ALCALOIDES DU MOSTUBA BRUNONIS
M. ONANGA (CONGO)
Nous avons isolé cinq alcaloïdes indoliques des
1 - INTRODUCTION
différentes parties de la plante :
- Des racines : la sempervirine
A la suite d'un rapport de l'Abbé WALKER
- Des tiges : la gelsemicine (alcaloïde princi-
en mission au GABON, Auguste CHEVALIER
pal), l'hydroxy-14 gelsémicine, la déhydrogelse-
publia en 1946 un article révélant les propriétés
micine et la mostuéine
éveillantes et aphrodisiaques d'une drogue obte-
nue à partir d'écorces de racines des MOSTUBA
- Des feuilles : la mostuéine (alcaloïde princi-
M. STIMULANS et M. GABONICA espèces de
pal) la gelsemicine et la déhydrogelsemicine figure
la famille des LOGANIACEES.
1.
Deux de ces alcaloïdes sont nouveaux, ce sont
Cela suscita un intérêt pour l'étude chimique
la déhydrogelsemicine et la mostuéine.
.
de quelques espèces de MOSTUBA dont ne
La détermination de leur structure a été faite
furent isolés que la sempervirine et la gelsemine,
par les méthodes physico-chimiques (IR, Masse,
alcaloïdes connus, car isolés
auparavant du gel-
UV, RMN) complétées par les méthodes physi-
semium Sempervirens, et réputés toxiques. Les
ques pour ceux des produits connus. Les données
recherches
dans
cette
famille
ont
été
spectrales diverses de la mostuéine, bien qu'en
poursuivies surtout pour le genre STRYCHNOS,
accord
avec
la
structure
proposée,
ne
genre le plus nombreux et d'une grande utilisation
permettaient pas d'exclure d'emblée la structure
en médecine traditionnelle; cela amena à la
isomère.
découverte de la STRYCHNINE notamment qui
est utilisée dans la pharmacopée comme tonique
nerveux et musculaire.
rn -
L'etude chimique sur le genre MOSTUBA
SYNTHESE DE LA MOSTUEINE
s'est par contre très peu développée, aussi nous
nous sommes intéressés à l'étude des alcaloïdes de
La synthèse de la mostuéine était donc intér-
l'espèce MOSTUBA brunonis forma angustifo-
essante pour trois raisons :
lia; récoltée en République Populaire du CON-
1) Confirmer sa structure et déterminer sa
GO et dont les racines sont utilisées par mastica-
configuration relative
tion pour leurs propriétés stimulantes.
2) Réaliser la première synthèse d'un compose
Les résultats de nos travaux sont présentés ici
nouveau, dans cette famille
en deux parties principales :
3) Contribuer au développement des synthèses
- dans la première partie nous traiterons de
des alcaloïdes indolo-pyridiniques.
l'isolement et de la détermination de structure des
Toutes les voies de synthèse envisagées repo-
alcaloïdes ;
sent sur un schéma théorique de rétrosynthèse
- dans la deuxième partie nous parlerons de la
déduit du mode de fragmentation observé en
synthèse de l'un des alcaloïdes.
spectrométrie de Masse.
La stratégie retenue était donc de réaliser une
réaction de Pictet-Spengler entre un synthon py-
ridinique convenable et la Nb-Méthyl tryptamine,
n - ETUDE DES STRUCTURES
de procéder ensuite à des aménagements fonction-
nels adéquats pour réaliser la deuxième cyclisation
Les alcaloïdes extraits par lixiviation à l'éthanol
sur l'azote indolique.
aqueux ont été séparés par chromatographie sur
Après quelques essais infructueux, le synthon
colonne.
pyridinique a été obtenu par action du formiate
76
d'éthyle sur la cyano-3 méthyl-4 pyridine. L'éna-
2) la réaction conduisant à un dérivé vinyli-
mine puis la tétrahydro-carboline ont été ensuite
que.
obtenues sans trop de difficultés; il convient
cependant de noter que la réaction de cyclisation
3) la cyclisation sur le carbone en conduisant
doit être soigneusement contrôlée car une durée
au dérivé ci-après.
excessive ou un échauffement important condui-
sent majoritairement au dérivé de réarrange-
ment.
IV - CONCLUSION
Une analyse cristallochimique aux Rayons X
de l'alcool majoritaire, a permis de lui attribuer
En conclusion, nous retiendrons que les travaux
la configuration relative 3 (SR), 19 (RS).
de recherche que nous avons effectués sur les
La séparation des alcools diastéréoisomères
alcaloïdes du MOSTUBA M. BRUNONIS forma
ainsi que la détermination de leur configuration
angustifolia, en provenance de la République
relative ont constitué dans cette synthèse des
Populaire du CONGO, nous ont permis d'une
résultats très positifs car l'un des alcools donnerait
part d'isoler et de déterminer la structure de cinq
uniquement la mostuéine racémique de configura-
alcaloïdes : la sempervirine, la gelsémicine, l'hy-
tion relative facile à déduire.
droxy-14 gelsémicine (dérivés connus) ; la déhy-
La cyclisation finale sur l'azote indolique a été
dro-20 (N-4) gelsémicine et la mostuéine (dérivés
faite à partir des mésylates préparés à _200 c et
nouveaux), et d'autre part de réaliser la synthèse
non isolés, par déprotection de cet azote par le
totale de la (±) mostuéine et d'en déterminer la
tertiobutylate de potassium en excès en présence
configuration relative. Au cours de cette synthèse
d'éther-couronne.
nous
avons
obtenu
plusieurs
intermédiaires
intéressant pouvant servir pour le développement
Ainsi à partir de l'alcool majoritaire 3 (SR) 19
de nouvelles méthodes' de synthèse d'alcaloïdes
(RS) nous avons obtenu la (±) mostuéine de
indolo-pyridiniques, relativement peu nombreu-
configuration relative déduite 3 (SR) 19 (SR),
ses.
étant acquis le mécanisme SN2 lors de la cyclisa-
tion.
Il convient de signaler qu'au cours de cette
cyclisation finale il se forme également selon le cas
BIBLIOGRAPHIE
d'autres
produits
dus
à
trois
réactions
prévisibles :
1) M. ONANGA et F. KHUONG-HUU, c.s. Aead. sei. Paris
Série C 291,191 (1980).
1) la cyclisation sur l'azote tertiaire basique
2) M. ONANGA et F. KHUONG-HUU Tetrahedron Lettres
conduisant à un sel d'ammonium quaternaire.
Vol. 24 nO 33 3627-3630, (1983).
SEMPERVIRINE
R= OH HYDROSY ·14 GELSEMICINE
DEHYDROGELSEMICINE
Mostueine
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