: ~ 1
1 1 l '
'1 I i i :
' 1
'
;
,
':~-=_r1,5~]-:~3r-tt~I-~~t~
4
5
-~r-I t,
6
1
:~}E~r'r±J~-t_I_'
t.
Y
ID
Il
Ji12 I-t~_!--:
!
i
'3
SPECTRE I.R. DU COMPOSE Cl) -, SOLVANT CHC1 3
---------------------------------~----------
N
......
w
;
4kt
Ui,4&
M
...... ""'""

---

TABLE DES MATIERES

---

TABLE
DES
MATIERES
====================
Introduction généra 1e
.
1
Introduction
3
E~ggj~~~==J
k~~=~~~l,gD~~
.
7
1/
Etat de la question
~
.
7
2/
Synthèse des chalcones utilisées
.
10
a) .Série de 11 acétone
10
b) Autres séries...........................
10
3/
Etude spectroscopique
10
1) Infra-Rouqe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
10
~
2) Résonance Magnétique Nucléaire.....
16
3) SPe c t rom é tri e de Ma s-s e ~...........
17
Les
a.-Dicétones
28
================
1/
Etat de la question.........................
28
2/
Synthèses des BenzoTnes
32
1) Rappel bibliographique.............
32
2) Résultats des synthèses............
35
3) Equilibre benzoTne énediol.... .....
37
4) Détermination de la structure des
37
ben zofnes
.
a) Préparation de 1 'oxime
38
b) Réaction de Beckmann.....................
39
5) Etude spectrale.......
41
a) Infra-Rouge
41
b) Résonance Magnétique Nucléaire...........
41
c) Spectrométrie de Masse..........
43

---

3/
Synthèse de a-[1icétones
.
48
1)
P ~
t·
1
repara , on ........•................
48
2)
Analyse et identification
.
50
a) Analyses élémentaires
50
b) R.M.N........................................
50
c) 1nfra-Rouge
50
d) Spectrométrie de Masse.........
53
Chapitre
III
Les Qu i noxa li ne s
.
58
=============
==~=============
1/
Méthodes générales de synthèse
.
58
2/
Résultats expérimentaux
.
59
1) A partir de l'orthophénylènediamine
.
59
2) A partir du diamino-1,2 cyclohexane
trans
.
61
3) A partir du diamino-3,4 toluène
.
63
4) A partir de la 4,5-diméthyl o-phény-
lènediamine
.
65
3/
Caractéristigues spectroscopiques
.
67
1) 1nfra-rou ge
.
67
2) Résonance magnétique nucléaire
.
67
3) Spectrométrie de masse
.
68
73
1/
Importance thérapeutique et biologique du sys-
tème pyrimidine et voies d'accès â ce système .. ;
73
Au niveau biolo~ique
73
Au niveau pharmacologique
74
- Méthodes d' accès â ce système..........
77

---

2/
Résultats expérimentaux ... ... ... ... • ... .. • ... III • • • • • • • • • • • • • •
80
a) Condensation avec l 'urée •.••.••.............
80
Identification..............................
80
b) Condensation avec la thiourée ..
·82
1den tif i ca t ion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - 8 2
c) Condensation avec la guanidine.....
85
Iden·tification
85
- I.R
85
- R.M.N.....................................
85
- Spectrométrie de masse .,
89
d) Condensation avec la benzamidine.............
90
Etude s pectroscopi que. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
95
- I.R.
95
- Spectromérie
R.M.N..................... ...
95
- Spectrométrie de masse
97
Etude de la condensation des chalcones avec le
==============================================
1/ Eta t de 1a questi on
102
2/
Résultats expérimentaux
103
3/
Identification.................................
103
- I.R
105
- R.M.N
108
- Spectrométrie de masse........................
116
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
118

---

'-..:
Conclusion générale .~, •• ~
4t.
..
4t.4t.
• •
__
•
.
1~3:
Bi bl ; ographi e
..
165
Annexe
1 .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..
176
Annexe
II .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. ..
183
"

---