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UTILISL.TION DU R.ù.CTIF N'2\\H Dl:..NS LA SYNTHESE Dt JI.zrnES,
..
INTERMEDIAIRES DE CHOIX POUR l;.CCEDER DES DERIVES
l...NlMES 1. POTENTIALITE THERl~PEUTIQUE *
pnr
I~Z~ UBORh
, , Directeur do
l'Institut de Rechorche sur le Substnnces Naturelles
B~r. 7192
OUAGj~OUGOU
HAUTE-VOLTA"
I - INTRODUCTION ~
•
L'étude des Gubstnnces Nnturellos et, en p8~ticulier
des dérivés azotés c, conduit tout nr:.turellement le chir.Uste
orgnniciens à se prGoccupGr de ln synthèse de tels composés.
L'introduction stérospécifiquo ou stéréos61ective d'une
fonction r'-zotz a
fni t
l" objet de nombreux trava.ux. Les méthodes
clo.ssiquGS consistent g6nérr.lcj:lent en des réa.ctions de suboti tu-
tion de type SN2 ou SN1
et de réactions d'ndditions éloctrophiles.
I l s ' nvère la.bor:i.8ux cl' utiliser ces r:léthodes,
Ft pnrtiJ."
de cortains substiats comportent soit une fonction alcool tor-
tinire, soit une insn.turntion divers-::;;-y:::-,l.'': substituée.
I l était digne, d.'intérOt d'étudi8r le comporteraont de
cüo meE1es substrats vis-à-vis dl un c..gont nuclé ophile fort,
en
occurünco le réactif N~H. Le mon~éthéro.te de t r i fluorure de bore
a
été utilisé comme a.c~ivo.teur du site réactionnel du substra.t.
Los nci<les minéraux coure.mment utilisés à cet effet pouvant con-
duire à des réa.rrangements du squelette carboné(cns des Donoter-
pènes par exemple).
Cette étude n été mise à profit pnr l'6quipe du Docteur
Q~Khuonghuu, maître de recherche n.u CNRS d~s le sorvicc du Doc~e~~
R. Gouté-rel à l'Institut de chime dos Substances Nnturelles (l.e
Gif-sur-Yvotte,
pour n.ccéder à des a~ides tertiaires ct nlluliquos,
proc111itu c1ift'icilerI1Gnt nccessib:-'Les par dt autres voies do synthèse
(1). i l s'ngit dos trnvnux des Docteurs A,. Pancrnzi,
I.Z. KlillORIJ,
Il. • Astier, Y ~ Letournoux, J "M. Téka.m ct B o Dolphech o
----~-- _.~,,_ ..~._-- ~- ....-.- -,,_._-_ .• ,'.--' .. - ....
-----------
-,'
'
* CG travail n été réa.lisé à l' Insti tut dG Chime des Substro1.cOS
NaturellGs C "N .. R.S .. à
Git'-"sur··Yvettc ..
-
278 -
J;>e-ns ln preSsente COElJ'lunic2"tion, nous n)UG liLlit<:;l~è:'ê.~: "
lt6t1..1c:'e: cl,u cm'lporten,ent cles IJinèncs, du co.I:lphènes ct c-:'o lth;ycb.·[','co
cLO tl;rJ)i:1.C; Bubstrièts te:rpéniquos du règne végétS".l.
I l ost "'ppnru que: ln régiosp6cifi té de 10. rG •.:'-ction :\\
pnrtir do l t hydro.to de t orpine permet c~, ['.,cc6der à une I:101écu.:Lc
d.e typo r~za.-bicyclique pr6céc1onunont obtenue pr.,r B. Dcli..JCch lOl~s
l'cmidimorouro.tion de l '
-pimène:
(2).
Ce type de molécule fièit pnrti8 de l'nrsennl des ù6rivGs
prescrits pour le tr~itemont ùe la mo.ladio do Pnrkinson.
Ln réduction des C'.zides obtenus pc.r 10 complexe :::~l\\ll~lino
hYdrure cle ~ithiur,l de.ne de l'éther (Li liLH4/Et2o) conduit ['.,vec
d'oxcellents rendoments 0..UX o.mines tertio.ires 0..ttenducs~
Los structures Gont déterminées p<-'l.r ln, R 1\\1 N è.u 1H , du
13 C ,
et par spectrom6tric de masse ct dt
I.R.
DE'..ns le cns où on utilise un Lècide protonique, le
mécnnisL10 d' o..ddition de 1'J H,
à pnrtir cl' une l'1ono-oléfinG ost J.O
3
suivC'.nt
:
H+
CH ._,',
2 ---
CH
..-•..,'>.
-~
\\
~...--
C~- CH- C~
+
CH~
:.;
Le cGrbonium subit l'nttaque nucléophilc de N H, lfion
trinzonitlli'1 qui on résulte: perd un proton et conduit r.u ~6riv6
d'addition nu groupo ['.,zidc.
