Le syndrome de Digeorge :à propos d'un cas documenté chez le sujet mélanoderme

Sciences et'Médecine
Le::s.,Y,nd'r~me,deDigeorge: . .
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.
. ,
à pr.ôpos'~d'un casdocumentéchez lesujet mélanoderme
ALAO* M.J.U, LALEYE A.2, LALYA F. l, ADJAGBA M.2, PADOI\\JOU (,1 HERENS (,3 DARBOUX R.2 et AYIVI B1
. ~
'RESUME
Le syndrome de Digeorge est une maladie génétique à expression phénotypique. très variable JI associe entre autre une
agénésie thymique, une absence des parathyroïdes entraînant une hypocalcémie, des malformations diverses surtout
cardiaques et une dysmorphie faciale caractéristique. Celle-ci passe souvent inaperçue pour des praticiens non avertis.
Cette pathologie est'dans la majorité des cas secondaire à une microdélétion 22q 77 dont la mise en évidence en Afrique
est compliquée par l'absence de structures adécuates. Ceci rend difficile le diagnostic d'où la rareté factice des cas chez
nous. Les auteurs rapportent ici un cas de syndrome de Digeorge chez un patient noir africain d'origine béninoise; ils
mettent un accent particulier sur les difficultés de diagnostic et les principaux signes d'appel.
Mots-clés: syndrome de Digeorge, microdélétion 22q 77,anomalies conotroncales
.
Abstract
The Digeorge syndrome is a Chromosomal genetic disease./ts phenotypic expression is highly variable. This chromosomal
abnormality associates a thymie aqenesis, an absence of parathyroid 'gland involving a hypocalcemia, various
malformations especially cardiac and a characteristic facial dysmorphy; The most frequent cardiac defects include
Tetralogy of Fallot, Interrupted aortic arch, and Ventricular septal defect. This one passes often unperceived for not
informed physicians. This pathology is in the majority of case due to Q 22q 77 microdélétion of which the description in
Africa is complicated by the absence of adequate structures since cytoqenetic laboratories are not avaiiable in most of
countries.Tbis makes difficult the diaqnosis and leads to a factitious scarcity of the disease. The authors report here a case
of Digeorge syndrome on an African black patient from Republic of Benin; they laya particular stress on the diffIculties of
diaqnosis and the main signs that must oblige practitioners to think about this chromosomal disease.
Key-words : Digeorge syndrome, 22q 77 deietion, cardiac defect
MM
INTRODUCTION
Dig'eorge à l'instar de celui des autres syndromes
Décrit en 1965 par Angelo Digeorge,le syndrome de
microdélétionnels est souvent limité par l'absence
Digeorge a une expression phénotypique très variable.
de moyen d'investigation en cytogénétique surtout
1\\ associe une dysmorphie faciale caractéristique, une
moléculaire.
agénésie thymique, une absence des parathyroïdes
entraînant une hypocalcérnié, et des malformations
Nous rapportons ici un casdocumenté de syndrome
cardiaques conotroncales. Ce syndrome est aussi
de Digeorge observé chez
un sujet mélanoderme
appelé syndrome cardia-vélo-facial de Shprintzen
d'origine béninoise. Nous mettons en exergue les
(fente palatine, cardiopathie, dysmorphie faciale). Les
particularités
cliniques
retrouvées, discutons des
patients atteints peuvent présenter un retard mental
difficultés diagnostiques surtout de confirmation en
et des troubles du comportement (3).
.
cytogénétique moléculaire et rappelons les principaux
signes d'appel.
Son étiologie n'a été reconnue qu'aux débuts des
années 90 avec la découverte d'une rnicrodélétion
de la première bande de la première' région du bras
long duchromosome 22 (dei 22q11) chez la plupart
des patients suspects. Un petit nombre des patients
présentent plutôt une délétion 10q13. Cependant,
à l'étape actuelle des connaissances scientifiques,
certains patients ne présentent aucune anomalie
1Service de Pédiatrie et Génétique Médicale, Centre National Hospitalier et
génétique
Universitaire, 0 1BPCotonou
(7).
.
'Laboratoire de Cytogénétique, Faculté des Sciences de la Santé, 01 BP IBB
Catonou
,
. '
'Laboratoire de Cytogénétique, Université de Liège, Belgique
Dans la plupart des observations en Afrique,
rconesoonaance: ALAO Maroufou Jutes, 05 BP2007, Cotonou Bénin, amomi@ .
le
diagnostic
de
certitude
du
syndrome
de
yahoa,{r
44
Rev. CAMES - Série A, Vol. 04,2006

Sciences et M'éd'ec::ine:
1. OBSERVATION
Le patient, vu en consultation de génétique pour
dysmorphie faciale, est né d'un couple non consanguin.
