COLLOQUE DU CArves snE L' }H/,; jt'~OPEF FT LA MEDECINE
AFRICAINl'~S rRA~JIl J0'1NEl.LE0
LeME 19-22 Novembre 1974
L'ETUDE ET L'EXPLOITATION DES PLANTES
ENTRANT DANS LES FHARMACOPEES T.RADITIONNELLES APRICAINES
par
J.
KERHARO
(Dakar)
Rien ne peut arr~ter, semble-t-il, la progression de
nos conn~izsances relatives' aux plantes médicinales et toxiques
car elles ont toujours été à travers tous les temps, tous les
pays, toutes les races, au centre des préoccupations humaines en
face de la maladie et de la mort.
Or, dans ce domaine, les ezp~ces tropicales occupent
une place prépondéranto en raison des résultats déjà obtenus dans
le pass~ et des espoirs de d~couvertes nouvelles qu'on peut placer,
à juste titre, dans l'avenir.
Leur étude scientifique qui peut d6boucher immddiate~
ment sur la réalisation de préparations galéniques thérapeutique-
ment !\\ctives ~t aboutit, en tout état de c aus'e, à la mise en oeuvre
industrielle, fait appel à plusieurs disciplines et pose nombre ~e
problèmes complexes, interdépendants. Ceux-ci, pour la clarté de
l'exposé, peuvent ~tre classés selon l'ordre chronologique des re-
cherches en trois grands groupes :
1- Travaux botaniques et ethnobotani~ues ;
2- Recherches chimiques, pharmacodynamiques et clini-
ques ;
3- Exploitation des ressources végétales.
Chacun de ces groupes constit~e, ~ des degrés divers,
un maillon indispensable de la chaine conduisant à l'obtention
de drogues standardisées et à l'utili~a.tion thérap4n1tique de prin-
cipes actifs purs d'origine végétale.
Les problèmes du premier et du troisième groupe zont
spéeifiquement africains et leur rele sehématisé à l'extrftme con-
siste à déscuvrir et à fournir la matière prem1ere.
Les &+.nrt:. iln n:uxième ~roune nar eontre .n,,". diF
oA.
-
2 -
et délica."t$ C]U' elles soinn t, entrnlt éié1i1S Hl, ':';~dr'~ CC:lfiU de rBcher-
ches k partir d'une mati~re pre:ui~r8 fournie. Elles peuvent Jonc,
le cas échéant,
être })üursuivies en tous lieux disposant de forma-
tions scientifiques Rdéquates.
1
Problèmes du première groupe
Travaux botaniques et ethnobo-
taniqups.
i
Le point de d'part est la prospection réalisde en vue
!111
soit de dresser l'inventaire des drogues entrant dans les pharmaco-
!
pées locales, soit àe dresser des cartes phytogéographiques.D~ns
le second cas i l s'agit toujours d'espèces bien précisées et déjà
1
estimées pour la valeur de leurs principes actifs ou encore sup~o
1
1
sées dignes d'intér~t· en raison des hypothèses àe recherches pou-
1
vant ~tre fondées à leur sujet : affinités botaniques avec des
1
l
espèces déjà exploitées en d'autres régions, affinités de structu-
~
re chimique de nouveaux constituants mis en évidence avec d'autres
1
)ilriJ1c=i peS cbimiques dont la nieur __ : .,..omm...
A la lumière des buts ainsi fixés,il apparaît que la
1
~
prospection peut ~tre systématique (établissement d'une pharmaco-
i
pée traditionnelle) ou dirigée (inventaire des représentants d'un
l1
même g,ore, d'une même famille, reconnaissance sur le terrain de
:j
4
plantes déjà répertoriées ou connues comme médicinales).
1
,,
La structure des services ne ce groupe doit comurendre
l1i
alors
!!
-
un centre de documentation botanique et ethnopharma-
i1
cognosique
-
un service de prospection et de récolte
;
un centre d'identification botanique des plantas
chargé de la constitution d'un herbier-droguier ;
-
un laboratoire de préparation des matériaux d'étude
pour les service8 du deuxième groupe.
