Sciences 'et Médecine
Formation simultanée d'une duplication 15q et d'un anneau
du chromosome 15 chez
.
un enfant déficient
.
mental:~ etude
' "
.
en
. '.'
Cytogénétique Moléculaire et expression phénotypique
LALAYE A.*l, ALAO M.J.l,4, ADJAGBA M.l, OELNESTE 0.3, HANS (,3, GI\\JAMEY 0. 2,
AYIVI 8.4, DARBOUX R.l
,.
TC
=x
erre:
SUMMARY
We report hereacase ofassociation ofa ring chromosome 75with apartial duplication ofthe samecniomosome observed
in a 22 month old infant, which presented dysmorphic siqns, a growth delay and a significant psychomotor retardation.
If the conventional
G banding karytotype, carried out on culture of lymphocytes, was enough to reveal the presence of
the chromosome 75 rinq.one needed analyses in molecular cytoqenetics not only to precise the breaks points, but more
especially to highlight partial duplication of this chromosome. Th us, the method of in situ hybridization in fluorescence
using probesSRPN/OZ7/PML and PMURARA revealed that it was about a ring of the chromosome
75interesting p17.2 and
q26 regions, associated with a duplication of the long atm of this same chromosome in the q22. This anomaly appeared
de novo because the karyotypes of the parents were normal. The correlation genotype-phenotype in this seldomreported
association, reveals a peculiar symptomatology that includes partially both siqns of ring
75 and of 75q duplication
syndromes.
Key words: congenital abnormalities, partial trisomy of chromosome 75,ring 75,Fluorescent in situhybridization
RESUME
Nous rapportons ici un cas d'association d'un anneau du chromosome 75 avec une duplication partielle du même
chromosome observé chez un nourrisson de 22 mois, qui présentait dessignesdysmorphiques, un retard de croissance et
un important retard psychomoteur. Si le caryotype conventionnel en bande Gréalisé sur culture de lymphocytes, a suffi à
révéler la présence du chromosome
75en anneau, il a fallu desanalysesen cytogénétique moléculaire pour non seulement
préciserles points de cassures, mais aussi et surtout mettre en évidence la duplication partielle de ce chromosome.Ainsi,
la méthode d'hybridation in situ en fluorescence utilisant les sondesSRPN/OZ7/PML et PMURARA a révélé qu'il s'agissait
d'un anneau du
75 intéressant les régions p17.2 et q26 associé à une duplication du bras long de ce même chromosome
dans la région q22. Cette anomalie est apparue de novo car le caryotype des parents s'est révélé normal. La corrélation
génotype-phénotype dans cette association rarement rapportée, révèle une symptomatologie particulière qui intègre

partiellement des manifestations aussi bien du syndrome de l'anneau du 75 que de la duplication 75q..
Mots-clés: malformations congénitales, trisomie partielle du chromosome 75;anneau du chromosome 75, hybridation
in situ en fluorescence

.
INTRODUCTION
auteursont rapporté des cas de cette duplication du
L'anneau
du
chromosome
15
détermine
un
chromosome 15 aussi bien distale que proximale (2.3).
syndrome bien décrit dans la littératu re et est caractérisé
Ces anomalies donnent lieu à des trisomies partielles
par un retard de croissance, un défaut de langage, un
du - chromosome 15 généralement de phénotype
retard mental et une dysmorphie caractéristique ( 5, 1,
très évocateur. En effet, plusieurs études ont décrit
9,10).
un ensemble de manifestations de sévérité variable
en rapport avec une trisomie distale 15q (12, 6, 2).
Après la première description dela duplication
Cependant, les cas observés de novosont rares.
distale du l5q en 1974 par Fujimoto .(4), plusieurs
L'association d'une trisomie partielle et d'un anneau
',- Unite de Biologie Humaine. Facu/rédesSciences de la Sanréde CO/Dnou, Bénin
2- Uniré cie Génétique Humaine, Faculté Mixre de Méclecine et de Pharmacie,
du 15 est, à notre connaissance, peu -connuedans la
Université de Lomé, Lomé,Togo
littérature. Nous nous sommes proposés -d'étudier
3- Service de GénétiqueMédicale,Hôpital Erasme, Université Libre de Bruxelles.
Belgique
.
en détail la relation génotype-phénotypé:chêz un
4- Clinique Univetsüaire de Pédiatrie et Génétique Médicale, Centre Narional
Hospira/ier
.
nourrisson de race noire de sexe masculin.porteùr 'de
Universitoire, Coronou,Bénin
novo d'une duplication interstitielle du 15q et d'un
• LALEYE'Anatole, Unité de Biologie Humaine, FacultédesSciences de la SCinte, BP
188Cotonou,Bénin, Tél00 229 213841 90 email : laleyecë"yoilOu.r,.
anneau du mërne chromosome.
Rev. CAMES - Série A, Vol. 04,2006
55

