UNIVERSITE DE DAKAR
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE
ANNEE 1985 • 1986
TOLERANCE ET EFFICACITE DE
L'IVERMECTINE (MK. 933) DANS LE TRAITEMENT
DE
----
L'ONCHOCERCOSE HUMAINE -AU-·SENEGAL
..
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Présentée et soutenue publiquement le
1986 pour l'obtention du grade de:
DOCTEUR D'ETAT ES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
par Omar NDIR
ANCIEN INTERNE DES HOPITAUX DE DAKAR
ASSISTANT EN PARASITOLOGIE
Président du Jury
Professeur Oumar SYLLA
Directeur de Thèse
Professeur Samba DIALLO
Membres
Professeur Iba Mar DIOP
Professeur
Humbert GIONO - BARBER
Professeur Issa LO

---

" .
FACULTE DE MEDECINE
ET DE PHARMACIE
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
PERSONNEL DE LA FACULTE
DO y EN . . . . . . . . . . . . . . . . • . . . . . . . . . . . .
M.
René
NDOYE
PREMIER ASSESSEUR
.
M.
Doudou
BA
DEUXIEME ASSESSEUR
.
M.
Ibrahima Pierre NDIAYE
CHEF DES
SERVICES ADMINISTRATIFS ..
M.
Ousmane
SOUMARE
0-0-0-0-0-0-0-0
0-0-0-0-0-0-0
0-0-0-0-0-0
0-0-0-0-0
0-0-0-0
0-0-0
a-o
o
Liste du personnel établie au 16.01.1986

---

UNIVERSITE DE DAKAR
FACUL'IE DE MEDECINE ET DE
PHARMACIE
1. MEDECINE
LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT PAR GRADE
POUR L'ANNEE UNIVERSITAIRE
1985 - 1986
PROFESSEURS TITULAIRES
M. Paul
CORREA
Gynécologie-Obstétrique
M. Hervé
DELAUTURE
Médecine préventive
M. Sarrba
DIALLO
Parasitologie
M. Adrien
DIOP
Chirurgie générale
M. Biram
DIOP
Médecine interne
M. Lamine
DIOP
O.R.L.
M. Samba
GUEYE
Anesthésiologie
M. Papa
KCATE
Cardiologie
M. Papa Demba
NDIAYE
Anatanie pathologie
M. René
NDOYE
Biophysique
M~ Idrissa
roUYE
Orthopédie-Tr8Umatologie
,
M. Gabriel
SENGHOH
Pédiatrie
+ M. Dédéou
SIMAG!...
Chirurgie générale
M. Ahmédou Moustapha
SOW
Centre Anti-diabétique
M. Ibrahima
WC1'ffi
IVlédecinc préventive
PROFESSEURS Sl'J'JS CHAIHE
M. Q..1JTk'lr
BAO
Thép0utiqŒ:~
* M. Srunba
DIOP
Médecine préventive
+ Personnel associé
* Personnel en détachcrœnt

---

-
2 -
M. Mouharmdou
FALL
Pédiatrie
M. Abdoorahm.-=me
Ki'INE
Pneumophtisiologie
M. Ibrahima
SECK
Biochimie médicale
PROFESSEUR FN SERVICE EXTRAORDINAIHE
M. Pierre;
Hruiiologie
MAI1'RES DE CONFERENCES AGREGES
M. José-Marie
l,FCUTOU
Histologie-Embryologie
M. Salif
BADIANE
fvhlndies Infectieuses
Mne Awa M.-'1rie
COLL
Maladies Infectieuses
M. Fadel
DIADHIOU
Gynécologie-Obstétrique
M'ne Mireille
DINID
~1Ctériologie-Virologie
M. Lamine
DIAKHATE
Hématologie
M. BabRCar
DIOP
Psychiatrie
+ M. El Hadj :tv1alick
DIOP
O.H.L.
M. Sémou
DIOUF
Cardiologie
M. Marradou
GUEYE
Neuro-Chirurgie
M. AristidE;;
MENSJ\\I-I
Urologie
M. Bassirou
NDI!-I.YE
De:nna.telogie
M. Ibrahima Pierre
NDIAYE
Neurologie
M. lillibou
Si-\\MB
Bactériologie-Virologie
M. Lamine Moussa
SOW
l'né'..terni e
M. Papa
TOURE
Ca'îcérologie
M. Yakouba Ishaga
TOURE
Médecine interne
M. AlasSé'ne
WIlDE
Ophtalmologie
CHARGES
D'ENSEIGNEIvIENT
M. Jacques
ARNOLD
IIistologie-Elnbryologie
M. Moharœd Diawo
BAH
G:mécolngi(;-obstétrique
M. Gilles
CHERBONNEL
Chirurp,ie générqle
M. Pierre
FALTOT
Physiologie
+ MP.îtrc de C(~nférences Af!,reee Associé

---

- 3 -
M.
Nicolas
KUJJillVI
Pédiéltrie
M.
J em Bernard
MAUFERON
Neurologie
M.
Jacques
MILLAN
Léprologie
M're
Jacqueline
PIQUET
Biophysique
~I.
Jacques
STID1AI'N
Psychintric
WuTRES
-
ASISTANTS
M'ne
Gisèle
BUW
Hém'J.tolcgie
M.
Félllou
CISSE
Physiologie
M.
Manar
GUEYE
Psychiatrie
M.
Gera
SECK
Fhysiologie
ASSISTJW'S DE FACULTES - ASSISTANTS DES
SERVICES UNIVERSITJùI\\ES DES HOPITAUX
N.
FIoussa Fafa
CISSE
Bactériolcgie-Virologie
M.
.tilldcurahrrJe.ne
DIA
AnatomiE:
Jv'i..
Mcctar
DIOP
Histologie-Embryologie
M.
Alain
FERf'..ER
Histologie-Embryologie
M.
Oumar
GAYE
Parasitologie
M.
Alain
LE COMTE
Biophysique
M.
J ehan-f"lary
MAUPPIN
Anatomie
M.
Victorino
MENDES
!J1atomie Pathologique
fil.
AdP.ma
NDIAYE
Parasitologie
M'ne
Mbaya'1.g
NDlAYE jNIJ\\NG
Physi010 o;ie
M.
Niarrn Diop
SALL
Biochimie Médicale
J'.1rœ
Sylvie
SECKjGltSSIJvlA
Biophysique
M.
Doudou
TIllAn
HématolC;f':iC
M.
Meïssa
T'OUlIE
Biochimie médicale
M.
Bernard
'{'jONNEr
Bactériologie-Virologie

---

- L1 -
~!:!§~~DE_CL!NI~_-=_J\\S~ST!J-J!-D~
SERVICES UNIVEnSIT!JRES DES HOPITAUX
M.
Ardo Boubou
BA
Chirurgie générale
M.
Mamadou
BA.
Urologie
M.
Moussa
BADIANE
Electro-Radiologie
M.
Scydou DrJUbacar
BADIANE
Neuro-Chirurgie
M.
~·1c..1l11aclou Diakhaté
DALL
Dermatologie
M.
Kami
BI'iliO
Ophtalroolc,,::ic
M.
Baye Assane
DIAGNE
Urologie
M.
I3ernard Marcel
DIOP
M31adies Infectieuses
M.
El H:'ldj Ibrahiffi:'l
DIOP
Orthopédie-Traumatologie
M.
Sa!d Nour
DIOP
Centre !\\nti-diabétique
Mme 'Ihérèse riIoreira
DIOP
Médecine interne
M.
Raymond
DIWF
O.R.L.
M.
SOlNasin
DIOUF
Orthopédie-Traumatologie
M.
. Nichel
GUIHAUD
Dermatologie
M.
Gt'lSsnne
KANSAO
Opht3.lmolor,ie
M.
Salvy Léandre
WillTll1
Pédiatrie
M.
JGétrl Charl8s
MORE1i.U
Gynécologie-Obstétrique
+ M.
Claude
MOHEIHA
Pédiatrie
+ M.
Madounc Robert
NDlAYE
Ophtalroologie
M.
Mohamed Fadel
NDIAYE
Centre Anti-diabétique
+ M.
Mamadou
NDOYE
Chirurgie Générale
M.
f.J.y
NGOM
Gynécologie-Obstétrique
+ M.
Youssoupha
S/ù(H:O
Neure-Chirurgie
Mme
Bine ta
SAIL
f-nes thésiologie
M.
Moharrrnadou Guélaye
S1\\1.,L
Pédiatrie
M.
Moustapha
SJIRR
Cardiologie
M.
Amadou Makhtar
SECK
Psychiatrie
M.
Seydina Issa Laye
SEYE
Orthopédie-Traumatologie
M.
Housseyn Dembel
SeM
Pédiatrie
M.
Mam..îdou Lamine
SOW
Médecine légale
M'ne
Marie-Thérèse
SO\\v!GEORGEH
Medecine interne
Mne
Iilly
Si/SIGNATE
Pédiatrie
+ M.
l'-bdy Oury
SYLU\\.
Cardiologie
+ Assistants - Chefs de clinique f1Ssocié.

---

- 5 -
M.
Oumar
SYLLA
Psychiatrie
M.
Mamadcu
TOURE
C8ncérclq:ic
M.
Manndou
TRAOm:
Gynécologie-übstétrique
M.
Mohamadou Mansour
!'J"DIAYE
Neurolopic
ATTACHES - ASSIST/J\\:TS DES SCIENCES FONDAMENTALES
M.
Isidore Aloys
BOYE
Anatomie Pathologie
M.
Daouda
DIA
Biochimie médicale
M.
Momar
FALL
l1I1::ttomie
M.
Oum8r
F1\\YE
PétrCt.si tc.logie
rvine
Hnsscmatou
TOU.iŒ/SOW
Bicphysique
M.
f/lclustapha
l\\1DIR
Pneurnophtisiologie
M.
Gilbert
TENDING
O.n..l,.

---

UNIVERSITE DE DAKAR
II. CHIRURGIE DENTAIRE
FACULTE DE MEDECIN E ET DE
PHARMACIE
MArTRES DE CONFERENCES AGREGES
.Mme
Ndioro
NDIAYE
Odontologie Preventive
et sociale
Mrœ
Renée
NDIAYE/SENGHOR
Parodontologie
CHARGES D: ENSEIGNEMENT
----------------------
M.
Gilbert
LARROQUE
Odonto-Stomatologie
M.
IIDdré
SCHVAHTZ
Dentisterie opératoire
ASSISTANTS DE FACULTE
Mme
Christiane
AGBOTŒJ
Prothèse dentaire
Mme
Maïmouna
BADIANE
Dentisterie opératoire
N.
Patrick
BEYLIE
Biologie et Matières
fondamentales
M.
Boubacar
DIALLO
Odontologie chirurgicale
Mlle
Fatou
GAYE
Dentisterie opératoire
M.
Moustapha
GUEYE
Odontologie préventive et
et socia1(;;
M.
IvIAC-HOI-CH1\\NG
Prothèse dentaire
Mme
Affissatou
NDOYE/DIOP
Dentisterie opératoire
l\\we
Maye Ndayc
NDOYE/NGOM
Orthopédie Dento-faciale
M.
Malick
SE!>il3ENE
Parodontologie
M.
Jean Paul
'TERRISSE
Prothèse dentaire
M.
Sard Nour
TOUHE
Prothèse dentAire
M.
Abdoul Aziz
YAIvi
Pathologie ct Thérapeutiques
dentaires.
Mme
France 141ne
ZOGBI
Pédodontie

---

- ? -
ATTACHES
DE
FACUL'IE
M.
Aliounc
DIOUF
Pédodontic
H.
YOU3soupha H. Y •
YACTINE
Parodontologie

---

UNIVERSITE DE DAK1\\R
FACULTE DE MEDECmE ET DE
III. P H A R MAC l E
PHARMACIE
PROFESSEURS TITULAIRES
M.
Charles
DIAINE
Physique
M.
Humbert
GIONO-BJJillER
Phé1TIlUcolo,tSie et Phannacodynamie
M.
Jean Louis
POUSSET
Pharmacognosie
PROFESSEURS SANS CH/URE
M.
Issa
Lü
Pharm;lCiE: Galénique
M/\\ITRES DE COl\\TfERENCES
AGREGES
M.
Doudou
BA
Chimie Analytique
M.
Mounirou
CISS
Toxicologie
M.
Francis
LE GAILUUID
Biochimie pharmACeutique
+ M.
Guy
Bot::rrüque
+ M.
Souleyrœne
MBOUP
&~ctériologiE:-Virologie
CHARGES D'ENSEIGNEI,1ENT
M.
t4."'.madou
BJDIfJ\\TE
Chimie Organique
M.
Alain
LAURF1'JS
Chimie des Slbstances naturelles
~UJTRES - !8SISTk~S
Mme
Geneviève;
BAnON
Biochimie pharnJélCeutique
M.
Paul
CEYZEIUli..T
Physiqu-:::
Mme
Paulette
GIONO-B!ü'1BER
!vine
Urb8ne
Ti\\l\\JGUY/SAVi.ID..JX
Chimie ()rg~iquc ct phannacie
chimique
-------------------~----
+ Ivk'1îtres de; Conférences Agrégés r.ssocié

---

- 2 -
AS S l S T I, N T S
Mlle
Issa Be:lla
DA.LJ
Par?tSitologie
J'vI.
Emnanuel
BASSENE
Phnrrnc'lcognosic
M.
Ezéchiel
BISI.LINKliMI
Biochimie ph?Jmaceutique
fv1.
Jean François
COOPEH
Chimie
['nclytique
roI.
Mamadou Sadialou
DIALLO
Chimie générale et Minérale
Mne
Christine
DELORME
Pharm'1cic géÙénique
M.
Oumar
FAYE
PhéUT!1c1.cognosie
Mme
Michèle
FERt"illI{
Chimie Pnalytique
M.
Alain
GEHAULT
Biochinue pharMaCeutique
Mlœ
Moniql..lE:
HA.sSEWIANN
T()xicologie
+ M.
Oumar
NDIR
Parasitologie
M.
Jacob
NGABA
Phal1Th·?Cclcgie ct Pharmacodynamie
M.
'Ihar'C isse
NKULINKIY"E-IvIFUf'J\\
Chimie A'l.alytique
M.
Ephrem
SJ\\i\\IDOU
Physique Pharmaceutique
M.
Oumar
'IHlOUNE
Phrmmcie
galénique
M.
Mohamed Archou
TIDJPJU
Pharrna.colügie ct Pharmacodynamie
Mrœ
Arlette
VICTORIUS
Zoologie
ATTACHES
M.
JùiOunE;
DIEYE
Biochimie Pharmaceutique
Mme
Seynabou
DIOP
Pharrnacie Chimique et Chimie
organique
M.
Modou
1.,0
Pharmacognosie
+ Assistant .A..ssœié

---

JE
DEDTE
TRP.VAIL • • •

---

A MeN PERE
jn !:1Gmori 'lm
A MA NERE
Pour
vos encouragements ,;t t01S les sacrifices consentis.
Le n~0r:18nt est vcrlU ct' :lpprécier à :3f.'. jùste valeur toute
Ita.ffecÜOL que tu as su. me port8r.
A IDN FRERE BOL"BACAll.
Souhai tes sincères de réus~'üte cklnS la vic;
A l'flA SOEUR ASTO'J ET A SON lif/JU O\\JHAl-; DL-'\\
pour leur attach-:':rTlt::nt à rra personne
A MES GIWIDS PP1Œ1'frS
A MES a~CLES FT 'l'PJ-J'J:'E:S
A MES t'l'EVEUX ET NIECES
A MES C;JUSIN~, ET COUSINES
A TOUS MES PArlEN'IS
A MES AMIS
Badou l'JDIAYE
Be'1bacaI' DIAGNE et S,1. femœ KINE
A l,TES AMIES
f'I1Q'1. MBAYE
Amin:lta DL\\LLO

---

A MES C.,AJ;IARADEE:
du Laboratoire de t:',~,rél.sitGlcgi:c3 de la
~'aculté de Médecine 8<::; de F'n,c.p;;:l,ci8
Dr. Qrar GAYE, Dr Ad3I1a B. NDL\\Y:::, ;"InC Issa Bella P'j.H
Dr
ÛT.ar FAYE. Dr Y5rrnu DIENG ct Dr; ,fu.....lettc VIC'?OfŒUS
A t-1ESSIEURS Sm.:ÙeYiT1a1e DIAG"IE, r-Iamadou m:OUF et Pbdoul A. T\\TIIAYi:
pour le'..:r collaboration et leur èisponibilité.
A MESSIEUR.S Idr-isso. DIATTA, Abdou~':We DIENG et Cere., TIiIGù1~"E
A Iv"Jéldarnc Rokhaya DIOP
Qt;.J nia mén'1gé ni son tempJ, ni, ~'.:1 :::ar,té po:.lr 1118::],81' à bien
18 difficile travail dt. dactylcgraphiE:
AU PERSONNEL DU Service de Lutte ar,ti-'p3l"·é~.si'.;Qil'e de TIUES (S.L.A.P.)
Dr Fadé DIOlW
AU PERSONNEL du
Service des r'1;::ÜéKii(;E~ Int'cctieusos
Au PROFESSEUR
agrégé SéÛii' BADINIE
AU MEDECIN-CAPITAINE Robert ~mIPYE, AssiE;tant i;n ()phtalrnologie
A ivlO'JSIEUR H3.madoU j\\JDlAYE, ~',cü;n InsUtuteur Z\\ l'Ecole priIœ.ire
de 'Ihiong
ct é'.(. tuel
Direc !:eur générr::tl cles Novvcllcs Imprimeries du Sénégal
Vous nous avez t...'iUS rm_rqués t:t vous ml avez don_né le goOt .

---

AU GENERAL DE DIV:!:8rCN Joseph Tavarez Di:" SCUZA
Chef d'Etat major génér8l des Arm~es
Notre l='rofond respect
AU GENERAL DE BRIG.i\\DE tYlansour SECK
Chef d'Etat major particulier du Pr5sident de la RépubliqJe
Toute notre aàm:Lratior~.
AU MEDECIN COLONE~ Jean E. OC<:;P.NDE
DÜ'E;ctfour du S0rviC\\.. dt; Santé.
A MES CAf'.t.\\RlillSS lJl:: LA PROMOTTer,) "2.:::D" d(; J' .ii:cole nil itaire de Santé
p8.rticl:Lèrcment ClU Médé.:cin-Capi tainc "!oussou ::A;'J{Ci,
assif.~Ü;1r;t ('~n Neurochi.TI.lrgie, et Kiné, son épouse.
A TOUS NOS j\\NCIEN~~ Ers.' CiJJET~)
de l' Er;ole ;~;ü i tai re de S~11l.té.
A TOUS LES INTEfiI'J}.,;3 "ST PNCIEN~: INr.ER~S DES IJôpi taux de Dakar
A MES PROMOTICNNPJ:RES DE L' INTEPNAT :
Le Ph8rlmcüm-Corrr:1.mclan t Souleyr;-I3l,C:: MBOUP, Professeur agrégé
de I1icrobiologie
le Pharmxien-Capit:llne TYl.bac:,u~ F~'\\\\'E

---

t6...
!'J C) S
,juGES·· •

---

A NOTRE
MAITRE
ET
PRESIDENT
DE
JURY
Monsieur le
Professeur Oumar SYLLA
Ancien Assesseur de
la Fac~lté de
Médecine et
de
Pharmacie
de Dakar
Membre de
l'Académie
française de Pharmacie.
Dept:.is de longues années, vous nous
avez témoigné une grande bienveillance.
Vous n'avez pas été seulement pour
nous un maître, mais un guide
grâce à vos sages
conseils.
Vous nûus fai tes un grand honneur en
acceptant de juger ce travail et nous vous
prims de croire à notre reconnaissance

---

ft.
NOTRE l'-IAI"TRE
Monsieur
le
Professeur Samba DIALLD
Ancien /'.ssesse"-J.r de la Faculté de !\\Tédecine et de Pharmacie
ValS nous avez a<::C1.l\\.;illj. déms votre service
avec ari1<-illili té, et ',·~otr8 blenveill3YlC0 à notre
ég'll'ci t,' cs t L1::'ULi.fes tC~e
en de norr:breuse s occasions.
VU.1S noœ3 .:JVC;Z fait confiance en nous
prUpÛfj3nt .:;<:: sujet d<:: thèse. 'Ioujour:o:; disponible
\\leu;::; nO'JS aV0Z gùid8 et aidé dans la réalisation
(:e ce tr:::.vai 1.
Vc.us nous aVGZ montré que la ?arasitologie
s' ~1p;>rcnd 6ur le terrain ct qu'lJn bon enseignant
doit aussi Gtre un bO:l chercheur.
Nous vous assurons de notre respectueux
dévout:rr:ent et nous VOI..1i" prion;:; de trouver ici
l'expre:3sion dé; notre profonde grnti tude •
.
1

---

A NOTRE
î.'iA I T R E
Monsieur le Professeur Iba MAR DIOP
Ancien Doyen de
la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Dakar.
Membre de
l'Académie française
de Médecine
C'est un grand hon'1eur que vous nous faites
d'accepter de juger cette t~èse.
Il serai t superflu d'évoquer ici vos
innombrables qualités. Des voix plus autorisées
que la nôtre s'en sont déjà fait l'écho.
Vous nous avez fait l'honneur de suivre
notre carrière universitaire avec intérêt,
sollicitude 0t bienveilla'1ce.
TrotNer ici l'expression de notre prodonde
reconnaissance.

---

A NOTRE MAITRE
Monsieur le Professeur H.
GIONO-BARBER
Vous vous êtes toujours intéressé à nos
recherches et vos conseils nalS mt été très
utiles.
Vos qualités pédagogiques et humaines
font de vous un maître admiré de tous.
Vous avez accepté avec spontanéité de
faire partie de notre jury. CI est l'occasion
pour nous de vous témoigner notre reconnaissance,
notre respect et notre indéfectible attachement.

---

A
NOTRE
MAITRE
Monsieur le
Frofesseur Issa 1,0
Vous nous av~z prep::::.ré à l'internat et
Vous aVf;;z ~h'-;sur6 notre forme:ttion d'interne.
coup de dispc'iibili"t6 et de sirrplicité à notre
ég::ird.
de qu1 nou:::: ;TIfOns toujours
Soyez aS2ur~ d8 notre sinc8r3 reconnais-
SéiDes.

---

ET CEIBRET pOliT le sou ti. 51 E"::'ppOl't.J à Lo.. ré~3J::'.sation de c<." travail
partie lui èrorn;;n t
- le Doc teur /17,12 Y. A.
N.J.
t
"1...1 ~
........ t
_, i ... )

---

1IP,,:ll' délibérntion,
J~ Ffy;ulté il. ru'rêt6.
que les opinions
émises QII1S les disse rtati onc-. qui lui ~"f;r()nt présentées, doivent
être considérCes CC:Tn2 propre::: 8 leurs .:mh~urs;t ql11 elle ni entend
leur donner aLi.CCne ::tpprobation niimprcbation".

---

l
P
--,AN
GE
E
L
::::==================:===================
INTRODUCTIŒ
Pages
]}fI'RODUCTICNj •
2
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
r
,
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
CHAPITRE l
Rappe 1
7
1. Historique • ...............
8
II. Réparti tiorl géographqiqlle •••.....••.••..•.•.••...••..••.••.•••
9
III. L' agent p8thof~?~n(3
.
12
1 0 ) Mo:rpho]~o,SSi G •••••••••••••••••••••••••••••••••••
12
CI
• • • • • • • • •
2°) Biologi·(:..•.•
13
III
• • • • • •
o
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
N. I.Jê vec teul""' •••.••••.•••.••••••.•••.
17
(1
.
V. Le réservoir de virus
.
20
VI. L' hOITJll2 r(~ceptiÎ.....
.
.
21
VII. Facteurs f:worisants.
21
VIII. ManifcstQtions cliniques
" .......•......
21
10) Les oncl,oc6rcomto~;..
21
2°) Les lésions c\\ltclflée's.
21
3°) Lûs lésions (lculaires.
,.
.
22
4° ) P,u.tres manifestation.s clinüiue;:;. ~
...- ......-
.~ .
23
IX. Diagnostic de l' onchocerco:.::;c
, ..••••..••. '.' •.•...•••
24
1°) Dia@1ostic parasitologiqu8 ...........••.
24
2.°) Diagr10stic de pre~:~clr~1ption...........•. " •.........•.....•
27
X. h.'1. lutte coritre 11 C>n.~tlocer"cosc~ ..•.....•.••.••••••••••••.•••••..
27
1 0) Protectic,[:t de l' hor,lTB Sain.........
•
.
27
2°) L'lltU; a:....t.ivectoricl1c .........•...•........•.....•...•.•..
28
a. Lotte Dnti -adulte ...
28
b. lutte ~;"""'1ti-ll:1rvélire. .................................
28
CHAPITRE II
'Traj tem",:n t de l' Cnchocerc'x,c hUlTiEUnc.
31
1. Chimiothér(lpic ••.••. .•..
32
0 .
1.
32

---

Pages
SlJR.Pu'\\1lliE •••••.•.••...•••.....•.••
.
.
32
Propriétés physico-chir'1iqu2s .•.•
32
Absorpti.on, excrétion, rn6télboli;3r~B.
................. 32
Biochimie et cffGts pr..arrrBcologiQ1.l8F.
34
Toxici.té
. ..................................
34
Eff'f;1~ f"il;:u""icidc·
~ .. . . . . . . .. . . .. . . .. .. . .
.
.
35
Effe t macl""of'ilaric i de. . .. .. . . . . . . .. .
.
.
35
Ef"fct rnicrofilar.icide
.
36
Corldu.i Tt: àJ tr"Fj ter:Bnt. "
36
0
.
Irid~.cntiQr:s
.
37
2. l..JtjS n:.icr'ofil;:.ù.""icidc.::E; ..... " . . . .. . . . . .. . .. .. .. . . . .. . . . . . .. . . • .. .. .. .. . ..
37
F)ropir\\ét8E~ pr·lysico-c11irrliclLle.~
37
J
Il
G "
..
Absorption, L;x~>rétion, rrétabol ü~me
.
37
Pharmacologie, d'rets 3.nti-·inflarmntoires.
38
Activitéf3 an ti -f:Llartenne. . . .
. .....
39
'Taxie- i t[~
..
40
Schérrcs tl)érapcu-:.:ique:3 ..
41
EffJ.cac ~l té
.. .........................................
43
3. A'Jtres enthclmintlüques t'Js tôs ck'lnS l'onchocercose •••.••
45
1(-)
IVIétriforlElte
..
45
J'_e L.€\\/ar:1i sol f'::'.. .. .. .. .. .. .. • ..
.. .. .. .. .. .. .. •
• •
45
le Mébenc1c"1Zo1 G
..
47
II.. la nodulectcmi(-;
..
47
CHAPITRE III
Présentation de l'Iverr:1ectine (MK 933) ••••.••
49
1.. StI"'\\1(~wrc chirniQu0
,
..
50
II.. J4:§('~ruliSnlE....::: d' .::B.-::,:ti(::Jfl. . .. .. .. • .. .. • • .. . •
.
.
51
III. Toxicologie ·:;t sécuri c(; cl' emploi
.
52
IV. Tératogénj.c i té. . . . . . . . . . .. .
,
.
54
V. 1>1utagénicité. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . • . . . . . . . . . . . . . . . .
54