II
Problème d.u deuxième groupe
Recherches chimiques, ph~rmaco
dynftmiques et cliniques.
I2! Les recherches chimiques ~euvent faire l'objet des
a~~ivitJs de trois laboratoires spécialis~s dans les domaines des
es~ais prélimincires, de la ehimie extractive et de l'analyse
struetu:~ale•
lIlII
• •
/
. . . . . .
a ~ ',el; o:~ ,ili1is p't'é J..j,minnires cons istant >. orien-
ter lps 1:rava.ux ultérlPuJ."s srll:t~:acllent ft prtl-tiquer les
analyses fondamentales de teneur en eau, en essences,
en m~tières min{:rales et organiques, les screenings,
c'est-à-dire la recherche systématique de principes
généralement actifs (alcalotdes, hétérosides, sa.pono-
sides, stérols, etc.) ainsi que la détermination des
principes actifs par les procédés courants (chimie,
physico-chimie, chromatographie, électrophorèse, etc.).
b - La chimie extractive met en oeuvre (avec la.
collaboration de la pha.rmacodynamie) les différents
procédés d'extraction par solvants et autres tendant
à l'obtention d'extraits, voire de produits actifs
purs.
c - L'analyse structurale consiste à déterminer
pour les molécules nouvelles découvertes les constan-
tes physiques, la composition centésimale, les poids
moléculaires, les structures en faisant appel à des
techniques délicatœ physico-chimiques comme par exem-
ple la RMN (Résonnauce magnétique nucléair~).
22 /
Les r~cherches pharmacodynamiques consistent
d'abord à déterminer la toxicité sur l'animal de la drogue entière,
des extraits et, plus tard, des principes actifs proprement dits
qui auraient pu être mis en évidence.
Sous forme de gammes de tests variés sur les animaux
et les organes igiés, ces recherches interviennent aussi pour déce-
ler l'activité spécifique des différents extraits végétaux. Elles
interviennent encore au fur et à mesure de l'avancement des recher-
ches cliniques pour contrÔler la présence de principes actifs dans
les fractions d'extraits de plus en plus sélectives. Elles inter-
viendront enfin, avec une précision accrue si'un corps pur a été
obtenu pour en fixer l'action.
3 Q/
Les recherches cliniques intervienusnt en dernier
ressort. Elles entrent dans le cadre complexe, délicat, mais clas-
sique de l'expérimentation humaine des médicaments nouveaux.
l II
1
P
~., ,
:1
t
.
.,
e l ' t
t '
d
rOJ~emes nU
r01S1eme groupe : ~xp 01 a 10n
es ressources
1
végétales.
J
Jj
l.~
Pour les recherches précédentes, la mat:ore premiè~v
t
fournie par le produit de cueillette est largemen+- suffisant,
1
- 4 -
mais pour la mise en oeuvre à l' ()chelle industrielle des végétaux
retenue,l'insuffisance d'un approvisionnement réalisé uniquo.. ~nt
par le ramassage des espèces sauvages appar.ait à l'évidence_ aauf
dans de rares cas.
L'exploitation des ressources végétales nécessite la
mise en place d.'un réseau "agro-médicinal" articulé sur les servi-
ces agricoles et forestiers. Il aurait au principal pour mission z
- La protection des gîtes méiicinaux naturels ;
- Les essais de mises en culture et de traitements à
appliquer aux plantes
L'étude écologique et génétique visant à obtenir de
meilleurs rendements et à créer,le cas échéant, des
variétés ou races nouvelles à forts pourcentages en
principes actifs;
- La fourniture de drogues à l'industrie en quantité
suffisante pour les besoins des marchés.
Secondairement le réseau "agro-médicinal" pourrait
ég~lement s'intéresser à l'introduction en Afrique d'espèces exo-
tiques (stricto sensu) exploitées avec profit dans d'autres régions
tropicales du globe.