1. CAS CLINIQUE·
.
Tableau 1: Signes cliniques retrouvés chez notre
, ' -
1
-
,"
.,

'
M. 1. de sexe masculin a été examiné à l'âge de 22
patient
m~is pour unretàrd 'dé croissance. stature-pondérale
SIGNES
et diverses dysmorphies. \\1 .est le premier enfant
Naissance
· rnicrognathisme
de parents non- consanguins né au terme de 39
.petit poids de naissance
, palais ogival
semaines d'ar:l!~norrhée. Le père et la mère étaient
· hypoplasie des ailes du nez
âgés respectivement de 29 et 19 ans à sa naissance.
· strabisme
L'accouchement a été normal, le poids de naissance de
Dysmorphie cranio-fadale
Membres
25.50 g. La taille et le périmètre crânien n'ont pas été
· microcéphalie
· anomalies de positions des
mesurés. Le retard psychomoteur était net: maintien
doigts et des orteils
de la tête à 8 mois, station assise à 10 mois, marche
· oreilles larges et bas insérées
· pieds bots
après 15 mois. M. 1. ne prononçait aucun mot à 14
·front fuyant
.anomalies des dermatoglyphes
· philtrum long
mois; il a présenté des crises tonico-c1oniques. Les
· racine du nez élargi
Système nerveux
antécédents ont également noté des troubles digestifs
· visage allongé
· retard mental sévère
et des bronchites fréquentes sans cause précise dès
· coins de bouche tombants
· convulsions/épilepsie
l'~ge de 3 mois.
· hypertélorisme
· blépharophymosis
Peau et phanères
Il. EX.AMEN CLINIQUE
·fentes palpébrales anti-
· cheveux rares
.Le pàtient a été examiné à l'âge de 14 mois; les
rnonqoloïdes
· sourcils peu fournis
mensurations étaient : poids : 7 kg (-3 déviations
standards) ; taille: 70 cm (-3 déviations standards) ;
périmètre crânien à 42 cm (-3 déviations standards).
III. ANALYSES CYTOGENETIQUES
3.1. Caryotype constitutionnel
Chez le patient, un caryotype conventionnel à
la résolution 450 en bandes G réalisé sur culture de
lymphocytes à partir de sang total, a révélé la,présence
d'un chromosome 15 en anneau dans toutes les mitoses
observées (figure 2) ; le caryotype constitutionnel des
parents est normal.
Figure 2 : Caryotype du patient
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Figure 1a : Face du patient
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1.
46.XY,r(15)
3.2.Cytogénétique moléculaire
L'analyse par hybridation in situ en fluorescence
(FISH) à l'aide de la sonde LSI (SNRPN/015Z1IPML (Vysis
Inc)) a montré une absence de signal centromérique
avec 015Z1 surlechromosome 15 en anneau.Parcontre
on observait avec SNRPN (qui hybride normalement
". Figure 1b : Profil du patient
pour la région psychomoteurlAngelman) deux signaux,
Le.syndrome dysmorphique (Figures 1a et 1b) est
ce qui suggérait une duplication. (figure 3).
résumé dans le Tableau 1.
56
Rev.CAMES - Série A, Vol. 04,2006