---

-Pages
CHAPITRE IV
Essc:u dé }_ 'Ivermectin8 (Mf c:<n) d'."1I1s le trai.terœnt
de l' Onchoccorcose hurrr.linc ..•.•••••••••••..•....•.••
55
1. Introducticn •••••.•...•....•... .................................
56.
II. Essai de l'Iverrrcctine (MK 933) aux dose,.; de 5 et 10 m:~g/kg/p.c.
56
le Patients i'::t lri;thocllB •••
56
2. Résul tats ..••••
59
Tolérance .•
.........
..
.
"
~
~~~
63
Clinique.
63
Biologj_quc.
63
Opht,ümoloi];::'=--1UC ••
64
Effic::le i té
.
64
Tau_x d(; ,guérisofl ..
64
Effet sur la cha:.~ge r7Ücn:jfil.::l.rienne
64
3. C()nc 11..15"ion •••••••••••••••
66
•
• • • • • • • • • • • •
of
• • • • • • • •
III. Essp.i de l' Ivennectine
·Cl·"X
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66
Patii:.-nts et méthc1œs.
67
2. RéSl-ù tats •••••
68
TDlér:1lîce.
.
.
68
Clinique.
.
.
68
D:'c.ologiquc.
.
.
69
Opht,:Ùr::ologique.
.
.
69
Effic8.ci té
.
...
69
';.'a:x df,' guérison .. ...................
69
Eff('~s sur la ch2T'ge rricrofilaricide.
69
3. Conch:nicn.
72
•
• • • • • • • • • • • •
"
1 3 . 0
.
IV. Etude des mcdali té::- de' tr3.i teï:1cn:~ .je 13. biopf-ü,c·; cutanéE exsang1..1e
en vue du dénombrerr.",nt de le:. to céùi té .le::.; microfi laire3 d' ().
volVtllus
75
0
•
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•
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•
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•
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•
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•
.
1. Ir:troduction.
.................... " "
"
" "
.
75
2. Etude cornparatiV8 d,-~ l' ém(;rgcnc8 d,;;s ricrofilctres ,-l' 0 . volvulus
des biopsies Ci.lt~1Ilé8S ex.C;DrlgLle::; en :fonction du milieu d' incuba-
tior, et du temps cie lec ·~;t_u··e. . . . . . . . . . . . . . . • . . . . . . • . . • . . . . . • • • . . .
77

---

Pages
a) Patierl-cS (~t ;nethodes ......•. ., ...•.••.•.•.••.•...•...•••••
77
b) R6sult:lt~~...
78
c) Discussion ••
82
3°) Recherchl'~ de; '.'2I1.at-ïoos de 13 '~hc'lrge :i,iCY'8Îil8I'icnne en
fonction de la t:l.·--:;psie et de Gor; site riE: p:rélèverné::nt.
84
a) Patit...nh~ et. métzloJes ....
84
b) résul t.2,tE: -ct diS8ussior·~.
85
VI.. Etude canparatiw.; ;:;c doubl·,; :W8Jg.l(' de l ' IV;;Y'l:rC'Ctirc (HK 9:33)
du citrate de dj.éthylu:.œbiJ.maziJ1L (DEC:.~-::) :::t JIlin p}.'lCébo chez
dE$ onchocerquiem3 uynrJt U'lC ~lth;int,; (x;~l:·.:LY'L:.
...
92
al Fatil;.'r:b~ ct r;..jthodes
.
......
93
93
95
....................... .....
96
hérrr,. tC'JogiqU::O~3.
96
• • • • • • •
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~)j.cchirtd.c[ucs .••
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97
pC~ét.~itol(~e,iqtlC~;.
.
.
97
b) Résultats
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100
Effe ts ~~ecor,(1-1irC~3 elprès trai terr.cn t ..
..........
......
106
Efficacité .•
110
,
j
c)
117
CH6EITF~-Yl.
Discu~j~i0n générale.
118
ŒiAPITRE VII.
Concluf:;ion généralE:.
128
BIBLIOGRl.Pt!IE

---

l
N
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R
0
DUC
T
I O N

---

L'eau source de vie est aussi à l'origine de nombreuses maladies

---

---- - - - - - - - - ~
-
2 -
L'onchocercose est une filariose due à Onchocen:a volvulus,
nématode vivant dans des nodules fibreux sous-cutanés ou plus rarement
dans le tissu conjonctif.
Les femelles adultes, donnent naissance à d8s embryons ou micro-
filaires qui cheminent dans le tissu conjonctif sous-cutané où elles
seront puisées par l' l\\rthropode vecteur ~ la simulie, agent de la dissémination
du parasi te .
Cette maladie encore connue sous le nom de "cécité des rivières"
est une parasitose redoutable. D'après un rapport du Comité d' Experts de
l'O.M.S. sur l'onchocercose (1975), elle frappe environ 20 millions de
personnes à travers le monde. Ce chiffre doit cependant être considéré
comne nettement inférieur à la réalité, du fait que dans certaines régions
les données sont rares w' in_
inexistantes.
Au Sénégal, on estime qu'il existe 44 000 onchocerquiens et 1 500
aveugles, pour 196 000 personnes exposées à la maladie, soit 22 % d'onche-
cerquiens et 1 % d.'aveugles (rapport O.M.S. du projet Sénégambie de Lutte
contre l'Onchocercose).
Cette affection cécitante pose des problèmes importants sur le
plan social et économique. En effet, elle entraine :
- une réduction de la capacité dl: produc tion de la population
parasitée.
- une charge sociGle, pour les pouvoirs publics et la société
représentée p?~ les sujets atteints de cécité.
- une perte de production agricole due à l'abandon des vRllées
fertiles.
- une baisse des rendements par suite de la surexploitation des
sols des plateaux où la population
s'est réfugiée.
- une émigration des jeunes qui réduit l'effectif des personnes
actives et entraine une bélissl.. de: l~ productivité et un vieillissement
relatif de la population.

---

_ 3 _
- un retard de l'éxécution des plUjctS de développement dans les
zones d'endémie.
Tous ces effets néfastes justifient le reng élevé de priorité
que l'onchocercose a acquis en ce qui concerne 13. recherche et surtout la
lutte. C'est ce qui a amené l'O.M.S. à déployer un grand nombre d'activités
tant par le progrrurrne de recherche ct de form'1tion concernéIDt les maladies
tropicales (T.D.R.) que p.:'l.r la Division des maladies parasitaires (P.D.P.)
et le Prograrrme de Lutte contre l'Onchocercose (O. C.P. ).
I...:'l lutte contre l'onchocercose est rendue difficile p::u' deux con-
traintes rn.-"ljeures.
- le parasite vit longtemps, plus de dix ans, l'effort de lutte
devra donc être de longuE: haleine.
- le vecteur se disperse et mign~ sur de longues distances, ce qui
oblige à envisager la protection de très grandes surfaces nfin de minimiser
les effets des réinvasions.
La gamme des produi ts utilisables contre 0 . volvulus est très
rédui te, puisque seuls cleux produits sont actuellement en usage. Il s' agi t
de la suramine (un macrofilaricide) ct du diéthylcarbélll'le-'l.Zine (un microfi-
laricide). Ces deux médicaments sont relT1c-'lrqunblement 8fficaces et, sous
contrôle médical, donnent d'excellents résultats au plan individuel, sur-
tout s'ils sont associés.
Toutefois, leur application en campagne de masse pose des problèmes
difficilement surm:mtables nctéilllJ'œnt peur les pays d'Afrique de l'Ouest.
L'un et l'autre médicnment nécessitent cie longues cures, cc qui xcroit .
les risques d'absentélsmc, d'autant que les re2.cticns irrmédiates sont sou-
vent durement ressenti(;s pm' les patients. Li 3.rJministr<:1ticn des médicaments
dem;mde un perscnnel nombreux et qualifié, ct la surmnine nécessite un
contrôle médical strict dcnc un (;nc8.drcmcnt jmpcrtc~nt pM du personnel
spécialisé, pendant et Rprès le trGiL-;ment. Ln. t'Jxicité de ce mériicament
est de plus an obstacle à une réussi te sij]JlifïcRtive <lU plan 8pidémiolo-
gique : les jelmes enfants, les ferrmes enceintes, les vieillards et les

---

Cet aveugle victime de la « cécité des rivières» est de50nnais une charge pour la collectivité.

---

personnes en rnatNais état général doivent en effet être exclus du
trai tement.
Vouloir détruire le vect<;ur sous sa fonne adulte serai t illu-
soire, étant donné son pouvoir dispersif. Il ne reste donc que la seule
stratégie envisageable : sa destruction péricdique sous forme larvaire,
dans le but de réduire la transmission à un niveau to16r-dble. Cette
destruction doit être envisagée sur de grandes surfaces (afin de limiter
les problèmes de réinvasion) et pendant une période dépassant la durée
de vie réelle du parasite chez l'ho~e.
La suppression des populations larvaires èu vecteur est réalisée
par l'intermédiaire d' épandr1.ge périodique cl 1 insecticide, en êJTlOnt des lieux
de reproduction (des gîtes) échelonnés le long des cours d'eau.
C'est en 197L1 qu'à été lGUîcé le Programrœ de Lutte contre l'Oncho-
cercose dans le Bassin de la Vclta (O.C.P.) dont les caractères majeurs
sont les suivants :
- les pays ccncernés sont
le Bénin, la Côte d'Ivoire, le
Ghana, le 13urkina-Fo.8c (Hr'ut(;-V,-l t.:"..)
, le Mali, le Niger et le Togo.
- 1c'l superficie apprcxil11c.-1.tiva de la zone du Prograrrrne est de
2
700 000 km •
- la longueur des cours dl eau traités peut aller jusqu'à 14 (X)() km
pm' semaine en saiscn des pluies.
- la méthode employée est le traitement larvicide des gîtes du
vecteur par voie aérienne (nvicn et hélicc-,ptères) seule méthûde perrœt-
témt d' <tCcèder aux gîtes en toutes saisons.
- l'insecticide utilisé est le témcphGS (Abate(R»
à la dose de
0,05 mg/l cu 0,1 mg/l pendmt 10 minutes à intervalles hebdomadaires. I.e
traitement s'est fait par phases succéssivcs : l (1975), II : (1976),
III Ouest et Est (1977).

---

_ 5_
Un insecticidl; biolcJgique, Bacillus thuringiensis sérctype H14
est déjà utilisé 8n phases cpérationnc1l8.
A son passif, cc prGgré'llTllTlC l11c'1jeur j outre son coût, peut
inscrire :
- ln réinvasion périodique de ses flancs occidentaux et orien-
taux, ce qui a d'ailleurs justifié une extension des activités en Côte
d'Ivoire.
- En Côte d'Ivoire également, la résist~ce d'une des espèces du
complexe ..§.. ci'3lrrlOS1JlTl (..§.. sc ubrense / SéIDC tipauli) au téméphos puis au chlor-
phcxirœ, entré'.inant l'utilisatic>n prématurée rncLis logique du B. t. H
•
14
D'après le rapport annuel du ProgrRmffic pour l'o.nnée 1981, la trans-
mission de l'onchocercose a été intérrompuc dans la zone traitée et les
enfnnts nés depuis le début de l'cpératioD sent indemnes d'onchocercose.
La possibilité d'exécuter un nouveau programme à l'ouest d'O.C.P.
a été étudiée. Ce nouveau projet intitulé Prcgrarrm:; Sénégambie, c::;ncem-
nerait le Sénégal
la Gembie
la Guinée Bissau, la Guinée, la Sierra-Léone
j
j
et le Mali (dans sa partie occident31e) ; il est actuellern:mt l'objet d'UI1€
étude de faisabilité.
Cependc~t, m'1lgré tous ces efforts, seule ln découverte d'un médi~
cament efficace et utilisable en cé1JTf-lagT1e de fficl.SSe, par le traitement de
l'ensemble des populations infectées cu à haut risque, permettrait d'obte-
nir un résultat IJlus rapide.
c'est pourquoi, sous l'égide: du Prograrrme spécial de l'O.M.S., la
recherche se poursuit activement dclns cc; domaine. C'est ainsi qu'une chaine
de criblage de tc,us les composés ::lctifs sur O. volvulus a été organisée.
Elle sc tcrrr'd.ne p::;ur les pro4ui ts les plus prometteurs par des essais réali-
sés sur les onchoccrques de bovir.s (O. !"ibscni ct.Q. ,gutturosa), puis sur
O. volvulus chez l 'lhmTIC. Chez ce ncrnL;r j l'essai (je tout nouveau filari-
cide doit comporter 3 ph8SCS cl' après \\1Y) rp.p[Jr;rt d'un Comité cl' Experts de
l'Onchocercose (Ibadan 1977).

---

-6 -
Phase l : essai du médicarnent sur des jeunes adultes bien
portant.s de sexe masculin et volontaires : ils doivent être légèrement
ou I1Ddérément infestés par Q. volvulus.
Phase II : I l doit être effectué chez ries patients souffrant
de lésions oculaires d'origine onchocerquienne et qui sent volontaires
leur chéU'ge parasitaire dei t être élevée ; l'action du produit sur les
lésions doit être étudiée (particulièrement dans l'oeil).
Phases III : l'étude est étendue à toutes les couches de
la population. Mens cela ne doit ccrrmencer qu'après avoir mené des
tests précliniques touchant la toxicité, IR carcinogénicité, la muta-
génicité et la tératoLénicité Œl produit chez l'homme.
A ce jour, de nombreux produits ont subi un criblage de
premier, deuxième ou trc;isièrœ ordre. Actuellement, plusieurs d' cntre-
eux sont arrivés en fin de chaine. C' est le cas de l' Ivermectine des
Laboratoires Merck, Sharp, Dehrne et Chibret qui a révélé une activité
microfilaricide.
Nous nous preposons de présenter les résultats de l'essai de
l 'Ivermectine dans l'enchocercose humaine, obtenus par le Service de
Parasi tologie de l'Université de Dnkar, en collaboration avec la Cli-
nique des Maladies infectieuses et la Clinique Ophtall1Dlegique du C.H.U.
de Dakar.
Cc travail comporte.. :
-
'JI)
rappel sur l'Onchocercose ccmprenant l'étiologie, l'épi-
démiologie, les manifestations cliniques ct les mcyens de lutte.
- une !'l'vue des méclicéIDlents actuellerœnt utilisés dans l' on-
chocercose ;
- une présentation de l' Ivcrrocctine ;
un exposé des résultats obtenus suivi de discussion
- une conclusion générale.

---

- 7 -
CHAPITRE
l
RAPPEL
SUR
L'ONCHOCERCOSE

---

- 8 -
I.
HISTORIQUE
L'Onchocercose est une maladie très ancienne cependant, ce
n'est qu'au XIXè siècle quia débuté son étude scientifique.
C'est O'NEIL qui a eu le mérite de découvrir en 1875 les micro-
filaires en eXEminant un frap:ment biopsique de "craw-craw" en Afrique occi-
dentale. LEUCKART, en 1893 décrit la filaire Onchocerca volvulus d'après
les échantillons de deux tumeurs qJi lui avaient été envoyées de la Côte
de l'Or par un missicnnaJre <'..ller.land.
PROUT en 1901 en Sierra Léone, BRUMPT en 1904 au Congo et OUZIL-
LEAU en 1913, rocntrent le rappert étr~it existant 3ntre la gale et la
présence de parasite dans les tépurnent3.
Cl est ROBLES qui roc;ntre en 1915 au Guatémcla qu'il existe une
corrélation entre 1 'cnchecerccsc et la présence de lésions oculaires graves
décri tes par PACHECO LUNA en Amérique ct CLAPIER en Afrique, mais évoque
en même temps l'hypothèse de la transmission de la ~aladie par les simulies.
BRUMPT décrit le parasite américain en 1919 ; il le nomme
Onchocerca coecutiens ct sifrl8.1c la fréquence des tumeurs (lli niveau du
crâne.
BLACLOCK cn 192G au Con[.u confirme l'hypothèse de ROBLES sur la
transmission simulidienne de l'cnchoccrccse ct
étudie le cycle évolutif
du parasite chez Sirrulium darmOSLlfl.
TORROELLA (-cn 1931 déc()ûvre de5 rnicrcfilaires dans la chambre
antérieure dt l'oeil de sujets atteints par la vulvulose.
HISSETTE, cn 1932 trav;-tillant au Ccnr;o, prouve 11 identi té entre
le parasite américain et afr-lcaic, l...a mêm:; w.néec, il trc·uvc des stades
larvaires 8n voie d' éw)lution chez Sirrn..Üü~ m.av0:.. C"::tte dernière espèce
est reconnue corrmc le vecteur de l'Onchocercose au Kenya.

---

_ 9 _
HOOGHE en 1935, préconise de rechercher les microfilaires
dermiques après sCéU'ification de la peau au vaccinostyle.
Les enquêtes menées par 3RY/NT en 1935 au Scudan, RICHET en
1938 en Haute-Volta
et 1945 par RIDlEY en Gcld-Coast, ont apporté des
dormées suPPlémentaires sur l'onchocercose dans ces pays.
S'agissant du traitGm~nt de cette affection, c'est en 1947 que
VPN' HOOF e't ccllabc..ratE:urs mettent en évidence l'action macrofilaricide
d'un ureide complexe : la s'JrélITline scc1iquE cu Mora"1yl ; la même année
MAZZarTI essaie un dérivé d.c la pipôrazinc, le diéthylcarbamazine (N6tézine
ou Hetrazan) clans l'onchocercose ; cc produits' avère très efficace vis-à-
vis des microfilaires dermiques.
Dès la fin de la deL~ième ruerre mondialo, la découverte des
insecticides de contact, le DDT et l'abate, permettent d'envisager de
s'attaquer au vecteur.
Depuis 1974, sous l'égide de l'Organisation mondiale de la Santé,
a été lancée une opération de grancle envergure en Afrique de l' CX1est. Elle
est dénommée Pro[ramme de Lutte contre l'Onchocercose dans le Bassin de la
Volta (O.C.P.).
II.
REPARTITION GEOGRAPHIQUE
L'onchocercose sévit essentiellement dans certaines régions
d'Amérique làtine et cl' Afrique. Mais récemment, elle a été constatée au
Yémen.
Sur le continent américain, les [';r<:mcls foyers d' endémie se
situent au Vénézuela, élU Guatémala E;t :'lU 11cxiquc.
En Afrique, les rcJycrs cl' ('Dchocercosc sc situent (le; part et
d'autre de l'équateur, entre le 156 degré le.tituc1e Nord ct Sud, et cou-
vrent ainsi une vaste zone ,ï.llnnt <i' Ouest en Est, dent la limite septem-
triona.le va du
Sénér;al à l'Ethiopie ct la limite méridionale de l'Angola
à l'Ouest à la Tanzanie à l'Est.

---

-10 _.
L'une des plus vastes rér,ions d'cndémicité de l'Onchocercose
est le bassin de la Volta qui enr,lobe des parties du Bénin, de la Côte
ct' Ivoire du GhéIDél s du Mali. du Niger et (1.1.1 Tero ainsi que la totalité du
Burkina Faso. C' est la zone nu Pn:::p,rArmle de Lutte centn:.:; l'Onchocercose
(ü.C.P.).
Au Sénégal, la m'1ladie a été signalée pour la première fois par
TISSEUIL en 1945 scus fonne, d'un foyer limité à Kédougou sur le cours
supérieur de la GéJJ11bie.
De 1962 à 1964, Larivièrc et cl..;·l1. ( 63) effectuent plusieurs
prospections médicales au Sénégal oriental. Sehjn ces auteurs. le foyer
d'endémie onchcccrquienne cccupe lIDC zeno limitée à l'Est par la Falémé,
au Sud par la frcntièrc guinéenne, à l'Ouest ct au Nord par unc ligne
fictive joi~JJ1ant Dialokoto à Kidira.
De norrbreuses autres enquête$ sur· l'endémie onchocerquienne ont
été faites par la suite au SénéBc?.1 nct.?:UT~-Jt par/Plck et c(,ll, (1969) ,le
!
Service Th.1.tional cles Grandes Endémies 1.gB9-19130'~ Flye Sainte Marie et Negrel
.
.'
1979, Diallo et coll. 1980.
Les résultats dc toutes ces enquêtes ont fait l'objet d'une syn-
thèse dc?ns un document rédif.é en 1981 par des experts de l'O.M.S. intitulé
"Projet Séné~~ambie de Lutte c'.ntre l' Onchcc8rcose en Guinée, Guinée Bissau
Mali, Sénégal et Sierra Léone".
D' nprès CE: document, le foycr d' Onch0cercosc du Sénégal occupe
le Sud-Est du pays ct s' étenJ sur une zone limitée au Nord par une ligne
théorique joignm1t la frcntière cricnt8.1e de la République de Gambie à la
localité de Kidira sur la rj.vière Falémé, à l'Est par la République du
fv1:'1li, é\\U Sud pm' le:: République de Guin6c-Ccn~'.l<ry ct (c: Gujnée Bissau. A
l'Ouest, le foyer dép:J.Sse la Kculountou pour intéresser le Sud-Ouest de
l'arrondissement dc Bcncc'ntc du départerœnt de Vélinr;~:m1 (Résion de Ko1da).

---

,
•
1
,
1
,
1
1
1
•
•
PRESE~E AVEREE
REPARTITION GEOGRAPHIQUE DE
L'ONCHOCERCOSE EN AFRIQUE
(d'après l'O.M.S.)

---

- 11 -
POOORe:t:t,! ~ ~ LOCALITES IMPORTftfTES •
~~~~:;:::':a.--:---.... s,
LIlmE El' ETAT ............
r-
~_.
~t~(~LIMITE DE REGIONS NATUIULES
.' ----'-.........
COURS D'EAU
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LINGUE~
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1
SALOUM,'
CARTE
REPARTITlœ DE L' ENDEJ.I1IE OOCHOCERQUIFNNE AU SENEGAL

---

Ainsi donc, l' OnchecercC'se intéresse le Sud-Est de la régicn
de Tnmbaco\\IDda et l'Ouest du Département dE; Vélingara de la région de
Kolda (carte
) •
La populaticn tota:e de 13. zone est de 418 000 habitants. La
population directement exposée au risque d'cnchoccrcose est évaluée à
198 000 individus dont 23 000 habitent les zones d'endémicité forte,
40 0Cl0 des zones d' endémici té rmYL:nnc et 135 CXJO des zones de faible endé-
mici té. On estirœ qu 1 i l existe dans la zone 40 000 onchocerquiens et
1 500 aveurles peur 198 000
perscnnes exposées à l'endémie, soit 22 %
d' onchccerquicns et 1 % ct' nveUf~les (cl 1après le rapport 0 .M. S. pour le
prejet sénégambicn de Lutte contre l'Onchocercose.)
III. -
L'AGENT PATHOGENE
Onchocerca volvulus (Leuck.:"..rt, 1893) est un nématode FilariGidea
de la famille des Onchccercidae. L'espèce est unique: l'existence de
souches est possible.
1 0 ) Morphologie
- Al' état adulte, 0 . volvulus E.;st un ver
très allongé et
effilé, de couleur cpalescente. L'extrémité antérieure porte 8 petites pa-
pilles.
La cuticule est striée transversalement de façon caractéristique.
Le dimorphisme sexuel est très marqué : le mâle est très petit,
long de 2 à 5 cm pour \\ID diamètre de 0,125 - 0,2 mm ; son extrêmité caudale
est recourbée en en chet sur la face ventrale ; elle est pourvue de deux
spicules inép;aux et porte en général 6 lJaires cie papilles dans la région
anale.
La fEmelle est beaucoup plus r,randc et mesure
50 à 70 centimè-
tr'8s de longueur pour
un dimnètn; de 0,4 à 0,6 rrrn. La vulve est située
en arrière de 1 'extrêmi té postérieure de l'uesophage et l'utérus est bi-
fide.

---

-
13 -
- Les microfilaires sont des embryons dont l'organisation
interne est à pdnc ébauchée. Elles mnt dépourvues de gaine; et mesurent
en ooyenne 330 microns de
onEueur pour une épaisseur de 1 à 9 microns
Après coloration, elles présentent une colonne nucléaire formée de deux
rangées de noyaux somatiques volumineux ; cette colonne est séparée de
llextrêmité antérieure par un espace clair de 8 microns
dans la région
postérieure, elle se transfcrmc en une file de noyaux qui se termine à
15 microns de 11 extrémi té caudale, qui est effilée et légèrement recourbée.
a) Habitat
Les adultes vivent classiquement peletonnés à plusieurs (un l'Tâle
et 2 femelles en moyenne) en des agr,lomérn' 13
cntcurés de tissus fibreux
produi ts par l' hôte : l'ensemble des vers et de la réaction de l'hôte cons-
ti tue le nodule, ou "kyste" c;nchocerquicn 1 ou onchocercomc. Ces nodules
sont situés dans le derme au niveau des plans osseux, principalement sur
la ceinture pelvienne, le gril costal et les membres inférieurs (en Afrique)
sur le crâne et la ceinture scapulaire (en Amérique). Il existe de plus
des filaires adultes libres dans les tissus dermiques et les nodules pro-
fonds parfois nombreux et indécelnbles à la palpation.
Les femelles sont V1Vlpares et pondent en continu d'énormes
quantités de microfilaires. Ces dernières sont plutôt corlcentrées dans
le corps humain dans des zones préférentielles (jambes et ceinture pel-
vienne en Afrique, ceinture scapulaire cn Amérique) .
Ces microfilai res, bien que dermiques, sc rencontrent parfois
en petites quantités dans le san[':, les urines et les crachats.
La longévité des adultes est ~stimée à une quinzaine d'années
et celles des microfilaires à une ou deux ~~ées.

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- 14 -
b) cycle évolutif (fi[UTCs l et II)
- Evolution chez la sirm.Jlie
Al' occasion dl un repas de sang, la simulie produit une dila-
cération des tissue:; et capillaires sanguins et absorbE-
les microfilaires
dermiques.
Lorsque le sane arrive dans l'estom-?.c, i l se ferme irrmédiatement
une membrane peri trophique. Dès les premiers instants qui suivent le repas
sanguin, elle constitue un sac hermétique qui enveloppe le sang, s'épaissit
et dl..lrci t. Seules certaines microfilaires évitent l' e!Tlt'Jrisormerœnt, dans
ce sac et continueront leur développement.
Ces dernières traversent la parei stomacale, passent dans la
cavi té générale de l'abdomen et r;a!:rtcnt l(:s muscles du '1(.1.
Les microfilaires vont alr~rs passer p<-'1r 3 stades
larvaires
séparés par 2 mues.
- Au 1Er stade : la
micrüfilairE
c:liminue de longueur et
augmente dl épaisseur : c'est le stade saucisse (environ 200 microns de
long sur 18 microns cl' épaisseur)
la saucisse subit une mue ct donr1c naiss:mce au 2è stade
larvaire; celle-ci continue à augmenter de taille ffi~is s'épaissit peu
(450 microns de long sur 40 microns d' épaisseur) .
la larve du 2è stade subit ensuite une 2è mue donnant naissance
au 3è stade larvaire. Celui-ci s'allcnge ct s'amincit
elle mesure en
moyenne 650 microns de lonr sur 22 micrcn..s d'épmsscur.
C'est la larve du 3è stade sertie dos muscles thoraciques qui
constitue la larve infestante. Elle est très mdJilc et Bagne la trompe
de la simulie (ce cycle dure en nx:yennc 7 jCktrs).
- Evolution chez l'homme
A la faveur cl'u,'l repas (Je S811i~, les lél.rve:s infectantes s' échap-
pent de la trompe de la simulic et pénètrent activernant au point de piqûre
les tégurœnts de l' hcrrme ; e:lles tmverscnt la penu et deviennent en 3
mois à 2 ans, cles filaires adu1 tC3 mftles ct femelles ; elles restErlt libres

---

- 15 -
ONCHOCERCA
volvulus
~
IISSIJ~S ~
.....1{S DAIIS US
,/
flIICROFrLAIRES
TISSUS SOUS-tUTANES
\\
/
PEAU
.TRAVERSE LA PEAU AU LIEU DE PIQURE
-
\\ -
MICROFlLAIRE DERMIQUE
MIGRE VERS LA TETE: ET LE
PROalSCIS
)
INGEREE
/
TRAVERSE LA PAROI STQIIIACAl[
',.
~/
?
MUSCLES THORACI(lJES
tg
!;#V .......
LARVE 1er STADE (forme sauciss~)
FIG.r: CYCLE EVOLUTl F D' ONCHOCERCA volvulus

---

stadell
espace péritroph i que
paroi stoaatocale
1fOnlle en
Mue II
/
, •• saucisse
,l'
,meMbrane péri trophique
lIlue 1
f.-'
(J)
• ," tube de Malpighi
1
.
larve
tnfectant.e
intestin postérieur
- ---
--
rectuli
sang •• icrofilaires
IIi cro héna tOile
mi crofi l aires
"
.... '
..AM
~J......:
larve infectante
,
-':::"= ",
, capi Haires sanguins
~
"pool feeding"
Retransmission
SCHEMA DU CYCLE DE O. VOLVULUS CHEZ
l'TG.
II
I.A \\; EMEI.LE
DE S. DAMOSUM

---

- 17 -
dans le derme ou s'enkystent dans les nodules. Les filaires adultes
s'accouplent et la fermlle donne naissance à des centaines de milliers
d'eooryons qui vont infiltrer tout le derme et les tissus de l'oeil.
IV.
LE VECTEUR
1 0 ) Généralités
Tous l es vecteurs nature Is dl 0 . volvulus son t des sinulies
Ce sont des insectes diptères, néméltocères de la famille des
Sinulidae et du genre Simuliurn.
Le vecteur principal de l'onchocercose en .AfriquE. est Sirrulium
darmosum. Mais i l y a 2.Ussi ~. neavci Gn lûrique orientale et centrale.
En Amérique, le vecteur majeur Gst S. cchraceurn.
Autrefois considéré comme une espèce unique, S. damnosum
est apparu comne un complexe de formes chromosomiquement différentes à
l'état larvaire
: 28 cytotypes différents ont été maintenant répertoriés
en Afrique occidentale et orientale. Les 9 cytotypes Ouest-africAins ont
été élevés au rang d'espèces mé1is seuls 6 d'entre eux présentent un inté-
rêt rrnjeur : ce SGnt :
S. darrnosum ~.~., S. sirba'îum, .§. ~tipauli, S. soubrense,
S. yahcnse, ct S.
sqU:.'1ITlOSUITl.
b) Moroho.lcp",ic et biolor:ic
l.,' imago a 1 à 3 rmn, couleur généralement sombre:, corps trapu
thorax bossu.
Seule la femelle est héITk~tcphaE,8, le mâle se nourrit de sucs
végétaux.
La femelle prend son repas de seme 2 jours après son éclosion·
Elle est, en ce moment là fécondée [~énéralement 3 à 4 jours après la
fécondaticn a lieu la ponte. Elle st) fait clr'1lîS l' cau sur un st..'PPort
végétal GU minéral ct les celifs qui SO:ît enduits de substC'DCC gluante
restent fixés sur le support. L' ccuf ct une frrme trii1n[,Ul:lire à é1Dgles
arrondis et mesure 0,1 à 0 J 3 mm. Une femelle pond 300 à 500 oeufs.

---

Ces oeufs pondus dans la riV1 ère ;~ gr~:md débit ou de~3 ruisseaux
ou à fort courar:t, vont donner naissance é< cJc~; larv2s qui se développent
fixées sur les supports. Pour les larves dc~s 8f-3pèces vectricc~'-i, la vitesse
du ccurant ni est pas indifférente
S. déi.nulu:ùIn exige '..me vi tess0 optinum
aux environs d(; 0,75 rn/secondE:.
Les larves vivent dans L~s eaux bL'n oxyg8nées, Ct:ttc oxygènation
étant due à l'agi taticr; de l' cau et à 11 acU:I1L té phOSj'!TttJÉ.'tique.
Les larves et les nyTITJhcs sont fixées sur l~s plantes, feuilles,
brindilles ou rochers imnergé~3 généralement à de Ïaib18~, profondeurs.
La larve.
: longue: 311 maxim.Jm de l crr;, po~;sèd8 une tête garnie
de prélffiI1dibules 0n forme dl éV<lntaü. L(: thora}: porce lm pseudopode anté-
rieur servant à la l08omoticr,. La larve accrochée à son Dupport grâce à une
couronne de crochets puissant::> t'ii tu.és [, son 'è:xtrê:nité postérieure (figure III).
Les la...yVes se déplacent à la rrooiÈ'ro d,::;s cheli::'llcs arpenteuses. Lorsqu'elles
smt entrainées par lc::~ coura'1t, 811,;:3 sJcrètcnt \\Jn fil de soie, qui les
relient à leur support et qui leur pc:rrret ds :r':.:trou.fcr cclui·~L
Les larves se nourrissent cl 1aJ.gIJCS, df; débris végétau.x et de
diatomées Capté8S par les 8ven r..:'3.i 18 ècs prélrr:,·)dibulLs.
Après avoir subi. 7 ffi<.18S, 1,3 la..."'I,T8 pmvier. t élU f' tade !1ymphal. .La
nyrrphe 8et fixée par des croch~tf.; chi tin("ux ctms un coccon dl' soie, cn fonœ
de babouche.
Au rrcment de l' 6closton, les caccons ,.;' ouvrent [nI' le haut, l'insecte
adulte se trouve: drms une bt.:llt: d';:;'.:ir q.<ï le pré2C:lvc:. du cont:1ct de l'eau.
Cette bulle sc détache: (.'t monte à la surface entrm.n~mt l'insecte.
Les ::=; .Lrall iLS vivent Ci, troC:: 0 ,~L E;OO r.1. DM~) l'ensemble:, le m.:udmurn
de piqûres est: reçü .3U vo:sinag, dt::s g~ ~,l;,:; l;~r,\\T:ü.f\\:;;c;. rJhü~ la distance de vol
dE:s sirrulies es t trè:; grandt: (20 à ::;0 l<L).
pruri t in terse
ù l' action irr~.t:lntc c~:_;

---

- 19 -
Soies prélandibulaires
__.o_ antenne
P5eud~ode
thoracique
ébaijcne branchies
aile
nYlIlPtlales
Patte 3
écai Iles
papi Ile
ventrale • ... ,
...... , -
étai Iles rectales
•
branchies rectales
............
scl~rite anal
couronne
postérieure~_---
de croc~ts
.-
Vue dorsale
Vue latérale
Fig. III
:'ARVE
DE
SlMU..IDAE
dernier stade larvaire d'Après GRENIER~ 1953

---

Recherche de larves de simulies dans un cours d'eau.
Nombreuses larves de simulies fixées sur des brindilles.

---

- 20 -
V.
LE
RESERVOIR DE VIRUS
Le genre Onchocerca
cc~)rend de nombreuses espèces
de
parnsites des anirmux, nais seul O. vol'lUlus
parasi te l' horrme qui est son
seul réservoir do virus.
L' homne est un bon réservcir de virus puisque des filaires
adultes pelNent survivre chez lui pendant 10 à 15 .:-ms.
On distingue 2 attitudcs de l' homnc vis..à..vis de l'onchocercose
- l' onchocerecse-infscticn : le sujet est parasité ffi:ÜS il
n'a pas de rmnifestatioo clinique apparente.
- l'onchocercose-maladie: les sit;r!es cliniques de la maladie
sont nets chez le sujet infesté.
Pour apprécier l'illlJortnnee de l' cnchocercosc dans une régioo,
on détermine différent.s indices cpisont ~culés pm' tranches d'âg€s
et de façon globale :
- l'indice des porteurs-de microf:i,laircs, paramètre servant
à déterminer la prévalence de l '_on~ocercoEie.
- l' inGice des porteurs, de l<ystes palpables
- l'indice cl inico-parasi tülorique : c'est le pourcentaee de
sujets porteurs de microfilaires ct/ou de kystes palpables. Il donne un
reflet plus fidèle de la prévalence.
- l'indice des porteurs de lésions oculaires onchocerquiennes
- l'indice des porteurs de cécité onchocerquienne.
Une définition simple des niveaux d'endémicité a été récemment
proposée ( 91)
-il Y a hypercndémie (seuil cl' intolorabili té de la maladie)
lorsqu'une cOrrrnurlétuté ccmptc plus de 60 %'d'onchoccrquiens avec plus de
5 % d'aveuE,les.
- i l Y Cl hypocndémie (niveau tolérRble: de ln. maladie) lorsque
l 'onchœerecse atteint moins O,C 35 % des individus avec moins de 1 %
ct' avcu['lcs.
- cntre 35 ct 60
des sujets ~ttcints, il y a mésc-enctémie.

---

- 21
VI.
L'HOMME RECEPTIF
- face èJ Q. volvulus, il n' exixte pas c1' inmmité naturelle
(ou innée) queb que soient la race, le sexe cu l'âge.
- l' irrmmité: acquise est faible; ct très peu efficace, cc qui ex-
plique que de surinfecticn en surinfection, les sujets auiJTIentent progres-
sivrocnt leur charge: parasitaire (rrilladie cumulative).
VII.FACTEURS FAVORISANTS
Une endémie cnchoccrquienne est rendue possible par l'existence
d'espèces simuliennes vectrices d'O. vol~ulus fürterr~nt anthn;pophiles et
ct 'un réseau hydrographique peI'filCttant l'installation de leurs Cîtes
larvaires.
Par ailleurs, la. nécessité do contacts homme-vecteurs fréquents et
prolongés explique que l'cnchocercose soit liée 3UX rives des cours d'eau:
que cc soit une mlÙndi8 rurale qui fr3i:,pe les a,sricul teurs, les ouvriers des
plantations, les pêcheurs, en Afrique ccmme en Amérique tropicale, la créa-
tion de réseau d'irrigation lors de la mise en valeur agricole de certaines
régions, les migrativns de populations humaines et les déplacements de
travailleurs saisonniers jouent également un rôle favorisant.
VIII.
MANIFESTATIONS
CLINIQUES DE L'ONCHOCERCOSE
1. les onchocercoroos
La taille des nodules rnchocerquiens varie de 3 à 30 mm ; les
plus grands cerrespcnc1cnt SOUVEnt à des a:::t)o!ne:rats de nodules plus petits.
Dans les zenes les plus infcsté(;s, le nombre de ncdules palpables est d' en-
viron une dizaine par adulte parasité.
En Afrique, la majorité des nodules sont localisées au niveau de
la ceinture pelvienne (crête iliaque, trochanter
ccccyx ct sacrum), du
gril costal et cn moindre: quanti té ou nivc,:'..u des mcl1'tJres inférieurs (eenoux).
2. Lésions cutanées
2.1. Altération de la piomentaticn
A un stade av~cé sc rmnif8ste: une dépiomentation maculaire très

---

- 22 -
marquée intéressant cssentiE;llemcnt les tibias m."'..is pouvant s' utendre
à toutes l ES jambes.
2.2. "Craw-Craw GU sale filarienne
ces termes désignent des éruptions pnpulaires plus ou moins
concentrées et suppurantes SolNent associées ÈJ clos dérTrmgeaisons intenses
et carpliquées par des lésicD..s de grattage.
2.3. Pachydermie et lichenification
L'aspect de "peell de 16zard" (pCffil épaisse, plissée, à plis
accentués) a été très scuvcnt si['J1nlé dans les cas cl' infestations oncho-
derquiennes avancées.
Cette pachydermie peut s'nccompafner de lichenification.
2.4. SCMda
Le sowda, m.'IDifeste.tion onchoccrquiennc propre au foyer yémini te
est marqué au niveau cutané par une mcclification de la coloratien de la
peau, qui devient bleu-nGir, surtout sur la facl: p..ntérieure des jrunbes
ct de la face interne des cuisses.
2.5. Démangeaisons et f;rattage
Les démangeaisons très intenses, scuvent insupportables peuvent
entrainer, outre des lésions de gmttar.c parfc.is sévères, la perte du som-
meil, l'hyperexcitabilité etc ...
3. Lésions oculaires
3.1. invasion de l'oeil par les microfilaires
Des micrcfiléÙr8s cl 'O. vob/ulus
peuvent être observ8bles à la
larrpe à fente d8n.s la cernée (micrcfilaires vivantes ou mortes) et la cham-
bre antérieure (micrc,filnircs toujours vivmltes ct plus visibles après
massaGe du g,lobe oculnirc ou inclinaison de ln tête).
3.2. Lesions du segments Œ1téricur de l'oeil
3.2.1. Lésiùns ccrnécrnes
Les opacités cc·rnéennes (kérati tes p'~'nctuées) sont typiquement
associées à l' infestaticn (nchocorquicnm:: :kératites· nurrmulaires, pomnelées,
cotonneuses, en r;letcc craquelée ou cm
flocon de noire.