Lorsque le monoétherr.tc de trifluorure de bure est
utilisu comme ['.,gent éleatrophilc,
ln complexntion de l'oléfine:
conduit à un intcrmé:dic"irc r:,ctiv6
(comploxe 11/1" nctive) nsym6-
triqu~, n,s~a6trie induite pnr le ~cuvoir élcctronttrncte:ux do vF
:
3
R1
r R
~l
1
R1
R"
"
1/"
-, --~ • .----. C "'--' c / ~
" +
/ . J
i
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'-.
J
. /
",
~ - - l ....., H
--~ ,.C _. C - H
R'
H
l
2
R
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1
T
/
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2
1--
"
-\\-,"
"
"""""','
R2
I~' .:JF
,,~.-
3
1
III
R6oultats,
Interprétntions
:
1) L~ -pinèL10, 1, ct 10).8' -pinène, ,g, d2.ns J_cs C ü:'lc'.. i-
tions de 1[', r6nction (1c) conduisent à lto.z ido-8-P-monthè:..'lC: -1,2.:-
1
r2.c6miquo~
1
1
t
- 279 -
10
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R =
lT.,.
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;;
1
-
Ë
R = N L'2
1
ou
,g
R
2) l'hydrnto de terpin0 .4"
tr,~itéo d:::TJ.s les faôucs cO;1.Ci-
tians que l
et a conduit exclusivement à l'nzido-nlcool 2, réSQL-
tnnt ùe l~ seule substitution de l'hydroxyle en 8 par le nucléo-
phile N~ff, co qui constitue une rOQnrqunble régiospécifit6.
:J
R = N3
3)'Àvoc le (+) cGophèno, 3, l'introduction ùe ln fonc-
tion nziùo peut se fnire snns ré0rrnngemcnt lorsque le BF -OET
3
2
est utilisé de fr-,çon cnto.lytiquc
,\\
'''',
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1
.<,'..,:••.. ~.
A--'-'~~'
1
R = H3
i l " '......
.
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!/,.-(- R
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J.../
'
1.§:.
R = N H
,.
1
2
l
IV -
APPLIC1..TION A LA SYrJTHESE D'AZA-,ADAWlNTANOL,.§
(1 C c-c 2)
L'aza-oil.amo.nto.nol, .2, ost un nc,uvcnu dérivé E"~zn-bicy
ciique obtonu pGr le Docteur B. Dolpech par nLtido~crournticn do
li
-pinène. Nous proposons une nouvelle vcie de synthèse l")oU':"~
ncc6dl;r ù cotte molécule. Elle consiste à pLlrtir soit êLu chlorchy-
drntè de l'a~uno-alcool, 20. , soit à prrtir du chlorhydrnto ~
do l'nmino-oléfiniquo, 20..
Leur trcd tement à ln rcmp6rnture du réflux pcndnnt 6 If
dnns du dioxanne Gn présence du fcrmml conduit en une seule éto.pe
nu dérivé Q
t....~,\\\\\\
CH
0
2
, - '
..J,....... ?
d'
)
:l.oxe.nnc
--- nl\\~
+
N
CH 2
on
... 280 -
La réaction conéLuifJcmt à .ê. à p[~rtir du .§. ost bc.:-.uc,.:Ju~~;
plus ~Len-GO C!uo c elle à pr>rtir de .2~ Ln déshydratc>tion de l r alcool
tortinirc:. (Jnns §. slnvère difficile c1r,r-s les conditions de J.n r(~e..c
tion~ DLC tcntr.tivos de d6shyclr8.tp.ticn dG cet hydroxyle tortic>irc
onJc',tG cll-crc):riscs, .:~insi le trr->i tGr:1CJnt de 2. pc..r 10 GlOnoCthGrc..-ce (::'0
trifluorurG de bore
(BF -OE11 )
en solution bcnzoniquc cnl1.yclro
3
2
conel n~.t, non :;')[',S à l ' azido-o16finique 2 n1clÎs à le.. pyrroliclino 2( 1 c).
BF3 ~..F
i·a BF3
V-C.ONC,LUSION
Los chercheurs de l ' I n s t i t u t do Rochorchc sur ~os
Substances i>Taturolles do 01.U'>gc,d"Jugou, nve.:c ln collaborr,Jeion (1.0
lem:'s collègues do l ' Insti tut do Chimio dos Substc..nces N8.turclJ.e.:s
c1e.: Gif-sur-Yvotte so proposont Cl' étendra ces études sur <'tes subu-
tr['~-cs LJolyfonctionnels, synthétiquos ou retirés dos vé:co'cc,u:: ~ Bn
cl' r,utres
torl.QOS i l s so propc)sent
d' 6tudior ln rénctivi té de C,-.;'
substrnts vis-à-vis du ro0..ctif N'3H/BF3 et les méco.nismes ("cc c"'..(,COiJ-
position c..cido-cGtalysoe des nziaos ootcnus. Los oss~is ~hYGiolo
gique, toxicologique,
clinique.:,
etc ••• do ces dérivés p(n..1.Tl·['>ic:~,t
6vontuollc;nont révéler uno .'èctivité th6rr.pGutiquc.
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