En conclusion, l'étude et l'exploitation des ressour-
ces médicinales végétales de l'Afrique peuvent @tre considérées
comme des objectifs majeurs de recherches méritant de retenir
ltattention ; particulièrement celles des autorités responsables
de la Santé Publique et de l'Economie.
Les difficultés des réalisations sont certes grandes,
.
1
"
pas
t
.
ma1S
es compe~ences ne manquent pour en reprendre dans un espr1t
de collaboration une oeuvre de longue ha~ne qui non seulement se-
rait source de vie pour les populations démunies de médicaments,
mais aussi source de découvertes utiles nouvelles et de débouchés
commerciaux importants pour l'Afrique.
QUELQUES CONSIDERATIONS SUR
L'APPORT DE LA PHARMACOPEE TRADITIONNELLE AFRICAINE,
EN CHINIE THERAPEUTIQUE
Pro~esseur p. DUMONT
Ecole de Pharmacie
Université de Louvain 1 Belgique
- Avant d'entamer mon propos,
je voudrais remercier
Monsieur le Secrétaire Général du C.A.M.E.S. le Pro~esseur
KI-ZERBO ainsi que les autres responsables et les membres de
cette dynamique organisation, de leur invitation à participer
aux travaux du présent Colloque. Qu'il me soit aussi permis
d'adresser à celle-ci le salut le plus cordial des Ecoles de
Pharmacie de belgique:
et leurs voeux ardents pour la prompte
réalisation de tous les objeotifsque sIest assigné le C.A.M.E.S.
Les quelques considérations que je me propose de vous
présenter visent à deux objecti~s 1 -
s'interroger sur l'apport
actuel de la pharmacopée traditionnelle a~ricaine à la recherche
de nouveaux agents thérapeutiques ainsi que sur ses perspectives
d'avenir,
-
illustrer ces réflexions
par l'un ou l'autre exemple choisi délibérément en dehC]["s de
ceux considérés désormais comme classique.
II.
-
la richesse et la diversité de l'arsenal thérapeutique
contemporain sont assurées par trois grands courants de recherches
• l'extraction de substances en provenance du règne animal
ou végétal.
• la synthèse de ces mêmes substances ou de composés qui en
sont une imitation plus ou moins lointaine •
... /
~ ...
• la ;;:,ynthè se de mo.4cules dont la structure est le f'r':1_i t
d'une approche sp4culative.
- La première de ces voies a fourni et continue à fou:rnir
des médicaments d'une valeur th4rapeutique inestimable tels les
hétérosides cardiotoniques et depuis trois d4cennies les antibio-
tiques. Cependant les rapides progràs de la chimie organique
liés notamman1: à une compréhension de plus en plu. f'ine des mecani smes
réactionnels et à la découverte de m'thodes sans cesse plus
puissantes d'élucidation des structures mo14cu1aires, ont fourni
la possibilité de recopier fidè1ement en la boratoire beaucoup
de substances d'origine naturelle et par le jeu.
de synthèses
modificatrices de réaliser des composés ana10ques actifs en
thérapeutique bien que ne conservant plus avce celles-ci qu'un
lien de parenté parfois fort ténu. Ainsi la morphine est à l'ori-
gine des analgésiques de synthèse, la quinine des antima1ariques,
la cocaine des anesthésiques locaux.
Quant à la troisième voie, la dernière en date, elle tend,
dans·1a découverte de nouveaux médicaments à une approche ration-
nelle-basée tantôt sur des essais de corrélation entre l'4ctivit~
pharmacologique ,et certains paramè-tres moléculaires tant&t ~hU'
l'étude du mécanis~e d'action de la drogue au niveau de l'enzyme
ou du récepteur. Ainsi ce sont les concepts d'antimétabo1it! et
d' inhibi tour enzyma tigue qui ont abouti à la synthèse de carcinotl-·
tatiques majeurs tels la mercapto-6 purine et le méthotrexate.