---

- 23 -
Les kératites sclérosantes ne sont ras spécifiques de l'oncho-
cerccse mais celles qui sont d'origine onchocerquicnne (kératite semi-
lunaire par exemple) présentent suffisamnent de caractères propres. Elles
sont une cause fréquente de cécité.
3.2. 2. Lé:-:3Îons de l'iris
l'irido-cyclite dans les cas avanc6s d'onchocercose peut être
une cause de cécité.
3.3. Lésions du sqrncnt postérieur
3.3.1. Chorio-rétinites
Un certair
nombre ct' aspects typiqL18S de l'onchocercose ont
été décrits porrmelés, tif,I'oïcles, de Ridley.
3.3.2. Atrcphies du nerf optique
3.3.3. La cécité
A un stade ave.ncé de l'onchocercose, il sc produit une baisse
de l'acuité visuelle. Mlïis
les CêllSCS ITkïjcures de cécité sont les kératites
sclérosantes, les iridocyclites et les lésions (1u fond d'oeil.
4. Autres manifestations cliniques
4.1. Atteintvs lymphatiques : oedèmes lymphatique
de la
P&'1U
4.2. Adénites
adénopathies inruinales et fémorales
souvent hypertrophiées
4.3. Hernies
(fémorales et inguimùes)
4.4. Atteinte de l'état Général
(pertes de poids)
4.5. Onchocercose géné:rrüisée:
présence de microfilaires
dans le sang, les orr,ancs prodonds, le liquide céphalo-rachidien, l'urine
les crachats etc ...

---

- 24 -
IX.
DIAGNOSTIC
BIOLOGIQUE
1. DiaPnostic pamsi tolcp,ique
a) Recherche dûs macrofilaircs dans les nodules sous-cutanés
ou onchocerc(.)ITlCS : le prélèvemEnt (l'un nodule et sa dissection pennettent
de mettre en évidence les vers adultes.
b) Recherche des microfilaires dél11S la peau : on peut pré-
lever le suc dermique ou effectuer une biopsie cutanée exsangue.
- Examen du suc denniquc
On pince la peau entre les mers d'une pince de Kocher ou de péan
puis à l'aide d'un vaccinostyle, on scarifie ln peau après désinfection à
l'alcool à 95 o. Lo suc dermique qui 3pparaît
est recueilli sur une lame
et examiné à l'état frais cu après étalement et coloraticn.
- Biopsie cuté1Ilée exsangue GU "skin-snip"
Elle se pratique ?:t l' cid:: de ciseaux courbes 10U mieux avec une
pince emporte-pièce de type Walzer GU Hc)l tz qui permet dl enlever les morceaux
de peau de la mêrœ épaisseur (figure IV).
La biopsie est placée sur une lame dans une goutte dteau distillée
On laisse pendant 30 minutes
la biopsie dans l'eau aVéU1t de l'examiner.
En zone de forêt, en Afrique, on peut rencontrer des microfilaires
dermiques de Dipetalonema streptocerca
: celles-ci sont plus petites
(230 à 250 microns de lonp: sur 2,5 à 5 microns de large) que Q. volvulus.
c) Recherche des rnicrcfilaires dc'lI1s les urines et dans le song
Lc.1. microfilarurie est rmintenMt reconnue comme fréquente chez les
onchocerquicns. Elle est augmentée pnr lt ac1ministration de ctiéthylcarbama-
zine.
La présence d8 rnicrofilair~s d'Q. vcl,~lus dans le sang a été
également plusieurs fois observée. Il ne semble pas exister de :-'ériodicité
d) IdentificQtion des microfilaircs d'O. vclvulus (tab. 1)

---

FIG.
IV
Epaisseur optimale
-----.-
--
WHO 40656
Epaisseur optimale
d'une biopsie cutanée
pour la numération des microfilaires
d'O. volvulus
80
70
20
10
40657
WHO 40030
o 10 2<0"05060 7080 90 100 110
Distribution en fonction du temps
sites re~ommandés des biopsies cutanées
des sorties de microfilaires d'O.
dans les examens courants pour la recher-
volvulus issues de biopsies cutanées
he
des microfilaires d'O. volvulus.
et fréquences cumulati VE'!'l C(H'I~e5pon­
dantes. (d'après Picq et .Jardell
A,
/
~/A\\
j:{
~
'.
~"
~
.~
~\\-.
'\\,-./"
)J
Biopsies cutanées
~" Jt"
"
~/
WHO 40658
1 cm
Schéma du prélèvement de biopsies cutanées multiples
au même site.

---

TABLEAU 1
C.ARJ'-I.CTEm:s DIFFEHENTIELS DES MICROFILAIRES PARASITES DE L'HOMME
~
-r
_._.w.
--- ._- ..•.- - -.-.-
1
v.JUÇHEHEHIA
lJJA-LOA
ONCHOCEnCA
DIPETAlfY'JEMA
1
1
;JANCi1CJFTI
VOLVULUS
PE'iSTANS
1
1
\\
---
!
1. LOCALISA'l'ION
S2J1[:
S,'ng
,
de TIn",
sm?
1
1
i
.-- ..
,
---l
1
2. PEEIGDICITE
NGcturc
i
,
Diurne
k'·Sric:dlquc
j'Jôrio,1i'lUC
i
!
1
- " - . -
i
1
!
3. Tf\\ILLE
LonE·
2t=.n - 300 milcrons
i
25') - 31J ) mie rons
i
201J - 3')n microns
l'Y) -
2Y-' micron::,.
1
i
1
,'l microns
1
Laru.
7 - '~ microns
i
1
:~ microns
~_r., micrcns
1
1
--
.._-
---~_
,
1
,
t~. ESPACE (EHi.I'.~IQlJE
5 -h microns
,q micmns
i
[' - 15 microns
~"
.
,_)-'. mlcrcns
1
i
Ext0m. A}TT. Lé[èrcmen
. T)ILATEE
!
1
1
1
,..-
--t--
..
- - - - - - -._--_._-- .._.
1
(()
,
(\\)
5. GÀIl'm
l--.VCC [,airlc
Avec c-::drlc
i S::ns "'"éline
S'll'S ~-u'inL
1
Ccl. 11. GIEMSh
IicSE: brillmt
S()UV. colGr6e en ros~
1
frottis
1
i
1
G. E.
Mince : colorée
Ji\\I'tIi-I.IS
1
i
Col. hémf'ltéinE::
E:qis : non ccluréc
cCJloréc.;
1
+
+
1
1
1
~
-
6. NOYAUX SOMATIQUES
Fctits, arrondis
[;rus, irr6[':UliE:; rs
gros, Rllonrés
m:.ycns, irrérulic:rs
1
très cSi)acés
sc chevauchant
1
se chevaudvmt
se chcvquchMt
1
!
.
i
i
+
+
+
1
-
-
i
:
--_.~--
,
jusqu'a l'extrêmit8
à 10-15 mi crone- de
Gros noyaL' _ nrrcndi
7. NOYAUX TEilVIINAUX
0-10 mic~s ge -
de l'extr
itc
1
!
l'(;xtrêmité
t~~l'TIlin'lI
!J. EXTREMI'IE POSTE-
Lunguernent effilét;
longuement effilée
brusquement effilée
Mousse, en doi0t
1
RIEURE
de ~;2J1t
1
1
1
J

---

- 27 -
2. Diarnostic de présomption
- L'éosinophilie scmguine 8st souvent élevée attei.;nant couram-
rœnt 20 à 40 %. Elle est augmuntéc par la prise de diéthylcarbamazine.
- les réactions séro-immunologiques sont peu employées à cause
du manque de spécificité de:;s antigènes. Les réactions croisées sont irrpor-
tanœs avec les autres filarioses ct fréquentes avec d'{lutns néma.todoses.
De nombreuses tecfL~iques ont été proposées : diffusion en milieu
[r,élifié, hémagglutination passive... imnunofluorescence indirecte et la
dernière en date: l'E.L.r.S.A. (titrage avec irrrnuno8dsorbant lié à une
enzyrœ) .
- l'épreuve de IvIozzotti :
consiste à faire ingérer une faible dose de diéthylcarbamazine
(DEC.) soit 25 à 100 mg chez un adulte. Cette ingestion entraine au bout
de 3 à 24 heures un prurit suivi d'une érupticn papuleuse. Ce test peut
être intéressant pour dépister les sujets faiblement parasités. Les réac-
tions faussement positives sont rares.
X.
LUTTE
CONTRE L'ONCHOCERCOSE
1. Protection de l'holYllTlé sain
Il n'existe pas de vaccin de l'onchocercose ni de chimioprophy-
lrude.
La seule prophylaxie individuelle consiste à éviter les piqQres
de simulies par le port ct 'une tenue vestimentaire adéquH.te : pantalons
et chemises à rrnnches lcngucs.
L'utilisatim d'insectifuges par application sur les parties
déco\\Ncrtes ou imprétTlation des v~temcnts est efficace pendant quelques
heures : ci tons le dirœthylphtalaté. 18 diéthylphtalatc et le diethyl ta-
luamide.

---

- ,'28 -
2. Lutte antivectorielle
a) lutte anti-adultc
Elle peut sc pratiquer au l11Gyen d' insecticide de contact mais
nécessite le traitement d'immenses surfaces du fait de la dispersion des
femelles de sirnulics et de la méconn~ssancc des lieux de repos. L'utili-
sation d'insecticides contre les simulies adultes n'est pas pratiquée en-
raison d'un rappcrt coût-efficacité él(;vé. C' est 1:1 lutte antilarvaire
qui a été ru tenu8 .
b) lutte 2nti-l~~/aire
- lutte chimique
L'ebjectif est '.1(; détruire les Imves in situ
grâce à des
insecticides apprcpriés épandus clîns le cour8nt des rivières qui hébergent
des gîtes préimar,inaux de S. dnmnüsum.
Pour c01a, des insecticides :-::.ctifs par in[,esticn sont utilisés en
mettant à profit le mGdc d'alimentation des larves de simulies : r~rypelons
que celles-ci, qui sont des orgilI1ismes fil trmts, se nourrissent passive-
rœnt en captant indistinctement t<::utcs les particules véhiculées par le
courant quelle que soit leur n~ture, les
particules ,i'insecticides incluses.
Les principaux insecticides dispcnibles sont
a) les or[,2no-chlorés
Cc sont des toxiques du système nerveux des vertébrés et des
invertébrés; chez les larves de simulies, ils provoquent des mouvements
cl '
rd
'
eso
onnes
qui entrainent le décrcchemcnt ..;
- D.D.T. (dichlorocliphényl trichilorétheme)
Premier larvicide utilisé centre S. damnosum avec beaucoup de
succès, il a été proscrit par L'O.M.S. Q partir de 1970 cn raiscn de sa
rém::mencc élevée Et c~cs risques dt; st(cl,p.pe qu 1 entraine sa r.,ronde stabilité.
- Le Méthoxychlcre (par:;.méthoxyphényl trichlcréthanc)
Cet imecticide peu rém~nent s'est montré relativement toxique
peur l' cntomcf2.unc aquatique.

---

- 29 -
b) ks crgano-phesphcres
Ces insecticictus sent des inhibiteurs de la chclinestérase
et tuent les insectes en prcvoqurmt une
hypercxci tabilité du système
nerveux.
11 Abntc cu Temephes (tétraméthyl - thicdcparaphényline
phcsphcrothicat8)
L'Abate a rerrplacé le D.D.T. cldns toutes les cpérations larvi-
cides contre.§.. damnusum. Il persiste peu de tcrrps dan.c; les milieux aquatiques
et ne s'accule pas chez les marrmifèrcs ct les .r:Joü;sons, chez lesquels il
est rapidement métabclisé. Sa toxicité aigue pour l' horrmc ct les poissons
est très faible.
L'Abate est œtuellement le 18rVicide qui procure les meilleures
portées et la meilleure efficacit6 contre les Inrves de siITRllies.
l'flais pour la première fois en juin 1980 a été confirmée une
résistance à cc precuit sur le R1ks Bandama cn Côte d'Ivoire.
le Chlorphoxim (crtho-ehlcrophényl glyüxynitrile oxime)
Ses performances A l'enccntro des
larves de siITRllies
sont
pratiquement égalES à celles de l'Abate, mais sa toxicité vis-à-vis de l' ento-
mofauno associée semble nettement plus importante.
c) les carbam~tes
le Savin (N méthylearbamata de I-naphDJle)
Cet insecticide n'est efficace centre les larves de simulies
qu'à des dosages élevés ce qui él.u[1œnte le prix des traitements.
Lutte bioloBique
Bacillu'3 thuringiensis t'orme une toxine protéinique (deI ta
endotoxine) qui se présente sous ferme de cristal qui est à la base de
l'activité insecticide (Ju germe. C0tte bactérie ost toxique pour les larves
uniquement par inp,estion.
Parmi les 22 vrlI'iétés, le s6rotype H-14 (encore appelé Q.!.
isrél.chicnsis) est l:clui qui a donné les résu1t::lts les plus prometteurs
dans la lutte contre les larves de siITRllie et de moustique. Sa production
massive est peu onéreuse ct est d.6jà réalisée dans de nombreux pays

---

- 30 -
occidentaux. Il est cc;mrœrcialisG scus le ncm de Bnctimos cu Teknc'lI'.
Le produit est présenté sous forme de poudre, de baguettes ou de rranulés. L
l'O.M.S.
examine la possibilité de produire cet insecticide biologique
dans de petites unités industrielles darB les pays
du tiers-monde.
Cet insecticide est sélectif ct évite une tClxici té aii!,Ue ou
différée à l'égard de la faune non-ciol.:.,. Il ne présente aucun danger
pour l'environnement. Il est nssez stElble pour pouvc'ir être stocké dans
des condi tians tropicales.
Mc'us la duree fie vie <k: ccttc:~ toxine est ü::ùble et il faudra
fréquerrrocn t saupaudrer ce produi t sur de rrnmlcs étendues d'eau.
Le B.t. H-14 peut constituer un bon produit de rerrplacement
de~s les zones où est ''Pparuc lR
résistance ~ux insecticides actuellement
utilisés. C'est ainsi qu'il est déjà employé sur le B~ B3n08ffia en Côte
d'Ivoire où a
été cGnfinnée une résistm1ce du téméphos en Juin 1980.

---

- 31 -
--~_._----------~\\
\\
CHAPITRE
I I
\\,
\\
T RAI TE ME N T DEL ION ClIO CE.. c: 0 S E H Ui"!I j, l NE
\\\\_-----

---

- 32 -
le trai terœn t de l'onchocercose t'ai t appel a la chimioTthérapie
et la nodulectomie.
1.
CHIMIOTHERAPIE
Deux groupes de médicaments sent lJtiliGés dars l'onchocercose
les macrofilaricides et les microfilarides actifs respectivement sur les
vers adul tes et les microfilaircs.
1. MACROFILARICIDES
la suramine est le
seul macITJfilaricide actu(;llement disponible
DI abord utilisée comne trypanoci'lc, elle fut cossayéE:: dans l'onchocercose
en 1948 par VAN HOOF et al .. Son activit6 s'est révélée macrofilaricide
sur O. volvulus.
propriétés ;:)hysico-chimiqu(;s
C'est un Gcl trisodique de 11 urée, pourirc blcmche soluble dEU1S
l'eau, se présentant en ampoule de 1 fT qui lioi t être ccnservée à l'abri de
la lumière et de l'humidité. La mise en solution doit être faite extéllTpora.-
némen t, le produit perdmt de son efficacité 8Pres 30 minutes.
Les seules voies dl injection sont parentfrales et la voie la
plus utilisée est la voie intraveineuse lente. ILs injecticns intrarrusculaires
ou sous-cutanées entrainent une intense; irritation loc:Ùe.
Absorption, excrétion, méttlbclisme
19rès une injection intravcin2usc, la sureJnine se combine très
rapidement allX protéines plé1SmatiqUL-u et rcr:tc dans la grande circulation.
Une partie du produit est captée par les cellules du tissu réticulo-
endothélial. La persistance de la surruninc dans le SEUl['; pe:ut excéder six mois
et son excrétion est lente, 18. suromine ne ne... Sc. 'iffus,_: J~.S ","l18 les r-lobules
E'ooges et clans le liquide céphalo-rachidien.

---

- 33 -
H
0
N_ C
Formule développée de la SURAMINE sodique

---

-34-
BiochimiE; et 8ffets pharmacclop;igues
La liaison de la suramine il des proteines peut déplacer
n'autres drcgues également liées à ces mêmes proteines (anticoagulants,
chlorpranazine, sulfenrunides).
La surarnine peut détruire uu inhiber différentes enzymes,
notarrment par une action spécifique vis-à-vis des enzymes du métclJolisme
de l'ADN et de l' ARN, c811e-ci est sans
doute la base de son action
antiparasi taire.
Au niveau du rein, la suramine est filtrée pm' la membrane
glomerulaire et réabsorbée par les cellules du tube contourné proximal par
un mécanisme d'endocytosE;. En cas de forte dose de suramine:, il Y a
accurrulaticn au niveau de cette cellule tubulaire, emballement des diffé-
rents métabolismes de cette cellule ct destruction cellulâirc responsable
de l' appari tion d' lID.e pro tE.inurie .
Chez la rate en gestation, la suré1lTline peut provoquer des avortements.
Toxicité
Les réac tien toxiques de la suramine ont été surtout observées
chez les trypanos\\més. Elles sont plus fréquentes chez les patients dénutris.
La toxicité est en rapport avec la dose cumulative. Elle n'est pas rare et
peut toucher 10 à 20 % des patients traités.
- Reactions immédiates
Nausées, vomissements semblent dépendre d8 la rapidité de
l'injection; cullapsus avec choc cardio-vasculaire ct perte de connaissance
parfois précédés d'une courtE; période d'ar,itation motrice et de cGngestion
de la face et du corps. Ce phénomène est probablerœnt non spécifique et en
........-,
mpport avec l'injection d'une grosse molécule polyanionique. Il peut être
prévenu par un test de sensibilité utilisant lors d8 la première injection
de suramine des dGses faibles (0,1
à 0,2 g). Plus rarement sont cbservés
des coliques, un décallage thermique, une éruption urticurienne.
- Réactions plus tardives (3 à 48 heures)
. fièvre parfois importante (40 0 ) nor. spécifique et due
à des pyrogènes

---

- 3S -
· une intense ph0tophobi8 et lanrrJiement avec parfois
oedème palpébral sont notés 3U bout de vingt quatre heures.
• un ballonnement abdominal et constipation
· une hyperesthésie cutanée
- Réactions à distance (plusieurs jours)
· rénale : toute attein te préalnblo du rein et notarrment
une atteinte glumérulaire ou tUQulaire doit faire recuser un traitement
par la suramine.
Les manifestations les plus fréqutémœnt rencontrées consistent
en
- protéinurie
- polyurie, polydypsie
- arninoacidurte
dermati te exfc.l intive tardive, r8.re m'Ù. s dangereuse
- Stomati te IX'lrfois précoce, peut être sév8re et étendue
jusqu'aux bronches.
· lctère, rare mais dangereux.
Action filaricide
· Macrofilaricide
A la dose de 1 C de surnmine par serraine, les filaires adul tes
coomencent par roourir après la 4è ou 5è injection de suramine. Les femelles
sont tuées les premières, probablement du fait de leur gronde activité métaboli-
que.
Il serrblerait qu'une concentration plasnatique de suramine
supérieure à 10 mcg/1Oû ml daive
être m'lintenuc pendant oeux sem..-ünes
afin d'assurer la mort de toutes les filaires femelles selon Dulœ (32)
Son mode d'actiGn sur O. volvulus est m:ù connue mais on peut
supposer que la suranine se combine au pnrasi te en raison de S2_ taille et
que l'interférencE: sc fait ,3U niveau oc la ITU.11 tiplication cellulaire, notam-
rœnt au niveau des gonades.
La surarnine pourrni t inhiber les ARN et filiN ply,nérascs, filarien-
nes de mêrœ qu'une partie des enzymes nécessaires au bon foncticnnement de
la cellule.

---

- 36 -
. Microfilaricide
La suramine semble avoir un effet microfilaricide sur O. volvulus
et d'autres filaires .
.Après six semaines de traitement, tous les adultes 'sont
tués, il persiste un grrnd nombre de microfilairus, rmis elles rœurent
beaucoup plus rapidement qu'en l'absence de traitement par la suramine.
Le mode d'action est obscur
car lés microfilaires ne se
divisent pas et la suraminc n'agit pas sur leur métabolisrr,c. Peut être
la mort des adultes entraincrait-elle une réRcticn immunologique antifila-
rieme intense rcrrpant la tolérance irmunitaire vis-è-vis des microfilaires.
Ccniui te Je traitement
Le trai terœnt à la sur8ITline sodique est contre in'Uqué dans
les cas suivants :
su.jets jeunes (mc,ins de la ans)
- m'31Nais état général
- existence d'une protéinurie permanente
- hypertension artérielle notw)le
- éU1émie
- antécédents de ~~~adie allvrgique
- porteurs d'hépatomégalie
- ferrmes
enceintes en début de grossesse bien qu'aucun
avortement ni aucune anorrnlie n'aient été si[Tlalés, mais la suramine a un
effet abortif
sur le rat et un effet: abortif
ct tératogène chez la
souris.
Duke et l\\nderson (
35) rccorrlTiimdent une dose initiale de
0,1 à. 0,2 g afin de détecter une sensibilité particulière élU produit,
puis une dose hebdomade'Ùre de 1 g pour un éldul te de 60 kg. .Après chaque
injection une recherche de protéinurie sera pratiquée ; elle apparatt
fréqucrrrnent le plus souvent modérée et non liée à une atteinte gloméru-
laire ou tubulaire et ne doit pas faire interrompre le trai tement.
Par centre, toute protéinurie importante exige au moins
1 ' arrllt
temporaire de 1Ft suremine.

---

/~
CH2
CZ~
~C _ N(4)
'" 0IlN-C- N
'"
/
C1i
CH
C2~
2
2(1)
Diéthylcarbamazine
(l-diethylcarbamyl - 4- méthyl-piperazine)
Synonymes
Hetrazan, Banocide , Notezine

---

- 37 -
Sur
le plan oculaire, Anderson, Fulr;sarlg, Mc'lI'Shal (
2
cOTEtatent une a~~ravation initiGle des lésions de kératite ponctuée
et kératite sclérosante et un développerœnt de lésions d 'uvéi te anté-
rieure, qui semblent l'eErcsser ultérieurement. Par contre, trois cas
d'uvéite torpide avec synechie postérieure sont constaté3 •
Indications
- A titre indivictuel, l'emploi de la suramine est discuté
et sQ.lvent récusé du fai t de sa toxicité et des m'mifestatiorE sévères
constatées ayant pu entraîner le décès des patients.
- en cOOlPa~e de masse, la sur8lTline peut venir complèter
une cure de diéthylcarbamazine. Les avis sont partagés : elle est consi-
dérée ccmnc dangereuse par certains. j'JIais des campagnes faites au Véné-
zuela, au G1ana, en Ougandn ont étf très efficaces avec peu d'effets
nocifs ne tés .
2. MICROFlLARICIDES
Le Diéthylcarb~~ine est le seul produit dont l'acti-
vi té microfilaricide est reconnue pm' tous.
Propriétés physico-chimiques
Cl est la 1-ctiéthyl-carorunyl
-4-méthyl-piperazine
Ce produit se présente sous la forrœ dl une poudre blanche
soluble dans l'eau, au goût WTK:~r ; d'abord fabriqué
sous forme de chlo-
rure,
il
est actuellement cOnTTlürcialisé.
sous la forme de citrate
dihydrogéné, seus le nom de Notézine (R) en France, Banocide (R) en
Angleterre (comprimés de 200 mg). Le noyau serait responsable de l'acti-
vité antifilarienne (Hm·Jitt 1948) mais la pipérazine seule n'a pas d'ac-
tivité filaricide analogue au diéthylcarbamazine, le corrposé II ou
ccntr.crazine étudié par Saxéna et al (1970) serait ete toxicité plus irrpor-
tante sur les microfilaires.
Absorption, excrétion, métabolisme
Administré pcr
. os, le DEC est rapidement absorbé
puisqu'une dose de 10 mg base pnl' kilograrrrne entraine un pic sanguin
de 4 à 5 mg par ml en 3 h, corrcsj::\\onà.-mt 0 la survenue des manifestattons.

---

- 38 -
allergiques, puis le taux SéID~~in s' Elbaisse prosressivement pour devenir
nul en 48 heures.
Le Diéthylcarbamazine
se distribue (jans tous les tissus et
liquides et se retrouve 20 minutes qJrès élh::3crption d;:ms le foie, les reins
les glandes surrénales, les ITR.lscles, le tractus digestif, le cerveau.
Sen excrétion est essentiellement urinaire. Elle est rapide
au cours des 24 premières heures puisque l'on y retrouvE: 10 fi 26 % de 1'1
dose totale ac1ministréE: sous ferme de DEC, E:lle peut également être diges-
tive
biliaire ou secrétée par les cellules glandulaires de: l'estomac. Il
existe ~ relation entre la concentmticn sanguine de DEC et son acticn
microfilaricide (existence d'une dose sl~uil Hujim-'Jki, 1958).
Le métabolisme du DEC est très rapine ct après me absorption
per os, 70 % des rrétaboli tes de la pipér8Zine sent excrétés dans l'urine
au cours des 24 heures sous ferme de cinq composés.
Aucun de ces métabolites ne semble avoir d'effet microfilari-
cide notable.
Appliqué localement au niveau de l' (,eil, le DEC est retrowé
à haute cmcentration au niveau de l'humeur 3.cqueuse. Aucun effet toxique
n'a été observé sur le lapin, après applicaticns
prolongées.
De même, appliqué-
sur la pe;:lll, le DEC est rapidement actif
sur les microfilaires du derme, au nivenu des zones d'application~
Ph~~color.ie - Effets anti-inflammatoires
Il semblerait cependffiit que le DEC possède un effet anti-
inflantnatoirc in vitro comme in vivo mais Q des ccncentrations plasmatiques
bien supérieures à celles employées usuellement en thérapeutique.
Lors d'un stirrulus inflé'u'Tlmatcirc, le DEC bloquerait la libé-
ration d 'IID produit ini tiatcur de la réaction inf12Jl'Iœ.tcire, la "slow reac-
ting substance cl' anaprophylaxie" (SRS-A) par les lTl<lstocytes ct les basophiles
ou inhiberait son <J.ction en bloquant les récepteurs spécifiques. Dans cer-
taines circonstm1ces, le DEC pourrait élussi avoir m effet antagoniste de
l'histamine et de la sérotaminc (mais ce n'est pas son effet habituel).

---

- 39 -
L'action n~ituellc du DEC chez un onchocerquien est d'être
resPonsru-lc d'une réaction inflarrmatcire cutéIDéc parfois :irJlJortnnte par
l'intcnnédiaire de son action sur les microfilaires nütamrent en "libérant"
une certaine quantité d'antiGènes filpIicns. Cc constraste entre les effets
induits par le DEC et son action propre anti-inflarrrrntoire n'a pas reçu
d'explication·.
Activité antifilarienne
- sur les microfilaires d'O. vC'lvulus
In vitro : Hawking ct al ( 51 ) KobaYé'shi (58
) ,
Brycesson (
10) a.drn:;ttent qu 1 il n'existe:
pas dl action in vitro du DEC
sur les microfilmres mêm:: en présence de sérum contenant des élJ1ticorps
antifilariens.
Gonzalves Barranco et al ( 47 ) avaient observé qu'à des
5
3
dilutions ~ClTlPr1GGs~ntre 10 ct 10 à la tempére.ture de la pièce, le DEC
tuai t 82 % des mic rofi lai res d' O. volvulus
alors que dans les mêmes
condi tialS 50 % des rnicrofilaires mouraient spontanément.
Larngharn et Krarner (62 ) en contrôlant le pH de leur prépa-
ration constatent qu'à des dilutims de 0,1 mg % è. 120 mg %, le DEC induit
une iInrrobilisaticn des microfilaires puis léur mort.
50 % des rnicrofilaires sont mortes 2.0 bout de 360 minutes
Ce délai n'est pas corrparable aux 60 minutes observées in viva.
LI hypothèse émise par ces auteurs serait l'induction par le
DEC d'un blocage de la contmction neuroJ11Usculaire.
In vivo, l'administration de DEC s'accorrpagne d'une dispari-
tion rapide des microfilaires de la circulation: l'injection de DEC par
voie intraveineuse de 60 mE/kp, chez le rat s' accorrpagne de la disparition
dans la minute suivante de 50 % des microfilaires.
Par contre qUE::lque soit la dose administrée , il persiste
toujours un certain nombre de mierofilaires dans le sang"
qu'elles soient
immunologiquement différentes üu qu'il existe eer~~il~ tissus non accessibles

---

- 40 -
au DEC (comme le nodule sous-cutané) à partir desquels s'échappent pério-
diquement les microfilaires.
Le mode d'action du DEC a été étudié par Taylor (104) : les
microfilaircs s'immobilisent et perdent leur manchon protecteur. Les micro-
filaires sont alors
lysées dans les sinusoïdes 4 heures après l'administra-
tion de DEC. Cette destruction des microfilaires est sous la responsabilité
des macrophages et des cellules du tissu réticulo-endothélial du foie. Les
microfilaires d'o. volvulus ne possèdent pas d'enveloppe protectrice, mais
Gibson et al
) ont rapporté dans leurs observations en microscopie
électronique des m0difications morphologiques de la cuticule des microfilaires
après administration du DEC.
- Action sur la filnire arnllte
In vitro
comme in vivG, le diéthylcarbnmazine n'a aucune action
contre la filaire adulte d'O. volvulus, contrairement à son action macrofi-
laricide envers d'autres espèces filariennes : LC'a-loa, D. streptocerca,
w. bancrofti, B. malayi et B. pahrolgi.
- Action sur la larve i~festant~
Contrairement à ce qui peut être observé à l'encontre des larves
infestantes de Laa-loa et peut être de ~. malayi, ~. pahangi, ~. bancrofti
le DEC n'a aucune action sur la larve infestante d'O. volvulus et ne peut
donc être utilisé comme traitement prophylactique de l'onchocercose.
Toxicité
- chez les sujets ~on infestts
Le DEC n'a pas de t0xicité propre, aucun décès n'a jamais été
observé. A fortes dcses, seuls des troubles digestifs cnt été notés: Ano-
rexie, nausées, vomissements, troubles neurclogiqut;s (somnclence, céphalées).
- chez les sujets infestés
Différentes réactic<Ds parfois sévères
ont pu être observées
chez l'onchccerquien après administration de DEC.

---

- 41 -
Elles ne sont pas ducs à la drO'plJe elle-même, mais il son
intensité et leur gravité augmente avec l'importance de la charge filarienne
globale
et la dose initiale inférée. Pratiquement constantes, ces réactions
di tes allergiques ont été mises à pro fi t pour un test diafTlostic clinique
(test de Mazzotti) ct associent à des degrés divers: prurit, oedème cutané
surtout au niveau des régions fessières, des cuisses, de l'aire r.6nitale,
intumescence parfois douloureuse des aires ganglionnaires, rash papuleux,
fièvre, tachycardie, céphalée ,protéinurie.
Ces syrrptômes peuvent persister de 3 à 7 jours. Occasionnel-
lement ont été décrits chez des pntie~ts fortement infestés :
- une chute tensionnelle avec collapsus cardio-vasculaire dans
certains cas.
- des troubles n8uroloriques, v8rtiges, stupeur, prostration
voire coma profend f,énéral8ment réversibles rélt'lidement.
- une détresse respiratoire
- quelques décès ont été rapportés d:ms la littérature au
cours du trai t8lTJent par la Notézine $ mais Sffi1S qu'il soit possible d'en
rapport8r la cause avec certitude il cc traitement.
L'utilisation de corticoïdes (betamet!1asonc ou prédnisone)
et d'antihistaminiques, 24 heures avant le DEC minimise de façon signi-
ficative ces réactions al18rp:iques.
Les schémas thérapeutiques peI' os
Le diéthylcarbamazinc sera associé afin de diminuer l'intensité
des lréactions générales et oculaires :
- à un corticostéroïde (bE:tametha.sone ou prcdnisone) pouvant
être administré avant la prise de Notézine et poursuivi entre 5 et 10 jours
selon l'importance des réactions inflammatoires.
- à un antihistaminique, voire È:~ un sédatif nerveux.
Plusieurs schémas ont été proposés :
. h'1rivièrc et L.'lp:r.nuLt (61 ) : en traitement individuel
en zone d'endémie
preccniscnt 8 à 10 mg par kr: et par jour de DEC pendant
10 jours renouvelant les cures tous les 3 ft 6 mois, ,<1Ssc>cié' 2, 30 à 40 mg
par 24 heures de del tacortisone en cas de réactions allerl~iques irrportantes

---

- 112 -
· Duke et Anderson (35 ) proposent dcms les zones
d'endémie léE'èrement ou lTDdérément infestœs
5Omgx1
(J1)
100 mg x 2
(J2)
200 mg x 2
(J3 ~ J7)
· Pick, Claveau ct Roux
(87) prcsct'ivent un début de
traitement D. dose progressive 25 mp;, 50 l11f~, 100 mp"
200 mg, 300 mg puis
Lloo mg par jour pour tous les sujets pes<'mt :Jlus de 40 k[( pendant 9 jours.
· Anderson, ful[~s2Dr et Mc'1rshall ( 2 ) conseillent en zone
d 'hyperendérnie l'errploi de bétrunéthasone, 1 il 1,5 ll1f': 2 fois par 24 heures,
commencée la veille ct poursuivie ~ ~ 6 jours associé au diéthylcarbamazine
J1
50 mF x 2
J2
100 me x 2
J3
150 à 200 mr x 2
on poursuiVé"mt chaqœ jour D. la dose de 300 à 400 mg jusqu'à
une dose totale de 60 l"lg par kg.
Gentilini (45 ) préconise une é1UGffientation progressive
des dcses initiales en fonction du degré d'infestation, en corrrnençant par
25 mg le premier jour ,la cure pouvant se poursuivre 21 jours à 400 mg par
24 heures ou 3 cures de 7 ?: 10 jO_UB, espacées par 10 jours ct' intervalles
associées à des corticoïdes ou à des antihistaminiques.
Plus récerrrnent, depuis 1971, ont été mises au point des métho-
des d'administration de DEC à des doses filées, poursuivies pendant plu-
sieurs années. Le but est l'entretien d'une chnrge filarienne basse rédui-
sant ainsi 1(; risque d'atteintes oculRires graves et pennettant de diminuer
le réservoir microfilarien. Les posolo['ies employées pnr Loréal ( 71
et Rolland (98) en zc:nû de mésœnctémie consistent en l'administration de
50 mg par semEtine de DEC (soit un demi comprimé) en traiterœnt continu;
la persis Wnce de BCE positive au bout de 20 semaines fai t prescrire une
cure de 2 r~es dE; DEC à des doses prosressives, en 9 jours selon le
schérm suivant

---

- 43 -
J1
50 mg
J2
100 mg cn 2 fois
J3
150 mE en 3 fois
J /~
200 mg en 2 fcds
35 à J9
300 111f~ en 3 fois
Efficacité
- au nivenu cutané
.L'administration dG DEC est suivie d'une diminution rapide du
. nombre; de microfilaires cutanées .
. dans 95 % des Cru3, une cure de 6 r;ramnes de DEC nér,ative
les biopsies cutanées exsanrues .
.Mais quel que soit ln ,~loSG administrée, quelques microfilaires
persistent au niveau cutané chez 5 %des patients.
Pick et al ( 87) c<.nstatent que 96 % des sujets traités à
posologie progressive de DEC présentent des BCE nép.atives entre le 3è
et le 6è jour.
A dis tance, après arrêt de la Nütézine, la réinfil traticn
cutanée par les microfilaires est lente et irrégulière 81l cours des 6
premiers mois. Elle est d' autmt plus lente que la charge microfilarienne
initiale est plus faible .
• Pli bout d'u'î an, les densités microfilariennes restent
inférieures 2, leur nivcro cl' av~t trai temcnt que les sujets vivent en dehors
des zones d'endÉmie ou d:ms les zones de transmission active de l'oncho-
cercose.
. Au bout de 18 mois et 2 <:.ms, les résultats des biopsies
cutanées cxsanEUes sont variables, mais peur les sujets vivant
en zone
d'endémie, le niveau de leur charge dépasse souvent le niveau initial.
- au nivem oculaire
Les effets adverses du diéthylcarb2Jl1élzine au niveau oculaire
sont de connnissance récente et ont fcü t réviser certain(;s inrl.ications thé-
rapeutiques contre l'onchocercose et multiplie les précauticns d'utilisation
du diéthylcarbamazine .