;,
ne
présentant
aucun
antécédent
pathologique
" ."
particulier. La grossesse était de déroulement normal
sans notion de prise de médicament téràtogène connu
et d'exposition aux rayons ionisants. Elle a aboutit à
la naissance à terme d'un garçon ayant crié aussitôt.
Les mensurations néonatales étaient incomplètes, le
poids de naissance était de 3 kg (P75).Les antécédents
médicaux sont faits d'une cardiopathie congénitale à
type de communication inter ventriculaire,d'infections
respiratoires et de dermatoses à type de derrnatophytie
à répétition. Par ailleurs, le patient a été opéré d'une
ectopie testiculaire gauche.
Figure 2 : Cœur en sabot
un second temps, l'association dysmorphie faciale,
L'examen physique à 5 ans et demi avait permis
insuffisance vélaire, tétralogie de Fallot, antécédent
d'objectiver un poids de 19 kg (P75) et une taille de
d'ectopie testiculaire, retard mental et hypocalcémie
112 cm (P75). Le garçonnet présentait une dysmorphie
avait fait envisager l'hypothèse d'un syndrome vélo-
faciale faite d'un front large, haut et bombé; des
cardio-facial due à une microdélétion chromosomique
oreilles décollées, mal ourlées et bas implantées; un
de la région critique du syndrome de Digeorge. Aussi
philtrum long. Il présentait en outre un palais très
du culot de culture cellulaire du patienta-t-il été adressé
ogival cyanosé avec une insuffisance vélaire
et une
au laboratoire de génétique de l'Université de Liège
syndactylie membraneuse bilatérale des orteils 2 et
(Belgique) en vue de la recherche par cytogénétique
3 (Fig.1). L'examen clinique avait par ailleurs retrouvé
moléculaire (Hybridation par immunofluorescence in
un pityriasis versicolor d'allure érythrodermique et un
situ, F/SH) de la délétion 22q 11. Cette recherche était
léger retard mental.
. revenue positive (Fig. 3). Le patient est donc porteur
. d'un syndromede Digeorge avec rnonosornie 22q11.
Figure 1: Dysmorphie faciale: notez la pointe
Figure 3: Fish avec deux signauxverts'
bulbaire du nez et le philtrum long
. (chromosome 22) et un signal rouge
. (22qll)
. Les investigations paraclinigues avaient -révélé,
en biochimie une hypocalcémie sévère à 66 mg/!, à
IIJ. DISCUSSION
l'examen radiographique uncœur en sabot (Fig.2),et à
Le syndrqme.de-Diqeorqe est très souvent évoqué
l'échographie doppler des cavités droites dilatées, une
dans le monde pédiatrique devant une hypocalcérrne
aorte à cheval, une communication inter ventriculaire
notamment en période néonatale'. Cependant ce.
et une sténose pulmonaire, le tout subjectif d'une
trouble calcique n'est pas très fréquent et, lorsqu'il
tétralogie
de
Fallot. La. .dysrnorphle .faciale, 'Ies
est présent, il n'est que transitoire. lIe~t-~Yid~nt.'que
malformations conqénitales et le léger retard mental'
l'hypocalcérnie n'est qu'un des élém'ents'dël'~xpr~ssion
ont fait réaliser dans un premier temps un examen
phénotypique de ce syndrome. La dysmorphie 'faciale,
cytogénétique qui était revenu normal aussi bien
constante quoique parfois discrète" devrait attirer
en caryotype standard qu'en haute résolution. Dans
l'attention des pédiatres (2). Sa triade caractéristique
Rev. CAMES - Série A, Vol: 04/2006
45

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microdélétion
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22q 11 retrouvée peût:!êtrè:ih'e'Fite'è:iaës
et mi~}b'stÔmie~(3)~:D~bs"'~a;"fOrmè':'c6mplète;~~êette
pah~nts':0ûl'dë1:hOV(): car.:ArOhOjQ'i'1dès:'GaS)sorit 'd'ôrigiri e
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re;êlî'ercliê'r1il{à'f:i~mall'ê'dl'ez;l'ês'paf.énrst"IT:1ê'me::,;s{iI5,,7r'fe~',;
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des o(éillëS/péiites;-rôni<dês<csan~;16p1ûlé:~vêc:.üh;hélix
Digeô(gè:ëxiste':eri'riiiiieuafrieain"et: qù'llestpossible-.'
très OUflé!:Au:cours';'dela,crQiss:âbc.ê: Îe visà9Yè:s'~IIQng:e
d~eri.fàTrè·lediàgn6stiCéri:cytoqênétique-moléculaire ..
et le [n~i-:prend\\li'for-;:hè'~~n<2tè~istiq~é'\\hgùlbaire'».
en :sollièitaht' :le'èôncours''dès<laboratoiresad .hoc.