-
En regard des succès remportés par la synthèse organique,
certains posent la question de l'avenir de la recherche de subs-
tances d'intérêt thérapeutique d'origine végétale. Des réserves
sont souvent formulées et on ne peut les nier. Illustre celles-ci
l'exemple cité par BURGER d'une firme qui aurait entrepris un._~
campagne de prospection étalée sur 10 ans et portant sur
l'examen de 600 plantes par mois,
sans qu'aucun résultat tangible
ait pu être enregistré.
.../
- Diverses considérations incitent cependant à des vues
...........
a)plus optimistes, e,t en premier lieu la découverte depuis 1950
1
de plusieurs principes acti~s d'un intér~t thérapeutique majeur
1
tels la réserpine (1951) qui a contribué pour beaucoup à
1
l'apparition et au développement d'une classe entièrement origi-
1
nale da médicaments, les neuroleptiques; 1a vincristine et la
1
vinblastine (1959) substanoes douées d'une activité nntileucémique
î•
remarquable J la vincamine (1955) dont l'emploi comme vasodilatateur
1
1
périphérique commence à se généraliser.
1
b) Mais la recherche d'agents acti~s présents dans les végétaux peut
conduire à bien davantage qu'à l'isolement de tel ou tel remède,
1
si valable soit-il 1 elle est susceptible de éboucher sur la
1
reconnaissance de structures chimiques ou d'activités pharmacolo-
!
giques jusqu'ici ignorées et de ~ournir ainsi au chimiste thérapeu-
1
1
te de nouvelles idées directrices dans l'élaboration du médicament.
1
On comprendra tout l'intér~t potentiel de semblables découvertes
1
~
si l'on considère l'état d'essou~flement relati~ où se trouve
i
i
en ce moment l'industrie pharmaceutique (Dia n01) -
le nombre
~
de principes acti~s nouveaux aux Etats-Unis est passé de 45 en 1961
)
i
à, 11 en 1969, et si l'on se rappelle que l'apparition en théra~
~
t
peutique d'une substance de synthèse originale représente en moyenne
il
une dépense de 40 à 60 millions de FF lourds et exige de 6 à 8 ans
d'e~forts. 2 à ) milliard9 ~rancs C.F.D.
1
c) En~in et surtout, le projet de création d'organismes interafricains
et nationaux chargés de l'étude des pharmacopées traditionnelles
1
et des plantes médicinales fait apparattre pour la première fois
la possibilité d'investigations de grande envergure, conduites par
1
les africains eux-mêmes,
selon un plan systématique et avec le
l
conoours d'équipes complètement intégrées de chercheurs rompus
,
à des disciplines complémentaires, botanistes, chimistes,
ethnologues, ingénieurs agronomes, pharmaciens, médecins. Un tel
1,
efrort ne peut manquer de porter ses fruits
,
1
i l doit ~tre entamé
et poursuivi et
doit l'Otre sans tarder 1
... 1
la tradi ti on or),le, unique VEo cteur d~ l'expérience accumlJlée
pend21lt des mil16naires par les populations de l'Afrique noire,
ne peut que s'estomper avec le temps; des espècos végétales
peuvent ùussi disparaître à
jumais.
-
Les objectifs assignés à ces organismes et les moyens
dont ils doivent ~tre dotés ont été définis et précisés par les
plus hautes compétences. Je pense notamment à la remarquable contri·
bution apportée en ce domaine par le Professeur J. KERHARO.
Découvrir de nouveaux agents thérapeutiques,
isoler des substances
qui peuvent servir de point de départ dans l'hémisynthèse de mo-
lécules complexes, maintenir en
survie et cultiver des espèces
botaniques riches en principes actifs sont autant de buts à
atteindre. Pour ce faire,
une approche multidisciplinaire doit
être' assurée, qui repose sur l'ethnobotanique et l'ethnopharmaco-
gnosie, la chimie et la pharmacologie.