---

- 44 -
Au cours du premier rnpport du cemi té cl' experts 0 .M. S.
de l' Chchccercose (Mexico, Nov. 1953), les seules l1î3Tlifestatims oculaires
signalées au cours d'un trai terrent par le diéthylcarbrunazine sont d'ordre
fonctionnel : injection de la conjonctive, larmpiement, photophobie.
En 1967, 1'1. A. QUERE, J. DI.ALLO ct J. GRfWELINE signalent
la possibilité d'une argravatian des lésions oculaires préexistantes par
l'administration de Notézine.
Mais ce n'est qu' é'~ cours des 10 dernières années que le
risque d'atteinte ou ap~ravation des lésions sous diéthylcarbamazine a
été reconnu et étudié.
- au niveau de la cornée :
· apparition de lésions de kératite nummulaire sous forme
d' opaci tés flor.:onneuses ou linéaires (en glace pilée):
- au niveau de la chambre antérieure de l'oeil
réduction ou disparition des microfilaircs, quelques jours
après le début du trct tement.
- au niveau du segment antérieur de l'oeil
· af~vation des lésiors de kératite sclér~()sante
· opacité cornéenne
- sur l'iris ct les corps ciliaires
· la poussœ d' iri tis terpide le plus souvent non synéchiante
été signalée.
· survenue d'une uvéite antérieure tI'?nsi toire et modérée
- lésions du sC8JTl8nt ~)( Rtcrieur
· Vedy (109
) décrit la survenue de la rétinopathie ponctuée
albesccnte onchocerquienne (RPAO) chez de jeunes patients après DEC.
· Accélération des lésions du fond d'c€i1
avec en particulier
l'association à \\.IDE. atrophie ini tiale, d'une chorio-rétinite de rJll.ley
( 96 ) .
L'utilisation
systématique cJes corticoïdes
~.ssociés .':~u
diéthylcnrb;T.'l'lZinc ['.LI. c1Sbut du tr"it~r;J, i:> .'"'t réduit 1(_,," )·i:~qI.L'':; d' nggrava-
tion dûs l(~E::j-Orr-. oculain...s (2).

---

- 45 -
3. AUTRES ANTllIEUvlIN'IHIQtJES TESTES DANS L' (NCHOCERCOSE
_ le Métrifonatc (Trichlorophon (R))
C'est \\.ID ctérivé orga'lc'-ph()sphcré donc cleté cl 'uno action
anticholincstérasique.
Scùaz::tr Me.'lllen ct Gonzalùs Barraco (100) ont rapporté des
effets microfilaricides et rrncrcfilaricides rlu rœtrifonate envers O. vol-
vulus, à Ivlexico ; l'effet ffi.'lcrûfilaricide n'a jrun:,ùs été observé en
Afrique par:bu1«. (35)
ni Fulgsan[ (44 ). ct est donc mis en doute.
Le métrifonatc est donné r;énéralemcnt à la dose de 10 mg/kg
pendant 6 jours consécutifs cn une dose, ou 3 fois à 10/14 jours ct' inter-
valle.
Le rœtrifonate COJl11X; Iv DEC, réduit le nombre de microfi-
laires au niveau de la peau et sst l'ûsponsablc de leur migration, notélJlr-
ment vers l'urine, le sang et 1<1 cernée.
Des réacticns wlverscs cnt été éRalemcnt décrites : prurit,
oedème, sensibilité de~ ganglicns, fièvre, toux. Une ar-zravation des
lésions oculaires a été également si[nDlée.
-
Le Lewunisolc
C'est l'isomère gauche (levogyrt) du tétramisole.
Il semble bén6ficier d'une action microfilaricide vis-à-vis
de quelques filaires anirrales (Brugia pahcmgi notarrment).
En associaticn avec le diéthylcarbarnc'"'..zine:, i l serrble avoir
une efficacité transitoire chez l' hcmme vis-i\\...vis de D. perstans.
Son .:lSsociation au diéthylcarb3l'll.:'1.Zine par Prodhon et al
(1979) n'a l'as donné de rusul t2..ts très probrmts dans le tmi tement de
l'onchocercûse.
Une tentativc;.llus récente cle Rivos J~leélla ct al ( 97)
à la dose de 150 mr: par semaine é1. dcnné des résultats inférieurs ?:. ceux
de le diéthylcnrbrumzine, cl 'une part ct du Môten(~azole de l'autre.

---

- 46 -
Le Métrifonate (Trichlorophon (R)
(2, 2, 2 - trichloro -1- hydroxy. ethyl) phosphonate
de dimethyle
formule (C H
0 P)
4 sc13 4
o
ŒI
~
CH - - - - - C c 13
Le Levamisole
(L tetramisole)
L-2,3,3,5,6 - tetrahydro-6- phenylimidazo (2,l-b) thiazole
Le Mebendazole benzoyl 5 benzimidazole carbamate 2 de méthyle
H
~
N
NH_
c_o ~3
0- c8

---

- 47 -
- Le Mébendazole
C'est un dérivé du benzimidazole substitué en 5 et possédant
une fonctiGTI CarbarTlc'lte.
Presc ri t 8 la dose de 2 grmrrn8s par jour pendant 28 jours,
Rivas Alcala et al (97) ont obtenu avec ce produit, après 6 mois de
recul, le m~rœ prurcentage de réduction des microfilo..ires que le diéthyl-
cartamazine a
donné à la dose de 200 mg par j()ur pendant 28 jours.
De plus, l'effet obtenu est plus progressif qu'avec le
diét[Jylcarbamazine, ce qui pennet cl' enviSél.[',er une action sur l'embryogenèse
du ver fcrœlle: adulte. Cette réduction prcgressive de la charge rnicrofi-
rienne dimD1UC ég&lerœnt les risques d'effets indésirables.
L'association du Levamiscle élU Mébendazole n'a pas apporté
de bénéfice supp1érœntaire. Le norrbre de sujets traités reste encore très
modeste rmis autorise à envisager une cfficacité pc'ssible des dérivés
des Benzimic1azo1cs.
II. NODULECTOMIE
L'exérèse chirurgicale de tous les nodu1cs retrouvés à la
palpation constitue l'un des moyens les plus efficacGs de lutte contre
lès filaires adu1 tes ~me si de nombreux vers vivent (~ans 1 e derme non
encapsu1és et mêrœ si un examen soigneux ne retrouve péCS toujours tous
les nodules.
Les nodu1ectcmies aussi complètes soiènt-e11es laissent en
place des filaires ndu1tes.
SejUVe...1t 8 11 ouverture du nodule, on est en présencc de
filaires dtSgénér6es (60 % des nodules serment en vcie de dégénérescence
chez le Suj8t de plus dé ;1,5 MS) cc qui pose le problème de l'utilité cl 'un
tel geste d' aut'Jrlt que le nombre pc.rfcis importDnt de nCJclu1cs conduit
à des interventions multiples.

---

- 48 -
La meilleure cfficacit6 ù~s nodulectomics se situe chez
le sujet jeune lorsque le nodule est cl' appari tion récente, et de locali-
sation céphalique en zene cl' endt0f.lie .
A titre inrJivirl.K:l, il peut être irrpürtant de pmtiquer
l'exérèse des nodules retrouvés clin de minimiser la charEc microfila-
riennc d'autant plus que l'on se trouve cn dehors ct 1une zene de transmission
et que les m:rufest,.'1tions cliniques dE; let nnlQ.Cljc
sont irrportmtes.

---

- 49 -
CHAPITRE
III
PRESENTATIOK DE L'IVERMECTINS
\\.
- - - - - - - - - _ \\

---

- 50 -
a) STRUCTURE CHIMIQUE
Les Avermectines représentent une nouvelle famille de substances
antiparasitaires isolées par Merck Sharp and Dohme Research Laboratories
en 1978. Ce sont des substances naturelles semblables aux macrolides,
produites par une nouvelle espèce d'actinomycète
streptomyces avermitilis.
Leur structure chimique est la suivante :
Avermectines
R1
R2
R3
Ala . . . . . . • • . . .
C H •••••••••••••••••
CH
•
• • •
111
.
2 5
3
Alb .•...••••..
·
.
CH . • . • • . . • • • • . • • . . • •
CH
3
3
A2a •••••••••••
OH ••..•.••••••.•••••
C2HS •••••••••••••••••
CH3
A2b •••••••••.•
OH ••••••••••••••••••
CH
• •.•••••••••••••••
CH
3
3
Bi a .•.........
C2HS •••••••••••••••••
H
Blb ...••..•.•.
·
. CH •••••••••••••••••• H
3
B2a •••••••••••
OH ••••••••••••••••••
C2H5 •••••••••••••••• ~
H
B2b ••••••••.••
OH ••••••••••••••••••
CH
••••••••••••••••••
H
3

---

L' Ivermec tine
ou ~IJK ~:)33, résulte de ln morlification
chimique cle cert8.:ines aVLnnectines. El]e est composGe de dihydroaver-
mectine B a ( .> 80 %) et de dihydroavermectineB b (-<- 20 0/-.). Elle
1
1
est aussi dénomnée (lihydrGaverrrcctin..: 1\\.
II. MECANISME D'ACTION
L'avenocctine B éJ. bloque 1<1 tr"lDsmission post-synaptique au
1
niveau de la jonction ncurornusculaire chez le hOffi?rd et stimule la
libération de GABi\\ (acid(; :-:;armn-amino-butyrique) [' p::u~tir des syrt"ptosorœs
du -cerveau du r-at (42, 88).
Les Ruteurs p::;nsent que la rérluction iu potentiel d' excitation
post-synaptique ~')rôs l'administration d' Ivermectine est due à une modi-
fication de la résistance merri/:'rélflaire pru' l'ouverture des "canaux à chlore"
indui te probablement par le GABA 8U niVCi1.U de la synapse inhibitrice.
Chez
1.' ascaris, l' Avennec tine Dl a bloque la tréIDsmission nerveuse
entre les interneurci1XJs et les ncurcmcs mctcurs AU niveau de la corde
ventrale.
L'action de l'Ivermectinc est donc en rapport avec la libération
d '1.m neuro-transmetteur, le GABA, et l' Iv(;rtnCctine sc corrporte soit comne
un antar:oniste du GAEA, SGit provoque une awmcntatiun de la libération
de ce médiateur.
Adminis trée Gr, injecticn sous-cuta'1.éc 3UX closes uniques de lm,
200, 300 cu 500 uf,/kg/, l' Ivcnnectinc s'est mentrée très efficace contre
Chchocera cervicalis du chtNal ; Uil.(j injection I.M. urÜque de 50') et ITlême
dE:: 3(X) ou 200 U[;/kr: a pennis d'éliminer les micrcfilaires rie poneys naturel-
lement infE:.ctés (57 ). hl CLurs cl' études dostinées à évaluer l'action ete
1 'Ive:nœctine sur le bétail in1~esté ptU' Q. gibsoni et par Q. FRltturosa on
a montré qu'unE; inj8ctiun SCUS-cllt".néc unir.r-.;e de: 25, 125 ou 6,25 ur/kg était
active centre; 1es microfilaircs ( 19 ).

---

- 52 -
D'autres filaires animalûs se sont révélées sensibles à ce
produit. C'est ainsi Cl'.1e l' activi té contre les micrcfilaires de Dirofilarin.
irrmitis a été démontrée: chez le chien en E:mploycmt une pcsr:lor.ie de
0,05 mg/kg.
En patholorie vétérinaire, chez le chien Gt che:: le bétail,
/
il a été démontré quû l'Ivermectine: ~0ministrée par voie orale ou paren-
t<-'1.le en une seulE; dose, est très active contre de nombreux néma.todes
f"astro-intestin'lux et contre divers c:cto-p:rrru3ites (5, 103).
III. TOXICOLOGIE ET SECURITE D'8\\~LOI
La sécurité (j'utilisation dûs ~vermectines chez l'animal a été
étudiée par Campbell et Blair (14 ).
Les études dû toxici té aigu\\é; chez la scuris unt pennis de
préciser que la DL 50 ét::u t
:
- de '07 mG/kg pour la 22, 23 dihydroaveTIl1Cctine Ela (principal
canposant de l' IV<::ITOOctinE;) .
- de 57 mg/kg pour la 22, 23 dihydrDavermectine
B b (COlTIl-psant
1
mineur cte l'Ivermectine).
A l'occasion d'une première étude ùe toxicité aigue, l'Ivermec-
tine a été ;:lclministrœper os 3UX do:'ses de 2,5, 5,0 et 10,0 mrjkr: au chien
par Beagle. Un r:roupe tormin de chien I3eap:lc recevait th"'! volume équivalent
d'huile de sésarTI8 (0,625 m~/kr,:). Chn.cun des deux p,roupes comprenait deux
chiens mUes et deux ohiE;Tls femelles,
Aucun décès n'est survenu dans
l'un cu l'autre r.rcllp8.
D::ms le gn~upc qui rccev:;.i t 2,5 nr /1<[': li' Ive.rmectine, une myrli'i~:'L
et l'absence de répunse pupillairE.. se sc,nt manifestées chez (leux chiens
mais aucun autre effet n 1 ~ été (bscrvé. DéfiS le r:roupe qui recevait 5,0
mg/kg, tous lE,s chiens préscnt.:üent une mydriase ct deux d'entre eux un
tremblement.
Dans le tn::isième iTCUPC; (10 al[' /kr '), CyTl ~. (;hservé une mydriase
chez de:ux: ct' entre l;UX ct chez un seul une 2taxÜ.. , une suhtÏt:\\n ct une
sialhorée.

---

-
5,] -
Au cours d'une autre É:tucle 9 (1CS chiens l3car:le recevant dc
l' Iverrœctine peI' os à la posolo[,ic cie 'l, 5 mpjkr:/ jour pend..-mt 90 jours
consécutifs,n'ont rJ1..1I1ifcsté aucun tnJUblo.
Enfin, chE::z des chiens recevant de multiples dGses qu<tidiennes
de 0,5 mg/kg , l'étude des exarœns hérrutolor,iques ct biochimiques de
routine n'a montré élUcune mcdifici1tion significative en relation avec
l'administration d'Ivermectine.
Aucun si[I1e cIe tGxici té n' n 6té observé chez le lapin à des
doses,::- 30) l'TCg/kg/ jcur administrées du 6è ou 18è jour de la r;estation,
chez le chien après lL'" semaines œ trai toment;
..ç-- 50J mee/kg) jour
chez le mouton et le vew à une 1cse unir1ue -< 4 rnr:/kg et chez l'agneau
.........
à une dose c.:..,- 2 !Tl['/kr..
~
....'::..:...----
Chez le bovin, une dose cœJ..e unique de 1()()
ou 200 meg/kg
de MK 933 administrée dans 18 propylène gl~col è. la
concentration de
4 mg/ml a donné d8s taux sanguins de dihydroavermectine Dl a dont les pics
étaient respectivemnt de O,r)l et 0,02 !.lcg/ml. La. demLvie du MK 933 était
de 2 jours et l'absorption du médicament d' environ 30 %.
Un bilan phanœ.cologique d' ensemble effectué sur des souris
ayant reçu des closes uniques de MI< 933 de: 6 à 150 mef,/ks a montré que le
médicament est dépourvu d'effets sur le systèroc nerveux central à l'excep-
tion de ceux résultant d'une lég&l~ activité anticonvulsivante.
Des études j ortant sur le système cardio-vasculaire et sur le
système nerveux autonome chez le chien, n'ont montré aucune variation sirni-
ficative de la pression san['Uine et de la fréquence cardiaque après adminis-
tration intraveineuse de 0,5 mr,:/l<r de lvIK !)33 en 2 minutes, bien que l' m
ait observé une certaine t0n(~~ce à l'ausmcntation des réponses de la
pression sanguine à l'adrénaline ou. rlimethylphénylpiperazinium (DMPP).

---

- 54 -
IV. TERATŒENIClTE
Des études de tératologie ont mcntré que le MK 933 ni était
tératogène chez ln. souris t la rCttt8 Gt la lapine qu' Èt des dcses entrainant
une toxicité rTk'ltemellc.
v. MUTAGENICITE
Les deux ecnsti m'lots du lV;X 933 ,;nt été scumis séparément au
test de rrutaf';éniei té dG
J"\\I'œS
(rE;rrœ
: Salmonella typhirium). Aux concen-
tr:a.tions utilisé(;s (1 cno mcr. et 2 Or)) rneg par plaque) aucun des consti-
tuants ne s'est montré mutar;ènc.

---

- 55 -
CHAPITRE
IV
ESSAI DE L'IVERMECTINE (MK 933) DANS
LE TRAITEMENT DE L'ONCHOCERCOSE
HUMAINE

---

- 56 -
1.
INTRODUCTION
La Surarrnne et le Diéthylcarbamazine (DEC) sont encore les
deux médicaments dont l'efficacité n'est plus à démontrer. VJais ltutili-
satim de ces produits dont le premier est macrofilaricide et le second
microfilaricide à grande échelle, est rendue difficil8 par les réactions
d'intolérance parfois sévères enregistrées à l'occasion de leur adminis-
tration. La durée de la cure, qui exige plusieurs semaines, constitue aus-
,
si un inconvénient majeur en campagne do masse.
Aussi, les recherches se sont-elles orientées vers l'améliora-
tion de la tolérance des produits existants et la mise au point de nou-
veaux médicaments. C'est dans ce cadre que Si inscri t l'essai de l' Iver-
mectine dans le trai teroc:nt de l' CXlchœercos(; hunaine ~rès la mise en
évidence de son activité sur les onchocerques d'animaux (cf chapitre III).
II.
ESSAI
DE L'IVERMECTINE AUX DOSES DE
5
ET
10
mcg/kg/p.c.
Le prcmior essai de l' Ivermectinc a intéressé deux groupes de
8 sujets de sexe masculin atteints d'onchocercose sans lésicn oculaire.
Ils <:nt reçu respectivemént 5 et 10 micrograrrmes pm' kilograrrrne de poids
corporel (rocg/kg/p.c.) en une prise unique.
Patients et rœthodes
. Patients
D'après le protocole de l'8ssai clinique, le médicament ne devrait
être administré qu'en milieu hospitalier à des sujets de sexe masculin
âgés de 20 à 40 ans, présent':mt des microfilaires d'Q. volvulus mais in-
dermes de lésions oculaires et dl autres ffif'e:.:ctim:i cliniquement cu biolo-
giquement décelables à l'exception d'une nécatorose associée.
Pour sélectionner de tels malade:.:s, qùatrx;
"lillag8s appartenant
au foyer dl onchocercose: du Sénég2~ orirc;!1tal ont été visités. Ce qui a r
permis de transférer un groupe de 21 sujots ù la Clinique:.: des Maladies
infectieuses du C.H.U. d~ Dakar. Tous avaient donné leur consentement

---

- 57 -
pour suivre un trai tement contre l'onchocercose en milieu hospitalier .
. Méthode
Avant trai terrent a été pratiqué chez chaque malade, un examen
clinique cooplété par un électro-encéphalograrrmc et un CXéll'Tlen ophtalrrolo-
gique au biornicroscope et à l'ophtalmoscope.
Sur le plan hématologique, ont été évalués le taux d' hémoglo-
bine (Hb) et l 'hématocrite suivi de la numération des leucocytes.
Pour l 'hérroglobine et ln numération des leucocytes, la méthode
coultronics a été utilisée. LI h6lTlE\\.tocri te R été évaluée par la rnicro-méthode
à l'aide d'une centrifugeuse pour micro-hématocrite munie d'un dispositif
de lect'.Jre en séries.
S'agissant du bilan biochimique, il a concerné le dosage de la
glycémie, de l' élZotémie, de la créatin6mie, des trensaminases et des proti-
des totaux.
La recherche de l'albumine et du sucre a été effectuée dans les
urines dont le pH a été noté et le culot de centrifugation eXéJ11iné en vue
de rechercher d'éventuelles anr1nalies.
Pour la glycémie, c'est la méthode à l'ortho-toluidine qui
a été utilisée.
L 'nzotémie a été dosée p.'3r la méthcxle de Berthelot. S'agissant
de la créatinémie, c'est la méthode cie J affé qui a été employée. La bili-
ruline sérique a été évaluée par la réaction de Jendrassik et Graf. Pour
le cbsage des transaminases, la méthode à la malate déshydrogénase a été
utilisée et pour la protidémie totale, celle; du biuret.
Tous les réactii's biochimiques ont été foumis par les
Laboratoires Bio-IvIérieux.
Le'l mesure du pH, de mêrre quu la recherchE (1 8 l'albumine et
du sucre dans les urines ont été effectuées en utilis2J1t des papiers
indicateurs .

---

-
58 -
Une goutte du culot de centrifugation des urines a été
lexaminée entre lé\\1J'D ct lélITlelle pour la rccncrche et l'identification des
sédiments urinaires.
La numératicn des microfilffircs d'O. volvulus a consisté à
Iprélever 4 snips (l sur chaque crête iliaque, 1 sur chaque mollet) à
l'aide d'une
pince emporte-pièce dG type Walzer. ChRqU8 snip est déposé
sur une 1<Jme porte-cbjet portant h; m.ml(;ro ffinsi que le siège et l'heure
exacte de prélèverœnt cL-'Jns 2 gouttes d' cau di.stillée, puis recolNert
d'une lemclle. Un premier examen au micrcscope ~u f2ible grossissement est
effectué dans los cinq minutes qui suivent le prélèvement. Après quoi, la
préparation est placée d3n..s une charrbrc humide puis récxruninée 30 minutes,
1, 2, 4 heures après le prélèvement. La numératim des microfilaires est
faite à chaque fois ct le nombre retenu cGrrespond è. celui de l'examen
qui a permis d'enregistrer le ~illeur résultat.
Par ailleurs, des pn.rasi tes i.1SsoCiés ont été recherchés par
l'examen des selles l)Our la mise en évidence d'oeufs de Nécator americanus
et la goutte épa.isse pour la recherche de microfilaires sanguines.
L'ensemble des investigations a pennis de retenir 16 maladcs
panni lesquE~ls 7 avaient une nœatorose 8Ssociée.
Pour le traitement, les 16 malades ont été répartis par rando-
misaticn en deux sous-grcupes A ct B de 8 individus chacun. Chaque sujet
ch.1 sous groupe A a reçu une dose unique par voie orale de 5 microgramœs
par kilogramne de poicls corporel (rocg/kg/p.c.) d'iverm:;ctine, pendant que
ceux du groupe B recevaient un plo.cébr.) serrblable à titre de témoins. Pu
qu1nzièrœ jour après traitement, à ceux qui avaient reçu l' Ivcrrœctine
était administré un placébo et aux témoins une dose unique ct t Iverrnectine
de 10 rocg/kg/p.c.
Tous les sujets ainsi traités ont été suivis sur le plan
clinique et biclogique en milieu hospi tnlier (lurent 28 jours. Au quarante-
deuxième jour 8près trai tcrœnt, ils ont tous ét<5 contrôlés sur le plan
parasitologiquc
dans l0urs villG~cs.

---

- 59 -
S'agissent du cüntrêle après traitement, tous les sujets
ont fait l'objet d'un examen cliniqu(; élvec prise de la tension artérielle
du pc'uls, des mowements respiratoires ct de la terrpérature corporelle,
une heure après l'administration de l' Ivermectine et du placébc. Ces
exarœns ont été répétés tcut(;S les heures cluœnt les 8 premières heures
et 12 heures après la prise du médicrunent, puis 3 fois par jour les
deuxième et troisième jcurs do tmi torœnt, puis une fois pnr jour jus-
qu'au vingt-huitièrœ jcur.
Le controle cphtalmc.lcf!ique après trai toment a consisté à
ex.:."UTliner tous les sujets ayant n,çu l' Ivcrmcctine uno fois par jour
du premier au q'-lav)rzième jour 2près trai toment, à la recherche de micro-
filaires œns la chrunbr8 antéric:ure ,le l' ,~eil ct des lésions aussi bien
du segment antérieur que du sC:[JTCnt postérieur.
QuMt 8UX par8lTlètrc:s biol,ji:,iqucs qui sent les mêmes qu'avant
traitement, ils ont été évalués chez teus les sujets, los deuxième,
septièrœ, quatc~ièl'1'lG, scizi0ffiC, vingt-clousièm~ et vinr::t-hui tième jours
ce qui correspond pour
10 t'~roupe A à une période cl' observation après
administration de l' Ivonnectinc de 28 jours ot pour le groupe B de 14
jours.
La reoherche et la l1u.rn8ro.tion des micrcfilffires sont effec-
tuées corrrne précédemrœnt indiquC N'ont CtC, ccnsidér0s comme négatifs
que les sujets chez qui aucuno micrufilcQrc n'a été observée à l'issue
de l'examen de 4 snips par jour pend.:-nt 3 jours consécutifs.
RESULTATS
Les résultats cbtenus lcrs ,lOi:: cX::'Jxns ~'8re.si tologiques,
hématologiquos, tiochimiqœs, 21jniqu~s ct ir.htmmc·lcr,iqucs vont ~tre
8xaminés.

---

- 60 -
Peur l~ ccmpar:1iscn des moyennes c'est le test "t" de
Student et Fisher qui a ét6 utilisé. et pour les pourcentap,es celui du
-:l, le seuil de signification ùes calculs statistiques étnnt fixé à 5 %.
10 ) CGmparaison des ç;rcupes A et B éWcmt traitement
- le nembre mvyen de micrGfilaires étai t de 7,0 pour le [':rüupe A
et 10,5 pour le F7'oupe B.
- les valeurs moyennes des (liffi3rcnts par8lTlètres hém-'ltologiques
figurent dans le tableau 2. Il indique que le taux: moyen cl' hémoglobine
ESt de 15,3 g/loo ml pour lé gn:.upe A et 16,6 g/loo ml pour le grc'upe B, et
l' hématœri te moyen de 43,5 % pour le grcupc P. Ect rie 43, 2 9~
pour le fU'Oupc B.
Ces résultats sont comparables à ceux: si~la12s par différents
auteurs. Pour le sujet sain en Eurc;pEc, Bernard E:t coll. (1976) mentionnent
un taux cl' Hb évoluant de 13 à 18 g/loo ml Ect un hématocrite de 40 à 50 %
chez le sujet de sexe rrasculin. Chez l'africain à Dakar, 1inhard (1956)
après examen de 400 sujets, tro1.NE: un t3Ux d'Hb de 13,9 ["/100 ml et 16 rj
100 ml pour respectivement les femmes et les horrrœs. Plus récemment,
Sankalé et cclI. (1976). ()pérant toujours n Dakar, enrcr.istrent chez
l'homme 15,3 ~ 1,6 r./1oo ml et chez la fe~ 14,5 ~ 1,3 g/l00 ml d'Hb.
3
Les nombres moy<:;ns de leucocytes s'élèvent à 6517/rrm
et à
3
6841/rrm
respectivement chez les groupes A et B, et sont très proches de
la valeur qu'avaient enregistrée à D[~ Linhard et coll. (1956) en exami-
3
nant 399 sujets, à savoir 6621/rrm ; Ils sont aussi compris dc-ms les limites
3
admises cu~nne nermales chez l'Européen, s0it 5 000 à 8 000/rrm d'après
Berrk~ et coll. (1976).
- S'agissant des üxmœns biochimiques, le t-::1ble3.u 2 dc,nne les
valeurs moyennes obtenues avant traitement. Il permet de constater que
la glycémie mcyennc s'élève 2. 0,9 r./l aussi bien pour le r,roupe A que pour
le groupe B. Ces wùcurs se situent dans les limites considérées comme nor-
mal8s à savoir 0,7 Ù 1 r./l~ Les sujets (lu grcupe A cnt une azotémie moyenne
dE; 0, 20 r/ l e t ceux du p:roupe B de 0,30 r,/ l Cl; qui est comrx1.I':IDle aux
nonœs générclerœnt admises qui varient entre 0,10 ct .J,50 g/l. Les taux
moyens de creatinine enregistrés sont de 10,2 mg/l pour le proupe A et

