ETUDES CHIMIQUES
DE L'ACTION ANTIFALCEMIANTE DE FAGARA
ANTHOXYLOIDESI
A. LONSDORFER2, A. DE RIBAS*, C. HAXAIRE**, et I. FOURASTE
avec la collaboration technique de E. LENORMAND*
(1975) ; EKONG et Coll. (1975) ; NA TIA et
Il - INTRODUCTION
Coll. (1979). - Mais furent infirmées à deux
reprises par HONIG et Coll. (1975 et 1978).
Les différentes espèces du petit arbre africain
Devant ces résultats contradictoires obtenus à
FAGARA (F. sp. RUTACEAE) sont bien con-
partir de protocoles irréprochables nous avons
nues comme entrant dans plusieurs préparations
entrepris ce travail avec deux impératifs:
« antirhumatismales
et
antiphlogistiques» des
1) préparer un extrait selon une méthodologie
Tradipraticiens (KHERHARO, J. ADAM, J.e.
proche de celle recueillie chez deux tradipraticiens
1974). Or cette symptomatologie globale regroupe
du pays;
de nombreuses étiologies parmi lesquelles les
crises douloureuses ostéoarticulaires de la Drépa-
2) tester l'efficacité du produit sur du sang total
nocytose, expression clinique la plus usuelle de
soumis in vitro à des pressions partielles d'O 2
cette maladie dont on connait l'incidence en
variables.
Afrique, (5 à 7 % de la population). - Les cher-
cheurs se sont donc interrogés sur les possibilités
thérapeutiques du FAGARA X. pour cette hémo-
globinopathie si répandue.
111/ - METHODOLOGIE
AI Préparation de l'Extrait
III - BUT DU TRAVAIL
Les racines de FAGARA XANTHOXYLOI-
DES ont été prélevées sur un petit bosquet de la
Rappelons que la désoxygénation d'un sang de
savane de LAMTO, au mois de septembre, (fin
drépanocytaire provoque la falciformation ou dé-
de la saison des pluies) après la fructification.
formation en faucille des globules rouges (drépa-
Ecorce et bois de la racine ont été broyés séparé-
nocytes) , par polymérisation intraglobulaire de
ment ; la poudre de racine totale utilisée pour
l'hémoglobine pathologique S ou C: On peut
préparer les solutions a été reconstituée (15 g. de
établir ainsi un taux de Falciformation qui rappor-
poudre d'écorce et 35 g. de poudre de bois pour
te le nombre de drépanocytes formés à la numé-
50 g.). La décoction, mode de préparation le plus
ration globale des hématies.
courant en médecine traditionnelle, a été testée:
650 ml d'eau distillée furent nécessaires pour 50
Des études de réversibilité d'une falciformation
g. de poudre (étant donné l'abondance des muci-
après adjonction de FAGARA ou encore de
lages) le liquide obtenu après une décoction de 30
résistance à la falciformation de globules rouges
minutes et filtration sous vide à chaud, est centri-
préalablement incubés avec FAGARA furent ef-
fugé pour éliminer les mucilages. L'extrait aqueux
fectuées
à
partir
de
1971.
Elles
s'avèrent
obtenu est lyophilisé.
concluantes pour: EL-SAID, SOFOWORA et
ISAACS (1971 à 1975); HEADING et Coll.
BI Tonométrie - Protocole -
La tonométrie nous permet de soumettre des
(1) DENEGUIOECK
(Ouolof); WO ou OUO
(Bambara et
Malinké) ; ORINATA ou ATAR (Yoruba).
échantillons sanguins à différentes pressions par-
(2) Travail réalisé dans le cadre d'un contrat du Ministère de la
tielles gazeuses en O
de manière à obtenir une
2
Recherche Scientifique de la Côte d'Ivoire (CR n'' 3506 et 3516) et
désaturation
sanguine
croissante
et
par
d'un contrat de Recherche Libre de l'INSERM-FRANCE (CRL na
conséquent un taux de Falciformation d'autant
805012).• Faculté de Médecine d'Abidjan •• Ecole de Pharmacie
d'Abidjan.
plus élevé. - Cette étude a été faite avec le sang
71
de 10 malades double hétérozygote SC, avant et
. FAGARA repris dans l'eau altère les effets
après adjonction de FAGARA, le sang de chaque
favorables de l'hydratation qui comme nous l'a-
malade étant son propre témoin.
vons vu plus haut réduit nettement le taux de
fa1ciformation. Ainsi l'hypotonicité initialement
provoquée par le milieu aqueux est diminuée
IV/
lorsque FAGARA est rajouté.
- RESULTATS
Nous rendons compte successivement:
V/ - COMMENTAIRES
1) de l'évolution globale, avec ou sans FAGA-
RA, du pourcentage de drépanocytes apparus, en
La fa1ciformation induite par une hypoxémie à
fonction de la saturation puis ;
15 mmHg d'O 2 est:
2) plaçant nos échantillons en hypoxie majeu-
- Significativement diminuée par rapport aux
re, à pO
témoins lorsqu'une solution aqueuse de F.X. est
2
15 mmHg pendant 15 minutes, nous
essaierons de préciser les éventuels effets liés à la
rajoutée.
dose, au solvant aqueux, à la tonicité extraglobu-
laire.