-
Qu'il me soit néanmoins permis d'apporter une modeste
contribution à co problème sous la forme de deux réflexions
:
1. Si l'on considère les succès remarquables enregistrés
ces dernières décennies par la recherche thérapeutique,
i l est
apparent que ceux-ci sont liés sans doute à la stupéfiante habi-
leté qu'à l'organic~en de synthétiser de nouvelles structures
moléculaires mais aussi à l'analyse de plus en plus fine de leur
spectre d'actions pharmacologiques chez l'animal d'abord,
chez
l'homme ensuite. La pharmacologie expérimentale a même conduit
à ramener à l'avant-plan certains médicaments en passe d'être
consid6rés comme périmés. La pharmacologie clinique a de son
côté fait apparaître des formes d'activité qu'aucun essai sur
org~ne isolé ou sur animal entier' n'aurait pu mettre en évidence.
Nous pensons notamment au cas de divers psychotropes d'ut~lisation
courante dans la thérapeutique actuelle.
• .. 1
Aussi nou~ ~u~~tt-il qu'à côt~ d~ triage chimlque auquel 3Gr&it
soumis tau t
échantillon vt~eétal, i l 5 2rai t
indi pensable de
veiller à 1;0:. mise en place d'1.uh:~ batterie de tests pharmacolo&;i-
ques,
simples afin de pouvoir être appliqués à de grandos séries
mais suffisamment nombreux et diversifiés pour couvrir la plus
large gGmme d'activités possibles. Do même et pour autant que
toutes los garanties de sécurité aient au préalable été prises
-
l'évaluation thérapeutique d'une drogue nouvelle devrait pouvoir
être entreprise sans tard~r par un médecin interniste particulière-
ment averti,
rompu aux exigences et aux méthodes de la pharmacolo-
gie clinique.
2. L'histoire d'un médicament ne fait que commencer aveC
s'en
sa découverte.
La chimie va/omparer pour en reconstruire la
molécule pui.s en faire dériver d'autres structures;
la toxicologie
pour en préciser notamment le métabolisme
;
la pharmacologie
biochimique et moléculaire pour tenter d'en saisir le mécanisme
d'action.
Les résultats de ces études serviront à leur tour de
guide dans l'élaboration de nouveaux composés,
de structure
plus ou moins voisine et d'indice thérapeutique amélioré.
Pour atteindre à une pleine valorisation de leur découverte,
les
pays prod1lcteurs do principes actifs devraient disposer sur lcu~
territoire de laboratoires possédant les compétenoes et l'équipe-
ment nécessaires à l'accomplissement de semblables recherches.
Nul doute que ceci n'exige un effort long et dispendieux
j
nul
doute non plus qu'un tel effort ne soit une contribution importante
à l'indSpendanoe économique et scientifique èe chaque pays.
III.
En guise de conclusion,
j'aimerais vous entretenir briè-
vement de quelques substances possédant une structure d'acide amin6
0U
de prot~1ne, isolées récemment du règne végétal, d'activité
pharmacologique assez inAditc. Elles focalisent en effet l'atteil-
tion sur une classe de composés qui
en regard des alcaloîdes et
des hétérosides n'<1. encore {té que peu étudiée par le phytochimiste.
Elles illustrent dl aut:cE' part l'impact que peuvent avoir des appro-
ches biochimiques et pharmacologiques
sur les recherches ayant
trait à des substance5 actives d'origine naturelle.
e 8. /
l
~
1
1
li
L'hypoglycine A ou B - méthylène cyclopropylalanine (Dia n 0 2)
l1
a ~t~ isol~e pour la prcmi~re fois de l'arille des fruits
l
!