---

'
....~
.... -_
...oi..:o''''''''~,,~.,''''''''~
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C"
~..•
~~~'""""'_~~~...,~
...~...'~_,,~""""' ......"'.,~_.""---"'--'...-".
TADLEAU 2 : Paramètres hérratoloe:iques et biochimiques avant traitement et aux
2è et 14è jours après traiterœnt chez les ["roupes A et D
._ .. _.
GROUPE
A
Gl\\OUPE TI
Par8lTlètres
-_.~-
,
J - 2
J 2
J 14
J -2
J 2
J 1,1
-
.._--
T2.UX d'hémorlobinc (E/100 ml)
15,3
15,1
11-,6
16,6
1':.,5
15,5
(13,5 - 18 g/100 ml)
.. -
~-----~~
Hém:ttocri te (1)
43,5
42,5
i!.3 , Cl
<",3,2
'''c1,11
f1'~ , ~
(40à44iO
Nbrc 3bsclu de leucocytes parnm3 de sang
6517
NF
NF
6em
NF
l'TF
(5000 - 8000/mm3)
--
Glycémie (g/litre
n,90
0,92
0,88
",9r)
ri, Pn
",9'1
fa,7 - 1,0 g/l)
-
- - . - - - " .----
l~otémi~ (g/litre)
0,20
0,30
n,30
n,30
n,4n
n,2n
(0,10 à 0,50 g/l)
- - -~
Créatinémie (mg/litre)
10,2
11,4
10,2
10,9
ln,::
11,3
..-1
8
(6 mg à 11 mg/l)
--
_._.-
' - - - -
--~-
Dilirubinemie totale (mg/l)
8,9
9,7
4,6
9,6
7,1
9,9
(C - 11 rnr,/l)
----~-
-
S.G.G.T. (Unités/litr~s)
28,1
27,9
22,7
39,1
2h,7
33,0
(1-26 unités/litre)
.._--
S.G.P.T. (Unités/litre)
31
26,7
18,0
25,G
19,4
28,G
(1-32 uni tés/l)
Protidémic toalG (g/litre)
80,1
69,8
76,5
75,2
00,6
75,0
(70 à 82 g/l)
--
NF : non faits

---

- oz: -
10,9 rnr:/l pour 1<.:: r;roupe B, ct ceux de l~ bilirubine totale sent de
8,9 et 9,6 mg/l respectivement peur l(;s rrcupe A ct B. EtMt donné que
les rœthodes de dcsrlpE: utilisé8s donnent currrœ t"UlX ncrITlé'J..lX chez le:
sujet
sair.
pour la bilirubine totale 'le 0 2. 11 mg/l et lJour la créatinine de
6 à 11 mg/l·,
les valeurs enregistrées dans les groupes A et B peuvent
donc être considérées comme norma18s.
Le taux moyens des transaminases glu~~-oxalo-acétique (S.G.e.T.)
s'élèvent à 28,1 et 39,1 unités Wroblewski respectivement pour les groupes
A et B ; ceux des transaminases p,lutruno-pyruviques (S. G. P. T.) sont de
34,2 unités/l pour le groupe A et 25,6 unités/l pour le gr~Jpc B. Ils se
situent dans les limites définies comnc norm:lles.
Enfin pour la protidémie, les v~leurs moyennes enregistrées sont
de 80,1 g/l pour le groupe A et de 75,2 g/l pour le r"roupe B. Ces valeurs
sont dans les limites considéré(;s corrrnc normales chez l'Européen à savoir
75 2:. la g/l. Elles sont légèrement plus élevées que celles mentionnées par
Vuysteke et coll. (1974) pour les africains (68 à 70 g/l) et légèrement
inférieures à celle que Smkalé et coll. (1976) ont relevées au cours
d'une étude effectuée à Dakar 86,6 B/l chez l'horrrœ et 82 g/l chez la
ferrrne.
S'agissant des urines, le pH moyen enregistré Gst de 6 aussi
bien peur le groupe A que pour le groupe B. Lc'l recherche de la glucosurie
et de la protéinurie a été né-r;ative. L'eXcïmm du culot de centrifUgation
uriI1e.ï.ire n' él pas révélé d' cnomalie.
En défini ti'le, lc:s 2 [',roupcs dL: p::tticnts A et B, sont compara-
bles sur le plem du nombre de micrcfilaires ct des wtleurs moyennESdes
paramètres hé~'lt0lcgiques et bicchimiques.
- les exom:ms ephmlme;lop:iqucs dl; tous les sujets se sont révé-
H,'S
nCIID?UX.
- Dans les selles, 3 sujc ts c1u r;roupu A et 4 du r:roupe B ont
présenté des oeufs dL: N. ~ericênus.

---

- 63 -
- l'eXc'1ll1en de sanr: il. révélé la présencG de D. pcrst:ms chez 6
malades du groupe A ct 7 dur:rc1upe B.
2°) Tfjlér3I1cc
A.) clinique
Nous n'avons enregistré auCLU1C plainte cie la part des sujets
trai tés.
J~cunc aDomalie de la tension artérielle, des mouvements respi-
ratoires et de la températurE.; corporelle nt (l été observée.
La tolérance clinique du pn-:.:dui t peut être donc considérée COI111);;
excellente.
b) biologiqUE:
Le tableau 2 inclique 1(. taux mcyen ct' Hb des groupc:s A et B
qui
s'élèvent respectivement à 15,1 ct 15,6 g/l00 rrù nU 2è jour après traite-
ment et à 14,6 et 15,5 àJ 14. Ils ne diffèrent pas sigrlificativement de
ceux obtenus avant le traitement. Il en est de mêlTlG de l' hérmtocrite rroyen-
ne qui est che~ le p;roupe A de42, 5 % fl J2 ct 43 % ?> J14 et chez le p;roup~ B
de 41,8 % à J2 et 44,4 % à J14. Tous ces résultats peuvent ~tre considérés
cemme ncrme..ux.
Le dosage de la glycémie à J2 et J14 donne les te'1l..lX moyens de
0,92 et 0,88 g/l chez le groupe le et 0,80 et 0,90 8/1 ehez le groupe B.
Ces valeurs restent d'1IlS les limites considérées corrrne nonnales. Le taux
moyen d-';'.Zot[--rr.iedes sujets Cu groupe A s'élèvent à 0,30 E'./l aussi bien à
J2 qu' è.. J1~ et ccux du r:roupc B <\\ 0,40 ct à 0,20 f:ll respcctiv0ment à J2
et J14. Ils sent peu ,Ufférents de eeux Gbte:nus avant le tr::ri tement.
f;près traitement, 18 eréatinémie mOYE:nnc cles sujets du groupe A
est de 11,4 rDf':/1 à J2 ct 10,2 m!~jl ?, J14 et peur le p,roupe B de 10,8 mg/l
à J2 et 11,3 lTlf'jl à J14, s(,i t des vale:urs sLn:;::.ibll:,;ffient éCclcs à eelles
obtenues avant l'adrninistrél.tion dt: l' Ivennectinc. Le tnux de bilirubine
des sujets des croupes A e:l; B D'a pas subi de perturba-ion notable. A J2 et
J14, les mcycnnes de 9,7 ct /!,6 ms/l ont été enrer~istrées p'.:ur le premier

---

- 64 -
groupe, tandis que pour le second gruupe les taux moyens sc sont élévés
à 7,1 et 9,9 me/l. Pour les trmsaminases G.O.T., les taux moyens obtenus
après trai teIrent sont restés d,1ns 1(;8 limites définies corrmc normales. Pour
le r,roupe A, 10s moyennes s'élèvent à 27,9 ct 22,7 uni tés \\'Jrcblewski par
l itre pour les contrôles effectués 3. J2 ct .IlIl ; pour le croupe Bles te'1UX
moyens s'élèvent à 26,7 unités/l è. J2 cc 33 unités/l b J14.
Le.. protidémic totùc ,1(;s grG1.lJ:>es A ct .1:3 n'a pas subi de pertur-
bation sensible srus l'effet (lu trai terrent. Les vnleurs obtenues dans le
premier ['',l'Oupe, à savcir 69,8 ct 76,5 g/l rospectiverœnt à J2 et J14, et
dans le second grCJupc, soit 80 ~ G [;/1 i\\ J2 et 75 [:/1 :\\ Jill, ~ont normales.
c) Opht-'Ùmolocique
Les cxam:::ns cph"talmolcgiquuJ cffc:ctués chez tous los sujets traités
à l' Ivennectine ont été nonnélUx.
3° ) Efficacité
Pour évaluer l'effet de l'Iverrœctinc sur les microfilaires d'O.
volvulus, deux critères ont été retenus
- le"taux de ruérison" qui ne reflète que l'effet du type "tout
ou rien" du produi t •
- la réctucticn de la charge microfilarienne é\\'Jrès traitement.
2.) taux de pu6rison
Le tableau 3 montre qu' ClUX doses de 5 ct 10 mcg Gn une prise uni-
que la (lispnrition complùte ct dLlrnble des microfilaircs n'a été obtenue
chez aucun des Tl1c.'Ùades trai -res durmt les périodes d' obsorv'1ticn respectives
de 42 et 28 jours après trai tem:mt .
b) effet sur la ch2..rl~e micr(.Jfilnriennc-
Avec la dosE. de 5 ~r:, 18. moyenne des chm"'res micrcfilnriennes
diminue mrtis non si[J1ificati\\ier:x::nt Ifur pnsser de 7 rnf nvant traitement È\\
3,6 mf au qu".'ltc.rzièm::: jcur et ô 4,0 ni' nu vinr:,t-huitièmc jeur. Aucune
variaticn si[';nificCltive ni <:'. ôté cnrcE'istrée 3U quar'él!lte c"!.euxièmc jour où
la charge:: mcycnne s' élevai t 1-. ,~, mf.

---

TABLEAU 3 : Nanl;>re de microfilaires d'Q. volvulus pour 4 biopsies avant et après traitement
Groupe A : 5 mcp,/kg/p.c. Et Jl
-
Groupe B : 10 mcçr/kr'!poc. 2 J15
.
- ---
DATES
DE
COOTROLES
,
1
----]
N° des Patients
~ - ---------_._---
J-l
Jl
J2
J5
J9
J14
J15
J16
J19
J21
J2r
J42
1
.-_.-
lB
34
19
23
84
73
33
12
21
44
17
211.
9
5
12
6
24
2
2
3
1
1
313
3
0
1
°
7
15
0
2
1)
1
1
4
Cf)
Cf)
·ri
4A
12
·ri
[\\
12
17
1
~
2
3
3
9
22
~
0.
0.
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3
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11
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0
3
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r-l
3
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2
11
7
10
24
0
6
18
7
3
lJ
rJ.)
Cf)
Cf)
1
711
12
.--i
4
6
3
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l
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r-l
r-l
0
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Ln
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9
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0
11
0.
.--i
4
9
9
2
1
0 0
0 0
0 0
0 0
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5
1
9
15
1
1
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,::)
5
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<:t:
~
15A
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3
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3
2
0
2
3
1
1
16D
3
°
7
Il
~t
5
0
0
5
0
9
A
7,0
9,6
8,0
6,1
11,0
3,6
5,5
6,2
1,1)
5,4
MOYo B
10,5
4,4
9,0
18,9
14,5
7,1
7,5
7,5
7,3
7,5
NF : Non fait

---

FIG. 5
EVOLUTION DE LA CHARGE MICRQFILARIENNE APRES TRAITEMENT
Groupe A : 5 mcg/kg/p.c.
Groupe B : 10 mcg/kg/p.c.
ombre de
icrofilaires
Groupe A
Groupe B
15
10
:)
\\;/.~
'1--._I-'~
..
_~
~
1-1 J§
15
39
114
Jt6
tÏ9
321
J 28
jd • Jours
~~""I
;
q
8.#.
@
(L
Kh.H
.. G

---

- 66 -
La dose de 10 ~r:: donne des résultats corrparables à ceux de
5 mer:. La charge micrcfilarienne passe le lendemain du trai terrent de
10,5 à 4,4 mf
pour remonter ensuite h 14,5 rnf au quatorzième jour après
traitement • Plix. vin[':t-hui tièrre et quarante-deuxième jours, la charge
moyenne s'est maintenue Èt 7,5 mf. Tous ces resul tats obtenus ~l')rèS trai te-
ment ne sont pas siB'lificativerœnt différents de celui enregistré avant
l'admi,1istration dE.: l' Ivermectine.
CONCLUSIOH
L' Ivennuctine aclministré aux doses uniques orales de 5 et
10 rncg/kg/p. c. n' 8. pas e;ntraîné de disV<Ti tion des microfilaires ni de
diminution de ln charse microfilarienne cles sujets tmi tés.
Aucun signe d'intolérance nia été observé p2L~i les malades après
administration de l' Ivcrmectin8. Ltl tolérance du produit peut donc ~tre
considérée comme excellente.
Cependant, la ~~iblcsse des oases administrées pourrait ~tre
invoquée pour expliquer cette absence de réacti8ns adverses. Il est donc
nécessaire de poursuivre les essais en augrœntant les doses d' Ivermectine.
III.
ESSAI DE L'IVERMECTINE AUX DOSES DE 30 et 50 mes/kg/p.c.
Jill. cours du premier essai, l' Iverrncctine administré aux doses
de 5 et 10 rncg/kr;!p.c. n'avait révélé aucune; activité microfilaricide sur
O. volvulus. C'est pourquoi, nous avons ess:JyÉ: les doses de 30 et 50 mer
d' Ivermectine chez deux autres Groupes de 8 patients.
Patients et méthodes
. Patients
Selon le protocclc de l'essai cliniqu.:.::, le rnédicarœnt ne devrait
etre administré qu 1en milieu hospitalicr 2. des sujets de sexe ITltlSculin
âgés de 20 2:. 40 é.:ms présmtmt des microfilmrcs ct 'Q. volvulus lTk.'1is
inderrnes cie lésicns ccul3.irus ; nucune autre m:.'Ùadie exceptée la nécatorose
ne devrait être décelée chez eux.

---

- 67 -
Au cours d'une nouvelle prospection dans la zone dt onchocer-
cose du Sénégal oriental dans des villages riverains de la Falérné,nous
avons sélectionné 21 sujets qui furent conduits à Dakar. Ils ont ensuite
été admis à la Clinique des ~bL~dies infectieuses (lu C.H.U. ne Fann.
• Méthodes
Avant traitement, tous les malades ont subi un examen clinique
et ophtalmologique complet.
Sur le plan biologique, la mesure du pH, la recherche de
l'albunine et dJ sucre et l' exarœn du culot ont été effectués dans les
urines. Dans le sang, cnt 8té évalués : le taux d'lib, 1 'hématocrite, le
nanbre absolu de leucocytes, la glycémie, l'azotémie, la bilirubinémie, la
créatinémie, le taux de transaminases (G.O.T. ct G.P.T.) et les phosphatases
alcalines.
La recherche et la DI..lll"l2ration des microfilaires sont effectuées
cOOIT1€
précédemœnt indiqué dans le premier essai. N'ont été considérés
corrm; négatifs que les sujets chez qui aucune microfilaire n'a été observée
à l'issue de l'exarnen de quatre snips par jour pendant trois jours consécu-
tifs.
Ali total, 16 malades mt été retenus ; ils ont été répartis en
deux sous-groupes C et D de 8 individus chacun. ks sujets du sous-groupe
C ont reçu une dose unique par voic orale de 30 rncg/kg/p. c .. PD. quinzième
jour après trai temcnt, à ceux qui avaient reçu l' Ivermectine était adminis-
tré un placébo et aux témoins lln2 dose unique d'Ivermectine de 50 mcg/kg.p.c.
Tous les sujets ainsi traités ont été suivis sur le plan clinique
et biologique en milieu hospitalier dUŒnt
213 jours. Au qUe'1I'ante-deuxième
jour et au hui tièmc mois 8près traitement ils ont tous été contrôlés sur
le plan parasitologique dans leurs
villages.
Après traitement, tous les sujets ont fait l'objet d'un examen
clinique ~fec prise de la tension nrtériellc, du pouls, des mouvements
respiratoires et de; ln température corporelle, une heure après l'é1.dminis-

---

- 68 -
tration de l' Ivermectine et du placébo. Ces examens ont été répétés toutes
les heures durant les 8 premières heures et 12 heures après la prise du
médieament, puis 3 fois par jour les deuxième et troisième jours du
traitement, puis une fois par jour jusqu'au vingt-huitième jour.
Le contrôle ophtalmologique après traitement a consisté à exa-
miner tous les sujets ayant reçu l' Ivermectine une fois par jour du premier
au quatorzième jour après traiterœnt, à la recherche de microfilaires dans
la charrt>re antérieure de l'oeil et de lésions aussi bien du segnent anté-
rieur que du segment postérieur.
Quant aux paralTlètres biologiques qui sont les mêmes qu 1 avant
traitement, ils ont été évAlués chez tous les sujets les deuxième, septième,
quatorzième, seizièrœ, vingt-deuxièrœ et vingt-hui tièrœ jours, ce qui
correspond dans le grcupe C à. une période dl r.Jbservation après administration
de l' Ivennectinc de 28 jours 8t pour le groupe D de 14 jours.
Pour déterminer les taux d' Ivermectine dans le plasma, des
échantillons de sang ont été prélevés avant traitement, puis 20, 60 minutes,
2, 4, 24 et 48 heures après l'administration du médicament. Après centrifu-
gatim, les plasmas ont été recueillis puis conservés à - 70 oC. Ils ont
ensuite ét5 trcnsportés clét'ls ln neige carbonique aux Etats-Unis où ils ont
été analysés en vue de déterminer la quanti té d' Ivcrmectine qu'ils contiennent
RESULTATS
1°) Tolérance
a) clinique
A la dose de 30 rn:::g, deux rmlades se sont plaints de prurit
accoJ1'Pélf?J1é cians 1 cas d'asthénie et de vertiges.
Pour celle de 50 rn:::g, 4 eas de prurit ont été enregistrés.
Ces m'IDifestations apparues précccérœnt, mraient disparu sans
traitement dans les· 48 heures qui ont suivi lé'. prise du médicament. Chez
tous les sujets, l' exart'lün elinique n'a pas permis de noter ct 1autres anomalies
note'1lTl'œnt de ln tension artérielle, des mouvements respiratoires et de la
températurE.. corporelle.

---

- 69 -
b) biologique
Le tableau 4 montre les valeurs moyennes obtenues pour les
différents paramètres hématulogiques ct biochimiques. Il indique que la
seule modification notable est une augrœntation non significative du nombre
3
moyen de leucocytes chez les sujets r1u groupe C pasS8rlt de 6121 à 7186/rrrn
3
et chez ceux du r,roupe D de 5885 à 7675/rrrn .
c) ophtalmologique:
Aucune modifieationn significative au niveau de l'oeil n'a été
observée chez tous les m'ÙE\\.des traités.
2°) Efficacité•
a) Taux de guérison
Le tableau 5 révèle ln dispari tian d8S microfilaires chez un
sujet trai té
par 30 me[ du quatorzièl'J'C au quarante-deuxièrre jour. Revu
hui t mois après trai terrent, il était toujours négéltif, Süit après 6 con-
trôles portant sur l'examen de 64 biopsies cutanées. Le taux de guérison peut
donc être estimée à 12,5 %.
Avec la dose de 50 mcg, la disparition totale et durable des
microfilaires est observée chez 2 sujets négatifs à partir du septième
jour après trai toment jusqu 1 au vingt-huitième jour. Ces sujets, revus huit
mois après trai tement ét:ùent toujours né[';atifs, soit après 4 contrôles
portant sur l' exrunen dt; 48 biopsies cutmécs. Le taux de GUérison sur
8 malades traités s '81ève donc à 25 %.
b) effet sur ln cl1c-'1I'gc microfilm-iennc
Avec 30 mcg, la moyenne des chç1.I'[;es de 12,5 mf avant trai terrent
passe dès le lendcrn:l.in du traitement à a,Ci mf. Au quatorzième jour, elle
est de 2,6 mf et élU vinet-huitième jour, elle est de: 2,8 m:f soit des taux
de réduction respectifs de 79,2 % et 77,6 %. Cette chute de la charge para-
si taire s'est maintenue en s' accentLk-mt nu quarante deuxièrre jour après
traitement. Au huitièrœ mois, sur 7 tn:.'Ùadcs contrôlés ln charge moyenne
ne s'élevait qu'à 0,7 mf.

---

TADLEAU 4 : Paramètres hématologiques et biochimiques avant traitement et aux
2è et 14è jours après traitement chez les groupe C et D
Groupe C
1
Groupe T)
1
i
1
J
-2.
--1
J 2
J 14
J -2
J 2
J 1!l-
1
--
" ' _ 0 "
Taux d'hémoglobiline (G/100 ml
14,3
----·~L~,-;· ..- -
14,2
14,8
13,9
111,,0
l
(13,5 - 18 r,/100 ml)
- _ . _ , - - - .
Hérratocri te (%)
42,7
43,0
;;·1,0
42,1
,!'~3 ,5
<';3,7
(/10 2. L'A é))
..._----
._---
Nbre: nJ.~solu de leucocytes par rrm3 de
1
C;121
6233
7186
l 5885
h7()if
7G75
SŒ1P'
( 5 mc' è1. 8 OOO/mm3)
U..LYL:L:llu.e
~ !..~/ ..L..L Lre}
" ~
0,9
1. ,u
" ) , ':1
' "
CJ
.1. ,\\ ,
(0,7 - 1,0 g/l)
.__._---
!~otémie (8/1itrc)
0,30
0,30
n,20
0,20
(\\ , ;1/1
n,30
()
(0,10
o
n 0,50 r,/l)
------
Créatinémic (mg/litre)
11,2
11 ,9
12,2
11,f,
11,5
11 ,2
(6 m8 8 11 m8/1)
lJiliNbinémiù totale (rrc/1 )
1
10,9
5,3
9,1
1
9,2
3,1
4,5
j
(0 - 11 mg/l)
i
_
1
•
-
~
7
-
1
(1 26 unités/litre)
j
1
S . G. P . T.
(Uni té s / l itre )
20 , 7
16 , 5
19,7
12 ,6
12 ,0
15 , 7
~I
[1
(1-26 unités/litre)
Phosphatases alcalines (Unités/litre)
90
95
110
1
85
100
90
--J'
(85 -
213 unités/litre)
1
1

---

TADLEAU 5 : Nombre de microfilaires d'Q. volvulus pour 4 biopsies avant et après traiterrent
Groupe D : 50 mer/kg/p.c. à J15 - Groupe C : 30 mcp;/kr:/p.c. à Jl
!
t
DATE DE CONTROLES
N° des patients
1
J-l
Jl
J2
J7
J14
J15
J16
J22
J2G
J42
nè Mois
17D
t~
1
5
6
1
n
1)
1)
()
10C
5
1
1
1
3
5
2
2
NF
19C
20
ü
1
1
3
ü
0
6
1
2
1
(J)
Ul
•.--1
200
t1
-.--1
~
3
1
10
~
3
(\\
o
1)
o
0..
0..
210
5
Q)
7
10
5
r-
Ü
1
1
n
.3
'j
r-i
22C
9
C)
1
o
1
3
0
o
1
1
1
Ul
Ul
23D
17
.--1
3
10
4
.--1
3
o
1
°
3
.--1
l'-
24C
25
B
3
2
10
5
1
1
2
2
2
25C
9
U
o
2
1
Ü
1
.
3
3
1
1
261)
Il
P..
1
16
14
-E:::
2
1
2
1
2
CJ
27C
::.::
6
~
......... 0
o
1
1
6
'.....
0
1
o
2
o
o:J,D
,D
t(
2i3D
5
ü'ü
14
'(J)
u
10
E ~
1
10
~
2
.3
1
E
6
29C
18
Or-i
(Y)c.
o
1
o
~ f(l
0
o
o
n
o
30D
4
7
23
22
(3
o
o
uo.
1
NF
u
c,
31C
8
o
1
4
.1
1
5
2
o
32D
18
30
12
18
2
2
1
o
1
1
----_. _.
C
12,5
0,6
1,1
2,6
1,0
2,1
2,P
1,5
0,7
Moy.
D
7,6
9,1
9,[
11 ,1
3,8
0,8
1 0
0,3
2,1
NF : non fait

---

FIG. 6 : EVOLUTION DE LA CHARGE MICROFILARIENNE APRES TRAITEMENT
lbre de microfilaires
Groupe C : 30 mcg/kg/p.c. Groupe D : 50 mcg/kg/p.c.
Groupe C
5
Groupe 0
lO 1
/
/"
1
J
\\.
5
\\
.I\\X..............
..~
-
1
.8
:J42
mois
J:'l J2
Jn14 ~16 522
li

---

- 72 -
L~ dose de 50 I1'Cg C.onne des r3Sul tats comparables à 30 mcp avec
une chute de la moyenne des charses dès le lend8main du trai terœn t. Au
quatorzième jour, la charge de 7,6 mf aWlll.t trélitement, passe à 1,0 mf
et aU vingtième jour à 0,3 mf, soit des taux de réduction respectifs de
88,6 % et 96,0 %. LE: contrôle effectué huj.t mois après, a intéressé 7
malades dont la charge parasitaire étai t de 2,1 mf, soi t un taux de
réduction de 72,3 %par rapport à la veille du traitement.
Le tableau 6 et la fir,ure 7 indiquent les concentrations plasma-
tiques d' Iverrœctine obtenues après rl:spectiverœnt les doses orales de
30 mcr; et 50 mcr;. Du fait que les volumes des échantillons de plasrœ.
prélevés pour chaque m-=ùade se sont révélés plus petits que le minimum
nécessaire pour le test, les échantillons de 2 CJU 3 sujets ont été "poolés".
Les concentratio~ les plus élevées ont été rencontrées dans les 4 échantil-
lons de plasfllk~ prélevés 4 heures après l'administration du produit. Ensuite
le taux d'Ivermectine ne cesse de baisser.
CONCLUSION
En définitive,' on peut conclure que l' Ivermectine 8.dministrée à
une dGse orale unique 3Ussi faible quo 30 mcg/kg/p.c. s'est montrée effi-
cace dans l'onchocercose puisqu'une rl.iminution sisnificative du nombre de
microfilaircs dermiques chez tous les 9atients a été observée et dès le
deuxième jcur du traitem~nt. A la dose un peu plus élevée de 50 mcg/kg/p.c.
l'effet est enCc.Œ~ plus marquée puisque 28 jeurs après l'administration
du produit les microfilEüres n'ont pu Gtre trcuvées chez six sujets sur
hui t. On nGte enfin que les contrôles f;ffectués huit mois plus tard, révè-
lent que trois sujets ayant reçu 30 mc,r, ct deux nyant reçu 50 mcs sont res-
tés négatifs malgré l(;ur retour en zone rl.'cndémie.
lx'l toléranc<:: llu proclui t l:st restée bonne. Aucun effet adverse
sur l'oeil n'a été noté ; les cc)nst.:mtcs bic.,loBiques, n'ont pas été pertur-
bées. Les seules manifestations cliniques enrep,istrées ont consisté en un
léBer prurit après inpestion du prc)(luit chl:z 2 m'J.lnrl.es sous 30 ITlCr et 4
m..."l.ladcs seus 50 mct':. Dans tous les cns, ces sir,nes avaient disparu ck'IDS
les 48 heures qui Gnt suivi la prise (lu m6rl.icéW~nt.

---

- 73 -
TABLEAU 6
CONCEN'I'Iih'I'ION D 1 IV&lJ>1ECTlliE (UP./ml) DANS DES ECHANTIL-
LDNS TJE PlASMA POOLES OBTENUS CHEZ DES ONŒœERQUIENS
AVAlVT ET A DIFFERENTS MOMENTS J.PRES LI ADMINISTRATION
DE 30 meg/kg ET
50 meg/kg
.
HEURES DE PRELEVElv1E.l\\IT j.PRES ADMINISTRATIŒJ
N° DES SUJETS POOLES
,
,
1
0
1
4
12
2L;
Ll3
1
72
t--
-
3) mcg/kg .
Pool l
0
5
2
2
1
1
(sujets 18,19)
._----
Pool II
"
il
2
(sujets 29,
1
30, 31)
-,J
1
a
.-
--
Moyenne gécmetrique
0
4,5
2
1,;;
1
1
-
50 mcg/kg :
Poe1 III
0
(,
';)
5
3
1
1
(sujets 20, 21 )
Pool IV
0
13
G
3
(sujets 30,
2
31, 32)
1
1
moyenne géanétriquE:
0
\\10, ~_;
5,5
3
1,1}
1
1
1
1
1

---

- 74 -
FIG. 7 : CONCENTRATIONS DE L'IVERMECTlNE DANS LE'
PLASMA DES ONCHOCERQUIENS
nlVml
- - - - - -
30 mcg/kg/p.c.
50 mcg/kg/p.c.
10
~1\\
, \\
1
\\
,
\\
1
\\ \\
5
l
' "
,
"
1 )",
" "
1/
"" .
"1- __
1
--- --- ----4
- - 1 -==-==::':==-===-===='=--~,I
Horaires de
4H
12 H
24 H
prélèvement

---

- 75 -
Cependant, la charf':c parasi taire rclativement basse du fait
de
critères d'exclusion très rigGureux, pourrait être invoquée pour ~xpli­
quer la modicité des réactions advGrS0S.
Cette bonne tolérance d~ l'Iv~rmectine ainsi que son activité
microfilarj cide restent à confirmer chez des [Jatients à charge parasitaire
forte et présentant des manifestations cliniques en particulier les lésions
oculaires.
IV.
ETUDE DES MODALITES
DE TRAITEMENT DE
LA BIOPSIE
JCUTANEE
EXSANGUE EN VUE DU DENOMBREMENT DE LA
TOTALITE DES MICROFILAIRES D'O.
VOLVULUS
1.. .1' troclL1ctior
Cl est en 1971 que Picq et collaborateurs ont proposé une méthode
d'évaluation des cfkïrges micrcfilaricnncs de bicpsies cutanées exsangues
chez les cnchocerquiens par l'utilisation d'une pince ct1'T.crte-pièce ophtal-
mologique pour fe,ire le prélèvement ct d' (;<1U distillée corrme milieu d' incu-
bation. h':l biopsie est déposée dans une ,("clUtte d' e311 distillée sur une lame
et l' exarœn est fait au bout de 30 rnn, temps qui correspond à la sortie
de 50 %des microfilaires selon les auteurs.
Par la suite, d'autres auteurs utilisant des pinces emporte-pièce
de même type pour la biopsie ont proposé des milieux dl incubation et des
temps de lecture différents. Il s'agit notamment do Nelson (1976) qui
recol1111c'nde de placer les biopsies dans 0,2 ml rI 'eau physiolo[';ique dans
les puits d'une plaque de microti tr::ltion ct 'le faire la numération à
l'ekqmen direct sur lame nprès 24 heures d'incubation et de Scheiber (1976)
dont la technique ne; diffère de la précédente n,ue par le mcde de lecture
Pour ce dernicr, lc cvntenu de la plaque de microtitration est filtré à
travers une membrarl(; milliporc ct les micrc,filo.ires sont ccmptées après
coloratic:n.
Ces techniques penTIcttcnt de rJénr)mhrcr les micf'()filaip,.:;s d '.Q. ~­
vulus qui émcrr:ent de 1[1 biopsie cutnnéc. IiJ~ùs ccll(;s-ci ne représentent
qu'une partie de la charr::c total<:; de la biüpsi\\..- commE:; 1 "ont montré Scheiber

---

- 76 -
et ccll. (1976) qui trouvèrent prrr des techniques histclo[iques ~cs
micrcfilaires ci2J1S cles bir:psies cut3l1.ées préclablement irrmerpées dans
différents milieux pendant 24 H.
La charL~e micKfilarienne tGtalc d'une biopsie peut être évaluée
par la technique de digestion à la ccllar,éDélSe décri te par Schulz-key
(1978). Lee méthode actuellement préconisée (1978) consiste ~ placer la
biopsie c1.-ms 0,1 ml (le: 1'f.tilicu M 199 clans un puits d' une plaque de micro-
ti tration. Après 3 heures d'incubation, le morceau de peau est transféré
dans un autre puits ccntenant 0,1 ml d'une sclution titrc:mt 3 ms de colla-
r;én3Sc par ml de mili8U M 199. Après 24 heures ~'incubation, 18 frapment
de peau résiduel est dilacéré ~:3ur 18!TlC clans la tüt<"_lité du liquide; d' incu-
bation aspiré à la rüpe;tte. La char.r~e micrGfilarienne de la biopsie corres-
pond à la sorrme de numératiol13 cffE:ctuém3 après 3 et 24 heures d'incubation
suivies par la (lilacératicn des fra['JT1ents résiduels.
Cette technique est rhfficilc à mettre en œuvre quand il s'agit
ci' examiner un sn:md nombre: ùe sujets. Elle f(li t aussi é'lfpcl au milieu
M199 et 2. la ccllagénase dent l'utilisaticn à grande échelle est coûteuse
et la cc,nscrvaticn difficile d<ms les condi tiens de la pratique médicale
sur le terrain.
Ayant la pc:ssibilité cie ccnnai tre la ch:1r[:e microfilarienne totale
ct' une bicpsie cutMée ,nous nous SOrTm.)S 'J,roposés de comp2.I'er l' efficacité
comme milieux d'incu)aticn peur l'émcrrpnce des microfilaires d'O. vclvulus
de l'eau distillée, du sérw~ physiologique à 9 pour 1000, du milieu M 199
et du milieu RPMI 1640. Le: but poursuivi est de déterminer le t8mpS ci' in-
cubaticn qui donne le t".L1X (1' émers:erc
(lcs micrc,filmrGs le plus favo-
rable par mpport à la méthode de di~=esti()n 0. 18. ccül::tr.énase en vue de
leur utilis~tion S\\IT le terrQin dans les ccnditions ci'une c~arne de
médicementeuse de ITBSSe centre l'onchocercose.
Pick ct Jardel (1973) recclTlITl.:'1Yldent de préluvcr les hiopsies sur
la crête iliaque, ce lieu étant rcc":.nnu le plus riche: en micrcfilaires.
Ils preposent de pratiquer un duuble: sni!" c1MS cc: si te <l'unI
ft droite
et l'autre 1\\ t':<:1Uche) cc qui j.cnnct cl' 8U[TIlCntcr le ncmbrc de sujets
pcsitlfs.

---

- 77 -
En 1976, une réunion d' experts de l' 0.1'1. S. a recclTITl.andé
la pratique <lu snip étagé, c' est-à-dire le prélèvement de 6 snips ainsi
rép8rtis : un·
de chaciue csté dL la crGtc iliaque ,lu mollet et de
l'orroplate.
En utilis3T1t la technique de Sehulz-key, nous élvcns recherché
les cGrrélat:ions pCUVllilt exister entre le.: . j_~.. de J-jl'':'lèv\\..-m....ilL cL lr: ch~'Ige
microfilariennc cl' un(; part, .et (1' :1Utrc part entre le pC)ids de la biopsie
et le nombre de micrcfilaiI\\;s 'lU' elle contient.
2°) ETUDE COivlPARATlVE DE L' EIIERGENCE DES HICROFILAIRES
D' O. VOLVUWS DE BIOPSIES CUTAW.dS EXSi\\NGUES EN
FCNCTION DU MILIEU D'INCUBi\\TION ET DU TEMPS DE LECTURE
En f8.isrmt wU'ier le milieu cl' incuh8.ticn et le temps de lccture,
neus avons reeherché les ch:m['erncnts éventuels du nerrbre de microfilaires
émerr,ées.
PATIENTS ET METI-lODES
Patients
Il s' Q,f;i t de 10 sujets de sexe ffi"lSculin ' t1[:6s de 18 à 40 ans
atteints dl oncoocercose, hcspi talisés à la Clinique des Malniies infec-
tieuses du CHU de Dakcî.r en vue cl' un traitement.
Méthodes
Sur la crête iliaqu(é, dr0i ho de ChFl.quc sujet, 4 biopsies cutanées
sont prélevéGs à 5 rrm cnvi:œn les lliies des autres sur 10. remc ligne
horizont::1.l(; à l'aide rl' une pince Œ1IX-.rte-pièce de type Walzer. Chacune de
ces biopsies est ensui te mise en incul:.)atic-n daf1s un puits cl 'une plaque
de micrctitraticn
Ct_ntenant
0,1 ml'l'un des milieux suivf'nts : eRU
distillée, sérum pl1ysioloique à 9 IX.Jur 1000, milieu H 199 (Institut
Pasteur P2..ris) et le milieu RaU 1940 (Flow L:illomtory, USA). De la
pénicillinc-strcptanycinc a été ajoutC:c ckns les cleux derniers milieux
pour obtenir une cGncentrntion finrùe dl; 2 % en vue ri' empêcher le déve-·
loppeTTBnt des l'<:ctéries.

---

les 4 milieux comparés pour l'incubation des biopsies: flacons de RPMI 1640
(à gauche), de serum physiologique à 9 p. 1000 (au centre) et de milieu M 199