(2) L'autre élément majeur pouvant faire-évoquerce
Cetteanomalie chromosomiquepeutêtre 'également
syndrome est la cardiopathie congénitale notamment
recherchée par des techniques de biologie moléculaire '
les anomalies conotroncalés }élt~s:'~queIa .tétraloqie
purenotarnment par' la Réaction en Chaîne' de la"
de Fallot, le troncus arterfosusè't 'l'interruption "de
Polymérase (PCR). Ce qui serait plus' accessible aux .'
l'arc aorjique.Il faut garder àJ'espl1it que plus:de]Q % '
laboratoires africains contrairement à la cytogénétique
J,
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' •••• , ••• " . .
.'
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;. t .,_.
des porteurs de ce syndrome ont une malformation :
moléculaire qui 'demande dès infrastructures et des
cardiaque (1).
. jf "K'"
technicltés-pluscontraiqnantes. (5)..
Les
anomalies
vélaires
allant
des
fentes
. La recherche' decettè microdélétion sera faite
palatines osseuses ou membraneuses àune simple:'
dans la"mesurèdü'p6ssibledevant les' cardiopathies
irisLiffisalk'è>vél~irè';"~vè'er':~soh'iiëffi~rî1:"8evraient'
conqén italesconctro nca1es~1 esa nomal ies palatineS,1 es
fairê'sù':Sp:~dér(:~'dia~gn'é>istrc"é'r')'partièUiieien milieu
hypecàlcémiês'hin''expli'ëj\\;J'ées' notammenten période .'
otorhinolarYngologiélue.:Actuéllemènt; 'en occident, .
nebnatale,'lèsdéfidts'imm-ù nitaires/üh'~'fètard mental
ces différents éléments appellent immanquablement'
chez unenfallt "présentant une dysmorphie faciale
la recherche de la microdélétion 22q 11.11 est vrai que
même fruste ..
l'accessibilité technique y est adéquate. Un diagnostic
précoce permet de proposer un suivi spécialisé sans
préjuger du pronostic mental toute fois. L'Afrique"
est presqu/en,"deh.ors"d.E?.ç~tt§!.,·gYon.élr:J:l.!q,LJ,~",EJle est en
,'~<l ;':-'.;~~;~....' ,>:_~',,.,,.-: ;':'. ,:.:,-.,~.,')If\\."-""; ~~~--;. ,;':~-'~'_:'?:-:'" :'~."~"-':';';>.,-:;
effet caract.~Üs,~~:..pa·("ùp~;it,~ps:~nçé:Y9~h:;~~È:ucture de
1.
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pas diagno~~jcly~f.~'iV n':Yi:'é3y'a'ir''i:~a's, d'une pa rt. une
ŒnsultatjoQ~'êJé'9:,é~étt.qYè'~édJç~ï~'d,~lJs leService de
Pédiatrie du~:éentr(Ü~~ati{j~~(H'ospit~liê:rJêtUl1iversitaire
~~S~~:~é:~~!~~~~~f~if~~\\~~~~~~fi~~~~tyé~:
conventionnel-était reveriù§hô'ffnal?s',illil'y;fâvait pas la
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ossibilité d'obtê'f1irla"Î;ë"ê~~rcn'ê'rrcf~,(jât~rrù'~;?b'diél~fi15'~':{t
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4. OS~ARSD.OT;IiŒ~Sii,N.UJIE'M:; :d::AS;EH:,Adncidence and
dan's"Un 'iâbOratoifê êûrop€eri";part~;~\\ait~'.;lr est fort
prev~1encè~fthe 22q""'déï~-ti;n s-ynd~ôm'~:à' popu 1ation-
probablequede nombreux cas passe}{d~~'p(f1çus sil'on
. .based stuqy in Western S.yveden. ArchQis Child, 2004, ~9,
'~:S;~'Y~f8"[9 5,:;:I.~ttd,:?Îl~1f.~ i:s?'~, :]Pii~~\\~~,<~):fi~_~I.1:~(~~ ~'t~~r.l;\\?l;;fi:t-;rj~f.f~~\\'~\\>~'·' ,J"C'•
se rapp.elle que l'incidence.de.ce.syndtome est estimée
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