immatures de BLIGHIA SAPIDA, arbre de la famille des SAPINDACEES,
1
1
cultiv~ à ln Jamaïque. Elle fut ultérieurement identifiée comme
1
l'agent responsable de l'intoxication appelée "vomiting sickness"
11
consécutive à l'ingestion de tels fruits,
dont le symptôme biochi-
!1
mique le plus net est la chute brutale de la glycémie. La
j
possibilit~ de recourir à cette substance dans le trai~emen~ du
1
l
diab~te pouvait donc être envisagée • elle dut être écart~e en
raison de sa grande toxioité. Néammoins, une nouvelle voie
i
d'approche dans la reoherche d'antidiabétiques oraux s'est einsi
]
î
ouverte et de travaux sont actuellement en cours en vue d'éluoider
l'action de l'hypoglycine. Les mécanismes en paraissent complexes J
l'un des plus plausibles serait l'iw1ibition par l'hypoglycine ello~
même ou l'un de ses métabolites de la B -
oxydation des acides
gras,
conduisant pour couvrir les besoins énerg6tiques de l'orga-
nisme, à une oonsoqw,ation accrue en glucose. Un aspeot complémentaire
dans le traitement du diab~te ainsi d'ailleurs que des états
d'obésité est la nécessité de recourir à des agents édulcor~ts
autres que le glucose et le saccharose. On sait depuis longtemps
que de nombreuses mol~cules de synth~se de structures les plus
diverses manifestent un pouvoir sucrant J rares cependant sont celles
qui ont r~sist~ aux tes~8
de toxicit~ et les rescapées, à savoir le
cyclamate et la saccharine sont en ce moment remises en accusation
sous le chef d'effets canoérogènes ou co-cancérogènes.
D'autres efforts ont alors porté sur la prospection de substanoes
d'origine naturelle. Ils ont abouti à la d~couverte du pouvoir
édulcorant de composés terpéniques (glycyrrhizine ;
stévioside),
de d~riv~s do flavones ainsi que de pep~ides et de protéines
Dia nO 3).
La saveur sucrée de divers acides aminés
: glycine, D et L
Alanine, D Leucine etc ••• étant bien connue mais s'avérait trop
peu marquée pour permettre l'emploi de ces substances comme édu-
lcorants. Récemment une observation fortuite a montré que la com-
binaison en un dipeptide de l'acide
L aspartique avec divers
acides aminés entra!nait un renforcement considérable du pouvoir
sucrant.
• •• 1
'7.-
Ainsi l'ester méthYlique de la L-aspartYI-L-phénYlalaD~pe est
environ 180 ~ois
plus sucré que le saccharose. Xl serait en passe
d'~tre commercialisé. D'un intér~t potentiel, peut-Itre plus con-
sidérable encore est la découverte de trois protéines la monélline,
la thaumatine et la miraculine isolées d'espèces vég6tales en
provenance de l'A~rique occidentale, Le pouvoir édulcorant des
deux precières est sur la base des m~sses moléculaires,
respectivement de 90.000 ~ois et de )0,000 à 100.000 ~ois
supérieur à celui du saccharose, Quant à la miraouline, ses
propriétés sont plus étonnantes enoore 1 dépourvue comme
telle de saveur sucrée, elle con~ère cette saveur à tout ce
qui est ingéré par la suite, ~usse au ~ruit le plus acide,
cet e~~et pouvant perdurer pendant plusieurs heures,
Les applications pratiques de tels composés, bien qu'elles
ne soient pas exemptes de difficultés sont évidentel.Mais
ces protéines sont en outre des outils précieux pour explorer
à l'échelle moléculaire le mode de fonctionnement de papilles
gustatives, Leur action ne serait pas en effet du type
agoniste-récepteur mais consisterait plut8t en une modification
dans les propriétes du récepteur lui-mame.
Mon5ieur le Président, Mesdames, Messieurs, me voici arrivé
au terme d'un exposé qui,
je l'espère, pourra Itre de quelque
utilité à ceux qui ont le grand dessein de réaliser un Institut
pour l'étude de la pharmacopée tradionnelle a~ricaine et
des plantes médicinales. Que cet organisme puisse se développer
rapidement en un ensemble où collaborant en parfaite harmonie les
disciplines botaniques, chimiques, biochimiques et pharmacologiques
et dans lequel recherche appliquée et recherche fondamentale
s'épaulent l'une l'autre à tout instant,
===:===.========a~