(à droite) et ampoules d'eau distillée (en bas).
Plaque de microtitration dans lesquelles les milieux d'incubation et les biopsies
ont été déposés.

---

- 78 -
L'h8uré cXt::.cte du début cil, l' incuhaticn rie chaque bio:xic, cst
scirneusement ne tee prur que cclle-ci puisse être transférée dans un autre
pui ts contenant le mêrœ milieu au beut de 30 minutes, 1 hE::ure, 3 heures
et 24 heures. j,près CjllOi, la bic:1sie est placée dms un puits contenant
0,1 ml d'une solution titrartt 3 mr: rle ccll~~éna.se par ml de milieu M 199
duréIDt 2L~ heures à 37° C. Le: fra['rnent r0sic!uel est ensui te prélevé et
déposé sur une 12JTlC porte-objet clans 0,1 ml do milieu M 199 ct dilacéré
en vue de dénomhrer 18S mïcn.filaires éventucllcrxnt présentes.
Le transfert cie 1::1 bi(;psic (;st chAque fuis sui vi du ;:Jrélèvernent
du liquide cl l incul.'aticn qui est 8xaminé entrE: 12ffi:: ct lrunellc peur compter
les micrcfilaircs. C'est ainsi que la numérnticn des microfilRires a été
fai te après 30 minutes, 1, 3 ct 24 heures cl' incubaticn dans un des milieux
retenus puis après un séjcur de la bi<=psic rlrms une solution rie cc,llagénase
durant 2L1- heures et ensui te apr&s rl.ilacérn.ticn (lu frar:ment résiduel OéU1S
t.m milieu neuf. Le ncmbrc total (Jes microfilaires :x~r biopsie correspond
à la scrrrœ des valeurs obtenues lcrs des numérations successives.
Les taux cl t érœrr:encc des micrGfilctres pour chacun des milieux
choisis en fonction. de la durée d' incubaticm cnt été déterminés par rapport
au ncmbre to1:<..'Ù des microfila.ircs ccJntcnues dans les bioç'sics.
Peur ch<::quc milieu los tnux ci' émergence ohtenus aux différentes
péricdes cl' incubaticn <Xlt été ccrrqx'.rés antre eux dt; même que: ceux enrer:is-
2
trés avec ch'1cun des milieux utilisés. C'est le test du X
qui a été uti-
lisé pGur les céÙculs st2tistiqucs, le seuil rie sir;nification étant fixé
2. 5 %.
RES U L T A T S
Le ~~leau 7 qui donne: les tallX cu~lés d'émergence des microfi-
laires puur chaque: milieu en fc.nctir n (le la dur6e de l' incubp..tion pennet
de cc,nstatt-;r 'lue p:umi les miliGux test6~') c'est l'effiJ. distillée qui donne
les taux
cl' émc:rpjnce le:s plus féJiblcs quelque s"i t
le tempe. ct' incubation .
En effet, QPn.';s 30 minutos, 18,3 % seulement .]E:;S micrc,filnircs contenues
dans les biopsies avaient émE.:rpé <Jms cc ;niliL:D clors que ·jnns le sérum

---

-79
-
physiologique, les milieux M 199 ct RPMI 1640, les pourcenta~cs des
microfilairc:s émeq!ées s'élevniGnt r<.:spe:.:ctivuœnt il 31,2 %, 34,2 % et
32,9 '/o. représent~t envircn 1(:; tiers '-lu nc.:mbrc total (188 micrcfilaires
ccntenues c1é"J1s les bic'psies.
Après 1, 3 et 2/]' heures ll'incubaticn en Cr'll distillée, le taux
d'émergence:.: s'accrcît m-'1is non sifTlifici'ltivcrœnt passant respectiverœnt à
29,7 %, 33,3 % ct 35,8 '/o. Cc dernier résul te1.t n'est 'lue très légèrerœnt
amélüxé par la di['estion des bicpsi8s avec la cc,llar:én-me qui n'a pennis
d'atteinclrù qu'un te'lliX CUffi.11é de 37,0 (/ de rnicrcfilaircs émerr,ées.
Avoc leo sôrum physiclG[':icjUe, le tau.x d' émerr,ence qui atteint
49,4 % au bout d'une hcourc aur:mcnte de façon sif'nificativc après 3 heures
d'incubation s'élevant A 66,0 %. Aucune-:mélicration du ~qUX d'érœreence
n'est cbt0nuc après 24 heures tl' incubation dans le sérum physiologique
par rappGrt 3U résultat obtenu 2pres J heures d'incul:Sàt1on
PAr contre, le
traitement des bicpsies ~~ la collagénaso foit passer le t~ux cumulé
d'émergence de 69,1 % après 24 heures d'incubation èt 79,6 % cc qui consti-
tue unr:ain appréciable.
Le milieu M 199 dcnnc un t8UX rI' émergence comparable il celui du
sérum physiclogique après 30 minutes ct 1 heure d' incubation. Puis le taux
d'émcrr:enc8 en milieu M 199 devient significativement plus bas é.1pres 3
et 24 heures d'incubaticn avec ~;sp(;ctivelT(;nt 53,7 % centre 66,0 % et 62,Z;:{,
contre 69,1 % (tableau 7).
Par centre::, le tnux cumulé ct 1émergGnce ;)Près trai terrent ù la
ccllap,énase des biopsies incubées [k~S le milieu M 199 atteint 89,3 %
ct devient nettement plus élevé que le taux de 79,6 rj:. Gbte::nu avec le
sérum physiologiqu·.
Les résultats c1Jtenus etvec le milieu
RH,II 1R/lO sont carparables
à ceux Gnrcgistrés RVec le sérum physic,lC'f::ir~l(J ,": l'issue de 30 minutes
1 ût 3 heures cl' incubati,n l;t 2.i'p}s chgcsticn 2. let coll,q~-rénasc, le RPMI
1640
apparaît lér:èrcment plus fnvcr::ü,lu que le:.: sérum physiulop,iquc.

---

TABLEhU 7
MICnOFlLAlRES ~fETIGEES EN FONCTION DU MILIEU ET 8U T8~ D'INCUBATIO~
L
~.c-"
. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
_
.•._ , .
l 'C [f) 1
......
Q
c0 cH Ul ':1)
MICROFILJ1.E'ES E]'I'TEII1GEES
o 8 ~
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-9
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ù
0
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-.
3·) minutes
:
1 heure x
3 heurcf3 x
2/' heures x
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1
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Nbre
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1 n:,r-
J~C
t;CG
31,2
77()
/~9 1/1
102[1
66,n
1":"77
G0,1
12,~1
70,r.
Milic:u M 199
1 065
:Y"3L1
31'" ~~
Il,89
L',5,9
572
53,7
662
(~2, 2
951
;'9,J
1
Ii. Pl·] l
1(31',Q
850
2DO
3? ('
_,:J
383
45,1
512
Pli,2
hIC:
72,:)
7'19
03,1)
1
1
1
1
- - - - -
x Résultats cumulés

---

FIG. 8
NOMBRE DE MICROFILAlRES EMERGEES EN FONCTION.
DU TEMPS ET DU MILIEU D'INCUBATION
- - - - - -
sérum physiologique
- - _ . - Milieu M 199
Mi lieu RPMI
Nbre de microfilaires
1640
" ...... ,. .... 'Ol. ....1I ...... l(.1I
émergées
Eau distillée
- - ---
-- -- -- -
- - - --- - -
/
/
1000
/
/
/
/
i
1
,1
1
,
l'
,.
"
"
..
1(
...
K "
.. ,. ........ "
"
"
... Il "
... "
.. "
"
"
"
.. "
lII. lC" "
)<
"
'Il" .. ,,)( lII. "Jt l<" lC·
500
100
30' 1 H
24 H
Temps d'incubation
3 H

---

- 81 -
TABLEAU 8
HICilOFIU,IRES OBTENUES APHES DUJ\\CERATION DES FRAGlV1ENTS
RESIDUELS DE BIOPSIES CUT/\\NEES TRAITEES PAR LA COLU-\\GE-
NASE DURANT 21', :-IEURES
.
--_._---.-_.-
i
IvlICROFILAIm:S NON Ei'ID1GEES
TOTiJ., DES MIcno-
MILIEUX
-
fILAIRES DENOf.IDHEES
l'finE
'l-
i
ERu distillée
1 2Gè,
713G
63,0
Sérum physiologique
1 558
317
20,3
Milieu 1Vl 199
1 01')5
114
10,7
RPMI 1640
G5n
141
16,6
1
1
-

---

- 83 -
Aprés cti['estion à 1", cc~llé.l[(énase,
les frr'..fJTIents résiduels
ont été dilacérés sur une lame dans 0,1 ml dé milieu M 199. Cette opéra-
tion a permis de dénombrer 796 micrufilaires dans les fraprnents incubés
dans l'eau distillée ce qui correspond ù 63,0 % du total des micrcfilaires
contenues dans les biopsies ainsi traités. Ce taux est de 20,3 %, 10,7 %
et 16,6 % pc;ur respectivement les bicpsies tmitées avec le sérum physiolo-
gique, le m5..1ieu ~l 199 et le RHU 1640 (tableau 8).
Le milieu M 199 app8raît cinsi cenme cc;lui qui donne le taux le
plus élevé d'émergence aVéC un taux cunulatif de 89,3 Cf, de microfilaires
émerr.ées, t8Ux significativement plus élevé que celui obtenu avec le sérum
physiologique (79,6 %) et avec le milieu HPIJII 1640 (83,4 %).
Discu,ssj.on
La teclmique de dig8stion des biopsies par la collagénase préconi-
sée par Schulz-key (1978) ct la dilacération des fragments résiduels en
vue de dén:)mbrer les microfilaires non érrDrsées permettent de connaître la
charge micrefilarienne totale de chaque biepsie.
Utilisant cette technique nous avons comparé les taux d'émergence
des mic refilai res cl' O. volvulus de biopsies cutanées en fonc ti on clu temps
avec comme milieux d'incuhqtion l'eau distillée, le sérum physiologique
à 9 pour 1()(X), le milieu r·1 199 et le milieu RPMI 1640.
Avec l'eau dis till éc, neus avens enrcr:;istré: qu 1un téU.lX dl émergence
de 18,3 % au bout de 30 mn résultat
très preche etc celui enrq:;istré par
Schulz-key (1978) qui si[.I181e un taux moyen de 20 % environ dans une étucte
faite &.l Libéria. Il est nettement plus bas que celui obtenu pélI' Picq et
coll. (1971) qui, étudiant l' élTl€;rger..cc
des microfilcires dnns de l'eau
distillée en 30 et 120 minutùs avaient ccnclu qu'il 30 minutes 50 ?{, en
moyenne des mic!y)filaires étaient sorties ,le la biopsie, ln totalité des
rnicrefilaircs étcmt ubtenuc;; r1. l'issue de 120 minutes dl incubation.

---

1
1
1
- 83 -
C'est sans doute pour cette raison que Buck en
1974 recom-
mancmit l'utilisation de l'eau distillée pendant 30 minutes
cemme
méthode 'd' -:::tude ·~1. l' onchoct:rcosc sur 1(; terrain.
1
Plus récerrrnent, en 1978 t Prest roprenant les travaux de Picq
1
ct coll., t:stimai t le taux ct' érrersence des micrc;filaires d' O. volvulus
dans l'eau distillée à 71 2 %au b0ut do 30 minutes.
1
t
1
1
Ces
taux d' émerrence de miCl'ofilaires à partir de biopsiES
J
cutanées s'expliquent p8r le fait 'lue les auteurs avaient sous-estimé
1
la charge microfilarienn8 totale des biopsies.
NC.Jtre étude a (;;n effet montré que mêrrc élpres traitement par la
1
collagénase.: durant 24 heures les fmfTTCnt;::; résiduels des l)icpsies con-
tiennent un pourcente~b(; de micre'filaires Clue soule ln dil"c0mtion
1
i;
permet de mettrE: cn évidence (t<lble(lu n).
1
a
~
~:
Le sérum physiolof~ique c.. dorme de rn.:;illeurs résultats que les
•tt
milieux de culture de.: tissus que sont les milieux M 199 et RPMl 1640
t
après 1 ct 3 heures d'incubation avec des taux d'émergence de 49,4 %et
r~
de 66 O %respectivement. De môme la supériGrité du sérum physiolop,ique
t
sur 1 'cau distillée signalée en 1975 De.!' SOWA ct SawA puis en 1978 par
f
1.
Schulz-key est confirmée par nos résult~ts.
1
[
L'eau distillée apparaît mnsi peu favorable i\\ l'émergence des
microfilaires dont certéÙncs ne scmble:nt
plus être cepoblcs de sortir
des biopsies cut:,nées à l'issue de la 3è heure d' incubaticn peut ~tre
même plus précocérrent. C'est prc/bé'blement cc qui a pu fain: croire que
la totéÛi té ctes micrefilaircs d'une hiopsie était obtenue après une
période donnée d'incuh~tion dans l'cau clistillée.
En résumé, il c:st pe'ssible cl' Gffinœr que la technique de diges-
tion à la collnrénn.sc est rem.;.rquablc par s~. precision m..'-us reste une
méthode coûteuse et lcnf:Uc ce qui IJ8ut limiter s-_n utilisc..ticn dans le
cadre cl 'une c2!llpagnc mé:etic:mlE:nteusclc rrnSSé centre l' cnchocercose.
Cependant t elle d, i t s' irnpcscr dès c;u' il s' 8.Lit cl' css2..is th2r9.pcutiques
à petites échelles néccssi te"nt une m&tkcle très sensible oc mise en
évidence des micr<.filaircs 11 1 0. vclvulus.

---

- 84 -
Peur les enquêtes de- d&!.'ista.r:'c cnnIn.::; peur le ccntn':lc après
traiterœnt délI1S des ccnditions d'un traitement dG l11EillSC, l'utilisation
du sérun physiolcf,irjUe donne dc lx'ffi résul tn.ts au muindre ccût. Facile
à pr6parer ct à ccnscrvcr, le sérum physi(;lq~ique permet en 3 heures
l'émergence; cl' au rrnins 66, 0 /~ des micrc;filaires c1' 1..U1C biq;si(;. près de
50?~ des l11icrofil:Jires (49,.'1/) érocrcent dès 18. 1è!'C heure d'incubation.
Au vu de ces résultats, le schélTk'l. ci-npres peut être utilisé
peur l'ét.:'1blisscmcnt de ln char[.e micf'()fil.'1.I'iennc cke: bicpsies faites sur
le teYTain :
- les hiopsies Sé:nt déposées d8rlS les [luits ct 'une plaque de
micreti tratien ccntcnant 0,1 ml ne sérum physic 1c,p,iqu(;. Le'1 lecture est
fai te après 3 h(::;urcs cl' incubntien n 19. tc:mpérnturc; ambiante. Cc qui permet
de recueillir 70 71 cnvircn des microfilaircs contenues (l'mS les biopsies.
Une 2è Lcturc nprès 2i ) ilcurcs nCUl:; rxrraît inutile puisqu 1elle
n'améliore qU(; très 16gôr(:rœnt les résul tatfJ (le ln. 3è heure.
- pour un cxœœn (18 contrôle élfJrès trm terrent, seules les biop-
sies négatives c:::près la 3è heure cl' incubation en eau physioloLique devraient
@tre 'crai rues par ln coll2..génnsc pour réduire la lonp,L1(';ur et le coût des
examens.
3°) RECHERCHE DE VARIATIONS DI:: l.A CHARGE MICROFILJ\\RIENNE EN
FONCTION DU POIDS DE LA BIOPSIE ET DU SI'IE DE PRELEVEMENT
PATIENTS ET METHODE
Paticnt.c;
LI étude a concerné 30 sujets de sexe masculin, ârr,és de 18 à
40 ans, atteints d'onchocercose:, hospitalisés È\\. la CEnique (~es ~1:'l1.adies
Infectieuses pour y subtr un tr8.i tcrncnt. Ils 2.ont tous ori~-innires de
,l', villar:es stSn6[.~ais riverains de 1.'1. ;<oulcuntou (nfflucnt du fleuve
Gambie) .

---

Pince emporte-pièce de type Waller permettant d'obte-
nir des biopsies c·utanées exsangues.
Balance de torsion, servant à peser les biopsies cutanées

---

- 85
Méthodes
Sur chaque malade: , 6 biopsies cutMées exsangues ont été pré-
levées il l'aide d'une pince errporte-pièce de type Walzer, une de chaque
côté de la crête iliaque, la face externe du rnc-J11et et l'épaule. Chaque
biopsie est ensui te pesée il l'aide rl 'une balance de torsion et conservée si
le poids enreeistré est au moins égal il 1 mg, sinon éliminée. Le prélèvement
est ensuite digéré par la collagénasc selon la technique de Schulz-key
décri te plus haut, avant d'être dilacéré.
RESULTATS
Le tableau 9 révèle que les biopsies les plus lourdes provien-
nent de la crête iliaque (2, 79 mf~ de peau ) suivies de celles de l' qnoplate
(1,89 mg). h~ différence dt poids existant entre les biopsies de ces 2 sites
est significative au seuil de 5 Cf. C'est le mollet qul donne les biopsies
les plus légères (1,78 l'TIf.) mais leur poids ni est pas sirnificativerœnt
différent de celui de l'om9plate'.
Le tableau 10 montre cpc la crete iliaque (62,9 mi
par mg de
peau) et le mollet (70,8 mf par mp de peau) sont les sites les plus riches
en microfilaires. Ivius la différence enrcrjstrée entre ces 2 sites de
prélèverœnt n'est pas significativer
. au seuil de 5 )~.
Le résultat
obtenu au niveau de l'omoplate (24 mf [nI' mg de peau) est significativement
plus faible que celui des 2 autres niveé1Ux de prélèvement.
la ccmparéüson des charp,es microfil8riennes de 2 côtés (droit
et gauche de la crête iliaque, nu mollet ut de l'omoplate) n'a pas révélé
de différence si[nificativc élU seuil de 5 ~.
Le tableau 11 pennet de constater que le nombre de microfilaires
contenues dans une: biopsie n'est pas en relation avec son poids. Les biop-
sies prélevées au niveau de la crête ili<1quC ont un poi<is moyen de 2,79 mg net-
tunént supérieur à celles provenant 0U mollot (1,78 mr;). Cependpnt, la char-
ge microfilarienne moyenne des biopsies de la crete iliaque (62,9 mf par mg)
est inférieure à celle du mollet (70,8 ms par mg). Le mollet et l'omoplate

---

- 86 -
TABLEAU N° 9
POIDS MOYEN" DES BIOPSIES OBTEI\\TUES EN
~ SITES DII~ERENTS CHEZ 30 SUJETS
SI'IES DE PRELEVEiv1ENT
POIDS MOYEN
DI'0itc
é',67
Cr@te Uiaqœ
2,70
GAuche
2,01
Druit
1,07
Mellet
1,78
Ciauchl;
1,70
Drcitû
1, ('lO
Qncplat8
1,89
Gauche
1,20

---

Sites de prélévement de biopsies cutanées exsangues
la crête iliaque
le mollet
l'omoplate

---

- 87 -
TABLEAU 10
CHlJ3.GES rvIICROFIUJ1IEI\\Jl'[ES EN FONCTION
DU SITE DE PRELEVElvIENT
NIVEAU
DE
PRELEVEHENT
CHtùi.GE MICROFILARIENNE
(nbre de mf pn.r mg)
Droite
5S ,,~
Crête iliaque
62,0
Gauche
65,9
DrCJit
G5,7
Mollet
70,8
Gauche
75,9
Droite
20,9
Omoplate
2'1-,0
Gauche
21,1

---

- 8B -
TABLEAU 11
Cl-fARGE l',rrCnOFII..Ju'1TENNE EN FDNCTION
DU POIDS DES BIOPSIES
SI'lES DE PRELEVEMENT
POIDS MOYUJ
CHARCE MICnOFILARIENNE
(en mE cIe pe8.U)
MOYENNE
(mf/mg)
Crete iliaque
2,79
62,9
Mollet
1,7C
70,8
;
,
Qnoplate
1,09
2·"',,0
1
1

---

- 89 -
TABlEAU 12
NOMBrill ET '/ DE I:JEGATIFS ET NOMBRE ET cl, DE POSITIFS
EN FONCTION DES SITES
(57 SUJETS)
'f1
SITES DE PRELEVMENTS
NDHE ET %DE NEGATIFS
1
NERE ET %DES POSITIFS
CID
il
(7 jO
53
(93 %)
CIG
5
(8,e %)
52
(91,2 %)
MD
5
(n
l_) ,
[3 </)
i
1
52
(91,2 %)
NG
?
(3,5 y,)
55
(96,5 r;t,)
OD
5
(nn (1)
u, U
/.,'
52
(91,2 ?t,)
OG
9
(lh n CI)
' 0
, ) , U
1
'-+J
(nL] 2 Cl)
1
U
,.,
/ '
(. __0 + CIG
2
(3,5 5/,)
55
(96,5 1-)
MD + MG
2
(3,5 ~'!
55
(96,5 e;t,)
OD + QG
/,
(7,0j(,)
53
(93 '7)
t
i
CID + CIe + IViD + MG
0
(0 ri)
57
(100 %)
1
CID + CIG + QG + OD
0
(0 /~)
57
(100 <f)
1
l'of) + MG + OD + QG
1
(1,7 Y:)
5G
(90,2 ~!)
1
;
CID + CIG + jv[) + MG
1
()
(0 '/)
i
57
(100 %)
+ GD + OG
1
CID
C~t(; iliaque droi te
CIG
Crêt.:.; ili8J:uc r.nuchc
M D
Mollet erroit
M G
Mollet gauche
o D
Qnupl3te rIrai 1:1
o G
Onopln.te g2Uchc

---

- 9J -
donnent des biopsies de poids voisin
m3is los fragments cutanés
provenant du mollet sont presque 3 fois plus riches en microfilaires que
ceux de l'omoplate (70,8 centre 24 mf mr. de peau).
LI analyse des résultats du tableau 12 montre que la pratique
d'un second snip à la crête iliaque, au mollet ou à l'omoplate élUf'JOOnte
le nombre de sujets positifs par rapport à la biopsie unique mais la
différence de pourcentage enregistrée n'est pas significative au seuil
de 5 %.
Par contre, l'errploi de 4 snips c' est-à-dire, le double snip sur
2 étages modifie significativement les r6sul tats par rapport à la biopsie
unique. La combinaison (crête iliaque + mollet) ou (crête iliaque + omoplate)
permet même de dépister la totalité:: des sujets positifs. Il n'est donc pas
nécessaire de passer au snip à 3 étages.
Discussion
En utilisant la technique de Schulz-Key (1978) qui permet de
connaître la charge microfilarienne totale d'une biopsie, nous avons
recherché les corrélations PC;uvéIDt exister entre le site de prélèvement
et la charge microfilarienne d'une part et entre le poids de la biopsie
et le nombre de microfilaires qu 1elle contient dl autre part. L' errploi
de la double biopsie et des biopsies étagées pour augmenter la sensibilité
de la méthode a aussi été examinée.
Notre étude a montré que cc sont les hiopsies p~élevées au
niveau des f1ul1ets ou des crêtes iliaques qui contenaient le plus grand
nombre de microfi lai res . Pick ct Jardcl en 19711"
étudiar"1t l'émergence des
microfilaires dans l'eau distillée au bout de 30 nn ont trolNé que la
localisation la plus tlrentable tl c'est-à-dire, celle où existent les den-
sités microfilariennes les plus fortes, est la ceinture pelvienne (à droite
ou à gauche indifféremnent) suivie du mc;llet"
l 'cmoplate venant en
dernière posi tian. 1I1ai3 ces auteurs ont sous-(jstimé la cherre: microfilaricn-
ne totale des biopsies.
1
1
f

---

- 91 -
Les densités microfilarienn8s des biopsies que nous avons
prélev&s à droite et :'. rr)uch,,; de la crête iliaque, du mollet ou de l' am-
plate ne sont pas significativement différentes, Ce résultat est canpa-
rable, ù ceux déjà obtenus E..'1'1 197t1, par Pick et Jardel, puis en 1978
par Prost et coll.
Nous n'avons pas mis en évidence de corrélation entre le poids
de la biopsie et 18. charge rnicrofi larienne. Cc qui confinne l'étude de
Thomas et coll. en 1973 au Camen)llI1, qui après avoir effectué un double
snip sur la crête iliaque chez 10 p~tients n'ont noté qu'une faible
corrélation entre le norrbre de microfilaires par échEUîtillon et le poids
'U la surf3Ce de ce dernier.
h"l. pratique d'un secont
snip au niveau de la crête iliaque n'a
]
pas modifié notablement les résultats par rapport à la biopsie unique.
L'au8JTlCntation qui varie entre 5,3 et 8,8 % de sujets positifs n'est pas
significative au seuil de 5 %. Cela pourrait Si expliquer par la digestion
par la collagénase et la dilacération des biopsies qui éliminent les risques
d'erreurs même avec un seul prélèvement. Ce résultat diffère de celui
obtenu par Frost et col] '. qui en 1978, ont recommandé le double snip
au niveAu de la c~te iliaque lors des enquêtes sur le terrain, car ils
l'ont trouvé significativement différentES de la biopsie unique. Mais ils
se sont basés uniquement sur les microfilaircs qui ont émergé des biopsies
incubées dans l'eau distillée.
Le double snip à 2 étar,cs nuus a permis de gagner entre 8,8 %
et 14 c;,. de sujets positifs, ce qui est une ru0TIentation significative
par rapport à la biopsie unique. DI après ces résultats, on peut affirmer
qu'avec la technique de Schulz-key qui permet de mettre en évidence tou-
tes les microfilaires présentes dans la biopsie, un seul prélèvement
cutané au niveau de la crête iliaque eu du mollet, peut suffire pour le
dépistae:e des sujets p8rasités par .2. volvulus. Mc'lis cette technique est
coûteuse et lcng1.1C, ce qui peut constituer 'ID handicap dans les cnquôtes
de masse. Un snip à 2 étaf,es cst reeorrmandé lorsqu 1 il s' 8.,f.;it d'assai
mendicamcnteux.

---

- 92 -
IV. ETUDE CC»'lPARATIVE EN DOUBLE AVEUGLE DE L' IVERMECTINE
(MI< 933), DU CITRATE DE DIETHYLCARBAIvIAZINE (DEC.C) et
D'UN PLACEBO CHEZ DES ONCI-IœERQUIENS AYANr
UNE
ATTEINTE OCULAIRE
Les premières études menées à Dakar sur l' Ivermectine avaient
montré l'absence d'effets adverses sur l'oeil, quelques manifestations
cliniques mineures transitoires ct une réduction importante du nombre de
rnicrofilaires chez tous les sujets ayant reçu une dose unique orale de
30 ou 50 rocg/kg/p. c.. Chez 6 des 8 sujets ayant reçu une dose de 50 rocg/kg
une disparitian des microfilaircs avait été observée 6 semainéS après le
début du trai terœnt. Cependmt, huit mois après l'administration de
l' Ivcnnectine ,les microfilaires avaient réappanJ chez un peu plus de la
moitié des sujets contrôlés traités à 30 ct 50 mcg/kg.
D'autres études ont été menées à Paris P:'..r' Coulaud et Larivière
(
20) pour améliorer l' efficacité de l' Ivermectine. :
• La dose de 50 mcg/kg/p.c. a été administrée à 10 oncho-
cerqUiens. DOUZE:; mois après le début du traitement, les contrôles effectues
ont montré la présence d8s microfilaires chez environ la moitié des malades
trai tés.
· Trois patiénts ont été traités à la dose de 75 mcg/kg/p.c ..
Les biopsies effectllées 2 mois après l'administration de l' Ivermectine ont
toutes été négatives.
:, . Sept malades ont reçu chacun une dose de 100 rncg/kg/p. c. Panni
eux, 3 ont été contrôlés après traiterrent ; ils étaient tous négatifs.
· La dœe de 150 mcg/kg/p.c. a été administrée à 5 m:'Ùades.
Vingt-huit jours après trn.itement, ils étaient devenus négatifs.
· Enfin, 3 m'Ùades avaient reçu la dose de 200 mcg/kg/p.c.
contrôlés un mois après, ils étaient négatifs.
Une autre étude ct été' ITKm6e éllJ Gh'lDD. p8.r AW2.dzi ct coll. (
) .
Trois rmlades reçurent 50 mcg/kg, cinq 100 mcg/kg, cinq autres 150 rocg/kg
et quatre 200 mcg/kg. Les résultats obtE:::nus ont confirmé l' :lctivité micro-
filaricide de l' Ivermc.:etine sur O. volvulus. Les réactions adverses au

---

- 93 -
traitement ont été modérées.
Poursuivant les études de tolérance et dl <.:;fficaci té de l' Iver-
mectine dans l'onchocercose hum'li.nc, nous avons canpeîré ses effets avec
ceux du citrate de diéthylcarbrmlP.zin€
(DEC.C.) et d'un placébo, adminis-
trés en double aveugle à des onchocerquiens ayant une chîrgc parasitaire
modérée à forte et dont certains présentaient des lésions oculaires.
PATIEIWS ET METHODES
Patients
L'étude a concerné 30 patients de sexe ITk~culin âgés de 18 à
55 <IDS ayant donné leur consentement pour subir un tréU tement contre
l'onchocercose en milieu hospitalier à DnkîI'. Ils avnicnt été sélectionnés
à la suite cl' exarrcns cliniques et biologiques effectués dans 4 villages
sénégalais riverains de la koulountou (Affluent du fleuve Gambie). Tous
étaient atteints d'onchocercose avec une densité microfilarienne moyenne
ccrrprise entre 19 ct 156 micrcfilaires par mg de peau à la bicpsie cutanée
exsangue. Certains d' entre eux étaient porteurs de lésions cculaires légè-
res cu modérées m'lis aucun ni étai t Rtteint d' autres affecticns cliniquement
ou biologiquement décelables à l'exception du parasitisme par Necator
arœricanus sur lesquel l' efficaci té de l' IvoITœctine devait être appréciée.
Méthortes
Protocole de traitement
L'étune siest dérculéE:: en double aveu[,le ccmparant 3 groupes
de trai terrent comprcn2,nt chacun 10 hcmncs.
Les produits à utiliser étaient fcurnis sous forme ne gélules
semblables de 6 mg de f'/J.K 933, d<:: 50 mg de DEC. C cu cie placébo. Ces gélules
étaient réparties en lets numérctés de 1 à 30 comprenant l'ensemble du
trai tdnent cl 'un patient ct dent le contenu exact a été déterminé d'après
une liste de mndc'misntion et CGdé. Chaque patknt a tiré au sort le
numéro du lGt qui doit lui ôtre administré et reçu le premier jour du
traitement 3 gélu18s le matin ct 2 h.. sc.Jir. Le trai temcnt est ensui te
poursuivi en raison de 2 gélules matin et seoir jusqu'au 8è jour inclus.

---

- 94 -
TABLFAU 13
MODALITES DI ADJVIINISTRATICl'T DES GELULES DE MI< 933,
DEC. C. et du PlACEBO AUX GROUPES DE PATIENTS
(A = ~{ 933 ; B = DEC.C
C = PLACEBO)
Morrent de la
JOUR
journée
~---_._---~-~~--~~~-~----1
1
A
:
B i c
\\
\\
i
1
1
Matin
3
2 ; 1
1 ; 2
1
Soir
2
2
Matin
2
1 + 1
2
Soir
2
2
2
3
Matin
2
2
2
Soir
2
"2
2
4
Matin
2
2
2
Soir
2
2
2
5
Matin
1
2
2
2
Soir
?L.
2
2
6
Matin
2
2
2
Soir
\\
2
"2
2
7
TvIatin
2
2
2
Soir
1
2
2
\\
1
8
Matin
2
2
2
Soir
1
2
"2
1
i
2
1
1
NB
souligné 2 traits : ViK 933 = gélule de 6 mg
NB
souligné 1 trait: DEC.C
= gélules de 50 mg
NB
non souligné = placébo

---

- 95 -
Chaque patü.nt du groupe trai té avec l' Ive:rmcctine a ainsi
reçu une dose totale dE:: 12 mg soit 2 gélules de 6 mg en une prise unique
le matin du 1er jcur du trai temént (;t un placébo à toutes les autres
prisés. Ceux du groupe sous DEC.C ont été traités par une dose de 50 mg
le 1er jour, de 150 mg le 2è jcur puis de 200 mg par jour du 3è éUl 8è jours
en 2 prises quotidiennes soit W1e dose totale de 1 400 m~. Pendant ce
temps, les patients scus plRCébo recev~2nt le même nombre de gélules
que ceux des groupes précédents.
Il n'y a pas eu de restriction alimentaire. Les ~oses du matin
ont été absorbées avmt le; petit déjeuner ct les doses du soir au moins
deux heures après le repas du soir.
Les boissons alcoolisées n' Gnt p~ été autoris~sla veille du
traitement et pend~t l(;s 8 jours qui Œ1t suivi.
Aucun autre médicam8nt anti-parasitaire (y compris les fila-
ricides) n'a été administré jusqu'au vinGt-huitième jour après traitement.
EXe~ns.sJ-.inJ-~l..e..?
Dans les 2 jours qui ont précédé 1:'1. première prise des médica-
ments, tous les malades ont subi un examen clinique complèté par un
électrc:..-encéphalogramme et un él(;ctnJ-cardio['r8l1'Jl'œ.
Dès le début du traitement, ils Gnt été placés seus surveillanCE;
médicale stricte. Les effets scccnc1aires indésirables éventuels, en parti-
lier les réactions aller[':iques (éruption cut2néc, prurit, réaction ana-
phylactiquE... )cx,t5t6 rcch"'~rc116;..:'· ~rx'..r un interrrl'.C'.tc'irc ct un exarœn clini-
que complet
Le (legré de sévérité de chacune de ces réactions Cl été noté.
Les réactions indésirables légères ou modérées ont été trci tées par les
é'Jltipyré tiques , les anti-histnrniniqucs '-'U les corticoïdes. En CRS de
réactions allerr:iques sévèrc['), le trai terrent pouvrU t être ::trrêté cn
cas de besoin.

---

- 96 -
Un exarœn physique a été pratiqué pour noter l' appari tion
d'éventuelles lésions. La pression artérielle, le pouls, la fréquence
respiratoire et la terrpérature corporelle ont été aussi notés.
Ces exanens ont été effectués tcus les jours jusqu'au 14è jour
puis les 20è et 28' è jours après le début du traitement.
- ExaIœns ophtalmologi~es
Un exarŒn oculaire a été pratiqué chez tous les patients dans
les 2 jours qui ont précédé le début rlu trai terœnt. Cet exarœn a été répé-
té aux jours 2, 4, 8, 14, 28 ainsi qu'aux 3è et 6è mois après traitement.
Ont été minutieusement explorés: l'acuité visuelle, le champ
visuel, la vision dés couleurs et le reflexe pupulaire. Puis à l'aide du
biomicroscope, les différentes structures du serment antérieur àe l'oeil
ont été excmùnées avec numération éventuelle des microfilaires dans la
cornée et la chambre antérieure. Ensuite, le fond d' ocil est exploré à
l 'ophtalmcscope après dilatation de la pupille au moyen d'un mydriatique.
Enfin, une angiographie fluoresceinique est effectuée avec photographie
précoce et tardive des deux yeux centrée sur le nerf optique et la région
péri-maculaire.
- Examens biolo,giques
Des échantillons de snng et d'urines ont été prélevés pwr
exarœn avant trai terœnt, des 1(; lendemain de la première prise des médica-
ments (J2), puis à J8, J14 et J28 chez tous les patients.