Sciences et Médednë
La conjonction des résultats de la cytogénétique
Tableau Il : Récapitulatif des signes:è~M!niu';~\\;' .
conventionnelle et moléculaire a conclu à une trisomie
l'anneau du chromosomé lS;I~~duplitati6h
partielle 15q22 associée à un anneau du chromosome
du 15 et à notre patient",'
. ~
'
"
r' 1
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_~-2ï~':JI~i
15.11 s'agit donc d'une anomalie de novo et le caryotype
.. '
-
de ce patient peut s'écrire 46,XY,r(15)(15p11.2-q26),
Ring
Notre
SIGNES COMMUNS
'fIl"
,
Dup 15
dup 15q22 de novo.
15
patient
l
, " ~
~ux trois entités
+
:+
+
Petit poids de naissance
+
+
+
Microcéphalie
+
+
+
Retard mental
-,
~u ring 15 et à notre cas
+
'+-
-
hypertèlorisme
+
+'
anomalies des oreilles
+
+
-
retard de croissance post-natale
+
+
- anomalies des doigts et orteils'
iAuDup 1S et à notre cas
+
+
front fuyant
+
+
philtrum long
+
+
visage allongé
-
+
+
fente palpébrale antimonçoloide
-
+
+
blépharophymosis
-
+
+
micrognathisme
+:
+
coins de boùche tombants
-
+
+
Figure 3 : FISH avec sonde LSI
palais ogival'
-
+
+
convulsions! épilepsie
IV. DISCUSSIONS .
Signes partlcullers à notr,e .pa~ient
Les principaux signes de dysmorphie crame-faciale
cheveux rares
sourcils peu fournis'
"
qui doivent faire évoquer le syndrome d'association
hypoplasie des ailes du nez
d'une duplication 15q22 à l'anneau du chromosome
strabisme
15 et qui ont été identifiés dans notre observation
pieds bots
anomalies des dermatoglyphes
sont: la micrcdolichocéphalie, le visage allongé avec
des joues pendantes, des fentes palpébrales étroites
et légèrement anti-mongoloïdes ; de grandes oreilles
l'atteinte des phanèresIcheveuxet sourcils rares) qui
bas-implantées et la micrognêithié.
n'ajamais été décrite, les atteintes osseuses mineures
(malposition des orteils et pieds-bots) et les infections
L'anneau du chromosome 15 est une observation
pulmonaires récidivantes
inhabituelle. Il associe un retard de croissance in utero,
Au plan cytogénétique, les trisomies partielles
un retard stature-pondéral, un retard mental et des
du 15, sont secondaires à la rnalséqréqation d'une
anomalies mineures (7, 11 ).Selon la plupart des auteurs,
translocation réciproque chez les parents impliquant
la dysmorphie cranio-faciale est le signe phénotypique
le
chromosome
15
et
un
autre
chromosome
le plus caractéristique de la trisomie partielle du 15q2.
acrocentrique (5). Dans d'autres cas, elles sont dues
Des signes associés y sont fréquemment retrouvés
à un accident immédiatement post zygotique ou
tels que divers types de cardiopathies congénitales
consécutive à une inversion péricentrique qui abouti à
(8), les anomalies génitales à type de cryptorchidie et
une vraie duplication.
d'hypogonadisme et occasionnellement des anomalies
osseuses et uneg rande taille (ôl.Dans notre observation,
Dans' notre cas, l'absence de mosaïcisme chez le
nous n'avons retrouvé ni ces anomalies viscérales en
patient et les caryotypes des parents étant normaux, la
particulier cardiaques et rénales sur lesquelles d'autres
seule hypothèse reste un accident survenu de novo.
auteurs ont insisté, ni d'atteintes osseuses sévères telle
que la craniosynostose rapportée par Zollino et al en
L'hybridation
in
situ
en fluorescence
utilisant
1999.
d'une part des sondes centromériques et d'autres
part des sondes télomériques, confirme l'anneau et la
Notre
observation, tout en ayant
des signes
duplication du 15.
particuliers, partage certains signes avec l'anneau du
15 et d'autres avec la duplication q 15 (Tableau 2), Les
Cette anomalie étant apparue de novo, il ne nous
signes originaux de notre observation sont : outre
paraît pas nécessaire de proposer un diagnostic
Rev. CAMES - Série A, Vol. 04, 2006
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Sciences et Médecine
anténatal en cas de grossesse ultérieure au sein de ce
6. KRISTOFFERSON U, BERGWALL B. Partial trisomy
couple.
.
15(q25ter) in two brothers. Heredity, 1984, 100,7-10.
CONCLUSION
7. MEINECKE P and
KOSKE-WESPHAL T.
Ring
Au total, l'association
d'un
anneau
et
d'une
chromosome 15 in a male adult with radial defects.
duplication partielle du 15 chez ce nourrisson réalise
Evaluation of the phenotype. Clin Genet, 1980, 18(6),.
une symptomatologie clinique qui intègre certains
428-33
signes de l'anneau du 15 et d'autres de la duplication
15q qui sonttoutes deux des entités syndromiques bien
8: MILUNSKY
JM,
WYANDT
HE,
HUANG
XL,
connues. La rareté d'une telle association d'anomalies
KANG XZ, et al. Trisomy 15 mosaicism and
de structure du chromosome 15 fait la particularité de
uniparental disomy (UPD) in a liveborn infant.
cette observation.
Am J Med Genet, 1996,61 (3), 269-73.
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