MAIS:
- le même effet est observé par la simple
A/ Relation générale / taux de Fa1ciformation
addition du solvant aqueux. BOOKCHIN (1976)
/ Saturation en O 2,
ayant prouvé que l'hypotonicité du milieu extra-
globulaire favorise l'hydratation du globule rouge
L'ajustement suivant une fonction exponentiel-
et diminue la concentration intracellulaire d'hé-
le décroissante a été satisfaisant dans les deux cas
moglobine réduisant ainsi la fa1ciformation, on
et la courbe correspondant au sang additionné de
peut supposer que l'effet antifa1cémiant de F.X.
FAGARA est inférieure à celle du sang témoin.
est dû, de même, à l'hypotonicité de la prépara-
Un test statistique non paramétrique permet d'es-
tion rajoutée ; en effet, dans les 2 milieux que
timer la réduction de la Fa1ciformation après
nous avons testés eau distillée (hypotonicité) et
adjonction de FAGARA à 32 % par rapport au
plasma (isotonicité) nous n'avons pas observé
sang témoin placé dans les mêmes conditions.
d'action antifa1cémiante de F.X. en milieu isoto-
B/ Les effets observés ci-dessous sont comparés
nique. Dans les travaux menés avec DBA celui-ci
au taux moyen de Fa1ciformation obtenu, sous
est dissous dans du tampon pH 7,4 ; on peut se
une pO 2 de 15 mm de Hg, avec les 10 échantillons
demander si les résultats contradictoires des au-
témoins, soit 25,5 % + 5,2 drépanocytes formés
teurs, aussi bien à partir des lyophilisats de F.X.
par rapport à la numération globulaire totale.
que du DBA ne relèvent pas de la préparation
B-1 : effet-dose: Si le sang est traité par une
même du milieu ? - Mais à l'inverse on pourrait
solution aqueuse de FAGARA aboutissant à 5
également incriminer l'impureté de notre extrait
mg/ml de sang, le taux de Fa1ciformation tombe
aqueux total de racines lyophilisé ; une étape de
à 19,7 % et si la solution est à 1 mg/ml de sang
désionisation de l'extrait s'avère indispensable,
le taux tombe à 14,6 %. Ces deux résultats sont
F.X. est notamment riche en ions potassium
statistiquement très significatifs (p < 0,001) par
(jusqu'à 20 meq/l. dans l'extrait aqueux total) :
rapport aux échantillons témoins dont le taux de
ainsi les propriétés antifa1cémiantes dues aux seuls
Fa1ciformation est de 25,5 %. Ainsi FAGARA
principes actifs pourraient être valablement discu-
provoque la réversibilité de la Fa1ciformation.
tées.
Mais on observe un effet-dose paradoxal: son
efficacité
diminue
quand
sa
concentration
augmente.
REMERCIEMENTS
B-2: effet lié au solvant aqueux: la seule
addition d'eau réduit la Fa1ciformation contre
Nous tenons à remercier très sincèrement pour
25,5 % chez les témoins (p< 0,001). Il s'agit donc
leur aide constante le Pr. R. CABANNES, Chef
d'un mécanisme d'hydratation qui explique l'ac-
du Service d'Immuno-Hématologie ainsi que nos
tion plus marquée avec FAGARA à 1 mg. - Car
amis du service de Physiologie Madame Y. DOS-
l'hydratation diminue lorsque la concentration en
SO, le Dr. F. BOUTROS-TONI et Madame BAE
FAGARA augmente, constatation qui pose égale-
Madeleine.
ment le problème de l'influence de la tonicité.
B-3 : influence de la tonicité extraglobulaire :
le TABLEAU 1 résume les effets comparés de
BIBLIOGRAPHIE
FAGARA en milieu plasmatique et en milieu
aqueux. FAGARA repris dans du plasma entraî-
1- EL SAID F., FADULU S.O., KUYEJ.O., SOFOWORA E.A.
ne une hypertonicité et favorise ainsi une augmen-
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172-174.
72
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Nature 1975, 258 : 743-745.
LAB. CLIN. MEO. 1976 - 597-616.
Falcif. %
Sang Témoin
16,3
Pasde différence significative de la
Falciformation ISOTONICITE ?
Sang + Plasma
19,1
Sang + F.X.(1) repris dans plasma
28,5
Significative: HYPERTONICITE ?
Sang + H20
6,6
Significative: HYPOTONICITE ? mais:
Sang + F.X. repris dans H20
13,6
L'adjonction de F.X. en réduit les effets.
Tableau 1
INFLUENCE DE LA TONICITE EXTRAGLOBULAIRE ?
(milieu plasmatique/aqueux)
73