- Exarœns hématologiquES
Ont été évalués: le taux d'hémoglobine, l'hémAtocrite et le
norrbre absolu de leucocytes i.lVec établisserœnt de la fonrule leucocytaire.
La méthode Coultrcnics a été utilisée pour l'hémor,lobinc et la numération
des leucocytes. Pour l'hématocrite, la rnicro-méthode utilisant une centri-
fugeuse pour rnicro-hérnatocri te a été employée.

---

- 97 -
- Exarœns biochimiques
La glycénie, l'azotémie, la creatinémie, la biU~rubinémie
totale et les taux de transaminas$et de phosphatases ont été dosés dans
le sang. L' albUTline et le sucre ont été recherchés dans les urines dont le
culot de centrifugation a été examiné et le pH relevé.
la méthode à l' hexokinase a été utilisée pour le dosage de la
glycémie. Pour l'azotémie, c'est la méthode de Berthelot qui a été erq:>1oyée.
S'agissant de la créatinémie, elle a été dosée par la méthode de Ja:ffé. la
bilirubine a été évaluée par la réaction de Jendrassik et Grof. Pour le
dosage des transaminases, la méthode à la rralate déshydrogénase a été uti-
lisée et pour les phosphatases celle au ni trophénolphosphate .
Tous les réactifs utilisés au cours des dosages biochimiques
ont été fournis par les laboratoires Behring.
Les papiers indicateurs ont été employés aussi bien pour la
rœsure du pH, que pour la recherche de l'albumine et du sucre dans les
urines.
Une goutte du culot de centrifugation des urines a été examinée
entre lame et lamelle pour la recherche et l'identification des sédiments
urinaires.
- Examens parasitologiques
. Blopsie cutanée exsangue
La recherche de microfilaires d'O. volvulus dans les biopsies
de peau et les échantillons de sang et d'urines est faite dans les 2 jours
précédant la 1ère prise du médicament puis à J2, J 4, J8, J14 et J28
durant la péricde d'hospitalisation. Les jXltients ont été ensuite revus
aux 3è, 6è et 9è mois après tmiterœnt pour des biopsies cutanées.
La' '. numération dBS microfilaires 3. consisté à prélever 6 biopsies
cutanées exsangues à l'aide d' U'1G pince emporte pièce de type Walzer, tme
de chaque côté sur la. crl)te iliaque:, la face externe du mollet et l'épaule
corrme l'avait recorrmandée illle réunion (l'un comité d'experts de l'O.M.S~1l1)

---

- 98 -
Chaque biopsie est pesée à 11 aide d 'tIDe balance de torsion
et conservée si le poids enregistré est au moins égal à 1 mg sinon éliminée.
Le prélèvement est irrmécliatement placé dans tID puits d I tIDe
plaque de microtiration à fond plat (Dynatech MicI'fJtiter) contenant 0,1 ml
de miliE.u de culture de tissus M 199 (Institut Pasteur) ajusté à tID pH
voisin de la neutralité et additionné de Penicilline-Streptomycine pour
obtenir une ccncentration finale de 2 %. Les plaques ainsi préparées sent
conservées à la température du lAboratoire penctant 3 à 4 heures à l'issue
desquelles le ccntenu du puits est aspiré à la pipette et récolté sur tIDe
larre porte-objet pour la numération cles microfilaircs après transfert de la
biopsie dans tID autre pui ts de 18. même plaque contenant 0,1 ml d'une
solution de collagénase (Boehringer, Allemapne) titrant 0,3 granrne pour
100 ml de milieu M 199. Après 24 H d'incubation à 37° C, le fragnent de
peau qUi subsiste est dilacéré dans la totalité du liquide du puits cor-
responci'1l1.t sur une lame porte-objet. Celle-ci est examinée au microscope
en vue de dénombrer les microfilaires. Le nombre de microfilaires par
biopsie correspond à la sorrme des valeurs obtenWi3 aux deux numérations.
La charge microfilarienne moyeI"'ne du sujet pour chaque exarœn est exprimée
en nombre de microfilaires par milligramœ de pe[lU et correspond au nombre
total des microfilaires dénombrées divisé par la scrrrne des poids en mg des
6 biopsies.
• Examen parasitologique des urines
Pour la recherche des microfilaires dRns l'urine, tID échantil-
lon de 10 ml a été prélevé après agitation ct 'un flacon de 250 ml conte-
nant l'intégralité d'une miction. Après centrifugation à 1 500 tours/mn
durant 15 minutes, la totfÙité du culot de centrifugaticn est examinée
au microscope (G x 100)
. EXc'llTlen des nodules
Des nodules ünchocerquiens prélevés chez 9 patients au
28è jour du début ùu trai toment et chez 7 autres 6 mois après traitement
ont été examinés. Pour chaque malade, les nodules facilement accessibles
ont été prélevés pUis pesés. Il ont ensui te été traités comme sUit (Méthode
de Schulz-key) :

---

- 99 -
Après leur prélèvement, les nochl1es sont irrrnédiatement placés
drins du milieu M 199 contenant de la glutamine et du bicarbonate ne sodium
(Laboratoire Flow et Difco) ce dernier produit servant à l'ajusterœnt à
un) pH neutre. Pour errpêcher le développement des bactéries, de la genta-
micine a été additionnée à une concentration finale de 0,2 mg/ml. Les
tissus externes des nodules ont été soigneusement enlevés à 11 aide de
ciseaux sous un microscope à dissection. Les nodules composés ont été
séparés et les petits satellites ont été détachés. Cette opération a été
menée avec beaucoup de précaution car bien souvent l' extrêmité antérieure
du ver femelle forrœ une connection avec un nodule avoisinant et celle-ci
se casse facilement.
Les nodules ont été ensuite trMSférés dans du milieu M 199
frais avec de la gentamicine contenant de la collagénase pour domer une
concentration finale de 2 à 5 mg/ml. Nous avons utilisé de la collagénase
obtenue de Clostridium histolyticum lyophilisée cOl'J1"OOrcialisée par Boehrin-
ger ~~eim en Allemagne. La quantité de solution de di~estion dépend
de la taille des nodules qui doivent être recouvcrw
par le liquide. Les
nodules ont été ainsi incub&3
à 30° au 37° C. Une douce agita.tion des
tUbes d'expérimentation accéléré la dir,estion.
Après 4 heures, les
nOl'ulcs ont été examinés sous un micros-
cope à dissection et les tissus détachés ent été enlevés par un rinçage
à la pipette. Les vers libres ont été isolés avec des instruments et les
vivants transférés dans un milieu frais contenant de la e:entamicine et
5 à 10 % de sérum humain. La plupart des nodules contenaient encore des
vers après cette opération et ont été réincubés dans une solution de diges-
tion fraîche. Ensui te a été faite à l'aide du microscope, une évaluation
de la répartition des vers vivants et morts, en notant la proportion des
formes des vers jeunes, âgés, dégénérés ou calcifiés.
Après section de l'utérus de femelles adultes sélectionnées,
les stades de développerrent ont été étudiés sur les plans qUé'lI1ti tatif
et
qualitatif: les oocystes priITk1ires, les petites ct les grandes morula,
les microfilaires enroulées et allongées ont été identifiées et dénombrées.

---

- 100 -
A tous èes stades, les al tératiür's ' pathologiques obser-
vées ont été relevées.
. Recherche des microfilaires dans le sang
Elle a été effectuée selon 2 méthodes
• L:1. goutte épE'...isse
. La filtration sur membrane Millipore selon la
technique décrite par BELL (1967) et modifiée par Chularerk et Desowitz
(1970) : 1 ml de sang veineux est prélevé dans une séringue héparinée.
Il est mélangé à 9 ml d'unE solution aqueuse à 10 % de Teepol. Le sang
hémolysé est ensui te exprimé à travers une merrbrane f\\Hllipore de 5 microns
de PJrosité. Celle-ci est enlevée, colorée à l'hématoxylline de Harris,
puis séchée. La membrane est placée sur une larœ porte-objet et recouverte
avec de 1 'huile à immersion. Elle est examinée au microscope au faible
grossissement et les microfilaires dénombrées.
RESULTATS
A l'issue du 6è mois après trai terrent, l'anonymat a été levé
sur la nature du produit ingéré par chaque patient. Ce qui a pennis de
constater que 10 sujets avaient effecti'<'rement reçu l' Ivermectine (MK 933),
10 autres le Diethylcarbarnazine et les 10 demi(;rs 1.ID placebo. Ils ont
été classés respectivement dans les groupes A, B et C.
Pour corrparer entre elle les moyennes des données numériques
enregistrées dans les 3 groupes, c' est le Test "t" de Student et Fisher
qui a été utilisé et pour les pourcentar.es celui du Y?- ~ le seuil ~e signi-
ficatim des calculs statistiques étant fixé à 5 %.
Comparaison des 3 groupes de sujets avant traitement
La comparaison des données pm'asi tologiques et cliniques des
3 groupes de sujets avant
traitement p8rmet de fair8 les constatations
ci-après (tableau nO 14) :
. L'âfre moyen de cht1.cun des 3 groupes de sujets s'élevait
respectivement à 32,2, 33,5 et 31,4 2nnées.

---

- ::;.01 -
TABLEAU 14
Dor~ées cliniques et parasitologiques avant
traitement chez les 3 groupes dè sujets.
.-
\\
\\
Nature du
Age rroyen
Nbre de por-
Nbre de porteurs
Nore de microfilai-
traiterœnt
en anr.ées
teurs de
de lésions ocu-
res par rnilligram-
nodules
laires et/ou
me de peau ..
palpables
d'adénopatlües
inguinales.
Groupe A
MK 933
32,4
9
2
34,0
Effectif : 10
Groupe B
DEC.C
33,5
7
4
44,5
Effectif : 10
1-
Groupe C
PLACEBO
31,4
1
'3
5
51,0
Effectif : 10
!i
/
1
.. fuyenne géanétrique

---

- 102 -
· 9 sujets des groupes A et C présentaient des nodules
palpables.
· 2 sujets du groupe A présentaient 1 prurit avec des lésions
de grattage et l'autre une dyspiunentation au niveou du thorax.
· Dans le grcupe B, un cas de prurit avec lésion de grattage
un autre de pachydennie modérée et deux cas de vitiligo localisé aux
jambes ont été observés soit 4 patients atteints. Enfin, le groupe C
renfennait 5 sujets présentant des lésions se répartissant corrme suit
3 atteins de prurit avec lésions de grattage, 1 présentant un vitiligo
et 2 porteurs d'adénopathies inguinales de volune modéré.
• Le ncrnbre moyen de microfilmres par millir.rarrrne de peau
(mf/mg) était de 34,0 pour le groupe A, 44,5 pour le groupe B et 51,0
pour le groupe C.
Les différences enregistrées entre les âges moyens, les charge$
microfilariennes moyennes et les pourcentages de porteurs de nodules pal-
pables ne se sont pas révélées significatives au seuil de probabilité de
5%
les dcnn€.--es
des examens hématolor:iques et biochimiques avant
traitement (tableau nO 15 et 16) révèlent qu'en dehors de l'hématocrite
moyenn:; cU groUPe A qui Si élève à 39,0 %, tous les aut~s paramètres de
chacun des 3 groupes de trai tel'Tl8nt avaient une valeur entre les limites
considérées comme normales pour les techniques utilisées.
Les résultats de l'examen ophtalmologique avant traitement
figurent sur le tableau nO 17 qui montre que 5 sujets dl groupe A, 7 du
5'TOupe B et 7 du groupe C étaient atteints de lésions du segrent postérieur
de l'oeil dans le groupe A corrpI"(,nant une chorio-retinite avec atrophie
du nerf optique dans 1 cas, des dépôts intra-rétiniens et une anomalie
épi théliale du pigment rétinien c1-ms l'autre cas.
Dans le groupe B, 3 cas de chorio-rétinite orlt été relevés
accœpagnés dans 1 cas d'atrophie du nerf optique. Aucun porteur de lésions
rétiniennes n'a été dépisté dans le groupe C dont la moitié de l'effectif
présentait des microfilaires dans la ch.'1ll1bre antérieure dE:: l'oeil.

---

- 103 -
TABlEAU
17
Nombre de sujets présentant d8S lésions ocul::üres
et nature des lésicns dans les trois proupes avant
traiterœnt
1
1
1
Groupe A
Groupe D
Groupe C
1
1
LESIONS
1
MI< 933
1
DEC.C.
Placebo
\\
1
Anomalie charrp visuel
1
1
1
1
-
l
Anunalie vision couleurs
-
2
2
1
K érati tes
-
\\
2
3
1
Micro filai res dans cornée
1
-
3
Microfilaires dans chambre anté,..
1
11,
5
rieure
1
Tynriall présent
li
-
5
Anomalies Iris
1
-
1
Atrophie; nerf optique
1
1
-
Dépôts intrarétiniens
1
-
-
Atrophiv épi th. du piaœnt rétinien
1
2
-
Anomalie épi th. du pip]œn t rétinier
1
-
-
Chorio-rétinite
1
3
-
!
1
TOl'AL SUJETS ATTEINTS*
,
1
5
1
7
7
1
11,
1
li
1
l
* Les lésions sont rarement seules, le plus souvent associées chez le même sujet

---

TABlEAU 15 : Paramètres hématoloe;iques avant traitement et au 14è jour après trai terrent
chez les 3 groupes de 10 patients
MK 933
Effectif : 10
DEC.C
Effectif : ln
Placébo Effectif : F)
PARAMETRES
J -2
J 14
J -2
J 14
J -2
J 14
,..
Taux d'hémq;lobinc (8/100 ml)
11,7
13,6
12,7
1~,2 ~
12,1
13,1
(13,5 - 18 G/l00 ml)
H6rne..h'cri te (~(,)
39
39,5
43,2
42,3
Lil,?
35,5
ua
-t
;L.... 4L'r 'tG)()
1
Nunl)I'C pbsdu de leucocytes par rrm3 de sang
591"·2
10077
1')'752
11747
52["'1')
770[',
2)
(50)0 - 8000/mm3)
r i
Pclynuclénires neutrcphilcs (/~)
28
31
2[;
27
25
29
nombre /;j1113
1669
3124
189-"
3172
25()()
2235
.
Polunucléaires éosinèphil~s (%)
18
31
17
32
1C)
20
NombI'8
/mm3
1073
3124
1148
3200
100"',
20m
Lvrnohocytes (S,t.)
LfJ
35
47
35
51
1)5
Nombre/rrm3
28G2
3527
3173
4111
269G
3'+G9
Monocytes (%)
6
3
8
5
5
5
r"ombre / rrm3
358
302
800
587
2611-
50n
L
(
) Limites des valeurs nonrales pour les techniques utilisées.
,",,",W_IbA."""ii;;W\\o;;9;;_"
A
'f
$
Q
Q
Ji

---

TABlEAU 16 : PAJW.1ETRES BIOCHIMIQUES avant trai terrent et au 14è jour après trai tcment
chez l~s 3 [7'oupes de la patients
. ----_._-~._---_._--.-.-
1
1i
MK 933
1
Effectif: ln IDEeoCo
Effectif: 10
\\
1 Flacébo
Effectif : 1"
!
FARAMETRES
- - _ .
--_.-
1
!
J -2
\\
J 1~
J -2
J14
1
J -2
.J 1L1
1
1
L
1-------_·---··-· - - - - -
1
Glycémie (g/litre)
1
0,8
0,9
,
1
",7
0,7
\\
1
"',G
n, fl
(0,7 - 1,0 g/l)
i
Azotémie (g/litrc)
\\
Cl,29
0,35
!
0,32
(),31',
i
0,25
f") ,';;0
1
LD
( ,10 à 0,50 E/l)
0
r i
1
Créatinémie (mC/litre)
1
10,2
10,;:
1
7,B
13,9
Ei,O
i
9,9
(6 mg/ à 11 mg/l)
Dili'IUbinémie totale (mg/litre:)
!
5,5
5,1
;
6,6
() ,11,
f)
,..,
1
( l , é
6,9
1
(
i) -
11 mg/ l )
S.G.O.T. (Unités/litre)
1
11 ,6
8,6
9,8
12,1',
13,8
9,1')
!
1
\\
(1-26 unités/litre)
S.G.P.T. (Unités/litre)
8,9
9,3
7,5
1L1,,8
1
7,0
11 ,3
(1-32 Unités/l)
1
1
1
Phosphatases alcalines (Unités/litre)
1
83,4
68,6
119,9
80,1
11
,
96,9
70,n
1
1
(85 - 213 unités/litre)
1
1
1
1
1
'-
._---_._------------!------.
_.
) Limites des valeurs normales pour les techniques utilisées

---

- 106 -
Pli tctal, les 3 groupes de patients étaient comparables sur
le plan de l'âge, de la charge microfilarienne moyenne, du pourcentage
des portf..'Urs de nodules, des valeurs moyennes des paramètres héma.tologiques
et biochimiques et du pourcentage des porteurs de IGsions oculaires onche-
cerquiennes. Une légère différence a été notée en ce qui concerne le nom-
bre de porteurs de lésions cu"t<-mées et d'adénopathies inguinales plus
nombreux dans les groupes B et C. Sur le plan oculaire égalcrœnt, les
lésions se sont révélées plus graves Q~ les r,roupes A et B que dans le
groupe C qui ne comptait 8UCW1 sujet porteur du lésions du scement pos-
térieur de l'oeil alors que 2 ct 3 sujets ap~3rtenant respectivement aux
deux premiers présentaient des lésions de cette partie de l'oeil.
A sigrk-'Ùer qu'un patient r~ppartenant au r,roJJPc placébo est
décédé des suites cl 'un pe.luc1isil'lC chronique un moiE; :?.près le retour au
village.
EFFETS SECONDAIRES DES IiJEDICAfVIENTS APRES TRfJTEMENT
Sur le plm clinique, les effets seconcL'1ires sûrement impu-
tables aux médicaments ont ét~ répertoriés clnrs 10 t3bleau nO 18.
Dans le groupe sous ~~c 933, 4 sujets ont présenté des réac-
tions, soit 40,0 %de l'effectif traité. On Y relève 1 cas de prurit isolé
peu intense, 1
cas
de prurit isolé lTl::'1rqué, 1 cas de rash accomparné
d' oedèrœ des CUissES et <::nfin un cas de tuméfaction des bourses accanpagnée
d'une hyperthermie à 39° 5 et d'adénopathies inp,uinru.es bilatérales dou-
lOurcuS8fii.
Le prurit q été si[J"--1.l6 d~s los 2 cn....s le jour même de la prise
du médicarœnt. Il a disparu spontanément chez un sujet au bout de 2 jours
et après aciministraticn ri' un antihistmniniquc chez l'autre pendant deux
jours.
Le rash ~ccomp[lf:;né cl' Gcdèm:.:s des cuisses est élt-'Jparu au 4è jour
après la prise du médicé"'JTDnt. D'une dur{;c r}(; 3 juurs, i l ct cédé après ad-
ministration pend.cîflt 2 jours ct' W1 é1J':1tihistnminiquc.

---

-
1)7 -
TABLEAU 18
Fréquence des effets secondaires en fonction du
médicament administré
1 ' - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ,.---------- -----------
l---- DE~-~-
MI< 933
PLACEBO
Ef:fecb.f : 10
1
Effectif : 10
Effectif : 10
Lésions
Nbre de
l'Jbre <1C----%-r--+-Nb-re--de---%---l
cas
\\
cas
cas
1 - - - - - - - - - - - - - - - - - -----1---------------+----------------
1
Prurit .± marqué
20,0
10
100,0
2
20,0
Rash avec papules
°
1
10,0
1
Rash avec oedèmes
1
Il
10,0
1
10,0
o
Hyperthermie?38 D C
1
10,0
7
70,n
1
10,0
Adénopathie:
inguinale
douloureuse
1
10,0
5IJ,O
o
Arthralgie - Asthénie -
Myalgie
°
2
20,0
()
'I\\.nTléfaction des bourses
1
10,0
o
o
Conjonctivite
2
20,0
1)
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30,0
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Suj e ts ayant réati
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---

- 108 -
Enfin, la réaction la plus sévère a été l'P9parition chez un
pe-'ltient â.r,é de 50 ans au 30 jour du traitement d'une tuméfaction des
bourses avec adénopathies inguinales bill1térales douloureuses puis au 7è
jour d'une hyperthermie à 40°4. Celle-ci a persisté le lendemain ~tin
malgré l'arrêt mom:ntané la veille au soir de l'administration des gélules
qui, en fait, n' ét'3.ient qu..:; du placébo. Tous les sisnes ont r..i.sparu sans
séquelles en sept jours après adrninsit mtion dumnt deux jcurs de corti-
co!des avec antibiothérapie de couverture.
S'agissant des m:'l1adcs trni tés au DEC. C. tous (Jnt présenté des
réactions adverses, soit 100,0 %de l'effectif. Parmi les 10 sujets ayant
souffert d'un prurit plus cu moins marqué, '" presentBient en plus un rash
avec papules, 1 un rash avec œdèmes, 7 unc hyperthennie supérieure à 38°5,
5 une adénophatic inguinale douloureuse, 2 une arthralgie associée ou non
à des myalgies et 2 une conjGnctivite.
Dans un cas, le trai tem:::nt a été mOl'1'1Cntanérœnt suspendu au soir
du 5è jwr en raison de la persistance ci 'une hYJX'rthennie à 38°e avec un
rash et œdèrœs des cuisses apparus au 3è jour du trai terrent. Il a été
repris le lendemain c t poursuivi jusqu'à son tenne en lui associant un
antipyrétiqù.e .
Lus réacticns adverses ont été constatées le 1er jour du traite-
ment ck'1I1S 3 C8S, le 2è jour dans 2 cas, le 3è jcur dans 4 cas et le 5è jour
dans 1 cas.
Hui t patients ont .reçu un trai toment syrrptematiquc pend.<'IDt 3 à
4 jcurs composé d'un antipyrétique (l cas) d'un anti..lUstmninique (1 cas) d'l
corticoïde associé à 1 antihista~inique (6 cas).
Dans tous les cas, la disparition des manifestations .q été obte-
nue sans séquelle avant la fin de ln période d'observation des 28 jours
après trai terœnt .

---

- 100 -
En ce qui concerne, les l1'lé\\.lades sous ;JIRcébc, 3 C ':: ;'L: S:~,_!,'t5 des
réactions cc qui correspond iJ. 30,0 % de l'effectif. Deux cas de prurit
apparus respectivement à J1 et J3, Gnt été enregistrés dont 1 seul a néces-
sité l'adrrdnistrRtion d'un antihistaminique. Un patient a présenté un rash
avec papules 2.vec hyperthennic à 38°C lE: j(~ur même de la prise du prcmit.
Ces symptôrœs avaient disprm.l sans tre.i tement le lendcmcun.
Sur le plan oculaire; il convient de signaler que jusqu'au 28è
jour, aucune modification significative n'a été notée chez les malades trai-
tés avec le MK 933. Il a été cbservé chez les patients traités avec le
DEC. C la dispari tkn des microfilaires de la ch:'1ITlbre de l'oeil et du
tyndall dans 2 cas et l'~pparition de dépôts intra-rétiniens à J8 dans 1
autre cas.
Dans le r;rcupl;:; placébc, cnt été observés l' appari tien de micro-
filaires dans la chambre c.ntéricure E:t d'un tyndall lé['er à J2 qui ont per-
sisté à J4 pour disparaître à J8 dans 1 cas
La disparition des microfilaires
de la chambre éUltérieurc ùe l' (lcil a été notée.: dans 2 cas à J2 et J28.
Sur
le plan biologique, les seules modifications notables après
traitement ont été enrer,:istrécs àJ14 (tableaux 15 et 16). Le taux d'hémo-
r,lobine s'est amélioré chez les 3 (T \\l'toCS
(le sujets; i l est passé de
11,7r,j1Oû ml avant tmiterœnt à 13,6 g/l00 ml pour le grou{Œ A de 12,7 à
15,2 g/lOû ml pour le troupe B et pour le groupe C de 12,1 0. 13,1 g/lOO ml.
Le nanbre de leucccytes par rrm3 de sang a aussi subi un accrcissement sigJli-
3
ficatif
dans le groupe sous T'lil<: 933 chez qui il est passé de 5962/mn
avant
3
trai toment à 10 077/mm
à J1Lf, ct dans le groupe sous DEC. C chez qui il est
3
passé de 6752 à 11747/mm .
k~ formule leucocytaire a révélé une augmentation significative
des polynucléaires écsin\\)philes dent le tEtUX passe de 18 % avant traitement
à 31 % à J14 chez les rnRlndes sous Ivermectinc et de 17 % Rvant l' adminis-
tration du médicrunent à 32 % à J14 chez les sujets sous DEC.C. En valeur
absolue, le nombre de polynucléaires éosinophiles p8r mrr? passe de 1073 à
3124 Q'1I1S le grc'UP8 seus MK 933, et de 1148 il 3200 déIDS lE: f,rcupe sous DEC.C
Les paramètres biochimiquos n'ont pratiquement petS subi ciE.;
variations.

---

- 110 -
EFFICACITE
DES ~lliDICAMENTS
L'efficacité des produits utilisés a été évalué d'une part sur
les microfilaires d'O. volvulus
et d' autrE-
part sur les vers adultes
après ablation des nodules ot examen dE:: leur contenu.
Activités sur les microfilaires
Deux critères ont été utilisés, le ~~ux de guérison qui corres-
pond à l'effet de type "tout nu rien" du produit et la réduction de la
charge micI'0filarienne.
Taux de guérison
La. disparition totalu des micrcfilaires des six biopsies n'a été
constatée cpe dans le seul groupe sous HK 933. A J8, 1 sujet était négatif
3 à J14 et 5 à J28 et au 3è mcis après traitement soit des taux de p:uéri-
son respectifs d~ 10,0 %, 20,0 % et 50,Œ~.
Aux 6è et 9è mois, 1 sujet nécatif a été enrepistré chaque fois
(tableau n019).
Dans 1 cas, les biupsies étaient nér,atives à Il, examens de contrôles
successifs J8, J14, J30 et é3l.l 3è mois, dans 2 cas à 3 contrôles consécu-
tifs J14, J28 et au 3è mois, et CLîIiB un cas à un seul contrêle à J28.
h~ disparition totale des microfilaires n'a été corBtatée à aucun
des examens effectués pend-::nt ct qprès la cure chez les sujets traités
au DEC.C.
Effets sur la charSE:: micI',-;filarienne
La figure
,JO
9 ct 18 te'1blcau n/' 19 montrent que l'Ivennectine
carmé::: lc DEC.C provoque
une chute de 1"1 densité microfilarienne dès le
lendel11c'Ûn de la 1ère prise. j:, cette date, les taux de réduction qui s' élè-
vent respcctivcrœnt à 8il , 4 et à 78, ~ % ne :liffèrent pas significativement
(figure nO 10)

---

- 111 -
TAB!ZAIJ tl : ~ ~..otUarteme!l ,..~ • IIU' ... de lJi"llI.I ~ l'"Uents
WInt, ô.IIWat et ."... tnd 'AIllent
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1,2
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1210.1 :
0.3 0.9
71.7 :
0.0
6.0
74.2:
0.0
5.0 81.0:
0.0
16.8
125.4
:
0.3
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8,8 133.8 ; 12.3
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1.5
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107.9: 17.1
3.0 132.1;12.1
5.7
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38.1
22,5 :
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21.7 :
0.3
1.3 71.7.:
0.0
0.1
41,3 :
0.0 0.3
3&.0 :
0.0
2.6
74.5:
0.0
5.0 ,64.2 :
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- 113 -
FIG. 10 = REPRESENTATION GRAPHIQUE DES TAUX DE REDUCTION
DE LA CHARGE mCROFILARIENNE A DIFFERENTS
CONTROLES DANS LES GROUPES A et B
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A (Ml< 933)
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Taux de Réduction
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J 2
J 8
J 28
6 mois
9 mois
Dates des contrôles

---

- 114 -
Cette bawL;c de la charge micrcfilariemle s'accentue à J4 puis
à J8 date d'administration de la c.l<.:;mière dose de DEC.C, le taux de réduc-
tion étant de 97,9 %pour le 11K 933 et de 98,6 %pour le DEC.C.
A J14, alors que le taux cleo réductic,n avm t continué à augnenter
dans le groupe sous IvermectinE. (98,2 %) une baisse de ce taux quoique
légère a été observée clans le groupe seus DEC. C passant de 98,6 % à 95,9 %
Aux cc:ntroles effectués à J28, puis ffilX 3è, 6è, 9è et 12è mois,
une augmentation progressive a été notée d~s les 2 p~upes traités. Mais
aucun des résul te..'lts obtenus ne diffère significativement de celui de J14
dans le grvupe sous f'.1K 933 qui correspond n la chnrBe
microfilnrienne
moyenne la plus faible enregistrée. I l n'en est pas de même du groupe DEC.C
puisque la charse microfilarienne moyenne à J28 est siGnificativement plus
élevée que ce11<:; de J8 qui sc tnJUve être la plus basse pour ce p,mupe au
cours des différents contrôles. Ce résultat confirmé par ceux enregistrés
respectivement aux 3è, 6è, 9è et 12è mois indique que la réappari tic:n des
microfilaires après traitement au DEC.C commence dès la fin de la cure,
mais s'effectue très lentement.
En comparant la moyenne des charges microfilariennes obtenues
après trai terrent des groupes A ct B, on constate que jusqu'au 3è mois,
aucune èifférence si[rüficative cl' c1ctivi té sur les microfilaires n'est
enregistrée. Aux 6è, 9è et 12è mois, les charr,es cles croupes sous DEC.C
devenaient significativemcnt plus élevées que celles du rroupe A aux mêmes
dates.
Chez les sujets sous placébo, Fl.ucune variation statistiquement
significative de la. chélr[':c :).:1resi taire n'a été constatée aux différents
examem.
L'examen des résul tats individuels (tab18é1U 19) permet de consta-
ter qu'une baisse de la charge microfilariennE:: FI. été cbtcnue chez tous les
sujets scunis au MK 933 cu :'J.l DEC. C Ch.;:", 1 iJaticnt du rroupe sous MI{ 933,
la réduction de la charre micrc1~ilarienne n':~ ét6 importante 'lUI à J14
(84,0). Ce taux ne s'élevP.it plus qu'Ft 67,0 % è. J28 ct 38,0 au 3è mois.

---

- 115 -
Activi té sur les vers adul tes
Au 28è jGur élprès traiterœnt, les nodules palpables facilement
accessibles ont été enlevés à l~ suite d'une intervention chirureicale
aseptique chez 9 patients et au 6ù mois chez 7 autres.
Le tableau nO 20 permet de constater que 1'2rmi les 16 sujets
concernés 7 e1ppnrtenaient élU grcupe "[\\11< 933, 2 au groupe DEC. C et 7 au
groupe placébo. Dans le r':IT·upe A, 13 nodules cnt pennis de recol ter 17
vers mfD.es dent 16 VivMts et 1 ùé[::6néré et d'autre part 22 femelles dent
18 viVémtes et 4 dér:énér èësp,ms le grcupc DEC.C les 5 nodules exe.minés
contenaient 10 mâles teus vivŒ1ts E::t 15 femelles dont 13 en vie et 2 rrortes.
Les TŒùades du [Teupe C ûnt permis rle r6cûl ter 18 ncdules contenant 35 mâles
et 64 femelles dont 5 cl6r~énérées et 59 vivnntes.
L'examen de l'utérus des femelles vivnntes a permis d'enregistrer
la présence d'embryons ou de microfilairE::s chez 50 %des femelles vivantes
issues des sujets sous Iverrncctine, 30,8 %des femelles vivantes provenant
des 2 sujets sous DEC.C et 6L1,,4 % des femelles vivantes des nodules des
sujets non traités. Chez les sujets sous Ivermectine 11,1 %des femelles
viv8I1œs contenaient dl:S oeufs seulement contre 23,1 % chez les femelles
vivantes issues
des sujets sous DEC.C. et 15,2 %chez les femelles vivan-
tes des sujets sous plaeébü. Il,1 %des femelles vivêntcs avaient l'uté-
rus vide cL1l1S le p:roupc A, 15,1]. % dms le groupe B et 5,1 % clPJ1S le groupe
C. Il n'y a pas de différence statistiquement sirnificative entre les pour-
centages enregistrés Ck1.YlS les 3 rIVupes en ce qui concerne la présence
d'embryons ou de microfilaires. L1 présence d' (Ieufs et les utérus vides.
On a noté une prédominnnce (les vers femelles sur les ITk~CS avec
un sex"-ITl.tic de 1 : 1,1 (pour IL Sr8UpC HK 933), 1 : 1,3(pour le f;roupe
DEC.C.) et 1 : 1,3 (pour le pDupC p12.cého).

---

- 116
-
TABLEAU 20
Caractéristiques des vers adultes obt0nus à partir des
nodules excisés au c:8è jour et au 6è mois
!-
,
Mi{ 933
DEC.C
i PLACEBO
Nombre de sujets aYéU1t subi une nodulec-
7
2
7
tanie
Nanbre de nodules prélevés
1.3
5
18
Nombre total dt rrâ.l\\~s
17
10
45
- vivônts
15
10
45
,
- dégénérés (%)*
L
(5,9)
0
0
1
Noofure total de femelles
?')
-'--
15
64
- vivantes
18
13
52
- dégénérées (%)*
tH 18,;?)
'-'(13
c_
..l..
':::)
'J'- ...
5(7,8)
Ferœlles avec embryons ou microfilai-
9(50)
L1(30,8)
38(64,4)
res (%)**
Ferœlles avec oeufs ~ulerœnt (%)**
2 (. / )
,. \\ .lI
3(23,1)
9(15,2)
1
Ferœlles avec utérus vide (%)**
2(11,1)
1
2(15,4)
3(5,1)
Sex ratio
\\
mâles/ferœlles (viv:mtes)
1:1,1
i
1:1,3
1:1,3
1
i
i
,
1
1
1
r.
!
t
(%)*
pourcentage par rapport au nombre total de m;'1les ou de ferœlles récoltés
(%)**
pourcentage par rapport au nombre total de fcmellès vivéIDtes

---

-
117-
Conclusion
Li Ivennectine aàministrée à la dose de 12 mg en k'Je prise unique
a permis d' obtBnir la disp8!'irion totale der:.> nùcrofilaires chez la mi tié
de l'effectif trai té au 28è jour et au 3è :nclis après traitement d'une part
et d'autre part de réduire la charge microfilarienne moyenne de 98,2 % au 14è
jcur après traiterrent, taux de récl.lCtion qut n'a subi que des variations non
significatives jusquau 12è mois. Cette acti',Ti té microfilaricide est corrpara.ble
à celle du DEC.C par son ampleur, liais l' apparition de~J microfilaires est plus
lente. Elle n'est pas accompagnée à la dose utilisée d'accidents oculaires et
les manifestations d'ordre général imputables ou médica118nt n'ont intéressé
que 4 sJjets sur les 10 trai~és, dont 1 s~ll a présenté une sYIPtamatologie
sévère. L'Iverrnectine S8 révèle donc aussi al:-;ti'Je sur lE;S microfilaires d'O.
volvulus après une prise unique de 12 mg, que 18 DEC. C admin:i::stré à la dose
de 50 mg le 1er jour, 150 mg le
;~è :;our, puis 200 mg par jeur du 3è au 8è joor
et elle est mieux toléréE;. L'Ive:nrectine nlest pas active sur les vers adultes
et ne perturbe pas l'embryogenèse
Ci...Ü
se déroule normalement chez les vers
femelles. Il SEmble cependant y avoir '-..:Ire rétention des microfilaires au
niveau de l'uténLs des femelles.
Ces nicrofilaires finissent par mourir
in si tu
et sont dét.rui tes progressivernmt.

---

- ~18 -
DISCUSSION
GE Il ER ALE

---

11g-
L'étude de la tolérance et de l'efficacité de l'Ivermectine
(MK 933) administrée à Dakar en une prise unique par voie orale à des
patients atteints d'onchocercose a dorné les résultats suivants
- aux doses de 5 et 10 mcg/kg/p.c. administrées respectivementà
2 groupes de 8 sujets atteints d'onchocercose sans lésions oculaires, la
tolérance s'est révélée excellente, mais aucune activité microfilaricide
du prcdui t n'a été observée.
-
2UX doscs de 30 ct 50 mcg/};:g/p. c.,
seul un pruri t tréIDSi toire
d' intensité moyenne ni aymt p'lS néc(;s:'Üté de trai terœnt a été observé chez
2 sujets 8.yent rvçu 30 mcg/kg/P.c. et chez 6 autres traités à la dose de
50 mcg/kg/p.c. Les taux dE.; guérison ont été dE:: 12,5 % ct 25 % respective-
ment pour
ces doses. De
plus un t..-:UJX de r&duction de la chargc microfila-
rienne de 77,6 % a été enregistre ml 28è jour après trai terrent pour les
sujets ayant reçu 30 mcg/kg/p.c. Pour les malades traités à la dose de
50 mcg!kg/p.c., ce taux R été de 96,0 % au 28è jour et de 72,3 % 8 rrois
après l'administration dl médicéUTIent.
- à la dose de 12 mg éldrnlnis tréc en 1 prise unique à 10 malades
atteints d'onchocercose avec des charges microfilnriennes, comprises entre
19 et 166 !Ti.!mg de peau, ln tolérance a été acceptable, nous y reviendrons.
Un taux de guérison de 50 % a été rcnrcgistré dès J14, qui sIest maintenu
jusqu'au 3è rrois après traitement. Aux 6& ct 9è mois~ un sujet négatif a
été noté à chaque fois. Un taux de réduction de la charge microfilaricnne
de 95,9 %a été obt8nu à J14. Ce taux n'a subi que des variations non signi-
ficatiV8S jusqu'au 12è mois.
D'autres éluteurs ont essayé l' IvermectinE.; d'lfls l'onchocercose
hlll'TDin<::. C'est le cns de CUU1:1Ud ct Lnrivièr-è (20) à Pnris qui ont adminis-
tré le produit à 10 patients tous orlLincin::.:s d'J. Sén6gal oriental et du
Mali. Il s'agissait d'adultes de sexe masculin, ayant une charge microfila-
riEru1e de 1 à 500 mt pour 60 mm~ de P8é:tU, qui ont reçu chacun en milieu
hospitalier une cbse dc 50 mcB/kg/P.c. Les résult:1.ts obtenus sont les sui-

---

_ 120 _
vants : à J2, une nettE: diminution de la charge lTIicrofilarienne est
observée chez les 10 malades. Cette baisse est confirmée à J7 pour 8
sujets, à J14, 9 malades ni ont plus dG microfilaires ; à J28, 8
résultats négatifs sont enregistrés et les 2 sujets positifs étaient
né@].tifs à J14. I.e suivi ul t6rieur des I11Eüades a été difficile puisque
5 sujets ont été revus et contrôlés entre J61 et J90 avec 1 négatif et
7 entre J91 et J120 avûc 4 négatifs. A la dœe utilisée, la tolérance du
produi t a été excellûnte sur le plan biologique, cliniQ.1e et ophta1nDlogique.
les mêrœs auteurs ont trai té
3 malades à la dose de 75 rrcg/kg
p.c. et 7 autres à la dose de 100 mcr)kg/p.c. avec une parfaite tolérance
clinique et biologique. Dans le groupe de malades traités à la dose de
75 mcg/kg/P.c. les microfilaires ont été retrouvées chez 2 sujets dans
les 28 jours suivant l'administration du m5dicarœnt, m:.-u.s avaient disparu
chez tous lors des examens de contrôles ul térteurs. Dnns le groupe de
sujets trai tés à la dose de:; 100 mcg/kg/p. c. sur 7 malades 6 au contrôle
de J28 et 5 à celui dl 3è mois, étaient négatifs ainsi que les 3 qui rnt
été controlés au 6è Trois après trni tement.
Toujours à Paris, Coulaud et coll. (21) ont essayé les doses de
150 et 200 mcg/ke/p. c. chez 8 rnc'Ùades souffrant d' infestation modérée. Chez
les 5 p.yent-rcçu
la dosé: de 150 mC[;/l{s/p.c. 1 seul pruscntm t des micro-
J
filaires à J14 et tous étaient négatifs à J28. Les 3 sujets traités à la
dose de 200 mcg/kf!jp.c. étaient teus néGatifs à J7.
Cet effet microfilaricidc de l' Iverrocctinc a été corrparé à
celui du Diéthylcarbarmzine dont l' ne tivi té est reconnue par tous les
auteurs au cours d'une étude en double aveugle effectuée au Sénégal, al
Mali et au Libéria.
Pli Sénégal (27,30), le DEC.C. a été acministré à 10 patients
par voie orille à la dose de 50 mg le 1er jour, 150 le 2è jour, puis 200 mg
par jour du 3è au 8è jour, en 2 prises quotidiennes pCnck"U1t que 10 autres
recevaient en une prise unique la d,JSC de 12 mg d' Ivenncctine.

---

Avec le DEC. C un taux dB réduction dt; la charge microfilarienne
de 78,8 % a été obtenu dès le lendemain de la 1ère prise à J2, taux
corrparable à celui en,registré avec l' Ivenœctine à J2 soit 84,4 %. Cette
baisse de la charge microfilarienne s'est accentuée jusqu'à J8 où elle
atteignait 98,6 % JXJur le DEC.C valeur voisine de celle obtenue à la
mêrœ date avec l' Ivermectine à savoir 97,9 %. Avec l'arrêt du traitement
au DEC.C à J8, une remontée très lente de la charge microfilarienne à été
constatée à J14 ju.squ' al.l 12è mois, d:Olte à laquelle, 18 taux de réduction
ne s'élevai t plus qu'à 82,3 % de la charge initiale. Avec l' Ivermectine
à J14, le taux de réduction atteignait 98,2 % et les résultats obtenus aux
examens de contrBle ultérieurs ne présentai<..>nt pas de différences signi-
ficatives entre eux jusqu'au 12è mois.
L'activité microfilarienne de l'Ivermectine se révèle ainsi
corrparable à celle du DiéthylcarbarTl[:l.Zine par son ampleur, mais la réap-
parition des Inicrofilaires est plus lente avec le premier produit.
Au libéria, Greene et coll. (48) ont ac~~stré l'Ivermectine
à 10 patients atteints ct' onchocercose à la dose de 12 mg \\:-'11 une prise
unique et ont si@1alé Cj,'Ue le produi t a été bien toléré par tous les
patients sur le plan général corrrœ sur le plan oculaire. S'agissant de
l'efficacité, à J14 la c.l-J.arge microfilarienne moyenne initialement de
47,3 mf/mg œ peau est passée à 0,8 mf/mg de peau soit un taux de réduction
de 98,3 %. Cette chute du norrbre de microfilaires s'est maintenue au
mêrœ niveau jusqu'au demier contrôle effectué 6 mois après traitement.
Au Hali, Larivière et coll. (66) ont obtenu des résul tats can-
parables en utHisant la rœrne dcse ct 1 Ivenœctine sur le rerœ nanbre de
patients : 10 autres malades avaient reçu en mêrœ temps lE' DEC.C quotidien-
nement pendant 8 jours, (dose: totale de 1300 rrg/kg/p.c.). Tous les sujets
traités avaient été sélectionnés dans 2 villàges situés à environ 40 km
de Bannko. Ils avaient tous une ch:ll'gu microfilarienne roodérée à forte
avec des lésions oculaires. Cette étude p roontré que les effets secondaires
de l' Ivermectine ét.-'l.ient moins fréquentE; ct moins sévèrE.s que ceux du
DEC.C aussi bien sur le plan général qu'au niveau de l'oeiL Lllvermectine
carrœ le DEC. C a provoqué une baisse rapide de la charge microfilarienne
mais la réapparition des microfilaires s'est faite plus rapidement chez
les sujets ayant reçu le DEC.C.

---

- 122 -
S'agissant de la posologie, l' Ivenœctine ne s' aàrP.inistre
qu'une seule fois, C8 qui cons ti tue un avantf.'.ge appréciable en médecine
de masse. Pour le DEC.C, la durée de la période de traitement dans notre
étude a été œ 8 jours. Mais elle varie suivant lèS schémas thérapeutiques,
avec un minirrum d'illle semine de trait",ment. Duke et Anderson (35) proposent
illl traitement de 7 Jours d.:.ms If;;; zones 18~èrt:'rnent ou modérément inf"estées
à raison de ~ mg le 1er jeur, 100 mg x 2 le 2è jour ·:t 200 mg x 2 jusqu'au
7è jour. Pick et coll (87) utilis(:ônt un 2ch&m 10gèreITBnt plus long : ils
prescrivent le DEC.C pend'IDt 9 jours, à des doses progressives de 25 mg,
50 mg, 100 mg, 200 mg puis <1ro mg par jour pcurtous les sujets pesant plus
de 40 kg. I.ag;r::lulet et u-U'ivière (61) en trai.tement individuel en zone d'en-
démie préconisent 10 jours de DEC. C à la dos~~ de 8 à 10 mg par kg et par
jour. Gentilini (45) utilise le D~C.C pour illl traiterœnt de 21 jours mec
une au,q;œntation progresGive des doses, en corrmençant par celle de 25 rrg le
1er jour et en poursuivant la curx: jusqu'au 21è jour à raison de 400 mg
par jour.
Un autre produit est actuellerœnt utilisé dc.'U1S le traitement
de l'onchocercose. Il s'agit c1(; la summine sodique. Ce dérivé complexe de
l'urée a une acticn m,1Crofilaricide et à un. moindre degré rricrofilaricide •
Il s'administre par vcie intraveineuse lente. 1.-<1 posologie reccnmmdée par
DUke et Pnderson (35) est une injection hebdolTk'ldaire de 1 grarrme répétée
pendant 5 ou 6 semaines. tIn tel tral terrent détruit tous les vers adultes et
la plupart des microfilair88 dermiques et oculaires. h'l surarnine est cepen-
d1IDt un produit toxique à G.ct1on cumüative, dont l'élimination par le rein
est très lente. Elle est Sùsceptible dé déclencher des réactions parfois
graves : collapslU:.) cardie-vasculail'es , irri taUons rénales (traduit~ par la
présence d'une alburninurie parfois massive), dou18u:.~S plantaires et palmaires
dégénérescence du cortc:x surrenalier, (J6thale lorsqu,,' les dose[' sont trop
rortes), réac ticn.s dermiquês et oculaires. forte:
:Ci~vrc. prostration et
diarrhée. C'est donc un produi t qui f1.écessi te Llne surveillance médicale
stricte pendant et après lc traiœrnent. Sa toxicité èmpêche Elon utilisation
chez les jeunes enfants, les fü~~~s èrlC~L~tes, l~s vieill~m, les alburrd-
nuriques et les personnes en r:nJv8l.s ~t:~t gén':rnl.

---

_ 123 _
D'autres produits ont été CSSC.y3S dans l'onchocercose. Cl est
le cas du Trimelars<ID (Mel vI). Ce rœdicament -'l été administré dans l'Est
<il Mali à 5 ()(X) sujets Pc'1r Rolland (98). Il a enregistré environ 1 décès
par encéphalopathie a..-rsénicéllc pour' 1(00 sujets traités. Le médicament s' é-
tant révélé trop toxique la carrpagne fut arrêtée et l'usage de ce produit
prohibé dans l'onchocercose.
Salazc..r fMleE et Gonzalè~3 Bl\\RHA.CO (iOO) ont utilisé le Métri-
fonate et rapporté ses effets microfilaricides et ffi3.crofilaricides dans
l' oœhocercose humaine. Mais l' effl~t racrofilaricid<.:; n'a jarrais été observé
en Afriqœ ni par Dùke (35) ni par Fulg.:-;arlg (M) et est donc mis en doute.
Le Métrifonate s'adm:~nistre cn 2 prises orales de 7,5 à 10 mg/kg/p.c. à
15 jours dl intervalle. Il rédùi t le nombre cie microfilaires al niveau de la
peau et est respom;ab10 de leur migration notamnent dEU1S l'urine, le sang
et la cornée. CejJCndP..nt, la cli.sp2rition des microfilmres de la peau et
de la charrbre antérieure de l'oeil semble moins irrporte'11Tb3 et moins durable
que celle observée avec le cliéthylcarbarrazine. Sur le plan général, le
MétrifoD~tc s'accompagne de divers efTets secondaires: prurit, oedème,
fièvre, toux, nausées et douleurs abdor.ünales. Au niveau de l'oeil, des
réac tiens auteur des microfilaires cornéennes et des opacités du limbe ont
été observées. Le M6trifol1e,te entrain2 2llssi une clirninuti.on du taux des
chlolinestérases erythrocytaire et plasme.tique : alors que le taux plasma-
tique revi.ent assez rapiderrent ,03 son nivenu initial, le taux erythrocytaire
dimi.nue à chaque nouvelle cu.re et ne revknt à son taux de départ que 6 à
8 serraines après l' arrê t clu trai tement. Dans ces condi tions i l est impossible
d'augnenter plus les doses prescri tes !;t d' runéliorer les résultats jusqu'ici
obtenus.
~es dérivés dt; Oer..zirnid.éiZolL; ont été aussi essayés::1ans 1 'oncho-
cerccse. Une tentative récL:nte a été ÎG.i te par Riv3S-Alcala et coll. (77)
qui ont effectué une 6tude canparativj doJ Lcvamizolé:, du Mébendazole et du
Diéthylcarb.::.ll"îElZine. Ils ont cbk:;:-;.u 'wec le Levœnisolc actninistré à la oose
de 150 mg dura.'1t 7 jours des ré::; 11.1 tats ini'6riaurs à r;eux obtenus avec le
Mébc..ndazcle à ln de·se cle 2 g par ,1our durnnt 28 jGtlrs. Les taux de réducticn
de la charge J[Jicro::iol3rienn~ obtenus \\~tment cOITJIXlI"'ablE:s à ceux du DEC.C
adninistré à la dose ct:· 2CO 'TE rXli' jour pendanT 28 jours. L'effet microfi-

---

_ 124 _
lariclde obtt:nu avec les dérivés benzir;iidazolés ""st plus progressif
que celui obtenu avec 1(; Diétilylcarbœazinc, CE: qui diminue les risques
d'effets secondaires. L'association du Levi..1.misole au Méb.:-;ndazole nia pas
apporté de bénéfice suppléID'.-'ntcir(,.
S'agissant
de la. tolér~lnce, l 'Ivcrr~i.:;ctine adrrd.nistrée à des
doses allant de 5 à 261 ifCg/lr.g/p. c. n'a pruvoqué que des effets secondaire.s
faibles à rYod6rés sur le plan général et pratiquement pas de réacticns au
niveau de l'œil. En ef'fet, ;J.vec 12 rrg en une prise unique, le~ patients
traités à Dakar (27 ,:·0) ~v(\\h;nt reçu det"; dOSCE', par kg/p.c. varimt
de
182 à 261 rrcg selon le su.jet. DfJn::-~ Cl"'S conditims, 4 d'(mtre~ux ont pré-
senté des effets secondaires d'ordre général d' intensi té faible dans 2 cas
roodérés dcîl'"ls 1 cas c't sévèr8 da'1S 1 cas. Ce dernier avGi t une tuméfaction
des bOUTS6S avec 8.dénopath:1e bUat6rale douloureuse appan18 3 jours après
trnitement accomp:1.gnée dlt~nc hy!-)f2rtl-}2rmiIJ élev6c à partir du 7è jeur, qui
ont disprm; après 2 jours d' admüüstration dee pr&dnisone. Cc patient avait
reçu 245 mcg/kg/p.c. d' IV'3rmectine. A signaler que: le fils de ce rœlade
âgé de 19 ans et trni tC au DEC.C .'l'lai c présenté-ùr'. rash avec oedème de
la parti0 supérieure des cuisses et du périnée ayant entrainé la suspension
rrorœntanée du trai t8ment. Ce qui pose lE problème d 'tll1G susceptibilité
particulièrE.~ de certains sujets aux effets seconck"ires des microfilaricides.
En ce qui concerne la tolél'[u"1ce du DEC. C, les réactions adverses
d'ordre général crLregistrées ':~hez no~'j patients, ont été les mêrœs que celles
classiquement décri tes : prurit, œdème cutémé ~::urtout au rd.veau des
régicns fessi8res, âes cuisses I::;t ô:: l'aire inguinale, adénopathies par-
fois douloureuses dei.> cires inguinales, rash papuleux, fièvre, céphalées.
Mais l' intcnsi té cKl CéS IT':mife~,tati()n::.; a éts faible à rrDdérée. Les patients
avaient reçu 50 mg ,:le DEC. C le lcI' jour, 150 mi:::; le 2è jour, puis 200 mg
de DEC. C en 2 prises quotidie0JieS dc.œ..n t f5 jO'..IT'S consécutifs ct l'appari-
tion de réactions chez toos avaient entrainé l' aŒ1j_ni~trntion durant 3 à
5 jours ct 'un antihistar:ür'tiquc dffi'E- 2 Cé!S et d' lID mtihistarninique associé
à la prednisone dans f, cas. Les dOio,eE; rT;odéréc~;; dl.' "cEC. C L:.tilisées sur une
période relativerœnt C(;urtl~ ct 2~,rtout l'administration d'aitihistaminiques
et de corticoïèi<::..s ont pu éltténucr l' intensi té des e::ffets second::ùres chez
nos patients. Andersm ::>t coll (2) ont-: cn effet signalé que l'utilisation
cl'~ iIDtihist3lTIiniquc ou d'un cc,rticoïdc 8tténu0; 1'2!?- t:Îfc:ts second2ires
du DEC.C surtout si on lt;f;; aJr:d.nictre 24 hEUI'es aVEnt traiterœnt.

---

-
125-
:C8f3 réactions secondaires particuli8I'i.;;rœnt sévères ont été
rapportées après admini.E, tre.....;Lon di_, DEC. C par d<.; nombreux auteurs. C' cst
le cas notarrment de Fulgsang !.:::t Imderson (43) qui ont traité 15 sujets
forterœnt infestés dans le Nord Carœroun aW3C 50 mg de DEC.C
2 à 4 heures
après, la plupart d'entre e11.X étaient prcstrés. Un horrm:.~ cie 30 Ci fait un
collapsus et a semblé inconscient pc:ndar.t 10 minutes. Il a cu une détresse
respiratoiri:J de ~JT() que 6 autr8s malade~;. C'est lt C.','I13 aussi de Rougemont
et coll. (99) qui 3,vriienL traité 290 patiE::nts à Bam:lli:o (Mali) à la dose
ini tiale d.:; 25 rr,g x 2 par jour avec ur..c ~1Ug1lëntation jusqu 1 à 200 mg.
Les E..mants ont été sévèrcr.Bnt affectés 36 heures après 10. première prise
20 personnes étaient pro~3tré(;s, en pELrticulL:r 3 ferrrœs qui avaient esayé
de continuer à trav::ti ll.:~r, ont été trCU\\/'~es D~longées sur le sol, à demi-
incon.scientes, polypnéiques et avec urIe: pression systolique sanguine de
70-80 rrm de He. Tous ces rnaladcEI ont été trai t6s avec 60 mg de méthyl-predni-
sone par voie intraveineuse ou :intra- r[usculair~J et sc sont arœliorés en
quelques heures. D'après C()S autr.;,urs, les r6xt~,_ons au DEC.C sembleraient
être plus sévères dans la 20110 de savane d' .A:.'riQ'lc occiden tale que dans les
autres parties de l'Afrique et de l'J.l1TI§rique.
Par ailleurs 1 plusiê:ur.3 onchocerquiens à charge parasitaire
élevée se sont souvent plaints de vertiges c3urmt la première semine de
trai tement au DEC. C Du}:e et coll. (3F;) ont 8U2:.,géré que cela pourrait être
dû au passage dl un nombre plus élevé de microfilaires d'IDS le liquide céphalo-
rachidier.. socs la sÜE1.Ù2tion du DEC.C. De tels vurtiges débutent au second
ou au trosième jour et sc: orolongent pendant 5 à 16 jours. Ces vertiges sont
souvent la C3USC des prostr,l.tions et de::.: incapacités. Ils peuvent s'accom-
pagner de céphaléGs, de nausées et de vanissermnts.
QuelquGs cas de cécès ont ét2 r'dpportés nu cours du trai te-
ment au DEC.C D'apres IIawking (51») COOffiEXl en 1969 él ropporté la mort de
6 malades parmi 327 qU'il 2. trài té~' à l 'hôpi tal. Les ma}ndt:s décédés
ét.-sient tombés déms hé ccr.lk::'1. après avuu' reçu 225 ri. ~œ mg de ùEC. Centre
le 3è jour i.;t le 80 jou.r. La mort e~: t S-;JIVenUe 4 ::.~ l~~ jours après la prise
ir..itial c •

---

_126 -
S'agissant de: la t01ér'lnce oC1.üaire dLl DEC.C, le recours
précoce aux antihistaminiques et aux corticoïdes dans notre essai, dura'1t
une grmde partie de la période dladrninistration du DEC.C pourrait expli-
quer la rareté des r8actions enre2.istrées. En dehors de 2 C2S de conjonc-
tivite et d'ur. cas d'app:trition de dépôts intr::.-rétinicns, 3Ucun accident
oculaire consid&ré corrrœ pouv.:mt ré::-;u1 ter cl 1un trm tement (lU DEC. C n'a été
observé. Les effets ~d/(;rSçE) du DEC.r:: au r,ivE:8.u de l'OEil ont été signa.lÉE
par plusieurs auteurs. ,}:reene ct col1.( 49) .1 b.ttribucnt à la mort des micro-
filaires et éJ1..1X dépôt."3 cl' irrpurlS complexes di'U13 l' acoil. Les accidents ocu-
lcires les plus sigr.ales sont le dévclcPPcrTlE-T:t ou. l'aggnw:'ltion dt:,; kératjtc
ponctuée ou de k~ratitc nurrm,Jlcirc, d'uvéite, dt iridocycli tes, de chorio-
rétinite, d'atrophie opüqœ, cl llliilputation o.u champ VlSUUl. Vedy (109)
a aussi décrit le syndraœ de rét:inopathie ponctué<.; albescente onchocerquien-
n;~ (P..PAü) secc:ndaircè ù l'adr;'tinLc-;trat.icn du DEC.C D'après Anderson et
Fulgsant (2), on note en r'-€lm
terrps, une réductiCT~ du nombre de microfilaires
au niveau de la cümée et de la ch~1.rnbre:T!térieure, ce qui peut avoir un
effet bC>néfique ter".iporairs.
LI IVGrmectir~e est 1:1'':;8 bi.en tol,;r€.'C
au nivcffil de l'oeil
puü::;que panni les 10 sujet[3 tmi t5E', à ec:ù~ar avec la dose ur.ique de 12 mg,
aucun n'a présenté des ::moffi?.lief: irr:putablt:s élU médi.c:3rœnt.
La bonne tolériJnc2 è!3 JI Iverrr:cctinG d?J1S l'onchocercose humaine
pourrait être expliquée par l.J.1"18 '1Ction micIDfilnrj.cide froins brutale que
celle du DEC.C. Celle-ci semble êtr(; 1i60 Q la c3pacité du produit à modi-
fier la libération du nGuro-traI1Sffiettc0T qèl' (;s t l' acido g.9mTl.'l-2Il1ino-butyrique
WABA). En d'fet, il a été cJ.émontr'(; lU(" l' I-·.!C1T!1ectine bloque la transmission
post-synaptiqut:,; è. LI jür;cticn. rk~I_U'Œ~culairc dL.: hom-3I'd ,.::t stimule la
libération de C:J..utl. des syn?ptosOii':;::: d.'.l C'2Iveau d~l rat (42, 88). Chez
l'Ascaris, il a ét5 d~m;)ntré que:::: l' Jv::.:r::loctine blcq.À(; la trill'_smission des
influx entre les inter-D-::;urones -::t 108 nC'JronE::S du ncvraxe central (55).
Ces obscrvationE; oct conct..ü t à PtCr,s(.l' qu,,- l'Iverr:ectin\\': c:xèrçait son action
anti-para::ri tétire sur les icicrofilcd r'c~~, soi.t en1.[;Ü::sant dir'Ccterœnt coTl'Jl'c
un antagoŒ-stc dl Gl-illA. soit cr. provoqua':'lt ,.mc augrent:;:,tion de la libération
de GlV3A.

---

_ 127 _
L'w~tivité antipErr'asitcirc de l'Ivermectin8 peut aussi
s 1 ;~xpliquE;r par l a rétention da5 rr.icrc)filillres al nive:::u de l'utérus des
f'c:rœlles. Ces microfilaires finissent par mourir in si tu et smt détruites
progressiv8ment.
Cepl,::ndcnt, le produit El f:st pas actif sur les macrofilaires
et ne perturbe pas l'embryogen0S(; qèJi se dôroule norm'Ùerœnt chez les vers
femelles.
Sur ct' autr'es parasites hU'n-'1ins, t(::13 que Necator éll'i18ricanus
et Dipetalonema ~rstMs, l' Iverrnectinc n' Ct montré aU8une efficacité chez
des m'Ùadcs traités à Dakar aux doses ct: 1.:, et 10 rrcg/kg. L82 doses utilisées
pouvant
être considérées corrm.; très f::Li.bles, expliquent l'absence de
toute activi té antiparasitnirc.
~ctuellerr}(;nt, Ij~s (·~ss2is ~:3ur l r Iverrn2ctir~,j
se poursùivent
_. au Sénég:ü (::ct en Inde sur la fil'JTiGse lymphatique
-
ClU
Mali et en Côte ct 1 Ivoire sur l' onr.hocercose, l'étude
étant rœnée 2. grande échelle 'lU nJVE:,lU dc~ tout(~S les couches de la popu-
latim notarrment les fennlés non (:nce~rltes et lE:s '2r.fants de plus de 10 ans.
- au Gabon sur la filariose à D)a-loa

---

-128, .-
CONCLUSION
GSNEhf.,LE

---

429
L'onchocercose ou "cécitÉ: des rivières" est un fH.::au qui pose
de nc:mbreux problèmes E:.n sa1Jté publiq..h:" et sur le plan socio-économique
dans de nombré..'UX. pays tropicaux dt Afrique et d'Amérique la ti.ne •
L'unE: d8S zones les plus vn.stcs d'endémicité de l'Chchoce~ose
dans le m:.nœ se si tue ..;n AfriqU<..' de l t U.lE~t. On y cstirrB à environ
15 rnillicns 1<.':: nanbre de personnes cxposée~; à la nnladi0 et à 20C) COO le
nombre des cru.> de cécité. Les populations fnippées sont p?...mi les plus
t
J
~.'
,
pauvres du monde. Elles ont en ou rê, au cO'c::n~ '.C ces üemleres annees,
connu une longue séchE:I'Cssc. Tous oes :facteuI's ont entrainé un exode rrassif
des populati'T.s ruriÙes surtout le~; élémüntr.; jeunes,v,:)rs les villes.
C' est pour cOmb9ttrt' cfL eXUTent c('tt·~~ terrible maladie que
le progrorrme de Lutte contru l'Cnchocercosl.:; (O.;:::.P.) a étÉ: lancé en 1974
par l'O.M.S. avec l'Didû du PI'JTJjj~ ~}é Jt?. F..\\.O et de la Banque mondiale. Les
pays concernes pC'r Cr" projet sont 1(' K;Pln, la Côte ct 1 Ivcire 1 le Ghana.,
le Burkina-faso, le M;:ùi, le Nig,er (:..t h' Togo.
Afin d' emp&cher tocte pOi:'sibl1ité de réinvasion des zones
trai tées par les simulit3 provenmt d,~'s pays limi trùphcs, ce proerarrrne
de Lutw contre l' Cnchocercose a été réœrrmer.t étc:ndu aL:. Sénégal, la
République de Guinée:, à la Guinée Bissau, .s. l' Cuest du !'taU et à la
Sierra-Leone.
Ik;~'.) ['nédic:JJncnts 3::t.uellLID2nt diGponiblés ft(; permettent pas de
canbattre l J mchœercose par la destruct:l.ûn de la filaire r..:nchocerca volvulus
qui es t la cause de la m:'Ùac.lie chez l' l'lomne. Dien que ces mÉ:dicaroc:nts con-
vienn0nt pour le trm Ü::.rcpt de: rni.::lades individuels, leur acbinistration
exige l..ll': Gontrôlc lI1adical rigoureux qui ne pc,WTait pas être assuré dans
le cadre de campagnes cie chimiothém.pü, 2.. gr8nd(~ échelle visant
~ ~ntcr-
rooprc la tranèiioission
Dar,s '~üs conèi tÜ,;ns, les r;.étj·.r:>dc~ élctJelJ ·28 de lutte reposent
presque exclusi'.{cIT:.cnt sur l' (·limi.nation de::: mouches vectrices du genre
Sinulium. A cet effet, lj. faut tr~ter avec des insecticides les gîtes
larv~irE:s des simulies 88ns les cours ct t ectu Y'Cipides. Ces nesures nécessitent

---

- 130-
malheureusement une application pend3t......t au [:nnimùrr: 20 rms pour que la
m'3.ladie disparaisse des popul3.tions "Couchées.
CI est pourquoi t la recherche dl un !Ytédic3l'Ilent 3. la fois effi-
cace, bien toléré, actif ElUf.>si bicfl sur leE: vers adultes que les microfil:li-
res et d'un coût abordable, sc poursuit tlDüv<;)ment sous l'égide de l'O.M.S.
C' est dans cc cadre que s'inscrit le, mise au point de l' Iverm3ctine (MK 933)
Elle appartient aux avennectinos, qui cons ti tuent une nouvelle f3ffiille de
substances anti-parasitaires. Comme les autr8S produits actuellement uti-
lisés dans le trai tem8nt dE: de l' onchocerf...;ose, le Di6thylcarbarrJé1Zine et
la Surarniœ t l' IvcI"l'1Ectine El été ess?yé sur 1 'onchocercose hurrmne dans
de nombreux pays.
Nous avons étudié sa to181'a'1.ce et son efficacité sur l'oncho-
cercose au Sénég=ü. Cette 0tude él C~té n:cn61';; par le S",rvic,::; de Parasitologie
de l'Université de Dakar, er! collr::tbo:r~tti()n avec la Clinique des Maladies
Ir.fectieuses et la Clinique ophtalmûlog:Lquc dtl C'rill je Dakar.
Elle 2, concerné qU3.1-,;-:m~:2 dt-YJX (4;:) m'.Ù.ades, âgés de 18 à
55 ans tous originaires du foyer d f onchCJcereosc de la région de Tamba-
counda qui ont été hoS}Yi talisés ci la Clinique des Maladies if1..i'ectieuses
du CJ-fJ de Dakar.
Deux groupes de 8 suj,:ts atteints d'onchocercose sans lésion
oculaire ont reçu respectivement':) 2 10 mcg/kg!p.c . .:es doses de 30 et
50 mcg/l~g/p.c. è.! IV8:Œ1ectinG 'Xl+': ét5 cS~)3.yé"2s chez 2 3u.tres groupes de
8 patients. Les dix (10) dc:rn:i~;rs rrt3ladt::8 ont été trai tés à la dose de
12 mg d' IverrnectiY1é: en Ul1(: priDc'; uni. que p::c voie orale:.
LJs résul tats c::nregistré~:< a 11 i~)s'-,( des différents contrôles
après trai ternent ont été h-~3 suiva'1ts.
-
U'lC
tolérŒ'ïce 8;::;822 Donne:: à ,.:.,xce:llent8 (;hez la presque
totali té des patJ(~nts trni té:],
-- peur cs qui ,:;;-?: t dv l' ('ffic,'1cit6 :
•
l./:[; doses de ~, ct 10 rTcgi~cg/p.c. ne se sont pas révé-
lées actives sur 1'-$ microfilaircs dE: lllJnchocerque.

---

- 131 -
. celles de 30 et 50 m~i3/kg/p.c. n'ont pas fait
disparaîtrû
les mi~rofiL:ures -je façon durable chez la Il1éljori té des
sujets traités, rœ.is une réruction hautement significative des charges
microfilariennes Q été en.rcgis.t;rée: chez tousl les p8.tü:nts. Celle-ci
sIest mainteYlllC au rnême niveall jusqu 1 3U 8ô mois élDrè::s trai terrBnt.
. l.a oost: de 12 mg 3. ~rovoquô Ir, dispari tion totale des
microfilaires chez la moiti é de 11 ef'fectit' traL té ét l 8è jour et au 3è
rr:oi8 après trai tunent. ~)ur la charg2 rLicrofilarienné, l'effet d'une prise
unique du rnédicmœr.t êst comparable à cülui du Diéthylcarbarnazine admi-
nistré à.lmnt 8 ,iours ca-~sécè.ltii's. l;c.~;;'lUX de: rédu.ction étant à 314 de
98,2 % et la ré:1ppa,rition dB~; micl'ofili:ürc~) très lente.
ces r6sul t3.ts montr~t que; l' Iverrœctine se prusente COfTJl'X:l
un produit qui pourrait être pLiS avontSlgeusement utilis'; dans le trai te-
ment de l' onchoceœosE:. que les m&r.:iicéL'TlCnts xtuellem:mt disponibles, cn
particulier le,: Di6~~hylcarb8rrn-zine
<'t la Su..~amine sodique. Cependant, i l
est nécessaire d(; confirn~er par' de::.:, essais à grande échelle, les résultats
déjà obtenus.

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